CN108276340A - 生产甲硝唑原料药的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种生产甲硝唑原料药的合成方法，包括如下步骤：（1）、合成反应：将反应原料2‑甲基‑5‑硝基咪唑2.4‑2.6g、无水乙醇73ml、氯乙醇1.5‑2g、K2CO3 4.5‑5g投入到反应罐中，升温至75℃后保温，控制温度在75‑80℃，反应8‑10小时，停止反应；（2）、趁热过滤，过滤滤饼为副产物氯化钾，滤液继续蒸干，用二氯甲烷40℃溶解，放凉，晰出结晶，过滤，干燥，即得甲硝唑。本发明方法制备条件温和，成本低，适合工业化生产。

Description

生产甲硝唑原料药的合成方法
技术领域
本发明属于医药制造技术领域，具体为一种生产甲硝唑原料药的合成方法。
背景技术
甲硝唑又名灭滴灵、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、灭滴唑等，化学名为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇（2-methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol），是硝基咪唑类合成抗菌药。在临床应用十分广泛，具有广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染，皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染以及脆弱拟杆菌引起的心内膜炎、脑脓肿、败血症及脑膜炎等，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。甲硝唑的硝基，在无氧环境中还原成氨基而具有抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。目前已被世界卫生组织作为抗厌氧菌的首选药物。
发明内容
本发明目的是提供一种新的生产甲硝唑原料药的合成方法，该方法制备条件温和，成本低，适合工业化生产。
本发明是采用如下技术方案实现的：
一种生产甲硝唑原料药的合成方法，包括如下步骤：
（1）、合成反应：将反应原料2-甲基-5-硝基咪唑2.4-2.6g、无水乙醇73ml、氯乙醇1.5-2g、K2CO3 4.5-5g投入到反应罐中，升温至75℃后保温，控制温度在75-80℃，反应8-10小时，停止反应；
（2）、趁热过滤，过滤滤饼为副产物氯化钾，滤液继续蒸干，用二氯甲烷40℃溶解，放凉，晰出结晶，过滤，干燥，即得甲硝唑。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
1、本发明解决现有的甲酸法制备甲硝唑原料药的方法反应条件温和便于操作、存在成本高、收率低的问题。
2、本发明通过回收乙醇，减少废液，减轻了环保压力。
3、本发明不用硫酸和甲酸后处理简单，副产物氯化钾还可以做化工原料，还可以做钾肥。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例进行详细说明。
实施例1
一种生产甲硝唑原料药的合成方法，包括如下步骤：
（1）、合成反应：将反应原料2-甲基-5-硝基咪唑2.6g、无水乙醇73ml、氯乙醇1.5g、K2CO3 4.5g投入到反应罐中，升温75℃，开始保温，控制温度在75-80℃，反应8-10小时，停止反应。
（2）、趁热过滤，过滤滤饼为副产物氯化钾，滤液继续蒸干，用二氯甲烷40℃溶解，放凉，晰出结晶，过滤，干燥，即得甲硝唑本品3.3g。
实施例2
一种生产甲硝唑原料药的合成方法，包括如下步骤：
（1）、合成反应：将反应原料2-甲基-5-硝基咪唑2.4g、无水乙醇73ml、氯乙醇1.5g、K2CO3 4.5g投入到反应罐中，升温75℃，开始保温，控制温度在75-80℃，反应8-10小时，停止反应。
（2）、趁热过滤，过滤滤饼为副产物氯化钾，滤液继续蒸干，用二氯甲烷40℃溶解，放凉，晰出结晶，过滤，干燥，即得甲硝唑本品3.1g。
实施例3
一种生产甲硝唑原料药的合成方法，包括如下步骤：
（1）、合成反应：将反应原料2-甲基-5-硝基咪唑2.5g、无水乙醇73ml、氯乙醇2g、K2CO3 5g投入到反应罐中，升温75℃，开始保温，控制温度在75-80℃，反应8-10小时，停止反应。
（2）、趁热过滤，过滤滤饼为副产物氯化钾，滤液继续蒸干，用二氯甲烷40℃溶解，放凉，晰出结晶，过滤，干燥，即得甲硝唑本品3.5g。
应当指出，对于本技术领域的一般技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和应用，这些改进和应用也视为本发明的保护范围。

Claims (1)

1.一种生产甲硝唑原料药的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1）、合成反应：将反应原料2-甲基-5-硝基咪唑2.4-2.6g、无水乙醇73ml、氯乙醇1.5-2g、K2CO3 4.5-5g投入到反应罐中，升温至75℃后保温，控制温度在75-80℃，反应8-10小时，停止反应；
（2）、趁热过滤，过滤滤饼为副产物氯化钾，滤液继续蒸干，用二氯甲烷40℃溶解，放凉，晰出结晶，过滤，干燥，即得甲硝唑。
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