CN112979494A - 一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法 - Google Patents
一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112979494A CN112979494A CN202110142268.9A CN202110142268A CN112979494A CN 112979494 A CN112979494 A CN 112979494A CN 202110142268 A CN202110142268 A CN 202110142268A CN 112979494 A CN112979494 A CN 112979494A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethyl
- minutes
- reaction kettle
- ethyl acetate
- synthesizing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 120
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 65
- OHLRLMWUFVDREV-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)CCl OHLRLMWUFVDREV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 42
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 claims description 36
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 24
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 21
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 18
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 28
- ITGSCCPVERXFGN-UHFFFAOYSA-N isoxadifen Chemical compound C1C(C(=O)O)=NOC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ITGSCCPVERXFGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000009417 prefabrication Methods 0.000 abstract description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract description 4
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- FTDCPKMMOZXFFO-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-2-hydroxyiminoethyl) acetate Chemical compound CC(=O)OCC(Cl)=NO FTDCPKMMOZXFFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明提供了一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法,包括母液预制，制备氯代乙酰乙酸乙酯及合成反应。本发明较传统的氯代肟基乙酸乙酯，有效的简化了生产工艺，提高了各原料反应作业的工作效率和提高物料反应的稳定性，并有效的降低了生产难度和生产成本，并可有效防止氯代肟基乙酸乙酯及制备氯代肟基乙酸乙酯原料造成的环境污染，提高生产作业的工作安全性；同时还极大的提高了氯代肟基乙酸乙酯的化学反应活性，可有效的提高后续制备双苯恶唑酸的工作效率和生产质量，降低双苯恶唑酸生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法，属化工技术领域。
背景技术
氯代肟基乙酸乙酯在多种类型的生物制剂中均有着广发的使用用途，使用量巨大，但其自身具有严重的毒副作用，对生产要求相对较高，从而一方面导致当前氯代肟基乙酸乙酯生产工艺复杂，生产难度大且生产效率相对较低，且用于制备氯代肟基乙酸乙酯的各类原料的反应活性和稳定性差，从影响了氯代肟基乙酸乙酯的生产制备效率及质量；另一方面传统的氯代肟基乙酸乙酯生产工艺得到的氯代肟基乙酸乙酯产品化学键、晶体结构均相对稳定，从而导致利用传统工艺制备的氯代肟基乙酸乙酯进行双苯恶唑酸制备时，双苯恶唑酸反应效率低下，从而导致双苯恶唑酸的生产成本高，生产效率低下。
针对这一问题，迫切需要开发一种全新的氯代肟基乙酸乙酯生产工艺，以满足实际工作的需要。
发明内容
针对现有技术上存在的不足，本发明提供一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法，以克服现有同类产品生产中存在的不足，满足实际使用的需要。
为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法,包括以下步骤:
S1，母液预制，首先对反应釜密封，形成密闭腔体结构，然后反应釜调温至5℃—15℃，并向反应釜内通入惰性气体对反应釜内氧气进行替换，并使得反应釜内氧气含量低于3%，气压为0.1 Mpa—0.35 Mpa；最后将酰乙酸乙酯添加到反应釜中，并静置至少5分钟待酰乙酸乙酯温度与反应釜温度一致，并对酰乙酸乙酯进行保温保存；
S2，制备氯代乙酰乙酸乙酯，匀速向S1调温后的乙酸乙酯滴加磺酰氯，其中滴加的磺酰氯的总量为S1步骤中乙酸乙酯总量的1.1—1.5倍，并对反应釜中混合液恒温搅拌10—30分钟，然后静置至少5分钟，即可得到氯代乙酰乙酸乙酯；
S3，合成反应，完成S2步骤氯代乙酰乙酸乙酯制备后，对氯代乙酰乙酸乙酯进行超声波震荡搅拌，并在搅拌过程中依次向氯代乙酰乙酸乙酯中添加浓度为30%的盐酸和乙醇，并搅拌混合3—10分钟，然后向混合液中在2—3小时范围内匀速滴加浓度为10%—45%的亚硝酸钠水溶液，并在完成亚硝酸钠水溶液滴加后，在超声波震荡搅拌作用下匀速升温至28℃—35℃，并保温搅拌0.5—1.5，然后静置至少10分钟，并对静置后混合液中水相液进行分离，对油相液进行收集即可得到氯代肟基乙酸乙酯。
进一步的，所述的S1步骤中的惰性气体为氮气、氩气中的任意一种。
进一步的，所述的S3步骤中，盐酸与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：2.1—5.5；乙醇浓度为45%—75%，且乙醇与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：3.5—6.5；亚硝酸钠与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：4.2—7.8。
进一步的，所述的S3步骤中，超声波震荡搅拌作业时，震荡频率为30—80KHz，单次震荡时间为2—5分钟，相邻两侧震荡时间间隔为1—3分钟。
进一步的，所述的S3步骤中盐酸和乙醇在添加作业时，盐酸和乙醇添加间隔为3—5分钟。
进一步的，所述的S3步骤中，在对油相液进行收集时，油相液收集环境温度5℃—15℃，气压为1.5—3倍标准大气压。
本发明较传统的氯代肟基乙酸乙酯，有效的简化了生产工艺，提高了各原料反应作业的工作效率和提高物料反应的稳定性，并有效的降低了生产难度和生产成本，并可有效防止氯代肟基乙酸乙酯及制备氯代肟基乙酸乙酯原料造成的环境污染，提高生产作业的工作安全性；同时还极大的提高了氯代肟基乙酸乙酯的化学反应活性，可有效的提高后续制备双苯恶唑酸的工作效率和生产质量，降低双苯恶唑酸生产成本。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明制备方法流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明的附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法,包括以下步骤:
S1，母液预制，首先对反应釜密封，形成密闭腔体结构，然后反应釜调温至5℃，并向反应釜内通入惰性气体对反应釜内氧气进行替换，并使得反应釜内氧气含量为0，气压为0.1 Mpa；最后将酰乙酸乙酯添加到反应釜中，并静置5分钟待酰乙酸乙酯温度与反应釜温度一致，并对酰乙酸乙酯进行保温保存；
S2，制备氯代乙酰乙酸乙酯，匀速向S1调温后的乙酸乙酯滴加磺酰氯，其中滴加的磺酰氯的总量为S1步骤中乙酸乙酯总量的1.1倍，并对反应釜中混合液恒温搅拌10分钟，然后静置5分钟，即可得到氯代乙酰乙酸乙酯；
S3，合成反应，完成S2步骤氯代乙酰乙酸乙酯制备后，对氯代乙酰乙酸乙酯进行超声波震荡搅拌，并在搅拌过程中依次向氯代乙酰乙酸乙酯中添加浓度为30%的盐酸和乙醇，并搅拌混合3分钟，然后向混合液中在2小时范围内匀速滴加浓度为10%的亚硝酸钠水溶液，并在完成亚硝酸钠水溶液滴加后，在超声波震荡搅拌作用下匀速升温至28℃，并保温搅拌0.5，然后静置10分钟，并对静置后混合液中水相液进行分离，对油相液进行收集即可得到氯代肟基乙酸乙酯。
本实施例中，所述的S1步骤中的惰性气体为氮气、氩气中的任意一种。
重点说明的，所述的S3步骤中，盐酸与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：5.5；乙醇浓度为45%，且乙醇与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：6.5；亚硝酸钠与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：7.8。
同时，所述的S3步骤中，超声波震荡搅拌作业时，震荡频率为30KHz，单次震荡时间为5分钟，相邻两侧震荡时间间隔为1分钟。
进一步的优化，所述的S3步骤中盐酸和乙醇在添加作业时，盐酸和乙醇添加间隔为3分钟。
此外，所述的S3步骤中，在对油相液进行收集时，油相液收集环境温度5℃℃，气压为1.5倍标准大气压。
实施例2
一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法,包括以下步骤:
S1，母液预制，首先对反应釜密封，形成密闭腔体结构，然后反应釜调温至15℃，并向反应釜内通入氮气对反应釜内氧气进行替换，并使得反应釜内氧气含量为3%，气压为0.35 Mpa；最后将酰乙酸乙酯添加到反应釜中，并静置15分钟待酰乙酸乙酯温度与反应釜温度一致，并对酰乙酸乙酯进行保温保存；
S2，制备氯代乙酰乙酸乙酯，匀速向S1调温后的乙酸乙酯滴加磺酰氯，其中滴加的磺酰氯的总量为S1步骤中乙酸乙酯总量的1.5倍，并对反应釜中混合液恒温搅拌30分钟，然后静置20分钟，即可得到氯代乙酰乙酸乙酯；
S3，合成反应，完成S2步骤氯代乙酰乙酸乙酯制备后，对氯代乙酰乙酸乙酯进行超声波震荡搅拌，并在搅拌过程中依次向氯代乙酰乙酸乙酯中添加浓度为30%的盐酸和乙醇，并搅拌混合10分钟，然后向混合液中在3小时范围内匀速滴加浓度为45%的亚硝酸钠水溶液，并在完成亚硝酸钠水溶液滴加后，在超声波震荡搅拌作用下匀速升温至35℃，并保温搅拌1.5，然后静置30分钟，并对静置后混合液中水相液进行分离，对油相液进行收集即可得到氯代肟基乙酸乙酯。
本实施例中，所述的S3步骤中，盐酸与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：2.1；乙醇浓度为75%，且乙醇与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：3.5；亚硝酸钠与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：4.2。
重点说明的，所述的S3步骤中，超声波震荡搅拌作业时，震荡频率为80KHz，单次震荡时间为2分钟，相邻两侧震荡时间间隔为3分钟。
进一步优化的，所述的S3步骤中盐酸和乙醇在添加作业时，盐酸和乙醇添加间隔为5分钟；同时在对油相液进行收集时，油相液收集环境温度15℃，气压为3倍标准大气压。
实施例3
一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法,包括以下步骤:
S1，母液预制，首先对反应釜密封，形成密闭腔体结构，然后反应釜调温至10℃，并向反应釜内通入氩气对反应釜内氧气进行替换，并使得反应釜内氧气含量为2%，气压为0.25 Mpa；最后将酰乙酸乙酯添加到反应釜中，并静置8分钟待酰乙酸乙酯温度与反应釜温度一致，并对酰乙酸乙酯进行保温保存；
S2，制备氯代乙酰乙酸乙酯，匀速向S1调温后的乙酸乙酯滴加磺酰氯，其中滴加的磺酰氯的总量为S1步骤中乙酸乙酯总量的1.3倍，并对反应釜中混合液恒温搅拌15分钟，然后静置10分钟，即可得到氯代乙酰乙酸乙酯；
S3，合成反应，完成S2步骤氯代乙酰乙酸乙酯制备后，对氯代乙酰乙酸乙酯进行超声波震荡搅拌，并在搅拌过程中依次向氯代乙酰乙酸乙酯中添加浓度为30%的盐酸和乙醇，并搅拌混合7分钟，然后向混合液中在2.5小时范围内匀速滴加浓度为15%的亚硝酸钠水溶液，并在完成亚硝酸钠水溶液滴加后，在超声波震荡搅拌作用下匀速升温至30℃，并保温搅拌1，然后静置30分钟，并对静置后混合液中水相液进行分离，对油相液进行收集即可得到氯代肟基乙酸乙酯。
本实施例中，所述的S3步骤中，盐酸与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：3.5；乙醇浓度为55%，且乙醇与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：4.8；亚硝酸钠与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：5.2。
本实施例中，所述的S3步骤中，超声波震荡搅拌作业时，震荡频率为50KHz，单次震荡时间为4分钟，相邻两侧震荡时间间隔为1.5分钟。
进一步优化的，所述的S3步骤中盐酸和乙醇在添加作业时，盐酸和乙醇添加间隔为3.5分钟。
此外，所述的S3步骤中，在对油相液进行收集时，油相液收集环境温度10℃，气压为2.6倍标准大气压。
实施例4
一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法,包括以下步骤:
S1，母液预制，首先对反应釜密封，形成密闭腔体结构，然后反应釜调温至12℃，并向反应釜内通入氮气对反应釜内氧气进行替换，并使得反应釜内氧气含量为1%，气压为0.3Mpa；最后将酰乙酸乙酯添加到反应釜中，并静置10分钟待酰乙酸乙酯温度与反应釜温度一致，并对酰乙酸乙酯进行保温保存；
S2，制备氯代乙酰乙酸乙酯，匀速向S1调温后的乙酸乙酯滴加磺酰氯，其中滴加的磺酰氯的总量为S1步骤中乙酸乙酯总量的1.4倍，并对反应釜中混合液恒温搅拌25分钟，然后静置15分钟，即可得到氯代乙酰乙酸乙酯；
S3，合成反应，完成S2步骤氯代乙酰乙酸乙酯制备后，对氯代乙酰乙酸乙酯进行超声波震荡搅拌，并在搅拌过程中依次向氯代乙酰乙酸乙酯中添加浓度为30%的盐酸和乙醇，并搅拌混合9分钟，然后向混合液中在2.5小时范围内匀速滴加浓度为35%的亚硝酸钠水溶液，并在完成亚硝酸钠水溶液滴加后，在超声波震荡搅拌作用下匀速升温至33℃，并保温搅拌1.3，然后静置15分钟，并对静置后混合液中水相液进行分离，对油相液进行收集即可得到氯代肟基乙酸乙酯。
本实施例中，所述的S3步骤中，盐酸与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：4.1；乙醇浓度为60%，且乙醇与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：4.8；亚硝酸钠与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：5.3。
此外，所述的S3步骤中，超声波震荡搅拌作业时，震荡频率为65KHz，单次震荡时间为4分钟，相邻两侧震荡时间间隔为2分钟。
同时，所述的S3步骤中盐酸和乙醇在添加作业时，盐酸和乙醇添加间隔为4分钟；此外在对油相液进行收集时，油相液收集环境温度8℃，气压为1.8倍标准大气压。
本发明较传统的氯代肟基乙酸乙酯，有效的简化了生产工艺，提高了各原料反应作业的工作效率和提高物料反应的稳定性，并有效的降低了生产难度和生产成本，并可有效防止氯代肟基乙酸乙酯及制备氯代肟基乙酸乙酯原料造成的环境污染，提高生产作业的工作安全性；同时还极大的提高了氯代肟基乙酸乙酯的化学反应活性，可有效的提高后续制备双苯恶唑酸的工作效率和生产质量，降低双苯恶唑酸生产成本。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。
Claims (6)
1.一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法, 其特征在于：所述的合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法包括以下步骤:
S1，母液预制，首先对反应釜密封，形成密闭腔体结构，然后反应釜调温至5℃—15℃，并向反应釜内通入惰性气体对反应釜内氧气进行替换，并使得反应釜内氧气含量低于3%，气压为0.1 Mpa—0.35 Mpa；最后将酰乙酸乙酯添加到反应釜中，并静置至少5分钟待酰乙酸乙酯温度与反应釜温度一致，并对酰乙酸乙酯进行保温保存；
S2，制备氯代乙酰乙酸乙酯，匀速向S1调温后的乙酸乙酯滴加磺酰氯，其中滴加的磺酰氯的总量为S1步骤中乙酸乙酯总量的1.1—1.5倍，并对反应釜中混合液恒温搅拌10—30分钟，然后静置至少5分钟，即可得到氯代乙酰乙酸乙酯；
S3，合成反应，完成S2步骤氯代乙酰乙酸乙酯制备后，对氯代乙酰乙酸乙酯进行超声波震荡搅拌，并在搅拌过程中依次向氯代乙酰乙酸乙酯中添加浓度为30%的盐酸和乙醇，并搅拌混合3—10分钟，然后向混合液中在2—3小时范围内匀速滴加浓度为10%—45%的亚硝酸钠水溶液，并在完成亚硝酸钠水溶液滴加后，在超声波震荡搅拌作用下匀速升温至28℃—35℃，并保温搅拌0.5—1.5，然后静置至少10分钟，并对静置后混合液中水相液进行分离，对油相液进行收集即可得到氯代肟基乙酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述的S1步骤中的惰性气体为氮气、氩气中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述的S3步骤中，盐酸与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：2.1—5.5；乙醇浓度为45%—75%，且乙醇与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：3.5—6.5；亚硝酸钠与氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1：4.2—7.8。
4.根据权利要求1所述的一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述的S3步骤中，超声波震荡搅拌作业时，震荡频率为30—80KHz，单次震荡时间为2—5分钟，相邻两侧震荡时间间隔为1—3分钟。
5.根据权利要求1所述的一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述的S3步骤中盐酸和乙醇在添加作业时，盐酸和乙醇添加间隔为3—5分钟。
6.根据权利要求1所述的一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法，其特征在于：所述的S3步骤中，在对油相液进行收集时，油相液收集环境温度5℃—15℃，气压为1.5—3倍标准大气压。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110142268.9A CN112979494A (zh) | 2021-02-02 | 2021-02-02 | 一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110142268.9A CN112979494A (zh) | 2021-02-02 | 2021-02-02 | 一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112979494A true CN112979494A (zh) | 2021-06-18 |
Family
ID=76346123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110142268.9A Pending CN112979494A (zh) | 2021-02-02 | 2021-02-02 | 一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112979494A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103172582A (zh) * | 2013-03-25 | 2013-06-26 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 双苯噁唑酸的制备方法 |
| CN103709113A (zh) * | 2013-11-14 | 2014-04-09 | 江苏中旗作物保护股份有限公司 | 一种除草剂安全剂双苯噁唑酸的合成方法 |
| CN107473948A (zh) * | 2017-09-26 | 2017-12-15 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种由乙酰乙酸乙酯制备3,5‑二氯‑2‑戊酮的合成方法 |
| CN107652245A (zh) * | 2017-08-24 | 2018-02-02 | 郑州手性药物研究院有限公司 | 手性双苯噁唑酸乙酯化合物及其制备方法和应用 |
| CN108440435A (zh) * | 2018-03-21 | 2018-08-24 | 重庆化工职业学院 | 一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法 |
| CN109574845A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-04-05 | 青岛瀚生生物科技股份有限公司 | 2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的制备方法 |
| CN111718308A (zh) * | 2020-07-18 | 2020-09-29 | 江苏省激素研究所股份有限公司 | 一种新型除草安全剂双苯噁唑酸的制备方法 |
-
2021
- 2021-02-02 CN CN202110142268.9A patent/CN112979494A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103172582A (zh) * | 2013-03-25 | 2013-06-26 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 双苯噁唑酸的制备方法 |
| CN103709113A (zh) * | 2013-11-14 | 2014-04-09 | 江苏中旗作物保护股份有限公司 | 一种除草剂安全剂双苯噁唑酸的合成方法 |
| CN107652245A (zh) * | 2017-08-24 | 2018-02-02 | 郑州手性药物研究院有限公司 | 手性双苯噁唑酸乙酯化合物及其制备方法和应用 |
| CN107473948A (zh) * | 2017-09-26 | 2017-12-15 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种由乙酰乙酸乙酯制备3,5‑二氯‑2‑戊酮的合成方法 |
| CN108440435A (zh) * | 2018-03-21 | 2018-08-24 | 重庆化工职业学院 | 一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法 |
| CN109574845A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-04-05 | 青岛瀚生生物科技股份有限公司 | 2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的制备方法 |
| CN111718308A (zh) * | 2020-07-18 | 2020-09-29 | 江苏省激素研究所股份有限公司 | 一种新型除草安全剂双苯噁唑酸的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GARANTI,LUISA 等: "Intramolecular 1,3-dipolar cycloadditions of aliphatic nitrile oxides", 《JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY》 * |
| 王慧 等: "安全剂双苯唑酸的合成", 《农药》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102125864B (zh) | α-蒎烯加氢负载型催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN102775293A (zh) | 一种辛酸亚锡的制备工艺 | |
| DE50311979D1 (de) | Verfahren zur herstellung von acetyliertem holz | |
| Sablayrolles et al. | Fermentation kinetics and the production of volatiles during alcoholic fermentation | |
| CN112979494A (zh) | 一种合成双苯恶唑酸中间体氯代肟基乙酸乙酯的方法 | |
| CN110372757A (zh) | 以二甲基联吡啶为配体的金属配合物及其制备方法与应用 | |
| CN112079721A (zh) | 一种二氟溴乙酸乙酯的生产工艺 | |
| CN104190401A (zh) | 用于甘油合成丙烯醇的钼基复合金属氧化物催化剂及其制备方法 | |
| CN101260070A (zh) | 一种牛磺酸的制备方法 | |
| CN1224693A (zh) | 制备可膨胀石墨的化学插层法 | |
| CN106378131B (zh) | 一种尿素醇解法合成碳酸酯的催化剂及其制备方法 | |
| Lee et al. | Starch hydrolysis using enzyme in supercritical carbon dioxide | |
| CN110882716A (zh) | 新型固体酸催化剂一锅多步催化生物质衍生糠醛转化为γ-戊内酯的制备方法 | |
| CN106588819B (zh) | 一种高选择性环氧蒎烷的制备方法 | |
| CN104607193A (zh) | 一种棒状CuO-ZnO复合氧化物催化剂的制备方法 | |
| CN108707061B (zh) | 一种甲醇用于醋酸甲酯制乙醇的工艺 | |
| CN107011296B (zh) | 利用糖类化合物降解制备2,5-呋喃二甲醛的方法 | |
| CN108636440B (zh) | 一种甘油水溶液加氢制1,3-丙二醇的催化剂及其制备方法 | |
| CN102250654A (zh) | 一种煤制油的方法 | |
| CN105348092A (zh) | 一种草酸酯的制备工艺及其应用 | |
| CN111333571A (zh) | 一种维生素b6三异棕榈酸酯的合成方法 | |
| CN114989357B (zh) | 一种降低ⅲ型硬石膏含量的增润保湿剂及制备方法和应用 | |
| CN110143862A (zh) | 一种液相氧化法制备均苯三甲酸/偏苯三甲酸的方法 | |
| CN107353179A (zh) | 一种二氟乙醇的制备工艺 | |
| SU1520125A1 (ru) | Способ получени азотнокислой меди |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210618 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |