CN108366932B - 用于抑制或遮蔽鱼腥味的方法 - Google Patents

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Abstract

赛木香醇，特别是其异构体
Figure DDA0001661375700000011
一种木质香料，能够特异地将三乙胺引发的hTAAR5活化抑制96％。此外，人类心理物理学数据示出

Description

用于抑制或遮蔽鱼腥味的方法
发明领域
本发明属于香料领域并且涉及用于抑制和/或遮蔽鱼腥味的第一种方法和用于识别具备这些性能的化合物的第二种方法。
现有技术
检测源自自然或合成源的散发令人不悦气味的臭味物质对于生活质量有很大影响。
在臭味物质中，叔甲基胺，其具备很强的鱼腥味，非常难以消灭。叔胺是在食物消化过程中由前体化合物通过胆碱代谢产生，并通过肝酶黄素单加氧酶(FMO3)分解为无味的三甲胺氧化物。人尿液、汗液或呼吸中升高的TMA水平被认为是由于FMO3产生的减小或FMO3功能改变引发的，导致魚腥症(fish odor syndrome)，或三甲基胺尿症(Trimethylaminuria)。FMO3代谢能力在月经或怀孕期间改变，这说明性激素可能有作用。三甲胺氧化物微生物降解后阴道分泌物中TMA水平升高。在临床方面，大部分由细菌性阴道炎引发的尿道或阴道传染性疾病是这种情况。
因此，本发明解决的问题是提供一种香料，其能够抑制和/或遮蔽鱼腥味，特别是TMA强烈的令人不悦的气味。本发明的第二个方面是提供一种用于识别能够抑制和/或遮蔽鱼腥味的化合物的方法。
发明内容
本发明的第一个目的涉及一种用于抑制或遮蔽鱼腥味的方法，包括以下步骤：
(a)提供一种组合物，含有至少一种根据式(Ia)和(Ib)的赛木香醇(Norlimbanol)异构体
Figure BDA0001661375680000011
和一种化妆品可接受的载体；和
(b)将所述组合物与表现出所述鱼腥味的来源接触。
优选地，至少一种赛木香醇的异构体是
Figure BDA0001661375680000021
其为市售可得的复杂混合物，含有约70％b.w.顺式异构体，约20％b.w.反式异构体，并且剩余部分是各种其他异构体混合物。
令人惊异地是，已经观察到赛木香醇并且特别是
Figure BDA0001661375680000022
能够抑制和/或遮蔽鱼腥味并且特别是TMA的气味。
载体
适当的化妆品可接受的载体包括水、含有1至4个碳原子的脂肪醇和含有2至12个碳原子以及2至6羟基的多元醇。实例是乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇及其异构体，乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、丙三醇及其混合物。通常，所述赛木香醇的至少一种异构体在载体中的量为约0.00001至约0.1％b.w.，优选约0.0001至约0.01％b.w.并且更优选约0.001至约0.05％b.w.——基于总组合物计。
应用和组合物
为了抵抗、抑制、防止或遮蔽不想要的鱼腥味，将含有溶解于载体的至少一种赛木香醇施用至人类皮肤或毛发或硬表面或与其接触。也可以以空气清新剂的形式使用可喷洒的组合物用于空气加香。
在最简单的实施方案中，组合物由至少一种赛木香醇的异构体，优选
Figure BDA0001661375680000023
和载体构成。这些组合物可以如上所述被施用至人类皮肤、毛发或硬表面，或可以用作被加至具体消费产品的浓缩物。
因此，本发明的其他目的涉及含有至少一种赛木香醇异构体、载体和其他成分的组合物，是例如
(i)香料或空气清新剂，
(ii)化妆品或个人护理组合物，
(iii)清洁剂，特别是硬表面清洁剂。
本发明的另一个目的涉及至少一种赛木香醇异构体用于抑制和/或遮蔽鱼腥味的用途。优选地，所述至少一种赛木香醇异构体是
Figure BDA0001661375680000031
对于构成载体的化合物、用于赛木香醇的添加剂、具体的结合、应用和浓度参考上述用于化合物具体用途的说明。
化妆或个人护理组合物
化妆或个人护理组合物可以是皮肤护理、毛发护理和/或防晒产品，如化妆霜剂、洗剂、喷雾、乳液、软膏、凝胶或摩斯等。典型实例是护肤霜和洗发香波、止汗剂和皂类。只要涉及香料和空气清新剂，这两个实施例也可以算作这两组，因为它们含有有限量的添加剂，如共溶剂和额外的香料。
根据本发明的制剂可以包括研磨剂、抗痤疮剂、抗皮肤老化剂、抗蜂窝组织炎剂、去头屑剂、抗炎剂、防刺激剂、抑制刺激剂，抗氧化剂、收敛剂、抑汗剂、杀菌剂、抗静电剂、粘合剂、缓冲剂、载体、螯合剂、细胞刺激剂、清洗剂、护理剂、脱毛剂、表面活性物质、除臭剂、止汗剂、软化剂、乳化剂、酶、精油、纤维、成膜剂、固色剂、泡沫形成剂、泡沫稳定剂、消泡剂、泡沫促进剂、胶凝剂、凝胶形成剂、头发护理剂、毛发定型剂、头发拉直剂、增湿剂、润湿剂、保湿剂、漂白剂、加强剂、驱污剂、光学增亮剂、浸溃剂、驱污剂、减摩剂、润滑剂、保湿霜、软膏、遮光剂、增塑剂、覆盖剂、上光剂、光泽剂、聚合物、粉末、蛋白质、加脂剂(re‐oilingagents)、磨蚀剂、硅酮、皮肤舒缓剂、皮肤清洁剂、护肤剂、皮肤愈合剂、皮肤光亮剂、皮肤保护剂、皮肤软化剂、育发剂、冷却剂、皮肤冷却剂、加温剂、皮肤升温剂、稳定剂、紫外线吸收剂、UV滤光剂、洗涤剂、织物柔顺剂、助悬剂、皮肤美黑剂、增稠剂、维生素、油、蜡、脂肪、磷脂、饱和脂肪酸、单或多不饱和脂肪酸、α‐羟基酸、多羟基脂肪酸、液化剂、染料、颜色保护剂、颜料、防蚀剂、芳香物质、调味物质、芳香物质、多元醇、表面活性剂、电解质、有机溶剂或硅酮衍生物等作为额外助剂和添加剂。
表面活性剂
优选的助剂和添加剂是阴离子和/或两性或两性离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的典型实例是肥皂、烷基苯磺酸盐、烷烃磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、甲酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪族醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、脂肪酸醚硫酸盐、羟基混合醚硫酸盐、单甘油酯(醚)硫酸盐、脂肪酸酰胺(醚)硫酸盐、单‐和二烷基磺基丁二酸盐、单‐和二烷基磺基琥珀酰胺酸盐、磺基甘油三酯、酰胺皂、醚羧酸及其盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、N‐酰氨酸如，例如酰基乳酸盐、酰基酒石酸盐、酰基谷氨酸盐和酰基天冬氨酸盐、烷基低聚葡糖苷硫酸盐、蛋白质脂肪酸缩合物(特别是小麦基植物产品)和烷基(醚)磷酸盐。如果阴离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链，则它们可具有常规的，但优选窄的同系物分布。两性或两性离子表面活性剂的典型实例为烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉甜菜碱和磺基甜菜碱。所述表面活性剂均为已知化合物。其结构和制备信息可见于相关概要著作，例如J.Falbe(ed.),“Surfactants in Consumer Products”,Springer Verlag,Berlin,1987,pages 54to124or J.Falbe(ed.),“Katalysatoren,Tenside und
Figure BDA0001661375680000041
(Catalysts,Surfactants and矿物油Additives)”,Thieme Verlag,Stuttgart,1978,pages 123‐217。表面活性剂在制剂中的百分比含量为0.1至10重量％，并且优选0.5至5重量％，基于制剂计。
油体
适当的油体，其为O/W乳液的成分，是例如基于含有6至18个，优选8至10个碳原子的Guerbet醇，直链C6‐C22‐脂肪酸与直链或支链C6‐C22‐脂肪族醇的酯或支链C6‐C13‐羧酸与直链或支链C6‐C22‐脂肪族醇的酯，如例如肉豆蔻酸十四烷酯、棕榈酸十四烷酯、硬脂酸十四烷酯、异硬脂酸十四烷酯、油酸十四烷酯、山嵛酸十四烷酯、芥酸十四烷酯、肉豆蔻酸十六烷酯、棕榈酸十六烷酯、硬脂酸十六烷酯、异硬脂酸十六烷酯、油酸十六烷酯、山嵛酸十六烷酯、芥酸十六烷酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕榈酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、异硬脂酸十八烷酯、油酸十八烷酯、山嵛酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、肉豆蔻酸异十八烷酯、棕榈酸异十八烷酯、硬脂酸异十八烷酯、异硬脂酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、山嵛酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、油醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸油醇酯、油醇硬脂酸酯、油醇异硬脂酸酯、油酸油醇酯、山嵛酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蔻酸二十二烷酯、棕榈酸二十二烷酯、硬脂酸二十二烷酯、异硬脂酸二十二烷酯、油酸二十二烷酯、山嵛酸二十二烷酯、芥酸二十二烷酯、肉豆蔻酸芥醇酯、棕榈酸芥醇酯、硬脂酸芥醇酯、异硬脂酸芥醇酯、油酸芥醇酯、山嵛酸芥醇酯和芥酸芥醇酯。此外适当的是直链C6‐C22‐脂肪酸与支链醇，特别是2‐乙基己醇的酯、C18‐C38‐烷基羟基羧酸与直链或支链C6‐C22‐脂肪族醇的酯，特别是苹果酸二辛酯、直链和/或支链脂肪酸与多元醇(如例如丙二醇、二聚二元醇(Dimerdiol)或三聚三元醇(Trimertriol))和/或Guerbet醇的酯、基于C6‐C10‐脂肪酸的甘油三酯、基于C6‐C18‐脂肪酸的液态单‐/二‐/三酸甘油酯混合物、C6‐C22‐脂肪族醇和/或Guerbet醇与芳族羧酸，特别是苯甲酸的酯、C2‐C12‐二羧酸与具有1至22个碳原子的直链或支链醇或者具有2至10个碳原子和2至6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代环己烷、直链和支链C6‐C22‐脂肪族醇的碳酸酯，如例如碳酸二辛酯(
Figure BDA0001661375680000042
CC)、基于具有6至18个优选8至10个碳原子的脂肪族醇的Guerbet碳酸酯、苯甲酸与直链和/或支链C6‐C22‐醇的酯(例如
Figure BDA0001661375680000043
TN)、每个烷基具有6至22个碳原子的直链或支链、对称或非对称的二烷基醚，如例如二辛酰基醚(
Figure BDA0001661375680000044
OE)、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅油(环聚二甲基硅氧烷、硅酮甲基硅油等级等)和/或脂肪烃或环烷烃，如例如角鲨烷、角鲨烯或二烷基环己烷。
乳化剂
也可以将其他表面活性剂加入制剂作为乳化剂，包括例如
●2至30摩尔环氧乙烷和/或0至5摩尔环氧丙烷与直链C8‐22脂肪族醇、与C12‐22脂肪酸、与烷基中具有8‐15个碳原子的烷基苯酚的加成产物；
●1至30摩尔环氧乙烷在甘油上的加成产物的C12/18脂肪酸单酯和二酯；
●含有6至22个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸甘油单酯和二酯和脱水山梨糖醇单酯和二酯和它们的环氧乙烷加成产物；
●15至60摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；
●多元醇酯，尤其是聚甘油酯例如，聚甘油聚蓖麻醇酸酯、聚甘油聚‐12‐羟基硬脂酸酯或聚甘油二聚合油异硬脂酸酯。同样适用的是多个这类化合物的混合物；
●2至15摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；
●基于直链、支链、不饱和或饱和C6/22脂肪酸、蓖麻油酸以及12‐羟基硬脂酸和甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷(例如:甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及多葡糖苷(例如纤维素)的偏酯；
●磷酸单‐、二‐和三烷酯类以及磷酸单‐、二‐和/或三‐PEG烷酯类及其盐；
●羊毛蜡醇类；
●聚硅氧烷/聚烷基聚醚共聚物及相应衍生物；
●季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪族醇的混合脂和/或C6‐22脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇，优选丙三醇或聚甘油的混合脂；
●聚二醇类以及
●碳酸甘油酯。
环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪族醇、脂肪酸和烷基酚的加成产物，脂肪酸或蓖麻油的甘油单酯和二酯和脱水山梨糖醇单酯和二酯是市场上可以买到的产品。在这里是指同系混合物，其平均烷氧基化度相当于进行加成反应的环氧乙烷和/或环氧丙烷和基质的用量比例。环氧乙烷与甘油加成产物的C12/18脂肪酸单酯和二酯已知用作化妆制剂的富脂剂。优选的乳化剂在下文详细列出：
偏甘油酯。适当的偏甘油酯的典型实例是羟基硬脂酸单甘油酯、羟基硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸单甘油酯、异硬脂酸二甘油酯、油酸单甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻酸单甘油酯、蓖麻酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、芥酸单甘油酯、芥酸二甘油酯、酒石酸单甘油酯、酒石酸二甘油酯、柠檬酸单甘油酯、柠檬酸二甘油酯、苹果酸单甘油酯、苹果酸二甘油酯及其仍含有少量源自生产过程的甘油三酯的技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述偏甘油酯的加成产物同样适当。
脱水山梨醇酯。适当的脱水山梨醇酯是脱水山梨醇单异硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨醇二异硬脂酸酯、脱水山梨醇三异硬脂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、脱水山梨醇二油酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、脱水山梨醇单芥酸酯、脱水山梨醇倍半芥酸酯、脱水山梨醇二芥酸酯、脱水山梨醇三芥酸酯、脱水山梨醇单蓖麻酸酯、脱水山梨醇倍半蓖麻酸酯、脱水山梨醇二蓖麻酸酯、脱水山梨醇三蓖麻酸酯、脱水山梨醇单羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇二羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇三羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇单酒石酸酯、脱水山梨醇倍半酒石酸酯、脱水山梨醇二酒石酸酯、脱水山梨醇三酒石酸酯、脱水山梨醇单柠檬酸酯、脱水山梨醇倍半柠檬酸酯、脱水山梨醇二柠檬酸酯、脱水山梨醇三柠檬酸酯、脱水山梨醇单马来酸酯、脱水山梨醇倍半马来酸酯、脱水山梨醇二马来酸酯、脱水山梨醇三马来酸酯及其技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述脱水山梨醇酯的加成产物同样适当。
聚甘油酯。适当的聚甘油酯的典型实例是聚甘油‐2二聚羟基硬脂酸酯(
Figure BDA0001661375680000051
PGPH)、聚甘油‐3‐二异硬脂酸酯(
Figure BDA0001661375680000061
TGI)、聚甘油‐4异硬脂酸酯(
Figure BDA0001661375680000062
GI 34)、聚甘油‐3油酸酯、聚甘油‐3二异硬脂酸酯(
Figure BDA0001661375680000063
PDI)、聚甘油‐3甲基葡糖二硬脂酸酯(Tego
Figure BDA0001661375680000064
450)、聚甘油‐3蜂蜡(Cera
Figure BDA0001661375680000065
)、聚甘油‐4癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)、聚甘油‐3鲸蜡基醚(
Figure BDA0001661375680000066
NL)、聚甘油‐3二硬脂酸酯(
Figure BDA0001661375680000067
GS 32)和聚甘油聚蓖麻酸酯(
Figure BDA0001661375680000068
WOL 1403)、聚甘油二异硬脂酸(polyglyceryl dimerate isostearate)酯及其混合物。其它适当的多元醇酯的实例是任选与1至30摩尔环氧乙烷反应的月桂酸、椰油酸、牛油酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、山嵛酸等与三羟甲基丙烷或季戊四醇的单酯、二酯和三酯。
阴离子乳化剂。典型的阴离子乳化剂是C12‐22脂肪酸，如例如棕榈酸、硬脂酸或山嵛酸，以及C12‐22二羧酸，如例如壬二酸或癸二酸。
两性乳化剂。其他适当的乳化剂是两性或两性离子表面活性剂。两性离子表面活性剂是分子中含有至少一个季铵基团和至少一个羧酸酯基团和一个磺酸酯基团的表面活性化合物。特别适当的两性离子表面活性剂为所谓的甜菜碱，如N‐烷基‐N,N‐二甲基甘氨酸铵，例如椰油烷基二甲基甘氨酸铵、N‐酰胺基丙基‐N,N‐二甲基甘氨酸铵，例如椰油酰胺基丙基二甲基甘氨酸铵、和烷基或酰基中具有8‐18个碳原子的2‐烷基‐3‐羧甲基‐3‐羟乙基咪唑啉和椰油酰胺基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸盐。特别优选已知CTFA名为椰油酰胺丙基甜菜碱的脂肪酸酰胺衍生物。同样适当的乳化剂为两性表面活性剂。两性表面活性剂是除了C8/18烷基或酰基外，分子中还含有至少一个游离氨基和至少一个‐COOH或‐SO3H基团且能形成内盐的表面活性化合物。适当的两性表面活性剂的实例为烷基中具有约8‐18个碳原子的N‐烷基甘氨酸、N‐烷基丙酸、N‐烷基氨基丁酸、N‐烷基亚氨基二丙酸、N‐羟乙基‐N‐烷基酰胺基丙基甘氨酸、N‐烷基牛磺酸、N‐烷基肌氨酸、2‐烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。特别优选的两性表面活性剂为N‐椰油烷基氨基丙酸酯、椰油酰胺基乙基氨基丙酸酯和C12/18酰基肌氨酸。
富脂剂和稠度因子
富脂剂可以选自物质如，例如羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰基化羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单甘油酯和脂肪酸烷醇酰胺，其中脂肪酸烷醇酰胺也可用作泡沫稳定剂。
使用的主要稠度因子是含有12至22个并且优选16至18个碳原子的脂肪族醇或羟基脂肪族醇以及偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选使用这些物质与烷基寡葡萄糖苷和/或相同链长的脂肪酸N‐甲基葡糖酰胺和/或聚甘油聚‐12‐羟基硬脂酸酯的结合物。
增稠剂和流变添加剂
适当的增稠剂是聚合物增稠剂，如
Figure BDA0001661375680000069
类(亲水性二氧化硅)、多糖，更特别是黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐和纤基乙酸钠(tyloses)、羧甲基纤维素和羟乙基和羟丙基纤维素、以及脂肪酸的相对高分子量聚乙二醇单酯和二酯、聚丙烯酸酯(例如
Figure BDA00016613756800000610
[Goodrich]或
Figure BDA00016613756800000611
[Sigma])、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮、表面活性剂如，例如乙氧基化脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇，如季戊四醇或三羟甲基丙烷的酯、窄同系物分布的脂肪族醇乙氧基化物和电解质，如氯化钠和氯化铵。
聚合物
适当的阳离子聚合物是例如阳离子纤维素衍生物，例如由Amerchol得到商品名为Polymer JR
Figure BDA0001661375680000071
的季铵化羟乙基纤维素、阳离子淀粉、二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物、季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物如，例如
Figure BDA0001661375680000072
(BASF)、聚乙二醇类和胺类的缩合产物、季铵化胶原多肽如，例如月桂基二甲基铵羟丙基水解胶原(Lame‐
Figure BDA0001661375680000073
L,Grünau)、季铵化小麦多肽、聚乙烯亚胺、阳离子硅氧烷聚合物，例如氨基二甲聚硅氧烷(氨基封端聚二甲基硅氧烷)、己二酸和二甲基氨基羟丙基二亚乙基三胺的共聚物(
Figure BDA0001661375680000074
Sandoz)、丙烯酸与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(
Figure BDA0001661375680000075
550,Chemviron)、聚氨基聚酰胺及其交联水溶性聚合物、阳离子角质素衍生物例如任选以微晶分布的季铵化壳聚糖、二卤代烷基如二溴丁烷与双二烷基胺的缩合产物，例如双‐二甲基氨基‐1,3‐丙烷、阳离子瓜尔胶，例如Celanese的
Figure BDA0001661375680000076
CBS、
Figure BDA0001661375680000077
C‐17、
Figure BDA0001661375680000078
C‐16、季铵盐聚合物如，例如Miranol的
Figure BDA0001661375680000079
A‐15、
Figure BDA00016613756800000710
AD‐1、
Figure BDA00016613756800000711
AZ‐1以及各种聚季铵盐类(例如6、7、32或37)，其以商品名
Figure BDA00016613756800000712
CC或
Figure BDA00016613756800000713
300市售。
适当的阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物是例如，乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯、未交联的和与多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯/甲基丙烯酸2‐羟丙酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物和任选衍生的纤维素醚和硅氧烷。
珠光蜡
适当的珠光蜡是例如，烷二醇酯，尤其是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸烷醇酰胺，尤其是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸单甘油酯；多元、任选羟基取代的羧酸与具有6‐22个碳原子的脂肪族醇的酯，尤其是酒石酸的长链酯；具有总计至少24个碳原子的脂肪物质，如例如脂肪族醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯，尤其是月桂酮和二硬脂醚；脂肪酸如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸、具有12‐22个碳原子的环氧烯烃与具有12‐22个碳原子的脂肪族醇和/或具有2‐15个碳原子和2‐10个羟基的多元醇的开环产物、及其混合物。
硅氧烷化合物
适当的硅氧烷化合物是例如，二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环硅氧烷以及氨基、脂肪酸、醇、聚醚、环氧、氟、糖苷和/或烷基改性的硅氧烷化合物，在室温下它们可以是液态以及呈树脂态。其它适当的硅氧烷化合物是有机硅树脂，其为平均链长为200至300个二甲基硅氧烷单元的二甲基硅油与氢化硅酸盐的混合物。适当的挥发硅氧烷化合物的详细介绍见于Todd et al.in Cosm.Toil.91,27(1976)。
蜡和稳定剂
除了使用的天然油，制剂中还可以含有蜡，尤其是天然蜡例如，小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、芦华草腊(espartograss wax)、软木蜡、小冠椰子腊(guaruma wax)、米糠油蜡、糖甘蔗蜡、小冠巴西棕蜡(ouricury wax)、褐煤蜡、蜂蜡、紫胶蜡(shellac wax)、鲸蜡、羊毛脂(wool wax)、尾脂脂肪(uropygial fat)、(纯)地蜡、地蜡(石蜡)、凡士林、石油蜡和微蜡；化学改性的蜡类(硬蜡类)如例如，褐煤酯蜡(montan ester waxes)、沙索蜡(sasolwaxes)、氢化霍霍巴蜡(jojoba waxes)以及合成蜡类如例如聚亚烷基蜡类和聚乙二醇蜡类。
作为稳定剂可以使用脂肪酸的金属盐，如例如硬脂酸或蓖麻酸镁、铝和/或锌盐。
主要防晒剂
在本发明中初级防晒剂是，例如在室温下是液态或结晶的有机物质(光过滤物质)，其能够吸收紫外辐射并又以长波辐射的形式释放吸收的能量，例如热量。
根据本发明的制剂有利地含有至少一种UV‐A过滤物质和/或至少一种UV‐B过滤物质和/或宽带过滤物质和/或至少一种无机染料。根据本发明的制剂优选含有至少一种UV‐B过滤物质或一种宽带过滤物质，更特别是至少一种UV‐A过滤物质和至少一种UV‐B过滤物。
优选的化妆品组合物，优选根据本发明的局部制剂含有一种、两种、三种或多种防晒剂，选自组包括4‐氨基苯甲酸及衍生物，水杨酸衍生物、二苯酮衍生物、二苯酰甲烷衍生物、丙烯酸二苯酯、3‐咪唑基‐4‐基丙烯酸及其酯、苯并呋喃衍生物、丙二酸亚苄酯衍生物、含有一个或多个有机硅自由基的聚合UV吸收剂、肉桂酸衍生物、樟脑衍生物、三苯胺基‐s‐三嗪衍生物、2‐羟基苯基苯并三唑衍生物、苯基苯并咪唑磺酸衍生物及其盐、邻氨基苯甲酸薄荷酯、苯并三唑衍生物和吲哚衍生物。
此外，有利地将式(I)的化合物与活性成分结合，所述活性成分渗透进入皮肤并由内保护细胞免受阳光导致的损害并降低皮肤基质金属蛋白酶水平。WO 2007/128723记载了被称为芳香烃受体拮抗剂的各个优选成分，并在此引用。优选的是2‐亚苄基‐5,6‐二甲氧基‐3,3‐二甲基茚满‐1‐酮。
下文引用的可在本发明中使用的UV过滤物质是优选的，但不限于这些物质。
UV filters which are preferably used are selected from the groupconsisting of
●优选使用的UV过滤物质选自组包括：
●对氨基苯甲酸
●乙氧基化(25mol)对氨基苯甲酸乙酯(INCI名称：PEG‐25PABA)
●对二甲基氨基苯甲酸‐2‐乙基己酯
●N‐丙氧基化(2mol)对氨基苯甲酸乙酯
●对氨基苯甲酸甘油酯
●水杨酸高薄荷醇酯(胡莫柳酯)(Neo
Figure BDA0001661375680000081
HMS)
●水杨酸‐2‐乙基己酯(Neo
Figure BDA0001661375680000082
OS)、
●三乙醇胺水杨酸酯
●水杨酸4‐异丙基苄酯
●邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo
Figure BDA0001661375680000091
MA)
●二异丙基肉桂酸乙酯
●对甲氧基肉桂酸2‐乙基己酯(Neo
Figure BDA0001661375680000092
AV)
●二异丙基肉桂酸甲酯
●对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo
Figure BDA0001661375680000093
E 1000)
●对甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐
●对甲氧基肉桂酸异丙酯
●2‐苯基苯并咪唑磺酸和盐(Neo
Figure BDA0001661375680000094
Hydro)
●3‐(4'‐三甲基铵)‐亚苄基‐莰基‐2‐酮硫酸甲酯
●β‐咪唑‐4(5)‐丙烯酸(尿刊酸)
●3‐(4'‐磺基)亚苄基‐莰基‐2‐酮和盐
●3‐(4'‐甲基亚苄基)‐D,L‐樟脑(Neo
Figure BDA0001661375680000095
MBC)
●3‐亚苄基‐D,L‐樟脑
●N‐[(2和4)‐[2‐(氧代亚冰片‐3‐基)甲基]苄基]‐丙烯酰胺聚合物
●4,4'‐[(6‐[4‐(1,1‐二甲基)‐氨基羰基)苯基氨基]‐1,3,5‐三嗪‐2,4‐二基)二亚氨基]‐二‐(苯甲酸‐2‐乙基己酯)(
Figure BDA0001661375680000096
HEB)
●亚苄基丙二酸酯‐聚硅氧烷(
Figure BDA0001661375680000097
SLX)
●甘油基乙基己酸二甲氧基肉桂酸酯
●双丙二醇水杨酸酯
●4,4',4”‐(1,3,5‐三嗪‐2,4,6‐三基三亚氨基)‐三‐苯甲酸三(2‐乙基己酯)(＝2,4,6‐三苯胺基
‐(对‐羰基‐2'‐乙基己基‐1'‐氧基)‐1,3,5‐三嗪)(
Figure BDA0001661375680000098
T150)
在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合的宽波过滤物质选自组包
●2‐氰基‐3,3‐二苯基丙烯酸‐2‐乙基己酯(Neo
Figure BDA0001661375680000099
303)
●2‐氰基‐3,3'‐二苯基丙烯酸乙酯
●2‐羟基‐4‐甲氧基二苯甲酮(Neo
Figure BDA00016613756800000910
BB)
●2‐羟基‐4‐甲氧基二苯甲酮‐5‐磺酸
●二羟基‐4‐甲氧基二苯甲酮
●2,4‐二羟基二苯甲酮
●四羟基二苯甲酮
●2,2'‐二羟基‐4,4'‐二甲氧基二苯甲酮
●2‐羟基‐4‐正辛氧基二苯甲酮
●2‐羟基‐4‐甲氧基‐4'‐甲基二苯甲酮
●羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠
●2,2'‐二羟基‐4,4'‐二甲氧基‐5,5'‐二磺基‐二苯甲酮二钠
●苯酚，2‐(2H‐苯并三唑‐2‐基)‐4‐甲基‐6‐(2‐甲基‐3(1,3,3,3‐四甲基‐1‐(三甲基甲硅烷基)‐氧)‐二甲硅氧基)‐丙基)(
Figure BDA0001661375680000101
XL)
●2,2′‐亚甲基‐二‐(6‐(2H‐苯并三唑‐2‐基)‐4‐1,1,3,3‐四甲基丁基)‐苯酚)(
Figure BDA0001661375680000102
M)
●2,4‐二‐[4‐(2‐乙基己氧基)‐2‐羟苯基]‐1,3,5‐三嗪
●2,4‐二‐[{(4‐(2‐乙基‐己氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪(
Figure BDA0001661375680000103
S)
●2,4‐二‐[{(4‐(3‐磺酸基)‐2‐羟基丙氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪钠盐
●2,4‐二‐[{(3‐(2‐丙氧基)‐2‐羟基丙氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪
●2,4‐二‐[{4‐(2‐乙基己氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐[4‐(2‐甲氧乙基羰基)苯基氨基]‐1,3,5‐三嗪
●2,4‐二‐[{4‐(3‐(2‐丙氧基)‐2‐羟基丙氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐[4‐(2‐乙基羰基)苯基氨基]‐1,3,5‐三嗪
●2,4‐二‐[{4‐(2‐乙基己氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(1‐甲基吡咯‐2‐基)‐1,3,5‐三嗪
●2,4‐二‐[{4‐三‐(三甲基硅氧基甲硅烷基丙氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪
●2,4‐二‐[{4‐(2″‐甲基丙氧烯基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪
●2,4‐二‐[{4‐(1′,1′,1′,3′,5′,5′,5′‐七甲基硅氧基‐2″‐甲基丙氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪
组合物还可以含有其他典型的洗涤剂和清洁组合物成分如UV‐A过滤物质，其在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合，选自组包括
●4‐异丙基二苯甲酰甲烷
●对苯二亚甲基‐二莰烷磺酸和盐(
Figure BDA0001661375680000104
SX)
●4‐叔丁基‐4′‐甲氧基二苯甲酰基甲烷(阿伏苯宗)/(Neo
Figure BDA0001661375680000105
357)
●亚苯基‐二‐苯并咪唑基‐四磺酸二钠盐(Neo
Figure BDA0001661375680000106
AP)
●2,2′‐(1,4‐亚苯基)‐二‐(1H‐苯并咪唑‐4,6‐二磺酸)，一钠盐
●2‐(4‐二乙氨基‐2‐羟基苯甲酰基)‐苯甲酸己基酯(
Figure BDA0001661375680000107
A Plus)
●根据DE 100 55 940 A1(＝WO 2002038537)的茚满亚基化合物
组合物还可以含有其他典型的洗涤剂和清洁组合物成分如UV过滤物质，其在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合，选自组包括
●对氨基苯甲酸
●3‐(4'‐三甲基铵)‐亚苄基莰基‐2‐酮硫酸甲酯
●水杨酸高薄荷醇酯(Neo
Figure BDA0001661375680000111
HMS)
●2‐羟基‐4‐甲氧基二苯酮(Neo
Figure BDA0001661375680000112
BB)
●2‐苯基苯并咪唑磺酸(Neo
Figure BDA0001661375680000113
Hydro)
●对苯二亚甲基‐二莰烷磺酸和盐(
Figure BDA0001661375680000114
SX)
●4‐叔丁基‐4'‐甲氧基二苯甲酰基甲烷(Neo
Figure BDA0001661375680000115
357)
●3‐(4'‐磺基)亚苄基‐莰基‐2‐酮和盐
●2‐氰基‐3,3‐二苯基丙烯酸‐2‐乙基己酯(Neo
Figure BDA0001661375680000116
303)
●N‐[(2和4)‐[2‐(氧代亚冰片‐3‐基)甲基]苄基]‐丙烯酰胺聚合物
●对甲氧基肉桂酸2‐乙基己酯(Neo
Figure BDA0001661375680000117
AV)
●乙氧基化(25mol)对氨基苯甲酸乙酯(INCI名称：PEG‐25PABA)
●对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo
Figure BDA0001661375680000118
E1000)
●2,4,6‐三苯胺基‐(对‐羰基‐2'‐乙基己基‐1'‐氧基)‐1,3,5‐三嗪(
Figure BDA0001661375680000119
T150)
●苯酚，2‐(2H‐苯并三唑‐2‐基)‐4‐甲基‐6‐(2‐甲基‐3(1,3,3,3‐四甲基‐1‐(三甲基甲硅烷基)‐氧)‐二甲硅氧基)‐丙基)(
Figure BDA00016613756800001110
XL)
●4,4’‐[(6‐[4‐(1,1‐二甲基)‐氨基羰基)苯基氨基]‐1,3,5‐三嗪‐2,4‐二基)二亚氨基]‐二‐(苯甲酸2‐乙基己基酯)(Uvasorb HEB)
●3‐(4'‐甲基亚苄基)‐D,L‐樟脑(Neo
Figure BDA00016613756800001111
MBC)
●3‐亚苄基‐樟脑
●水杨酸‐2‐乙基己酯(Neo
Figure BDA00016613756800001112
OS)
●4‐二甲基氨基苯甲酸‐2‐乙基己酯(Padimate O)
●羟基‐4‐甲氧基二苯甲酮‐5‐磺酸和钠盐
●2,2'‐亚甲基‐二‐(6‐(2H‐苯并三唑‐2‐基)‐4‐1,1,3,3‐四甲基丁基)‐苯酚)(
Figure BDA00016613756800001113
M)
●亚苯基‐二‐苯并咪唑基‐四磺酸二钠盐(Neo
Figure BDA00016613756800001114
AP)
●2,4‐二‐[{(4‐(2‐乙基己氧基)‐2‐羟基}苯基]‐6‐(4‐甲氧基苯基)‐1,3,5‐三嗪(
Figure BDA00016613756800001115
S)
●亚苄基丙二酸酯‐聚硅氧烷(
Figure BDA00016613756800001116
SLX)
●邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo
Figure BDA00016613756800001117
MA)
●2‐(4‐二乙氨基‐2‐羟基苯甲酰基)‐苯甲酸己酯(
Figure BDA00016613756800001118
A Plus)
●根据DE 100 55 940(＝WO 02/38537)的茚满亚基化合物。
有利的主要以及二级防晒剂记载于WO 2005 123101 A1。有利地这些制剂含有至少一种UVA过滤物质和/或至少一种UVB过滤物质和/或至少一种无机颜料。该制剂在本发明中可以各种形式存在，如通常用于防晒制剂的形式。因此，它们的形式可以为溶液、油包水型(W/O)或水包油型(O/W)乳剂或多重乳剂，例如水包油包水型(W/O/W)乳剂、凝胶、水分散体、固体棒或气雾剂。
在另一个优选实施方案中本发明的制剂含有遮光剂，即，特别是UV过滤物质和/或无机颜料(UV过滤颜料)的总量能够使本发明的制剂具备大于或等于2的光照防护系数(优选大于或等于5)。本发明的该制剂特别适用于保护皮肤和头发。
二级防晒剂
除了上述主要防晒剂组，也可以使用抗氧化剂型的二级防晒剂。抗氧化剂型的二级防晒剂阻断了当紫外线渗透进入皮肤时引发的光化学反应链。典型实例是氨基酸类(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物、肽类例如D,L‐肌肽、D‐肌肽，L‐肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)、类胡萝卜素类、胡萝卜素类(例如α‐胡萝卜素、β‐胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、氯原酸及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)、金硫葡糖、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N‐乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、α‐亚油酰基、胆甾醇基和其甘油酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸双十八酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)以及非常低的耐药剂量的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五‐、六‐和七‐硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂类(例如，α‐羟基脂肪酸类、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α‐羟基酸类(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(例如亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素C及其衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸乙酸酯)、生育酚及衍生物(例如维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、糖基芦丁、阿魏酸、亚糠基山梨醇、肌肽、丁基羟甲苯、丁基羟基茴香醚、去甲二氢愈创木酸木脂酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、超氧化物歧化酶、二氧化钛(例如乙醇中的分散体)、锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、芪类及其衍生物(例如均二苯乙烯氧化物、反‐均二苯乙烯氧化物)及这些活性化合物的适合本发明目的的衍生物(盐类、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂类)。
有利的无机二级光照防护颜料精细分散于金属氧化物和金属盐中，其记载于WO2005 123101 A1中。无机颜料，特别是疏水性无机微颜料，在本发明的最终化妆品制剂中的总量有利地是0.1至30重量％，优选0.5至10.0重量％，基于制剂总量计。
同样优选的是使用微粒状UV过滤物质或无机颜料，其可任选为疏水性的，如钛的氧化物(TiO2)、锌的氧化物(ZnO)、铁的氧化物(Fe2O3)、锆的氧化物(ZrO2)、硅的氧化物(SiO2)、镁的氧化物(例如MnO)、铝的氧化物(Al2O3)、铈的氧化物(例如Ce2O3)和/或其混合物。
调节皮肤和/或毛发色素沉着的活性物质
用于皮肤和/或毛发亮化的优选活性成分选自组包括：曲酸(5‐羟基‐2‐羟基甲基‐4‐吡喃酮)、曲酸衍生物，优选地曲酸二棕榈酸酯、熊果苷、抗坏血酸，抗坏血酸衍生物、优选地抗坏血酸磷酸镁、氢醌、氢醌衍生物、间苯二酚、间苯二酚衍生物，优选4‐烷基间苯二酚和4‐(1‐苯乙基)1,3‐间苯二酚(苯乙基间苯二酚)、环己基氨基甲酸酯类(优选WO 2010/122178和WO 2010/097480中公开的一种或多种氨基甲酸环己基酯类)，含硫分子，优选地谷胱甘肽或半胱氨酸、α‐羟基酸类(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)，其盐类和酯类、N‐乙酰基酪氨酸和衍生物、十一碳烯酰基苯基丙氨酸、葡萄糖酸、色酮衍生物，优选芦荟苦素、黄酮类化合物、1‐氨基乙基次膦酸、硫脲衍生物、鞣花酸、烟酰胺(niacinamide)、锌盐类，优选氯化锌或葡萄糖酸锌、崖柏素和衍生物、三萜类，优选山楂酸、甾醇类，优选地麦角甾醇、苯并呋喃酮类，优选川芎内酯、乙烯基愈疮木酚、乙基愈疮木酚、二酸类(dionic acids)、优选十八烯二酸和/或壬二酸，氮氧化物合成的抑制剂，优选地L‐硝基精氨酸及其衍生物、2,7‐二硝基吲唑或硫瓜氨酸、金属螯合剂(优选α‐羟基脂肪酸类、植酸、腐殖酸、胆酸、胆汁提取物、EDTA、EGTA及其衍生物)、维甲酸类化合物、豆奶和提取物、丝氨酸蛋白酶抑制剂或硫辛酸或者用于皮肤和毛发亮化的其他合成或天然活性成分，后者优选地以取自植物的提取物的形式使用，优选熊果提取物、大米提取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、桑果提取物、凉薯提取物、香附提取物、甘草根提取物或从其中浓缩或分离的组成成分，优选光甘草定或甘草查尔酮甲、桂木提取物、酸模属的提取物、松属(松树)的提取物、葡萄属的提取物或者从其中分离或浓缩的茋类衍生物、虎耳草提取物、黄芩提取物(scutelleria extract)、葡萄提取物和/或微藻提取物，尤其是四肩突四鞭藻提取物。
优选的作为成分(b)的皮肤亮白剂是作为酪氨酸酶抑制剂的曲酸和苯乙基间苯二酚、β‐和α‐熊果苷、氢醌、烟酰胺、二酸、抗坏血酸磷酸镁和维生素C及其衍生物、桑果提取物、凉薯提取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、香附提取物、甘草提取物(含有甘草甜素)、α‐羟基酸类、4‐烷基间苯二酚类、4‐羟基苯甲醚。由于具有非常好的活性，这些皮肤亮白剂是优选的，尤其是与根据本发明的香紫苏内酯组合。另外，所述优选的皮肤亮白剂可容易地得到。
在此方面有利的皮肤和毛发鞣制活性成分是酪氨酸酶的底物或底物类似物，如L‐酪氨酸、N‐乙酰基酪氨酸、L‐DOPA或L‐二羟基苯基丙氨酸、黄嘌呤生物碱类，如咖啡因、可可碱和茶碱及其衍生物、阿黑皮素原肽类，如ACTH、α‐MSH、其肽类似物、和与黑皮质素受体结合的其他物质、肽类如Val‐Gly‐Val‐Ala‐Pro‐Gly、Lys‐lle‐Gly‐Arg‐Lys或Leu‐Ile‐Gly‐Lys、嘌呤类、嘧啶类化合物、叶酸、铜盐类如葡萄糖酸铜、氯化铜或吡咯烷酸铜、1,3,4‐噁二唑‐2‐硫醇如5‐吡嗪‐2‐基‐1,3,4‐噁二唑‐2‐硫醇、姜黄素、锌二甘氨酸盐(Zn(GIy)2))、锰(II)二碳酸盐络合物(“pseudocat‐alases”)，如例如EP 0584178中所描述、四取代的环己烯衍生物，例如WO2005/032501中所描述、异戊二烯萜类，如WO2005/102252和WO2006/010661中所描述、黑色素衍生物诸如Melasyn‐100和MelanZe、二酰基丙三醇类、脂肪族或环状二醇类、补骨脂素类、前列腺素及其类似物、腺苷酸环化酶的活化剂和激活毛发黑色素小体转化成角蛋白细胞的化合物，如丝氨酸蛋白酶或PAR‐2受体激动剂、菊属的植物和植物部分的提取物、地榆属的植物和植物部分的提取物、核桃提取物、urucum提取物、大黄提取物、微藻提取物，尤其是球等鞭金藻、海藻糖、赤藓酮糖和二羟基丙酮。也可以使用引起皮肤和毛发染色或变褐色的黄酮类化合物(例如槲皮素、鼠李醚、山奈酚、漆黄素、染料木黄酮、黄豆苷元、白杨素和芹菜素、表儿茶素、香叶木苷和香叶木素、桑色素、槲皮苷、柚皮素、橙皮苷、根皮苷、根皮素)。
根据本发明的产品中用于对皮肤和毛发染色(一种或多种化合物)进行调整的其他活性成分的前述例子的量优选为0.00001至30重量％、更优选0.0001至20重量％，尤其优选0.001至5重量％，基于制剂总量计。
抗衰老活性物
在本发明中抗衰老剂或生物活性剂是，例如抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)、皮肤保湿剂、粘多糖刺激剂(glycosaminglycan stimulkators)、抗炎剂、TRPV1拮抗剂和植物提取物。
抗氧化剂。适当的抗氧化剂包括氨基酸类(优选甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)及其衍生物、咪唑类(优选尿刊酸)及其衍生物、肽类，优选D,L‐肌肽、D‐肌肽、L‐肌肽及其衍生物(优选鹅肌肽)、肉碱、肌酸、马曲金(matrikine)肽类(优选赖氨酰‐苏氨酰‐苏氨酰‐赖氨酰‐丝氨酸)和棕榈酰化五肽类、类胡萝卜素类、胡萝卜素类(优选α‐胡萝卜素、β‐胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(优选二氢硫辛酸)、金硫葡萄糖、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(优选硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和糖基、N‐乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、γ‐亚油烯基、胆甾醇基、甘油基及其寡甘油酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酯、硫代二丙酸及其衍生物(优选酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)和非常低的耐药剂量(例如pmol至μmol/kg)的亚砜亚胺化合物(优选丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五‐、六‐和七‐硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂(优选α‐羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α‐羟基酸(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、单宁类、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(优选γ‐亚麻酸，亚油酸，油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌及其衍生物，泛醇及其衍生物、维生素C及衍生物(优选抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基乙酸酯、抗坏血酸葡糖苷)、生育酚及衍生物(优选维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、黄酮类及其糖基化前体，特别是槲皮素及其衍生物，优选α‐葡糖基芦丁、迷迭香酸、鼠尾草酚、卡诺酸、白藜芦醇、咖啡酸及其衍生物、芥子酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、姜黄素类、绿原酸及其衍生物、类视黄醇类，优选类视黄醇棕榈酸酯、视黄醇或维甲酸、乌索酸、乙酰丙酸、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、去二氢愈创木酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、锌及其衍生物(优选ZnO、ZnSO4)、硒及其衍生物(优选硒蛋氨酸)、超氧化物歧化酶、二苯乙烯类及其衍生物(优选二苯乙烯氧化物、反式‐二苯乙烯氧化物)及这些引用的活性成分的适合本发明的衍生物(盐、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂类)或者具有抗氧化作用的植物的提取物或馏分，优选绿茶、路易波士(rooibos)茶、蜜树茶、葡萄、迷迭香、鼠尾草、蜜蜂花、百里香、薰衣草、橄榄、燕麦、可可、银杏、人参、甘草、金银花、苦参、葛根、松、柑橘、余甘子或St.John麦汁、葡萄籽、小麦胚芽、余甘子、辅酶，优选辅酶Q10、质体醌和甲基萘醌。优选的抗氧化剂选自组包括维生素A及衍生物，维生素C及衍生物，生育酚及衍生物，优选生育酚醋酸酯、以及泛醌。
如果将维生素E和/或其衍生物用作抗氧化剂，有利的是选择它们的浓度为约0.001至约10％体重量的范围内，基于配方总重量计。如果将维生素A或维生素A衍生物或者胡萝卜素类或其衍生物用作抗氧化剂，有利的是选择它们的浓度为约0.001至约10％b.w.的范围内，基于制剂总重量计。
基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)。优选的组合物包含基质金属蛋白酶抑制剂，尤其是那些抑制基质金属蛋白酶裂解胶原的抑制剂，选自组包括：熊果酸、视黄醇棕榈酸酯、没食子酸丙酯、早熟素类、6‐羟基‐7‐甲氧基‐2,2‐二甲基‐1(2H)‐苯并吡喃、3,4‐二氢‐6‐羟基‐7‐甲氧基‐2,2‐二甲基‐1(2H)‐苯并吡喃、盐酸苯甲脒、半胱氨酸蛋白酶抑制剂N‐乙基马来酰胺和丝氨酸蛋白酶抑制剂的ε‐氨基‐正己酸：苯基甲基磺酰基氟化物、collhibin(Pentapharm公司；INCI：水解大米蛋白)、oenotherol(Soliance公司；INCI：丙二醇、水、月见草根提取物、鞣花酸和鞣花单宁类，例如来自石榴的提取物)、磷酸阿米酮桧木醇、EDTA、加拉定(galardin)、Equistat(Collaborative Group公司；苹果提取物、大豆种子提取物、熊果酸、大豆异黄酮类和大豆蛋白类)、鼠尾草提取物、MDI(Atrium公司；INCI：粘多糖(glycosaminoglycans))，fermiskin(Silab/MAWI公司；INCI：水和香菇提取物)、actimp1.9.3(Expanscience/Rahn公司；INCI：水解羽扇豆蛋白)，lipobelle大豆糖苷配基(Mibelle公司；INCI：醇、聚山梨醇酯80、卵磷脂和大豆异黄酮)、绿茶和黑茶提取物以及WO02069992A1中列出的其它植物提取物(见其中的表1‐12，通过引用并入本文)、大豆蛋白或大豆糖蛋白、来自大米、豌豆或羽扇豆的水解蛋白、抑制MMP的植物提取物，优选香菇提取物、蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物，特别是黑莓叶提取物(优选地，如WO2005123101A1中所述，通过引用并入本文)，例如SymMatrix(Symrise公司，INCI：麦芽糖糊精、欧洲黑莓(RubusFruticosus)叶提取物)。优选的活性物质选自组包括视黄醇棕榈酸酯、熊果酸、蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物、染料木素和黄豆苷元。
皮肤保湿剂。优选的皮肤保湿剂选自组包括含有3至12个碳原子的烷二醇或烷三醇，优选C3‐C10‐烷二醇和C3‐C10‐烷三醇。更优选地，所述皮肤保湿剂选自组包括：甘油、1,2‐丙二醇、1,2‐丁二醇、1,3‐丁二醇、1,2‐戊二醇、1,2‐己二醇、1,2‐辛二醇和1,2‐癸二醇。
粘多糖刺激剂。优选的组合物含有刺激粘多糖合成的物质，选自组包括透明质酸和衍生物或盐，Subliskin(Sederma，INCI：苜蓿中华根瘤菌发酵滤液、十六烷基羟乙基纤维素、卵磷脂)、Hyalufix(BASF，INCI：水、丁二醇、高良姜叶提取物、黄原胶、辛酸/癸酸甘油三酯、Stimulhyal(Soliance，INCI：酮葡糖酸钙(Calcium ketogluconate))、Syn‐Glycan(DSM，INCI：十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟乙酸酯(TetradecylAminobutyroylvalylaminobutyric脲Trifluoroacetate)、甘油、氯化镁)、Kalpariane(Biotech Marine)、DC Upregulex(Distinctive Cosmetic成分，INCI：水、丁二醇、磷脂质类、水解丝胶蛋白)、葡萄糖胺、N‐乙酰基葡萄糖胺、类视黄醇类，优选视黄醇和维生素A、牛蒡果提取物、枇杷提取物、芫花素、N‐甲基‐L‐丝氨酸、(‐)‐α‐没药醇或合成的α‐没药醇，例如Symrise的Dragosantol和Dragosantol100、燕麦葡聚糖、松果菊提取物和大豆蛋白水解物。优选的活性物质选自组包括透明质酸和衍生物或盐、视黄醇和衍生物、(‐)‐α‐没药醇或合成的α‐没药醇，例如Symrise的Dragosantol和Dragosantol100、燕麦葡聚糖、松果菊提取物、苜蓿根瘤菌发酵滤液、酮葡糖酸钙、高良姜叶提取物和十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟醋酸酯。
抗炎剂。所述组合物还可含有抗炎和/或抗发红和/或瘙痒缓解成分，特别是，选自以下的皮质类固醇的甾类物质有利地用作抗炎活性成分或缓解发红和瘙痒的活性成分：皮质醇(hydrocortisone)、地塞美松、磷酸地塞美松、甲基脱氢皮质或可的松，还包括其它甾类抗炎剂。还可使用非甾类抗炎剂。本文可引用的实例为昔康类，如吡罗昔康或替诺昔康；水杨酸盐类如阿司匹林、双水杨酸(disalcid)、solprin或芬度柳；乙酸衍生物如双氯芬酸、氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁或clindanac；灭酸酯类如甲灭酸、甲氯灭酸、氟芬那酸或尼氟灭酸；丙酸衍生物如布洛芬、萘普生、苯恶洛芬或吡唑类如保泰松、羟保松、非普拉宗(febrazone)或阿扎丙宗。邻氨基苯甲酸衍生物，特别是WO 2004047833A1中描述的燕麦蒽酰胺(avenanthramides)，为本发明的组合物中的优选的抗瘙痒成分。
同样有用的是天然或天然生成的抗炎物质混合物或缓解发红和/或瘙痒的物质混合物，特别是洋甘菊、芦荟、没药类、茜草类、柳树、柳叶菜、燕麦、金盏花、山金车、St John’s麦汁、金银花、迷迭香、西番莲、金缕梅、姜或紫锥菊的提取物或馏分；优选地选自组包括洋甘菊、芦荟、燕麦、金盏花、山金车、金银花、迷迭香、金缕梅、姜或紫锥菊的提取物或馏分、和/或纯物质，优选地α‐没药醇、芹黄素、芹黄素‐7‐葡萄糖苷、姜酚类、姜烯酚类、姜二醇类、脱氢姜二酮类、姜酮酚类(paradols)、天然或天然生成的燕麦蒽酰胺，优选曲尼司特(tranilast)、燕麦蒽酰胺A、燕麦蒽酰胺B、燕麦蒽酰胺C、非天然或非天然生成的燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D、二氢燕麦蒽酰胺E、燕麦蒽酰胺D、燕麦蒽酰胺E、燕麦蒽酰胺F、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定和甘草查尔酮A；优选地，选自组包括α‐没药醇、天然燕麦蒽酰胺、非天然燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D(如WO2004047833A1中描述)、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、和甘草查尔酮A、和/或尿囊素、泛醇、羊毛脂、(假‐)神经酰胺类[优选神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺MEA、十六基氧丙基甘油基甲氧基丙基十四酰胺、N‐(1‐十六酰)‐4‐羟基‐L‐脯氨酸(1‐十六基)酯、羟乙基棕榈基氧羟丙基棕榈酰胺]、鞘糖脂、植物甾醇、壳聚糖、甘露糖、乳糖和β‐葡聚糖，特别是燕麦的1,3‐1,4‐β‐葡聚糖。
当在本发明中使用没药醇时，其可以为天然或合成源，并且优选α‐没药醇。优选地，使用的没药醇合成制得或为天然(‐)‐α‐没药醇和/或α‐没药醇的合成混合异构体。如果使用天然(‐)‐α‐没药醇，其可作为精油或植物提取物或其馏分的组分采用，例如作为甘菊或Vanillosmopsis(特别是香子兰菊(Vanillosmopsis erythropappa)或Vanillosmopsisarborea)的油或提取物(的馏分)的组分采用。合成的α‐没药醇可例如从Symrise名称"Dragosantol"得到。
如果在本发明的中使用姜提取物，优选使用新鲜或干姜根的提取物，其通过用甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙醋、二氧化碳(CO2)、己烷、二氯甲烷、氯仿或其他溶剂或类似极性的溶剂混合物提取制得。提取物的特征在于，存在有效缓解皮肤刺激的量的组分如姜辣素、姜烯酚、姜二醇、脱氢姜二酮类和/或副姜油酮。
TRPV1拮抗剂。基于作为TRPV1拮抗剂的作用减轻皮肤神经过敏性的适当化合物包括例如WO2009087242A1中描述的反式‐4‐叔丁基环己醇，或者通过活化μ‐受体的TRPV1间接调节剂，例如乙酰基四肽‐15，是优选的。
角质剥离溶解剂。组合物也可含有约0.1至约30％b.w.、优选地约0.5至约15％b.w.、尤其优选地约1至约10％b.w.的角质剥离溶解剂(组分b5)，基于制剂总量计。词语“角质剥离溶解剂(desquamating agent)”被理解成表示能够起以下作用的任何化合物：
●通过促进剥离而直接地作用于角质剥离，如β‐羟基酸类，尤其是水杨酸及其衍生物(包括5‐正辛酰基水杨酸)；α‐羟基酸类，如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；尿素；龙胆酸；低聚果糖；肉桂酸；槐树的提取物；白藜芦醇和茉莉酸的一些衍生物；
●或者参与以下物质剥离或者降解的酶：角蛋桥粒、糖苷酶类、角质层胰凝乳蛋白酶(SCCE)或其他蛋白酶(胰蛋白酶、chymo胰蛋白酶‐like)。可能存在螯合无机盐类的试剂：EDTA；N‐酰基‐N,N′,N′‐乙二胺四乙酸；氨基磺酸化合物和尤其是(N‐2‐羟乙基哌嗪‐N‐2‐乙烷)磺酸(HEPES)；2‐氧代噻唑烷‐4‐甲酸的衍生物(前半胱氨酸)；甘氨酸类型的α‐氨基酸类的衍生物(如EP‐0852949中所述描述，由BASF公司以商品名称TRILON M销售的甲基甘氨酸二乙酸钠)；蜂蜜；糖衍生物，如O‐辛酰基‐6‐D‐麦芽糖和N‐乙酰葡萄糖胺；如由SILAB公司以商品名称
Figure BDA0001661375680000171
销售的板栗提取物、如由SILAB公司以商品名称
Figure BDA0001661375680000172
销售的商品刺梨提取物、或者由Degussa公司销售的植物鞘氨醇
Figure BDA0001661375680000173
(与水杨酸接枝的植物鞘氨醇)。
适用于本发明的角质剥离溶解剂可以特别选自组包括磺酸类、钙螯合剂、α‐羟基酸类，如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；抗坏血酸及其衍生物，如抗坏血酸葡萄糖苷和抗坏血酸磷酸镁；烟酰胺；尿素；(N‐2‐羟基乙基哌嗪‐N‐2‐乙烷)磺酸(HEPES)、β‐羟基酸类如水杨酸及其衍生物、维甲酸类化合物如视黄醇及其酯类、视黄醛、维甲酸及其衍生物、专利文件FR 2570377A1、EP 0199636A1、EP 0325540A1、EP0402072A1中描述的那些、板栗或刺梨提取物，尤其是由SILAB公司销售的产品；还原化合物，如半胱氨酸或半胱氨酸前体。
也可以使用的角质剥离溶解剂是烟酸及其酯类和烟酰胺，所谓的维生素B3或维生素PP、和抗坏血酸及其前体，尤其如专利申请EP1529522A1中所描述。
抗橘皮组织剂。抗橘皮组织剂和脂解剂优选自组包括WO 2007/077541中所描述的那些、和β‐肾上腺素受体激动剂，如辛弗林及其衍生物、和WO 2010/097479中所描述的氨基甲酸环己基酯类。增强或提高抗橘皮组织剂的活性制剂，尤其是刺激和/或去极化C神经纤维的制剂，优选自组包括辣椒素及其衍生物、香草基壬酰胺和其衍生物、L‐肉碱、辅酶A、异黄酮类、大豆提取物、菠萝提取物和共轭亚油酸。
加脂剂。根据本发明的制剂和产品也可包含一种或多种加脂剂和/或成脂剂以及增强或提高加脂剂活性的制剂。加脂剂是例如羟基甲氧基苯基丙基甲基甲氧基苯并呋喃(商品名称：
Figure BDA0001661375680000174
)。
毛发生长活化剂或抑制剂
根据本发明的制剂和产品还可含有一种或多种毛发生长活化剂，即刺激毛发生长的药剂。毛发生长活化剂优选自组包括嘧啶衍生物，如2,4‐二氨基嘧啶‐3‐氧化物(Aminexil)、2,4‐二氨基‐6‐哌啶并嘧啶‐3‐氧化物(Minoxidil)及其衍生物，6‐氨基‐1,2‐二氢‐1‐羟基‐2‐亚氨基‐4‐哌啶并嘧啶及其衍生物、黄嘌呤生物碱类，如咖啡因，可可碱和茶碱及其衍生物、槲皮素及衍生物、二氢槲皮素(花旗松素)及衍生物、钾通道开放剂、抗雄激素药物、合成或天然的5‐还原酶抑制剂、烟酸酯，如烟酸生育酚酯，烟酸苄酯和C1‐C6烷基烟酸盐、蛋白质如三肽Lys‐Pro‐Val、diphencypren、激素、非那雄胺、度他雄胺、氟他胺、比卡鲁胺、孕烷衍生物、黄体酮及其衍生物、醋酸环丙孕酮、安体舒通和其他利尿剂、钙调磷酸酶抑制剂如FK506(他克莫司(Tacrolimus)、藤霉素(Fujimycin))及其衍生物，环孢菌素A及其衍生物、锌和锌盐、茶多酚、前花青素、原花青素、植物甾醇，如β‐谷甾醇、生物素、丁子香酚、(±)‐β‐香茅醇、泛醇、糖原，例如源于贻贝、源于微生物、海藻、植物和植物的部分，例如以下属的植物：蒲公英(狮齿菊属或蒲公英属)，鸡脚参、牡荆、咖啡、泡林藤、可可、萍叶细辛、南瓜属或槐、锯叶棕(锯棕榈)、苦参、非洲臀果木、猪黍、美类叶升麻、大豆、丁香、黄栌、扶桑、茶树、巴拉圭茶、球等鞭金藻、甘草、葡萄、苹果、大麦或啤酒花的提取物，或/和大米或小麦水解产物。
可选地，根据本发明的制剂和产品还可包含一种或多种毛发生长抑制剂(如上所述)，即减缓或防止毛发生长的制剂。毛发生长抑制剂优选自组包括激活素、激活素衍生物或激活素激动剂、鸟氨酸脱羧酶抑制剂，例如α‐二氟甲基鸟氨酸或五环三萜类化合物例如熊果酸、桦木醇、桦木酸、齐墩果酸及其衍生物、5α‐还原酶抑制剂、雄激素受体拮抗剂、S‐腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂、γ‐谷氨酰转肽酶抑制剂、谷氨酰胺转胺酶抑制剂、大豆来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂、来自微生物、海藻、不同微藻或植物和植物的部分，如豆科、茄科、禾本科、萝藦科或葫芦科、角叉菜属、海萝属、仙菜属、杜尔维勒属、大豆属、地榆属、金盏花属、金缕梅属、蒙大纳山金车属、白柳属、贯叶连翘属或匙羹藤属的提取物。
生理清凉剂
组合物还可含有一种或多种具有生理清凉作用的物质(清凉剂)，其优选自以下列表：薄荷醇和薄荷醇衍生物(例如L‐薄荷醇、D‐薄荷醇、外消旋薄荷醇、异薄荷醇、新异薄荷醇、新薄荷醇)、薄荷基醚(例如(I‐薄荷氧基)‐1,2‐丙二醇、(I‐薄荷氧基)‐2‐甲基‐1,2‐丙二醇、I‐薄荷基‐甲醚)、薄荷酯(例如甲酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、异丁酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、L‐乳酸L‐薄荷酯、D‐乳酸L‐薄荷酯、(2‐甲氧基)‐乙酸薄荷酯、(2‐甲氧基乙氧基)乙酸薄荷酯、焦谷氨酸薄荷酯)、碳酸薄荷酯(例如丙二醇碳酸薄荷酯、乙二醇碳酸薄荷酯、甘油碳酸薄荷酯或其混合物)、薄荷醇与二元羧酸的半酯或其衍生物(例如琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、丙二酸单薄荷酯、O‐薄荷基琥珀酸酯‐N,N‐(二甲基)酰胺、O‐薄荷基丁二酸酯酰胺)、薄荷烷羧酸酰胺(在这种情况下优选如US 4,150,052中所描述的薄荷烷羧酸‐N‐乙酰胺[WS3]或Nα‐(薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯[WS5]、如WO2005049553A1中描述的薄荷烷羧酸‐N‐(4‐氰基苯基)酰胺或薄荷烷羧酸‐N‐(4‐氰基甲基苯基)酰胺、甲烷羧酸‐N‐(烷氧基烷基)酰胺类)、薄荷酮和薄荷酮衍生物(例如L‐薄荷酮甘油缩酮)、2,3‐二甲基‐2‐(2‐丙基)‐丁酸衍生物(例如2,3‐二甲基‐2‐(2‐丙基)‐丁酸‐N‐甲酰胺[WS23])、异胡薄荷醇或其酯(I‐(‐)‐异胡薄荷醇、I‐(‐)‐异胡薄荷醇乙酸酯)、薄荷烷衍生物(例如p‐薄荷烷‐3,8‐二醇)、荜澄茄醇或含有荜澄茄醇的合成或天然混合物、环烷基二酮衍生物的吡咯烷酮衍生物(例如3‐甲基‐2(1‐吡咯烷基)‐2‐环戊烯‐1‐酮)或四氢嘧啶‐2‐酮(例如WO2004/026840中描述的iciline或相关化合物)、其它甲酰胺(例如N‐(2‐(吡啶‐2‐基)乙基)‐3‐p‐薄荷烷甲酰胺或相关化合物)、(1R,2S,5R)‐N‐(4‐甲氧基苯基)‐5‐甲基‐2‐(1‐异丙基)环己烷‐甲酰胺[WS12]、草氨酸酯(优选EP 2033688A2中描述的)。
优选的生理清凉剂可以选自组包括薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛、薄荷酮甘油缩酮、乳酸薄荷酯，优选乳酸I‐薄荷酯，特别是l‐乳酸l‐薄荷酯、薄荷基乙基草氨酸酯、取代薄荷基‐3‐羧酸酰胺(例如薄荷基‐3‐羧酸N‐乙酰胺、Na‐(L‐薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯)、2‐异丙基‐N‐2,3‐三甲基丁酰胺、取代环己烷羧酸酰胺、3‐薄荷氧基丙烷‐1,2‐二醇、2‐羟乙基碳酸薄荷酯、2‐羟丙基碳酸薄荷酯、N‐乙酰甘氨酸薄荷酯、异胡薄荷醇、薄荷基羟基羧酸酯(例如3‐羟基丁酸薄荷酯)、单琥珀酸薄荷酯、戊烯酸单薄荷酯、2‐巯基环癸酮、2‐吡咯烷‐5‐酮羧酸薄荷酯、2,3‐二羟基‐p‐薄荷烷、3,3,5‐三甲基环己酮甘油缩酮、3‐薄荷基3,6‐二‐和–三氧杂链烷酸酯、3‐薄荷基甲氧基乙酸酯和冰素。
抗炎制剂
适当的抗炎制剂可以选自组包括：
(i)皮质类固醇类甾体抗炎物质，特别是氢化可的松、氢化可的松衍生物如氢化可的松17‐丁酸酯、地塞米松、磷酸地塞米松、甲泼尼龙或可的松，
(ii)非甾体抗炎物质，特别是氧昔康如吡罗昔康或替诺昔康、水杨酸类如阿司匹林、双水杨酸酯、solprin或芬度柳、乙酸衍生物如双氯芬酸、fenclofenac、吲哚美辛、舒林酸、托麦汀或环氯弗酸(clindanac)、灭酸酯类如甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸或尼氟灭酸、丙酸衍生物如布洛芬、甲氧萘丙酸或苯恶洛芬、吡唑类如苯基丁氮酮、羟基保泰松、febrazone或阿扎丙酮，
(iii)天然或天然产生的抗炎物质或缓解发红和/或瘙痒的物质，特别是甘菊、芦荟、没药属、茜草类、柳、柳草、燕麦、金盏花、山金车、圣约翰草、忍冬、迷迭香、西番莲(Passiflora incarnata)、金缕梅、姜或紫雏菊的提取物或馏分，或其单一活性化合物，
(iv)组胺受体拮抗剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂(例如大豆提取物)、TRPV1拮抗剂(例如4‐叔丁基环已醇)、NK1拮抗剂(例如阿瑞吡坦、羟苯基丙酰胺苯甲酸)、大麻素受体激动剂(例如棕榈酰乙醇胺)和TRPV3拮抗剂。
抗微生物剂
适当的抗微生物剂理论上是能够抵抗革兰氏阳性菌的所有物质，如例如4‐羟基苯甲酸及其盐和酯、N‐(4‐氯苯基)‐N'‐(3,4‐二氯苯基)脲、2,4,4'‐三氯‐2'‐羟基‐二苯基醚(三氯生)、4‐氯‐3,5‐二甲基‐苯酚、2,2'‐亚甲基双(6‐溴‐4‐氯苯酚)、3‐甲基‐4‐(1‐甲基乙基)苯酚、2‐苄基‐4‐氯‐苯酚、3‐(4‐氯苯氧基)‐1,2‐丙二醇、3‐碘‐2‐丙炔氨基甲酸丁酯、氯己定、3,4,4'‐三氯碳酰替苯胺(TTC)、抗菌芳香剂、麝香草酚、麝香草油、丁香酚、丁香油、薄荷醇、薄荷油、金合欢醇、苯氧乙醇、甘油单癸酸酯、单辛酸甘油酯、月桂酸单甘油酯(GML)、双甘油单癸酸酯(DMC)、水杨酸N‐烷基胺，例如，正辛基水杨酰胺或正癸基水杨酰胺。
酶抑制剂
适当的酶抑制剂是例如酯酶抑制剂。这些酶抑制剂优选柠檬酸三烷酯，如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯和，特别是，柠檬酸三乙酯(HydagenCAT)。上述物质抑制酶活性，由此减少气味的生成。适合作为酯酶抑制剂的其它物质为甾醇硫酸酯或甾醇磷酸酯，例如，羊毛甾醇硫酸酯或磷酸酯、胆固醇硫酸酯或磷酸酯、菜油甾醇硫酸酯或磷酸酯、豆甾醇硫酸酯或磷酸酯和谷甾醇硫酸酯或磷酸酯；二羧酸和其酯，例如戊二酸、戊二酸单乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸单乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯、羟基羧酸及其酯，例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯，以及甘氨酸锌。
气味吸收剂和止汗活性剂
适当的气味吸收剂是能够吸收并在很大程度上保留形成味道的化合物的物质。它们降低各成分的分压，由此还可降低其扩散速率。重要的是在该过程中芳香剂必须保持未受损害。气味吸收剂对细菌没有作用。它们含有例如作为主成分的蓖麻油酸的复合锌盐，或作为“固香剂”为本领域技术人员所知晓的特定的主要中和气味的芳香剂，例如，岩蔷薇或苏合香的提取物或一些松香酸衍生物。气味掩蔽剂为芳香剂或芳香油，除了其作为气味掩蔽剂的功能之外，还向除臭剂提供其各自香味。可以提及的芳香油是例如天然和合成芳香剂的混合物。天然芳香剂为花、茎和叶、果实、果皮、根、木材、草本植物和禾本植物、松针和树枝以及树脂和香脂的提取物。还适当的是动物产品，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香化合物为酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物是例如，乙酸苄基酯、乙酸p‐叔丁基环己酯、乙酸芳樟酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚；醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛(bourgeonal)；酮包括，例如紫罗兰酮和甲基柏木酮；醇包括茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇，苯乙醇和松油醇；烃类主要包括萜烯和香脂。通常用作芳香成分的挥发性较低的精油也适用作芳香油，例如鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、椴树花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油(galbanum oil)、岩蔷薇油和熏衣草油。优选单独使用或以混合物使用佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α‐己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷(boisambrene forte)、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、sandelice、柠檬油、柑橘油、橙油、异戊氧基乙酸烯丙酯、cyclovertal、熏衣草油、鼠尾草油、β‐大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso‐E‐Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2‐乙基‐己酸乙酯(irotyl)和2‐叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。
适当的收敛止汗活性成分主要是铝，锆或锌的盐。这类适当的antihydrotic活性成分是例如，氯化铝、氢氯酸铝、二氢氯酸铝、倍半氢氯酸铝及其络合物，例如与1,2‐丙二醇的络合物、尿囊素羟基铝(aluminium hydroxyallantoinate)、酒石酸氯化铝、三氢氯酸铝锆、四氢氯酸铝锆、五氢氯酸铝锆及其络合物，例如与氨基酸如甘氨酸的络合物。
成膜剂和抗头屑剂
标准成膜剂是例如，壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系聚合物、季纤维素衍生物、胶原、透明质酸及其盐和类似化合物。
适当的抗头屑剂是Pirocton Olamin(1‐羟基‐4‐甲基‐6‐(2,4,4‐三甲基戊基)‐2‐(1H)‐吡啶酮单乙醇胺盐)、
Figure BDA0001661375680000201
(氯咪巴唑)、
Figure BDA0001661375680000202
(4‐乙酰基‐1‐{4‐[2‐(2,4‐二氯苯基)r‐2‐(1H‐咪唑‐1‐基甲基)‐1,3‐二氧戊(dioxylan)‐c‐4‐基甲氧基苯基}‐哌嗪、酮康唑、新康唑、二硫化硒、胶体硫、硫聚乙二醇脱水山梨醇单油酸酯、硫蓖麻醇聚乙氧基化物、硫磺焦油馏分、水杨酸(或结合六氯酚)、十一碳烯酸、单乙醇酰胺磺基琥珀酸钠盐、
Figure BDA0001661375680000203
UD(蛋白质/十一烯酸浓缩物)、吡啶硫酮锌、吡啶硫酮铝和吡啶硫酮镁/双吡硫翁硫酸镁。
载体和助水溶物
优选的化妆品载体材料在25℃和1013mbar下为固体或液体(包括高粘度物质)，例如甘油、1,2‐丙二醇、1,2‐丁二醇、1,3‐丙二醇、1,3‐丁二醇、乙醇、水以及两种或多种所述液体载体物质与水的混合物。任选地，本发明的这些制剂可使用防腐剂或助溶剂制备。可作为本发明制剂的成分的其它优选的液体载体物质选自组包括油类，例如植物油、中性油和矿物油。
可作为本发明制剂的成分的优选的固体载体物质为水胶体，例如淀粉、降解淀粉、化学或物理改性淀粉、糊精、(粉末状)麦芽糊精(优选地具备葡糖值为5至25，优选10‐20)、乳糖、二氧化硅、葡萄糖、改性纤维素、阿拉伯树胶、印度树胶、胺黄树胶、梧桐胶、卡拉胶、普鲁兰多糖、凝胶多糖、黄原胶、结冷胶、瓜尔豆胶、角豆粉、藻酸盐、琼脂、果胶和菊粉以及两种或两种以上这些固体物质的混合物，特别是麦芽糊精(优选地葡糖值为15至20)、乳糖，二氧化硅和/或葡萄糖。
此外，助水溶物，例如乙醇、异丙醇或多元醇，可用于改善流动性。适当的多元醇优选含有2至15个碳原子和至少两个羟基。这种多元醇可含有其它官能团，更具体地为氨基，或可被氮修饰。典型实例为：
●甘油；
●烷二醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇和平均分子量为100至1000道尔顿的聚乙二醇；
●自缩合度为1.5至10的寡甘油技术混合物，如二甘油含量为40至50重量％的二甘油技术混合物；
●羟甲基化合物，特别是，例如三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；
●低级烷基糖苷，尤其是烷基中含有1至8个碳原子的那些烷基糖苷，例如甲基糖苷和丁基糖苷；
●含有5至12个碳原子的糖醇，例如山梨醇或甘露糖醇；
●含有5至12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；
●氨基糖，例如葡糖胺；
●二醇胺，例如二乙醇胺或2‐氨基丙烷‐1,3‐二醇。
防腐剂
适当的防腐剂是例如，苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯类、戊二醇或山梨酸以及Kosmetikverordnung(“化妆品指南”)中附录6，A和B部分中列举的其它类别的化合物。
芳香油和芳香剂
适当的芳香油是天然芳香剂与合成芳香剂的混合物。天然芳香剂包括花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、苦橙)、果实(茴香、胡荽、香菜、杜松)、果皮(佛手柑、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香、鸢尾、菖蒲)、木材(松木、檀香、愈创木、雪松木、花梨木)、草本植物和禾本植物(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、松针和树枝(云杉、冷杉、松树、矮松)、树脂和香脂(格蓬、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)的提取物。还可使用动物原料，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香剂化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物实例是乙酸苄酯，异丁酸苯氧基乙酯、环己基乙酸p‐叔丁酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苄基原酯(dimethyl benzyl carbinyl acetate)、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、苯基甘氨酸乙基甲酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚；而醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛。适当的酮类的实例是紫罗兰酮、α‐异甲基紫罗酮和甲基柏木酮。适当的醇类是茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙醇和松油醇。烃类主要包括萜烯类和香脂类。然而，优选使用不同芳香剂化合物的混合物，它们一起产生令人愉快的香味。其它适当的芳香油为大多用作芳香成分的挥发性较低的精油。实例是鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、莱姆花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油、岩蔷薇油和熏衣草油。以下为单独或以混合形式优选使用的物质：佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(hedione)、sandelice、柑橘类精油、柑橘油、橙油、乙醇酸烯丙基戊酯、cyclovertal、醒目熏衣草油、鼠尾草油、大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso‐E‐Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2‐乙基‐己酸乙酯(irotyl)和2‐叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。
染料
适合的染料是例如德国研究学会染料协会(Farbstoff‐kommission derDeutschen Forschungsgemeinschaft)的公开物“Kosmetische
Figure BDA0001661375680000221
”，VerlagChemie，Weinheim，1984，页81至106中列举的适于并批准用于化妆品的物质中的任何一种。实例包括胭脂红A(C.I.16255)、专利蓝V(C.I.42051)、靛蓝(C.I.73015)、叶绿酸(C.I.75810)、喹啉黄(C.I.47005)、二氧化钛(C.I.77891)、阴丹士林蓝RS(C.I.69800)和茜草红(C.I.58000)。鲁米诺(Luminol)也可用作荧光染料。有利的着色颜料是例如二氧化钛、云母、铁氧化物(例如Fe2O3、Fe3O4、FeO(OH))和/或氧化锡。有利的染料是例如胭脂红、柏林蓝、氧化铬绿、群青和/或锰紫。
制剂
根据本发明的优选组合物选自用于治疗、防护、护理和清洁皮肤和/或毛发的产品或作为化妆产品，优选地，作为滞留(leave‐on)产品(是指与洗去(rinse‐off)产品相比，一种或多种式(I)的化合物在皮肤和/或毛发上停留更长的时间，从而使其保湿和/或抗老化和/或伤口治愈的促进作用更显著)。
本发明的制剂优选以乳剂形式，例如W/O(油包水)、O/W(水包油)、W/O/W(水包油包水)、O/W/O(油包水包油)乳剂、PIT乳剂、皮克林(Picking)乳剂、油含量低的乳剂、微米乳剂或纳米乳剂、溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C6‐C32脂肪酸C2‐C30酯)或硅油、分散体、悬浮液、乳霜、乳液或奶液中的溶液，取决于制备方法和成分、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)、喷雾剂(例如泵喷雾剂或含有推进剂的喷雾剂)或用于擦拭化妆品的泡沫或浸渍溶液、洗涤剂，如肥皂、合成洗涤剂、洗涤液、淋浴和沐浴制剂、沐浴产品(胶囊、油剂、片剂、盐、浴盐、肥皂等)；泡腾制剂、皮肤护理产品如乳剂(如上所述)、软膏剂、糊剂、凝胶(如上所述)、油、香油、乳清、粉末(如擦脸粉、身体粉)、面膜、眉笔、唇膏、走珠、泵剂、气雾剂(发泡、非发泡或后发泡)、除臭剂和/或止汗剂、漱口水和口腔清洗剂、足部护理产品(包括去角质、除臭剂)、驱虫剂、防晒霜、晒后用品、剃须产品、须后膏、剃须前和剃须后洗剂、脱毛剂、头发护理产品，如洗发香波(包括2合1香波，去屑香波，婴儿香波，干性发质香波，浓缩香波)、护发素、生发油、生发水、染发液、造型膏、润发油、烫发和卷发药水、发胶、定型助剂(如凝胶或蜡)、头发光滑剂(护发剂、松弛剂)、染发剂如短时直接染发剂、半永久性染发剂、永久性染发、护发素、护发摩丝、眼睛护理产品、化妆、卸妆或婴儿产品。
本发明的制剂尤其优选以乳剂形式，特别是W/O、O/W、W/O/W、O/W/O乳剂形式、PIT乳剂、皮克林乳剂、油含量低的乳剂、微米乳剂或纳米乳剂、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)、溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C6‐C32脂肪酸C2‐C30酯)或硅油中的溶液、或喷雾剂(例如泵喷雾剂或具有推进剂的喷雾剂)。
辅助物质和添加剂的含量为5至99％b.w.，优选10至80％b.w.，基于制剂总量计。本领域技术人员容易根据特定产品的性质通过简单试凑法确定在各情况下所使用的化妆品或护肤用品助剂和添加剂以及芳香剂的的量。
所述制剂还可至多含有99％b.w.，优选地，5至80％b.w.的水，基于制剂总量计。
清洁组合物
只要涉及清洁组合物，特别是硬表面清洁组合物，这些产品可以包括已经说明的用于化妆目的的类似的添加剂(如具体的表面活性剂、乳化剂、香料、染料等)；因此不必重复。尽管如此，根据本发明的清洁组合物可以包括任何其他常用于这些组合物中的成分，如例如阴离子、非离子、阳离子、两性或两性离子(辅助)表面活性剂、有机溶剂、和其他助剂如液态助洗剂、驱污剂、增稠剂、着色剂和芳香剂等。
阴离子辅助表面活性剂
优选地，磺酸盐类表面活性剂，烷(烯)基磺酸盐、烷氧基化烷(烯)基磺酸盐、酯磺酸盐和/或肥皂用作阴离子表面活性剂。适当的磺酸盐类表面活性剂有利的是C9‐13烷基苯磺酸盐、烯烃磺酸盐，即烯基磺酸盐和羟基烷基磺酸盐的混合物，以及二磺酸盐，例如它们是通过用气态的三氧化硫磺化末端为双健或中部为双键的C12‐18单烯烃，并随后碱水解或酸水解磺化产品而获得的。
烷(烯)基磺酸盐。优选的烷(烯)基磺酸盐是C12‐C18脂肪醇，例如椰油醇、牛脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇或硬酯醇或C8‐C20羰基合成醇的磺酸半酯以及这些长链仲醇半酯的碱盐并特别是钠盐。也优选石化生产的含有合成直链烷基的所述长链烷(烯)基磺酸盐。基于洗衣性能特别优选C12‐C16烷基磺酸盐和C12‐C15烷基磺酸盐以及C14‐C15烷基磺酸盐和C14‐C16烷基磺酸盐。Shell Oil公司的商品名为DANTM的2,3‐烷烃磺酸盐也是适当的阴离子表面活性剂。
烷(烯)基醚磺酸盐。同样适当的是与1至6摩尔环氧乙烷乙氧基化的直链或支链C7‐C21烷醇，如平均3.5摩尔环氧乙烷(EO)的2‐甲基C9‐C11醇或具有1至4个EO的C12‐C18脂肪醇的硫酸单酯。
酯磺酸盐。同样适当的是α‐磺基脂肪酸(酯磺酸盐)，例如，氢化椰油酸、棕榈酸或牛脂酸的α‐磺化甲酯。
皂类。特别地皂可以是其他阴离子表面活性剂。特别适当的饱和脂肪酸皂，如月桂酸盐、肉豆蔻酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐、氢化芥酸盐和山嵛酸盐，以及特别是源自天然脂肪酸的盐，如椰油脂肪酸盐、棕榈仁脂肪酸盐或牛油脂肪酸盐的皂混合物。特别优选这些皂混合物由50至100重量％的饱和C12‐C24脂肪酸盐和0至50重量％的油酸皂构成。
羧酸酯。另一类阴离子表面活性剂是羧酸酯，其在碱催化剂存在下通过使用氯乙酸钠处理脂肪醇乙氧基化物得到。其通式为RO(CH2CH2O)pCH2COOH，R＝C1‐C18并且p＝0.1至20。羧酸酯对水硬度不灵敏并且具备优异的表面活性剂性能。
非离子(辅助)表面活性剂
醇烷氧基化物。加入的非离子表面活性剂优选是烷氧基化和/或丙氧基化，特别是优选每摩尔醇含有8‐18个碳原子以及平均1至12摩尔环氧乙烷(EO)和/或1至10摩尔环氧丙烷(PO)的伯醇。特别优选乙氧基化度为2至10，优选3至8，和/或丙氧基化度为1至6，优选1.5至5的C8‐C16‐醇烷氧基化物，有利的是乙氧基化物和/或丙氧基化物C10‐C15‐醇烷氧基化物，特别是C12‐C14醇烷氧基化物。所述的乙氧基化度和丙氧基化度构成统计平均值，对于特定产物其可能为整数或分数。优选的醇乙氧基化物和丙氧基化物具有窄同系物分布(窄范围乙氧基化物/丙氧基化物，NRE/NRP)。除了这些非离子表面活性剂之外，也可使用具有大于12EO的脂肪醇。其实例为具有14EO、16EO、20EO、25EO、30EO或40EO的(牛油)脂肪醇。
烷基糖苷
Figure BDA0001661375680000241
此外，作为额外的非离子表面活性剂，可以加入满足通式RO(G)x的烷基糖苷，例如作为化合物，特别是与非离子表面活性剂一起，其中R为直链或甲基-支化，尤其是2-甲基支化的，具有8至22，优选12至18个碳原子的脂族基团，G代表具有5或6个碳原子的单糖单元，优选葡萄糖。糖基化度x，其定义了单糖苷和低聚糖苷的分布，为1至10，优选1.1至1.4之间的数值。
脂肪酸酯烷氧基化物。另一类优选的非离子表面活性剂，其或作为单独的非离子表面活性剂或与其他非离子表面活性剂，特别是与烷氧基化脂肪醇和/或烷基糖苷结合使用，是烷氧基化，优选乙氧基化或乙氧基化和丙氧基化脂肪酸烷基酯，优选烷基链中含有1至4个碳原子，更特别地是，例如在日本专利申请中JP‐A‐58/217598记载的或优选通过国际专利申请WO‐A‐90/13533记载的方法制备的脂肪酸甲酯。特别优选含有平均3至15个EO，特别是含有约5至12个EO的C12‐C18脂肪酸甲酯。
胺氧化物。胺氧化物类型的非离子表面活性剂，如N-椰油烷基-N,N-二甲基胺氧化物和N-牛油脂烷基-N,N-二羟乙胺氧化物，以及脂肪酸链烷醇酰胺类型也是适当的。这些非离子表面活性剂的量优选不大于乙氧基化脂肪醇的量，尤其是不大于其一半的量。
双子表面活性剂。其他的表面活性剂是所谓的双子表面活性剂。通常这类化合物是指每分子含有两个亲水基团和两个疏水基团的化合物。这些基团通常通过“间隔子”相互分隔。这种间隔子通常是碳链，其长度应足以使亲水基团有充足的距离能够相互独立的起作用。这类表面活性剂的特征通常在于非常小的临界胶束浓度并且极大地降低水的表面张力。然而特殊情况下双子表面活性剂不仅指二聚也指三聚表面活性。适当的双子表面活性剂是例如德国专利申请DE 4321022 A1的硫酸化羟基混合醚，或根据国际专利申请96/23768 A1的二聚醇-双-和三聚醇-三-硫酸盐和-醚硫酸盐。根据德国专利申请DE 19513391A1，封端的二聚和三聚混合醚的特征是其双官能性和多官能性。也可以使用如那些记载于国际专利申请WO 95/19953 A1、WO 95/19954 A1和WO 95/19955 A1中的双子聚羟基脂肪酸酰胺或聚羟基脂肪酸酰胺。
阳离子辅助表面活性剂
四烷基季铵盐。水溶液中阳离子活性表面活性剂含有解离阳离子中表面活性所需的疏水高分子基团。阳离子表面活性剂的重要代表是通式(R1R2R3R4N+)X‐的四烷基季铵盐。其中R1代表C1‐C8烷(烯)基，R2、R3和R4相互独立地代表含有1至22个碳原子的烷(烯)基。X是反离子，优选自卤素、烷基硫酸盐和烷基碳酸盐。特别优选阳离子表面活性剂，其中氮原子被两个长酰基和两个短烷(烯)基取代。
酯季铵盐。特别用作本发明的辅助表面活性剂的阳离子表面活性剂由所述酯季铵盐代表。酯季铵盐通常被理解为季铵化的脂肪酸三乙醇胺酯盐。这些是可以通过制备有机化学的相关方法得到的已知化合物。可以参考国际专利申请WO 91/01295 A1，其中三乙醇胺在次磷酸的存在下使用脂肪酸部分酯化，将空气通入反应混合物，随后使用硫酸二甲酯或环氧乙烷整体季铵化。此外，德国专利DE 4308794 C1记载了制备固体酯季铵盐的方法，其中三乙醇胺酯的季铵化在适当分散剂，优选脂肪醇的存在下进行。
根据本发明适当使用的酯季铵盐的典型实例是一种产品，其酰基成分源自对应于式RCOOH的单羧酸，其中RCO是含有6至10个碳原子的酰基，并且氨基成分是三乙醇胺(TEA)。这类单羧酸的实例是己酸、辛酸、癸酸及其技术混合物，如例如所谓的头分馏脂肪酸。优选使用的酯季铵盐，其酰基成分源自含有8至10个碳原子的单羧酸。其他酯季铵盐是那些产物，其酰基成分源自二元碳酸如丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、戊二酸、山梨酸、庚二酸、壬二酸、癸二酸和/或十二烷二酸，但优选己二酸。总之优选其酰基源自含有6至22个碳原子的单羧酸和己二酸的混合物的酯季铵盐。在最终的酯季铵盐中单羧酸和二元羧酸的摩尔比为1:99至99:1并且优选50:50至90:10并且特别是70:30至80:20。除了季铵化脂肪酸三乙醇胺酯盐，其他适当的酯季铵盐是单/二元羧酸混合物与二乙醇烷基胺或1,2‐二羟基丙基二烷基胺。酯季铵盐可以由脂肪酸和相应的甘油三酯与相应二元羧酸混合得到。一种这类方法，其可以为被看为相关现有技术的代表，记载于欧洲专利EP 0750606 B1。为了生产季铵化酯，单和二元羧酸和三乙醇胺的混合物—基于可用的羧基功能—摩尔比可以为1.1:1至3:1。考虑到酯季铵盐的性能，已经证明特别有利的比例是1.2:1至2.2:1，并且优选1.5:1至1.9:1。优选的酯季铵盐是平均酯化度为1.5至1.9的单、二和三酯的技术混合物。
两性或两性离子辅助表面活性剂
内铵盐。两性或两性离子表面活性剂具备多种可以在水溶液中离子化的官能团并从而—取决于介质条件—赋予化合物阴离子或阳离子属性(参见DIN 53900，1972年7月)。接近等电点(约pH4)，两性表面活性剂形成内盐，从而在水中变得弱溶解或不溶。两性表面活性剂细分为两性物和内铵盐，后者在溶液中表现为两性离子。两性物是两性的电解质，即，同时具有酸性和碱性亲水基团，并因此依赖于条件表现为酸或表现为碱的化合物。尤其，内铵盐是已知的表面活性剂，其主要通过胺化合物的羧基烷基化，优选羧基甲基化生产。起始原料优选与卤代羧酸或其盐，尤其是氯乙酸钠缩合，每摩尔内铵盐形成一摩尔盐。不饱和羧酸，例如丙烯酸的加成也是可能的。适合的内铵盐的例子是仲胺，尤其是叔胺的羧基烷基化产物，其对应于通式R1R2R3N‐(CH2)qCOOX，其中R1是具有6‐22个碳原子的烷基基团，R2是氢或含有1‐4个碳原子的烷基基团，R3是含有1‐4个碳原子的烷基基团，q是1‐6的数，以及X是碱和/或碱土金属或铵。典型的例子是己基甲基胺、己基二甲基胺、辛基二甲基胺、癸基二甲基胺、C12/14‐椰子烷基二甲基胺、肉豆蔻基二甲基胺、鲸蜡基二甲基胺、硬脂基二甲基胺、硬脂基乙基甲基胺、油基二甲基胺、C16/18‐牛脂烷基二甲基胺和它们的工业混合物，以及特别是十二烷基甲基胺、十二烷基二甲基胺、十二烷基乙基甲基胺和其工业混合物的羧基甲基化产物。
烷基酰胺基内铵盐。其它合适的内铵盐是酰胺基胺的羧基烷基化产物，其对应于通式R1CO(R3)(R4)‐NH‐(CH2)p‐N‐(CH2)qCOOX，其中R1CO是具有6‐22个碳原子以及0或1至3个双键的脂族酰基基团，R2是氢或具有1‐4个碳原子的烷基基团，R3是具有1‐4个碳原子的烷基基团，P是1‐6的数，q是1‐3的数，和X是碱和/或碱土金属或铵。典型的例子是具有6‐22个碳原子的脂肪酸，例如己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸，棕榈油酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、反油酸、岩芹酸、亚油酸、亚麻酸、桐酸、花生四烯酸、顺(9)‐二十碳烯酸、山嵛酸、芥酸和它们的工业混合物与N,N‐二甲基氨基乙胺、N,N‐二甲基氨基丙胺、N,N‐二乙基氨基乙胺和N,N‐二乙基氨基丙胺的反应产物，该产物与氯乙酸钠缩合。市售可得产品包括
Figure BDA0001661375680000261
K和
Figure BDA0001661375680000262
PK(Cognis Deutschland GmbH&Co.,KG)以及
Figure BDA0001661375680000263
Betaine(Goldschmidt)。
咪唑啉。用于本发明目的的内铵盐的其它合适的起始原料是咪唑啉。这些物质也是已知的并且可以例如通过1或2摩尔的C6‐C22脂肪酸与多官能胺例如氨基乙基乙醇胺(AEEA)或二亚乙基三胺的环化缩合获得。相应的羧基烷基化产物是不同的开链内铵盐的混合物。典型的实例是以上提及的脂肪酸与AEEA的缩合产物，优选基于月桂酸的咪唑啉，其随后用氯乙酸钠内铵盐化。市售可得产品包括
Figure BDA0001661375680000264
G(Cognis Deutschland GmbH&Co.,KG)。
本发明的组合物中(辅助)表面活性剂的用量优选0.1至90重量％，特别是10至80重量％，并且特别优选20至70重量％。
有机溶剂
液态轻垢或重垢型洗涤剂可以含有有机溶剂，优选那些与水互溶的。为此用量为0至90重量％，优选0.1至70重量％，特别是0.1至60重量％的聚二醇、醚、醇、酮、酰胺和/或酯优选用作有机溶剂。优选低分子量极性物质，如甲醇、乙醇、碳酸丙烯酯、丙酮、丙酮基丙酮、二丙酮醇、乙酸乙酯、2‐丙醇、乙二醇、丙二醇、甘油、二乙二醇、二丙二醇单甲醚和二甲基甲酰胺或其混合物。
液态助洗剂
多元羧酸。有用的有机助洗剂是例如以多元羧酸钠盐形式使用的多元羧酸，其中多元羧酸是指含有多于一个酸基团的羧酸。包括例如柠檬酸、己二酸、琥珀酸、戊二酸、苹果酸、酒石酸、马来酸、富马酸、糖酸、氨基羧酸、次氮基三醋酸(NTA)及其衍生物和混合物。优选的盐是聚羧酸盐如柠檬酸，己二酸，琥珀酸，戊二酸，酒石酸，糖酸的盐及其混合物。
有机酸。可以使用本身已知的酸。除了其助洗效果，这些酸通常具备酸性成分的性能，并因此可用于在洗涤剂或清洁组合物中建立相对低和中性的pH。为此特别提及柠檬酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、酒石酸，葡糖酸及其混合物。其他适当的酸化剂是已知的pH调节剂如碳酸氢钠和硫酸氢钠。
聚合物。特别适当的聚合助洗剂是聚丙烯酸酯，其优选分子量为2,000至20,000g/mol。由于其优越的溶解性，这类优选代表物是短链聚丙烯酸酯，其分子量为2,000至10,000g/mol，更特别是3,000to 5,000g/mol。适当的聚合物也可以包括部分或全部由乙烯醇单元或其衍生物构成的物质。
其他适当的共聚聚羧酸酯特别是丙烯酸与甲基丙烯酸的共聚聚羧酸酯和丙烯酸或甲基丙烯酸与马来酸的共聚聚羧酸酯。丙烯酸与马来酸的共聚物，其含有50至90重量％丙烯酸和50至10重量％马来酸，被证明特别适当。其相对分子量，基于自由酸，通常为2,000至70,000g/mol，优选20,000至50,000g/mol并且特别是30,000至40,000g/mol。共聚聚羧酸酯可以水溶液或优选粉末加入。为了改善水溶性，聚合物也可以含有烯丙基磺酸作为单体，例如EP 0727448 B1中的烯丙氧基苯磺酸和甲代烯丙基磺酸。
特别优选含有多于两种不同单体单元的可生物降解聚合物，实例是DE 4300772A1中含有丙烯酸盐和马来酸盐，以及乙烯醇或乙烯醇衍生物作为单体的那些，或含有丙烯酸和2‐烷基烯丙基磺酸盐，以及糖衍生物作为单体的那些。其他优选的共聚物是记载于德国专利申请DE 4303320 A1和DE 4417734 A1中的那些并且优选包括丙烯醛和丙烯酸/丙烯酸盐或丙烯醛和乙酸乙烯酯作为单体。
同样地，其他优选的助洗剂是聚合物类氨基二羧酸，其盐或其前体物质。特别优选的是德国专利申请DE 19540086 A1中公开的聚天冬氨酸或其盐和衍生物，它们除了辅助助洗剂性能也具备漂白稳定作用。
其它适合的助洗剂是聚缩醛，它们是通过将二醛与具有5至7个碳原子和至少3个羟基的多羟基羧酸进行反应而获得的，如记载于欧洲专利申请EP 0280223 A1。优选的聚缩醛是由二醛例如乙二醛、戊二醛、对苯二甲醛及其混合物与多羟基羧酸，例如葡糖酸和/或葡庚糖酸获得的。
碳水化合物。其它合适的有机辅助助洗剂是糊精，例如碳水化合物的低聚物或聚合物，它们是通过淀粉部分水解而获得的。水解可以常规方法，例如酸催化或酶催化方法进行。优选的是平均摩尔量是400至500000g/mol的水解产物。优选一种具有葡萄糖当量(DE)为0.5至40，更特别是2至30的多糖，其中DE是与DE为100的葡萄糖相比，该多糖还原作用的可接受量度。可以使用DE是3至20的麦芽糊精和DE是20至37的干燥葡萄糖糖浆，以及所谓的具有2000至30000g/mol的较高分子量的黄糊精和白糊精。优选的糊精记载于英国专利申请9419091。
这类糊精的氧化衍生物涉及的是糊精与氧化剂的反应产物，其能至少使糖环的醇官能团氧化成羧酸官能团。这类氧化糊精和用于其制备的方法由例如欧洲专利申请EP0232202A1已知。一种在糖环的C6上氧化的产物是特别优选的。
其它适合的辅助助洗剂是氧代二琥珀酸酯和二琥珀酸酯(Disuccinaten)的其它衍生物，优选乙基二胺二琥珀酸酯。优选使用钠盐或镁盐形式的乙二胺‐N,N'‐二琥珀酸(EDDS)，其合成记载于例如US 3,158,615。在本文中特别优选的是甘油二琥珀酸酯和甘油三琥珀酸酯，如记载于US 4,524,009。在含有沸石和/或含有硅酸盐的制剂中加入量为3至15重量％。
内酯。其它可使用的有机辅助助洗剂例如是乙酰化的羟基羧酸或其盐，其任选也可以内酯的形式存在，且其含有至少4个碳原子，至少1个羟基以及至多2个酸基。这类辅助助洗剂记载于例如国际专利申请WO 1995 020029 A1。
聚合驱污剂
在本发明的洗涤组合物和方法中，可以任意选用本领域技术人员已知的任何聚合驱污剂。聚合驱污剂的特征是具有亲水部分，用以使疏水纤维例如聚酯和尼龙的表面亲水化，又具有疏水部分，沉积在疏水纤维表面，并且在洗涤和漂洗的整个周期中保持粘附在那里，因而可以将亲水部分的锚固。这使在用驱污剂处理污物以后，再出现的污物在后来的洗涤过程中更易被洗净。
用于本文的聚合驱污剂特别包括这样的驱污剂，这些驱污剂具有：(a)一种或更多种非离子亲水组分，这些非离子亲水组分由下列物质组成：(i)聚合度至少为2的聚氧乙烯部分，或者(ii)氧化丙烯或者聚合度为2～10的聚氧化丙烯部分，其中，该亲水部分不含任何氧化丙烯单元，除非它在每个末端通过醚键与相邻部分键合，或(iii)包含氧化乙烯和1～约30个氧化丙烯单元的氧化烯单元的混合物，其中该混合物含足够量的氧化乙烯单元，使得亲水组分具有足够大的亲水性，以致一旦该驱污剂沉积在此表面上就能增加常规聚酯合成纤维表面的亲水性，该亲水部分优选含至少约25％氧化乙烯单元，特别是对具有约20～30氧化丙烯单元的这种组分，至少应含约50％氧化乙烯单元；或(b)一种或更多种疏水组分，含有(i)对苯二甲酸丙二醇酯(C3oxyalkyleneterephthalate)部分，其中，如果该疏水部分也包含对苯二甲酸乙二醇酯，则对苯二甲酸乙二醇酯(oxyethylene terephthalate)：对苯二甲酸丙二醇酯的比为约2∶1或更低，(ii)C4‐C6亚烷基或氧C4‐C6亚烷基部分或及其混合物，或者(iii)聚(乙烯基酯)部分，优选聚合度至少为2的聚(乙烯基乙酸酯)，或者(iv)C1‐C4烷基醚或C4羟烷基醚取代基，或其混合物，其中该取代基以C1‐C4烷基醚或者C4羟烷基醚纤维素衍生物或其混合物形式存在，这样的纤维素衍生物是两性的，因而它们有足够量的C1‐C4烷基醚和/或C4羟烷基醚单元沉积在传统的聚酯合成纤维表面上，提供足够量的羟基，一旦它们粘附到传统的聚酯合成纤维表面后，就会提高纤维表面的亲水性，或(a)和(b)的组合。
通常情况下，(a)(i)的聚氧乙烯片段的聚合度为约200，虽然更高聚合度的片段也可使用，但优选聚合度为3～约150，更优选6～约100。适用的C4‐C6氧化烯疏水片段包括，但不局限于，聚合物去除剂末端。
本发明中有用的聚合物驱污剂还包括纤维素衍生物，如羟基醚纤维素聚合物、对苯二酸乙二醇酯或对苯二酸丙二醇酯与聚氧乙烯或聚氧丙烯对苯二酸酯的嵌段共聚物等。这些试剂可从市场上买到，包括纤维素的羟基醚，如METHOCEL(Dow)。本发明中有用的纤维素驱污剂还包括选自C1‐C4烷基纤维素和C4羟烷基纤维素的那些化合物。
驱污剂的特征在于聚乙烯基酯疏水片段包括聚乙烯基酯如C1‐C6乙烯基酯的接枝共聚物，优选接枝到聚烯化氧骨架，如聚氧乙烯骨架上的聚乙酸乙烯酯。参见EP 0 219048，其在此全文引用。市售可得的这类驱污剂包括SOKALAN型材料，如BASF公司的SOKALANHP‐22。
一类优选的驱污剂是对苯二酸乙二醇酯和聚氧乙烯(PEO)对苯二酸酯的无规嵌段共聚物。这类聚合驱污剂的分子量为约25,000～约55,000。
另一种优选的聚合物驱污剂是具有包含10‐15重量％的对苯二酸乙二醇酯单元以及90～80重量％的聚氧乙烯对苯二酸酯单元的对苯二酸乙二醇酯重复单元的聚酯，它们由平均分子量为300～5,000的聚氧乙烯乙二醇衍生而来。这类聚合物的例子包括可购得的材料ZELCON5126(DuPont)和MILEASE T(ICI)。
另一种优选的聚合驱污剂是一种基本上呈线型的酯低聚物的磺化产品，酯低聚物由对苯二酰基和氧化烯氧重复单元的低聚酯骨架和共价键合到低聚酯骨架上的末端构成。US4,968,451对这些驱污剂进行了详细的阐述。其它适用的聚合驱污剂包括US4,711,730所公开的对苯二酸聚酯，US4,721,580所公开的末端为阴离子的低聚酯，和US4,702,857所公开的嵌段聚酯低聚物，所有引用的专利在此全文引用。
还有一种优选的驱污剂是具有对苯二酰单元，磺基异对苯二酰单元，氧化乙烯氧和氧化‐1，2‐丙烯单元的重复单元的低聚物。重复单元形成低聚物的骨架，优选末端是改性的羟乙磺酸盐端基。这种类型中一种特别优选的驱污剂包含大约一个磺基异对苯二酰单元，五个对苯二酰单元，和比例为约1.7～约1.8的氧化乙烯氧和氧化‐1,2‐丙烯氧单元，以及两个2‐(2‐羟乙氧基)‐乙烷磺酸钠末端单元。所说的驱污剂还包括约为低聚物重量的0.5％～约20％的晶状还原稳定剂，其优选选自组包括二甲苯磺酸盐、异丙基苯磺酸盐、甲苯磺酸盐或其混合物。
如果使用的话，驱污剂一般为本发明洗涤剂组合物重量的约0.01重量％～约10.0重量％，通常为约0.1重量％～约5重量％，优选约0.2重量％～约3.0重量％。
聚合分散剂
在本发明的洗涤剂组合物中聚合分散剂的用量有利的是约0.1重量％至约7重量％，特别是在沸石和/或层状硅酸盐助洗剂的存在下。适当的聚合物分散剂包括聚合的多羧酸盐和聚乙二醇，尽管本领域熟知的其它分散剂也可以使用。虽然不想受理论限制，但可以认为，聚合物分散剂当与其它助洗剂(包括低分子量聚羧酸盐)一起使用时，通过晶体增长抑制、颗粒污垢释放胶溶作用和抗再沉积作用，聚合物分散剂增强了整个洗涤助洗剂的性能。
通过聚合或共聚适当的不饱和单体，优选以酸的形式，可以制得聚合的多羧酸盐物质。可以聚合形成适当的聚合多羧酸盐的不饱和单体酸包括丙烯酸、马来酸(或马来酸酐)、富马酸、衣康酸、乌头酸、中康酸、柠康酸和亚甲基丙二酸。在聚合多羧酸盐中存在含非羧酸基如乙烯基甲基醚、苯乙烯、乙烯等的单体片段是适宜的，只要这些片段不占多于约40重量％。
特别适当的聚合的多羧酸盐可以由丙烯酸制得。本发明使用的这些丙烯酸为基的聚合物是聚合丙烯酸的水溶性盐。这些呈酸形式的聚合物的平均分子量优选为约2000‐10,000，更优选地为约4,000‐7,000，最优选的为约4,000‐5,000。这些丙烯酸聚合物的水溶性盐可包括，如碱金属、铵和取代的铵盐。这种可溶聚合物是已知材料。例如US 3,308,067中已公开在洗涤剂组合物中使用这种聚丙烯酸盐。
丙烯酸/马来酸为基的共聚物也可用作分散/抗再沉积剂的优选成分。这些材料包括丙烯酸和马来酸共聚物的水溶性盐。这些呈酸形式的共聚物的平均分子量优选为约2,000‐100,000，更优选的约5,000‐75,000，最优选的约7,000‐65,000。在这些共聚物中丙烯酸盐和马来酸盐片段的比值一般为约30:1至约1:1，更优选为约10:1至2:1。这些丙烯酸/马来酸共聚物的水溶性盐可包括，如碱金属、铵和取代的铵盐。这类水溶性的丙烯酸盐/马来酸盐共聚物是公开于EP 0193360 A1的已知物质，该申请也记载了该类聚合物含有羟丙基丙烯酸盐。其他有用的分散剂包括马来酸/丙烯酸/乙烯醇三元共聚物，例如马来酸/丙烯酸/乙烯醇的45/45/10三元共聚物。
可加入的另一聚合物材料是聚乙二醇(PEG)。PEG可以显示分散剂性能，以及可作为粘土污垢去除‐抗再沉积剂。为这些目的使用的一般分子量范围为约500至约100,000，优选为约1,000至约50,000，更优选为约1,500至约10,000。
聚天冬氨酸和聚谷氨酸分散剂也可以使用，特别是同沸石助洗剂混合使用。分散剂如聚天冬氨酸的分子量(平均)约10,000。
泡沫抑制剂
尤其是在自动洗涤过程中可以向组合物中有利的加入常规泡沫抑制剂。适当的泡沫抑制剂包括例如天然或合成皂，其含有大量C18‐C24脂肪酸。非表面活性类型的泡沫抑制剂是，例如有机多分子硅醚以及其与微细，任选硅烷化二氧化硅的混合物，以及石蜡、蜡、微晶蜡以及其与硅烷化二氧化硅或二硬脂酰二亚乙基二胺的混合物。优选使用各种泡沫抑制剂的混合物，例如硅酮、石蜡或蜡的混合物。优选地，泡沫抑制剂，尤其是含有硅酮和/或石蜡的泡沫抑制剂，负载到颗粒，水溶性或可分散载体材料上。尤其是在这种情况下优选石蜡和二硬脂酰二亚乙基二胺的混合物。
可以将减少或抑制泡沫形成的化合物加入本发明的洗涤剂组合物。在所谓的“高浓度清洗过程”和前置式欧式洗衣机中抑制泡沫特别重要。
各种材料可以用作泡沫抑制剂，并且本领域技术人员已知泡沫抑制剂。参见，例如Kirk Othmer Encyclopedia of Chemical Technology,Third Edition,Volume 7,pages430‐447(John Wiley&Sons,Inc.,1979)。特别感兴趣的一类泡沫抑制剂包括一元羧酸脂肪酸和它们的可溶性盐。用做泡沫抑制剂的一元羧酸脂肪酸及它们的盐通常具备有10至约24个碳原子、优选12至18个碳原子的烃链。适当的盐包括碱金属盐如钠、钾、和锂盐，以及铵和烷醇铵盐。
本发明的洗涤剂组合物还可含有非表面活性剂泡沫抑制剂。这些物质包括例如高分子量烃如石腊、脂肪酸酯(例如，脂肪酸三甘油酯)、脂肪酸的一元醇酯，脂肪族C18‐C40酮(例如硬脂酮)等。其它泡沫抑制剂包括N‐烷基化氨基三嗪例如作为氰尿酰氯与2至3摩尔的含1至24个碳原子的伯或仲胺的产物而生成的三‐至六‐烷基三聚氰胺(alkylemlamines)或二至四烷基二胺氯代三嗪，氧化丙烯，单十八烷基磷酸酯如单十八烷醇磷酸酯、单十八烷基二碱金属(例如钠、钾、锂)磷酸盐和磷酸酯。烃如石腊和卤代石腊可呈液态使用。液态烃在室温和大气压下呈液态，倾点在约‐40℃至约50℃的范围内，最低沸点不低于约110℃(大气压下)。还公知的是利用含腊烃，优选熔点低于约100℃。现有技术已知烃类泡沫抑制剂并且包括脂肪族、脂环族、芳族、及杂环族具有约12至约70个碳原子的饱和或不饱和烃。术语“石腊”在这一泡沫抑制剂讨论部分中使用是指包括真石腊与环烃的混合物。
另一类优选的非表面活性剂泡沫抑制剂包括硅氧烷泡沫抑制剂。在这一类中包括使用聚有机硅氧烷油，如聚二甲基硅氧烷，聚有机硅氧烷油或树脂的分散液或乳液，以及聚有机硅氧烷与硅胶颗粒的组合物，其中聚有机硅氧烷被化学吸附或熔融在硅胶上。硅氧烷泡沫抑制剂在本领域中是公知的。
其它的硅氧烷泡沫抑制剂公开在US 3,455,839中，其在此全文引用，它涉及的是通过添加少量的聚二甲基硅氧烷流体使水溶液消泡的组合物和方法。
硅氧烷与硅烷化硅胶的混合物记载于例如DE‐OS 2124526中，其在此全文引用。。在粒状洗涤剂组合物中的硅氧烷消泡剂和泡沫控制剂公开在US 4,652,392。
在优选的用于本发明的硅氧烷泡沫抑制剂中，连续相的溶剂是由某些聚乙二醇或聚乙二醇‐聚丙二醇共聚物或它们的混合物(优选)、或聚丙二醇组成。主要的硅氧烷泡沫抑制剂是支链的/交联的，优选不是直链的。
本发明的硅氧烷泡沫抑制剂优选含聚乙二醇和聚乙二醇/聚丙二醇的共聚物，这些聚合物的平均分子量小于约1,000，优选为约100‐800。本发明所用的聚乙二醇和聚乙二醇/聚丙二醇共聚物在室温下在水中的溶解度大于约2％重量，优选大于约5％重量。
本发明所用的优选的溶剂为聚乙二醇，其平均分子量低于约1,000，更优选约为100‐800，最优选约为200‐400，以及聚乙二醇/聚丙二醇共聚物，优选PPG200/PEG300。聚乙二醇与聚乙二醇/聚丙二醇共聚物的重量比优选为约1:1‐1:10，最优选为1:3‐1:6。
本发明所用的优选的硅氧烷泡沫抑制剂不含聚丙二醇，特别是分子量4000的聚丙二醇。它们还优选不含环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物，
Figure BDA0001661375680000311
L101。
本发明所用的其它的泡沫抑制剂含有仲醇(例如2‐烷基链烷醇)和这些醇与硅氧烷油的混合物。仲醇包括具有C1‐C16链的C6‐C16烷基醇。优选的醇是2‐丁基辛醇，它可由Condea公司以商标
Figure BDA0001661375680000312
12购得。仲醇的混合物可以商标
Figure BDA0001661375680000313
123从Enichem公司购得。混合的泡沫抑制剂一般含醇+硅氧烷的1:5至5:1重量比的混合物。
本发明的组合物一般含0％‐约5％的泡沫抑制剂。当用作泡沫抑制剂时，一元脂肪酸及其盐一般用量达洗涤剂组合物的约5重量％。优选的使用约0.5％‐3％的一元脂肪酸泡沫抑制剂。硅氧烷泡沫抑制剂一般用量可达洗涤剂组合物的约2重量％，当然更大的量也可以用。用量上限可根据实际确定，主要考虑使成本最低以及较低的量能有效控制起泡的效果。优选使用约0.01％至约1％的硅氧烷泡沫抑制剂，更优选为约0.25％至约0.5％。如本发明所用的。这些重量百分数值包括用于聚有机硅氧烷混合的任意二氧化硅，以及可以使用的任何添加剂。单硬脂酰磷酸盐泡沫抑制剂一般用量为组合物重量的约0.1重量％至约2重量％。烃泡沫抑制剂一般用量为约0.01％至约5.0％，虽然更大的量也可以用。醇泡沫抑制剂一般用量为成品组合物的0.2重量％‐3重量％。
螯合剂
多磷酸盐可被认为是螯合剂或稳定剂，特别是用于对重金属离子敏感的过氧化合物和酶。例如1‐羟基乙烷‐1,1‐二磷酸钠盐、二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠或乙二胺四亚甲基膦酸钠的用量为0.1至5重量％。
本发明的洗涤剂组合物还可任选地含有一种或多种铁和/或锰螯合剂。这些螯合剂可选自组包括氨基羧酸盐、氨基膦酸盐、多官能团取代的芳族螯合剂以及它们的混合物，这些都在下文有定义。不受理论限制，可以认为，这些物质的效益，部分是由于通过生成可溶性螯合物从而可从洗涤溶液中除去铁和锰离子的超凡能力。上文记载的一些洗涤剂助洗剂可以用作螯合剂并且如果这类洗涤剂助洗剂以充足含量存在，可以提供两种功能。
用作任选的螯合剂的氨基羧酸盐包括乙二胺四乙酸盐、N‐羟乙基乙二胺四乙酸盐、次氮基三乙酸盐、乙二胺四丙酸盐、三亚乙基四胺六乙酸盐、二亚乙基三胺五醋酸盐和乙醇二甘氨酸，它们的碱金属、铵和取代的铵盐以及它们的混合物。
当至少低的总含量磷允许在洗涤剂组合物中存在时，氨基膦酸盐也适于用作本发明组合物的螯合剂，包括乙二胺四(亚甲基膦酸盐)、次氮基三(亚甲基膦酸盐)和二亚乙基三胺五个(亚甲基膦酸盐)即DEQUEST。优选地，这些氨基膦酸盐不含6个碳原子以上的烷基或链烯基。
多官能团取代的芳族螯合剂也适用于本发明的组合物。这类呈酸形式的优选化合物是二羟基二磺基苯，如1,2‐二羟基‐3,5‐二磺基苯。
用于本发明的优选的生物降解的螯合剂是乙二胺二琥珀酸盐("EDDS")特别是[S,S]异构体。
如果使用，这些螯合剂在洗涤剂组合物中的含量通常为约0.1重量％至约10重量％。更优选地，如果使用，这类组合物含有约0.1重量％至约3.0重量％的螯合剂。
粘土污垢去除剂/抗再沉积剂
本发明的洗涤剂组合物还能任选地含有具有粘土污垢去除和抗再沉积性能的水溶性乙氧化胺。含这些化合物的粒状洗涤剂组合物一般含约0.01重量％至约10.0重量％的水溶性乙氧化胺；液态洗涤剂组合物通常含有约0.01％至约5％。
最优选的粘土污垢去除剂和抗再沉积剂是乙氧化四亚乙基五胺。示例乙氧化胺在US 4,597,898中进一步记载。另一类优选的粘土污垢去除‐抗再沉积剂是EP 111,965中公开的阳离子化合物，EP 111,984 A1中公开的乙氧化胺聚合物，EP 112,592 A1中公开的两性离子聚合物，和US 4,548,744中公开的胺氧化物。另一类优选的抗再沉积剂包括羧甲基纤维素(CMC)物质。这些物质在本领域是众所周知的。
增稠剂
组合物也可以含有常规增稠剂和抗沉积组合物以及粘度调节剂如聚丙烯酸酯、聚羧酸、多糖及其衍生物、聚氨酯、聚乙烯吡咯烷酮、蓖麻油衍生物、多胺衍生物如季铵化和/或乙氧基化六亚甲基二胺及其混合物。优选的组合物粘度小于10,000mPa*s，使用Brookfield粘度计在20℃的温度和50min‐1剪切速率下测定。
无机盐
组合物的其他适当成分是水溶性无机盐如碳酸氢盐、碳酸盐、无定型硅酸盐或其混合物；特别使用碱金属碳酸盐和无定型硅酸盐，主要是Na2O:SiO2摩尔比为1:1至1:4.5，优选1:2至1:3.5的硅酸钠。优选的组合物含有碱金属盐、助洗剂和/或辅助助洗剂，优选碳酸钠、沸石、晶体层状硅酸钠和/或柠檬酸三钠，含量为0.5至70重量％，优选0.5至50重量％，特别是0.5至30重量％的无水物质。
用于识别抵抗鱼腥味化合物的方法
除了典型的气味受体(ORs)，现有技术已知脊椎动物的主要嗅觉上皮细胞(OE)中存在痕量胺相关的受体(TAARs)(参见Liberles等人“A second class of chemosensoryre‐ceptors in the olfactory epithelium,Nature 442(7103),p.645‐650(2006))。TAARs在检测胺化合物中高度特异。人类具备6个推定功能的TAAR基因。使用qPCR，已经在OE中检测到5个具备最高水平的人类TAAR5(hTAAR5)。Vallender等人示出在检测的灵长类物种中TAAR5是最保守的基因并且其具备最重要功能(BMC Evol.Biol.10:51(2010))。在异源系统中，啮齿动物、人类和猕猴的TAAR5可以被TMA激活。因此，TAAR5可以是TMA检测的分子基础，并且其看上去是不同哺乳动物中的保守特征。鼠类产生性别专一量的尿TMA水平并且被TMA吸引，这种味道驱除鼠类并且被人类反感。肯定存在物种特定功能。通过追踪TAAR‐表达OSNs的轴突投射，示出TAARs构成鼠类的嗅觉子系统。此外，鼠TAAR5的纯合敲除消除了对TMA的吸引行为。因此，总结出TAAR5自身至少在鼠类中足以调节行为响应。
因此，本发明的第二个目的涉及一种识别用于抑制和/或遮蔽鱼腥味化合物的方法，包括以下步骤：
(a)提供TAAR5‐转染细胞源，优选人类HANA3A细胞；
(b)将一定量的TMA作为激动剂加入所述TAAR5细胞源；
(c)将一定量的推定拮抗物质加入所述TAAR5细胞源；和
(d)测定hTAAR5‐介导的TMA响应，优选通过根据Cre‐萤光素酶分析的荧光活性。
优选地TMA量约为100μM至约500μM，并且推定拮抗物质的量为TMA激动剂的约25至约50％b.w.。通常激动剂的量为约300μM并且推定拮抗剂的量为100μM。
Cre‐萤光素酶分析
为了识别适当的用于TMA的拮抗剂采用Zhuang和Matsunami的使用Dual‐Glo双萤光素酶检测系统(Promega)测定受体活性的方案(参见Nat.Protoc.3(9),p.1402‐1413(2008))。在标准条件下将HANA3A细胞保存在37℃下补充有10％FBS和100单位/ml青霉素和链霉素的DMEM中。将细胞(约15,000细胞/孔)置于聚d赖氨酸包被的96孔板(NUNC)并在24小时后根据制造商协议用
Figure BDA0001661375680000341
HD(Promega)转染试剂转染。在96孔板中放置18μl转染试剂、1‐5μg受体质粒、2μg pGL4‐荧光素酶报告剂、1μg pRL‐TK‐Renilla受体、0.5μg G‐蛋白αolf、1μg受体转运蛋白(RTP1S)和1μg M3毒蕈碱型乙酰胆碱受体(用于hOR51E1)以确保细胞表面表达。转染4h后在37℃下用稀释于加有2mM L‐谷氨酰胺的CD293介质(1x)(LifeTechnologies)的测试物质刺激细胞。测试物质刺激后，重组hTAAR5活化提高cAMP并且cAMP‐依赖报告基因的随后表达构成Cre‐荧光素酶。Cre‐荧光素酶的表达速率通过荧光酶反应性监控。因此，荧光信号与受体活化相关联。通过组成性活化TK‐启动子(pRL‐TK‐Renilla)驱动的Renilla荧光素酶受体用作内部控制确定细胞活力和转染效率。所有孔的萤火虫萤光素酶活性归一化至Renilla荧光素酶信号。拮抗刺激的比例归一化至激动刺激。进一步地，刺激模拟转染的细胞从而排除对测试物质的非特异反应。
嗅觉阈值测量
此外，在水溶液中使用ISO 13301中记载的最佳估计阈值方法评估嗅觉感知阈值。简单来说，按升序或3‐交替性强迫选择试验给出含有不同浓度被分析物的样本。各个浓度组由三个样本组成，其中一个含有定义量三乙胺的偏离样本。样品装于三位数字编码的琥珀色小瓶(30ml)并填入10ml溶液，要求测试组指出不同于其他的样本。
测定i)不含添加剂、ii)含有1％(m/m)
Figure BDA0001661375680000342
和iii)含有0.1％Mugetanol(与1％
Figure BDA0001661375680000343
等强度)的缓冲水性溶液中TMA的阈值。这些实验由相同的测试组在不同的日子分别进行。在存在香料成分(
Figure BDA0001661375680000344
或Mugetanol)的测试中，给定浓度的所有三种样本含有相同量的香料成分并且区别仅在于存在/不存在TMA。在各个部分，总共评估10个从1.95×10‐8至1.00×10‐5％(m/m)TMA的浓度组。每一步浓度翻番。
用TRIS(50mM)缓冲的水溶液，并将pH调节至9从而含有约13％的去质子化并因此挥发形式的TMA。进一步地，加入最终浓度3％的无味乳化剂以溶解
Figure BDA0001661375680000345
统计
为了统计分析Cre‐荧光素酶测试数据进行未配对双尾学生t检验。借助SigmaPlotV8.0(Systat Software,San Jose,CA)使用希尔方程进行曲线拟合。使用非参数统计学分析感官数据。组阈值之间的总区别通过Kruskal‐Wallis测试测定，随后通过事后比较检定进行成对比较。
结果讨论
TAAR5检测TMA的能力在哺乳动物中由啮齿类持续至高等灵长类动物。TMA特异激活人类TAAR5以及系统发育密切相关的猕猴的TAAR5。此外，hTAAR5可以被二甲基乙酰胺(DMEA)较低效的激活。应当提到的是，在胺类化合物中，这两种hTAAR5激动剂在人类中表现出把目前为止最低的感知阈值。事实上，人类在检测TMA类似物中接近4x105倍较弱敏感(180ppm甲胺相对于0.00047ppmTMA)。
人类嗅觉系统明显地对TMA具备非常高的亲和力。这与普遍认可的TAARs作为超灵敏胺检测剂的性质非常匹配，至少在老鼠中。对于hTAAR5是否调节嗅觉感知人体内如此低的TMA浓度的问题，本发明已经非常清楚的说明，在异源系统中，
Figure BDA0001661375680000351
能够几乎完全抑制(～96％)hTAAR5‐介导的TMA响应。
对于竞争性拮抗剂典型的是，阻断剂的效率随拮抗的
Figure BDA0001661375680000352
浓度的增多而增多并且取决于激动剂TMA的量。在
Figure BDA0001661375680000353
存在下存在显著的EC50偏移。因此，
Figure BDA0001661375680000354
降低了hTAAR5的敏感性。此外，尽管随着提高激动剂TMA的量，阻断效果减弱，
Figure BDA0001661375680000355
仍然能够抑制约73％hTAAR5‐介导的对饱和TMA浓度的响应。这些观察到的特征有力的证明存在非竞争性拮抗作用。之前已经示出竞争性拮抗剂的化学结构通常与激动剂类似。
因为
Figure BDA0001661375680000356
和TMA在其化学结构上完全不同，可以使用对于别构调节剂典型的不同的结合位点。TMA感知的心理物理学数据示出在
Figure BDA0001661375680000357
的存在下TMA的嗅觉感知阈值几乎由2.0×10‐7％(m/m)至1.0×10‐6％(m/m)偏移了一个数量级。另一发面等浓度的Mugetanol不会显著影响感知TMA。
测定的TMA感知阈值是根据标准文献中公开的常规TMA阈值。
Figure BDA0001661375680000358
消除了感知阈值浓度TMA的能力。观察到的抑制作用可能特定于hTAAR5‐介导的响应，因为其他测试ORs的响应没有被影响。总之，我们的结果说明之前被描述为鼠类高敏感胺检测剂的hTAAR5在人体内至少也部分地用于TMA的嗅觉感知。
由对重组表达的hTAAR5的近乎完全的阻断效果到不完全阻断的改变可能解释了观察到的测试组嗅觉阈值的小偏移。观察到的阈值偏移效果可以通过使用更高的
Figure BDA0001661375680000359
浓度增大。
低效果范围的另一个原因是其他ORs参与感知更高的TMA浓度。特定TMA嗅觉丧失的人类具备～103更高的嗅觉感知阈值。这意味着TMA嗅觉丧失者无法嗅闻低TMA浓度。此处，其他ORs参与或者hTAAR5基因的遗传变异可能导致对TMA减少的受体亲和力；之前记载了与ORs的相互关系。然而，TMA嗅觉丧失在其hTAAR5基因的开放阅读框架中不表现出任何检测的遗传多态性(单核苷酸多态性，SNPs)。
本发明的结果说明观察到的TMA嗅觉丧失的分子原因不是由hTAAR5的开放阅读框架中的SNP导致，而可能是由hTAAR5基因其他位置或基因调节元件的突变导致。此外，减少的感知不取决于受体的气味剂结合性能，而是由减少的受体表达率或更高一级的大脑处理的改变引起。
另一个考虑不同TMA检测剂的观点是通常相信气味以冗余的方式编码。已知气味剂浓度的增大导致其他ORs的补充，受体编码随后改变。因此，不同的受体输出形式可能解释了相同化学结构的感知到的气味性能的区别。看起来hTAAR5参与了较低TMA浓度下的鱼腥味的感知，其他低亲和力的ORs可能因此检测到具备类似氨气味的更高的TMA浓度。
因此，不能排除其他ORs检测TMA。反过来，报道了许多ORs可以被β‐紫罗酮活化，但是只有OR5A1看起来对于β‐紫罗酮的高度敏感的气味感知。
实施例
实施例1
阻断剂筛选
为了识别阻断hTAAR5‐介导的TMA响应的物质，使用Cre‐萤光素酶报告基因检测。用激动剂TMA(300μM)和100μM潜在阻断物质的混合物刺激人类TAAR5‐转染的HANA3A细胞(图1)。使用hTAAR5激动剂TMA的11种化学相关结构进行初始筛选，其中没有一种化学TMA类似物表现出显著的hTAAR5‐介导的TMA响应的降低(图1A)。随后使用18种非相关化学结构的筛选示出100μM
Figure BDA0001661375680000361
能够将hTAAR5对300μM TMA的响应抑制72％±6％。这种阻断效果比其他测试物质观察到的明显更强(图1B)。
以下实验关于拮抗类型(竞争相性对于非竞争性)的更详细信息，表征了
Figure BDA0001661375680000362
的药理学性质。为了测试
Figure BDA0001661375680000363
阻断的浓度依赖性，测量了浓度‐抑制曲线(图2a)。阻断效果随
Figure BDA0001661375680000364
浓度的增大而增大并且随激动剂TMA浓度的增大而减小。后者通过明显的浓度‐抑制曲线偏移反应。
Figure BDA0001661375680000365
的半抑制浓度(IC50)使用27.8μM(TMA 100μM)和16.6μM(TMA 30μM)计算(图2)。因此，30μM的
Figure BDA0001661375680000366
浓度足以至少50％阻断平均hTAAR5响应，阻断56％对于100μMTMA的响应，以及78％对于30μM TMA的响应。
100μM的
Figure BDA0001661375680000367
浓度足以几乎完全阻断对于30μM TMA的响应(阻断效果96％±1.7％)以及100μM TMA(阻断效果86％±3.6％)。
此外，测定了与
Figure BDA0001661375680000368
存在相比单独TMA的浓度‐响应关系。计算的EC50数值表现出从104.8μM±26.02至208.4μM±95.10μM的显著偏移(图2b)。1mM饱和TMA浓度导致的hTAAR5活性在
Figure BDA0001661375680000369
存在下显著降低(阻断效果73±8.7％)。
实施例2
Figure BDA00016613756800003610
阻断剂特异性
为了确定观察到的
Figure BDA00016613756800003611
的阻断效果确实是由受体hTAAR5介导的，进行两个不同的对比实验(图3)。两个对比的目的是排除
Figure BDA00016613756800003612
独立于hTAAR5调节细胞内cAMP水平的可能性。为了确定
Figure BDA00016613756800003613
是否影响基底细胞内cAMP水平，测试单独用
Figure BDA00016613756800003614
刺激hTAAR5‐转染的细胞。相对于未刺激的对比样没有观察到基底cAMP的产生显著减小。
为了确定
Figure BDA00016613756800003615
是否减小受体活化后腺苷环化酶III产生的cAMP水平，用毛喉素(forskolin)，一种腺苷环化酶III活化剂，刺激hTAAR5‐转染的HANA3A细胞。与单独的毛喉素相比，与毛喉素混合的
Figure BDA00016613756800003616
在测定的cAMP水平上没有表现出显著区别。
另一个实验旨在确定
Figure BDA00016613756800003617
阻断是否仅通过hTAAR5介导。为此，选择具备已知配体的鼠类(MOR42‐3)和人类嗅觉受体(hOR51E1)。首先，为了测定各个激动作用的EC50数值建立两种受体的浓度响应曲线(图4A和4B，左侧)。随后在计算的EC50数值之下和之上的浓度测试
Figure BDA00016613756800003618
对MOR42‐3‐和hOR51E1‐介导的对各个激动剂的响应的影响。除了
Figure BDA0001661375680000371
对于hTAAR5和TMA的阻断性能，没有发现对降低由其他测试ORs介导响应的任何显著影响(图4A和4B，右侧)。
反之，发现
Figure BDA0001661375680000372
不仅能够阻断hTAAR5‐介导的TMA响应，还能阻断鼠类TAAR5响应(图6)，其证明了对TAAR5的阻断特异性。如对于hTAAR5所示出，
Figure BDA0001661375680000373
对鼠类TAAR5的阻断效果也取决于激动剂TMA浓度。在前述EC50数值下观察到的1μM TMA的阻断效果比对hTAAR5的效果弱34％±2％。
Figure BDA0001661375680000374
较小的影响可能是由于TAAR5不同的蛋白质序列，其也导致激动性能和受体敏感性的种类特异性区别。
最后，使用异源受体表达的实验示出Timberol能够特异性地并且有效地几乎完全阻断hTAAR5‐介导的TMA响应。
实施例3
人类嗅觉心理物理学
在第二步，使用心理物理学方法研究
Figure BDA0001661375680000375
对感知TMA的作用。因此测试TMA单独以及在超阈值浓度
Figure BDA0001661375680000376
存在下的感知阈值。阈值测量根据ISO 13301在3‐交替性强迫选择试验中进行。检测了由1.95×10‐8至1.00×10‐5％(m/m)TMA的总共10个浓度(二元稀释法)。
在
Figure BDA0001661375680000377
存在下，与不含添加剂或存在不抑制hTAAR5的Mugetanol的样本相比组感知阈值向显著更大浓度偏移(图5)。这说明hTAAR5的阻断减小了TMA的敏感性。此外，各测试人员的单个阈值的直接比较说明在27个测试客体中，在
Figure BDA0001661375680000378
存在下23个客体对TMA不敏感(图7)。
附图说明
图1至7用于更详细的说明本发明而不做任何限制。
图1：图1涉及阻断剂筛选。各个使用的混合物含有激动剂TMA(300μM)和推定拮抗物质(100μM)。响应归一化至单个激动剂。误差棒是SEM。各独立实验进行两次。(A)结构TMA类似物没有显著的阻断效果(n＝3‐6)。(B)使用Symrise AG提供的物质进行筛选(n＝3‐7)。***p<0.001
图2：本图涉及
Figure BDA0001661375680000379
的阻断性能。(A)浓度‐抑制曲线。各个响应归一化至单个激动剂。100μM TMA对于hTAAR5计算IC50为27.8μM±6.5μM，30μM TMA的IC50为16.6μM±0.9μM。曲线偏移显著(*p<0.05)。(B)浓度‐响应曲线。各个响应归一化至毛喉素。TMA对于hTAAR5计算EC50为104.8μM±26.02μM。在
Figure BDA00016613756800003710
(100μM)存在下，计算EC50为208.4μM±95.10μ。曲线偏移显著(*p<0.05)。误差棒是SEM。各独立实验进行两次(n＝3)。
图3：本图示出
Figure BDA00016613756800003711
的阻断性能。单独使用
Figure BDA00016613756800003712
(100μM)(归一化至未刺激对比样)或使用与10μM毛喉素的混合物(归一化至单独毛喉素)。
Figure BDA00016613756800003713
不影响测定的cAMP水平(p>0.05)。误差棒是SEM。各独立实验进行两次(n＝3‐6)。
图4:本图也说明Timberol的阻断效果仅由hTAARS介导。各个响应归一化至单个激动剂。误差棒是SEM。各独立实验进行两次(n＝3)。左侧：(A)壬二酸和MOR42‐3以及(B)壬酸和hOR51E1的浓度‐响应曲线。右侧：
Figure BDA00016613756800003714
(30μM)对(A)MOR42‐3‐介导的对壬二酸响应的阻断效果和(B)hOR51E‐介导的对壬酸响应的阻断效果。没有观察到显著阻断效果。灰色棒是
Figure BDA0001661375680000381
(30μM)对hTAAR5‐介导的对TMA的阻断效果。
图5:本图涉及TMA的感知阈值。与TMA单独或在Mugetanol存在下相比，在
Figure BDA0001661375680000382
存在下TMA的阈值向更高浓度偏移。灰色区域标出用于3‐AFC试验的浓度区域。
图6:本图示出
Figure BDA0001661375680000383
抑制了mTAAR5‐介导的TMA响应。响应归一化至单个激动剂。
Figure BDA0001661375680000384
的浓度为100μM。误差棒是SEM。各独立实验进行两次(n＝3)。**p≤0.01
图7:本图提供了单个TMA阈值的比较。由心理物理学实验得出单个阈值的测试人员之间的比较示出对于大部分测试人员，在
Figure BDA0001661375680000385
存在下，TMA的检测限向更高浓度偏移。

Claims (9)

1.一种用于抑制或遮蔽鱼腥味的方法，包括以下步骤：
(a)提供一种组合物，含有根据式(Ia)的赛木香醇的异构体和根据式(Ib)的赛木香醇的异构体
Figure FDA0003309994820000011
和一种化妆品可接受的载体；和
(b)将所述组合物与表现出所述鱼腥味的来源接触，
其中所述鱼腥味是TMA的味道，其中所述赛木香醇的异构体在载体中量为0.00001至0.1％b.w.-基于总组合物计。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述赛木香醇的异构体是
Figure FDA0003309994820000012
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物被施用至人类皮肤或毛发或与其接触。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物与硬表面接触。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物是香料或空气清新剂。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物是化妆或个人护理组合物。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物是清洁组合物。
8.根据权利要求1中限定的组合物用于抑制和/或遮蔽鱼腥味的用途，其中所述鱼腥味是TMA的味道。
9.根据权利要求8所述的用途，其中所述赛木香醇的异构体是
Figure FDA0003309994820000013
CN201580084592.2A 2015-10-28 2015-10-28 用于抑制或遮蔽鱼腥味的方法 Active CN108366932B (zh)

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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2021295580B2 (en) * 2020-06-25 2024-09-19 Chemcom S.A. Use of compounds as self-tanning substances and tanning compositions thereof
US11760169B2 (en) 2020-08-20 2023-09-19 Denso International America, Inc. Particulate control systems and methods for olfaction sensors
US11881093B2 (en) 2020-08-20 2024-01-23 Denso International America, Inc. Systems and methods for identifying smoking in vehicles
US11813926B2 (en) 2020-08-20 2023-11-14 Denso International America, Inc. Binding agent and olfaction sensor
US11932080B2 (en) 2020-08-20 2024-03-19 Denso International America, Inc. Diagnostic and recirculation control systems and methods
US11828210B2 (en) 2020-08-20 2023-11-28 Denso International America, Inc. Diagnostic systems and methods of vehicles using olfaction
US11636870B2 (en) 2020-08-20 2023-04-25 Denso International America, Inc. Smoking cessation systems and methods
US11760170B2 (en) 2020-08-20 2023-09-19 Denso International America, Inc. Olfaction sensor preservation systems and methods
US12017506B2 (en) 2020-08-20 2024-06-25 Denso International America, Inc. Passenger cabin air control systems and methods
CN116439344B (zh) * 2023-03-10 2024-03-29 宿迁市产品质量监督检验所 辛弗林或者橙皮苷和辛弗林二元联用作为丙烯醛抑制剂的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5250512A (en) * 1990-05-17 1993-10-05 Takasago International Corporation Propanol derivatives and perfumes containing the same
JP2003190264A (ja) * 2001-12-25 2003-07-08 Kiyomitsu Kawasaki 環境用芳香消臭組成物及び該環境用芳香消臭組成物を含有する環境用芳香消臭剤

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3158615A (en) 1960-07-20 1964-11-24 Union Carbide Corp Stabilized polymerizable vinyl pyridines
US3308067A (en) 1963-04-01 1967-03-07 Procter & Gamble Polyelectrolyte builders and detergent compositions
NL136759C (zh) 1966-02-16
LU60943A1 (zh) 1970-05-20 1972-02-23
US4150052A (en) 1971-02-04 1979-04-17 Wilkinson Sword Limited N-substituted paramenthane carboxamides
JPS58217598A (ja) 1982-06-10 1983-12-17 日本油脂株式会社 洗剤組成物
EP0112592B1 (en) 1982-12-23 1989-08-23 THE PROCTER &amp; GAMBLE COMPANY Zwitterionic polymers having clay soil removal/anti-redeposition properties useful in detergent compositions
US4597898A (en) 1982-12-23 1986-07-01 The Proctor & Gamble Company Detergent compositions containing ethoxylated amines having clay soil removal/anti-redeposition properties
EP0111965B1 (en) 1982-12-23 1989-07-26 THE PROCTER &amp; GAMBLE COMPANY Detergent compositions containing cationic compounds having clay soil removal/anti-redeposition properties
DE3380307D1 (en) 1982-12-23 1989-09-07 Procter & Gamble Ethoxylated amine polymers having clay soil removal/anti-redeposition properties useful in detergent compositions
DE3460065D1 (en) * 1983-03-11 1986-05-07 Firmenich & Cie Process for the preparation of an isomeric composition of 1-(2,6,6-trimethylcyclohexyl)-hexan-3-ol, use of the obtained composition and intermediate carbinols
US4548744A (en) 1983-07-22 1985-10-22 Connor Daniel S Ethoxylated amine oxides having clay soil removal/anti-redeposition properties useful in detergent compositions
US4524009A (en) 1984-01-31 1985-06-18 A. E. Staley Manufacturing Company Detergent builder
LU85544A1 (fr) 1984-09-19 1986-04-03 Cird Derives heterocycliques aromatiques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines therapeutique et cosmetique
US4702857A (en) 1984-12-21 1987-10-27 The Procter & Gamble Company Block polyesters and like compounds useful as soil release agents in detergent compositions
GB8504733D0 (en) 1985-02-23 1985-03-27 Procter & Gamble Ltd Detergent compositions
LU85849A1 (fr) 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
US4652392A (en) 1985-07-30 1987-03-24 The Procter & Gamble Company Controlled sudsing detergent compositions
DE3536530A1 (de) 1985-10-12 1987-04-23 Basf Ag Verwendung von pfropfcopolymerisaten aus polyalkylenoxiden und vinylacetat als vergrauungsinhibitoren beim waschen und nachbehandeln von synthesefasern enthaltendem textilgut
FR2597473B1 (fr) 1986-01-30 1988-08-12 Roquette Freres Procede d'oxydation de di-, tri-, oligo- et polysaccharides en acides polyhydroxycarboxyliques, catalyseur mis en oeuvre et produits ainsi obtenus.
US4711730A (en) 1986-04-15 1987-12-08 The Procter & Gamble Company Capped 1,2-propylene terephthalate-polyoxyethylene terephthalate polyesters useful as soil release agents
US4721580A (en) 1987-01-07 1988-01-26 The Procter & Gamble Company Anionic end-capped oligomeric esters as soil release agents in detergent compositions
DE3706036A1 (de) 1987-02-25 1988-09-08 Basf Ag Polyacetale, verfahren zu deren herstellung aus dialdehyden und polyolcarbonsaeuren und verwendung der polyacetale
US4877896A (en) 1987-10-05 1989-10-31 The Procter & Gamble Company Sulfoaroyl end-capped ester of oligomers suitable as soil-release agents in detergent compositions and fabric-conditioner articles
LU87109A1 (fr) 1988-01-20 1989-08-30 Cird Esters et thioesters aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
US4968451A (en) 1988-08-26 1990-11-06 The Procter & Gamble Company Soil release agents having allyl-derived sulfonated end caps
DE3914131A1 (de) 1989-04-28 1990-10-31 Henkel Kgaa Verwendung von calcinierten hydrotalciten als katalysatoren fuer die ethoxylierung bzw. propoxylierung von fettsaeureestern
JPH03119163A (ja) 1989-06-05 1991-05-21 Sequa Chemicals Inc 不織繊維用バインダー
ES2021900A6 (es) 1989-07-17 1991-11-16 Pulcra Sa Procedimiento de obtencion de tensioactivos cationicos derivados de amonio cuaternario con funcion amino-ester.
GB9110651D0 (en) 1991-05-15 1991-07-03 Stiefel Laboratories Composition and method of enhancing sun tanning
DE4300772C2 (de) 1993-01-14 1997-03-27 Stockhausen Chem Fab Gmbh Wasserlösliche, biologisch abbaubare Copolymere auf Basis von ungesättigten Mono- und Dicarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE4303320C2 (de) 1993-02-05 1995-12-21 Degussa Waschmittelzusammensetzung mit verbessertem Schmutztragevermögen, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung eines geeigneten Polycarboxylats hierfür
DE4308794C1 (de) 1993-03-18 1994-04-21 Henkel Kgaa Verfahren zur Herstellung von festen Esterquats mit verbesserter Wasserdispergierbarkeit
DE4321022A1 (de) 1993-06-24 1995-01-05 Henkel Kgaa Sulfatierte Hydroxymischether
DE4402051A1 (de) 1994-01-25 1995-07-27 Henkel Kgaa Gerüststoff für Wasch- oder Reinigungsmittel
US5534197A (en) 1994-01-25 1996-07-09 The Procter & Gamble Company Gemini polyhydroxy fatty acid amides
WO1995019955A1 (en) 1994-01-25 1995-07-27 The Procter & Gamble Company Gemini polyether fatty acid amides and their use in detergent compositions
US5512699A (en) 1994-01-25 1996-04-30 The Procter & Gamble Company Poly polyhydroxy fatty acid amides
DE4409322C1 (de) 1994-03-18 1995-04-06 Henkel Kgaa Verfahren zur Herstellung von Esterquats
DE4417734A1 (de) 1994-05-20 1995-11-23 Degussa Polycarboxylate
DE19503061A1 (de) 1995-02-01 1996-08-08 Henkel Kgaa Dimeralkohol-bis- und Trimeralkohol-tris-sulfate und -ethersulfate
US5547612A (en) 1995-02-17 1996-08-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Compositions of water soluble polymers containing allyloxybenzenesulfonic acid monomer and methallyl sulfonic acid monomer and methods for use in aqueous systems
DE19513391A1 (de) 1995-04-08 1996-10-10 Henkel Kgaa Bi- und multifunktionelle Mischether
DE19540086A1 (de) 1995-10-27 1997-04-30 Henkel Kgaa Verwendung von polymeren Aminodicarbonsäuren in Waschmitteln
TW508247B (en) 1997-03-31 2002-11-01 Shiseido Co Ltd Cosmetic or dermatological topical composition
JP2002113080A (ja) * 2000-08-11 2002-04-16 Takasago Internatl Corp 消臭剤組成物およびその使用方法
DE10055940A1 (de) 2000-11-10 2002-05-29 Bayer Ag Neue Indanylidenverbindungen
US20040175439A1 (en) 2001-03-02 2004-09-09 Benoit Cyr Plant extracts and compositions comprising extracellular protease inhibitors
GB0221697D0 (en) 2002-09-18 2002-10-30 Unilever Plc Novel compouds and their uses
DE10254872A1 (de) 2002-11-25 2004-06-03 Symrise Gmbh & Co. Kg Anthranilsäureamide und deren Derivate als kosmetische und pharmazeutische Wirkstoffe
BRPI0410146B8 (pt) * 2003-05-09 2021-06-22 Givaudan Sa método para neutralizar ou reduzir odores associados em uso com um artigo selecionado dentre toalhas ou absorventes higiênicos e protetores de calcinha, uso de uma composição de materiais de fragrância, artigo, e, composição de materiais de fragrância para neutralizar ou reduzir odores associados com fluidos corporais femininos
DE10341654A1 (de) 2003-09-08 2005-04-07 Beiersdorf Ag Mittel zur Anwendung auf der Haut und/oder dem Haar enthaltend 4-fach substituierte Cyclohexen-Verbindungen
FR2861595B1 (fr) 2003-10-29 2008-07-04 Oreal Composition de peeling comprenant de la vitamine b3 et de la vitamine c
CN100582089C (zh) 2003-11-21 2010-01-20 吉万奥丹股份有限公司 N-取代的对-薄荷烷甲酰胺
DE102004020714A1 (de) 2004-04-26 2005-11-10 Beiersdorf Ag Haut- und/oder Haarmittel enthaltend Verbindungen mit isoprenoider Struktur
ES2317235T3 (es) * 2004-05-12 2009-04-16 Givaudan Nederland Services B.V. Composiciones para la reduccion de olores.
JP4927718B2 (ja) 2004-06-18 2012-05-09 シムライズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツト・ゲゼルシヤフト ブラックベリー抽出物
DE102004036092A1 (de) 2004-07-24 2006-02-16 Beiersdorf Ag Haut- und/oder Haarmittel enthaltend Verbindungen zur Steigerung der Hautbräunung
FR2895676B1 (fr) 2006-01-04 2011-05-27 Sederma Sa Composition cosmetique contenant de la glaucine et son utilisation
US7855310B2 (en) 2006-05-03 2010-12-21 Symrise Gmbh & Co. Kg AH receptor antagonists
ES2395682T3 (es) 2007-08-20 2013-02-14 Symrise Ag Derivados de ácido oxálico y su uso como principios activos refrescantes fisiológicos
US9060943B2 (en) 2009-04-09 2015-06-23 Symrise Ag Compositions comprising trans-tert-butyl cyclohexanol as skin irritation-reducing agent
DE102010002104A1 (de) 2010-02-18 2011-08-18 Henkel AG & Co. KGaA, 40589 Parfümzusammensetzung
JP5838498B2 (ja) 2010-05-25 2016-01-06 シムライズ アーゲー 皮膚及び／又は毛髪のライトニング活性物質としてのシクロヘキシルカルバメート化合物
KR101666372B1 (ko) 2010-05-25 2016-10-14 시므라이즈 아게 피부 및/또는 모발 라이트닝 활성제로서 멘틸 카바메이트 화합물
KR101778547B1 (ko) 2010-05-25 2017-09-15 시므라이즈 아게 항-셀룰라이트 성분으로서의 사이클로헥실 카바메이트 화합물
US20120322709A1 (en) * 2011-05-26 2012-12-20 Jianjun Justin Li Compositions comprising an efficient perfume bloom

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5250512A (en) * 1990-05-17 1993-10-05 Takasago International Corporation Propanol derivatives and perfumes containing the same
JP2003190264A (ja) * 2001-12-25 2003-07-08 Kiyomitsu Kawasaki 環境用芳香消臭組成物及び該環境用芳香消臭組成物を含有する環境用芳香消臭剤

Also Published As

Publication number Publication date
CN108366932A (zh) 2018-08-03
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US20180318189A1 (en) 2018-11-08
EP3367994B1 (en) 2021-05-12
US10639251B2 (en) 2020-05-05

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