CN108267519A - 一种盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的hplc检测方法 - Google Patents
一种盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的hplc检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108267519A CN108267519A CN201711267489.9A CN201711267489A CN108267519A CN 108267519 A CN108267519 A CN 108267519A CN 201711267489 A CN201711267489 A CN 201711267489A CN 108267519 A CN108267519 A CN 108267519A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydrolysate
- isomers
- hydrolysates
- valganciclovir hydrochloride
- hydrochloride intermediate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
本发明属于药物分析领域，具体公开了一种盐酸缬更昔洛韦中间体水解物对映异构体的HPLC检测方法，该方法使用以纤维素‑三(3,5‑二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶为填充剂的手性色谱柱，并以烷烃和醇类混合溶液作为流动相，柱温为20～40℃，流速为1.0～1.5ml/min，波长为250～260nm。本发明实现了对盐酸缬更昔洛韦中间体水解物四种异构体的有效分离，检测结果准确性好、灵敏度高、操作简便、成本低，分析时间短，为盐酸缬更昔洛韦中间体水解物的质量控制提供了保障。
Description
技术领域
本发明属于药物分析领域，具体涉及一种盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的HPLC检测方法。
背景技术
盐酸缬更昔洛韦是一种疱疹病毒DNA的合成抑制剂，由瑞士Roche公司研发，2010年在瑞典和芬兰作为处方药首次上市，用于治疗获得性免疫缺陷综合症(AIDS)患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。2001年3月获准美国FDA许可，2001年5月首次在美国上市销售。国内外的多项研究显示，盐酸缬更昔洛韦片药理作用明显，作用机制较新颖，毒性低，不良反应少，临床疗效显著，患者顺应性高，应用安全。
中间体水解物是盐酸缬更昔洛韦合成过程中的关键中间体，化学名称为(S)-2-苄氧羰氨基-3-甲基丁酸(R,S)-2-[(2-氨基-6-氧代-1,6-二氢-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羟基丙酯，分子量为287.2，结构式见表1。它经过氢化成盐后即可得到盐酸缬更昔洛韦，对于盐酸缬更昔洛韦，目前进口注册标准中规定其非对映异构体比例范围为45:55～55:45，其对映异构体的含量不得超过3.0％，所以在合成过程中，开发具有专属性的方法来检测中间体水解物四种异构体构型的纯度，并制定合理可行的非对映异构体比例范围和对映异构体杂质限度，是中间体水解物质量控制的重要部分，也是保证盐酸缬更昔洛韦及其制剂产品质量的重要部分。
表1中间体水解物及其对映异构体结构式：
通过查阅大量中外文献及专利，目前还没有通过高效液相色谱的方法来检测中间体水解物四种异构体纯度的文献报道，不利于企业对产品质量的把控。
发明内容
为了解决目前技术问题，本发明通过大量实验探索提供了一种分离分析盐酸缬更昔洛韦中间体水解物四种手性构型的方法，从而更好地控制盐酸缬更昔洛韦产品质量。
本发明提供的技术方案是：
一种盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的HPLC检测方法：采用以纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶为填充剂的手性色谱柱，以烷烃和醇的混合溶液为流动相对盐酸缬更昔洛韦中间体水解物四种手性构型进行分离测定，所述HPLC检测采用如下任选的色谱条件：
流动相流速为1.0～1.5ml/min，
色谱柱温度为20～40℃，
检测器采用紫外检测器，检测波长为250～260nm。
优选地，所述流动相中，烷烃占流动相总体积的50～75％，最佳为70％。
优选地，所述烷烃为正己烷和/或正庚烷；所述醇为乙醇和/或异丙醇。
进一步优选地，所述烷烃为正己烷；所述醇为乙醇。
优选地，所述色谱柱温度为35℃。
优选地，所述检测波长为254nm。
本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：
1.本发明的方法实现了对盐酸缬更昔洛韦中间体水解物四种异构体的有效分离和检测，因此本发明能够更好的实现对中间体水解物和成品盐酸缬更昔洛韦的质量控制，提高最终产品的品质，保证了其临床用药的安全有效。
2.本发明的检测方法准确度高、灵敏度高、操作简便、成本低、分析时间短，为产品的研发和生产提供了简便、稳定、可靠的分析检测方法。
附图说明
图1为采用硅胶表面涂敷有手性冠醚手性柱，得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图2为采用硅胶表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性柱，得到的D-水解物、L-水解物溶液的HPLC色谱图；
图3为采用硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性柱，得到的D-水解物、L-水解物溶液的HPLC色谱图；
图4为采用纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶手性柱，得到的D-水解物对照品溶液的HPLC色谱图；
图5为采用纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶手性柱，得到的L-水解物对照品溶液的HPLC色谱图；
图6为采用纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶手性柱，得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图7为以正庚烷-乙醇(70:30)为流动相，得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图8为以正己烷-异丙醇(50:50)为流动相，得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图9为以正己烷-正丁醇(50:50)为流动相，得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图10为以正己烷-乙醇(75:25)为流动相，得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图11为以正己烷-乙醇(65:35)为流动相，得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图12为UV-250检测波长得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图13为UV-260检测波长得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图14为UV-254检测波长得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图15为1.0ml/min流速得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图16为20℃柱温得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图17为40℃柱温得到的D-水解物和L-水解物混合溶液的HPLC色谱图；
图18为实施例7中系统适用性溶液的HPLC色谱图；
图19为实施例7中水解物中间体样品检测的HPLC色谱图。
具体实施方式
为便于本领域技术人员理解本发明内容，下面结合具体实施例进一步描述本发明的技术方案，但以下内容不应以任何方式限制本发明权利要求书请求保护的范围。
以下诸实施例中，所用仪器与试剂如下：
仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪。
试剂：正己烷、正庚烷、乙醇、异丙醇均为色谱级
L-水解物对照品和D-水解物对照品为申请人根据常规技术自制。
实施例1不同手性柱的分离效果试验
(1)固定相：硅胶表面涂敷有手性冠醚
色谱柱：CR(+)4.6*150mm，5um
色谱仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪
检测器及波长：UV-254
流动相：pH1.0的高氯酸水溶液
流速：0.8ml/min
进样量：5ul
柱温：25℃
供试品溶液制备：
L-水解物和D-水解物混合对照品溶液：精密称取D-水解物对照品约5mg、L-水解物对照品约5mg，置于同一10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
取上述溶液5μl注入液相色谱仪，记录色谱图，结果如图1所示。
L-水解物和D-水解物混合对照品溶液只能分离出两个异构体峰，无法分离出水解物4种构型。
(2)固定相：硅胶表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)
色谱柱：AD-RH 4.6*150mm，5um
色谱仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪
检测器及波长：UV-254
流动相：乙腈-水(30:70，v/v)
流速：0.7ml/min
进样量：5ul
柱温：30℃
供试品溶液制备：
D-水解物对照品溶液：精密称取D-水解物对照品约25mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
L-水解物对照品溶液：精密称取L-水解物对照品约25mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
分别取上述两种对照品溶液5μl注入液相色谱仪，记录色谱图，结果如图2所示。
L-水解物和D-水解物保留时间基本一致，无法分离出水解物4种构型。
(3)固定相：硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)
色谱柱：OJ-RH 4.6*150mm，5um
色谱仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪
检测器及波长：UV-254
流动相：乙腈-水(20:80，v/v)
流速：0.5ml/min
进样量：5ul
柱温：30℃
D-水解物对照品溶液：精密称取D-水解物对照品约25mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
L-水解物对照品溶液：精密称取L-水解物对照品约25mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
分别取上述两种对照品溶液5μl注入液相色谱仪，记录色谱图，结果如图3所示。
L-水解物对照品溶液和D-水解物对照品溶液均能分离出两个异构体峰，但两个异构体峰保留时间基本一致，无法分离出水解物4种构型。
上述3种实施例中不同固定相手性色谱柱均无法分离出水解物4种异构体。
(4)固定相：纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶
色谱仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪
色谱柱：IC 4.6*250mm，5um
检测器及波长：UV-254
流动相：正己烷-乙醇(70:30，v/v)
流速：1.5ml/min
进样量：5ul
柱温：35℃
供试品溶液制备：
D-水解物对照品溶液：精密称取D-水解物对照品约25mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
L-水解物对照品溶液：精密称取L-水解物对照品约25mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
L-水解物和D-水解物混合对照品溶液：精密量取D-水解物对照品溶液5ml、L-水解物对照品溶液5ml，置于同一10ml量瓶中，摇匀即得。
分别取上述两种对照品溶液和混合对照品溶液5μl注入液相色谱仪，记录色谱图，结果如图4、5、6所示。
L-水解物的保留时间为13.046min、14.953min，D-水解物的保留时间为16.659min、21.093min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.65，达到基线分离。
结论：采用纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶为填充剂的手性色谱柱能够将盐酸缬更昔洛韦中间体水解物四种手性构型成功分离。
实施例2不同流动相及其比例的检测效果试验
色谱条件：
(1)流动相：正庚烷-乙醇(70:30，v/v)
(2)流动相：正己烷-异丙醇(50:50，v/v)
(3)流动相：正己烷-正丁醇(50:50，v/v)
(4)流动相：正己烷-乙醇(75:25，v/v)
(5)流动相：正己烷-乙醇(65:35，v/v)
色谱仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪
色谱柱：IC 4.6*250mm，5um
检测器及波长：UV-254
流速：1.5ml/min
进样量：5ul
柱温：35℃
供试品溶液制备：
稀释液：正己烷-乙醇(50:50，v/v)。
L-水解物和D-水解物混合对照品溶液：精密称取D-水解物对照品约5mg、L-水解物对照品约5mg，置于同一10ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
(1)中L-水解物的保留时间为12.994min、14.834min，D-水解物的保留时间为16.394min、20.647min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.55。
(2)中L-水解物的保留时间为17.127min、24.054min，D-水解物的保留时间为30.481min、42.708min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.51。
(3)中L-水解物的保留时间为26.505min、37.791min，D-水解物的保留时间为47.965min、67.785min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.52。
(4)中L-水解物的保留时间为21.890min、25.510min，D-水解物的保留时间为28.310min、37.297min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.55。
(5)中L-水解物的保留时间为10.803min、12.429min，D-水解物的保留时间为13.783min、17.569min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.50。
色谱图如图7、8、9、10、11所示。
结论：采用以上流动相均能将四种手性构型成功分离；(3)中的流动相出峰时间太长，而且峰形较差；正己烷-乙醇(70:30)的最小分离度为1.65，分离效果最好。
实施例3不同波长的检测效果试验
(1)检测波长：UV-250
(2)检测波长：UV-260
(3)检测波长：UV-254
色谱仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪
色谱柱：IC 4.6*250mm，5um
流动相：正己烷-乙醇(70:30，v/v)
流速：1.5ml/min
进样量：5ul
柱温：35℃
供试品溶液制备：
稀释液：正己烷-乙醇(50:50，v/v)。
L-水解物和D-水解物混合对照品溶液：精密称取D-水解物对照品约5mg、L-水解物对照品约5mg，置于同一10ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
(1)中L-水解物的保留时间为13.197min、15.090min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.62，保留时间为13.197min异构体峰的峰高为43.2。
(2)中L-水解物的保留时间为13.197min、15.090min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.63，保留时间为13.197min异构体峰的峰高为43.5。
(3)中L-水解物的保留时间为13.197min、15.090min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.63，保留时间为13.197min异构体峰的峰高为45.4。
色谱图如图12、13、14所示。
结论：检测波长主要影响峰高/峰面积，采用UV-254检测波长能够获得最好的信号相应。
实施例5不同流速的检测效果试验
流速：1.0ml/min
色谱仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪
色谱柱：IC 4.6*250mm，5um
检测器及波长：UV-254
流动相：正己烷-乙醇(70:30，v/v)
进样量：5ul
柱温：35℃
供试品溶液制备：
稀释液：正己烷-乙醇(50:50，v/v)。
L-水解物和D-水解物混合对照品溶液：精密称取D-水解物对照品约5mg、L-水解物对照品约5mg，置于同一10ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
L-水解物的保留时间为16.499min、18.919min，D-水解物的保留时间为21.100min、26.766min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.79。
色谱图如图15所示。
结论：降低流速能够提高水解物四种构型异构体之间的分离度，但异构体峰出峰时间较长，最后洗脱出的异构体峰峰形变差，故在保证分离效果同时，提高流速最好。IC 4.6*250mm，5um色谱柱最高耐受1.5ml/min流速，故最优选流速1.5ml/min。
实施例6不同柱温的检测效果试验
(1)柱温：20℃
(2)柱温：40℃
色谱仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪
色谱柱：IC 4.6*250mm，5um
检测器及波长：UV-254
流动相：正己烷-乙醇(70:30，v/v)
流速：1.5ml/min
进样量：5ul
供试品溶液制备：
稀释液：正己烷-乙醇(50:50，v/v)。
L-水解物和D-水解物混合对照品溶液：精密称取D-水解物对照品约5mg、L-水解物对照品约5mg，置于同一10ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
(1)中L-水解物的保留时间为13.495min、15.561min，D-水解物的保留时间为17.495min、22.422min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.69。
(2)中L-水解物的保留时间为12.951min、14.697min，D-水解物的保留时间为16.224min、20.178min，水解物四种构型异构体之间的最小分离度为1.58。
色谱图如图15、16所示。
结论：降低柱温能钩提高水解物四种构型异构体之间的最小分离度，但异构体峰出峰时间较长，最后洗脱出的异构体峰峰形变差，综合比较优选柱温35℃。
实施例7中间体水解物异构体纯度检测
色谱条件：
色谱仪器：Agilent 1200高效液相色谱仪
色谱柱：IC 4.6*250mm，5um
检测器及波长：UV-254
流动相：正己烷-乙醇(70:30，v/v)
流速：1.5ml/min
进样量：5ul
柱温：35℃
供试品溶液制备：
稀释液：正己烷-乙醇(50:50，v/v)。
D-水解物对照品贮备液：精密称取D-水解物对照品约10mg，置于10ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
系统适用性溶液：精密称取L-水解物对照品约100mg置100ml量瓶中，再精密量取D-水解物对照品贮备液3ml置于同一量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
供试品溶液：取供试品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得。
取上述溶液5μl注入液相色谱仪，记录色谱图。结果如图17、18所示。
供试品溶液色谱图中L-水解物两个峰峰面积的比值应在45:55～55:45之间，供试品溶液色谱图中如有D-水解物峰，按照峰面积归一化法计不得大于3.0％。
表2中间体水解物异构体比例及纯度测定结果
| 批号 | 非对映异构体比例 | 对映异构体(％) |
| 171010-2 | 53.1:46.9 | 未检出 |
| 171012-2 | 52.1:47.9 | 2.47 |
| 171106-2 | 50.3:49.7 | 2.56 |
Claims (5)
1.一种盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的HPLC检测方法，其特征在于：采用以纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶为填充剂的手性色谱柱，以烷烃和醇的混合溶液为流动相对盐酸缬更昔洛韦中间体水解物四种手性构型进行分离测定，所述HPLC检测采用如下任选的色谱条件：
流动相流速为1.0～1.5ml/min，
色谱柱温度为20～40℃，
检测器采用紫外检测器，检测波长为250～260nm。
2.如权利要求1所述盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的HPLC检测方法，其特征在于：所述流动相中，烷烃占流动相总体积的50～75％。
3.如权利要求2所述盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的HPLC检测方法，其特征在于：所述烷烃为正己烷和/或正庚烷；所述醇为乙醇和/或异丙醇。
4.如权利要求1所述盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的HPLC检测方法，其特征在于：所述色谱柱温度为35℃。
5.如权利要求1所述盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的HPLC检测方法，其特征在于：所述检测波长为254nm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711267489.9A CN108267519B (zh) | 2017-12-05 | 2017-12-05 | 一种盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的hplc检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711267489.9A CN108267519B (zh) | 2017-12-05 | 2017-12-05 | 一种盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的hplc检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108267519A true CN108267519A (zh) | 2018-07-10 |
| CN108267519B CN108267519B (zh) | 2021-02-12 |
Family
ID=62771940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711267489.9A Active CN108267519B (zh) | 2017-12-05 | 2017-12-05 | 一种盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的hplc检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108267519B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109212093A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-01-15 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 一种盐酸缬更昔洛韦中间体缩合物异构体的hplc检测方法 |
| CN110672753A (zh) * | 2019-11-04 | 2020-01-10 | 青海省农林科学院 | 一种氟咯草酮异构体的拆分和检测方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005092891A2 (en) * | 2004-03-29 | 2005-10-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Preparation of esters of ganciclovir |
| WO2011064793A1 (en) * | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Matrix Laboratories Ltd | Process for the preparation of amorphous valganciclovir hydrochloride |
| CN104749286A (zh) * | 2015-04-14 | 2015-07-01 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 一种盐酸缬更昔洛韦杂质的分析检测方法 |
| CN105085524A (zh) * | 2014-05-13 | 2015-11-25 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种制备高纯度盐酸缬更昔洛韦的方法 |
-
2017
- 2017-12-05 CN CN201711267489.9A patent/CN108267519B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005092891A2 (en) * | 2004-03-29 | 2005-10-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Preparation of esters of ganciclovir |
| WO2011064793A1 (en) * | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Matrix Laboratories Ltd | Process for the preparation of amorphous valganciclovir hydrochloride |
| CN105085524A (zh) * | 2014-05-13 | 2015-11-25 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种制备高纯度盐酸缬更昔洛韦的方法 |
| CN104749286A (zh) * | 2015-04-14 | 2015-07-01 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 一种盐酸缬更昔洛韦杂质的分析检测方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 徐红蓉等: "液相色谱-串联质谱法测定缬更昔洛韦血药浓度及其在健康人体的药代动力学研究", 《中国临床药理学杂志》 * |
| 美国药典委员会: "《美国药典USP40-NF35》", 31 December 2016 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109212093A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-01-15 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 一种盐酸缬更昔洛韦中间体缩合物异构体的hplc检测方法 |
| CN109212093B (zh) * | 2018-10-29 | 2021-06-01 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 一种盐酸缬更昔洛韦中间体缩合物异构体的hplc检测方法 |
| CN110672753A (zh) * | 2019-11-04 | 2020-01-10 | 青海省农林科学院 | 一种氟咯草酮异构体的拆分和检测方法 |
| CN110672753B (zh) * | 2019-11-04 | 2022-05-20 | 青海省农林科学院 | 一种氟咯草酮异构体的拆分和检测方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108267519B (zh) | 2021-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104655751B (zh) | 一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法 | |
| CN109870521B (zh) | 一种正相色谱法分离磷酸奥司他韦对映异构体的方法 | |
| CN106596798B (zh) | 一种氢溴酸沃替西汀中有关物质的分析方法 | |
| CN111983074B (zh) | 一种用高效液相色谱测定帕拉米韦中间体异构体的方法 | |
| CN104931595A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定利伐沙班中间体含量的方法 | |
| CN104792891B (zh) | 一种r构型利伐沙班中间体的检测方法 | |
| CN108267519A (zh) | 一种盐酸缬更昔洛韦中间体水解物异构体的hplc检测方法 | |
| CN106770855A (zh) | 一种基于高效液相色谱法的沙库必曲中间体及其光学异构体的分离检测方法 | |
| CN106338564B (zh) | 一种用于检测维格列汀中间体中对映异构体的方法 | |
| CN105806963B (zh) | L‑脯氨醇及其对映异构体的分离检测方法 | |
| CN110057959A (zh) | 一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法 | |
| CN109212093A (zh) | 一种盐酸缬更昔洛韦中间体缩合物异构体的hplc检测方法 | |
| CN104614468B (zh) | 一种用高效液相色谱法分离咪达那新及其有关物质的方法 | |
| CN106706796B (zh) | 通过高效液相色谱法检测硼替佐米关键中间体1r-三氟醋酸盐光学异构体的方法 | |
| CN103884784B (zh) | 一种培美曲塞二钠中间体的分析检测方法 | |
| CN110988246B (zh) | 一种检测z-l-缬氨酸及其中间体(s)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮含量的方法 | |
| CN113504317A (zh) | 阿哌沙班中基因毒性杂质的检测方法和应用 | |
| CN108226349B (zh) | 一种同时测定曲咪新乳膏中多种抑菌剂的检测方法 | |
| CN114216972A (zh) | 一种二棕榈酰羟脯氨酸的含量测定方法 | |
| CN109781894B (zh) | 一种利非司特r异构体的检测方法 | |
| CN107688069B (zh) | (1r,2r)-环己烷-1,2-二甲醇的检测方法 | |
| CN100535657C (zh) | 9-芴甲醇纯度的测定方法 | |
| CN116735774B (zh) | 检测富马酸丙酚替诺福韦原料药中基因毒性杂质含量的方法 | |
| CN110873761A (zh) | 草酸艾司西酞普兰中间体有关物质的气相色谱检测方法 | |
| CN104515813B (zh) | 一种达沙替尼中间体的分析检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |