CN108414648B - 一种利用顶空气相色谱法检测罗库溴铵中残留溶剂的方法 - Google Patents
一种利用顶空气相色谱法检测罗库溴铵中残留溶剂的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种利用顶空气相色谱法检测罗库溴铵中残留溶剂的方法，包括用丙酸水溶液制备供试品溶液和对照品溶液，再进行气相色谱法检测等步骤。本发明的顶空气相色谱法检测罗库溴铵中残留溶剂的方法具有环保、便捷特点。
Description
技术领域
本发明涉及分析化学领域，具体涉及一种顶空气相色谱法检测罗库溴铵中残留溶剂的方法。
背景技术
罗库溴铵(Rocuronium bromide)的化学名为1-[17β-乙酰氧基-3α-羟基-2β-(4-吗啡啉基)-雄甾烷-16β-基]-1-(2-丙烯基)吡咯溴化物，其化学结构式如下。
在现有技术中，关于罗库溴铵产品中残留溶剂的气相检测，顶空方法多采用DMSO、DMF等溶剂，例如在曾少群等，气相色谱法测定罗库溴铵的残留溶剂[J]今日药学2018，28(1)：39-42；宋更申等，毛细管气相色谱法测定罗库溴铵中8种有机溶剂残留量[J]中国药学杂志2010，45(7)：553-555。参考文献中都是以DMF作为溶剂对样品进行溶解，再进行残留溶剂检测。我们旨在开发一种环保、便捷的罗库溴铵中残留溶剂的检测方法。
发明内容
为了解决现有技术中问题，本发明提供了一种环保、便捷的检测方法。
具体地，本发明提供了如下的顶空气相检测罗库溴铵的方法，包括如下步骤：
1)取罗库溴铵样品，加入0-15％的丙酸水溶液溶解，作为供试品溶液；
2)取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷和醋酸，加入0-10％的丙酸水溶液溶解，作为对照溶液；
其中，丙酸水溶液的浓度优选为5-13％，更优选为10％。
其中，供试品溶液的浓度为50mg/ml。
其中，对照溶液中甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷和醋酸的浓度分别为150μg/ml、250μg/ml、250μg/ml、100μg/ml、3μg/ml和250μg/ml。
其中，气相色谱检测中的顶空进样平衡时间为30分钟。
其中，气相色谱检测中的毛细管柱为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷。
其中，气相色谱检测中的载气为氮气，流速为1.0mL/min。
其中，气相色谱检测中的升温程序为40℃保持10min，然后以20℃/min升温至200℃，保持5min。
其中，气相色谱检测中的FID检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30min，进样口温度为150℃，进样体积为1ml。
3)将供试品溶液和对照溶液分别进行气相色谱仪检测，记录色谱图，按外标法分析测定结果。
与现有技术相比，本发明的顶空气相检测罗库溴铵的方法取得了如下有益效果：
1)与现有技术相比，本发明的检测罗库溴铵中残留溶剂的方法具有灵敏度高、专属性强、检测结果准确可靠的优点，可以准确评价罗库溴铵的产品质量。
2)与现有技术相比，本发明的检测罗库溴铵中残留溶剂的方法具有环保、便捷的独特优势。
附图说明
图1：甲醇线性关系图，横轴为浓度(μg/ml)，纵轴为峰面积；
图2：乙醚线性关系图，横轴为浓度(μg/ml)，纵轴为峰面积；
图3：丙酮线性关系图，横轴为浓度(μg/ml)，纵轴为峰面积；
图4：二氯甲烷线性关系图，横轴为浓度(μg/ml)，纵轴为峰面积；
图5：三氯甲烷线性关系图，横轴为浓度(μg/ml)，纵轴为峰面积；
图6：醋酸线性关系图，横轴为浓度(μg/ml)，纵轴为峰面积。
具体实施方式
本发明提供的实施例仅为进一步解释本发明，不应解释为对本发明的任何限制。
本发明实施例中使用安捷伦GC7890N气相色谱仪，检测试剂为市售分析纯。
实施例1系统适用性试验
系统适用性具体方法如下：
取10％的丙酸水溶液作为空白溶液；取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷和醋酸，加入10％的丙酸水溶液溶解，作为对照溶液，对照溶液中甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷和醋酸的浓度分别为150μg/ml、250μg/ml、250μg/ml、100μg/ml、3μg/ml和250μg/ml；气相色谱检测以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷毛细管柱；升温程序为40℃保持10min，然后以20℃/min升温至200℃，保持5min。载气为氮气，流速为1.0mL/min，FID检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30min，进样口温度为150℃，进样体积为1ml。
使用气相色谱软件记录色谱图，甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷和醋酸依次出峰，计算各峰的分离度。
结论：任意相邻溶剂的分离度不得小于1.5，各溶剂间分离度均符合要求，系统适用性良好。
实施例2专属性试验
空白溶剂：取10％丙酸水溶液作为空白溶剂。
单一对照溶液：取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸，分别加10％丙酸水溶液溶解配成单一对照溶液。
分离度测试溶液：取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸适量，精密称定，加10％丙酸水溶液制成每1ml中约含甲醇150μg、乙醚250μg、丙酮250μg、二氯甲烷100μg、三氯甲烷3μg与醋酸250μg的混合溶液，作为分离度测试溶液。
按实例1中的测定方法，取各溶液顶空进样，记录色谱峰、保留时间和分离度，结果见下表1。
表1专属性试验结果
结论：表明本方法能将甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、醋酸与10％丙酸水溶液有效分离，分离度均符合要求，10％丙酸水溶液峰出现在所有残留溶剂峰之后，不干扰检测。
实施例3线性和范围试验
取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸适量，加10％丙酸水溶液配制成每1ml约含甲醇1500μg、乙醚2500μg、丙酮2500μg、二氯甲烷1000μg、三氯甲烷30μg与醋酸2500μg的混合溶液，作为对照品溶液的储备液。分别量取0.5ml、1.0ml、2.0ml、5.0ml、10.0ml置10ml量瓶中，加10％丙酸水溶液稀释至刻度，摇匀，作为试验用对照溶液。按实例1中的测定方法，取各溶液顶空进样，进行检测，记录色谱峰，以峰面积为Y轴，浓度为X轴，计算线性回归方程。结果见下表2-7，详见附图1-6。
表2甲醇线性试验结果
表3乙醚线性试验结果
表4丙酮线性试验结果
表5二氯甲烷线性试验结果
表6三氯甲烷线性试验结果
表7醋酸线性试验结果
结论：表明各溶剂的浓度与峰面积呈良好线性关系。
实施例4检测限试验
取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸适量，分别加10％丙酸水溶液配成每1ml含甲醇(0.316μg)、乙醚(0.316μg)、丙酮(0.211μg)、二氯甲烷(0.145μg)、三氯甲烷(0.316μg)、醋酸(0.947μg)的溶液，作为检测限测试溶液。按实例1中的测定方法，顶空进样，记录色谱图，使信噪比约为3，结果见下表8。
表8检测限试验结果
| 溶剂 | 检测限(％) | 浓度(μg/ml) | 峰面积 |
| 甲醇 | 0.000632 | 0.316 | 0.67 |
| 乙醚 | 0.000632 | 0.316 | 0.25 |
| 丙酮 | 0.000421 | 0.211 | 0.55 |
| 二氯甲烷 | 0.000291 | 0.145 | 0.20 |
| 三氯甲烷 | 0.000632 | 0.316 | 0.38 |
| 醋酸 | 0.00189 | 0.947 | 0.52 |
结论：经计算甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸的检测限分别为0.316μg/ml、0.316μg/ml、0.211μg/ml、0.145μg/ml、0.316μg/ml、0.947μg/ml，检测限分别相当于溶剂残留样品检测量的0.000632％、0.000632％、0.000421％、0.000291％、0.000632％、0.00189％，检测限远小于各自限度，能保证残留溶剂在限度左右被检出。
实施例5定量限试验
取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸适量，分别加10％丙酸水溶液配成每1ml含甲醇(1.0425μg)、乙醚(1.0425μg)、丙酮(0.695μg)、二氯甲烷(0.48μg)、三氯甲烷(1.0425μg)、醋酸(3.125μg)的溶液，作为定量限测试溶液。按实例1中测定条件，顶空进样，记录色谱图，使信噪比约为10，结果见下表9。
表9定量限试验结果
| 溶剂 | 定量限(％) | 浓度(μg/ml) | 峰面积 |
| 甲醇 | 0.002085 | 1.0425 | 1.76 |
| 乙醚 | 0.002085 | 1.0425 | 0.88 |
| 丙酮 | 0.00139 | 0.695 | 1.70 |
| 二氯甲烷 | 0.00096 | 0.48 | 0.95 |
| 三氯甲烷 | 0.002085 | 1.0425 | 1.20 |
| 醋酸 | 0.00625 | 3.125 | 2.00 |
结论：经计算甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸的定量限分别为1.0425μg/ml、1.0425μg/ml、0.695μg/ml、0.48μg/ml、1.0425μg/ml、3.125μg/ml，相当于溶剂残留检测量的0.002085％、0.002085％、0.00139％、0.00096％、0.002085％、0.00625％，定量限远小于各自限度，能保证残留溶剂在限度左右准确定量。
实施例6进样精密度试验
取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸适量，精密称定，加10％丙酸水溶液制成每1ml中约含甲醇150μg、乙醚250μg、丙酮250μg、二氯甲烷100μg、三氯甲烷3μg与醋酸250μg的混合溶液，作为标准溶液。按实例1中的测定方法，顶空进样，连续6次进样，记录色谱峰，计算进样峰面积RSD，结果见下表10。
表10进样精密度试验结果
结论：甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸的RSD分别为0.82％、1.89％、1.33％、2.08％、1.60％、0.63％，表明进样精密度良好。
实施例7回收率试验
混合储备液：取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸适量，精密称定，加10％丙酸水溶液稀释制成每1ml中约含甲醇1500μg、乙醚2500μg、丙酮2500μg、二氯甲烷1000μg、三氯甲烷30μg与醋酸2500μg的混合溶液，作为混合储备液。
混合对照溶液：取混合储备液1ml，置10ml量瓶中，加10％丙酸水溶液定容，摇匀，作为混合对照溶液。
加样回收溶液：取罗库溴铵样品500mg置10ml量瓶中，共9份，分别在量瓶中加入0.8ml、0.8ml、0.8ml、1.0ml、1.0ml、1.0ml、1.2ml、1.2ml、1.2ml的混合储备液，用10％丙酸水溶液溶解并定容，摇匀，作为加样回收溶液。
供试品溶液：取罗库溴铵样品500mg置10ml量瓶中，加入10％丙酸水溶液溶解并定容，摇匀，作为供试品溶液。
吸取上述混合对照溶液、加样回收溶液和供试品溶液置顶空瓶中，按实例1中的测定条件，顶空进样，记录色谱峰，采用外标法计算回收率，结果见下表11。
表11回收率试验结果
结论：甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸的平均回收率分别为95.9％、87.9％、93.4％、95.2％、91.9％、92.4％，RSD为1.11％、5.20％、2.54％、7.41％、2.35％、4.27％，表明该方法准确度良好。
实验例 利用本发明的方法检测罗库溴铵样品
取罗库溴铵样品(自制)适量，精密称定，加10％丙酸水溶液溶解，并水稀释，制成每1ml中约含50mg的溶液，作为供试品溶液；另取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷与醋酸适量，精密称定，加10％丙酸水溶液，制成每1ml中约含甲醇150μg、乙醚250μg、丙酮250μg、二氯甲烷100μg、三氯甲烷3μg与醋酸250μg的混合溶液，作为对照溶液。
按实施例1中的测定方法，顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，结果见下表12。
表12罗库溴铵样品中的溶剂残留检测结果
结果表明，样品中只检出二氯甲烷，且小于限度值，甲醇、三氯甲烷、乙醚、丙酮与醋酸残留溶剂均符合规定。
Claims (4)
1.一种利用顶空气相色谱法检测罗库溴铵中残留溶剂的方法，包括如下步骤：
1)取罗库溴铵样品，加入5-15％的丙酸水溶液溶解，作为供试品溶液；
2)取甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷和醋酸，加入5-15％的丙酸水溶液溶解，作为对照溶液；
3)将供试品溶液和对照溶液分别进行气相色谱检测，记录色谱图，按外标法分析测定结果；
其中，气相色谱检测中的毛细管柱为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷；载气为氮气，流速为1.0mL/min；升温程序为40℃保持10min，然后以20℃/min升温至200℃，保持5min；FID检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30min，进样口温度为150℃，进样体积为1ml。
2.根据权利要求1所述的利用顶空气相色谱法检测罗库溴铵中残留溶剂的方法，其中丙酸水溶液的浓度为10％。
3.根据权利要求1所述的利用顶空气相色谱法检测罗库溴铵中残留溶剂的方法，其中供试品溶液的浓度为50mg/ml。
4.根据权利要求1所述的利用顶空气相色谱法检测罗库溴铵中残留溶剂的方法，其中对照溶液中甲醇、乙醚、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷和醋酸的浓度分别为150μg/ml、250μg/ml、250μg/ml、100μg/ml、3μg/ml和250μg/ml。
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