CN108440435B - 一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法,该方法以氯化苯为原料,以四氢呋喃为溶剂,与镁反应制得苯基氯化镁格氏试剂,再与苯乙酮通过亲核加成生成1,1‑二苯乙醇,再加入对甲苯磺酸脱水制得1,1‑二苯乙烯,1,1‑二苯乙烯再与氯代肟基乙酸乙酯反应生成双苯恶唑酸产品,其纯度可达99%。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域,具体涉及一种适合工业化生产的,低成本,高纯度的双苯恶唑酸的生产方法。
背景技术
双苯恶唑酸的化学名称为4,5-二氢-5,5-二苯基-1,2-恶唑-3-羧酸乙酯,它是一种异噁唑类安全剂。中国专利CN1133038A公开了一种制备方法:在0℃下将13.52g的1,1-二苯乙烯,5.06g三乙胺溶于200ml乙醚中,然后经2h滴加溶于100ml乙醚的7.58g的氯代肟基乙酸乙酯,在室温下搅拌1h,加入100ml水,然后用乙醚萃取混合物,然后经柱层析得到产物。该方法成本较高,不适合工业化生产。CN103172582A也公开了一种制备方法,将16.2g的1,1-二苯乙烯和18.7g的N,N-二乙基乙醇胺在环己烷中混合,1h滴加入24.6g氯代肟基乙酸乙酯中,室温下搅拌1h,用有机层水洗,用无水MgSO4干燥,经柱层析得到产物。经过验证也不可避免的有大量副产物产生。
《农药》2012年11期,公开报道了一种方法,采用24.6g氯代肟基乙酸乙酯,80ml环己烷,室温下滴加16.2g 1,1-二苯乙烯、16.4g三乙胺、30ml环己烷,室温下搅拌1h,用有机层水洗,用无水MgSO4干燥,经柱层析得到产物。该方法的不足是不可避免的有副产物产生,采用一般的结晶方法除去这些副产物很困难。
发明内容
本发明提供了一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现:
一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法,包括如下步骤,
S1、由氯苯经格氏反应后与苯乙酮生成1,1-二苯乙醇;
S2、将S1中的1,1-二苯乙醇经过脱水得到1,1-二苯乙烯;
S3、将S2中制得的1,1-二苯乙烯与氯代肟基乙酸乙酯反应生成双苯恶唑酸,反应式如下所示:
优选地,所述S1包括如下步骤,
S11、苯基氯化镁格氏试剂制备,以镁、四氢呋喃、加入溴乙烷升温,并加入甲苯和四氢呋喃进行反应,制得苯基氯化镁格氏试剂;
S12、在S11中的苯基氯化镁格氏试剂中滴加苯乙酮,通过亲核加成生成1,1-二苯乙醇;
S13,在S12中所述的1,1-二苯乙醇中滴加酸,控制pH=1-3。
优选地,所述S2包括如下步骤,
S21、在1,1-二苯乙醇中加入对甲苯磺酸,回流脱水得到1,1-二苯乙烯。
优选地,所述S3中包括如下步骤,
S31、将S2中制得的1,1-二苯乙烯与氯代肟基乙酸乙酯、及DMF、碳酸氢钠进行反应,保持25℃-30℃反应;
S32、减压蒸馏母液回收DMF,水洗,升温至50℃,分取下层油层,加入三乙胺搅拌,降温至15℃结晶,过滤得到双苯恶唑酸。
优选地,所述S13中pH控制为pH=2。
一种双苯恶唑酸,所述双苯恶唑酸由权利要求1-4中任意一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法制得,且所述双苯恶唑酸纯度99%。
本发明的有益效果体现在:本发明的方法成本低,但成品率纯度高,适合工业化生产。
具体实施方式
以下结合实施例具体阐述本发明的技术方案,本发明揭示了一种适合工业化生产的,低成本,高纯度的双苯恶唑酸的生产方法。
实施例1(实验室阶段):
苯基氯化镁格氏试剂的制备:将4.5g(0.19mol)镁屑,65ml四氢呋喃,加入0.45g溴乙烷升温至65℃,滴入18.7g(约0.17mol)氯苯、65ml四氢呋喃,80℃下保温反应4h-5h,降温至15℃,GC检测氯苯反应完全后,降温低至15℃,制得苯基氯化镁格氏试剂(1),含量98.9%,直接用于下一步反应。
1,1-二苯乙烯的制备:温度控制在10℃-15℃,缓慢将14g(0.12mol)苯乙酮与30ml甲苯混合液滴入苯基氯化镁格氏试剂中,滴完后保温30min,停止反应,待用。然后向其中加入6g氯化铵加23g水配制的水溶液,然后加入60ml甲苯,搅拌30分钟,并用盐酸调pH=1-3,优选为调节至pH=2。静置分取甲苯层,至另一反应瓶中,加入0.5g对甲苯磺酸,升温回流脱水至无水。降温水洗后,减压蒸馏脱除甲苯得到1,1-二苯乙烯(2)23g。
氯代肟基乙酸乙酯制备:将26g甘氨酸乙酯盐酸盐,40g水,25g盐酸,溶解降温至-5℃,滴加亚硝酸钠溶液(13.2g+23g水),滴完反应1小时,加入40ml二氯甲烷萃取,用无水MgSO4干燥,脱干得到产物氯代肟基乙酸乙酯(3)20g。
双苯恶唑酸的制备:将以上制得的20g氯代肟基乙酸乙酯,23g 1,1-二苯乙烯,100mlDMF,投入碳酸氢钠22g,保持25℃-30℃反应6-8h,反应结束,抽滤得到母液,减压蒸馏母液回收DMF,然后加入100ml水洗,升温至40℃-50℃,分取下层油层,加入20ml三乙胺搅拌,降温至10℃-15℃结晶,过滤得到产品13g,含量99.5%。
实施例2(工业放大实验):
原料种类:
原料1,镁屑、四氢呋喃;镁屑与四氢呋喃质量比约为1:2.98,其中镁屑45kg;
原料2,氯苯、四氢呋喃;氯苯与四氢呋喃质量比约为1:1.02,其中氯苯187kg;
原料3,苯乙酮、甲苯;溴乙烷;苯乙酮、甲苯与溴乙烷质量比约为31:6.2:1,其中溴乙烷4.5kg;
在工业应用时,以上投料量可以按照镁屑50kg折算。
具体实施步骤:
2000L第一反应釜先用甲苯带水至无水,投入原料1,40℃-50℃加入溴乙烷升温至65℃回流后,滴入原料2,约滴加8-10h,滴完后,80℃保温反应4h-5h,降温至小于15℃,并将其抽入另一干燥的2000L第二反应釜中,于10℃-15℃滴加原料3,滴完后保温30min,停止反应,待用。
在2000L第三反应釜中,加入58.5kg氯化铵和水(所述氯化铵和水质量比约为1:4),将上述第二反应釜中的料在小于30℃下抽入,加入10倍量的甲苯,搅拌30min,盐酸调pH=1-3,静置分层,甲苯层水洗一遍后抽入脱水釜中,加入5kg对甲苯磺酸,升温回流脱水至无水,降温,水洗一遍后,常压蒸甲苯至130℃,再减压蒸至140℃,降温装桶,得约230kg 1,1-二苯乙烯,GC:85%左右。
在2000L第四反应釜中,加入260kg甘氨酸乙酯盐酸盐、盐酸、水,(其中,甘氨酸乙酯盐酸盐、盐酸、水质量比约为1:0.96:1.54),搅拌溶解,降温至-5℃-0℃,保持此温度滴加亚硝酸钠溶液(所述溶液采用132kg亚硝酸钠和230kg水配置)。加毕,搅拌10min-20min,再滴入250kg盐酸,然后再滴入亚硝酸钠溶液(所述溶液采用132kg亚硝酸钠和230kg水配置),加毕,搅拌反应1h-2h,加入二氯甲烷萃取,静置分层,再用两桶二氯甲烷再次萃取,合并后转至水洗釜水洗两遍,转至干燥釜,加入25kg无水硫酸镁干燥,抽滤至脱溶釜,脱干得到产品氯代肟基乙酸乙酯,产品重约为200kg。
在2000L第五反应釜中,抽入第三反应制得的1,1-二苯乙烯230kg,1000kg DMF,以及第四反应釜得到的氯代肟基乙酸乙酯200kg,投入碳酸氢钠220kg,(投入后温度会升至40℃-50℃),25℃-30℃反应6-8h,反应结束,抽滤至脱溶釜,减压蒸馏脱除DMF,抽入水洗釜,加水水洗,调整温度至40℃-50℃,静置分层,分取下层料层至结晶釜,由高位槽加入1桶三乙胺,降温至10℃-15℃结晶,抽滤,离心得到料130kg,含量99.5%。
本发明尚有多种具体的实施方式。凡采用等同替换或者等效变换而形成的所有技术方案,均落在本发明要求保护的范围之内。
Claims (2)
1.一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法,其特征在于:包括如下步骤,S1、由氯苯经格氏反应后与苯乙酮生成1,1-二苯乙醇;S2、将S1中的1,1-二苯乙醇经过脱水得到1,1-二苯乙烯;S3、将S2中制得的1,1-二苯乙烯与氯代肟基乙酸乙酯反应生成双苯恶唑酸,反应式如下所示:;
所述S3中包括如下步骤,
S31、将S2中制得的1,1-二苯乙烯与氯代肟基乙酸乙酯、及DMF、碳酸氢钠进行反应,保持25℃-30℃反应;S32、减压蒸馏母液回收DMF,水洗,升温至50℃,分取下层油层,加入三乙胺搅拌,降温至15℃结晶,过滤得到双苯恶唑酸;所述双苯恶唑酸纯度99%;
所述S1包括如下步骤,
S11、苯基氯化镁格氏试剂制备,以镁、四氢呋喃、加入溴乙烷升温,并加入氯苯和四氢呋喃进行反应,制得苯基氯化镁格氏试剂;
S12、在S11中的苯基氯化镁格氏试剂中滴加苯乙酮,通过亲核加成生成1,1-二苯乙醇;
S13,在S12中所述的1,1-二苯乙醇中滴加酸,控制pH=1-3;
所述S2包括如下步骤,
S21、在1,1-二苯乙醇中加入对甲苯磺酸,回流脱水得到1,1-二苯乙烯。
2.如权利要求1所述的一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法,其特征在于:所述S13中pH控制为pH=2。
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