CN108310002A - 一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物及其用途 - Google Patents

一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108310002A
CN108310002A CN201810328305.3A CN201810328305A CN108310002A CN 108310002 A CN108310002 A CN 108310002A CN 201810328305 A CN201810328305 A CN 201810328305A CN 108310002 A CN108310002 A CN 108310002A
Authority
CN
China
Prior art keywords
blood vessel
vessel disease
composition
injury
cactus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810328305.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108310002B (zh
Inventor
陈扬
连大卫
王韵廷
叶丽风
袁慧琦
左睿
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangzhou University Of Chinese Medicine (guangzhou Institute Of Traditional Chinese Medicine)
Original Assignee
Guangzhou University Of Chinese Medicine (guangzhou Institute Of Traditional Chinese Medicine)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangzhou University Of Chinese Medicine (guangzhou Institute Of Traditional Chinese Medicine) filed Critical Guangzhou University Of Chinese Medicine (guangzhou Institute Of Traditional Chinese Medicine)
Priority to CN201810328305.3A priority Critical patent/CN108310002B/zh
Publication of CN108310002A publication Critical patent/CN108310002A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108310002B publication Critical patent/CN108310002B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/33—Cactaceae (Cactus family), e.g. pricklypear or Cereus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物，其包含米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林，所述米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林的质量比为(10～60)：(0.6～1)。本发明还公开了所述组合物在制备预防和/或治疗血管损伤疾病的药物中的用途。本发明提供的组合物具有减毒增效的功效，米邦塔仙人掌多糖可有效提高阿司匹林的作用范围和效力，减少其用药量，并可防止或推迟耐药的出现；同时降低药物的毒副作用，有效防治脑缺血后引起的相关疾病的发生及发展。

Description

一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物及其用途
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物及其用途。
背景技术
随着当今社会的老龄化，脑血管病已成为危害人类健康最重要的疾病之一，在我国死于脑血管病者多于心脏病及癌症，居三大死因首位。其中，尤其是脑梗塞对国民健康和经济发展构成威胁，所以日益受到政府和医学界的重视。目前已出现的以恢复供血、供氧、抑制缺血部位的炎症反应、维持神经元结构和功能的完整性为治疗目标的药物，包括钙离子拮抗剂、抗栓药、抗炎药、自由基清除剂、神经保护剂等。但由于这些化学药物毒副作用和耐药性的局限性，不易长期服药治疗。由此研究工作者对毒副作用小、适合脑血管病患者长期服用、对脑缺血具有保护作用的中药和天然药物日益关注。
米邦塔仙人掌(Opuntia Milpa Alta)是一种药食同源型植物,其具有丰富的营养。据世界卫生组织(WHO)考察,世界上心脑血管疾病、癌症、糖尿病的发病率墨西哥人最低,这都与他们长期食用仙人掌密切相关。而在早在我国清代，仙人掌就以其功能行气活血、清热解毒、消肿止痛、健脾止泻、安神利尿的治疗效果收载于赵学敏所著的《本草纲目拾遗》中。随着研究的不断深入仙人掌的药用作用越来越引起广大药学工作者的重视，大量研究工作表明，仙人掌的药理作用涉及到抗氧化、抑菌、抗炎、免疫、降血糖、抗癌及心脑血管疾病等范畴，而仙人掌多糖是最主要的有效成分。除此之外米邦塔仙人掌具有丰富的营养，多种氨基酸、糖、蛋白质，脂肪油，维生素、铁、镁等元素等，已作食品开发。
血管性疾病已成为威胁人类健康的头号杀手，其发病迅速、病死率高。因此，对于心血管疾病“防”重于“治”。血管性疾病多与血栓形成密切相关，阿司匹林作为经典的抗血小板药物，在血管疾病一、二级预防中发挥着举足轻重的作用。迄今，大量循证医学证据已肯定了小剂量阿司匹林在血管性疾病二级预防中的作用，但其在一级预防中的作用尚存争议。血管性疾病的一级预防研究显示，阿司匹林的作用存在性别差异，而对于糖尿病患者的获益情况尚不确定。对于男性或女性患者，阿司匹林均可能损伤其消化道，或增加出血事件的风险(主要为消化道出血)。国内外近期指南或共识一致认为，在应用阿司匹林前须进行获益/风险评估。因此，急需开发出一种能有效降低阿司匹林的毒副作用，减少其用药量，最大限度地发挥其防治血管性疾病作用的药物。
发明内容
基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物，其具有减毒增效的功效，米邦塔仙人掌多糖可有效提高阿司匹林的作用范围和效力，减少其用药量，并可防止或推迟耐药的出现；同时降低药物的毒副作用，有效防治脑缺血后引起的相关疾病的发生及发展。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物，包含米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林。
优选地，所述米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林的含量比为(10～60)：(0.6～1)。
优选地，所述米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林的质量比为50：1。
优选地，所述米邦塔仙人掌多糖的制备方法包括以下步骤：
(1)取米邦塔仙人掌，切碎，干燥；
(2)按重量体积比为1g：(8～10)mL将水加入干燥的米邦塔仙人掌中，于80～100℃条件下提取3～5h；
(3)将步骤(2)获得的提取液进行抽滤，滤液用氯仿萃取4～5次，取上层液体；
(4)向步骤(3)获得的上层液体中加入无水乙醇溶液，4℃过夜后抽滤，沉淀洗涤和干燥，即得所述米邦塔仙人掌粗多糖；
(5)将步骤(4)获得的米邦塔仙人掌粗多糖经过DEAE-纤维素分离柱纯化，即得所述米邦塔仙人掌多糖。
优选地，所述步骤(2)中干燥的米邦塔仙人掌与水的重量体积比为1g：9mL；提取温度为95℃，提取时间为4h。
优选地，所述步骤(4)中上层液体与无水乙醇溶液的体积比为2:8；所述沉淀的洗涤方法为用无水乙醇、丙酮和乙醚分别将沉淀清洗3次。
本发明还提供了所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物在制备预防和/或治疗血管损伤疾病药物中的用途。
本发明所述预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物可用于制备预防和/或治疗血管损伤疾病药物。
本发明还提供了一种预防和/或治疗血管损伤疾病的药物，包含所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物以及药物学可接受的载体。
优选地，所述药物的剂型为口服剂型。
优选地，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、溶液剂或悬混剂。
本发明所述药物在使用时，每日用制剂量中含米邦塔仙人掌多糖按体重500～5000mg/kg，每日用制剂量中含阿司匹林按体重30～80mg/kg。
相对于现有技术，本发明的有益效果为：本发明提供的组合物具有减毒增效的功效，米邦塔仙人掌多糖可有效提高阿司匹林的作用范围和效力，减少其用药量，并可防止或推迟耐药的出现；同时降低药物的毒副作用，有效防治脑缺血后引起的相关疾病的发生及发展。
附图说明
图1为本发明组合物对原代皮层海马神经元细胞的保护作用实验结果图；其中，1)代表模型组对正常组有显著差异；2)代表米邦塔仙人掌多糖组、阿司匹林组和实验组对模型组有显著差异；3)代表实验组对阿司匹林组有显著差异。
图2为本发明组合物对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用实验结果图；其中，1)代表模型组对正常组有显著差异；2)代表米邦塔仙人掌多糖组、阿司匹林组和实验组对模型组有显著差异；3)代表实验组对阿司匹林组有显著差异；4)代表阿司匹林对正常组有显著差异。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本发明所述预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物的一种实施例，所述组合物包含米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林，且所述米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林的质量比为45：1。
所述米邦塔仙人掌多糖的制备方法包括以下步骤：
(1)取米邦塔仙人掌，切碎，干燥，得到干燥的米邦塔仙人掌；
(2)按重量体积比为1g：8mL将水加入干燥的米邦塔仙人掌中，于80℃条件下提取5h；
(3)将步骤(2)获得的提取液进行抽滤，滤液用氯仿萃取4次，取上层液体；
(4)向步骤(3)获得的上层液体加入无水乙醇溶液，所述上层液体与无水乙醇溶液的体积比为2:8，4℃过夜后抽滤，沉淀用无水乙醇、丙酮和乙醚分别将沉淀清洗3次，真空干燥，即得米邦塔仙人掌粗多糖；
(5)将纤维素DEAE-52分离柱预处理并活化，然后称取步骤(4)获得的米邦塔仙人掌粗多糖干燥粉末4g，用20mL，50℃的双蒸水将其溶解，每次进样30mL，用ddH2O及0.5M的NaOH作为缓冲液分别洗脱，当第一颜色层分离至中间时开始用试管接分离液，每2.5mL换一新试管，同时用苯酚-硫酸法监测糖的出现，直到洗脱千分离柱无色，最后将因苯酚-硫酸法变色一致的试内液体收集并放置同一容器内冰箱内保存。放入旋转蒸发仪种蒸发，转速为50-80g/min，温度60℃，蒸发至200mL左右，真空干燥沉淀，即为所述的米邦塔仙人掌多糖。
实施例2
本发明所述预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物的一种实施例，所述组合物包含米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林，且所述米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林的质量比为60：0.6。
所述米邦塔仙人掌多糖的制备方法包括以下步骤：
(1)取米邦塔仙人掌，切碎，干燥，得到干燥的米邦塔仙人掌；
(2)按重量体积比为1g：10mL将水加入干燥的米邦塔仙人掌中，于100℃条件下提取3h；
(3)将步骤(2)获得的提取液进行抽滤，滤液用氯仿萃取5次，取上层液体；
(4)向步骤(3)获得的上层液体加入无水乙醇溶液，所述上层液体与无水乙醇溶液的体积比为2:8，4℃过夜后抽滤，沉淀用无水乙醇、丙酮和乙醚分别将沉淀清洗3次，真空干燥，即得米邦塔仙人掌粗多糖；
(5)将纤维素DEAE-52分离柱预处理并活化，然后称取步骤(4)获得的米邦塔仙人掌粗多糖干燥粉末4g，用20mL，50℃的双蒸水将其溶解，每次进样30mL，用ddH2O及0.5M的NaOH作为缓冲液分别洗脱，当第一颜色层分离至中间时开始用试管接分离液，每2.5mL换一新试管，同时用苯酚-硫酸法监测糖的出现，直到洗脱千分离柱无色，最后将因苯酚-硫酸法变色一致的试内液体收集并放置同一容器内冰箱内保存。放入旋转蒸发仪种蒸发，转速为50-80g/min，温度60℃，蒸发至200mL左右，真空干燥沉淀，即为所述的米邦塔仙人掌多糖。
实施例3
本发明所述预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物的一种实施例，所述组合物包含米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林，且所述米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林的质量比为10：1。
所述米邦塔仙人掌多糖的制备方法包括以下步骤：
(1)取米邦塔仙人掌，切碎，干燥，得到干燥的米邦塔仙人掌；
(2)按重量体积比为1g：9mL将水加入干燥的米邦塔仙人掌中，于95℃条件下提取4h；
(3)将步骤(2)获得的提取液进行抽滤，滤液用氯仿萃取5次，取上层液体；
(4)向步骤(3)获得的上层液体加入无水乙醇溶液，所述上层液体与无水乙醇溶液的体积比为2:8，4℃过夜后抽滤，沉淀用无水乙醇、丙酮和乙醚分别将沉淀清洗3次，真空干燥，即得米邦塔仙人掌粗多糖；
(5)将纤维素DEAE-52分离柱预处理并活化，然后称取步骤(4)获得的米邦塔仙人掌粗多糖干燥粉末4g，用20mL，50℃的双蒸水将其溶解，每次进样30mL，用ddH2O及0.5M的NaOH作为缓冲液分别洗脱，当第一颜色层分离至中间时开始用试管接分离液，每2.5mL换一新试管，同时用苯酚-硫酸法监测糖的出现，直到洗脱千分离柱无色，最后将因苯酚-硫酸法变色一致的试内液体收集并放置同一容器内冰箱内保存。放入旋转蒸发仪种蒸发，转速为50-80g/min，温度60℃，蒸发至200mL左右，真空干燥沉淀，即为所述的米邦塔仙人掌多糖。
实施例4
本发明所述预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物的一种实施例，所述组合物包含米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林，且所述米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林的质量比为50：1。
所述米邦塔仙人掌多糖的制备方法包括以下步骤：
(1)取米邦塔仙人掌，切碎，干燥，得到干燥的米邦塔仙人掌；
(2)按重量体积比为1g：10mL将水加入干燥的米邦塔仙人掌中，于90℃条件下提取5h；
(3)将步骤(2)获得的提取液进行抽滤，滤液用氯仿萃取5次，取上层液体；
(4)向步骤(3)获得的上层液体加入无水乙醇溶液，所述上层液体与无水乙醇溶液的体积比为2:8，4℃过夜后抽滤，沉淀用无水乙醇、丙酮和乙醚分别将沉淀清洗3次，真空干燥，即得米邦塔仙人掌粗多糖；
(5)将纤维素DEAE-52分离柱预处理并活化，然后称取步骤(4)获得的米邦塔仙人掌粗多糖干燥粉末4g，用20mL，50℃的双蒸水将其溶解，每次进样30mL，用ddH2O及0.5M的NaOH作为缓冲液分别洗脱，当第一颜色层分离至中间时开始用试管接分离液，每2.5mL换一新试管，同时用苯酚-硫酸法监测糖的出现，直到洗脱千分离柱无色，最后将因苯酚-硫酸法变色一致的试内液体收集并放置同一容器内冰箱内保存。放入旋转蒸发仪种蒸发，转速为50-80g/min，温度60℃，蒸发至200mL左右，真空干燥沉淀，即为所述的米邦塔仙人掌多糖。
实施例5
本实施例以实施例4中制备得到的米邦塔仙人掌多糖为例，对其进行相关分析。
1、单糖组分的分析
纯化多糖乙酰化作用：实施例4中获得的米邦塔仙人掌多糖水解后取部分溶液彻底蒸干水分，加入70mg盐酸羟胺，5mL吡啶，置于90℃水浴加热，取出稍冷，加入5mL醋酸酐，在置于90℃水浴槽加热1h，冷却，加10mL水破坏醋酸酐，氯仿萃取乙酰化产物，氯仿萃取液水洗涤，无水硫酸钠脱水，上清液通氮气浓缩定容至1mL后进行GC-MS分析，并根据各种标准品单糖的保留时间图谱，分析纯化糖的单糖组分及单糖比例分析。GC-MS条件：取纯化多糖处理液1μL，通过动注入针自动注入进SE-30弹性石英毛细管柱(15m×0.2mm×0.33μm)内；气相色谱条件为柱子初始温度100℃，以10℃/min程序升温至280℃，并保持10min；质谱条件载气为He，柱前压70kPa，分流比10:1，EI离子源，电子能量为70eV，四极杆温度150℃，离子源温度230℃，电子倍增器电压2300V。GC-MS接口温度280℃，质量扫描范围m/z29-500。结果表明，米邦塔仙人掌多糖主要山阿拉伯糖，木糖，甘露糖，葡萄糖，半乳糖，核糖，鼠李糖种观成。并根据其峰值的积分别获得其单糖组成的相对质量分数见表1。
表1：米邦塔仙人掌多糖的单糖组成及质量分数
2、多糖片段分子量测定
取实施例4中获得的米邦塔仙人掌多糖，用0.05mol/L NaH2PO4-NaHPO4缓冲液(pH6.7，加0.05％NaN3)溶解，经0.45μm滤膜滤过，进行凝胶渗透色谱(GPC)分析。同时取相对分子质量为738、5800、1.22×104、4.8×104、1.0×105、1.86×105、3.8×105、8.53×105的多糖对照品，通过以上方法进行GPC分析并制作标准曲线。根据样品的出峰时间在标准曲线上求得多糖峰的平均及其分布。根据峰面积归一化求得纯化多糖的相对质量分数。：GPC色谱条件：TSK-GEL G3000SWXL色谱柱(300nm×7.8mm)，柱温35℃；流动相：0.05mol/LNaH2PO4-NaHPO4缓冲液(pH6.7，加0.05％NaN3)；体积流量：0.5mL/min；示差折光检测器，恒温35℃；进样量：20μL。根样品的出峰时间及峰面积归一化求得多糖的相对质量分数，见表2。
表2：米邦塔仙人掌多糖的相对分子质量和质量分数
保留时间(min) 数均分子量Mn 重均分子量Mw 分布宽D
6.76 5.40×105 2.18×106 4.0
14.40 2.27×103 2.42×103 1.1
实施例6
本发明所述预防和/或治疗血管损伤疾病的药物的一种实施例，所述药物为片剂，包含实施例1所述组合物和药物学可接受的辅料，通过本领域常规方法制备得到所述片剂。
所述片剂口服，其中每日用制剂量中含米邦塔仙人掌多糖500～5000mg/kg，含阿司匹林按体重30～80mg/kg，可用于预防和/或治疗血管损伤疾病。
实施例7
本发明所述预防和/或治疗血管损伤疾病的药物的一种实施例，所述药物为胶囊，包含实施例2所述组合物和药物学可接受的辅料，通过本领域常规方法制备得到所述胶囊。
所述胶囊口服，其中每日用制剂量中含米邦塔仙人掌多糖500～5000mg/kg，含阿司匹林按体重30～80mg/kg，可用于预防和/或治疗血管损伤疾病。
实施例8
本发明所述预防和/或治疗血管损伤疾病的药物的一种实施例，所述药物为滴丸，包含实施例3所述组合物和药物学可接受的辅料，通过本领域常规方法制备得到所述滴丸。
所述滴丸口服，其中每日用制剂量中含米邦塔仙人掌多糖500～5000mg/kg，含阿司匹林按体重30～80mg/kg，可用于预防和/或治疗血管损伤疾病。
实施例9
本发明所述预防和/或治疗血管损伤疾病的药物的一种实施例，所述药物为颗粒剂，包含实施例4所述组合物和药物学可接受的辅料，通过本领域常规方法制备得到所述颗粒剂。
所述颗粒剂口服，其中每日用制剂量中含米邦塔仙人掌多糖500～5000mg/kg，含阿司匹林按体重30～80mg/kg，可用于预防和/或治疗血管损伤疾病。
实施例10
本发明所述预防和/或治疗血管损伤疾病的药物的一种实施例，所述药物为口服溶液剂，包含实施例4所述组合物和药物学可接受的辅料，通过本领域常规方法制备得到所述口服溶液剂。
所述口服溶液剂口服，其中每日用制剂量中含米邦塔仙人掌多糖500～5000mg/kg，含阿司匹林按体重30～80mg/kg，可用于预防和/或治疗血管损伤疾病。
实施例11
本实施例以实施例4中的组合物为例，研究本发明组合物对原代皮层海马神经元细胞的保护作用。
1、实验方法
分离并原代培养皮层及海马神经元细胞，设置正常组、模型组、米邦塔仙人掌多糖组、阿司匹林组和实验组。其中，米邦塔仙人掌多糖组给药米邦塔仙人掌多糖50μg/mL；阿司匹林组给药阿司匹林50μg/mL；实验组给药实施例4组合物50μg/mL。各药物处理组神经元均预先用相应各浓度解育后进行氧糖剥夺损伤，使用MTT分析法和LDH释放法检测各组对于神经元细胞的保护作用。
2、实验结果
检测结果如图1所示，结果表明，相比模型组，预先给予米邦塔仙人掌多糖处理组细胞活性明显上升，LDH释放量明显下降，表明米邦塔仙人掌多糖对神经元细胞具有保护作用。相比米邦塔仙人掌多糖组和阿司匹林组，实验组细胞活性明显上升，LDH释放量明显下降。说明米邦塔仙人掌多糖联合阿司匹林(实施例4中组合物)具有更好的增加对神经元细胞具有保护作用。本发明其他组合物对原代皮层海马神经元细胞的保护作用与实施例4中组合物类似，具体数据省略。
实施例12
本实施例以实施例4中的组合物为例，研究本发明组合物对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。
1、实验方法
采用改良的大脑中动脉栓塞法诱导小鼠的局灶性脑缺血复罐模型，设置假手术组，脑缺血再灌注组、米邦塔仙人掌多糖组、阿司匹林组和实验组。其中，米邦塔仙人掌多糖组给药米邦塔仙人掌多糖400mg/kg；阿司匹林组给药阿司匹林400mg/kg；实验组给药实施例4组合物400mg/kg，假手术组和脑缺血再灌注组分别给予等体积的生理盐水。分别使用TTC染色测定脑梗死体积和神经行为学评分评价药效，并检测动物胃组织内COX-1和PGE2的含量变化。
2、实验结果
检测结果如图2所示，结果表明，假手术组未见梗死灶，模型组出现大面积的白色梗死区域，米邦塔仙人掌多糖组，阿司匹林组和实验组小鼠缺血侧梗死体积较模型组减少，具有明显减少脑梗死体积的效果。说明米邦塔仙人掌多糖，阿司匹林和阿司匹林联合米邦塔仙人掌多糖组(实施例4中组合物)具有保护小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的药效。阿司匹林组小鼠胃组织中COX-1和PGE2的含量出现明显的下降，但本发明组合物胃组织中COX-1和PGE2的含量并未出现明显改变。说明米邦塔仙人掌多糖具有减少阿司匹林引起的消化道损伤的风险。本发明其他组合物对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用与实施例4中组合物类似，具体数据省略。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物，其特征在于，包含米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林。
2.根据权利要求1所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物，其特征在于，所述米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林的质量比为(10～60)：(0.6～1)。
3.根据权利要求2所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物，其特征在于，所述米邦塔仙人掌多糖和阿司匹林的质量比为50：1。
4.根据权利要求1～3任一项所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物，其特征在于，所述米邦塔仙人掌多糖的制备方法包括以下步骤：
(1)取米邦塔仙人掌，切碎，干燥；
(2)按重量体积比为1g：(8～10)mL将水加入干燥的米邦塔仙人掌中，于80～100℃条件下提取3～5h；
(3)将步骤(2)获得的提取液进行抽滤，滤液用氯仿萃取4～5次，取上层液体；
(4)向步骤(3)获得的上层液体中加入无水乙醇溶液，4℃过夜后抽滤，沉淀洗涤和干燥，即得米邦塔仙人掌粗多糖；
(5)将步骤(4)获得的米邦塔仙人掌粗多糖经过DEAE-纤维素分离柱纯化，即得所述米邦塔仙人掌多糖。
5.根据权利要求4所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物，其特征在于，所述步骤(2)中干燥的米邦塔仙人掌与水的重量体积比为1g：9mL；提取温度为95℃，提取时间为4h。
6.根据权利要求4所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物，其特征在于，所述步骤(4)中上层液体与无水乙醇溶液的体积比为2:8；所述沉淀的洗涤方法为用无水乙醇、丙酮和乙醚分别将沉淀清洗3次。
7.根据权利要求1～6任一项所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物在制备预防和/或治疗血管损伤疾病药物中的用途。
8.一种预防和/或治疗血管损伤疾病的药物，其特征在于，包含权利要求1～6任一项所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物以及药物学可接受的载体。
9.根据权利要求8所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的药物，其特征在于，所述药物的剂型为口服剂型。
10.根据权利要求9所述的预防和/或治疗血管损伤疾病的药物，其特征在于，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、溶液剂或悬混剂。
CN201810328305.3A 2018-04-12 2018-04-12 一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物及其用途 Active CN108310002B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810328305.3A CN108310002B (zh) 2018-04-12 2018-04-12 一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810328305.3A CN108310002B (zh) 2018-04-12 2018-04-12 一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108310002A true CN108310002A (zh) 2018-07-24
CN108310002B CN108310002B (zh) 2020-07-21

Family

ID=62897488

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810328305.3A Active CN108310002B (zh) 2018-04-12 2018-04-12 一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108310002B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115894728A (zh) * 2022-10-11 2023-04-04 贵州师范大学 一种米邦塔仙人掌多糖map-2和制备方法及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003037324A1 (en) * 2001-10-29 2003-05-08 Korea Institute Of Science And Technology Use of an opuntia ficus-indica extract and compounds isolated therefrom for protecting nerve cells
CN102091088A (zh) * 2010-06-13 2011-06-15 华中科技大学 米邦塔仙人掌多糖在防治慢性神经退行性疾病中的应用
CN102432690A (zh) * 2010-06-13 2012-05-02 华中科技大学 米邦塔仙人掌多糖在防治慢性神经退行性疾病中的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003037324A1 (en) * 2001-10-29 2003-05-08 Korea Institute Of Science And Technology Use of an opuntia ficus-indica extract and compounds isolated therefrom for protecting nerve cells
CN102091088A (zh) * 2010-06-13 2011-06-15 华中科技大学 米邦塔仙人掌多糖在防治慢性神经退行性疾病中的应用
CN102432690A (zh) * 2010-06-13 2012-05-02 华中科技大学 米邦塔仙人掌多糖在防治慢性神经退行性疾病中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
蔡为荣 等: "仙人掌多糖结构分析及抗凝血活性研究", 《安徽农业科学》 *
邱丽颖: ""阿司匹林对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制"", 《中国博士学位论文全文数据库》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115894728A (zh) * 2022-10-11 2023-04-04 贵州师范大学 一种米邦塔仙人掌多糖map-2和制备方法及其应用
CN115894728B (zh) * 2022-10-11 2024-04-30 贵州师范大学 一种米邦塔仙人掌多糖map-2和制备方法及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN108310002B (zh) 2020-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113150867B (zh) 一种富含灵芝三萜的灵芝萃取油的制备方法
CN101484179B (zh) 用于治疗和预防炎性疾病的络石藤提取物组合物
WO2008145064A1 (fr) Procédé d'obtention d'un extrait contenant du séquoyitol à partir d'une espèce du genre trifolium, de soja et de ginkgo biloba, et utilisation de celui-ci
CN107412430A (zh) 一种玄参水提物及其应用
CN104857154A (zh) 一种治疗“三高”症的中药组合物及其制备方法
CN1628845A (zh) 一种具有生物活性的复方药物制剂
CN101214250B (zh) 常春藤皂苷元及其衍生物用于制备抗抑郁产品的用途
CN1558768A (zh) 一种中药组合物及其制备方法
CN108310002A (zh) 一种预防和/或治疗血管损伤疾病的组合物及其用途
CN103142916B (zh) 一种预防和治疗老年性痴呆病的药物
CN108210547A (zh) 一种余甘子叶提取物的制备方法及其制剂与抗艾应用
KR101375483B1 (ko) 초음파 처리를 이용한 인삼 프로사포게닌 고농도 함유 삼칠삼 제제 및 이의 제조방법
CN101849950A (zh) 救必应酸在制备调血脂的药物中的应用
CN109602759A (zh) 罗汉松实多糖的用途
CN102228666B (zh) 来自松花粉与姜黄的组合物及其制备方法和在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用
CN110483657B (zh) 一种半边莲均一多糖及其制备方法和应用
CN101129972A (zh) 一种中药组合物、其制备方法及其用途
CN113633689A (zh) 低聚半乳糖醛酸聚糖中药复合制剂、制备方法及应用
CN108379252B (zh) 醋栗花青素在制备抗肝纤维化药品或保健品中的应用
CN102302545A (zh) 一种具有降血糖活性的傣药提取物、制法、组合物与用途
CN102861278B (zh) 具有降血脂活性的益智有效部位提取物及其制备和用途
CN100574799C (zh) 人参四逆注射剂及制备方法
CN100453073C (zh) 复方半边莲滴丸及其制备方法
CN110201014A (zh) 一种屏边三七总皂苷的制备方法及其应用
CN103880913A (zh) 一种具有保肝作用的化合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant