CN108373445A - 一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法 - Google Patents
一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108373445A CN108373445A CN201810320433.3A CN201810320433A CN108373445A CN 108373445 A CN108373445 A CN 108373445A CN 201810320433 A CN201810320433 A CN 201810320433A CN 108373445 A CN108373445 A CN 108373445A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dicarboxylic acid
- bipyridyl
- acid dimethyl
- bromomethyl
- dimethyl ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种6,6’‑二溴甲基‑2,2’‑联吡啶‑4,4’‑二甲酸二甲酯的制备方法，先用6,6’‑二甲基‑2,2’‑联吡啶‑4,4’‑二甲酸二甲酯与NBS反应，用AIBN做引发剂，在55‑65℃的温度下搅拌反应30‑40h；处理后可得到6,6,6’,6’‑四溴甲基‑2,2’‑联吡啶‑4,4’‑二甲酸二甲酯，然后将6,6,6’,6’‑四溴甲基‑2,2’‑联吡啶‑4,4’‑二甲酸二甲酯与磷酸酯类及叔胺类物质反应，在20‑25℃下反应18‑22h，处理后可得到产品6,6’‑二溴甲基‑2,2’‑联吡啶‑4,4’‑二甲酸二甲酯。本发明的方法反应步骤只有两步，条件简单易行，反应操作方便，副产物少，分离方便，实用性强。
Description
技术领域
本发明属于化工领域，涉及一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯，具体来说是一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法。
背景技术
6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯(I)，其结构式如下所示，
英文名为dimethyl 6,6'-bis(bromomethyl)-[2,2'-bipyridine]-3,4'-dicarboxylate，黄色到淡黄色固体。溶点198℃-200℃。6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯是一种重要的化工中间体，广泛应用于医药、农药等行业，特别是在制备荧光检测分析试剂方面应用比较多。正因为其用途广泛，市场没有现货销售的，如需使用必须定制，而且价格昂贵，所以市场前景极其广阔。
目前，6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备只有以下两种方法(见Scheme 1)：
第一种的方法(见Scheme 1)【Helv.Chim.Acta.,71,1042-1450,1988】便是以6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯为原料，用NBS在偶氮异丁腈(AIBN)的催化下溴化得到。这种方法似乎反应步骤短，只有一步，但是该反应需要的条件比较苛刻，必须要用专用的光照反应设备。本课题组曾用实验室里的常规设备外加光照来试做该反应，基本上很少有产物产生。就是按照文献报道，用专用的设备来做，也有一个致命的缺点，那就是反应在生成产物的同时还会生成同一甲基上的二溴代产物，致使反应产生大量的副产物。这样会给反应的处理分离带来很大的麻烦，同时也使得该反应产率低下，文献报道产率为31％。该产品的原料成本昂贵，因为这样造成严重的浪费，使得反应成本特别高，根本没有市场竞争力。除了制备微量样品采用这种方法外，工业化根本不可能采用这种方法。
第二种方法也是我们课题组当时为了解决上述主产率低难分离等缺点报道的方法(见Scheme 2)【CN106432070A,2017】。这种方法虽然可以解决前面方法副产物多分离麻烦的缺点，但这种方法也存在缺点，就是步骤太长，从而造成制备该产物的周期较长和成本高。
研究者们都在力求避免以上这些缺点，试图找到更为合理的方案。
发明内容
针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，所述的这种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法解决了现有技术中的反应中副反应多、成本高、收率低或者路线长制备时间久等的技术问题。
本发明提供了一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，包括如下步骤：
1)一个制备6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的步骤，称取6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯与NBS(N-溴代琥珀酰亚胺)，所述的6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯与NBS的摩尔比为1：4-6，在光照条件下，将6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯与NBS(N-溴代琥珀酰亚胺)在引发剂AIBN(偶氮二异丁腈)引发下反应，反应温度为55-65℃，，搅拌反应30-40h；
2)将6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯和磷酸酯类物质及叔胺类物质加入一个容器中反应，所述的6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯、磷酸酯类物质、叔胺类物质的物料比为1mol：5-7mol：5-7mol，在20-25℃下反应18-22h，得到6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯。
进一步的，NBS(N-溴代琥珀酰亚胺)与引发剂AIBN(偶氮二异丁腈)的物料比为1mol:0.002-0.02mol,优选1mol:0.004mol。
进一步的，步骤1)的反应在无水有机溶剂中进行，先将6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯溶解于无水有机溶剂中，所述的无水有机溶剂为市售苯、四氯化碳，优选四氯化碳。
进一步的，所述的磷酸酯为市售磷酸二乙酯、或者磷酸二甲酯，优选磷酸二乙酯。
进一步的，所述的叔胺为三乙胺、三异丙基胺或二异丙基乙胺，优选二异丙基乙胺。
进一步的，NBS和6,6’-二羟甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的摩尔比为5:1。
进一步的，所述的6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯、磷酸二乙酯、二异丙基乙胺的物料比为1mol:6mol:6mol。
本发明以市售的6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯为原料，先制备出6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯，再用得到的6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯与磷酸二乙酯、二异丙基乙胺在常温下反应一定时间得到6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯。
反应过程的方程式为：
本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明的反应路线短、副产物少，分离容易，成本低，操作简单，反应条件易于实现。
附图说明
图1为6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯1H NMR图。
图2为6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯1H NMR图。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进一步详细描述，
实施例1
在60℃、氮气保护下，在45ml苯中混合2.0g(6.7mmol)6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯、7.1g(39.4mmol)NBS和25mg AIBN，用一盏50W钨灯照射，加热36小时。将混合物冷却到室温，倒入400ml饱和碳酸氢钠溶液中。分出有机相，水相用氯仿提取。合并有机提取液，水洗，无水硫酸钠干燥，蒸发至干。残余物用三氯甲烷与甲醇(体积比50：1)重结晶，得到6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯3.53g，产率86％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.87(m,2H),8.41(m,2H),6.79(m,2H),4.03(s,6H)。核磁图见后面附图1.
实施例2
氮气保护下，将上一步得到的产物3.53克，加入无水THF(25ml)，搅拌使其溶解，然后用冰水浴将反应体系降温到0℃，往反应体系中滴加磷酸二乙酯(5ml,40mmol),滴加完成后，再往上述体系加入二异丙基乙胺(5.2ml,40mmol)。加入完成后，自然升温到室温，并在此温度下搅拌反应24小时。然后停止反应，并减压除去溶剂，并往得到的残留物中加入50毫升水和50毫升乙酸乙酯的混合溶液，搅拌30分钟后分液，水相再用20毫升乙酸乙酯萃取，合并有机相。用无水硫酸镁干燥。经过滤及除去溶剂后，得到的残留物用THF重结晶，得到淡黄色固体1.79g，产率68％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.84(s,2H),8.03(s,2H),4.67(m,4H),3.99(s,6H)。核磁图见后面附图2。
Claims (7)
1.一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)一个制备6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的步骤，称取6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯与N-溴代琥珀酰亚胺，所述的6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯与NBS的摩尔比为1：4-6，在光照条件下，将6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯与N-溴代琥珀酰亚胺在引发剂偶氮二异丁腈引发下反应，反应温度为55-65℃，搅拌反应30-40h；
2)将6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯和磷酸酯类物质及叔胺类物质加入一个容器中反应，所述的6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯、磷酸酯类物质、叔胺类物质的物料比为1mol：5-7mol：5-7mol，在20-25℃下反应18-22h，得到6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯。
2.根据权利要求1所述的一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，其特征在于：所述的磷酸酯类物质为磷酸二乙酯或者磷酸二甲酯。
3.根据权利要求1所述的一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，其特征在于：所述的叔胺类物质为三乙胺、三异丙基胺或二异丙基乙胺。
4.根据权利要求1所述的一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，其特征在于：N-溴代琥珀酰亚胺与引发剂偶氮二异丁腈的物料比为1mol:0.002-0.02mol。
5.根据权利要求1所述的一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，其特征在于：步骤1)的反应在无水有机溶剂中进行，先将6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯溶解于无水有机溶剂中，所述的无水有机溶剂为苯或者四氯化碳。
6.根据权利要求1所述的一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，其特征在于：进一步的，NBS和6,6’-二羟甲基-2,2’- 联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的摩尔比为5:1。
7.根据权利要求1所述的一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法，其特征在于：所述的6,6,6’,6’-四溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯、磷酸二乙酯、二异丙基乙胺的物料比为1mol:6mol:6mol。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810320433.3A CN108373445A (zh) | 2018-04-11 | 2018-04-11 | 一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810320433.3A CN108373445A (zh) | 2018-04-11 | 2018-04-11 | 一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108373445A true CN108373445A (zh) | 2018-08-07 |
Family
ID=63032098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810320433.3A Pending CN108373445A (zh) | 2018-04-11 | 2018-04-11 | 一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108373445A (zh) |
-
2018
- 2018-04-11 CN CN201810320433.3A patent/CN108373445A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101205226B (zh) | 一种一氯碳酸乙烯酯和碳酸亚乙烯酯的制备方法 | |
| CN107739333A (zh) | 一种绿色的喹啉化合物的制备方法 | |
| CN104672238B (zh) | 一种利格列汀的制备方法 | |
| CN105504860B (zh) | 一类吡喃喹啉类荧光染料的合成及其应用 | |
| CN107935921A (zh) | 一种2,3‑二氯吡啶的制备方法 | |
| CN106928222A (zh) | 一种3‑烷基中氮茚衍生物的制备方法 | |
| CN108373445A (zh) | 一种6,6’-二溴甲基-2,2’-联吡啶-4,4’-二甲酸二甲酯的制备方法 | |
| CN106083615B (zh) | 一种盐酸环喷托酯的制备方法 | |
| CN101407451A (zh) | 3,5-二氟苯甲醚的制备方法 | |
| CN105884644A (zh) | 一种中性内肽酶抑制剂盐优势形态及其制备方法 | |
| CN109810060A (zh) | 一种塞来昔布基因毒性杂质及其制备方法与应用 | |
| CN108707228A (zh) | 一种羟基聚乙二醇丙酸酯的制备方法 | |
| CN103833821A (zh) | 一种3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯合成方法 | |
| CN101781161B (zh) | 一种三氟甲基苯乙烯类化合物的制备方法 | |
| CN106083554A (zh) | 一种一锅法制备2‑乙酰基环己酮的方法 | |
| CN111153804A (zh) | 一种对硝基溴苄的制备方法 | |
| CN103848756B (zh) | 特立氟胺及其中间体的制备方法 | |
| CN103508920B (zh) | 一种苯丙氨醇化合物的光学异构体的制备方法及其用途 | |
| CN106554265A (zh) | 一种1-苯并环庚酮的制备方法 | |
| CN109438327A (zh) | 一种稠环化合物及其制备方法 | |
| CN110551024B (zh) | 一种二氟碘代烯烃的制备方法 | |
| CN105294416B (zh) | 一种1,5‑二羰基衍生物及其制备方法 | |
| CN105348280B (zh) | 一种3‑烯基中氮茚衍生物的绿色制备方法 | |
| CN104478909B (zh) | 杂环硼酸类化合物的合成工艺 | |
| CN110683943B (zh) | 一种氟代1,3-烯炔类化合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180807 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |