CN1082547A - 氮杂双环化合物 - Google Patents

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松田启二
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Abstract

本发明涉及上式(I)新颖的氮杂双环化合物及 其药物上可接受的盐。
更具体地，本发明有关具有抗菌活性的新颖的 3-吡咯烷硫基-1-氮杂双环[3，2，O]庚-2-烯-2-羧酸 化合物和其药物上可接受的盐，其制备方法，含有它 们的药物组合物，及其作为药剂和在治疗人或动物传 染病方面的应用。
其中，R1、R2、R3、R4、和R5如说明书中所限定。

Description

本发明有关新颖的氮杂双环化合物及其药物上可接受的盐。
更具体地，本发明有关具有抗菌活性的新颖的3-吡咯烷硫基-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸化合物和其药物上可接受的盐，其制备方法，含有它们的药物组合物，及其作为药剂和在治疗人或动物传染病方面的应用。
因此，本发明的目的之一是提供新颖的3-吡咯烷硫基-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸化合物和其药物上可接受的盐，它具有很高的抗多种病原微生物的活性，并用作抗菌剂。
本发明的另一目的是提供制备新颖的3-吡咯烷硫基-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸化合物及其盐的方法。
本发明的另一目的是提供含有所说的3-吡咯烷硫基-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸化合物和其药物上可接受的盐作为活性成份的药物组合物。
本发明的还一目的是提供所说的3-吡咯烷硫基-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸化合物和其药物上可接受的盐作为药剂和在治疗人或动物由病原性微生物引起的传染病方面的用途。
3-吡咯烷硫基-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸目标化合物是新颖的，并可由如下通式表示;
其中R1为羧基或被保护的羧基，
R2为1-羟乙基，
R3为甲基，
R4为任意取代的吡啶基（低级）烷基，任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基，任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基，任意取代的咪唑-5-基（低级）烷基，任意取代的咪唑-2-基（低级）烷基，任意取代的吡唑-4-（或5-）基（低级）烷基，任意取代的吡唑-1-基乙基，任意取代的三唑基（低级）烷基，任意取代的嘧啶基（低级）烷基，任意取代的二氢嘧啶基（低级）烷基，或任意取代的2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙基，而
R5为氢或亚氨基保护基，
和其药物上可接受的盐。
目标化合物（Ⅰ）的合适的药物上可接受的盐为常规的无毒盐，并可包括与碱的盐如无机碱盐，例如，碱金属盐（如钠盐、钾盐，等），碱土金属盐（如钙盐，镁盐，等），铵盐，有机碱盐，如，有机胺盐（如三乙胺盐，吡啶盐，甲基吡啶盐，乙醇胺盐，三乙醇胺盐，二环己胺盐，N，N′-二苄基亚乙基二胺盐等）;与酸的盐如无机酸加成盐（如盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，氟磺酸盐，磷酸盐等），有机酸加成盐（如甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，三氟甲磺酸盐等）;与碱性或酸性氨基酸的盐（如精氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，等）;分子间或分子内季盐;等等。
所说的分子间季盐可以在例如R4中的吡啶基，2-氧代哌嗪-1-基，二氢嘧啶基，吡唑基，三唑基，嘧啶基，2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基，或咪唑基的叔氮原子与低级烷基（如甲基等），氨甲酰（低级）烷基（如氨甲酰甲基，等），N，N-二（低级）烷基氨甲酰（低级）烷基（如二甲基氨甲酰甲基，等），N-[羟基（低级）烷基]氨甲酰（低级）烷基[如N-（2-羟乙基）氨甲酰甲基，等]，氨基（低级）烷基（如3-氨基丙基，等）或被保护的氨基（低级）烷基[如3-（烯丙氧羰基氨基）丙基，等]，之间形成，这类合适的分子间季盐可包括3-（低级）烷基-1-（或2-或5-）咪唑鎓（或三氟甲磺酸盐），3-氨甲酰（低级）烷基-1-（或2-或5-）咪唑鎓（或三氟甲磺酸盐），3-氨基（或被保护的氨基）（低级）烷基-1-咪唑鎓卤化物，1-（低级）烷基吡啶鎓卤化物，1-氨甲酰（低级）烷基吡啶鎓卤化物，1-[N，N-二（低级）烷基氨甲酰（低级）烷基]吡啶鎓卤化物，1-[N-｛羟基（低级）烷基｝氨甲酰（低级）烷基]吡啶鎓卤化物，N，N-二（低级）烷基-2-氧代-1-哌嗪鎓卤化物，2-（低级）烷基-1-（或4-或5-）吡唑鎓卤化物，4-（低级）烷基-1-（或5-）[1，2，4-三唑鎓]卤化物，2-（或3-）（低级）烷基-1-（1，2，3-三唑鎓]卤化物，5-（低级）烷基-2，3-二氢咪唑并[1，2-b]-1-吡唑鎓卤化物，等等，或当R4为，例如，1-吡啶鎓（低级）烷基时，可以形成的这类合适的分子间季盐可包括1-吡啶鎓（低级）烷基卤化物（或三氟甲磺酸盐），等。
在目标化合物（Ⅰ）和后面提到的中间化合物中，应该理解有一个或多个立体异构对，如由不对称碳原子产生的光学异构体，这些异构体也包括在本发明的范围内。
根据本发明，目标化合物（Ⅰ）或其药物上可接受的盐可通过下面反应式说明的方法制备。
方法1;
Figure 931056950_IMG21
Figure 931056950_IMG22
方法3;
Figure 931056950_IMG23
方法4;
Figure 931056950_IMG24
方法5;
方法6;
Figure 931056950_IMG26
方法7;
Figure 931056950_IMG27
其中R1，R2，R3，R4和R5分别如前定义，
Ra1为被保护的羧基，
Ra4为任意取代的吡啶基（低级）链烯基，任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）链烯基，任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）链烯基，任意取代的咪唑-5-基（低级）链烯基，任意取代的咪唑-2-基（低级）链烯基，任意取代的吡唑-4-（或5-）基（低级）链烯基，任意取代的吡唑-1-基乙烯基，任意取代的三唑基（低级）链烯基，任意取代的嘧啶基（低级）链烯基，任意取代的二氢嘧啶基（低级）链烯基，或任意取代的2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙烯基，
Rb4为吡啶-2-（或3-或4-）基（低级）烷基，N-（低级）烷基-2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基，咪唑-1-基（C2-C3）烷基，咪唑-2-（或5-）基（低级）烷基，吡唑-1-基乙基，吡唑-4-（或5-）基（低级）烷基，嘧啶基（低级）烷基，1，2，4-三唑-1-（或5-）基（低级）烷基，1，2，3-三唑-1-基（低级）烷基，或2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙基，它们各自任意地被适当的取代基取代，
Figure 931056950_IMG28
b4为2-（或3-或4-）吡啶鎓（低级）烷基，N-（低级）烷基-2-氧代-1-哌嗪鎓（低级）烷基，1-咪唑鎓（C2-C3）烷基，2-（或5-）咪唑鎓（低级）烷基，（1-吡唑鎓）乙基，4-（或5-）吡唑鎓（低级）烷基，嘧啶鎓（低级）烷基，1-（或5-）（1，2，4-三唑鎓）（低级）烷基，1-（1，2，3-三唑鎓）（低级）烷基，或2，3-二氢-1-咪唑并[1，2-b]吡唑鎓乙基，它们各自被适当取代基任意取代，
Rc4为被保护的氨基（低级）烷基取代的吡啶基（低级）烷基，N-[保护的氨基（低级）烷基]-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基，被保护的氨基（低级）烷基-取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基，被保护的氨基（低级）烷基-取代的咪唑-5-基（低级）烷基，被保护的氨基（低级）烷基取代的咪唑-2-基（低级）烷基，被保护的氨基（低级）烷基-取代的吡唑-4-（或5-）基（低级）烷基，被保护的氨基（低级）烷基-取代的吡唑-1-基乙基，被保护的氨基（低级）烷基-取代的三唑基（低级）烷基，被保护的氨基（低级）烷基-取代的嘧啶基（低级）烷基，被保护的氨基（低级）烷基-取代的二氢嘧啶基（低级）烷基，或被保护的氨基（低级）烷基-取代的2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙基，它们各自进一步任意地被适当取代基取代，
Rd4为氨基（低级）烷基-取代的吡啶基（低级）烷基，N-[氨基（低级）烷基]-取代的-2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基，氨基（低级）烷基-取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基，氨基（低级）烷基-取代的咪唑-5-基（低级）烷基，氨基（低级）烷基-取代的咪唑-2-基（低级）烷基，氨基（低级）烷基-取代的吡唑-4-（或5-）基（低级）烷基，氨基（低级）烷基-取代的吡唑-1-基乙基，氨基（低级）烷基-取代的三唑基（低级）烷基，氨基（低级）烷基-取代的嘧啶基（低级）烷基，氨基（低级）烷基-取代的二氢嘧啶基（低级）烷基，或氨基（低级）烷基-取代的2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙基，它们各自进一步被适当取代基任意取代，
Ra5为亚氨基保护基，
R6为低级烷基，氨甲酰（低级）烷基，N，N-二（低级）烷基氨甲酰（低级）烷基，N-[羟基（低级）烷基]氨甲酰（低级）烷基或被保护的氨基（低级）烷基，
A为低级亚烷基，
X为酸残基。
在方法1中所用的化合物（Ⅲ）是新的，并可例如通过下述方法或常规方法制备。
方法A;
Figure 931056950_IMG29
方法B;
Figure 931056950_IMG30
其中R4，R5和A分别如前定义，而
R7为巯基保护基。
在本说明书前面和后面的叙述中，本发明包括在其范围内的各种定义的适当例子或例证详细解释如下。
除非另有说明，术语“低级”意指1至6，优选1至4个碳原子。
适当的“羟基（低级）烷基”和在术语“N-[羟基（低级）烷基]氨甲酰（低级）烷基”中的羟基（低级）烷基部分可包括具有羟基的直链或支链低级烷基，如羟甲基，羟乙基，羟丙基，1-（羟甲基）乙基，1-羟基-1-甲基乙基，羟基丁基，羟基戊基，羟己基，等，其中更优选的例子为羟基（C1-C4）烷基，而最优选的是2-羟乙基和羟甲基。
合适的“低级烷基”和“低级烷基”部分可以包括直链或支链，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基，等等。其中较优选的例子可以是C1-C4烷基，最优选的可以是甲基，乙基和丙基。
氨甲酰（低级）烷基优选的例子有氨甲酰（C1-C4）烷基，而最优选的是氨甲酰甲基。
一或二（低级）烷基氨基甲酰基（低级）烷基优选的例子为N，N-二（C1-C4）烷基氨基甲酰（C1-C4）烷基，而最优选的例子为N，N-二甲基氨基甲酰甲基。
N-[羟基（低级）烷基]氨基甲酰基（低级）烷基优选的例子为N-[羟基（C1-C4）烷基]氨基甲酰（C1-C4）烷基、而最优选的是N-（2-羟乙基）氨基甲酰甲基。
合适的“巯基保护基”包括从羧酸，碳酸，磺酸和氨基甲酸衍生的酰基，如脂肪酰基，芳酰基，杂环酰基和由芳基或杂环基取代的脂肪酰基。
脂肪酰基包括饱和的或不饱和的，非环状或环状的，例如，烷酰基如低级烷酰基（如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，等），烷基磺酰基如低级烷基磺酰基（如甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基，异丙磺酰基，丁磺酰基，异丁磺酰基，戊磺酰基，己磺酰基，等），氨基甲酰基，N-烷基氨基甲酰基（如，甲基氨甲酰基，乙基氨甲酰基等），烷氧羰基如低级烷氧羰基（如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，丁氧羰基，叔丁氧羰基，等），链烯氧羰基如低级链烯氧羰基（如乙烯氧羰基，烯丙氧羰基，等），烯酰基如低级烯酰基（如丙烯酰基，异丁烯酰基，巴豆酰基，等），环烷羰基如环低级烷羰基（如环丙羰基，环戊羰基，环己羰基，等），等等。
芳酰基包括C6-C10芳酰基（如苯甲酰基，对甲苯甲酰基，二甲苯甲酰基，等），N-（C6-C10）芳基氨甲酰基（如N-苯基氨甲酰基，N-对甲苯氨甲酰基，N-萘基氨甲酰基，等），C6-C10芳磺酰基（如苯磺酰基，对甲苯磺酰基，等），等等。
由芳基取代的脂肪酰基包括芳烷氧羰基如苯基（低级）烷氧羰基（如苄氧羰基，苯乙氧羰基，等），等等。
这些酰基可进一步由一个或多个如硝基等的适当取代基取代，优选的具有这类取代基的酰基为硝基芳烷氧羰基（如硝基苄氧羰基、等），等等。
这样定义的“巯基保护基”更优选的例子为C1-C4烷酰基和C6-C10芳酰基，而最优选的是乙酰基和苯甲酰基。
适当的“酸残基”包括无机酸残基如叠氮基，卤素（如氯，溴，氟或碘），等等，有机酸残基如酰氧基（如苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，甲磺酰氧基，等），等等，其中更优选的例子为卤素而最优选的是碘。
适当的“被保护的羧基”包括酯化的羧基其中“酯化的羧基”可参考下面所述。
酯化的羧基的酯部分的适当的例子有低级烷基酯（如甲基酯，乙基酯，丙基酯，异丙基酯，丁基酯，异丁基酯，叔丁基酯，戊基酯，己基酯，等）之类，并且有至少一个适当取代基，例如，低级烷酰氧（低级）烷基酯[如乙酰氧甲基酯，丙酰氧甲基酯，丁酰氧甲基酯，戊酰氧甲基酯，新戊酰氧甲基酯，己酰氧甲基酯，1-（或2-）乙酰氧乙基酯，1-（或2-或3-）乙酰氧丙基酯，1-（或2-或3-或4-）乙酰氧丁基酯，1-（或2-）丙酰氧乙基酯，1-（或2-或3-）丙酰氧丙基酯，1-（或2-）丁酰氧乙基酯，1-（或2-）异丁酰氧乙基酯，1-（或2-）新戊酰氧乙基酯，1-（或2-）己酰氧乙基酯，异丁酰氧甲基酯，2-乙基丁酰氧甲基酯，3，3-二甲基丁酰氧甲基酯，1-（或2-）戊酰氧乙基酯，等），低级烷磺酰（低级）烷基酯（如2-甲磺酰乙基酯，等），一（或二或三）卤代（低级）烷基酯（如2-碘乙基酯，2，2，2-三氯乙基酯，等）;低级烷氧羰氧基（低级）烷基酯[如甲氧羰氧基甲基酯，乙氧羰氧基甲基酯，丙氧羰氧基甲基酯，叔丁氧羰氧基甲基酯，1-（或2-）甲氧羰氧基乙基酯，1-（或2-）乙氧羰氧基乙基酯，1-（或2-）异丙氧羰氧基乙基酯，等]，苯并[C]呋喃酮亚基（低级）烷基酯，或（5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）（低级）烷基酯[如（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯，（5-乙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯，（5-丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）乙基酯，等];低级链烯基酯（如乙烯基酯，烯丙基酯，等];低级炔基酯（如乙炔基酯，丙炔基酯，等];具有至少一个适当取代基的芳（低级）烷基酯（如苄基酯，4-甲氧苄基酯，4-硝基苄基酯，苯乙基酯，三苯甲基酯，二苯甲基酯，二（甲氧苯基）甲基酯，3，4-二甲氧苄基酯，4-羟基-3，5-二叔丁基苄基酯，等）;至少具有一个合适取代基的芳基酯（如苯基酯，4-氯苯基酯，对甲苯基酯，叔丁基苯基酯，二甲苯基酯， 基酯，异丙苯基酯，等）;2-苯并[C]呋喃酮基酯;等等。
这样定义的被保护的羧基的更优选的例子为C2-C4链烯氧羰基和苯基（或硝基苯基）（C1-C4）烷氧羰基，最优选的为烯丙氧羰基。
合适的“亚氨基保护基”包括如在解释巯基保护基时提到的酰基，其中更优选的例子为C2-C4链烯氧羰基，而最优选的为烯丙氧羰基。
合适的“低级链烯氧羰基”可与在“被保护的羧基”中解释的相同，而优选的例子为C2-C6链烯氧羰基，最优选的为烯丙氧羰基。
合适的“低级烷氧基（低级）烷基”为前面提到的羟基（C1-C4）烷基，其中羟基被前面提到的C1-C4烷基取代，最优选的例子为甲氧甲基。
氨基（低级）烷基优选的例子为氨基（C1-C4）烷基，最优选的例子为3-氨基丙基。
合适的“保护的氨基（低级）烷基”为前面提到氨基（低级）烷基，其中氨基被适当的氨基保护基如在解释巯基保护基时的酰基所保护，其中更优选的例子为低级链烯氧羰基氨基（低级）烷基，最优选的为3-（烯丙氧羰基氨基）丙基。
适当的“氨甲酰（低级）链烯基”的低级链烯基部分可为直链或支链的，如乙烯，烯丙基，异丙烯基，1-丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，等等。
“氨甲酰（低级）链烯基”优选的例子为氨甲酰（C2-C4）链烯基，最优选为2-氨甲酰基乙烯基。
任意取代的吡啶基（低级）烷基，任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基，任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基，任意取代的咪唑-5-基（低级）烷基，任意取代的咪唑-2-基（低级）烷基，任意取代的吡唑-4（或5）-基（低级）烷基，任意取代的吡唑-1-基乙基，任意取代的三唑基（低级）烷基，任意取代的嘧啶基（低级）烷基，任意取代的二氢嘧啶基（低级）烷基，或任意取代的2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙基等的优选取代基可为前面提到过的如下基团;低级烷基，氨甲酰（低级）烷基，一或二（低级）烷基氨基甲酰（低级）烷基，N-[羟基（低级）烷基]氨基甲酰（低级）烷基，低级链烯氧羰基，氨甲酰基，羟基（低级）烷基，低级烷氧基（低级）烷基，氰基，氨基（低级）烷基，保护的氨基（低级）烷基，和氨甲酰（低级）链烯基。
任意取代的吡啶基（低级）烷基的合适例子有被如下基团任意取代的吡啶基（低级）烷基;低级烷基，氨甲酰（低级）烷基，一或二（低级）烷基氨基甲酰（低级）烷基和N-[羟基（低级）烷基]氨甲酰（低级）烷基，更优选的为被甲基，氨基甲酰甲基，N，N-二甲基氨甲酰甲基和N-（2-羟乙基）氨甲酰甲基任意取代的吡啶基（C1-C2）烷基。
任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基的适当的例子有任意被低级链烯氧羰基和低级烷基N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基，更优选的为任意地被甲基和烯丙氧羰基N-取代的2-氧代哌嗪-1-基甲基。
任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基适当的例子有被低级烷基，氨甲酰基，氨甲酰（低级）烷基，羟基（低级）烷基，低级烷氧基（低级）烷基，氰基，氨基（低级）烷基，保护的氨基（低级）烷基和氨甲酰（低级）链烯基任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基，更优选的例子有被甲基，氨甲酰基，氨甲酰甲基和羟甲基任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基。
任意取代的咪唑-5-基（低级）烷基适当的例子有被低级烷基任意取代的咪唑-5-基（低级）烷基，更优选的例子为被低级烷基任意取代的咪唑-5-基甲基。
任意取代的咪唑-2-基（低级）烷基适当的例子为被低级烷基和氨甲酰（低级）烷基任意取代的咪唑-2-基（低级）烷基，更优选的例子为任意地被甲基和氨甲酰甲基取代的咪唑-2-基（C1-C3）烷基。
任意取代的吡唑-4-（或5-）基（低级）烷基适当的例子有被低级烷基任意取代的吡唑-4-（或5-）基（低级）烷基，更优选的例子为被甲基任意取代的吡唑-4-（或5-）基甲基。
任意取代的吡唑-1-基乙基适当的例子为被低级烷基任意取代的吡唑-1-基乙基，更优选的例子为被甲基任意取代的2-（吡唑-1-基）乙基。
任意取代的三唑基（低级）烷基适当的例子为被低级烷基任意取代的1，2，4-（或1，2，3-）三唑基（低级）烷基，更优选的例子为分别被甲基任意取代的1，2，4-三唑-1-（或5-）基（C1-C2）烷基或1，2，3-三唑-1-基甲基。
任意取代的嘧啶基（低级）烷基适当的例子为被低级烷基任意取代的嘧啶（低级）烷基，更优选的例子为被甲基任意取代的嘧啶-2-（或5-）基甲基。
任意取代的二氢嘧啶基（低级）烷基适当的例子为被低级烷基任意取代的二氢嘧啶基（低级）烷基，更优选的例子为被甲基任意取代的1，6-（二氢嘧啶-5-基）甲基。
任意取代的（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基）乙基适当的例子为被低级烷基任意取代的（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基）乙基，更优选的例子为被甲基任意取代的2-（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基）乙基。
适当的“低级亚烷基”意指直链或支链的如亚甲基，亚乙基，三亚甲基，甲基亚乙基，等等，其中更优选的例子为C1-C4亚烷基，最优选的为亚甲基。
R1，R2，R3，R4和R5优选的例子如下。
R1为羧基或酯化的羧基，
R2为1-羟乙基，
R3为甲基，
R4为被低级烷基，氨甲酰（低级）烷基，一或二（低级）烷基氨甲酰（低级）烷基和N-[羟基（低级）烷基]氨甲酰（低级）烷基之类任意取代的吡啶基（低级）烷基;被低级链烯氧羰基和低级烷基任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基;任意被低级烷基，氨甲酰基，氨甲酰（低级）烷基和羟基（低级）烷基取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基;任意被低级烷基和氨甲酰（低级）烷基取代的咪唑-2-基（低级）烷基;或被低级烷基任意取代的吡唑-4-基（低级）烷基;而
R5为氢或酯化羧基，或
R1为羧基或酯化的羧基，
R2为羟基（低级）烷基，
R3为低级烷基，
R4为被低级烷基，氨甲酰（低级）烷基，一或二（低级）烷基氨甲酰（低级）烷基和N-[羟基（低级）烷基]氨甲酰（低级）烷基任意取代的吡啶基（低级）烷基;被低级链烯氧羰基和低级烷基任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基;被低级烷基，氨甲酰基，氨甲酰（低级）烷基，羟基（低级）烷基，低级烷氧基（低级）烷基，氰基，氨基（低级）烷基，保护的氨基（低级）烷基和氨甲酰（低级）链烯基任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基;被低级烷基任意取代的咪唑-5-基（低级）烷基;被低级烷基和氨甲酰（低级）烷基任意取代咪唑-2-基（低级）烷基;被低级烷基任意取代的吡唑-4-基（或5-）基（低级）烷基;被低级烷基任意取代的吡唑-1-基乙基;被低级烷基任意取代的1，2，4-（或1，2，3-）三唑基（低级）烷基;被低级烷基任意取代的嘧啶基（低级）烷基;被低级烷基任意取代的二氢嘧啶基（低级）烷基;或被低级烷基任意取代的（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基）乙基;而
R5为氢或酯化的羧基。
R1，R2，R3，R4和R5更优选的例子如下。
R1为羧基，
R2为2-羟乙基，
R3为甲基，
R4为被甲基，氨甲酰甲基，N，N-二甲基氨甲酰甲基和N-（2-羟乙基）氨甲酰甲基任意取代的吡啶基（C1-C2）烷基;被烯丙氧羰基和甲基任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基甲基;被甲基，氨甲酰基，氨甲酰甲基，羟甲基，甲氧甲基，氰基，氨基丙基，（烯丙氧羰基氨基）丙基和氨甲酰乙烯基任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基;被甲基任意取代的咪唑-5-基甲基;被甲基和氨甲酰甲基任意取代的咪唑-2-（C2-C3）烷基;被甲基任意取代的吡唑-4-（或5-）基甲基;被甲基任意取代的2-（吡唑-1-基）乙基;被甲基任意取代的1，2，4-三唑基（C1-C2）烷基;被甲基任意取代的1，2，3-三唑-1-基乙基;被甲基任意取代的嘧啶-2-（或5-）基甲基;被甲基任意取代的（1，6-二氢嘧啶基）（低级）烷基;或被甲基任意取代的2-（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基）乙基;而
R5为氢。
制备本发明目标化合物（Ⅰ）的方法详细说明如下。
（1）方法1;
化合物（Ⅰ）或其盐可通过化合物（Ⅱ）或其在氧代基上的反应活性衍生物或其盐与化合物（Ⅲ）或其盐反应而制备。
化合物（Ⅱ）的适当盐为与那些对化合物（Ⅰ）给出的碱的盐。
化合物（Ⅱ）在氧代基上的反应活性衍生物可由下式（Ⅱ′）表示，它优选地用于此反应中并可通过化合物（Ⅱ）或其盐与酰化剂反应而制备。
Figure 931056950_IMG32
其中R1，R2和R3各自如前定义，而
R8为对亚氨基保护基举例的酰基，还有例如从后面提到的有机磷酸衍生的O，O-取代的磷酰基。
合适的酰化剂包括可将前述酰基引入化合物（Ⅱ）的常规试剂，优选的酰化剂为有机磺酸或磷酸或其反应活性衍生物如酰卤，酸酐，等等，例如，芳磺酰卤（如苯磺酰氯，对甲苯磺酰氯，对硝基苯磺酰氯，对溴苯磺酰氯，等），芳磺酸酐（如苯磺酸酐，对甲苯磺酸酐，对硝基苯磺酸酐，等），具有额外卤素的低级烷磺酰卤（如甲磺酰氯，乙磺酰氯，三氟甲磺酰氯，等），具有卤素的低级烷磺酸酐（如甲磺酸酐，乙磺酸酐，三氟甲磺酸酐，等），二（低级）烷基磷酰卤（如二乙基磷酰氯，等），二芳基磷酰卤（如二苯基磷酰氯，等），等等。
此酰化反应通常在对反应无不利影响的常规溶剂中进行，溶剂如丙酮，二噁烷，乙腈，氯仿，二氯甲烷，六甲基磷酰胺，二氯乙烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，二甲亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶，等，或其混合物。
当酰化剂以游离酸形式或其盐形式用于此反应时，反应优选地在常规缩合剂存在下进行缩合剂如碳二亚胺化合物如[N，N′-二乙基碳二亚胺，N，N′-二异丙基碳二亚胺，N，N′-二环己基碳二亚胺，N-环己基-N′-吗啉代乙基碳二亚胺，N-环己基-N′-（4-二乙基氨基环己基）碳二亚胺，N-乙基-N′-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺，等];N，N′-羰基二咪唑，N，N′-羰基二（2-甲基咪唑）;烯酮亚胺化合物（如五亚甲基烯酮-N-环己基亚胺，二苯基烯酮-N-环己基亚胺，等）;乙氧基乙炔;1-烷氧基-1-氯代乙烯;多聚磷酸乙酯;多聚磷酸异丙酯;氯化氧磷;三氯化磷;氯化亚砜;草酰氯;三苯磷与四氯化碳或偶氮二羧酸盐的复合物;2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐;2-乙基-5-（间磺苯基）异噁唑鎓氢氧化物分子内盐;1-（对氯苯磺酰氧基）-6-氯-1H-苯并三唑;通过N，N-二甲基甲酰胺与氯化亚砜，光气，氯化氧磷，等反应而制备的所谓Vilsmeier试剂;等等。
此酰化反应可在无机或有机碱存在下进行，碱如碱金属碳酸氢盐（如碳酸氢钠，碳酸氢钾，等），碱金属碳酸盐（如碳酸钠，碳酸钾，等），碱土金属碳酸盐（如碳酸镁，碳酸钙，等），三（低级）烷基胺（如三甲胺，三乙胺，N，N-二异丙基-N-乙基胺，等），吡啶化合物[如吡啶，甲基吡啶，二甲基吡啶，N，N-二（低级）烷基氨基吡啶如N，N-二甲基氨基吡啶，等]，喹啉，N-低级烷基吗啉（如N-甲基吗啉，等），N，N-二（低级）烷基苄胺，如N，N-二甲基苄胺，等），碱金属醇盐（如甲醇钠，乙醇钠，丁醇钾，等），等等。
此酰化反应的反应温度不是关键，而反应通常在从冷却至温热下进行。
关于化合物（Ⅱ），应注意下面式（ⅡA）的3，7-二氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷环系已知与下式（ⅡB）的3-羟基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯环系存在互变异构关系，因而应理解这两个环系实质上是相同的。
化合物（Ⅱ′）或其盐可经分离或不经分离用于随后与化合物（Ⅲ）或其盐的反应中。
化合物（Ⅲ）的适当盐为那些与化合物（Ⅰ）相同的盐和银盐。
化合物（Ⅱ）或其反应活性衍生物或其盐与化合物（Ⅲ）或其盐的反应可在如说明上述酰化反应时给出的那些有机或无机碱存在下进行。
此反应可在对反应无不利影响，如在说明酰化反应时给出的那些常规溶剂存在下进行。
反应温度并不重要，而反应一般在从冷却至温热下进行。
（2）方法2;
化合物（Ⅰ-b）或其盐可通过将化合物（Ⅰ-a）或其盐进行Ra1上的羧基保护基的脱去反应而制备。
化合物（Ⅰ-a）和（Ⅰ-b）的适当盐与化合物（Ⅰ）的那些相同。
这一反应一般通过常规方法如水解，还原等进行。
（ⅰ）水解;
水解优选地在碱或酸存在下进行。合适的碱包括碱金属氢氧化物（如氢氧化钠，氢氧化钾，等），碱土金属氢氧化物（如氢氧化镁，氢氧化钙，等），碱金属氢化物（如氢化钠，氢化钾，等），碱土金属氢化物（如氢化钙，等），碱金属醇盐（如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，等），碱金属碳酸盐（如碳酸钠，碳酸钾，等），碱土金属碳酸盐（如碳酸镁，碳酸钙，等），碱金属碳酸氢盐（如碳酸氢钠，碳酸氢钾，等），等等。
合适的酸包括有机酸（如甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，苯磺酸，对甲苯磺酸，等）和无机酸（如盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸等）。用三氟乙酸的酸性水解通常通过加入阳离子捕集剂（如苯酚，茴香醚，等）加速。
在羟基保护基为三（低级）烷基甲硅烷基的情况下，水解可在卤化三（低级）烷基铵（如氟化三丁基铵，等）存在下进行。
该反应一般在一对反应无不利影响的常规溶剂如水，二氯甲烷，醇（如甲醇，乙醇，等），四氢呋喃，二噁烷，丙酮等，或它们的混合物中进行。液体碱或酸也可用作溶剂。
反应温度不是关键，而反应通常在从冷却至加热下进行。
（ⅱ）还原;
可用于此脱去反应的还原方法包括，例如，用金属（如锌，锌汞齐，等）或铬盐化合物（如氯化亚铬，乙酸亚铬，等）和有机或无机酸（如乙酸，丙酸，盐酸，硫酸，等）的复合物还原;在常规金属催化剂的存在下常规催化还原，催化剂如钯催化剂（如海绵状钯，钯黑，氧化钯，Pd/C，胶态钯，Pd/BaSO4，Pd/BaCO3，Pd（OH）2/C，等），镍催化剂（如还原镍，氧化镍，Raney镍，等），铂催化剂（如铂板，海锦状铂，铂黑，胶态铂，氧化铂，铂丝，等），等等。
在使用催化还原的情况下，反应优选地在中性条件下进行。
该反应通常在对反应无不良影响的常规溶剂中进行，溶剂如水，醇（如甲醇，乙醇，丙醇，等），二噁烷，四氢呋喃，乙酸，缓冲溶液（如磷酸缓冲液，乙酸缓冲液，等），等等，或它们的混合物。
反应温度并不重要，而反应通常在从冷却至温热下进行。
在羧基保护基为烯丙基的情况下，可用钯化合物氢解去保护。
用于此反应的合适钯化合物有Pd/C，Pd（OH）2/C，氯化钯，钯-配位体配合物如四（三苯膦）钯（O），二（二亚苄基丙酮）钯（O），二[1，2-二（二苯膦基）乙烷]钯（O），四（亚磷酸三苯基酯）钯（O），四（亚磷酸三乙酯）钯（O）等等。
反应可优选地在就地产生的烯丙基清除剂存在下进行，清除剂如胺（如吗啉，N-甲基苯胺，等），活化的亚甲基化合物（如双甲酮，苯甲酰乙酸酯，2-甲基-3-氧代戊酸，等），氰醇化合物（如α-四氢吡喃氧基苄基氰，等），低级烷酸或其盐（如甲酸，乙酸，甲酸铵，乙酸钠，等），N-羟基丁二酰亚胺，等等。
此反应可在碱如（低级）烷基胺（如丁胺，三乙胺，等），吡啶，等中进行。
此反应也可在常规还原剂如硼氢化钠，氢化三丁基锡，等存在下进行。
当钯-配位体配合物被用于此反应时，反应可优选地在相应配位体（如三苯膦，亚磷酸三苯基酯，亚磷酸三乙基酯，等）存在下进行。
此反应通常在对反应无不利影响的常规溶剂如水，甲醇，乙醇，丙醇，二噁烷，四氢呋喃，乙腈，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，乙酸乙酯，乙酸，等，或它们的混合物，存在下进行。
脱去反应可根据所要脱去羧基保护基的种类而选定。
本方法包括在这样的范围内，反应中R5的亚氨基保护基同时被脱去。
（3）方法3;
化合物（Ⅰ-d）或其盐可通过使化合物（Ⅰ-c）或其盐进行Ra5上亚氨基保护基的脱去反应而制备。
化合物（Ⅰ-c）和（Ⅰ-d）的合适盐与化合物（Ⅰ）的那些相同。
此反应一般通过常规方法如水解，还原等进行。
水解和还原的方法，及反应条件（如反应温度，溶剂等）与方法2中化合物（Ⅰ-a）的羧基保护基的脱去反应举例说明的基本相同，因而可参考所说的说明。
本方法包括在这样的范围内，反应中R1上的羧基保护基同时被脱去。
（4）方法4;
化合物（Ⅰ）或其盐可通过还原化合物（Ⅰ-e）或其盐而制备。
化合物（Ⅰ-e）的合适盐与化合物（Ⅰ）的那些相同。
还原的方法，及还原条件（如反应温度，溶剂，等）与方法2中化合物（Ⅰ-a）的羧基保护基脱去反应举例说明的那些基本相同，因而可参考所说的说明。
在起始化合物（Ⅰ-e）构成分子间季盐的情况下，抗衡阴离子在产生的化合物（Ⅰ-f）中将会改变。
（5）方法5;
化合物（Ⅰ-g）或其盐可通过化合物（Ⅰ-f）或其盐与化合物（Ⅳ）反应而制备。
化合物（Ⅰ-f）和（Ⅰ-g）的合适盐与化合物（Ⅰ）的那些相同。
此反应通常在对反应没有不利影响的常规溶剂如水，二噁烷，四氢呋喃，丙酮，乙腈，等，或其混合物中进行。
反应温度并不重要，而反应一般在冷却至温热下进行。
（6）方法6;
化合物（Ⅰ-i）或其盐可通过使化合物（Ⅰ-h）或其盐进行Rc4上的氨基保护基的脱去反应而制备。
化合物（Ⅰ-h）和（Ⅰ-i）的合适盐与化合物（Ⅰ）的相同。
此反应一般通过水解，还原等常规方法进行。
水解和还原的方法，及反应条件（如反应温度，溶剂，等）与方法2中对化合物（Ⅰ-a）的羧基保护基脱去反应所举例的那些基本相同，因而可参考所说的说明。
本方法包括在这样的范围内，反应时，R1上的羧基保护基和/或R5的亚氨基保护基同时脱去。
（7）方法7;
化合物（Ⅰ-k）或其盐可通过还原化合物（Ⅰ-j）或其盐而制备。
化合物（Ⅰ-j）和（Ⅰ-k）的合适盐与化合物（Ⅰ）的那些相同。
还原的方法，及反应条件（如反应温度，溶剂，等）与方法2中对化合物（Ⅰ-a）的羧基保护基的脱去反应举例的那些基本相同，因而可参考所说的说明。
在起始化合物（Ⅰ-e）构成分子间季盐的情况下，抗衡阴离子可在产生的化合物（Ⅰ-f）中改变。
制备新起始化合物（Ⅲ）或其盐的方法A和B详细说明如下。
方法A
化合物（Ⅲ-a）或其盐可通过化合物（Ⅳ）或其羟基上的反应活性衍生物或其盐与化合物（Ⅴ）或其盐反应而制备。
化合物（Ⅲ-a）和（Ⅳ）的合适盐与化合物（Ⅰ）的那些相同。
化合物（Ⅴ）的合适盐为那些如对化合物（Ⅰ）给出的与碱的盐。
在化合物（Ⅳ）的羟基上的合适的反应活性衍生物包括那些常规的如卤化物（如氯化物，溴化物，碘化物，等），磺酸盐（如甲磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐，等），等等，其中更优选的例子为磺酸盐。
此方法的起始化合物（Ⅳ）是新的，并可通过后面所提到的制备例中所述的方法制备。
化合物（Ⅴ）的优选例子有芳（低级）烷硫醇如一或二或三苯基（低级）烷硫醇（如苯甲硫醇，二苯甲硫醇，三苯甲硫醇，等），硫代（低级）烷S-酸（如硫代乙S-酸，等）或其盐，硫代芳S-酸或其盐（如硫代苯甲S-酸，等），等等，其中更优选的例子有三苯基（C1-C4）烷硫醇，硫代（C1-C4）烷S-酸或其碱金属盐，及硫代（C6-C10）芳S-酸或其碱金属盐，而最优选的例子为三苯甲硫醇，硫代乙S-酸和硫代乙酸钾。
在化合物（Ⅴ）为芳（低级）烷硫醇的情况下，本反应的起始化合物（Ⅳ）优选地以其羟基上的反应活性衍生物的形式使用，在这种情况下，此反应一般在如说明方法2时举例的那些有机或无机碱存在下进行。
在化合物（Ⅴ）的适当例子为硫代（低级）烷S-酸或硫代芳S-酸的情况下，此反应优选地在常规缩合剂如三芳基膦（如三苯膦，等）和偶氮二羧酸二（低级）烷基酯（如偶氮二羧酸二乙酯）的复合物存在下进行。
此反应一般在对反应无不利影响的常规溶剂如二氯甲烷，甲醇，乙醇，丙醇，吡啶，N，N-二甲基甲酰胺，4-甲基-2-戊酮，四氢呋喃，等，或其混合物中进行。
反应温度并不重要，而反应一般在冷却至温热下进行。
在此方法中，化合物（Ⅳ）有羟基取代的碳原子的构型在化合物（Ⅲ-a）中发生翻转。
（B）方法B
化合物（Ⅲ）或其盐可通过使化合物（Ⅲ-a）或其盐进行巯基保护基的消去反应而制备。
这一消除反应可用如后所述的常规方法进行，它可根据所需消去巯基保护基的种类而选定。
在保护基为芳（低级）烷基的情况下，它通常可通过用，如银化合物（如硝酸银，碳酸银，等）处理而消除。
上述与银化合物的反应优选地在有机碱（如吡啶，等）存在下进行。
产生的化合物（Ⅲ）的银盐，如果需要，可通过与碱金属卤化物（如碘化钠，碘化钾，等）反应转化成其碱金属盐。
另外，在保护基为酰基的情况下，它一般可通过溶剂解例如用酸或碱水解，用碱醇解等消除。
用于这些反应的合适酸或碱与方法2中说明水解给出的那些相同。
水解通常在对反应无不利影响的常规溶剂如水，醇（如甲醇，乙醇，等），吡啶，N，N-二甲基甲酰胺，等，或其混合物中进行，另外在所用碱或酸为液态时，也可将其用作溶剂。
醇解一般在常规醇如甲醇，乙醇，等中进行。
反应温度不是关键，而反应通常在从冷却至温热下进行。
根据上面方法得到的目标化合物可以常规手段，例如，萃取，沉淀，分级结晶，重结晶，色谱，等分离和纯化。
本发明的目标化合物（Ⅰ）和其药物上可接受的盐是新颖的，并显示出高的抗菌活性，抑制广泛的病原微生物包括革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物的生长，并可用作抗菌剂。
在本发明中，具有更强抗菌活性的目标化合物（Ⅰ）可用下式表示;
Figure 931056950_IMG34
其中R2，R3，R4和A各自如前定义，和其药物上可接受的盐。
特别是，具有最强抗菌活性的化合物（Ⅰ）可用下式表示;
Figure 931056950_IMG35
其中R3，R4和A各自如前定义，和其药物上可接受的盐。
现在为了显示目标化合物（Ⅰ）的效用，本发明化合物（Ⅰ）的代表性化合物的抗菌活性试验数据在下面给出。
体外抗菌活性
试验方法;
体外抗菌活性通过下述的二倍琼脂板稀释法测定。
将一铂环量培养过夜的在Trypticase-soy培养基中的试验菌株（每ml 106个存活细胞）在含有分级浓度试验化合物的心脏灌输琼脂上划线，在37℃培养20小时后，最小抑制浓度（MIC）以μg/ml表示。
试验化合物;
实施例4-4）的化合物。
试验结果;
试验菌株 MIC(μg/ml)
P.aeruginosaIAM1095 0.78
用于治疗给药时，本发明的目标化合物（Ⅰ）和其药物上可接受的盐以常规药物制剂形式应用，制剂含有所说化合物作活性成份，与适于口服，非肠胃和外部给药的药物上可接受的载体如有机或无机固体或液体赋形剂混合。药物制剂可以是固体形式如片剂，粒剂，粉剂，胶囊剂，或液体形式如溶液，悬浮剂，糖浆，乳液，柠檬水，等。
如果需要，上述制剂中可包括辅助物质，稳定剂，湿润剂和其它常用添加剂如乳糖，硬脂酸，硬脂酸镁，白土，蔗糖，玉米淀粉，滑石，明胶，琼脂，果胶，花生油，橄榄油，可可脂，乙二醇，酒石酸，柠檬酸，富马酸，等。
同时，化合物（Ⅰ）的剂量也将随病人的年龄，病情，疾病种类，所用化合物（Ⅰ）的种类，等变化。一般地，每天对病人给药1mg至约4000mg或更多的量。约1mg，10mg，50mg，100mg，250mg，500mg，1000mg，2000mg的本发明目标化合物（Ⅰ）的平均单剂量被用于治疗由病原性微生物感染的疾病。
下面的制备例和实施例用于更详细地举例说明本发明。
制备例1-1）
在-40℃～-50℃，搅拌下，向草酰氯（2.53ml）和二氯甲烷（90ml）的溶液中滴加二甲亚砜（4.31ml），混合物在同样温度下搅拌5分钟。在-40℃～-50℃下往此溶液中滴加（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（羟甲基）吡咯烷（8.70g）的二氯甲烷（45ml）溶液。搅拌10分钟后，往溶液中滴加三乙胺（19.2ml），混合物在0～10℃搅拌30分钟。滤除不溶物，滤液依次用1N盐酸，水，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发给出（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲酰基吡咯烷残余物。
另一方面，在0～5℃，搅拌下，往3-吡啶甲基三苯基鏻氯化物（11.8g）在四氢呋喃（60ml）和二甲亚砜（60ml）混合物中的溶液中分批加入叔丁醇钾（3.40g），然后在同样温度下搅拌30分钟。反应混合物在0℃被滴加到上面得到的残余物的四氢呋喃（100ml）溶液中，混合物在相同温度搅拌2小时。往反应混合物中加入乙酸乙酯，混合物依次用1N盐酸，饱和碳酸氢化钠水溶液，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并真空蒸发。所得的剩余物进行硅胶（250g）色谱以正己烷和乙酸乙酯（2∶1，V/V）混合物洗脱。收集第一段组份并真空蒸发给出（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-[（Z）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷（4.60g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.06（6H，s），0.80（9H，s），1.65-1.90（1H，m），1.98-2.10（1H，m），3.34-3.56（2H，m），4.30-4.39（1H，m），4.40-4.56（2H，m），4.70-4.90（1H，m），4.95-5.55（2H，m），5.64（1H，dd，J＝9.4Hz，J＝11.6Hz），5.70-6.00（1H，m），6.25-6.43（1H，m），7.17-7.25（1H，m），7.40-7.80（1H，m），8.40-8.50（2H，m）
收集第二段组份并真空蒸发给出（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-[（E）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷（3.73g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.06（6H，s），0.82（9H，s），1.76-1.90（1H，m），1.96-2.10（1H，m），3.35-3.50（2H，m），4.25-4.60（4H，m），4.90-5.25（2H，m），5.60-5.92（1H，m），6.08（1H，宽 d），6.25-6.50（1H，m），7.08-7.20（1H，m），7.79（1H，宽 d，J＝7.9Hz），8.36（1H，宽 d，J＝3.97Hz），8.49（1H，宽 s）
制备例1-2）
以与制备例2-2）基本相同的方法得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-[（E）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：1.90-2.05（1H，m），2.15-2.35（1H，m），3.58-3.80（2H，m），4.45-4.80（4H，m），5.05-5.40（2H，m），5.75-6.05（1H，m），6.10-6.30（1H，broad dd），6.35-6.60（1H，m），7.20-7.30（1H，m），7.68（1H，d，J＝7.87Hz），8.43（1H，d，J＝3.99Hz），8.56（1H，d，J＝1.84Hz）
制备例1-3）
以与制备例2-3）基本相同的方法得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[（E）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：2.00-2.21（1H，m），2.52-2.68（1H，m），3.07（3H，s），3.72（1H，dd，J＝4.18Hz，J＝12.9Hz），3.90-4.10（1H，m），4.50-4.80（3H，m），5.10-5.35（3H，m），5.75-6.00（1H，m），6.19（1H， dd，J＝8.2Hz，J＝17.1Hz），6.50（1H，broad    d，J＝17.1Hz），7.23-7.30（1H，m），7.69（1H，d，J＝7.90Hz），8.49（1H，d），8.59（1H，s）
制备例1-4）
以与制备例2-5）基本相同的方法得到（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[（E）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：1.80-1.95（1H，m），2.34（3H，s），2.60-2.81（1H，m），3.34-3.43（1H，m），3.94-4.17（2H，m），4.50-4.70（3H，m），5.10-5.38（2H，m），5.75-6.05（1H，m），6.24（1H，dd，J＝6.76Hz，J＝15.9Hz），6.47（1H，broad d，J＝15.9Hz），7.21-7.28（1H，m），7.60-7.71（1H，m），8.40-8.60（2H，m）
制备例1-5）
以与实施例2-1）基本相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛（E）-2-（吡啶-3-基）乙烯基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙基酯。
IR（纯的）;1760，1690，1625，1540，1400，1330cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.38（3H，d，J＝7.23Hz），1.36（3H，d，J＝6.25Hz），1.82-1.97（1H，m），2.50-2.80（1H，m），3.20-3.80（4H，m），3.90-6.10（14H，m），6.27（1H，dd，J＝7.17Hz，J＝15.8Hz），6.52（1H，broad    d，J＝15.8Hz），7.20-7.40（1H，m），7.65-7.78（1H，m），8.47（1H，d，J＝3.48Hz），8.57（1H，s）
制备例1-6）
以与实施例3-2）基本相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛（E）-2-（1-甲基-3-吡啶鎓）乙烯基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯。
此产物直接用作下步的起始化合物。
制备例1-7）
以与实施例4-2）基本相同的方法得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2S，4S）-2-｛（E）-2-（1-甲基-3-吡啶鎓）乙烯基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
IR（液体石蜡）：1740-1720，1570-1530，1130cm-1
NMR（D2O，δ）：1.24（3H，d，J＝7.16），1.30（3H，d，J＝6.34Hz），1.90-2.15（1H，m），2.80-3.05（1H，m），3.35-3.55（3H，m），3.81（1H，dd，J＝7.00Hz，J＝12.4Hz），4.00-4.30（3H，m），4.41（3H，s），6.75（1H，dd，J＝7.83Hz，J＝16.0Hz），6.98（1H，d，J＝16.0Hz），8.03（1H，dd，J＝6.1Hz，J＝8.1Hz），8.62（1H，d，J＝8.2Hz），8.71（1H，d，J＝6.1Hz），8.93（1H，s）
FAB 质谱：430.2（M+）
制备例2-1）
在-40～-50℃，搅拌下，往草酰氯（2.51ml）和二氯甲烷（100ml）的溶液中滴加二甲亚砜（4.27ml），混合物在相同温度下搅拌5分钟。在-40～-50℃往此溶液中滴加（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（羟甲基）吡咯烷（10g）的二氯甲烷（50ml）溶液。搅拌10分钟后，往溶液中滴加三乙胺（19.0ml），混合物在0～10℃搅拌30分钟。滤除不溶物，滤液依次用1N盐酸，水，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空蒸发给出剩余物。
另一方面，在0～5℃，搅拌下，往3-吡啶甲基三苯基鏻氯化物（11.7g）在四氢呋喃（50ml）和二甲亚砜（50ml）的混合物中的溶液中分批加入叔丁醇钾（3.38g），混合物在相同温度下搅拌30分钟。在0℃，此反应混合物被滴加到上面得到的剩余物的四氢呋喃（100ml）溶液中，混合物在同样温度搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯（200ml），混合物依次用水（100ml）和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并真空蒸发。产生的剩余物进行硅胶（300g）色谱法纯化，用正己烷和乙酸乙酯（2∶1，V/V）混合物洗脱。收集前面的组份并真空蒸发给出（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[（Z）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷（4.71g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.05（6H，s），0.84（9H，s），1.75-2.00（1H，m），2.11-2.35（2H，m），3.40-3.65（2H，m），4.35-4.45（1H，m），4.70-5.20（3H，m），5.71（1H，dd），6.40（1H，dd），7.00-7.40（5H，m），7.89（1H，broad s），8.30-8.60（3H，m）.
收集后面的组份并真空蒸发给出（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[（E）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷（3.85g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.67（6H，s），0.88（9H，s），1.85-1.96（1H，m），2.08-2.30（2H，m），3.50-3.65（2H，m），4.38-4.43（1H，m），4.51-4.75（1H，m），4.95-5.30（2H，m），6.00-6.60（2H，m），7.10-7.45（6H，m），7.50-7.80（1H，m），8.40-8.60（2H，m）
制备例2-2）
在室温搅拌下，往（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[（Z）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷（4.70g）的甲醇（50ml）溶液中加入浓盐酸（2.68ml），混合物在同样温度下放置3小时。在冰冷却及搅拌下往反应混合物中加入28%甲醇钠-甲醇溶液（6.20ml），滤除产生的不溶物。真空蒸发滤液给出剩余物。剩余物进行硅胶（150g）色谱分离，用氯仿和甲醇（9∶1，V/V）混合物洗脱。收集含所需化合物的部分并真空蒸发给出（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-羟基-2-[（Z）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷（5.20g）。
制备例2-3）
在冰冷却搅拌下，往（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-羟基-2-[（Z）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷（5.2g）在乙酸乙酯（50ml）和三乙胺（2.90ml）混合物的溶液中滴加甲磺酰氯（1.24ml），混合物在同样温度搅拌1小时。往反应混合物中加入乙酸乙酯（50ml）和水（30ml）。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并真空蒸发。所得剩余物进行硅胶（150g）色谱分离，用正己烷和乙酸乙酯（1∶2，V/V）混合物洗脱。收集含所需化合物的部分并真空蒸发给出（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[（Z）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷（4.14g）。
NMR（CDCl3，δ）：2.00-2.10（1H，m），2.40-2.70（1H，m），3.01（3H，s），3.70（1H，dd，J＝3.82Hz，J＝13.2Hz），3.90-4.10（1H，m），4.80-5.30（4H，m），5.67（1H，t，J＝11.3Hz），6.35-6.70（1H，m），7.10-7.45（6H，m），8.30-8.70（2H，m）
制备例2-4）
在室温，大气压的氢气中，（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[（Z）-2-（吡啶-3-基）乙烯基]吡咯烷（4.13g），浓盐酸（1.71ml），10%Pd/C（50%湿度）（2.0g）的甲醇（80ml）溶液搅拌4小时。滤除催化剂后，真空蒸发滤液。所得剩余物溶于四氢呋喃（40ml）和水（40ml）的混合物中。冰冷却下，搅拌，往溶液中滴加氯甲酸烯丙酯（1.52ml）的四氢呋喃（5ml）溶液，同时用4N氢氧化钠水溶液保持PH8～10。混合物在同样条件下搅拌1小时。真空蒸发反应混合物。产生的剩余物溶于乙酸乙酯（200ml）。有机层用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸镁干燥并真空蒸发。所得残余物进行硅胶（150g）色谱分离，以氯仿和甲醇（19∶1，V/V）混合物洗脱。收集含所需化合物的部分并真空蒸发给出（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[2-（吡啶-3-基）乙基]吡咯烷（3.40g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.65-1.80（1H，m），1.90-2.15（1H，m），2.20-2.70（4H，m），3.04（3H，s），3.50-3.65（1H，m），3.90-4.20（2H，m），4.59（2H，m），5.15-5.35（3H，m），5.83-6.04（1H，m），7.18-7.27（1H，m），7.40-7.60（1H，m），8.44-8.50（2H，m）
制备例2-5）
在-10～-5℃，搅拌下，往叔丁醇钾（1.50g）的N，N-二甲基甲酰胺（20ml）溶液中滴加硫代乙酸（0.96ml）。混合物在同样温度下搅拌10分钟。在相同温度搅拌下，将（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[2-（吡啶-3-基）乙基]吡咯烷（3.39g）的N，N-二甲基甲酰胺（20ml）溶液加到上面得到的混合物中。混合物在80-90℃搅拌3小时。将反应混合物倒入冰水（120ml）中并用乙酸乙酯（80ml）萃取3次。萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并真空蒸发。产生的残余物进行硅胶（150g）色谱分离，用氯仿和甲醇（19∶1，V/V）混合物洗脱。收集含所需化合物的部分并真空蒸发给出（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（吡啶-3-基）乙基]吡咯烷（3.12g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.60-1.90（2H，m），2.35（3H，s），2.40-2.70（4H，m），3.18（1H，dd，J＝11.28Hz，J＝7.67Hz），3.80-4.15（3H，m），4.57（2H，宽 d，J＝5.57Hz），5.18-5.34（2H，m），5.75-6.05（1H，m），7.19-7.28（1H，m），7.54（1H，宽 s），8.47（2H，宽 s）
制备例3-1）
将（三苯基亚磷基）乙酸甲酯（35.2g）加到（2S，4R）-1-烯丙基氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲酰基吡咯烷（30.0g）的四氢呋喃（300ml）溶液中，并将混合物在室温搅拌过夜。蒸发溶剂并将残余物在300g硅胶上进行色谱分离，得到无色油状的（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基）吡咯烷（29.8g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：0.06（6H，s），0.87（9H，s），1.74-1.95（1H，m），2.01-2.22（1H，m），3.40-3.60（2H，m），3.73（3H，s），4.30-4.43（1H，m），4.49-4.68（3H，m），5.10-5.39（2H，m），5.75-6.00（2H，m），6.79-6.90（1H，m）
制备例3-2）
将硼氢化钠（3.83g）和碘化锂（13.5g）在室温连续加到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基）吡咯烷（18.7g）的四氢呋喃（190ml）溶液中，并将混合物回流4小时。冷却至室温后，将混合物用水（200ml）稀释并用乙酸乙酯（200ml×3）萃取。将合并的萃取液用盐水（400ml）洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩得到淡黄色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（3-羟基-丙基）吡咯烷（17.2g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：0.06（6H，s），0.86（9H，s），1.2-1.3（6H，m），3.36-3.37（2H，m），3.57-3.61（2H，m），3.95-4.11（1H，m），4.52-4.54（2H，m），5.10-5.29（2H，m），5.79-5.98（1H，m）
制备例3-3）
将三乙胺（10.4ml）和甲磺酰氯（4.63ml）在冰浴下连续加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（3-羟基丙基）吡咯烷（17.1g）的二氯甲烷（170ml）溶液中。将混合物在0℃搅拌1.5小时并通过加入水（85ml）淬灭。分离水相并用二氯甲烷（5.0ml×2）萃取。合并有机相并用1N盐酸（85ml），盐水（85ml）洗涤然后用硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到淡黄色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（3-甲磺酰氧丙基）吡咯烷（21.2g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：0.06（6H，s），0.86（9H，s），1.43-2.04（6H，m），3.01（3H，s），3.35-3.67（2H，m），3.91-4.11（1H，m），4.21-4.27（2H，m），4.33-4.38（1H，m），4.49-4.69（2H，m），5.17-5.35（2H，m），5.84-6.03（1H，m）
制备例3-4）
将叔-丁醇钾（5.89g）在室温分批加到咪唑（3.57g）的二甲基甲酰胺（100ml）溶液中，并将该混合物在相同温度搅拌10分钟。然后加入（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（3-甲磺酰氧丙基）吡咯烷（20.1g）的二甲基甲酰胺（20ml）溶液，并将上述混合物在60℃加热。搅拌1小时后，加入水（200ml）并将混合物用己烷-乙酸乙酯（2∶1）（200ml×5）萃取。将合并的萃取液用水（1L），盐水（1L）洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到黄色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-[3-（咪唑-1-基）丙基]吡咯烷（18.1g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：0.05（6H，s），0.85（9H，s），1.17-2.05（6H，m），3.32-3.67（2H，m），3.82-4.09（3H，m），4.29-4.33（1H，m），4.58-4.61（2H，m），5.17-5.33（2H，m），5.80-6.06（1H，m），6.91（1H，s），7.05（1H，s），7.46（1H，s）
制备例3-5）
将浓盐酸（9.4ml）在0℃滴加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-[3-（咪唑-1-基）丙基]吡咯烷（19.0g）的乙腈（94ml）溶液中。将该溶液在相同温度搅拌30分钟并通过加入三乙胺（16.7ml）淬灭。将乙酸乙酯（200ml）加到上述混合物中并过滤除去不溶固体。浓缩滤液并将残余物溶解在乙酸乙酯（100ml）中。滤除不溶固体并浓缩滤液得到一种淡棕色糊状物。将该糊状物在90g硅胶上进行色谱分离得到淡黄色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-[3-（咪唑-1-基）丙基]吡咯烷（12.5g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.3-3.0（7H，m），3.27-3.74（2H，m），3.85-4.12（3H，m），4.33-4.46（1H，m），4.53-4.66（2H，m），5.18-5.33（2H，m），5.78-6.06（1H，m），6.90（1H，s），7.04（1H，s），7.46（1H，s）
制备例3-6）
将三苯基膦（17.6g）和偶氮二羧酸二乙酯（10.6ml）在-10℃连续加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-[3-（咪唑-1-基）丙基]吡咯烷（12.5g）的四氢呋喃（125ml）溶液中，并将该溶液在相同温度搅拌30分钟。然后在相同温度下加入硫代苯甲酸（9.5ml）并将溶液搅拌3小时。将乙酸乙酯（125ml）加到上述溶液中并用饱和的碳酸氢钠水溶液（125ml×2）和盐水（250ml）洗涤。用硫酸镁干燥溶液并蒸发溶剂得到一种黄色油。将该油在500g硅胶上进行色谱分离得到黄色糊状（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[3-（咪唑-1-基）丙基]吡咯烷（15.3g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.4-2.8（6H，m），3.21-3.31（1H，m），3.95-4.25（5H，m），4.57-4.61（2H，m），5.20-5.35（2H，m），5.84-6.03（1H，m），6.93-8.10（8H，m）
制备例4-1）
在10-25℃及搅拌下，将乙酰氯（380ml）滴加到甲醇（3.51）中，接着加入（2S，4R）-4-羟基-2-吡咯烷羧酸（500g）。将上述混合物回流3小时。将混合物冷却至室温并倒入乙醚中得到沉淀。过滤收集沉淀并真空干燥得到（2S，4R）-4-羟基-2-吡咯烷羧酸甲酯盐酸化物（676g）。
NMR（DMSO，δ）：2.01-2.26（2H，m），3.07（1H，d，J＝12.1Hz），3.37（1H，dd，J＝12.1Hz，4.4Hz），3.76（3H，s），4.12-4.51（2H，m），5.64（1H，br），9.92（2H，br）
制备例4-2）
在10-20℃及搅拌下，将三乙胺（1.191）和苄基氯（552ml）滴加到（2S，4R）-4-羟基-2-吡咯烷羧酸甲酯盐酸化物（674g）的二氯甲烷（3.51）溶液中并将混合物回流6小时。将混合物冷却至室温，并过滤除去沉淀。将滤液倒入1N氢氧化钠中并用二氯甲烷萃取。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到（2S，4R）-1-苄基-4-羟基-2-吡咯烷羧酸甲酯（663g）。
NMR（CDCl3，δ）：2.01-2.31（2H，m），2.42-2.49（2H，m），3.28-3.45（2H，m），3.53-3.75（4H，m），3.89（1H，d，J＝12.8Hz），4.44（1H，br），7.21-7.40（5H，m）
制备例4-3
在10～20℃及搅拌下，将咪唑（383g）和叔-丁基二甲基甲硅烷基氯（508g）连续加到（2S，4R）-1-苄基-2-甲氧羰基-4-羟基吡咯烷（661g）的N，N-二甲基甲酰胺（3.3L）溶液中，并将上述溶液在室温搅拌3小时。将混合物倒入0.1N盐酸中并用乙酸乙酯萃取。用5%碳酸氢钠水溶液，水和10%氯化钠洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到（2S，4R）-1-苄基-2-甲氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（964g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.00（3H，s），0.01（3H，s），0.87（9H，s），1.93-2.23（2H，m），2.34（1H，dd，J＝5.2Hz，9.7Hz），3.23（1H，dd，J＝5.8Hz，9.7Hz），3.46-3.59（2H，m），3.61（3H，s），3.87（1H，d，J＝12.8Hz），4.33-4.44（1H，m），7.19-7.36（5H，m）
制备例4-4）
在冰冷却下，将（2S，4R）-1-苄基-2-甲氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（74.8g）的四氢呋喃（190ml），和乙醇（750ml）溶液滴加到硼氢化钠（16.2g）和氯化锂（18.1g）的四氢呋喃（190ml）悬浮液中。将上述混合物在室温搅拌2小时。用干冰-丙酮浴冷却反应混合物并倒入冰-水中。用1N盐酸将混合物调至PH为6并搅拌10分钟。用1N氢氧化钠，将混合物调至PH为9～10，并用氯化钠饱和。用乙酸乙酯和四氢呋喃（1∶1）萃取三次后，用无水硫酸镁干燥有机相并真空蒸发。向残余物中加入氯仿。再用无水硫酸镁干燥氯仿相，并真空蒸发得到（2S，4R）-1-苄基-2-羟基甲基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（70.10g）。
制备例4-5）
在-40℃～-50℃及搅拌下，将二甲亚砜（34.0ml）滴加到草酰氯（20.0ml）的二氯甲烷（700ml）溶液中并将上述混合物在相同温度下搅拌5分钟。在-40℃～-50℃下，向上述溶液中滴加（2S，4R）-1-苄基-2-羟基甲基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（70.10g）的二氯甲烷（300ml）溶液。搅拌10分钟后，将三乙胺（151.9ml）滴加到溶液中并将该混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸中并用乙酸乙酯萃取。用饱和的碳酸氢钠水溶液，水和盐水洗涤有机相。用无水硫酸镁干燥该有机相并真空蒸发得到一种残余物。
另一方面，在0～5℃及搅拌下，将叔-丁醇钾（24.20g）分批加到甲基三苯基氯化鏻（62.67g）的四氢呋喃（300ml）悬浮液中，然后在室温搅拌2小时。将该反应混合物在0～5℃滴加到上面得到的残余物的四氢呋喃（200ml）溶液中，并将混合物在相同温度搅拌1小时。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将残余物用硅胶色谱法纯化，用正-己烷和乙酸乙酯（15∶1，V/V）的混合物洗脱，得到（2S，4R）-1-苄基-2-乙烯基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（35.10g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.02（3H，s），0.03（3H，s），0.86（9H，s），1.84-1.92（2H，m），2.09-2.16（1H，dd，J＝9.7Hz，5.5Hz），3.11-3.24（3H，m），4.01（1H，d，J＝13.0Hz），4.26-4.37（1H，m），5.16（1H，dd，J＝15.7Hz，1.9Hz），5.23（1H，dd，J＝22.8Hz，1.9Hz），5.64-5.82（1H，m），7.18-7.32（5H，m）
制备例4-6）
在0～5℃及搅拌下，将0.5M9-硼杂双环[3.3.1]壬烷的四氢呋喃（318ml）溶液加到（2S，4R）-1-苄基-2-乙烯基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（24.03g）的四氢呋喃（120ml）溶液中，然后在室温搅拌4小时。在室温及剧烈搅拌下向溶液中加入水（200ml）和过硼酸钠四水合物（87g），然后将该混合物在相同温度搅拌12小时。滤除不溶物质，并分离滤液。用无水硫酸镁干燥有机相并真空蒸发。将残余物用硅胶色谱法纯化，用正-己烷和乙酸乙酯（1∶1，V/V）的混合物洗脱得到（2R，4R）-1-苄基-2-（2-羟基乙基）-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（20.89g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.01（3H，s），0.03（3H，s），0.89（9H，s），1.45-1.57（1H，m），1.78-1.91（1H，m），1.98-2.27（3H，m），3.03（1H，dd，J＝10.3Hz，5.4Hz），3.20-3.30（1H，m），3.30（1H，d，J＝12.6Hz），3.68-3.78（1H，m），3.68-3.77（1H，m），3.94-4.06（1H，m），4.20（1H，d，J＝12.5Hz），4.27-4.38（1H，m），7.22-7.36（5H，m）
制备例4-7）
在常压氢气中和室温下，将（2R，4R）-1-苄基-2-（2-羟基乙基）-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（20.89g）和10%钯-碳（50%湿度，8.0g）于甲醇（200ml）中的混合物搅拌3小时。滤除催化剂后，真空蒸发滤液。将所得残余物溶解在四氢呋喃（80ml）和水（80ml）的混合物中。在搅拌下向溶液中滴加氯甲酸烯丙酯（7.27ml）的四氢呋喃（20ml）溶液，同时在冰冷却下用6N氢氧化钠保持PH为8-10。将该反应混合物在相同条件下搅拌半小时。向所得混合物中加入乙酸乙酯并分离溶液。用盐水洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将残余物用硅胶色谱法纯化，用己烷和乙酸乙酯（2∶1，V/V）的混合物洗脱，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-羟乙基）-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（18.52g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.00（6H，s），0.81（9H，s），1.49（1H，br），1.66-1.77（2H，m），1.95-2.08（1H，m），3.18（1H，br），3.33-3.39（2H，m），3.52-3.58（2H，m），4.12（1H，br），4.29-4.40（1H，m），4.54（2H，d，J＝5.5Hz），5.13-5.30（2H，m），5.79-5.98（1H，m）
制备例4-8）
在冰冷却及搅拌下，将甲磺酰氯（4.79ml）滴加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2羟乙基）-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（18.52g）的乙酸乙酯（180ml）和三乙胺（8.62ml）的混合物的溶液中并将该混合物在相同温度搅拌1小时。将上述反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得残余物用硅胶色谱法纯化，用己烷和乙酸乙酯（3∶1，V/V）的混合物洗脱，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-甲磺酰氧基）乙基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（17.31g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.00（6H，s），0.80（9H，s），1.66-1.88（2H，m），1.98-2.08（1H，m），2.18-2.28（1H，m），2.96（3H，s），3.29-3.46（2H，m），4.00-4.11（1H，m），4.21-4.34（3H，m），4.53（2H，br），5.12-5.28（2H，m），5.78-5.94（1H，m）
制备例4-9）
在室温及搅拌下，将叔-丁醇钾（2.51g）和（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-甲磺酰氧基乙基）-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（8.3g）的N，N-二甲基甲酰胺（13ml）溶液加入咪唑（1.52g）的N，N-二甲基甲酰胺（70ml）溶液中，并将该混合物在约60℃搅拌1小时。用冰冷却反应混合物，并将其中加入水和乙酸乙酯。分离之后，用盐水洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得混合物用硅胶色谱法纯化，用氯仿和甲醇（10∶0.3，V/V）的混合物洗脱，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（咪唑-1-基）乙基]-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（11.11g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.05（6H，s），0.85（9H，s），1.62（1H，br），1.82-1.97（2H，m），2.32（1H，br），3.34-3.47（2H，m），4.02（3H，br），4.31-4.35（1H，m），4.59-4.62（2H，m），5.20-5.35（2H，m），5.84-6.04（1H，m），6.97（1H，br），7.06（1H，s），7.52（1H，br）
制备例4-10）
在室温及搅拌下，将浓盐酸（7.32ml）加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（咪唑-1-基）乙基]-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（11.11g）的甲醇（110ml）并在相同温度下将该溶液搅拌2小时。在冰冷却及搅拌下，向反应溶液中加入28%甲醇钠-甲醇溶液（16.89ml）并滤除产生的不溶物质。真空蒸发滤液得到一种残余物。向残余物加入氯仿。用无水硫酸镁干燥有机相并真空蒸发得到粗的（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（咪唑-1-基）乙基]-4-羟基吡咯烷（9.19g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.74-1.95（2H，m），2.22（1H，br），2.48（1H，br），3.43（1H，dd，J＝4.0Hz，11.8Hz），3.70-3.74（1H，m），3.96-4.18（3H，m），4.43（1H，br），4.57（2H，d，J＝5.4Hz），4.79（2H，br），5.19-5.34（2H，m），5.83-6.02（1H，m），7.17（2H，br），8.01（1H，s）
制备例4-11）
在冰冷却及搅拌下，将三乙胺（5.79ml）和甲磺酰氯（3.22ml）滴加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（咪唑-1-基）乙基]-4-羟基吡咯烷（9.19g）的二氯甲烷（92ml）溶液中，并将该溶液在相同温度下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将残余物用硅胶色谱法纯化，用氯仿和甲醇（9∶1，V/V）混合物洗脱，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（咪唑-1-基）乙基]-4-（甲磺酰氧基）吡咯烷（4.24g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.82-2.00（2H，m）;2.43（2H，br），3.05（3H，s），3.51-3.57（1H，m），4.03（4H，br），4.62（2H，d，J＝4.4Hz），5.18-5.37（3H，m），5.85-6.04（1H，m），6.97（1H，br），7.06（1H，s），7.51（1H，s）
制备例4-12）
在冰冷却下及搅拌下，将硫代乙酸（1.24ml）滴加到叔-丁醇钾（1.80g）的N，N-二甲基甲酰胺（21ml）溶液中。将该溶液在相同温度下搅拌30分钟。在搅拌及室温下，将上述所得混合物加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（4.24g）的N，N-二甲基甲酰胺（21ml）溶液中。将该混合物在80-90℃搅拌1.5小时。
用冰-水冷却该混合物，并向其中加入水和乙酸乙酯。分离之后，用盐水洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将残余物用硅胶色谱法纯化，用氯仿和甲醇（10∶0.3，V/V）的混合物洗脱得到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（4.54g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.58（1H，br），1.85-2.03（1H，m），2.26-2.62（5H，m），3.22（1H，dd，J＝4.3Hz，8.0Hz），3.80-4.14（5H，m），4.59（2H，d，J＝5.7Hz），5.21-5.36（2H，m），5.84-6.03（1H，m），6.96（1H，s），7.06（1H，s），7.50（1H，s）
制备例5-1）
以基本上如制备例2-1）相同的方法，通过（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（羟甲基）吡咯烷（20g）与二甲亚砜（8.88ml），草酰氯（5.21ml）和三乙胺（39.7ml）于二氯甲烷（300ml）中反应，然后与（吡啶-4-基）甲基三苯基氯化鏻盐酸化物（26.7g）和叔-丁醇钾（14.0g）于四氢呋喃（300ml）和二甲亚砜（100ml）的混合物中反应得到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[（Z）-2-（吡啶-4-基）乙烯基]吡咯烷（2.41g）和（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[（E）-2-（吡啶-4-基）乙烯基]吡咯烷（9.54g）。
（E）-型;NMR（CDCl3，δ）：0.11（6H，s），0.89（9H，s），1.83-1.95（1H，m），2.09-2.21（1H，m），3.45-3.70（2H，m），4.36-4.62（2H，m），5.01-5.26（2H，m），6.30-6.43（1H，m），7.09-7.36（8H，m），8.44-8.55（2H，m）
（Z）-型;NMR（CDCl3，δ）：0.05（6H，s），0.85（9H，s），1.86（1H，br），2.40（1H，br），3.54-3.56（2H，m），4.38-4.41（1H，m），4.93-5.11（3H，m），6.27-6.41（1H，m），6.95-7.33（8H，m），8.46-8.55（2H，m）
制备例5-2）
以基本上如制备例2-2）相同的方法，通过（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[（E）-2-（吡啶-4-基）乙烯基]吡咯烷（9.54g）与浓盐酸（5.44ml）于甲醇（95ml）中反应得到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-羟基-2-[（E）-2-（吡啶-4-基）乙烯基]吡咯烷（7.05g）。
将该化合物立即用作下步的起始化合物。
制备例5-3）
以基本上如制备例2-3）的相同方法，通过（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-羟基-2-[（E）-2-（吡啶-4-基）乙烯基]吡咯烷（7.05g）与三乙胺（3.64ml）和甲磺酰氯（2.02ml）在乙酸乙酯（40ml）和二氯甲烷（40ml）的混合物中反应得到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[（E）-2-（吡啶-4-基）乙烯基]吡咯烷（6.35g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.08（6H，s），0.92（9H，s），2.04-2.19（1H，m），2.38（1H，br），3.04（3H，s），3.68-3.76（1H，m），4.00（1H，br），4.70（1H，br），5.18-5.27（3H，m），6.32（1H，br），7.15-7.37（8H，m），8.51-8.55（2H，m）
制备例5-4）
以基本上如制备例2-4）的相同方法，通过（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[（E）-2-（吡啶-4-基）乙烯基]吡咯烷（6.35g）与10%钯-碳（50%湿的）（2.5g）和浓盐酸（2.63ml）在四氢呋喃（60ml）和甲醇（120ml）的混合物中在氢气下反应，然后与氯甲酸烯丙酯（1.86ml）在四氢呋喃（30ml）和水（15ml）的混合物中反应得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[2-（吡咯烷-4-基）乙基]吡咯烷（5.35g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.75-2.69（6H，m），3.05（3H，s），3.53-3.59（1H，m），3.94-4.06（2H，m），4.59-4.62（2H，m），5.21-5.36（3H，m），5.84-6.03（1H，m），7.14（2H，br），8.50（2H，d，J＝5.9Hz）
制备例5-5）
以基本上如制备例2-5）的相同方法，通过（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[2-（吡啶-4-基）乙基]吡咯烷（5.27g）与硫代乙酸（1.49ml）和叔-丁醇钾（2.17g）于N，N-二甲基甲酰胺（52ml）中反应得到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（吡啶-4-基）乙基]吡咯烷（4.35g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.62-1.76（2H，m），2.35（3H，s），2.45-2.63（4H，m），3.19（1H，dd，J＝7.7Hz，11.3Hz），3.80-4.03（3H，m），4.58（2H，d，J＝5.5Hz），5.20-5.34（2H，m），5.83-6.02（1H，m），7.15（2H，br），8.50（2H，d，J＝5.8Hz）
制备例6-1）
以基本上如实施例3-1）的相同方法，通过（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛（Z）-2-（吡啶-3-基）乙烯基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.80g）与N，N-二甲基碘代乙酰胺（2.13g）反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-[（Z）-2-｛1-（N，N-二甲基氨甲酰基甲基）-3-吡啶鎓｝乙烯基]-吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（2.51g）。
该化合物立即被用作下步起始化合物。
制备例6-2）
以基本上如实施例4-1）相同的方法，通过（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-[（Z）-2-｛1-（N，N-二甲基氨甲酰基甲基）-3-吡啶鎓｝乙烯基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基）-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（2.51g）与三苯基膦（87mg），乙酸（0.76ml），四（三苯基膦）钯（O）（116mg）和三-正-丁基氢化锡（3.59ml）在四氢呋喃（25ml）和乙醇（25ml）混合物中反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-2-[（Z）-2-｛1-（N，N-二甲基氨甲酰基甲基）-3-吡啶鎓｝乙烯]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（575mg）。
IR（液体石蜡）：1730，1650-1630，1570cm-1
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.31Hz），1.29（3H，d，J＝6.34Hz），1.89-2.05（1H，m），2.78-2.95（1H，m），3.03（3H，s），3.17（3H，s），3.28-3.55（3H，m），3.71（1H，dd，J＝6.76Hz，J＝12.3Hz），4.00-4.35（3H，m），4.45-4.60（1H，m），5.77（2H，s），6.33（1H，t，J＝10.8Hz），6.99（1H，d，J＝11.5Hz），8.05-8.20（1H，m），8.54（1H，d，J＝8.07Hz），8.60-8.85（2H，m）
FAB 质谱：501.1（M+）
制备例7-1）
以基本上如制备例2-1）的相同方法，通过（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（羟甲基）吡咯烷（6.47g）与草酰氯（1.62ml），二甲亚砜（2.76ml），三乙胺（12.3ml）反应，然后接着与2-吡啶甲基三苯基氯化鏻（8.30g）进行反应得到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[（E）-2-（吡啶-2-基）乙烯基]吡咯烷（8.02g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.64（6H，s），0.87（9H，s），1.91-2.15（2H，m），3.35-3.65（2H，m），4.35-5.25（4H，m），6.35-6.80（2H，m），7.05-7.35（7H，m），7.63（1H，dt，J＝1.79Hz，J＝7.68Hz），8.55（1H，宽 d，J＝4.00Hz）
制备例7-2
以基本上如制备例2-2）的相同方法，通过（2S，4R）--1-苄氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[（E）-2-（吡啶-2-基）乙烯基]吡咯烷（8.01g）与浓盐酸（4.56ml）在甲醇（80ml）中反应得到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-羟基-2-[（E）-2-（吡啶-2-基）乙烯基]吡咯烷（7.36g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.90-2.35（2H，m），3.55-3.75（2H，m），4.40-5.25（4H，m），6.35-6.75（2H，m），7.00-7.45（7H，m），7.61（1H，dt，J＝1.82Hz，J＝7.69Hz），8.52（1H，宽 d，J＝3.72Hz）
制备例7-3）
以基本上如制备例2-3）的相同方法，通过（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-羟基-2-[（E）-2-（吡啶-2-基）乙烯基]吡咯烷（7.36g）与三乙胺（4.11ml）和甲磺酰氯（1.93ml）在乙酸乙酯（70ml）中反应得到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[（E）-2-（吡啶-2-基）乙烯基]吡咯烷（6.32g）。
NMR（CDCl3，δ）：2.10-2.26（1H，m），2.45-2.70（1H，m），3.02（3H，s），3.73（1H，dd，J＝4.32Hz，J＝12.9Hz），3.90-4.15（1H，m），4.65-5.35（4H，m），6.40-6.75（2H，m），7.00-7.45（7H，m），7.62（1H，dt，J＝1.81Hz，J＝7.68Hz），8.55（1H，d，J＝4.09Hz）
制备例7-4）
以基本上如制备例2-4）的相同方法，通过（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[（E）-2-（吡啶-2-基）乙烯基]吡咯烷（6.31g）与10%钯-碳（50%湿的）（3.0g）在甲醇（120ml）中反应，然后与烯丙氧羰基氯（2.61ml）在四氢呋喃（60ml）和水（60ml）的混合物中反应得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[2-（吡啶-2-基）乙基]吡咯烷（5.43g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.15（2H，m），2.20-2.90（4H，m），3.03（3H，s），3.45-4.20（3H，m），4.59（2H，宽 d，J＝5.43Hz），5.15-5.40（3H，m），5.80-6.05（1H，m），7.05-7.27（2H，m），7.60（1H，dt，J＝1.83Hz，J＝7.65Hz），8.50（1H，宽 d，J＝4.20Hz）
制备例7-5）
以基本上如制备例2-5）的相同方法，通过（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[2-（吡啶-2-基）乙基]吡咯烷（5.42g）与叔-丁醇钾（2.23g）和硫代乙酸（1.42ml）在N，N-二甲基甲酰胺（100ml）中反应得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[2-（吡啶-2-基）乙基]吡咯烷（4.41g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.60-2.05（2H，m），2.33（3H，s），2.30-2.90（4H，m），3.16（1H，dd，J＝8.18Hz，J＝11.3Hz），3.70-4.20（3H，m），4.50-4.60（2H，m），5.10-5.35（2H，m），5.70-6.00（1H，m），7.00-7.25（2H，m），7.60（1H，dt，J＝1.82Hz，J＝7.66Hz），8.51（1H，d，J＝4.13Hz）
制备例8-1
在-40～-50℃及搅拌下，将二甲亚砜（2.99ml）滴加到草酰氯（1.75ml）的二氯甲烷（70ml）溶液中，并将该混合物在相同温度搅拌5分钟。在-40～-50℃下，向上述溶液中滴加（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（羟甲基）吡咯烷（7g）的二氯甲烷（35ml）溶液。搅拌10分钟后，将三乙胺（13.3ml）滴加到上述溶液中，然后将混合物在室温搅拌30分钟。滤除不溶物质并用1N盐酸，水，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液依次洗涤滤液，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到一种残余物。
另一方面，在0-5℃及搅拌下，将叔-丁醇钾（4.30g）分批加到（1-甲基咪唑-2-基）甲基三苯基氯化鏻盐酸化物（8.28g）于四氢呋喃（40ml）和二甲亚砜（40ml）的混合物的溶液中，然后将该混合物在相同温度下搅拌30分钟。将反应混合物在0℃滴加到上面得到的残余物的四氢呋喃（70ml）溶液中，并且将该混合物在相同温度下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯。分离有机相然后依次用1N盐酸，饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得残余物在硅胶（250g）上进行色谱分离，用正-己烷和乙酸乙酯（1∶2，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[2-（1-甲基咪唑-2-基）乙烯基]吡咯烷（11.98g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.06（6H，s），0.87（9H，s），1.88-2.04（1H，m），2.45-2.65（1H，m），3.25-3.70（4H，m），4.40-4.50（1H，m），4.55-4.73（1H，m），5.0-5.20（2H，m），6.40-6.65（2H，m），6.79（1H，s），7.00（1H，s），7.10-7.35（5H，m）
制备例8-2）
在室温及搅拌下，将浓盐酸（4.79ml）加到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[2-（1-甲基咪唑-2-基）乙烯基]吡咯烷（11.97g）的甲醇（80ml）溶液中，并且该混合物在相同温度下放置过夜。在冰冷却及搅拌下，向反应混合物中加入28%甲醇钠甲醇溶液（11.4ml）并滤除所得不溶物质。真空蒸发得到一种残余物。将残余物在硅胶（200g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（9∶1，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-羟基-2-[2-（1-甲基咪唑-2-基）乙烯基]吡咯烷（5.47g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.93-2.05（1H，m），2.06-2.30（1H，m），3.25（1H，s），3.59（3H，m），4.46（1H，宽 s），4.50-4.70（1H，m），4.90-5.10（2H，m），5.95-6.55（2H，m），6.77（1H，s），6.95（1H，s），7.10-7.35（5H，m）
制备例8-3）
在冰冷却及搅拌下，将甲磺酰氯（1.42ml）滴加到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-羟基-2-[2-（1-甲基咪唑-2-基）乙烯基]吡咯烷（5.45g）于乙酸乙酯（60ml）和三甲胺（3.01ml）的混合物的溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯（100ml）和水（50ml）。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液连续洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得残余物用硅胶（150g）色谱法分离，用二氯甲烷和甲醇（19∶1，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[2-（1-甲基咪唑-2-基]乙烯基]吡咯烷（5.70g）。
NMR（CDCl3，δ）：2.09-2.23（1H，m），2.45-2.70（1H，m），3.02（3H，s），3.31-3.65（3H，m），3.65-4.15（2H，m），4.60-4.80（1H，m），4.95-5.30（3H，m），6.10-6.60（2H，m），6.81（1H，s），7.00（1H，s），7.10-7.40（5H，m）
制备例8-4）
将（2S，4R）-1-苄氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[2-（1-甲基咪唑-2-基）乙烯基]吡咯烷（5.70g），浓盐酸（2.34ml）和10%钯-碳（50%湿的）（3.0g）的甲醇（120ml）溶液在常压氢气中及室温下搅拌4小时。滤除催化剂并真空浓缩滤液。将所得残余物溶解在四氢呋喃（60ml）和水（60ml）的混合物中。在冰冷却下，向溶液中滴加烯丙氧羰基氯（1.94ml）的四氢呋喃（5ml）溶液，并用4N氢氧化钠保持PH为8-10，然后将该混合物在相同温度下搅拌1小时。真空浓缩反应混合物得到一种残余物。将残余物溶解在乙酸乙酯（100ml）中然后用饱和的氯化钠水溶液洗涤溶液2次，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得残余物在硅胶（150g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（19∶1，V/V）洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（1-甲基咪唑-2-基）乙基]-4-甲磺酰氧基-吡咯烷（5.69g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.10（2H，m），2.20-2.75（4H，m），3.03（3H，s），3.48（4H，宽 s），3.85-4.20（2H，m），4.55-4.65（2H，m），5.17-5.35（3H，m），5.82-6.89（1H，m），6.79（1H，s），6.89（1H，s）
制备例8-5）
在搅拌及-10～-5℃下，将硫代乙酸（1.48ml）滴加到叔-丁醇钾（2.32g）的N，N-二甲基甲酰胺（25ml）溶液中，并将该混合物在-5℃～0℃搅拌10分钟。在搅拌及室温下，将上述所得混合物加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（1-甲基咪唑-2-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（5.96g）的N，N-二甲基甲酰胺（55ml）溶液中。将上述混合物在80-90℃搅拌3小时。将反应混合物倒入冰-水（100ml）中并用乙酸乙酯（100ml）萃取3次。用饱和的氯化钠水溶液洗涤萃取液，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发，将所得残余物在硅胶（150g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（19∶1，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（1-甲基咪唑-2-基）乙基]吡咯烷（3.20g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.64-1.80（1H，m），1.86-2.05（1H，m），2.33（3H，s），2.45-2.80（4H，m），3.70（3H，s），3.80-4.20（3H，m），4.56（2H，d，J＝5.51Hz），5.15-5.33（2H，m），5.80-6.01（1H，m），6.79（1H，d，J＝1.23Hz），6.90（1H，d，J＝1.23Hz）
制备例9-1）
在搅拌及保持温度在-60℃以下，将二异丁基氢化铝（1.02M的甲苯溶液）（112ml）滴加到（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲氧羰基吡咯烷（20g）的甲苯（100ml）溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。在搅拌及保持温度在-60℃以下，向反应混合物中滴加乙醇（20.1ml）。在相同温度下搅拌30分钟后，小心加入5N氢氧化钠水溶液。将该液在没有进一步冷却下搅拌至温度达到20℃（大约1.5小时）。将反应混合物放置10分钟。分离有机相，用水（100ml）洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到（2R，4S）-1-苄基-2-甲酰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷的甲苯溶液（大约40ml）。
该化合物立即被用作下步的起始化合物。
制备例9-2）
在搅拌及冰冷却下，将叔-丁醇钾（33.7mg）分批加到甲基三苯基溴化鏻（1.07g）的悬浮液中。将该混合物在室温搅拌2小时。向在冰浴上冷却的上述溶液中滴加含（2S，4R）-1-苄基-2-甲酰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（0.92g）的甲苯（2ml），并将混合物在相同温度下搅拌1小时。将反应混合物倒入水（10ml）和乙酸乙酯（20ml）的混合物中。分离有机相，用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到一种残余物。向残余物中加入正己烷（30ml）。滤除所得沉淀并真空蒸发滤液。将所得残余物在硅胶（1g）上进行色谱分离，用正-己烷和乙酸乙酯（5∶1，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2S，4R）-1-苄基-2-乙烯基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（765mg）。
NMR（CDCl3，δ）：0.02（3H，s），0.03（3H，s），0.86（9H，s），1.84-1.92（2H，m），2.09-2.16（1H，dd，J＝9.7Hz，5.5Hz），3.11-3.24（3H，m），4.01（1H，d，J＝13.0Hz），4.26-4.37（1H，m），5.16（1H，dd，J＝15.7Hz，1.9Hz），5.23（1H，m），5.64-5.82（1H，m），7.18-7.32（5H，m）
制备例10-1）
将（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（2-羟基乙基）吡咯烷（5.0g）和浓盐酸（2.53ml）的甲醇（25ml）溶液在冰冷却下搅拌10分钟，然后在室温搅拌1小时。向冷却至0℃的反应混合物中加入28%甲醇钠甲醇溶液（5.84ml）。滤除所得沉淀并真空蒸发滤液得到一种残余物。将该残余物溶解在二氯甲烷（15ml）中并用无水硫酸镁干燥溶液然后真空蒸发得到一种残余物。用正-己烷洗涤该残余物并真空干燥得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（2-羟乙基）吡咯烷（3.10g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.60-1.75（2H，m），1.77-1.95（1H，m），2.05-2.30（1H，m），2.65-2.95（1H，m），3.35-3.75（4H，m），3.85-4.10（1H，m），4.15-4.50（2H，m），4.60（2H，m），5.15-5.40（2H，m），5.84-6.04（1H，m）
制备例10-2）
在搅拌及冰冷却下，将甲磺酰氯（6.26ml）滴加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（2-羟乙基）吡咯烷（8.28g）和三乙胺（11.3ml）的二氯甲烷（46ml）溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入水（40ml）。分离有机相，依次用1N盐酸，饱和的碳酸氢钠水溶液和10%氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-（2-甲磺酰氧基乙基）吡咯烷（10.32g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.70（4H，m），3.04（3H，s），3.05（3H，s），3.45-3.70（1H，m），3.90-4.45（4H，m），4.55-4.70（2H，m），5.15-5.40（3H，m），5.80-6.05（1H，m）
制备例10-3）
在搅拌及冰冷却下，将咪唑（1.18g）和叔-丁醇钾（1.78g）加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-（2-甲磺酰氧基乙基）吡咯烷（5.35g）的N，N-二甲基甲酰胺（54ml）溶液中。将该混合物在40-45℃搅拌40分钟。将反应混合物倒入水（100ml）中并用二氯甲烷（80ml）萃取。依次用水（50ml）和10%氯化钠水溶液洗涤萃取液，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2[2-（咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷。
该化合物立即被用作下步的起始化合物。
制备例11-1）
在冰冷却及搅拌下，将4-甲酰基哌嗪-2-酮（3.56g）加到氢化钠（油中60%，1.11g）的N，N-二甲基甲酰胺（100ml）悬浮液中，并将该混合物在室温搅拌1小时。在冰冷却及搅拌下向混合物中加入含（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-甲磺酰氧基甲基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（9.94g）的N，N-二甲基甲酰胺（20ml），并将该混合物在60℃搅拌2小时。
用冰冷却反应混合物，并向其中加入水和乙酸乙酯。分离有机相，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得残余物用硅胶色谱法纯化，用氯仿和甲醇（30∶1，V/V）的混合物洗脱得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（4-甲酰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基吡咯烷（11.74g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.00（6H，s），0.80（9H，s），1.82-1.91（2H，m），3.37-3.74（8H，m），3.98-4.38（4H，m），4.50-4.52（2H，m），5.12-5.28（2H，m），5.77-5.93（1H，m），8.03（1H，s）
制备例11-2）
在冰冷却及搅拌下，将正-四丁基氟化铵加到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（4-甲酰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基吡咯烷（11.74g）的四氢呋喃（100ml）溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。将水加到混合物中，并将混合物真空蒸发。将乙醇加到残余物中，并将混合物在60℃搅拌20分钟。过滤混合物，并真空蒸发滤液。将残余物用硅胶色谱法纯化，用氯仿和甲醇（9∶1，V/V）的混合物洗脱得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（4-甲酰基-2-氧-哌嗪-1-基）甲基-4-羟基吡咯烷（11.38g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.99-2.04（2H，m），3.32-3.77（7H，m），4.03-4.28（3H，m），4.56（4H，m），5.19-5.34（3H，m），5.86-6.00（1H，m），8.09（1H，s）
制备例11-3）
在冰冷却及搅拌下，将三乙胺（5.6ml）和甲磺酰氯（3.11ml）加到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（4-甲酰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基-4-羟基吡咯烷（11.38g）的乙酸乙酯（110ml）溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌1小时。向混合物中加入水并真空蒸发。向残余物中加入四氢呋喃，并将混合物在50℃搅拌20分钟。过滤混合物并用无水硫酸镁干燥滤液，真空蒸发得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（4-甲酰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基-4-（甲磺酰氧基）吡咯烷（14.2g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.58-1.66（2H，m），2.19（1H，m），2.40（1H，m），3.07（3H，s），3.09-3.97（7H，m），4.05-4.49（2H，m），4.90-4.95（2H，m），5.22-5.83（3H，m），5.83-5.94（1H，m），8.10（1H，d，J＝2.3Hz）
制备例11-4）
在冰冷却及搅拌下，将浓盐酸（12.2ml）加到（2S，4R）1-烯丙氧羰基-2-（4-甲酰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基-4-（甲磺酰氧基）吡咯烷（14.2g）的甲醇（60ml）溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌10小时。将混合物冷却至5℃并向其中加入28%甲醇钠甲醇溶液（28.2ml）。过滤混合物，并真空蒸发滤液。向残余物中加入氯仿。用无水硫酸镁干燥混合物并真空蒸发得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-氧哌嗪-1-基）甲基-4（甲磺酰氧基）吡咯烷（6.54g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.61-1.69（2H，m），2.30-2.32（2H，m），3.04（3H，s），3.08-3.69（7H，m），3.89-3.95（1H，m），4.24-4.30（1H，m），4.59-4.61（2H，m），5.22-5.35（3H，m），5.89-5.95（1H，m）
制备例11-5）
在冰冷却及搅拌下，将N，N-二异丙基-N-乙胺（3.38ml）和甲基碘（1.64ml）加到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-氧哌嗪-1-基）甲基-4-（甲磺酰氧基）吡咯烷（6.37g）的二氯甲烷（60ml）溶液中，将混合物放在冰箱中12小时。真空蒸发混合物。将残余物用硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯，甲醇和异丙胺（10∶1∶0.3，V/V/V）的混合物洗脱得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-氧-4-甲基哌嗪-1-基）甲基-4-（甲磺酰氧基）吡咯烷（3.19g）。
NMR（CDCl3，δ）：2.19-2.34（5H，m），2.66（2H，m），3.03（3H，s），3.12（2H，s），3.37-3.95（6H，m），4.24（1H，m），4.59-4.62（2H，m），5.21-5.35（3H，m），5.87-6.00（1H，m）
制备例11-6）
在冰冷却及搅拌下，将硫代乙酸（0.85ml）滴加到叔-丁醇钾（1.24g）的N，N-二甲基甲酰胺（15ml）溶液中。将上述混合物在相同温度下搅拌30分钟。在室温及搅拌下，将上述所得混合物加到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-氧-4-甲基哌嗪-1-基）甲基-4-（甲磺酰氧基）吡咯烷（3.19g）的N，N-二甲基甲酰胺（15ml）溶液中。将该混合物在80-90℃搅拌1.5小时。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将残余物用硅胶色谱法纯化，用氯仿和甲醇（20∶1V/V）的混合物洗脱得到（2S，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-（2-氧-4-甲基哌嗪-1-基）甲基吡咯烷（3.24g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.85-2.01（1H，m），2.33（3H，s），2.43（3H，s），2.43-2.54（1H，m），2.65（2H，m），3.13-3.48（6H，m），3.84（2H，m），4.12（2H，m），4.60（2H，m），5.20-5.35（2H，m），5.84-6.00（1H，m）
制备例12-1）
以基本上如制备例11-1）的相同方法，通过（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（甲磺酰氧基）甲基吡咯烷（1.0g）与4-烯丙氧羰基-2-氧-哌嗪（515mg）和氢化钠（油中60%，112mg）在N，N-二甲基甲酰胺（12ml）中反应得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（4-烯丙氧羰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（0.77g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.01（6H，s），0.80（9H，s），1.88（2H，t，J＝5.6Hz），3.36-3.40（4H，m），3.54-3.67（4H，m），4.04-4.16（3H，m），4.34-4.37（1H，m），4.51-4.58（4H，m），5.13-5.31（4H，m），5.78-5.95（2H，m）
制备例12-2）
以基本上如制备例11-2）的相同方法，通过（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（4-烯丙氧羰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（3.95g）和浓盐酸（0.82ml）在甲醇（40ml）中进行反应得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（4-烯丙氧羰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基-4-羟基吡咯烷（3.01g）。
该化合物立即被用作下步起始化合物。
制备例12-3）
以基本上如制备例11-3）的相同方法，通过（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（4-烯丙氧羰基-2-氧-哌嗪-1-基）甲基-4-羟基吡咯烷（3.01g）与甲磺酰氯（0.76ml）和三乙胺（1.49ml）在乙酸乙酯（40ml）中反应得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（4-烯丙氧羰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基-4-（甲磺酰氧基）吡咯烷（3.63g）。
该化合物立即被用作下步起始原料。
制备例12-4）
以基本上如制备例11-6）的相同方法，通过（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（4-烯丙氧羰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基-4-（甲磺酰氧基）吡咯烷（3.63g）与硫代乙酸（0.82ml）和氢化钠（油中60%，0.42g）在N，N-二甲基甲酰胺（36ml）中反应得到（2S，4R）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-（4-烯丙氧羰基-2-氧哌嗪-1-基）甲基吡咯烷（2.41g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.84-1.95（1H，m），2.34（3H，s），2.47-2.54（1H，m），3.24（1H，dd，J＝6.9Hz，11.4Hz），3.47-4.17（11H，m），4.56-4.64（4H，m），5.21-5.37（4H，m），5.86-6.01（4H，m）
制备例13-1）
在-60℃将含正-丁基锂（1.65N）的己烷（78ml）滴加到2-溴吡啶（21.9g）的四氢呋喃（310ml）溶液中。搅拌15分钟后，在-60℃滴加（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲酰基吡咯烷（31g）。搅拌30分钟后，用水使反应混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取3次。用水和盐水洗涤合并的有机相，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物用硅胶柱色谱法分离得到1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（吡啶-2-基）甲醇（13.3g）。
IR（净）：3400，1690，1590，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.05（6H，s），0.85（9H，s），1.50-2.20（2H，m），3.40-3.60（2H，m），4.32-4.45（1H，m），4.50-4.70（3H，m），5.20-5.45（3H，m），5.86-6.03（1H，m），7.18-7.42（2H，m），7.66-7.74（1H，m），8.50-8.60（1H，m）
制备例13-2）
在室温将四溴甲烷（25.1g）分批加到1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（吡啶-2-基）甲醇（19.82g）和三苯基膦（21.2g）的四氢呋喃（400ml）溶液中。将反应混合物搅拌2小时并放置过夜。过滤后，将滤液在减压下蒸发。30℃下向残余物的二甲基甲酰胺（200ml）和乙酸（60ml）溶液中分批加入锌粉（16.5g）。加完之后，将该混合物在室温下搅拌1小时，用碳酸氢钠（84g）中和并用乙酸乙酯萃取三次。用盐水洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并减压蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-1-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（2-吡啶基甲基）吡咯烷（17.7g）。
IR（净）：1745，1680，1580，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.00（6H，s），0.83（9H，s），1.60-2.20（3H，m），2.83-3.10（1H，m），3.10-3.60（2H，m），4.00-4.10（1H，m），4.10-4.48（1H，m），4.48-4.78（2H，m），5.10-5.40（2H，m），5.80-6.08（1H，m），7.00-7.40（2H，m），7.50-7.90（1H，m），8.48-8.72（1H，m）
制备例13-3）
在室温将浓盐酸（3.3ml）滴加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（2-吡啶基甲基）吡咯烷（4.88g）的乙腈（50ml）溶液中。将反应混合物搅拌5小时，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和并用乙酸乙酯稀释。分离有机相，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（2-吡啶基甲基）吡咯烷（2.46g）。另一方面，用氯仿萃取水相5次。用盐水洗涤合并的氯仿相，用硫酸镁干燥并减压蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（2-吡啶基甲基）吡咯烷（0.23g）。
IR（净）：3350，1670，1590，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.20（2H，m），2.91（1H，dd，J＝8.7和12.9Hz），3.35（1H，dd，J＝4.6和11.7Hz），3.20-3.70（2H，m），4.20-4.53（2H，m），4.53-4.70（2H，m），5.10-5.40（2H，m），5.80-6.10（1H，m），7.00-7.33（2H，m），7.50-7.80（1H，m），8.40-8.60（1H，m）
制备例13-4）
在0℃将偶氮二羧酸二乙酯（1.2ml）滴加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（2-吡啶基甲基）吡咯烷（1.0g），硫代苯甲酸（973μl）和三苯基膦（1.30g）的四氢呋喃（20ml）溶液中。将反应混合物搅拌30分钟，然后用水和乙酸乙酯稀释。分离水相并用乙酸乙酯萃取两次，将合并的有机相用水（两次）和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物用硅胶柱色谱法分离得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-（2-吡啶基甲基）吡咯烷（1.34g）。
IR（净）1680，1660，1580，1400cm-1
制备例14-1）
以基本上如制备例13-1）的相同方法得到1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（吡啶-3-基）甲醇。
NMR（CDCl3，δ）：0.05（6H，s），0.83（9H，s），1.5-2.1（3H，m），3.3-3.7（2H，m），4.0-4.5（2H，m），4.5-4.8（2H，m），5.2-5.4（2H，m），5.8-6.2（1H，m），7.2-7.4（1H，m），7.6-7.9（1H，m），8.5-8.7（2H，m）
制备例14-2）
基本上如制备例13-2）的相同方法得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（3-吡啶基甲基）吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：0.00（6H，s），0.84（9H，s），1.7-2.2（2H，m），2.7-3.6（4H，m），4.0-4.4（2H，m），4.6-4.8（2H，m），5.2-5.4（2H，m），5.9-6.1（1H，m），7.2-7.4（1H，m），7.4-7.6（1H，m），8.4-8.7（2H，m）
制备例14-3）
基本上如制备例13-3）的相同方法得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（3-吡啶基甲基）吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：1.7-2.1（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.1-3.4（3H，m），4.2-4.3（2H，m），4.5-4.7（2H，m），5.2-5.4（2H，m），5.8-6.1（1H，m），7.2-7.4（1H，m），7.4-7.6（1H，m），8.3-8.6（2H，m）
制备例14-4）
基本上如制备例13-4）的相同方法得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-（3-吡啶基甲基）吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：1.7.1.9（2H，m），2.2-3.0（2H，m），3.2-3.4（2H，m），4.0-4.2（2H，m），4.6-4.7（2H，m），5.2-5.4（2H，m），5.9-6.1（1H，m），7.2-7.8（6H，m），7.9-8.0（2H，m），8.4-8.5（2H，m）
制备例15-1）
将4-溴吡啶盐酸化物（18.57g）的乙醚（50ml）和水（50ml）溶液用碳酸氢钠的水（50ml）溶液中和。搅拌10分钟后，将混合物用乙醚萃取3次。用盐水洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并减压蒸发得到一种残余物。在-60℃，向残余物的乙醚（300ml）溶液中加入正-丁基锂（1.68N的正-己烷溶液）（63ml）。加完后，将混合物在-78℃搅拌30分钟。然后在-60℃将（2S，4R）-1-苄基-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲酰基吡咯烷（30.52g）滴加到混合物中。加完后，将混合物在-70℃搅拌30分钟然后升温至室温。用水使反应混合物淬灭并用乙酸乙酯萃取3次。用盐水洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物在硅胶上进行柱色谱法分离，用乙酸乙酯∶正-己烷＝3∶7-1∶1洗脱得到1-｛（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（4-吡啶基）甲醇（14.68g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.00-0.07（6H，m），0.85（4.5H，s），0.91（4.5H，s），1.2-1.9（1H，m），2.0-2.1（1H，m），2.4-2.6（1H，m），3.0-4.8（6H，m），7.1-7.4（7H，m），8.5-8.6（2H，m）
制备例15-2）
将乙酸（9.4ml）和氢氧化钯-碳（10g）加到1-｛（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（4-吡啶基）甲醇（32.73g）的乙醇（300ml）溶液中。混合物在室温于氢气氛中剧烈搅拌6小时。滤除钯催化剂并用乙醇洗涤。减压蒸发合并的有机层得一残余物。在0℃，pH9～10下，往残余物在水（300ml）和四氢呋喃（THF）（300ml）的溶液中滴加氯代甲酸烯丙酯（9.6ml）。混合物在室温搅拌1小时后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层用食盐水洗，硫酸镁干燥，并减压蒸发。剩余物进行硅胶柱层析（用乙酸乙酯∶正己烷＝7∶3洗脱）给出1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（4-吡啶基）甲醇（21.74g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.00（6H，m），0.82（9H，s），1.4-2.0（3H，m），3.0-3.7（2H，m），4.0-4.4（2H，m），4.5-4.8（2H，m），5.1-5.4（2H，m），5.8-6.1（1H，m），7.2-7.4（2H，m），8.5-8.6（2H，m）
制备例15-3）
以基本上与制备例13-2）相同的方法，得到产率89%的（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（4-吡啶基甲基）吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：0.00（6H，s），0.83（9H，s），1.6-2.0（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.0-3.5（3H，m），4.1-4.4（2H，m），4.6-4.7（2H，m），5.1-5.4（2H，m），5.8-6.1（1H，m），7.0-7.2（2H，m），8.5-8.6（2H，m）
制备例15-4）
基本上如制备例13-3）的相同方法，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（4-吡啶基甲基）吡咯烷，产率68%。
NMR（CDCl3，δ）：1.6-1.9（2H，m），2.3-2.6（1H，m），2.77（1H，dd，J＝12.7Hz，8.8Hz），3.0-3.3（1H，m），3.33（1H，dd，J＝11.9Hz，4.3Hz），3.4-3.7（1H，m），4.1-4.4（2H，m），4.5-4.7（2H，m），5.1-5.4（2H，m），5.8-6.1（1H，m），7.0-7.1（2H，m），8.48（2H，d，J＝6.0Hz）
制备例15-5）
基本上如制备例13-4）相同的方法，定量得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-（4-吡啶基甲基）吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：1.6-1.9（1H，m），2.2-2.6（1H，m），2.80（1H，dd，J＝13.0Hz，9.6Hz），3.2-3.6（2H，m），4.0-4.3（3H，m），4.6-4.7（2H，m），5.2-5.4（2H，m），5.8-6.1（1H，m），7.0-7.1（2H，m），7.5-8.0（5H，m），8.4-8.6（2H，m）
制备例16-1）
在保持温度在-65℃以下，将含正-丁基锂（1.56N，500ml和1.60N，120ml）的己烷滴加到N-甲基咪唑（84.0ml）的四氢呋喃（1.25L）溶液中。搅拌30分钟后，在-65～-60℃向混合物中滴加（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲酰基吡咯烷（259g）的THF（1.25l）溶液，共30分钟。将该混合物在-60～0℃搅拌1.5小时在0～5℃搅拌30分钟。将反应混合物倒入冷水（5L）和乙酸乙酯（5L）的混合物中。分离有机相，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。向残余物中加入乙酸乙酯（180ml）和正-己烷（620ml）。过滤收集沉淀得到1-｛（4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-[1-甲基咪唑-2-基]甲醇的异构体A（480g）。真空蒸发滤液。将残余物在硅胶（2.6Kg，洗脱剂AcoEt∶正-己烷＝3∶2-10∶0）上进行色谱分离，并蒸发洗脱液得到含有17%异构体A的相同的异构体B（147.4g），固体。
异构体B;
NMR（CDCl3，δ）：0.01，0.02（全部 6H，每个 s），0.86（9H，s），1.84-2.04（2H，m），2.57（1H，dd，J＝3.3Hz，7.8Hz），2.97（1H，dd，J＝4.7Hz，6.4Hz），3.66（3H，s），3.80和4.10（2H，ABq，J＝13.0Hz），3.81-3.91（1H，m），4.18-4.25（1H，m），4.41（1H，d，J＝5.6Hz），6.79（1H，d，J＝1.2Hz），6.93（1H，d，J＝1.2Hz），7.20-7.30（5H，m）
APCI-质谱（m/z）：402（MH+）
异构体    A：
NMR（CDCl3，δ）：0.02，0.03（6H，s），0.85（9H，s），2.17-2.31（1H，m），1.89-2.03（1H，m），2.42（1H，dd，J＝6.3Hz，9.6Hz），3.13（1H，dd，J＝5.4Hz，9.6Hz），3.44-3.51（2H，m），3.57和3.88（2H，ABq，J＝13.1Hz），3.67（3H，s），4.22-4.34（1H，m），4.70（1H，d，J＝3.6Hz），6.79（1H，d，J＝1.2Hz），6.96（1H，d，J＝1.2Hz），7.22-7.37（5H，m）
APCI-质谱（m/z）：402（MH+）
制备例16-2）
在-10～-7℃及搅拌下20分钟内，将亚硫酰氯（11.0ml）滴加到在制备例16-1）中得到的异构体B（55.0g）的二氯甲烷（1.1L）溶液中。将该混合物在相同温度下搅拌20分钟及在-7～5℃搅拌1小时。在3～6℃向反应混合物中滴加硫代苯酚（15.4ml）5分钟，并将混合物在相同温度下搅拌1小时。在3～6℃向反应混合物加入三乙胺（9.53ml×2）。搅拌30分钟后，将水（500ml）加到反应混合物中。用盐水洗涤分离的有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物在硅胶（2Kg，洗脱剂;CHCl3∶MeOH＝50∶1-30∶1）上进行色谱分离，并蒸发得到无定型固体，异构体B（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-｛1-（1-甲基咪唑-2-基）-1-（苯硫基）甲基｝吡咯烷（48.6g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.02，0.05（，全部 6H，每个 s），0.87（9H，s），2.15-2.44（3H，m），3.03（1H，dd，J＝4.8Hz，10.1Hz），3.25（3H，s），3.55和3.71（2H，ABq，J＝13.1Hz），4.23（1H，d，J＝6.5Hz），4.29-4.40（1H，m），6.61（1H，d，J＝1.2Hz），6.96（1H，J＝1.2Hz），7.06-7.32（10H，m）
APCI-质谱：（m/z）：494（MH+）
制备例16-3）
在氮气氛下，将含有在制备例16-2）中得到的异构体B（47.8g）的丙酮（500ml）加到Raney镍（NDT-90，710ml）和丙酮（300ml）悬浮液中。将该混合物搅拌并加热回流1.5小时。冷却后，过滤除去Raney镍，并用丙酮（500ml×5）洗涤。将滤液和洗液合并并真空蒸发。将残余物在硅胶（1.2Kg，洗脱剂，CHCl3∶MeOH＝30∶1）上进行色谱分离，并真空蒸发得到油状（2R，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-｛（1-甲基咪唑-2-基）甲基｝吡咯烷（23.8g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.00，0.09（全部 9H，每个 s），0.86（9H，s），1.88-1.95（2H，m），2.28（1H，dd，J＝5.7Hz，9.8Hz），2.68（1H，dd，J＝8.4Hz，14.6Hz），2.94（1H，dd，J＝4.8Hz，14.6Hz），3.13（1H，dd，J＝5.7Hz，9.8Hz），3.21-3.36（1H，m），3.44和3.92（2H，ABq，J＝13.1Hz），3.55（3H，s），4.25-4.34（1H，m），6.77（1H，d，J＝1.2Hz），6.94（1H，d，J＝1.2Hz），7.21-7.33（5H，m）
APCI-质谱（m/z）：386（MH+）
制备例16-4）
将甲酸铵（15.5g）和10%钯-碳（Pd-C）（湿的，7.1g）加到（2R，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-｛（1-甲基咪唑-2-基）甲基｝吡咯烷（23.7g）的甲醇（240ml）溶液中。将该混合物回流1.5小时。冷却后，过滤除去10%Pd-C。蒸发滤液。向残余物中加入二氯甲烷（300ml）并滤除沉淀的过量的甲酸铵。真空蒸发滤液得到油状（2R，4R）-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-｛（1-甲基咪唑-2-基）甲基｝吡咯烷甲酸盐（20.1g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.01（6H，s），0.81（9H，s），1.96-2.03（2H，m），2.99-3.11（2H，m），3.32（1H，dd，J＝8.0Hz，16.2Hz），3.50-3.63（1H，m），3.57（3H，s），4.18-4.29（1H，m），4.50-4.51（1H，m），6.76（1H，d，J＝1.3Hz），6.82（1H，d，J＝1.3Hz），8.40（1H，s），8.90（2H，br s）
APCI-质谱（m/z）：296（MH+-HCOOH）
制备例16-5）
在-3～1℃及10分钟内，将氯甲酸烯丙酯（7.45ml）的THF（20ml）溶液滴加到（2R，4R）-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-｛（1-甲基咪唑-2-基）甲基｝吡咯烷甲酸盐（20.0g）的四氢呋喃（300ml）和水（200ml）溶液中，用5N氢氧化钠水溶液调节PH为9.0～9.5。将反应混合物在相同温度下搅拌50分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯（600ml）和冰水（400ml）。分离有机相并用乙酸乙酯（100ml）萃取水相。用水和盐水洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并真空蒸发得到油状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-｛（1-甲基咪唑-2-基）甲基｝吡咯烷（20.5g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.02（6H，s），0.83（9H，s），1.84-1.97（1H，m），2.18-2.30（1H，m），2.84（1H，dd，J＝8.8Hz，14.3Hz），3.30-3.36（2H，m），3.65（3H，s），4.10-4.23（2H，m），4.62（2H，m），5.19-5.35（2H，m），5.85-6.10（1H，m），6.80（1H，s），6.91（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：380（MH+）
制备例16-6
用如制备例13-3）的相似方法，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-｛（1-甲基咪唑-2-基）甲基｝吡咯烷（12.0g），产率84.2%。
NMR（CDCl3，δ）：2.00-2.06（1H，m），2.23-2.32（1H，m），2.70-2.82（1H，m），3.15-3.58（3H，m），3.68（3H，s），4.18（1H，m），4.43-4.48（1H，m），4.60-4.63（2H，m），5.20-5.36（2H，m），5.86-6.05（1H，m），6.80（1H，d，J＝1.2Hz），6.87（1H，d，J＝1.2Hz）
APCI-质谱（m/z）：266（MH+）
制备例16-7）
用如制备例13-4）的相似方法，得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-｛（1-甲基咪唑-2-基）甲基｝吡咯烷（2.0g），产率68.8%。
NMR（CDCl3，δ）：2.10-2.39（1H，m），2.42-2.73（1H，m），2.92（1H，dd，J＝10.1Hz，15.6Hz），3.32（1H，dd，J＝6.3Hz，10.8Hz），3.36-3.70（2H，m），3.68（3H，s），4.03-4.38（3H，m），4.57-4.71（2H，m），5.21-5.37（2H，m），5.86-5.97（1H，m），6.81（1H，d，J＝1.2Hz），6.93（1H，d，J＝1.2Hz），7.40-7.69（5H，m）
APCI-质谱（m/z）：386（MH+）
制备例17-1）
在0～5℃，将N-甲基吡唑（80g）的二氯甲烷（100ml）溶液加到搅拌着的溴（50.2ml）的二氯甲烷（1L）溶液和无水碳酸钠（206.8g）混合物中。在相同温度下搅拌1小时后，将该混合物在室温进一步搅拌1小时，然后冰冷却。向反应混合物中加入水（1L）。分离二氯甲烷相并用二氯甲烷萃取水相两次。用水和盐水洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并减压蒸发。真空蒸馏所得残余物得到4-溴-1-甲基吡唑（150.6g）。
bp;82℃（20    mmHg）
IR（净）：3100，2930cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.89（3H，s），7.38（1H，s），7.44（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：161，163（MH+）
制备例17-2）
保持温度在-60℃以下，将正-丁基锂（1.6N）的己烷（713ml）溶液滴加到4-溴-1-甲基吡唑（170.7g）的乙醚（2L）溶液中。搅拌45分钟后，滴加（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲酰基吡咯烷（260g）的乙醚（200ml）溶液。搅拌30分钟后，混合物在2.5小时内升温至0～5℃并搅拌45分钟。用冰水（1L）使反应混合物淬灭并分离有机相。将水相用乙酸乙酯（×2）萃取，并用水和盐水洗涤合并的有机相，用无水硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物在硅胶（3.5Kg，用正-己烷∶AcoEt＝3∶2-1∶1-0∶1洗脱）上进行柱色谱分离得到（2S，4R）-1-｛1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基-4-吡唑基）甲醇（211.2g），1∶1的非对映体混合物。
IR（CHCl3）：2400-3500（br）cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.01，0.02，0.04（全部 6H，每个s），0.85，0.89（全部 9H，每个 s），
1.46-1.62，1.80-2.13（全部    2H，m），
Figure 931056950_IMG36
Figure 931056950_IMG37
7.23-7.40（全部    6H，m），7.41，7.45（全部    1H，每个    s）
APCI-质谱（m/z）：402（MH+）
制备例17-3）
将甲酸铵（44g）和10%Pd-C（湿的，20g）加到（2S，4R）-1-｛1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基-4-吡唑基）甲醇（70g）的甲醇（700ml）溶液中。将上述混合物回流40分钟，然后冷却。滤除Pd-C后，蒸发溶剂。向残余物中加入氯仿（500ml）并用硅藻土滤除过量的甲酸铵。减压浓缩滤液。将残余物溶解在四氢呋喃-水（1∶1，1L）中并向其中加入氯甲酸烯丙酯（22.3ml）的四氢呋喃（60ml）溶液，同时在0～5℃用4N氢氧化钠溶液调节PH为8.5～10。将该混合物在相同温度下搅拌30分钟。分离有机相并用乙酸乙酯（×2）萃取水相。用水和盐水洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并减压蒸发得到1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基吡唑-4-基）甲醇（66.2g）。
IR（净）：3300，1670，1400，1100cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.01，0.02（全部 6H，每个 s），0.83-0.84（全部 9H，每个 s），1.50-2.00（3H，m），3.08-3.70（2H，m），3.87，3.88（全部 3H，每个 s），4.10-4.50（2H，m），4.58-4.70（2H，m）， 4.72-5.00（1H，m），5.19-5.45（2H，m），5.86-6.05（1H，m），7.26，7.37，7.41（全部    2H，每个    s）
APCI-质谱（m/z）：396（MH+），378（MH+-H2O）
制备例17-4）
将吡啶（54ml）和氯硫代甲酸苯酯（34.3g）加到冰冷却的1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基吡唑-4-基）甲醇（71.2g）的二氯甲烷（700ml）溶液中。将该混合物在相同温度下搅拌30分钟，然后在室温搅拌3小时。蒸发二氯甲烷并将残余物倒入饱和的碳酸氢钠溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。用水和盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物在硅胶（2Kg，用正-己烷∶乙酸乙酯（AcoEt）＝5∶3-5∶4洗脱）上进行柱色谱分离，得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-｛1-（1-甲基吡唑-4-基）-1-苯氧基硫代羰氧基）甲基｝吡咯烷（46.2g）。
IR（净）：1685，1400，1090cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.02，0.04（全部 6H，each s），0.84（9H，s），1.86-2.16（2H，m），2.95-3.18 and 3.35-3.80（全部 2H，m），3.80-3.92（3H，m），3.92-4.10和4.32-4.42（全部 1H，m），4.42-4.73（3H，m），5.08-5.43（3H，m），5.82-6.10（1H，m），7.05-7.51（7H，m）
APCI-质谱（m/z）：532（MH+）
制备例17-5）
将三正丁基氢化锡（43.5ml）和AIBN（2.65g）加到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-｛1-（1-甲基吡唑-4-基）-1-（苯氧基硫代羰氧基）甲基｝吡咯烷（42.9g）的甲苯（600ml）溶液中。在氮气氛下，将上述混合物回流3.5小时然后冷却。向混合物中加入三正丁基氢化锡（10.9ml）和2，2′-偶氮二异丁腈（AIBN）（1.33g），然后再回流3.5小时。冷却后，蒸发溶剂并将残余物在硅胶（2.4Kg，用正-己烷∶AcoEt＝5∶4洗脱）上进行柱色谱分离得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-｛（1-甲基吡唑-4-基）甲基｝吡咯烷（22.3g）。
IR（净）：1680，1395，1090cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.01（6H，s），0.83（9H，s），1.65-2.00（2H，m），2.70-2.95（2H，m），3.26（1H，dd，J＝11.2Hz，4.7Hz），3.28-3.45（1H，m），3.84（3H，s），4.03-4.22（2H，m），4.58-4.70（2H，m），5.17-5.40（2H，m），5.86-6.06（1H，m），7.12（1H，s），7.25（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：380（MH+）
制备例17-6）
将1N盐酸（118ml）加到冰冷却的（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-｛（1-甲基吡唑-4-基）甲基｝吡咯烷（22.3g）的甲醇（220ml）溶液中。将该混合物在相同温度下搅拌15分钟，然后在室温搅拌1.5小时。用冰浴冷却后，加入碳酸氢钠（10.4g），减压蒸发甲醇。用氯仿（×3）萃取所得含水残余物。用水和盐水洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物在硅胶（600g，用氯仿（CHCl3）∶甲醇（MeOH）＝10∶1洗脱）上进行柱色谱分离，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-｛（1-甲基吡唑-4-基）甲基｝吡咯烷（15.3g）。
IR（净）：3350，1670，1410cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.75-2.10（3H，m），2.70-3.00（2H，m），3.20-3.38（1H，m），3.45-3.70（1H，m），3.85（3H，s），4.10-4.33（2H，m），4.55-4.75（2H，m），5.20-5.40（2H，m），5.87-6.08（1H，m），7.13（1H，s），7.27（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：266（MH+）
制备例17-7）
在-30℃，将偶氮二甲酸二乙酯（13.06g）加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-｛（1-甲基吡唑-4-基）甲基｝吡咯烷（15.3g）和三苯基膦（19.67g）的四氢呋喃（180ml）溶液中。15分钟后，向其中加入硫代苯甲酸（9.5ml）。在25分钟内使该混合物升温至0～5℃并搅拌2小时。蒸发四氢呋喃后，将所得残余物溶解在乙酸乙酯（500ml）中。用饱和碳酸氢钠溶液（×3），水和盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物在冰箱中贮存过夜后，出现沉淀。向沉淀中加入二异丙醚（IPE）-乙醚（1∶1，100ml）溶液并过滤除去固体。蒸发滤液并将残余物在硅胶（1.1Kg，用AcoEt-IPE＝2∶3-1∶1洗脱）上进行柱色谱分离得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-｛（1-甲基吡唑-4-基）甲基｝吡咯烷（21.8g）。
IR（净）：1680，1655，1400，1195cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.81（1H，qn，J＝6.3Hz），2.40-2.60（1H，m），2.79（1H，dd，J＝14.2Hz，8.9Hz），2.90-3.15（1H，m），3.19（1H，dd，J＝10.8Hz，7.3Hz），3.86（3H，s），3.95-4.25（3H，m），4.58-4.74（2H，m），5.19-5.42（2H，m），5.87-6.08（1H，m），7.17（1H，s），7.31（1H，s），7.37-7.74（5H，m）
APCI-质谱（m/z）：386（MH+）
制备例18-1）
基本上如制备例10-3）的相同方法，将（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-（2-甲磺酰氧基乙基）吡咯烷（28.8g）和2-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基甲基）咪唑（18.1g）反应得到黄色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛2-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基甲基）咪唑-1-基｝乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（34.5g）。
NMR（CDCl3，200 MHz，δ）：0.08（6H，s），0.90（9H，s），1.8-2.1（2H，m），2.3-2.6（2H，m），3.04（3H，s），3.4-3.6（1H，m），3.9-4.2（4H，m），4.6-4.7（2H，m），4.77（2H，s），5.1-5.4（3H，m），5.7-5.9（1H，m），6.8-7.1（2H，m）
制备例18-2）
在冰浴冷却下，将浓盐酸（17ml）滴加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛2-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基甲基）咪唑-1-基｝乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（34.5g）的甲醇（170ml）溶液中。搅拌10分钟后，使混合物升温至室温并再搅拌3小时。用加入甲醇钠的甲醇溶液（28%W/W，39.4g）使混合物淬灭，然后加入乙酸乙酯（340ml）。滤除沉淀并浓缩滤液得到一种粗的油状物。将该油在300g硅胶上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（100∶0-95∶5）的混合物洗脱得到淡棕色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（2-羟甲基咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（15.7g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.8-2.1（2H，m），2.2-2.6（2H，m），3.02（3H，s），3.5-3.7（2H，m），3.9-4.2（4H，m），4.5-4.7（4H，m），5.1-5.4（3H，m），5.8-6.0（1H，m），6.8-7.0（2H，m）
制备例18-3）
基本上如制备例4-12）的相同方法，将（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（2-羟甲基咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（15.7g）与硫代乙S-酸（6.30ml）反应得到橙色糊状（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（2-羟甲基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（5.93g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.9-2.1（2H，m），2.34（3H，s），2.4-2.7（2H，m），3.2-3.3（1H，m），3.8-4.2（6H，m），4.5-4.7（4H，m），5.1-5.4（2H，m），5.8-6.0（1H，m），6.8-7.1（2H，m）
制备例19-1）
基本上如制备例10-3）的相同方法，将（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-（2-甲磺酰氧基乙基）吡咯烷（21.5g）和2-氨基甲酰基咪唑（7.07g）反应得到黄色固体状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2-氨基甲酰基咪唑-1-基）乙基｝-4-甲磺酰氧基吡咯烷（15.2g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.9-2.2（2H，m），2.4-2.6（2H，m），3.04（3H，s），3.5-3.7（1H，m），3.9-4.1（2H，m），4.5-4.6（4H，m），5.1-5.3（3H，m），5.63（1H，br），5.8-6.0（1H，m），7.0-7.3（3H，m）
制备例19-2）
在-20℃及干冰-丙酮浴中，将硫代苯甲S-酸（9.27ml）滴加到叔-丁醇钾（8.42g）的二甲基甲酰胺（70ml）溶液中。加完后，使溶液升温至室温，然后搅拌75分钟。向溶液中加入（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（2-氨基甲酰基咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（14.5g）的二甲基甲酰胺（70ml）溶液，并将该混合物加热至85℃及搅拌2小时。冷却至室温后，通过加入水（280ml）使混合物淬灭并用乙酸乙酯（140ml×3）萃取。将合并的萃取液用饱和的碳酸氢钠水溶液（140ml×2），水（200ml×2），及盐水（200ml×2）洗涤，然后用硫酸镁干燥。蒸发溶剂并将残余物在150g硅胶上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（95∶5，V/V）的混合物洗脱得到黄色糊状（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[2-（2-氨基甲酰基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（11.2g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.7-2.2（2H，m），2.4-2.6（2H，m），3.3-3.4（1H，m），4.0-4.3（3H，m），4.5-4.6（4H，m），5.2-5.4（2H，m），5.46（1H，br），5.8-6.0（1H，m），7.0-8.0（8H，m）
制备例20-1）
向1，2，4-三唑（100g）的甲醇（200ml）溶液中加入28%甲醇钠的甲醇溶液（278.3ml），接着加入碘甲烷（205.5g）并使溶液在18小时升温至40℃。真空浓缩溶液以除去甲醇然后用苯（150ml）处理，升温至70℃并倾析。用3×150ml氯仿重复上述步骤。将合并的有机相真空浓缩至大约100ml并过滤除去白色沉淀。蒸发滤液后，将所得红色液体残余物在常压下蒸馏得到无色液体状1-甲基-1，2，4-三唑（71.45g），将其在冰箱中固化。
bp;175-180℃
IR（净）：3100，2950cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.95（3H，s），7.94（1H，s），8.05（1H，s）
EI-质谱（m/z）：83（M+）
制备例20-2）
在-70℃向1-甲基-1，2，4-三唑（3.12g）的四氢呋喃（47ml）溶液中滴加正-丁基锂（1.6N）的己烷（25.5ml）溶液并保持温度在-60℃以下。在-70℃15分钟后，使混合物快速升温至0℃，搅拌5分钟后然后再冷却至-70℃并搅拌30分钟。向混合物中加入（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲酰基吡咯烷（10.0g）的四氢呋喃（100ml）溶液并保持温度在-60℃以下。除去冷却浴30分钟后，使混合物在30分钟内升温至0℃。2小时后，用饱和碳酸氢钠水溶液使混合物淬灭并用乙酸乙酯（×2）萃取。将合并的有机相用盐水和水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物在硅胶（300g，用氯仿-甲醇（30∶1）洗脱）上进行柱色谱分离，然后再在硅胶（300g，用乙酸乙酯洗脱）柱上进行层析得到1-｛（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基-1，2，4-三唑-5-基）甲醇（6.16g）（4.3∶1的非对映体混合物）。
NMR（CDCl3，δ）：0.01，0.00-0.01（全部 6H，每个 s），0.86，0.84，0.83（全部 9H，每个 s），1.75-2.12
7.18-7.32（5H，m），7.75，7.77（全部    1H，每个    s）
APCI-质谱（m/z）：403（MH+）
制备例20-3）
用如制备例17-3）的相同方法得到1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基-1，2，4-三唑-5-基）甲醇（5.96g）。
NMR（CDCl3，δ）：-0.02-0.06（全部 6H，m），0.84-0.89（9H，m），1.60-2.00（2H，m），3.25-3.70（2H，m），3.98-4.05（全部 3H，m），4.15-3.70和4.95-5.40（全部 7H，每个 m），5.87-6.05（全部 2H，m），7.79（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：397（MH+）
制备例20-4）
用制备例17-4）的相同方法，得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-｛1-（1-甲基-1，2，4-三唑-5-基）-1-（苯氧基硫代羰氧基）甲基｝吡咯烷（7.40g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.03，0.05，0.06，0.064（全部 6H，每个 s），0.85（9H，s），1.90-2.20（1H，m），2.60-3.03（1.5H，m），3.30-3.70（1.5H，m），3.91-4.36（全部 4H，m），4.50-4.80（3H，m），5.15-5.44（2H，m），5.80-6.08（1H，m），6.60-6.90（1H，m），7.05-7.14（2H，m），7.22-7.44（3H，m），7.87和7.88（全部 1H，每个 s）
APCI-质谱（m/z）：533（MH+）
制备例20-5）
用制备例17-5）相同的方法得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（1-甲基-1，2，4-三唑-5-基甲基）吡咯烷（2.69g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.03（6H，s），0.84（9H，s），1.89-2.28（2H，m），2.97-3.09（1H，m），3.55-3.23（3H，m），3.81-3.88（3H，m），4.15-4.30（2H，m），4.60-4.62（2H，m），5.195-5.34（2H，m），5.84-5.01（1H，m），7.78（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：381（MH+）
制备例20-6）
用如制备例17-6相同的方法，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（1-甲基-1，2，4-三唑-5-基甲基）吡咯烷（2.44g）。
NMR（CDCl3，δ）：2.00-2.45（3H，m），2.95-3.07（1H，m），3.20-3.70（3H，m），3.80-3.95（3H，m），4.20-4.45（2H，m），4.55-4.70（2H，m），5.15-5.40（2H，m），5.85-6.02（1H，m），7.78（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：267（MH+）
制备例20-7）
用如制备例17-7）和20-6）的相同方法，得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-（1-甲基-1，2，4-三唑-5-基甲基）吡咯烷（3.55g）。
NMR（CDCl3，δ）：2.10-2.32（1H，m），2.52-2.75（1H，m），3.08（1H，dd，J＝9.5Hz，14.5Hz），3.25-3.60（2H，m），3.90（3H，br s），4.05-4.40（3H，m），4.62（2H，d，J＝5.6Hz），5.22-5.36（2H，m），5.85-6.05（1H，m），7.80（1H，s），7.40-8.30（5H，m）
APCI-质谱（m/z）：387（MH+）
制备例21-1）
将正-丁基锂（1.6N）的己烷（250ml）溶液滴加到1-甲基吡唑（30.5g）的四氢呋喃（460ml）溶液中并保持温度在-60℃以下。在30分钟内使混合物升温至0-5℃，搅拌30分钟，然后冷却至-70～-60℃。向混合物中加入（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲酰基吡咯烷（91.4g）的四氢呋喃（90ml）溶液中并保持温度在-60℃以下。在40分钟内，使反应混合物升温至0-5℃，并搅拌2小时。用冰水（300ml）使反应混合物淬灭并分离有机相。用乙酸乙酯（×2）萃取水相，并用水和盐水洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥并减压蒸发。将残余物在硅胶（3Kg，用乙酸乙酯-正-己烷（1∶1-5∶1）洗脱）上进行色谱法分离得到1-｛（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基吡唑-5-基）甲醇（101g）（2∶1的非对映体混合物）。
IR（净）：3200，1240cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.01，0.03，0.05（全部 6H，每个 s），0.86，0.89（全部 9H，每个 s），1.56-1.85（1H，m），1.93-2.20（1H，m），
Figure 931056950_IMG39
Figure 931056950_IMG40
APCI-质谱（m/z）：402（MH+）
制备例21-2）
用如制备例17-3）相同方法，得到1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基吡唑-5-基）甲醇（103.6g）。
IR（净）：3200，1665，1395，1100cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.01，0.02，0.03（全部 6H，每个 s），0.84，0.85（全部 9H，每个 s），1.42-2.08（全部 2H，m），3.28-3.70（全部 2H，m），3.85-4.00（全部 3H，m），4.10-4.80和5.18-5.38（全部 7H，每个 m），5.85-6.06（全部 1H，m），6.12-6.18（全部 1H，m），7.35-7.41（全部 1H，m）
APCI-质谱（m/z）：396（MH+）
制备例21-3）
用如制备例17-4）的相同方法，得到（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-｛1-（1-甲基吡唑-5-基）-1-（苯氧基硫代羰氧基）甲基｝吡咯烷（109.7g）。
IR（净）：1685，1390，1095cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.03，0.06，0.07（全部 6H，每个s），0.84，0.86（全部    9H，每个    s），1.82-2.50（2H，m），2.90-3.12和3.25-3.70（全部    2H，每个    m），3.86，3.96，4.06（全部    3H，每个    s），4.20-4.35和3.92-4.13（全部    1H，每个    m），4.45-4.75（3H，m），5.18-5.43（2H，m），5.80-6.10（1H，m），6.23-6.35（1H，m），6.52-6.98（1H，m），7.00-7.13（2H，m），7.20-7.50（4H，m）
APCI-MS（m/z）：532（MH+）
制备例21-4）
用如制备例17-5）的相同方法，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（1-甲基吡唑-5-基甲基）吡咯烷（55.5g）。
IR（净）：1680，1395，1090cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.03（6H，s），0.84（9H，s），1.73-2.00（2H，m），2.65-2.83（1H，m），3.03-3.50（3H，m），3.75-3.90（3H，m），4.08-4.28（2H，m），4.55-4.68（2H，m），5.18-5.38（2H，m），5.86-6.06（1H，m），6.01（1H，d，J＝1.8Hz），7.39（1H，d，J＝1.8Hz）
APCI-质谱（m/z）：380（MH+）
制备例21-5）
用如制备例17-6）的相同方法，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（1-甲基-吡唑-5-基甲基）吡咯烷（7.0g）。
IR（纯的）;3300，1665，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.15（3H，m），2.75（1H，dd，J＝14.5Hz，9.1Hz），3.10-3.70（3H，m），3.70-3.92（3H，m），4.10-4.40（2H，m），4.52-4.70（2H，m），5.15-5.40（2H，m），5.86-6.06（1H，m），6.01（1H，d，J＝1.8Hz），7.38（1H，d，J＝1.8Hz）
APCI-质谱（m/z）：266（MH+）
制备例21-6）
用如制备例17-7）的相同方法，得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-（1-甲基吡唑-5-基甲基）吡咯烷（10.0g）。
IR（净）：1680，1650，1390，1195cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.00（1H，m），2.42-2.68（1H，m），2.75-3.00（1H，m），3.20-3.55（2H，m），3.75-3.98（3H，br s），4.00-4.30（3H，m），4.52-4.70（2H，m），5.18-5.40（2H，m），5.86-6.06（1H，m），6.04（1H，d，J＝1.8Hz），7.40（1H，d，J＝1.8Hz），7.30-8.20（5H，m）
APCI-质谱（m/z）：386（MH+）
制备例22-1）
将二异丙基氨化锂的四氢呋喃和正-己烷溶液（1.55mol/l）滴加到1-甲基-2-苯硫基咪唑（148g）的四氢呋喃（1500ml）和1，2-二甲氧基乙烷（750ml）溶液中，并保持温度在-65℃以下。搅拌50分钟后，在-65～-58℃，向混合物中滴加（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲酰基吡咯烷（272g）的四氢呋喃（500ml）和1，2-二甲氧基乙烷（250ml）溶液60分钟。将该混合物在-65～-58℃搅拌30分钟及在-60℃～-5℃搅拌2小时。将反应混合物倒入冷水（4L）和乙酸乙酯（3L）的混合物中。用水和盐水洗涤有机萃取液，用硫酸镁干燥并减压蒸发。向残余物中加入二异丙醚（1.5L）。过滤收集沉淀并用二异丙醚和正-己烷洗涤，得到1-｛（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基-2-硫代苯基咪唑-5-基）甲醇（222.4g）。
NMR（CDCl3，δ）：-0.05-0.13（6H，m），0.83和0.86（全部 9H，每个 s），1.66-1.85（1H，m），1.92-2.29（1H，m），2.35-2.68（1H，m），2.90-3.22（1H，m），3.23-3.57（1H，m），3.50-4.03（2H，m），3.55（3H，s），4.18-4.61（2H，m），7.00-7.35（12H，m）
APCI-质谱（m/z）：50（MH+）
制备例22-2）
在氮气氛下，向Raney-镍（NDT-90，1400ml）中加入1-｛（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基-2-硫代苯基咪唑-5-基）甲醇（222g）的乙醇（4.4L）溶液。将该混合物搅拌并加热回流2.5小时。冷却后，过滤除去Raney-镍并用乙醇（1L×5）洗涤。合并滤液和洗液，用硫酸镁干燥，真空蒸发得到无定型固体状1-｛（2S，4R）-1-苄基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（1-甲基咪唑-5-基）甲醇（133.4g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.06-0.18（6H，m），0.85和0.87（全部 9H，每个 s），1.69-2.71（3H，m），2.97-3.27（1H，m），3.44-3.64（5H，m），3.92和4.11（0.66H，ABq，J＝13Hz），3.66和4.02（1.34H，ABq，J＝13Hz），4.23-4.41（1H，m），4.31和4.68（全部 1H，每个 d，J＝7.6Hz，2.2Hz），6.90和6.94（全部 1H，每个 s），7.19-7.42（6H，m）
APCI-质谱（m/z）：402（MH+）
制备例22-3）
用如制备例16-2）的相似方法，得到（2S，4R）-1-苄基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-｛1-（1-甲基咪唑-5-基）-1-（苯硫基）甲基｝吡咯烷（123g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.03（3H，s），0.23（3H，s），0.88（9H，s），2.18-2.34（1H，m），1.93-2.10（1H，m），2.40（1H，dd，J＝5.4Hz，9.9Hz），3.10（1H，dd，J＝5.0Hz，9.9Hz），3.31（3H，s），3.42-3.52（1H，m），3.59和3.89（2H，ABq，J＝13.0Hz），4.22（1H，d，J＝4.5Hz），4.33-4.44（1H，m），7.01（1H，s），7.13-7.33（11H，m）
APCI-质谱（m/z）：494（MH+）
制备例22-4）
用如制备例16-3）的相似方法，得到（2R，4R）-1-苄基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（1-甲基咪唑-5-基甲基）吡咯烷（6.59g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.06（6H，s），0.86（9H，s），1.74-1.92（2H，m），2.27（1H，dd，J＝5.70Hz，9.81Hz），2.52（1H，dd，J＝8.95Hz，15.2Hz），2.84（1H，dd，J＝3.91Hz，15.2Hz），2.99-3.20（2H，m），3.44和4.01（2H，ABq，J＝13.0Hz），3.51（3H，s），4.03-4.35（1H，m），6.83（1H，d，J＝0.8Hz），7.21-7.42（6H，m）
APCI-质谱（m/z）：386（MH+）
制备例22-5）
用如制备例17-3）相似的方法，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（1-甲基咪唑-5-基甲基）吡咯烷（6.40g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.04（6H，s），0.85（9H，s），1.78-2.05（2H，m），2.54-2.74（1H，m），3.12-3.27（1H，m），3.36-3.52（1H，m），3.50-3.61（1H，m），3.80（3H，s），4.04-4.20（1H，m），4.20-4.35（1H，m），4.54-4.71（2H，m），5.12-5.37（2H，m），5.86-6.06（1H，m），6.79（1H，s），7.40（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：380（MH+）
制备例22-6）
用如制备例17-6）相似的方法，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（1-甲基咪唑-5-基甲基）吡咯烷（2.43g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.15（2H，m），2.28-2.73（1H，m），2.98-3.70（4H，m），3.64（3H，s），4.00-4.24（1H，m），4.31-4.45（1H，m），4.52-4.70（2H，m），5.16-5.22（2H，m），5.80-6.10（1H，m），6.73（1H，s），7.37（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：266（MH+）
制备例22-7）
用如制备例17-7）的相似方法，得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-（1-甲基咪唑-5-基甲基）吡咯烷（3.53g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.82-2.02（1H，m），2.41-2.72（1H，m），2.70-2.98（1H，m），3.20-3.74（5H，m），3.92-4.30（3H，m），4.49-4.73（2H，m），5.15-5.42（2H，m），5.82-6.16（1H，m），6.82（1H，s），7.30-7.70（4H，m），7.80-8.22（2H，m）
APCI-质谱（m/z）：386（MH+）
制备例23-1）
在氮气氛下及-90℃--95℃;将1.56mol/l正-丁基锂的己烷溶液（73.6ml）慢慢滴加到5-溴嘧啶（18.3g）的四氢呋喃（360ml）和乙醚（360ml）溶液中。将反应混合物在相同温度下搅拌1小时，然后在-85℃以下，将（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲酰基吡咯烷（30.0g）的四氢呋喃（60ml）和乙醚（60ml）溶液滴加到反应混合物中。将反应混合物在-50℃搅拌1小时，然后在-10℃以下向其中滴加水（150ml）。将反应混合物倒入乙酸乙酯（500ml）和冰-水（300ml）中并用浓盐酸调节PH为7.0。过滤除去不溶物质并用乙酸乙酯（200ml）洗涤。分离有机相，用水（300ml）和盐水（300ml）洗涤，然后用硫酸镁干燥，并蒸发。将残余物在硅胶（360g）[溶剂;己烷∶乙酸乙酯＝4∶1-2∶1-1∶3]上经过柱色谱分离得到油状1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（嘧啶-5-基）甲醇（25.1g）。
IR（净）：3350-3200，2920，1665，1555，1400，1240，1100，825，765cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：0.00-0.08（6H，m），0.83（5.4H，s），0.86（3.6H，s），1.45-1.65（0.4H，m），1.85-2.25（1.6H，m），2.85-2.98（0.6H，m），3.25-3.53（1.4H，m），3.80-4.18（1H，m），4.25-4.65（3H，m），5.05-5.37（3H，m），5.88-6.02（1H，m），8.65（1.2H，s），8.76（0.8H，s），9.14（1H，s）
LC-质谱：M++1＝394
制备例23-2）
在5℃到10℃将2，6-二甲吡啶（6.53g）加到亚硫酰氯（6.05g）的二氯甲烷（70ml）溶液中。将该溶液在相同温度下搅拌30分钟后，在10℃以下向其中慢慢滴加1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（嘧啶-5-基）甲醇（20.0g）的二氯甲烷（100ml）溶液。将反应混合物在10℃以下搅拌1小时后，将其在室温搅拌2小时，然后将亚硫酰氯（6.05g）和2，6-二甲吡啶（6.53g）加到反应混合物中。将反应混合物再搅拌1小时后，将亚硫酰氯（6.05g）和2，6-二甲吡啶（6.53g）加到反应混合物中。将反应混合物在室温搅拌2小时，然后倒入冰-水（500ml）和二氯甲烷（400ml）中，并在15℃以下用饱和的氢氧化钠水溶液调节PH为5.1。分离有机相并在PH为4.3用水（400ml）洗涤及用盐水（350ml）洗涤。用硫酸镁干燥有机相并蒸发。将残余物在硅胶（200g）[溶剂;己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1-1∶1]上进行柱色谱分离，得到油状1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（嘧啶-5-基）-1-氯甲烷（9.9g）。
NMR（CDCl3，δ）：-0.08-0.00（6H，m），0.79（2.7H，s），0.80（6.3H，s），1.61-1.93（1H，m），2.10-2.31（1H，m），2.67-2.75（0.3H，m），3.30-3.75（1.7H，m），4.29-4.47（1.7H，m），4.55-4.68（2.3H，m），5.15-5.36（2H，m），5.53-5.68（0.3H，m），5.82-6.01（1.7H，m），8.73（0.6H，s），8.79（1.4H，s），9.14（1H，s）
LC-质谱：M++1＝412
制备例23-3）
在氮气氛下，首先将三丁基氢化锡（29.1g）加到1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（嘧啶-5-基）-1-氯甲烷（37.4g）的甲苯（750ml）溶液中，然后在室温加入偶氮异丁腈（0.45g）。将反应混合物在80℃搅拌2小时后，将其冷却并减压浓缩。将残余物经过硅胶（400g）柱色谱分离[溶剂;己烷∶乙酸乙酯＝4∶1-2∶1-1∶2]得到油状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷（29.1g）。
IR（净）：2920，1680，1545，1395，1100，825，760cm-1
NMR（CDCl3，δ）：-0.06（6H，s），0.82（9H，s），1.62-1.78（1H，m），1.80-1.98（1H，m），2.75-3.60（4H，m），4.09-4.28（2H，m），4.60-4.64（2H，m），5.20-5.36（2H，m），5.85-6.05（1H，m），8.55（2H，s），9.10（1H，s）
LC-质谱：M++1＝378
制备例23-4）
在5-7℃将浓盐酸（12.9ml）加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷（29.1g）的甲醇（146ml）溶液中。将反应混合物在室温搅拌1小时后，在5℃-10℃向其中滴加28%甲醇钠的甲醇（29.7ml）溶液，然后将该溶液在10℃搅拌30分钟。过滤除去不溶物质，然后浓缩滤液。将乙腈（120ml）加到残余物中，并将混合物与硫酸镁搅拌。过滤除去硫酸镁并浓缩滤液直到体积为60ml。向其中加入庚烷（80ml），并用庚烷（80ml）洗涤乙腈相4次。减压蒸发乙腈相然后将残余物与甲苯（20ml）一起蒸馏得到油状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷（24.1g）。
IR（净）：3500-3200，1660，1555，1400，1320，1100cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.65-1.82（1H，m），1.93-2.15（1H，m），2.80-3.75（4H，m），4.22-4.35（2H，m），4.61（2H，d，J＝5.5Hz），5.22-5.37（2H，m），5.85-6.04（1H，m），8.65（2H，s），9.13（1H，s）
LC-质谱：M++1＝264
制备例23-5）
在氮气氛下，首先将三乙胺（16.1g）加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷（21.0g）的二氯甲烷（105ml）溶液中。然后在5-10℃加入甲磺酰氯（13.7g）。将反应混合物在相同温度下搅拌1小时后，向其中加入二氯甲烷（50ml）和冰-水（150ml），然后将该溶液剧烈搅拌20分钟。分离有机相并用1N盐酸（100ml），1N氢氧化钠（200ml）和盐水（200ml）洗涤。用硫酸镁干燥有机相并减压蒸发得到油状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷（25.2g）。
IR（净）：2930，1675，1550，1400，1330，1160，1110，950，890cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.85-1.95（1H，m），2.30-2.45（1H，m），2.90-3.25（2H，m），3.02（3H，s），3.32-3.40（1H，m），3.90-4.10（1H，m），4.25-4.39（1H，m），4.63-4.67（2H，m），5.10（1H，s），5.24-5.39（2H，m），5.86-6.06（1H，m），8.57（2H，s），9.13（1H，s）
LC-质谱：M++1＝342
制备例23-6）
在氮气氛下，在0-10℃，将硫代乙酸（12.1g）慢慢滴加到叔-丁醇钾（17.0g）的N，N-二甲基甲酰胺（77ml）溶液中，然后将溶液在相同温度下搅拌30分钟。在15-25℃及氮气氛下，将上述溶液加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷（25.8g）的N，N-二甲基甲酰胺（154ml）溶液中，并将混合物在80-90℃搅拌2小时。将反应混合物冷却后，倒入冰-水（500ml）和乙酸乙酯（300ml）中，用1N氢氧化钠调节水相PH为8.2。分离有机相并用含有10%氯化钠的水（300ml）洗涤。合并上述组分及从水相再萃取的组分，用硫酸镁干燥，并减压蒸发得到一种油状物。将该油溶解在甲苯（300ml）中并用水（150ml）洗涤，用硫酸镁干燥然后蒸发。将残余物在硅胶（250g）[溶剂;己烷∶乙酸乙酯＝3∶1-1∶6]上经过柱色谱分离得到油状（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷（17.7g）。
IR（净）：1670，1550，1400，1320，1190，1100cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55-1.70（1H，m），2.34（3H，s），2.34-2.50（1H，m），2.75-2.95（1H，m），3.05-3.35（2H，m），3.83-3.92（1H，m），4.02-4.21（2H，m），4.60-4.64（2H，m），5.23-5.38（2H，m），5.85-6.05（1H，m），8.58（2H，s），9.11（1H，s）
LC-质谱：M++1＝322
制备例24-1）
在冰冷却下，将浓盐酸（2.38ml）加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-氰甲基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基吡咯烷（4.65g）的甲醇（23.3ml）溶液中。在15-25℃搅拌1小时后，将溶液冷却至5℃。将28%甲醇钠的甲醇（5.52ml）溶液加到冷的溶液中并将混合物在0-10℃搅拌10分钟。过滤除去不溶物质后，减压浓缩滤液。将乙腈（23.3ml）加到残余物中并蒸发溶液。用正-己烷（20ml）洗涤残余物5次并蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-氰甲基-4-羟基-吡咯烷（2.99g）。
IR（膜）;3370，2250，1670，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.70-2.40（2H，m），2.71（1H，dd，J＝2.8Hz，16.8Hz），3.17（1H，dd，J＝6.0Hz，16.8Hz），3.50-3.80（2H，m），4.15-4.30（1H，m），4.45-4.60（1H，m），4.60-4.80（2H，m），5.20-5.40（2H，m），5.80-6.10（1H，m）
质谱：211
制备例24-2）
在冰冷却下，向（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-氰甲基-4-羟基吡咯烷（2.95g）的二氯甲烷（30ml）溶液中加入三乙胺（1.85g）和甲磺酰氯（1.76g）的二氯甲烷（2ml）溶液。在5-10℃搅拌1小时后，将溶液倒入冰水中。用水和碳酸氢钠水溶液洗涤分离的有机相，用硫酸镁干燥并蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-氰甲基-4-甲磺酰氧基吡咯烷（4.44g）。
IR（膜）;2250，1690，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.64（1H，s），2.15-2.40（1H，m），2.55-2.80（2H，m），3.06（3H，s），3.26（1H，dd，J＝5.8Hz，17.0Hz），3.72（1H，dd，J＝3.6Hz，13.0Hz），3.90-4.40（2H，m），4.60-4.70（2H，m），5.20-5.40（2H，m），5.80-6.05（1H，m）
质谱：289
制备例24-3）
在-10℃，将硫代乙酸（1.48g）加到叔-丁醇钾（2.18g）和N，N-二甲基甲酰胺（43ml）的混合物中。在0-5℃搅拌30分钟后，将（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-氰甲基-4-甲磺酰氧基吡咯烷（4.30g）的二甲基甲酰胺（4ml）溶液加到冷的混合物中。在80℃搅拌3小时后，将混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。用氯化钠水溶液洗涤分离的有机相两次，用硫酸镁干燥并蒸发得到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-（氰甲基）吡咯烷（4.04g）。
IR（膜）;2250，1680，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.55-1.70（1H，m），1.80-2.10（1H，m），2.36（3H，s），2.60-3.10（2H，m），3.29（1H，dd，J＝8.2Hz，10.6Hz），3.80-4.00（1H，m），4.00-4.20（2H，m），4.50-4.70（2H，m），5.20-5.40（2H，m），5.80-6.10（1H，m）
制备例24-4）
在冰冷却下，将28%甲醇钠的甲醇溶液（6.03ml）加到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-（氰甲基）吡咯烷（8.20g）的四氢呋喃（40ml）甲醇（40ml）溶液中。在冰冷却搅拌30分钟后，将氯代三苯基甲烷（8.31g）加到冷的溶液中。在相同温度下搅拌2小时后，将该溶液倒入乙酸乙酯和水的混合物中。用氯化钠水溶液洗涤分离的有机相两次，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物在硅胶上进行柱色谱分离（洗脱剂;n-己烷∶乙酸乙酯＝5∶1）得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-氰基甲基-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（11.7g）。
IR（液体石蜡）：2250，1680，1590，1390cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.50-1.80（1H，m），1.90-2.20（1H，m），2.60-3.20（5H，m），3.70-3.90（1H，m），4.40-4.60（2H，m），5.15-5.35（2H，m），5.75-6.00（1H，m），7.15-7.50（15H，m）
制备例24-5）
将碳酸钾（50mg）和30%过氧化氢（313μl）加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-氰甲基-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（1.17g）的二甲亚砜（3.75ml）溶液中。在60℃搅拌2小时后，将混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。用氯化钠水溶液洗涤分离的有机相两次，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物在硅胶上经过柱色谱分离（洗脱剂;正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-氨基甲酰基甲基-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（0.93g）。
IR（液体石蜡）：1650，1590cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.50-1.90（1H，m），2.20-2.50（2H，m），2.60-3.00（4H，m），3.80-4.00（1H，m），4.40-4.60（2H，m），5.15-5.35（2H，m），5.27（1H，br s），5.70-6.00（2H，m），7.15-7.60（15H，m）
FAB-质谱：M+＝487.2
制备例24-6）
将Lawesson′s试剂（106mg）加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-氨基甲酰基甲基-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（255mg）的乙二醇二甲醚（5ml）溶液中。在50℃搅拌4小时后，将溶液倒入乙酸乙酯和水的混合物中，并用碳酸氢钠水溶液调节PH为7.0。用氯化钠水溶液洗涤分离的有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物在硅胶上经过柱色谱分离（洗脱剂;正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1）得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-硫代氨基甲酰基甲基-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（130mg）。
NMR（CDCl3，δ）：1.70-2.00（1H，m），2.20-2.45（1H，m），2.60-3.10（4H，m），3.20（1H，dd，J＝3.6Hz，13.8Hz），3.75-4.00（1H，m），4.40-4.60（2H，m），5.15-5.35（2H，m），5.75-6.00（1H，m），7.15-7.60（15H，m）
制备例24-7）
将碘甲烷（497mg）和碳酸钾（61mg）加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-硫代氨基甲酰基甲基-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（110mg）的乙腈（4ml）溶液中。在室温搅拌3小时后，将溶液倒入乙酸乙酯和水混合物中。用氯化钠水溶液洗涤分离的有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物在硅胶上经过柱色谱分离（洗脱剂;正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶2）得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（2-亚氨基-2-甲硫基乙基）-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（72mg）。
NMR（CDCl3，δ）：1.20-1.80（2H，m），2.00-2.40（1H，m），2.26（3H，s），2.48（1H，dd，J＝7.8Hz，14.0Hz），2.60-2.90（2H，m），2.90-3.30（1H，m），3.80-4.05（1H，m），4.35-4.60（2H，m），5.15-5.40（2H，m），5.70-6.00（1H，m），7.10-7.50（15H，m）
质谱：517
制备例24-8）
将氯化铵（222mg）加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（2-亚氨基-2-甲硫基乙基）-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（1.95g）的甲醇（39ml）溶液中。在50℃搅拌2小时后，减压蒸发溶液。将残余物与二异丙醚研磨得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-脒基甲基-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷盐酸化物（1.36g）。
IR（液体石蜡）：1670，1580，1410cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.30-1.60（1H，m），2.10-2.30（1H，m），2.30-2.50（1H，m），2.50-3.00（4H，m），3.90-4.10（1H，m），4.30-4.50（2H，m），5.10-5.30（2H，m），5.70-6.00（1H，m），7.20-7.50（15H，m），8.69（1H，br s），8.99（1H，br s）
质谱：486（M+1）-HCl
制备例24-9）
向28%甲醇钠的甲醇溶液（104mg）的甲醇（10ml）溶液中加入（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-脒基甲基-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷盐酸化物（1.0g）和3-二甲氨基丙烯醛（190mg）。在回流下搅拌8小时后，将溶液倒入乙酸乙酯和水的混合物中。用氯化钠水溶液洗涤分离的有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物在硅胶上经过柱色谱分离得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（嘧啶-2-基甲基）-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（75mg）。
IR（膜）;1680，1550，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.20（2H，m），2.60-3.00（3H，m），2.98（1H，dd，J＝8.4Hz，14.0Hz），3.40-3.70（1H，m），4.10-4.30（1H，m），4.40-4.60（2H，m），5.05-5.30（2H，m），5.70-6.00（1H，m），7.12（1H，t，J＝5.0Hz），7.10-7.50（15H，m），8.64（2H，d，J＝5.0Hz）
质谱：522
制备例25-1）
在室温下，将叠氮化钠（7.1g）分批加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（2-甲磺酰氧基乙基）吡咯烷（37.6g）和氯化铵（5.84g）的二甲基甲酰胺（185ml）溶液中。将混合物在70℃搅拌3小时，并倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分离有机相并用乙酸乙酯萃取水相两次。将合并的有机相用水洗涤两次，用盐水洗涤1次，用硫酸镁干燥并减压蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-叠氮乙基）-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（29.7g）。
Rf;0.95（己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）
IR（净）：2080，1680，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：0.06（3H，s），0.80（3H，s），0.86（9H，s），1.50-2.30（4H，m），3.30-4.40（6H，m），4.60（2H，m），5.18-5.34（2H，m），5.85-6.01（1H，m）
制备例25-2）
在室温下，将12N盐酸（15ml）滴加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-叠氮乙基）-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷（29.7g）的四氢呋喃溶液中。搅拌6小时后，将混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分离有机相并用乙酸乙酯萃取水相两次。将合并的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-叠氮乙基）-4-羟基吡咯烷（20.0g）。
Rf;0.10（己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）
制备例25-3）
在冰冷却下，将甲磺酰氯（7.8ml）加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-叠氮乙基）-4-羟基吡咯烷（20.0g）和三乙胺（15.2ml）的二氯甲烷（300ml）溶液中。搅拌1小时后，将水倒入上述混合物中。分离有机相并用二氯甲烷萃取水相两次。将合并的有机相用1N盐酸和饱和的碳酸氢钠溶液，水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥减压蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（叠氮乙基）-4-甲磺酰氧基吡咯烷（15.3g）。
Rf;0.35（己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）
IR（净）：2080，1670，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.65（1H，m），1.94-2.07（1H，m），2.10-2.40（1H，m），2.40-2.60（1H，m），3.04（3H，s），3.38（2H，t，J＝14Hz），3.40-4.70（1H，m），3.90-4.20（2H，m），4.62（2H，d，J＝4.7Hz），5.20-5.40（3H，m），5.80-6.05（1H，m）
制备例25-4）
在冰冷却下，将硫代乙酸（4.45ml）加到叔丁醇钾（6.99g）的二甲基甲酰胺（150ml）悬浮液中。搅拌15分钟后，在冰冷却下，将（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-叠氮乙基）-4-甲磺酰氧基吡咯烷（15.3g）的二甲基甲酰胺（20ml）溶液加到上述混合物中。使混合物升温至80℃并搅拌4小时，然后冷却至室温并倒入水和乙酸乙酯中。分离有机相并用乙酸乙酯萃取水相两次。将合并的有机相用饱和的碳酸氢钠溶液，水（两次）和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并减压蒸发得到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-（2-叠氮乙基）吡咯烷（14.7g）。
Rf;0.77（己烷∶乙酸乙酯＝1∶1）
IR（净）：2080，1660，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.60-1.90（2H，m），2.10-2.40（1H，m），2.34（3H，s），2.46-2.70（1H，m），3.18（1H，dd，J＝7.4Hz，11.4Hz），3.36（2H，t，J＝6.8Hz），3.80-4.20（3H，m），4.59（2H，d，J＝4.9Hz），5.20-5.40（2H，m），5.80-6.10（1H，m）
制备例25-5）
在冰冷却下，将4.8N甲醇钠的甲醇（11.3ml）溶液滴加到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-（2-叠氮乙基）吡咯烷（14.7g）的甲醇（74ml）溶液中。在0℃搅拌1小时后，将三苯基甲基氯（14.4g）加到混合物中。在0℃搅拌5小时后，将混合物倒入乙酸乙酯和水中。分离有机相并用乙酸乙酯萃取水相两次。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并减压蒸发。将残余物在硅胶上经过柱色谱分离（己烷∶乙酸乙酯＝10∶1-5∶1）得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（叠氮乙基）-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（16.5g）。
Rf;0.55（己烷∶乙酸乙酯＝4∶1）
IR（净）：2080，1680，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.30-1.80（2H，m），1.90-2.25（2H，m），2.60-3.00（3H，m），3.10-3.40（2H，m），3.60-3.80（1H，m），4.40-4.60（2H，m），5.10-5.30（2H，m），5.80-6.00（1H，m），7.20-7.50（15H，m）
制备例25-6）
在室温将三苯基膦加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（2-叠氮乙基）-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（10.1g）的吡啶（30ml）溶液中。将该混合物在相同温度下搅拌1小时，然后加入28%氨水。在室温搅拌过夜后，减压蒸发混合物，并与甲苯共蒸发。将残余物在硅胶上经过柱色谱分离（氯仿∶甲醇＝9∶1）得到（2R，4S）1-烯丙氧羰基-2-（2-氨基乙基）-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（9.0g）。
Rf;0.43（氯仿∶甲醇＝9∶1）
IR（净）：1660，1400cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.30-2.30（5H，m），2.50-3.00（4H，m），3.60-3.80（1H，m），4.40-4.60（2H，m），5.10-5.40（2H，m），5.75-6.00（1H，m）
制备例25-7）
将（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（2-氨基乙基）-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷（5.78g）和1-（2，4-二硝基苯基）氯化吡啶鎓（4.19g）的正-丁醇（60ml）溶液在回流条件下搅拌4小时，然后减压蒸发。将残余物在硅胶上经过柱色谱分离（氯仿∶甲醇＝5∶1-4∶1）得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-吡啶鎓）乙基｝-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷氯化物（5.88g）。
Rf;0.17（氯仿∶甲醇＝9∶1）
NMR（CDCl3，δ）：1.50-1.80（1H，m），2.20-3.00（6H，m），3.50-3.80（1H，m），4.43（2H，d，J＝5.4Hz），4.80-5.30（4H，m），5.70-6.00（1H，m），7.00-7.50（15H，m），8.07（2H，t，J＝7.0Hz），8.44（1H，t，J＝7.8Hz），9.66（2H，d，J＝5.5Hz）
制备例26-1）
在搅拌及冰冷却下，将硼氢化钠（1.17g）分批加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-｛2-（5-甲酰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（12.65g）的四氢呋喃（60ml）和甲醇（60ml）混合物的溶液中。在相同温度下将混合物搅拌1小时。在相同条件下用6N盐酸调节混合物的PH为8。滤除产生的沉淀并真空蒸发滤液得到一种残余物。将残余物在硅胶（250g）上经过色谱分离，用氯仿和甲醇（9∶1，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-｛2-（5-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（10.23g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.05（6H，s），0.86（9H，s），1.55-2.45（4H，m），3.25-3.60（2H，m），3.90-4.10（3H，m），4.30-4.45（1H，m），4.50-4.60（4H，m），5.10-5.35（2H，m），5.80-6.05（1H，m），6.87（1H，s），7.45（1H，s）
制备例26-2）
在搅拌及冰冷却下，将叔-丁醇钾（3.54g）加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-2-｛2-（5-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（9.22g）的四氢呋喃（100ml）溶液中，然后在相同条件下滴加到碘甲烷（2.80ml）中。将混合物在相同温度下搅拌1小时。将乙酸乙酯（100ml）加到反应混合物中。用水和饱和氯化钠水溶液连续洗涤上述溶液，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发将所得残余物在硅胶（200g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（19∶1，V/V）混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到一种残余物。在搅拌及室温下，向残余物（7.79g）的甲醇（100ml）溶液中加入浓盐酸（4.60ml）。将混合物放置过夜。在搅拌及冰冷却下，向该溶液中加入28%甲醇钠-甲醇溶液（10.6ml）。滤除所得沉淀并真空蒸发滤液得到一种残余物。将残余物在硅胶（200g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（9∶1，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-｛2-（5-甲氧基甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（3.63g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.50-2.50（4H，m），3.29（3H，s），3.35-4.40（8H，m），4.45-4.65（2H，m），5.15-5.40（2H，m），5.80-6.05（1H，m），6.98（1H，s），7.55（1H，宽 s）
制备例26-3）
在搅拌及冰冷却下，将三乙胺（2.29ml）和甲磺酰氯（1.09ml）连续加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-｛2-（5-甲氧基甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（3.63g）的乙酸乙酯（40ml）溶液中。将该混合物在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入水（20ml）。分离有机相并用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到一种残余物。将残余物在硅胶（150g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（19∶1，V/V）洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-｛2-（5-甲氧基甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（3.85g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.70-2.10（2H，m），2.30-2.60（2H，m），3.03（3H，s），3.30（3H，s），3.50-3.70（1H，m），3.90-4.20（4H，m），4.40（2H，s），4.62（2H，宽 d，J＝5.55Hz），5.10-5.35（3H，m），5.80-6.10（1H，m），7.01（1H，s），7.55（1H，宽 s）
制备例26-4）
基本上如制备例18-3）相同的方法得到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（5-甲氧基甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（2.25g）。
m），2.34（3H，s），2.34-2.70（2H，m），3.21（1H，dd，J＝7.11Hz，11.4Hz），3.30（3H，s），3.80-4.20（5H，m），4.41（2H，s），4.58（2H，d，J＝5.56Hz），5.15-5.40（2H，m），5.75-6.10（1H，m），7.00（1H，s），7.54（1H，宽    s）
制备例27-1）
基本上如制备例10-3）相同的方法，通过（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2（2-甲磺酰氧基乙基）吡咯烷（13.2g）与4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基甲基）咪唑（8.30g）和叔丁醇钾（4.39g）反应得到棕色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基甲基）咪唑-1-基｝乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（23.7g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：0.10（6H，s），0.93（9H，s），1.7-2.5（4H，m），3.04（3H，s），3.4-3.6（1H，m），3.8-4.2（4H，m），4.5-4.6（2H，m），4.64（2H，s），5.1-5.3（3H，m），5.8-6.0（1H，m），6.85（1H，s），7.50（1H，s）
制备例27-2）
在冰冷却下，将浓盐酸（12ml）滴加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基甲基）咪唑-1-基｝乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（23.7g）的乙腈（120ml）溶液中。在相同温度下搅拌2小时，通过加入甲醇钠的甲醇溶液（28%W/W，27.8g）使混合物淬灭，然后加入乙酸乙酯（240ml）。滤除沉淀并真空浓缩滤液。将残余物溶解在乙腈（120ml）中并用硫酸镁干燥。过滤溶液并用己烷（200ml×5）洗涤滤液然后真空浓缩。将残留的黄色糊状物在140g硅胶上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（100∶0-99∶1-95∶5）洗脱得到黄色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（4-羟甲基咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（6.02g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.8-2.6（5H，m），3.03（3H，s），3.5-3.7（1H，m），3.9-4.2（4H，m），4.5-4.7（4H，m），5.2-5.4（3H，m），5.8-6.0（1H，m），6.9-7.0（1H，m），7.4-7.6（1H，m）
制备例27-3）
基本上如制备例4-12）的相同方法，通过（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（4-羟基甲基咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（6.02g）与硫代乙酸（2.42ml）和叔-丁醇钾（3.61g）反应得到橙色糊状（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[2-（4-羟甲基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（5.46g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.5-2.6（4H，m），2.34（3H，s），3.2-3.3（1H，m），3.8-4.2（6H，m），4.5-4.7（4H，m），5.2-5.4（2H，m），5.8-6.0（1H，m），6.9-7.0（1H，m），7.4-7.5（1H，m）
制备例28-1）
基本上如制备例10-3）的相同方法，通过（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-（2-甲磺酰氧基乙基）吡咯烷（19.6g）与4-氨基甲酰基甲基咪唑（7.25g）和叔-丁醇钾（6.52g）反应得到黄色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-氨基甲酰基甲基咪唑-1-基）乙基｝-4-甲磺酰氧基吡咯烷（2.75g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.8-2.0（2H，m），2.3-2.5（2H，m），3.04（3H，s），3.51（2H，s），3.5-3.6（1H，m），3.9-4.1（4H，m），4.61（2H，d，J＝5.5Hz），5.2-5.6（4H，m），5.8-6.0（1H，m），6.85（1H，br），7.06（1H，br），7.49（1H，br）
制备例28-2）
基本上如制备例19-2）的相同方法，通过（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-氨基甲酰基甲基咪唑-1-基）乙基｝-4-甲磺酰氧基吡咯烷（2.74g）与硫代苯甲酸（1.69ml）和叔-丁醇钾（1.54g）反应得到黄色固体（2R，4S）-1烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[2-（4-氨基甲酰甲基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（2.30g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.7-2.2（2H，m），2.4-2.7（2H，m），3.3-3.4（1H，m），3.51（2H，s），3.9-4.3（5H，m），4.5-4.7（2H，m），5.2-5.4（3H，m），5.9-6.1（1H，m），6.9-8.1（8H，m）
制备例29-1）
将4-甲酰基咪唑（13.0g）和叔-丁醇钾（15.2g）加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-｛2-（甲磺酰氧基）乙基｝吡咯烷（38.8g）的N，N-二甲基甲酰胺（380ml）溶液中，并将混合物在50-60℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水（600ml）中并用乙酸乙酯（400ml）萃取三次。用饱和的氯化钠水溶液洗涤萃取液，用硫酸镁干燥并真空蒸发。将新的残余物在硅胶（750g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（19∶1，V/V）的混合物洗脱，收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-｛2-（5-甲酰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（14.2g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.60（4H，m），3.05（3H，s），3.50-3.65（1H，m），3.90-4.50（4H，m），4.55-4.70（2H，m），5.20-5.40（3H，m），5.80-6.10（1H，m），7.82（2H，s），9.87（1H，s）
制备例29-2）
基本上如制备例26-1）的相同方法，得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（5-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝-4-甲磺酰氧基吡咯烷（7.13g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.10（2H，m），2.30-2.60（2H，m），3.03（3H，s），3.45-3.65（1H，m），3.90-4.15（4H，m），4.50-4.65（4H，m），5.10-5.40（3H，m），5.80-6.10（1H，m），6.83（1H，s），7.47（1H，宽 s）
制备例29-3）
基本上如制备例14-12）的相同方法，通过（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（5-羟甲基咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（1.63g）与硫代乙酸（0.65ml）和叔-丁醇钾（0.978g）反应得到橙色糊状（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[2-（5-羟甲基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（884mg）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.6-2.1（2H，m），2.34（3H，s），2.4-2.6（3H，m），3.2-3.3（1H，m），3.8-4.2（5H，m），4.58（2H，d，J＝5.5Hz），4.62（2H，s），5.1-5.3（2H，m），5.8-6.0（1H，m），6.94（1H，br），7.51（1H，br）
制备例30-1）
基本上如制备例10-3）的相同方法，通过（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-（2-甲磺酰氧基乙基）吡咯烷（36.1g）与4-氰基咪唑（10.0g）和叔-丁醇钾（12.0g）反应得到黄色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2（4-氰基咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（14.1g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.8-2.0（2H，m），2.2-2.6（2H，m），3.05（3H，s），3.5-3.6（1H，m），3.9-4.2（4H，m），4.6-4.7（2H，m），5.2-5.4（3H，m），5.8-6.0（1H，m），7.5-7.7（2H，m）
制备例30-2）
基本上如制备例4-12）的相同方法，通过（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（4-氰基咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（13.4g）与硫代乙酸（5.46ml）和叔-丁醇钾（8.17g）反应，得到黄色糊状（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[2-（4-氰基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（12.5g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.5-1.8（1H，m），1.9-2.1（1H，m），2.3-2.6（2H，m），2.35（3H，s），3.2-3.3（1H，m），3.8-4.3（5H，m），4.59（2H，d，J＝5.6Hz），5.2-5.4（2H，m），5.8-6.0（1H，m），7.59（2H，br）
制备例31-1）
将（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（2-甲磺酰氧基乙基）吡咯烷（10.0g）和1，2，4-三唑钠盐（2.45g）在二甲基甲酰胺（50ml）中的混合物在60℃搅拌3.5小时。冷却至室温后，通过加入水（100ml）使反应混合物淬灭并用己烷和乙酸乙酯（2∶1，5ml×4）的混合物萃取。用水（400ml），盐水（100ml）洗涤合并的萃取液并用硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到淡棕色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-[2-（1，2，4-三唑-1-基）乙基]吡咯烷（8.82g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：0.05（6H，s），0.86（9H，s），1.5-2.4（4H，m），3.3-4.6（2H，m），3.9-4.3（4H，m），4.5-4.6（2H，m），5.1-5.3（4H，m），5.8-6.0（1H，m），7.9-8.2（2H，m）
制备例31-2）
基本上如制备例4-10）的相同方法，通过将（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔-丁基甲硅烷氧基）-2-[2-（1，2，4-三唑-1-基）乙基]吡咯烷（8.74g）的脱甲硅烷基作用，得到黄色糊状（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-[2-（1，2，4-三唑-1-基）乙基]吡咯烷（5.89g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.6-1.8（1H，m），2.0-2.2（2H，m），2.3-2.5（1H，m），2.74（1H，br），3.3-3.8（2H，m），4.0-4.5（4H，m），4.58（2H，d，J＝5.5Hz），5.2-5.3（2H，m），5.8-6.0（1H，m），7.9-8.2（2H，m）
制备例31-3）
基本上如制备例3-6）的相同方法，通过（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-羟基-2-[2-（1，2，4-三唑-1-基）乙基]吡咯烷（5.82g）与三苯基膦（8.62g），偶氮二甲酸二乙酯（5.17ml）和硫代苯甲酸（4.64ml）的四氢呋喃（58ml）反应，得到黄色糊状（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[2-（1，2，4-三唑-1-基）乙基]吡咯烷（7.92g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.6-2.7（4H，m），3.32（1H，dd，J＝6.8Hz，11.3Hz），4.0-4.4（5H，m），4.5-4.7（4H，m），5.2-5.4（4H，m），5.8-6.1（1H，m），7.4-8.3（7H，m）
制备例32-1）
在室温下，将碳酸钾（1.86g）和30%过氧化氢水溶液（9.92ml）加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[2-（4-氰基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（24.8g）的二甲亚砜（100ml）溶液中，并将该混合物在60℃搅拌5小时。将反应混合物倒入饱和的氯化钠（400ml）水溶液中并用乙酸乙酯（100ml）和四氢呋喃（100ml）的混合物萃取4次。用无水硫酸镁干燥萃取液并真空蒸发得到一种残余物。将残余物在硅胶（300g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（14∶1，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（4-氨基甲酰基咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（11.54g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.75-2.05（2H，m），2.25-2.55（2H，m），3.04（3H，s），3.45-3.65（1H，m），3.90-4.20（4H，m），4.61（2H，宽 d，J＝5.53Hz），5.15-5.40（3H，m），5.80-6.10（2H，m），7.02（1H，宽 s），7.35-7.55（1H，m），7.64（1H，宽 s）
APCI 质谱：387（M++1）
制备例32-2）
在-10℃将硫代乙酸（5.39ml）滴加到叔-丁醇钾（5.14g）的N，N-二甲基甲酰胺（50ml）溶液中，并将该混合物在冰冷却下搅拌30分钟。将上述所得溶液加到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-（4-氨基甲酰基咪唑-1-基）乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷（11.8g）的N，N-二甲基甲酰胺（55ml）溶液中，并将该混合物在85-90℃搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水（400ml）中，并用乙酸乙酯（200ml）萃取三次。用饱和的氯化钠水溶液洗涤萃取液，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到一种残余物。将残余物在硅胶（300g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（19∶1，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[2-（4-氨基甲酰基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（6.38g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.65-1.90（1H，m），1.90-2.20（1H，m），3.34（1H，dd，J＝6.23Hz，11.1Hz），3.95-4.30（5H，m），4.60（2H，d，J＝5.58Hz），5.15-5.40（2H，m），5.80-6.10（2H，m），7.04（1H，宽 s），7.40-7.65（5H，m），7.85-7.95（2H，m）
制备例33-1）
在搅拌及冰冷却下，将叔-丁醇钾（3.23g）加到2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑（3.14g）的N，N-二甲基甲酰胺（60ml）溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌10分钟。在搅拌及室温将该溶液加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（甲磺酰氧基）乙基｝-4-三苯甲硫基吡咯烷（12.23g）的N，N-二甲基甲酰胺（60ml）溶液中，并将该混合物在50-60℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水（200ml）中并用乙酸乙酯（100ml）萃取三次。用饱和的氯化钠水溶液洗涤萃取液，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到一种残余物。将该残余物在硅胶（400g）上进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯（1∶2，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组分并蒸发得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基｝乙基-4-三苯甲硫基吡咯烷三氟乙酸盐（11.21g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.30-1.70（2H，m），2.10-2.40（2H，m），3.45-3.90（3H，m），4.00-4.15（2H，m），4.35-4.70（2H，m），5.10-5.40（3H，m），5.70-6.00（1H，m），7.00-7.55（17H，m）
制备例33-2）
在搅拌及冰冷却下，将三氟乙酸（40ml）和三乙基甲硅烷（4.12ml）连续加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基｝乙基-4-三苯甲硫基吡咯烷（11.2g）的二氯甲烷（40ml）溶液中。将该混合物在室温搅拌30分钟。真空蒸发反应混合物得到一种残余物。用己烷（50ml）洗涤残余物三次并真空浓缩。将所得残余物在硅胶（200g）上进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯（1∶2，V/V）洗脱。收集含有所需化合物的组分并真空蒸发得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基｝乙基-4-巯基吡咯烷（4.82g）。
EI 质谱：322（M+）
制备例34-1）
用与制备例10-3）中基本上相同的方法得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-[2-（1，2，3-三唑-1-基）乙基]吡咯烷（5.0g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.91（1H，br），2.09-2.23（1H，m），2.41-2.61（2H，m），3.07（3H，s），3.52-3.59（1H，m），3.96-4.14（2H，m），4.46-4.53（2H，m），4.59-4.61（2H，m），5.19-5.35（2H，m），5.84-6.03（1H，m），7.70（1H，s），8.01（1H，s）
制备例34-2）
用与制备例4-12）中基本上相同的方法得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[2-（1，2，3-三唑-1-基）乙基]吡咯烷（3.39g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.63（1H，br），2.04-2.22（1H，m），2.34（3H，s），2.51（2H，br），3.15-3.25（1H，m），3.80-3.97（2H，m），4.06-4.15（1H，m），4.44-4.51（2H，m），4.56-4.60（2H，m），5.19-5.34（2H，m），5.83-6.00（1H，m），7.70（1H，s），7.73（1H，br）
制备例35-1）
用与制备例10-3）中基本上相同的方法得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-甲磺酰氧基-2-（2-（吡唑-1-基）乙基]吡咯烷（4.24g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.81（1H，br），2.01-2.15（1H，br），2.25-2.49（2H，br），3.04（3H，s），3.50-3.57（1H，br），3.92-4.22（4H，m），4.60（2H，d，J＝5.5Hz），5.14-5.35（3H，m），5.84-6.03（1H，m），6.25（1H，t，J＝1.9Hz），7.41-7.53（2H，m）
制备例35-2）
用与制备例14-2）中基本上相同的方法得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[2-（吡唑-1-基）乙基]吡咯烷（8.45g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.51（1H，br），1.98-2.19（1H，m），2.32（3H，s），2.47（3H，br），3.07-3.22（1H，m），3.77-3.99（2H，m），4.04-4.24（3H，m），4.56-4.60（2H，m），5.18-5.34（2H，m），5.83-6.02（1H，m），6.24（1H，t，d＝2.0Hz），7.48（2H，br）
制备例36
将叔丁醇钾（20.8g）分次加入（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（2-甲磺酰氧基乙基）吡咯烷（63g）和4-甲酰基咪唑（17.8g）的N，N-二甲基甲酰胺（300ml）溶液中。然后，将该混合物在45℃搅拌2小时。蒸发溶剂得到残余物，将其溶解在乙酸乙酯（1.51）和水（200ml）的混合物中。将有机层分离，依次用1N盐酸（100ml）和盐水（300ml×3）洗涤，并通过硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到油状物，将其在硅胶（2l）上进行色谱分离，用己烷和乙酸乙酯混合物（1∶1至1∶2至0∶1）洗脱。收集前者的活性组份并真空浓缩得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-｛2-（5-甲酰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（14.9g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.02（6H，s），0.80（9H，s），1.70-2.30（4H，m），3.30-3.60（2H，m），3.95-4.10（1H，m），4.20-4.40（3H，m），4.50-4.55（2H，m），5.10-5.30（2H，m），5.78-6.27（1H，m），7.61-7.78（2H，m），9.68（1H，s）
收集后者的活性组份并真空浓缩得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-｛2-（4-甲酰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（22.4g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.02（6H，s），0.80（9H，s），1.50-1.70（1H，m），1.79-2.00（2H，m），2.10-2.30（1H，m），3.28-3.55（2H，m），3.90-4.10（2H，m），4.25-4.36（1H，m），4.53-4.57（2H，m），5.15-5.30（2H，m），5.79-6.00（1H，m），7.50-7.75（2H，m），9.81（1H，m）
制备例37-1）
在45℃下将（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-｛2-（4-甲酰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷（24g）的四氢呋喃（50ml）溶液加到氨基甲酰基甲基磷酸二乙酯（12.7g）和叔丁醇钾（13.9g）的四氢呋喃（400ml）溶液中。搅拌1小时后，向反应混合物中加入水（3ml）。蒸发溶剂得到残余物，将其溶解在乙酸乙酯（500ml）和水（50ml）的混合物中。将有机层分离，依次用水（50ml×2）和盐水（50ml×2）洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到油状物，将其在硅胶（500ml上）进行色谱分离，用二氯甲烷和甲醇混合物（10∶1）洗脱得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-[2-｛4-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基｝乙基]吡咯烷（13.87g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.38（6H，s），0.85（9H，s），1.50-1.75（1H，m），1.80-2.10（2H，m），2.17-2.35（1H，m），3.33-3.50（2H，m），3.90-4.20（3H，m），4.30-4.35（1H，m），4.50-4.61（2H，m），5.18-5.34（2H，m），5.57（2H，br    s），5.83-6.02（1H，m），6.61（1H，d，J＝15.2Hz），7.11（1H，br    s），7.50（1H，d，J＝15.0Hz），7.51（1H，br    s）
制备例37-2）
用与制备例2-2）中基本上相同的方法以96.0%的产率得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛4-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基｝乙基]-4-羟基吡咯烷。
NMR（CDCl3-MeOD，δ）：1.60-2.50（4H，m），3.35-3.70（2H，m），3.90-4.20（3H，m），4.37（1H，br s），4.56-4.60（2H，m），5.20-5.40（2H，m），5.80-6.03（1H，m），6.57（1H，d，J＝15.4Hz），7.16（1H，br s），7.42（1H，d，J＝15.47Hz），7.57（1H，br s）
制备例37-3）
用与制备例2-3）中基本上相同的方法以72.4%的产率得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-（2-｛4-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基｝乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：1.86-2.05（2H，m），2.30-2.50（2H，m），3.04（3H，s），3.50-3.60（1H，m），4.04（4H，m），4.59-4.63（2H，m），5.20-5.40（3H，m），5.67（2H，br s），5.80-6.04（1H，m），6.63（1H，d，J＝15.2Hz），7.13（1H，br s），7.50（1H，d，J＝15.0Hz），7.53（1H，br s）
制备例37-4）
用与制备例19-2）中基本上相同的方法以88%的产率得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[2-｛4-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基｝乙基]吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：1.70-2.70（4H，m），3.29-3.38（1H，m），4.00-4.26（5H，m），4.58-4.62（2H，m），5.22-5.37（2H，m），5.64（2H，br s），5.84-6.04（1H，m），6.63（1H，d，J＝15.2Hz），7.14（1H，br s），7.40-7.94（7H，m）
制备例38-1）
用与制备例37-1）中基本上相同的方法以76.0%的产率得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-[2-｛5-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基｝乙基]吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：0.38（6H，s），0.85（9H，s），1.55-1.70（1H，m），1.80-2.05（2H，m），2.10-2.20（1H，m），3.30-3.50（2H，m），3.95-4.10（3H，m），4.27-4.32（1H，m），4.50-4.55（2H，m），5.10-5.30（2H，m），5.75-6.00（1H，m），6.34（1H，d，J＝15.9Hz），7.31-7.54（3H，m）
制备例38-2）
用与制备例37-2）中基本上相同的方法以82%的产率得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛5-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基｝乙基]-4-羟基吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：1.60-2.40（4H，m），3.05（1H，br s），3.40-3.70（2H，m），4.00-4.10（3H，m），4.37（1H，br s），4.55-4.60（2H，m），5.15-5.35（2H，m），5.80-6.02（1H，m），6.22（1H，br s），6.64（1H，d，J＝15.35Hz），7.15（1H，br s），7.35（1H，s），7.44（1H，d，J＝14.92Hz），7.50-7.64（1H，m）
制备例38-3）
用与制备例37-3）中基本上相同的方法以27.5%的产率得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛5-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基｝乙基]-4-甲磺酰氧基吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：1.80-2.04（2H，m），2.25-2.60（2H，m），3.05（3H，s），3.50-3.65（1H，m），3.90-4.20（4H，m），4.60-4.63（2H，m），5.20-5.40（3H，m），5.83-6.03（1H，m），6.37（1H，d，J＝15.88Hz），7.41（1H，s），7.48（1H，d，J＝15.80Hz），7.61（1H，s）
制备例38-4）
用于制备例37-4）中基本上相同的方法以90.9%的产率得到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[2-｛5-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基｝乙基]吡咯烷。
NMR（CDCl3，δ）：1.67-1.80（1H，m），1.99-2.18（1H，m），2.35-2.80（2H，m），3.25-3.40（1H，m），4.00-4.30（5H，m），4.58-4.62（2H，m），5.20-5.35（2H，m），5.83-6.03（1H，m），6.41（1H，d，J＝15.8Hz），7.30-8.00（8H，m）
制备例39
在-60℃下将正丁基锂（1.66N正己烷溶液）（1.56ml）加到1-乙氧羰基-1，4-二氢吡啶4-磷酰二乙酯（0.75g）的四氢呋喃（10ml）溶液中。在-70℃搅拌1小时后，在-60℃向混合物中加（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（碘甲基）吡咯烷（1.0g）的四氢呋喃溶液。在0℃搅拌20分钟后，在-70℃向混合物中加正丁基锂（3.12ml）。再将混合物慢慢热至0℃，用水（20ml）骤冷，用乙酸乙酯萃取（50ml×3）。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。将所得残余物在硅胶（70ml）上进行色谱分离，用正己烷和乙酸乙酯（1∶1）的混合物洗脱得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（4-吡啶基甲基）吡咯烷（270mg）。
NMR（CDCl3，δ）：0.00（6H，s），0.83（9H，s），1.6-2.0（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.0-3.5（3H，m），4.1-4.4（2H，m），4.6-4.7（2H，m），5.1-5.4（2H，m），5.8-6.1（1H，m），7.0-7.2（2H，m），8.5-8.6（2H，m）
制备例40
在-50℃将正丁基锂（1.66N正己烷溶液）（50ml）加到1-乙氧羰基-1，4-二氢吡啶-4-磷酸二乙酯（24g）的四氢呋喃（160ml）溶液中，在-70℃搅拌30分钟后，在-50℃向混合物中加入（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲酰基吡咯烷（20g）的四氢呋喃（40ml）溶液。在-70℃搅拌30分钟后，将反应混合物慢慢热至室温。在室温搅拌8小时后，将混合物用水（200ml）骤冷，用乙酸乙酯（400ml，200ml×2）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。将所得的残余物在硅胶上（880ml）进行色谱分离，用正己烷和乙酸乙酯（1∶1）混合物洗脱得到（2R，4R）-1-烯丙氧羰基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-（4-吡啶基甲基）吡咯烷（25.44g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.00（6H，s），0.83（9H，s），1.6-2.0（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.0-3.5（3H，m），4.1-4.4（2H，m），4.6-4.7（2H，m），5.1-5.4（2H，m），5.8-6.1（1H，m），7.0-7.2（2H，m），8.5-8.6（2H，m）
制备例41-1）
用与制备例15-1）中基本上相同的方法以74%的产率得到1-｛（2S，4R）-1-苄基-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（3-吡啶基）甲醇。
NMR（D2O，δ）：-0.07-0（6H，m），0.79（4.5H，s），0.84（4.5H，s），1.1-2.5（3H，m），2.8-3.8（4H，m），4.0-4.9（2H，m），7.2-7.4（6H，m），7.6-8.6（3H，m）
制备例41-2）
用与制备例15-2）中基本上相同的方法以53%的产率得到1-｛（2S，4R）-1-烯丙氧羰基-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）吡咯烷-2-基｝-1-（3-吡啶基）甲醇。
NMR（D2O，δ）：-0.03-0.02（6H，m），0.83（9H，s），1.5-2.1（3H，m，2.5-3.1（1H，m），3.3-3.7（2H，m），4.0-4.5（2H，m），4.6-4.8（2H，m），5.1-5.4（2H，m），5.8-6.1（1H，m），7.2-7.4（1H，m），7.6-7.8（1H，m），8.5-8.7（2H，m）
实施例1-1）
将（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2S，4S）-2-｛（E）-2-（1-甲基-3-吡啶鎓）乙烯基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸碘化物（1.11g），20%氢氧化钯-碳（0.9g），0.1M磷酸缓冲液（PH＝6.5，50ml）和水（50ml）的溶液在氢气压下和室温下搅拌4小时。滤出催化剂后，将滤液真空蒸发。将残余物在非离子吸收树脂“DiaionHP-20”（40ml）上进行色谱分离，依次用水（120ml）和5%丙酮水溶液（240ml）洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其蒸发得到残余物（30ml）。将残余物通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（10ml），用水（70ml）洗脱，将洗脱液冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-甲基-3-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（492mg）。
IR（液体石蜡）：1740-1735，1570-1550cm-1
NMR（D2O，δ）：1.24（3H，d，J＝7.19Hz），1.31（3H，d，J＝6.35Hz），1.70-1.85（1H，m），2.15-2.36（2H，m），2.76-3.06（3H，m），3.35-3.50（3H，m），3.67-3.89（2H，m），3.99-4.09（1H，m），4.22-4.29（2H，m），4.39（3H，s），8.00（1H，dd，J＝6.22Hz，J＝8.00Hz），8.45（1H，d，J＝8.19Hz），8.67（1H，d，J＝6.07Hz），8.76（1H，s）
FAB 质谱：432.2（M+）
实施例1-2）
在氢气压及室温下，将（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-2-[（Z）-2-｛1-（N，N-二甲基氨基甲酰基甲基）-3-吡啶鎓｝乙烯基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（490mg）和20%氢氧化钯-碳（0.5g）的磷酸缓冲液（PH＝6.5）（30ml）搅拌4小时。滤出催化剂后，将滤液真空蒸发。将残余物在非离子吸收树脂“Diaion HP-20”（40ml）上进行色谱分离，依次用水（120ml）和5%丙酮水溶液（240ml）洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发。将所得残余物（30ml）通过离子交换树脂“Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）”，用水（150ml）洗脱，将洗脱液冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-2-[（2R，4S）-2-[2-｛1-（N，N-二甲基氨基甲酰基甲基）-3-吡啶鎓｝乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（148mg）。
IR（液体石蜡）：1730，1650-1630，1580-1540，1140cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.19Hz），1.29（3H，d，J＝6.36Hz），1.65-1.85（1H，m），2.15-2.35（2H，m），2.78-3.00（1H，m），2.98-3.05（1H，m），3.02（3H，s），3.17（3H，s），3.30-4.35（8H，m），5.72（2H，s），8.08（1H，dd，J＝6.12Hz，J＝8.06Hz），8.51-8.75（3H，m）
FAB 质谱：503.2（M+）
实施例2-1）
在氮气流中在回流下将辛酸铑（Ⅱ）（52mg）加到（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧戊酸烯丙酯（1.96g）的乙酸乙酯（20ml）溶液中。将混合物回流30分钟并真空蒸发得到一残余物。将残余物溶解在乙腈（20ml）中并在氮气氛下在0～5℃下冷却。向该溶液中连续地加入二苯基磷酰氯（1.45ml）和N，N-二异丙基-N-乙胺（1.27ml）并将混合物在相同的条件下搅拌3小时。
另一方面，在-20～-40℃下将28%甲醇钠甲醇溶液（1.79ml）滴加到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（吡啶-3-基）乙基]吡咯烷（3.11g）的乙腈（30ml）溶液中，并将混合物在相同温度下搅拌10分钟。在搅拌及冰冷却下将反应混合物加到上述溶液中。将混合物在相同温度下搅拌2小时。搅拌的同时向反应混合物中加乙酸乙酯（100ml）和水（50ml）。分出有机层，将其用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得的残余物在硅胶（150g）上进行色谱分离，用氯仿和丙酮（4∶1，V/V）混合物洗脱，收集含有所需化合物的组份并将其真空干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（吡啶-3-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.84g）。
IR（纯的）;1760，1690，1405，1325，1215，1120cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.26（3H，d，J＝7.18Hz），1.33（3H，d，J＝6.23Hz），1.65-2.10（2H，m），2.20-2.90（6H，m），3.15-3.70（4H，m），3.85-4.45（4H，m），4.50-4.90（4H，m），5.20-5.55（4H，m），5.80-6.10（2H，m），7.15-7.35（1H，m），7.55（1H，宽 -s），8.44（2H，宽 s）
实施例2-2）
将辛酸铑（Ⅱ）（123mg）加到（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧戊酸烯丙酯（9.35g）的乙酸乙酯（94ml）溶液中，并将溶液回流30分钟。蒸发溶剂并将残余物溶解在乙腈（94ml）溶液中，并将溶液回流30分钟。蒸发溶剂并将残余物溶解在乙腈（94ml）中。在冰浴冷却下向该溶液中连续地加入二苯基磷酰氯（7.23ml），N，N-二异丙基-N-乙胺（6.35ml）和4-（N，N-二甲氨基）吡啶（39mg），并将溶液搅拌4小时。
另一方面，在冰浴冷却下将28%甲醇钠甲醇溶液（7.92ml）滴加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[3-（咪唑-1-基）丙基]吡咯烷（15.2g）的甲醇溶液中，并将溶液在相同温度下搅拌2小时。通过加入乙酸（2.18ml）使反应混合物骤冷。然后加入N，N-二甲基乙酰胺（20ml）并将混合物真空浓缩，将残余物溶解在乙酸乙酯中并用盐水洗涤（50ml×2），然后用硫酸镁干燥。向溶液中加入N，N-二甲基乙酰胺（20ml）并真空浓缩。将残余物溶解在乙腈中（94ml）。在冰浴冷却下向前面的溶液中连续地加入后面的溶液和二异丙基乙胺（6.62ml）并将溶液在冰箱中放置12小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯（200ml），然后用水（200ml×2）和盐水（200ml×2）洗涤。将水洗液用乙酸乙酯萃取（100ml×1）并将有机层用盐水洗涤（100ml×1）。将有机层合并并用硫酸镁干燥，蒸发溶剂后，将残余物在290g硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷和丙酮（1∶1，V/V）混合物洗脱得到浅黄色固体状（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛3-（咪唑-1-基）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（10.4g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.25（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.2Hz），1.46-2.65（7H，m），3.06-3.66（4H，m），3.80-4.33（6H，m），4.56-4.86（4H，m），5.22-5.49（4H，m），5.90-6.04（2H，m），6.91（1H，s），7.06（1H，s），7.49（1H，s）
实施例2-3）
在搅拌、室温及氮气流条件下将辛酸铑（Ⅱ）（50mg）加到（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧戊酸烯丙酯（3.76g）的乙酸乙酯（38ml）溶液中。将混合物回流30分钟。将溶液冷至室温并真空蒸发得到一残余物，将残余物溶解在乙腈（38ml）中。在0-5℃及搅拌下向溶液中连续地加入二苯基磷酰氯（2.78ml）和N，N-二异丙基-N-乙胺（2.45ml）并将溶液在相同温度下搅拌3小时。
另一方面，在冰浴冷却及搅拌下将28%甲醇钠甲醇溶液（2.97ml）滴加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[2-（咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（4.54g）的甲醇（45ml）和四氢呋喃（45ml）溶液中，并将溶液在相同温度下搅拌30分钟。向反应混合物中加入乙酸（0.80ml）并将溶液真空蒸发。将所得残余物溶解在乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到一残余物。将残余物溶解在N，N-二甲基乙酰胺（38ml）中。在搅拌及冰冷却下将该溶液和N，N-二异丙基-N-乙胺（2.67ml）连续地加到上述溶液中并将溶液在冰箱中放置12小时。将溶液倒入水中并用乙酸乙酯和四氢呋喃（1∶1，V/V）混合物萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得残余物用硅胶色谱法纯化，用氯仿和甲醇（20∶1，V/V）混合物洗脱得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（4.74g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.2Hz），1.59（1H，br），1.96（1H，br），2.48（3H，br），3.21-3.30（3H，m），3.54-3.61（1H，m），4.04（4H，br），4.21-4.28（2H，m），4.58-4.88（4H，m），5.23-5.49（4H，m），5.84-6.04（2H，m），6.98（1H，br），7.07（1H，s），7.52（1H，s）
实施例2-4）
用与实施例2-1）中基本上相同的方法通过（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷2-基]-3-氧戊酸烯丙酯（2.94g）与辛酸铑（Ⅱ）（39mg）进行反应，然后连续地与二苯基磷酰氯（2.17ml）和（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[2-（吡啶-4-基）乙基]吡咯烷（4.35g）进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（吡啶-4-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.45g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.27（3H，d，J＝7.1Hz），1.36（3H，d，J＝6.2Hz），1.65-1.98（2H，m），2.34-2.69（4H，m），3.20-3.39（2H，m），3.59-3.81（2H，m），3.97-4.27（4H，m），4.57-4.88（4H，m），5.10-5.49（4H，m），5.83-6.06（2H，m），7.16（2H，br）8.48（2H，d，J＝5.8Hz）
实施例2-5）
用与实施例2-1）基本上相同的方法通过（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧戊酸烯丙酯（3.0g）与辛酸铑（Ⅱ）（79mg）进行反应，然后连续地与二苯基磷酰氯（2.21ml）和（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[2-（吡啶-2-基）乙基]吡咯烷（4.41g）进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（吡啶-2-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（2.53g）。
IR（纯的）;1760，1690，1595，1540cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.26（3H，d，J＝7.18Hz），1.36（3H，d，J＝6.26Hz），1.60-2.90（10H，m），3.10-4.40（8H，m），4.56（2H，d，J＝5.51Hz），4.60-4.90（2H，m），5.10-5.55（4H，m），5.80-6.05（2H，m），7.05-7.30（2H，m），7.61（1H，dt，J＝1.83Hz，J＝7.67Hz），8.51（1H，d，J＝4.07Hz）
实施例2-6）
在氮气流中在回流下将辛酸铑（Ⅱ）（57mg）加到（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧戊酸烯丙酯（2.15g）的乙酸乙酯（22ml）溶液中。将混合物回流30分钟并真空蒸发得到一残余物。将残余物溶解在乙腈（22ml）中并在氮气氛下在0～5℃冷却。向溶液中连续地加入二苯基磷酰氯（1.59ml）和N，N-二异丙基-N-乙胺（1.40ml）并将混合物在相同的条件下搅拌3小时。
另一方面，在-10°～0℃下将28%甲醇钠甲醇溶液（1.82ml）滴加到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（1-甲基咪唑-2-基）乙基]吡咯烷（3.19g）的乙腈（32ml）溶液中并将混合物在相同的温度下搅拌10分钟。在搅拌及冰冷却下将反应混合物和N，N-二甲基乙酰胺（10ml）加到上述溶液中，将混合物在相同的温度下搅拌2小时。搅拌的同时向反应混合物中加入乙酸乙酯（100ml）和水（50ml）。将有机层分离，用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得残余物在硅胶（200g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（19∶1，V/V）混合物洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-甲基咪唑-2-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（2.11g）。
IR（纯的）;1760，1700，1680，1540cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，d，J＝7.22Hz），1.35（3H，d，J＝6.23Hz），2.10-2.80（5H，m），3.05-3.55（4H，m），3.59（3H，s），3.80-4.35（4H，m），4.45-4.90（4H，m），5.10-5.50（4H，m），5.75-6.05（2H，m），6.80（1H，d，J＝1.2Hz），6.90（1H，d，J＝1.2Hz）
实施例3-1）
在搅拌的情况下将碘乙酰胺（1.87g）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（吡啶-3-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.83g）的丙酮（10ml）溶液中，然后将混合物在室温下放置2天。将反应混合物真空蒸发并真空干燥1小时得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-氨基甲酰基甲基-3-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（3.55g）。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例3-2）
在室温下将碘甲烷（4.57ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛3-（咪唑-1-基）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（4.00g）的丙酮（20ml）溶液中并将溶液放置过夜。蒸发溶剂得到黄色固体状（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛3-（3-甲基-1-咪唑鎓）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（5.01g）。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例3-3）
用与实施例3-1）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛3-（咪唑-1-基）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（4.86g）与碘乙酰胺（3.30g）的丙酮（24ml）溶液反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛3-（3-氨基甲酰基甲基-1-咪唑鎓）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（8.16g）。
实施例3-4）
在搅拌及室温下将碘甲烷（8.14ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（6.94g）的丙酮（35ml）溶液中，然后在相同温度下放置过夜。将反应混合物真空蒸发得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（8.80g）。
该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例3-5）
用与实施例3-1）基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（0.84g）与碘乙酰胺（0.88g）的丙酮（4ml）溶液进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（3-氨基甲酰基甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.72g）。
实施例3-6）
用与实施例3-1）基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（吡啶-4-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.45g）与碘乙酰胺（1.49g）的丙酮（7.3ml）溶液进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-氨基甲酰基甲基-4-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（2.94g）。
实施例3-7）
用与实施例3-1）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（吡啶-3-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（3.35g）在丙酮（16ml）中进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-[2-[1-｛N-（2-羟乙基）氨基甲酰基甲基｝-3-吡啶鎓]乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（4.77g）。
该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例3-8
用于实施例3-2）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（吡啶-2-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.54g）与碘甲烷（1.40ml）进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-甲基-2-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.54g）。
IR（纯的），1760，1680，1630，1405cm-1
该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例3-9）
用与实施例3-1）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（吡啶-2-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.23g）与2-碘乙酰胺（1.26g）的丙酮（6ml）溶液进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-氨基甲酰基甲基-2-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.65g）。
该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例3-10）
在搅拌及室温下将碘甲烷（2.05ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-甲基咪唑-2-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（3.58g）的丙酮（17ml）溶液中，然后放置过夜。将反应混合物真空蒸发并真空干燥1小时得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1，3-二甲基-2-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（3.68g）。
该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例3-11）
在搅拌及室温下将碘乙酰胺（1.06g）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基    2-｛2-（1-甲基咪唑-2-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫    6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.04g）的丙酮（5ml）溶液中，然后将其放置过夜。将反应混合物真空蒸发并真空干燥1小时得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（3-氨基甲酰基甲基-1-甲基-2-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.39g）。
IR（纯的）;1750，1700（肩峰），1680cm-1
该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例4-1）
在室温并搅拌的情况下将三丁基氢化锡（3.63ml）滴加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-氨基甲酰基甲基-3-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（3.55g），三苯基膦（88mg），乙酸（0.77ml）和四（三苯基膦）钯（O）（117mg）的四氢呋喃（25ml）和乙醇（25ml）混合溶液中。将混合物在相同温度下搅拌30分钟。将所得沉淀过滤收集，用四氢呋喃（50ml）洗涤，真空干燥并溶解在水（50ml）中。将溶液在非离子吸收树脂“Diaion HP-20”（商标，Mitsubishi Chemical Industries制造）（100ml）上进行色谱分离，依次用水（300ml）和5%丙酮水溶液（600ml）洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发。将所得残余物（50ml）通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（10ml），用水（150ml）洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-氨基甲酰基甲基-3-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（383mg）。
IR（液体石蜡）：1740，1690，1580，1380cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.12Hz），1.26（3H，d，J＝6.31Hz），1.70-1.90（1H，m），2.10-2.50（2H，m），2.70-2.95（1H，m），2.95-4.35（9H，m），5.52（2H，s），8.09（1H，t，J＝6.34Hz），8.57（1H，d，J＝8.05），8.71（1H，d，J＝6.01Hz），8.78（1H，s）
FAB 质谱：475.3（M+）
实施例4-2）
在室温下将三丁基氢化锡（4.80ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛3-（3-甲基-1-咪唑鎓）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（5.10g），三苯基膦（195mg），乙酸（1.11ml）和四（三苯基膦）钯（O）（258mg）的四氢呋喃（51ml）和乙醇（51ml）混合溶液中，并将混合物搅拌30分钟。将沉淀过滤收集并用四氢呋喃很好地洗涤。将固体溶解在水（50ml）中并用乙酸乙酯洗涤（50ml×2），将溶液浓缩至约20ml并在非离子吸收树脂Diaion HP-20（商标，Mitsubishi Chemical Industries制造）（500ml）上进行色谱分离，依次用水和6%乙腈水溶液洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发。将所得残余物（30ml）通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（25ml），用水（75ml）洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到一固体。将固体溶解在PH标准缓冲溶液（PH＝6.86，20ml）中。将溶液在反相硅胶chromatorex ODS（商标，Fuji-Davison Chemical Ltd.制造）（200ml）上进行色谱分离，用PH标准缓冲溶液（PH＝6.86）和乙腈（5∶1，V/V）混合物洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发。将所得残余物（20ml）在非离子吸收树脂Diaion HP-20（200ml）上进行色谱分离，依次用水和6%乙腈水溶液洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发。将残余物（50ml）用1N盐酸调至PH4.5并通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型）（25ml），用水（75ml）洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到白色固体状（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛3-（3-甲基-1-咪唑鎓）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（2.05g）。
IR（液体石蜡）：1724，1570cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.20（3H，d，J＝7.2Hz），1.28（3H，d，J＝6.4Hz），1.59-2.08（5H，m），2.67-2.87（1H，m），3.35-3.48（3H，m），3.59-3.77（2H，m），3.89（3H，s），3.94-4.10（1H，m），4.19-4.30（4H，m），7.45（1H，d，J＝1.7Hz），7.49（1H，d，J＝1.8Hz），8.75（1H，s）
实施例4-3）
用与实施例4-1）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛3-（3-氨基甲酰基甲基-1-咪唑鎓）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（粗品8.16g）与三苯基膦（234mg），乙酸（1.33ml），四（三苯基膦）钯（O）（309mg）和三丁基氢化锡（5.76ml）的四氢呋喃（65ml）和乙醇（65ml）混合物进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛3-（3-氨基甲酰基甲基-1-咪唑鎓）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（1.49g）。
IR（液体石蜡）：1740，1680，1560cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.60-2.10（5H，m），2.71-2.87（1H，m），3.31-3.50（3H，m），3.61-3.78（2H，m），3.94-4.12（1H，m），4.20-4.37（4H，m），5.13（2H，s），7.53-7.55（1H，m），7.59（1H，d，J＝1.7Hz），8.92（1H，s）
实施例4-4）
在室温及搅拌下将三丁基氢化锡（14.1ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（8.80g），三苯基膦（0.69g），乙酸（4.50ml）和四（三苯基膦）钯（O）（0.60g）的四氢呋喃（88ml）和乙醇（88ml）混合溶液中，并将混合物在相同温度下搅拌30分钟。将所得的沉淀过滤收集，用四氢呋喃洗涤并真空干燥。将固体溶解在水（45ml）中。将溶液用1N盐酸调至PH6并在非离子吸收树脂Diaion    HP-20（商标，Mitsubishi    Chemical    Industries制造）（440ml）上进行色谱分离，依次用水和5%丙酮水溶液洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发。将所得残余物通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（44ml），用水洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（3.49g）。
IR（液体石蜡）：1744cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（1H，d，J＝7.2Hz），1.30（1H，d，J＝6.4Hz），1.65-1.79（1H，m），2.41-2.52（2H，m），2.72-2.79（1H，m），3.34-3.50（3H，m），3.57-3.74（2H，m），3.91（3H，s），4.02（1H，br），4.21-4.40（4H，m），7.49（1H，d，J＝1.7Hz），7.56（1H，d，J＝1.7Hz），8.81（1H，s）
实施例4-5）
用与实施例4-1）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（3-氨基甲酰基甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.72g）与三苯基膦（83mg），乙酸（0.54ml），四（三苯基膦）钯（O）（73mg）和三丁基氢化锡（1.70ml）的四氢呋喃（11ml）和乙醇（11ml）混合物反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（3-氨基甲酰基甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（0.23g）。
IR（液体石蜡）：1865，1745cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.3Hz），1.69-1.83（1H，m），2.41-2.63（2H，m），2.72-2.87（1H，m），3.34-3.50（3H，m），3.65-3.83（2H，m），3.95-4.11（1H，m），4.16-4.29（2H，m），4.43（2H，t，J＝7.6Hz），5.14（2H，s），7.60（2H，d，J＝14.5Hz），8.98（1H，s）
FAB 质谱：464（M+）
实施例4-6）
用与实施例4-1）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-氨基甲酰基甲基-4-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（2.94g）与三苯基膦（140mg），乙酸（0.92ml），四（三苯基膦）钯（O）（124mg）和三丁基氢化锡（2.88ml）的四氢呋喃（15ml）和乙醇（15ml）混合物进行反应得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-氨基甲酰基甲基-4-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（309mg）。
IR（液体石蜡）：1637，1685，1748cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.3Hz），1.31（3H，d，J＝6.0Hz），1.75-1.85（1H，m），2.24-2.38（2H，m），2.77-2.92（1H，m），3.09-3.17（2H，m），3.35-3.47（2H，m），3.67-3.91（3H，m），4.05-4.26（3H，m），5.48（2H，s），8.03（2H，d，J＝5.3Hz），8.70（2H，d，J＝5.3Hz）
FAB 质谱：475（M+）
实施例4-7）
用与实施例4-1）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-[2-[1-｛N-（2-羟乙基）氨基甲酰基甲基｝-3-吡啶鎓]乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（4.77g）与三苯基膦（162mg），乙酸（1.42ml），四（三苯基膦）钯（O）（286mg）和三正丁基氢化锡（6.66ml）的四氢呋喃（50ml）和乙醇（50ml）混合物进行反应得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-3-[（2R，4S）-2-[2-1-｛N-（2-羟乙基）氨基甲酰基甲基｝-3-吡啶鎓]乙基]吡咯烷-4-基]硫-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（1.38g）。
IR（液体石蜡）：1750-1720，1670-1640cm-1
NMR（D2O，δ）：1.24（3H，d，J＝7.18Hz），1.32（3H，d，J＝6.35Hz），1.72-1.87（1H，m），2.19-2.40（2H，m），2.78-2.93（1H，m），3.07（2H，t，J＝8.07Hz），3.34-4.30（12H，m），5.52（2H，s），8.11（1H，d，J＝6.15Hz，J＝8.07Hz），8.60（1H，d，J＝8.23Hz），8.74（1H，d，J＝6.11Hz），8.81（1H，s）
FAB 质谱：519.2（M+）
实施例4-8）
用与实施例16-2）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-甲基-2-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.54g）与三苯基膦（59mg），乙酸（0.52ml），四（三苯基膦）钯（O）（78mg）和三正丁基氢化锡（2.42ml）的四氢呋喃（16ml）和乙醇（16ml）混合物进行反应得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-甲基-2-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（262mg）。
IR（液体石蜡）：1740-1720，1630-1610，1580cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.20Hz），1.30（3H，d，J＝6.35Hz），1.70-1.95（1H，m），2.25-2.55（2H，m），2.80-3.00（1H，m），3.20-4.27（11H，m），4.32（1H，s），7.90（1H，t，J＝6.48Hz），7.98（1H，d，J＝8.02Hz），8.47（1H，t，J＝7.23Hz），8.75（1H，d，J＝6.12Hz）
FAB 质谱：432.1（M+）
实施例4-9）
用与实施例4-1）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-1-氨基甲酰基甲基-2-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.65g）与三苯基膦（60mg），乙酸（0.52ml），四（三苯基膦）钯（O）（79mg）和三正丁基氢化锡（2.44ml）的四氢呋喃（16ml）和乙醇（16ml）混合物进行反应得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-氨基甲酰基甲基-2-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（181mg）。
IR（液体石蜡）：1750-1730，1690，1630，1580cm-1
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.09Hz），1.29（3H，d，J＝6.32Hz），1.60-1.90（1H，m），2.20-2.60（2H，m），2.65-4.30（11H，m），5.20-5.70（3H，m），7.95-8.15（2H，m），8.34（1H，broad d，J＝8.05Hz），8.50-8.95（2H，m）
FAB 质谱：475.1（M+）
实施例4-10）
在室温及搅拌下将三正丁基氢化锡（5.77ml）滴加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1，3-二甲基-2-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（3.68g），三苯基膦（141mg），乙酸（1.23ml）和四（三苯基膦）钯（O）（1.86mg）的四氢呋喃（40ml）和乙醇（40ml）混合溶液中。将混合物在相同温度下搅拌30分钟。过滤收集所得的沉淀，将其用四氢呋喃（60ml）洗涤，真空干燥并溶解在水（50ml）中。将溶液在非离子吸收树脂Diaion HP-20（商标，Mitsubishi Chemical Industries制造）（100ml）上进行色谱分离，依次用水（200ml）和5%丙酮水溶液（700ml）洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发。将所得的残余物（50ml）通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（20ml），用水（150ml）洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到一固体。将固体溶液在PH标准缓冲溶液（PH＝6.86，20ml）中。将溶液在反相硅胶chromatorex ODS（商标，Fuji-Davison Chemical Ltd.制造）（100ml）上进行色谱分离，用PH标准缓冲溶液（PH＝6.86）和乙腈（5∶1，V/V）混合物洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发。将所得残余物（40ml）在非离子吸收树脂Diaion HP-20（80ml）上进行色谱分离，依次用水（200ml）和5%丙酮水溶液（600ml）洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发。将所得残余物（50ml）通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型）（20ml），用水（100ml）洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1，3-二甲基-2-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（904mg）。
IR（液体石蜡）：1740，1580-1570，1130cm-1
NMR（D2O，δ）：1.24（3H，d，J＝7.17Hz），1.30（3H，d，J＝6.31Hz），1.70-1.88（1H，m），2.10-2.40（2H，m），2.79-3.55（6H，m），3.74（1H，dd，J＝6.75Hz，J＝12.4Hz），3.85（6H，s），3.86-4.35（4H，m），7.36（2H，s）
FAB 质谱：435.2（M+）
实施例4-11）
在室温及搅拌下将三正丁基氢化锡（2.05ml）滴加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（3-氨基甲酰基甲基-1-甲基-2-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.39g），三苯基膦（50mg），乙酸（0.44ml）和四（三苯基膦）钯（O）（66mg）的四氢呋喃（14ml）和乙醇（14ml）混合溶液中，将混合物在相同温度下搅拌30分钟。过滤收集所得的沉淀，将其用四氢呋喃（30ml）洗涤，真空干燥并溶解在水（30ml）中。将溶液在非离子吸收树脂Diaion HP-20（商标，Mitsubishi Chemical Industries制造）（50ml）上进行色谱分离，依次用水（100ml）和5%丙酮水溶液（500ml）洗脱。收集含所需化合物的组份并将其真空蒸发。将所得残余物（50ml）通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（10ml），并用水（150ml）洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（3-氨基甲酰基甲基-1-甲基-2-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（131mg）。
IR（液体石蜡）：1740，1685，1580cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.21Hz），1.29（3H，d，J＝6.35），1.65-1.85（1H，m），2.00-2.35（2H，m），2.75-3.50（6H，m），3.71（1H，dd，J＝6.58Hz，J＝12.5Hz），3.91（3H，s），4.00-4.35（3H，m），5.12（2H，s），7.43（1H，d，J＝2.1Hz），7.47（1H，d，J＝2.1Hz）
FAB 质谱：478.1（M+）
实施例5
在室温下将三丁基氢化锡（1.19ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛3-（咪唑-1-基）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.00g），三苯基膦（48mg），乙酸（0.274ml）和四（三苯基膦）钯（O）（64mg）的四氢呋喃（10ml）和乙醇（10ml）混合溶液中，并将溶液在相同温度下搅拌30分钟。加入50ml乙酸乙酯并过滤收集沉淀，将固体用乙酸乙酯很好地洗涤。将固体溶解在水（30ml）中并用乙酸乙酯（20ml×2）洗涤。将水溶液浓缩至约10ml并在非离子吸收树脂Diaion    HP-20（商标，Mitsubishi    Chemical    Industries制造）（100ml）进行色谱分离，依次用水和10%乙腈水溶液洗脱。收集含有所需化合物的组份并真空蒸发。将所得残余物（20ml）通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（5ml），并用水（15ml）洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到浅黄色固体状（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-3-[（2R，4S）-2-｛3-（咪唑-1-基）丙基｝吡咯烷-4-基]硫-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（467mg）。
IR（液体石蜡）：1740，1570cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.56-1.98（5H，m），2.68-2.84（1H，m），3.33-3.53（3H，m），3.60-3.69（2H，m），3.94-4.08（1H，m），4.15-4.29（4H，m），7.18（1H，s），7.30（1H，s），8.03（1H，s）
实施例6-1）
在搅拌及室温下将辛酸铑（Ⅱ）（27mg）加到（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（2.06g）的乙酸乙酯（20ml）溶液中。将混合物回流30分钟。将溶液冷至室温并真空蒸发得到一残余物。将残余物溶解在乙腈（20ml）中。在0-5℃及搅拌下向该溶液中连续地加入二苯基磷酰氯（1.53ml）和N，N-二异丙基-N-乙胺（1.34ml）并将混合物在相同温度下搅拌3小时。另一方面，在冰浴及搅拌下将28%甲醇钠-甲醇溶液（1.93ml）滴加到（2S，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-（2-氧-4-甲基哌嗪-1-基）甲基吡咯烷（3.24g）的甲醇（32ml）和四氢呋喃（35ml）混合溶液中，并将混合物在相同温度下搅拌20～30分钟。在相同温度下将反应混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加乙酸（0.57ml）并将混合物真空蒸发。将所得残余物溶解在乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发得到一残余物。将残余物溶解在N，N-二甲基乙酰胺（20ml）中。在搅拌及冰冷却下将该溶液和N，N-二异丙基-N-乙胺（20ml）连续地加到上述溶液中并将混合物在冰箱中放置12小时。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯和四氢呋喃（1∶1V/V）混合物萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用氯仿和甲醇（15∶1，V/V）混合物洗脱得到（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（2-氧-4-甲基哌嗪-1-基）甲基吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.64g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.26（3H，d，J＝7.2Hz），1.35（3H，d，J＝6.2Hz），1.98（3H，br），2.33（3H，s），2.43-2.65（6H，m），3.11（2H，s），3.22-4.26（11H，m），4.59-4.82（4H，m），5.22-5.49（4H，m），5.88-6.04（2H，m）
实施例6-2）
用与实施例6-1）中基本上相同的方法通过（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛[（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（1.28g）与辛酸铑（Ⅱ）（17mg）进行反应，然后连续地与二苯基磷酰氯（0.95ml）和（2S，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-（4-烯丙氧羰基-2-氧代哌嗪-1-基）甲基吡咯烷（2.41g）进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（4-烯丙氧羰基-2-氧代哌嗪-1-基）甲基吡咯烷-4-基]硫-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.99g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.22-1.36（6H，m），1.84-1.88（1H，m），2.47-2.62（3H，m），3.23-3.70（9H，m），4.10-4.27（5H，m），4.58-4.80（6H，m），5.21-5.49（6H，m），5.87-6.07（3H，m）
实施例7-1）
用与实施例7-1）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基）甲基吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（0.80g）与三苯基膦（75mg），乙酸（0.49ml），四（三苯基膦）钯（O）（66mg）和三丁基氢化锡（1.53ml）的四氢呋喃（16ml）和乙醇（8ml）混合物进行反应得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2S，4S）-2-（4-甲基-2-氧代哌]嗪-1-基）甲基吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（0.40g）。
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.3Hz），1.69-1.85（1H，m），2.43（3H，s），2.54-2.96（3H，m），3.24-3.76（9H，m），3.96-4.06（3H，m），4.20-4.28（2H，m）
实施例7-2）
用与实施例7-1）中基本上相同的方法通过（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（4-烯丙氧羰基-2-氧代哌嗪-1-基）甲基吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.99g）与三苯基膦（247mg），乙酸（1.62ml），四（三苯基膦）钯（O）（218mg）和三丁基氢化锡（5.08ml）的四氢呋喃（20ml）和乙醇（20ml）混合物进行反应得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-3-[（2S，4S）-2-（2-氧代哌嗪-1-基）甲基吡咯烷-4-基]硫-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸（0.54g）。
IR（液体石蜡）：1752cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.66-1.82（1H，m），2.66-2.81（1H，m），3.06-3.14（2H，m），3.21-3.67（9H，m），3.93-4.04（3H，m），4.20-4.32（2H，m），
FAB 质谱 425（M+）
实施例8
在搅拌及室温下将碘甲烷（0.92ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（2-氧代-4-甲基哌嗪-1-基）甲基吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（0.838g）的丙酮（4ml）溶液中，并将混合物在相同温度下放置过夜。将反应混合物真空蒸发得到（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（4，4-二甲基-2-氧代哌嗪鎓）甲基吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.05g）。
该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例9
在室温及搅拌下将三丁基氢化锡（1.60ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（4，4-二甲基-2-氧代哌嗪鎓）甲基吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.05g），三苯基膦（78mg），乙酸（0.51ml）和四（三苯基膦）钯（O）（69mg）的四氢呋喃（10ml）和乙醇（10ml）混合溶液中并将溶液在相同温度下搅拌30分钟。将所得沉淀过滤收集，用四氢呋喃洗涤并真空干燥。将固体溶解在水（5ml）中。将溶液用1N盐酸调至PH6并在非离子吸收树脂Diaion    HP-20（商标，Mitsubishi    Chemical    Industries制造）（50ml）上进行色谱分离，依次用水和5%丙酮水溶液洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空浓缩。将所得残余物通过离子交换树脂AmberIist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（2ml），并用水洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-2-（4，4-二甲基-2-氧-哌嗪鎓）甲基吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（259mg）。
IR（液体石蜡）：1655，1750cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.3Hz），1.72-1.87（1H，m），2.72-2.87（1H，m），3.35-3.50（10H，m），3.66-3.76（2H，m），3.89-4.38（10H，m）
FAB 质谱 453（M+）
实施例10
用与实施例2中基本上相同的方法从（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-（2-吡啶基甲基）吡咯烷（5.3g）得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（2-吡啶基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（0.92g）。
IR（CHCl3）：3300，1745，1680cm-1
实施例11
在室温下将碘甲烷（1.09ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（2-吡啶基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（0.92g）的丙酮（13.8ml）溶液中。将混合物搅拌5天，然后减压蒸发得到含有（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛（1-甲基-2-吡啶鎓）甲基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物的残余物。将残余物用与实施例3-1）后面部分基本上相同的方法处理得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1-甲基-2-吡啶鎓）甲基吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（126mg）。
IR（液体石蜡）：3600-3000，1725，1570，1445cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.35-1.60（0.5H，m），2.05-2.20（1H，m），2.55-2.85（0.5H，m），2.90-3.10（1H，m），3.20-3.50（6H，m），3.60-4.05（2H，m），4.20-4.30（2H，m），4.33（3H，s），7.90（1H，dd，J＝5.9 and 7.9Hz），8.02（1H，d，J＝7.5Hz），8.47（1H，dd，J＝7.5 and 7.9Hz），8.75（1H，d，J＝5.9Hz）
FAB 质谱：418.2（M-Cl）+
实施例12
用与实施例10中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（3-吡啶基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯。
IR（CHCl3，δ）：3300，1750，1680（cm-1）
NMR（CDCl3，δ）：1.21（3H，d，J＝6.4Hz），1.35（3H，d，J＝6.2Hz），1.6-1.8（1H，m），2.1-2.6（2H，m），2.8-3.0（1H，m），3.1-3.5（4H，m），3.9-4.3（3H，m），4.6-5.0（5H，m），5.2-5.6（4H，m），5.8-6.1（2H，m），7.2-7.4（1H，m），7.4-7.6（1H，m），8.4-8.6（1H，m）
实施例13
用与实施例11中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1-甲基-3-吡啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
IR（液体石蜡）：1740cm-1
1H-NMR（D2O，δ）：1.21（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.5-1.7（1H，m），2.5-2.7（1H，m），3.2-3.6（5H，m），3.7-4.0（2H，m），4.1-4.3（2H，m），4.39（3H，s），8.02（1H，dd，J＝8.0 and 6.0Hz），8.49（1H，d，J＝8.0Hz），8.72（1H，d，J＝6.0Hz），8.80（1H，s）
实施例14-1）
用与实施例10中基本上相同的方法以25%的产率得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（4-吡啶基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯。
IR（CH2Cl2）;3350，1750，1680cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.23（3H，d，J＝7.4Hz），1.35（3H，d，J＝6.2Hz），1.6-1.8（1H，m），2.2-2.5（1H，m），2.6-3.0（2H，m），3.1-3.5（4H，m），3.8-4.3（4H，m），4.5-4.9（4H，m），5.1-5.5（4H，m），5.8-6.1（2H，m），7.0-7.3（2H，m），8.4-8.5（2H，m）
实施例14-2）
用与实施例11中基本上相同的方法定量地得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基-4-吡啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物。
IR（CHCl3）：3300，1740，1680cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，d，J＝7.0Hz），1.31（3H，d，J＝6.2Hz），1.6-1.8（1H，m），2.5-2.7（1H，m），3.1-3.8（6H，m），3.9-4.4（4H，m），4.58（3H，s），4.5-4.9（4H，m），5.2-5.6（4H，m），5.8-6.1（2H，m），7.93（2H，d，J＝6.5Hz），9.11（2H，d，J＝5.9Hz）
实施例14-3）
用与实施例13中基本上相同的方法以21%的产率得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1-甲基-4-吡啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
IR（液体石蜡）：1740cm-1
NMR（D2O，δ）：1.21（3H，d，J＝7.1Hz），1.30（3H，d，J＝6.3Hz），1.4-1.6（1H，m），2.5-2.7（1H，m），3.0-4.0（8H，m），4.1-4.3（2H，m），4.34（3H，s），7.96（2H，d，J＝6.0Hz），8.68（2H，d，J＝6.6Hz）
质谱（FAB+1）：418（M+1-HCl）
实施例15-1）
用与实施例10相似的方法以58.4%的产率得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基咪唑-2-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.24（3H，d，J＝7.2Hz），1.35（3H，d，J＝6.2Hz），1.82-2.54（2H，m），2.54-2.78（1H，m），2.78-3.04（1H，m），3.19-3.62（5H，m），3.62（3H，s），3.83-4.50（4H，m），4.59-4.87（4H，m），5.21-5.49（4H，m），5.80-6.04（1H，m），6.80（1H，d，J＝1.2Hz），6.93（1H，d，J＝1.2Hz）
FAB-质谱（m/z）：531.3（M+）
实施例15-2）
在室温下将碘甲烷（1.47ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基咪唑-2-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.25g）的丙酮（12ml）溶液中。将混合物在相同温度下搅拌35小时。将反应混合物真空蒸发得到无定形固体状（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1，3-二甲基-2-咪唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.49g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.29（3H，d，J＝7.4Hz），1.33（3H，d，J＝6.2Hz），1.97-2.13（1H，m），2.15-2.57（1H，m），2.81-3.50（1H，m），3.22-3.53（2H，m），3.62-3.81（2H，m），3.82-4.09（2H，m），3.97（6H，s），4.10-4.28（2H，m），4.28-4.60（4H，m），4.60-4.87（2H，m），5.20-5.50（4H，m），5.71-6.06（2H，m），7.37（2H，br s）
FAB-质谱：545.3（MH+-MeI）
实施例15-3）
在室温下向（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1，3-二甲基-2-咪唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.44g）的四氢呋喃-乙醇（1∶2，27ml）溶液中先后加入三苯基膦（142mg）和吗啉（522μl）及四（三苯基膦）钯（O）（125mg）。将混合物搅拌50分钟。向反应混合物中加THF（27ml），并过滤收集沉淀。将沉淀倒入乙酸乙酯（EtOAc）和水（H2O）的混合物中，并用1N盐酸（HCl）调至PH6.2。将分离出的水溶液层用EtOAc洗涤，并将水溶液层中的有机溶剂真空蒸发除去。将所得溶液通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（8ml），并用水洗脱。将洗脱液在非离子吸收树脂Diaion HP-20（商标，Mitsubishi Chemical Industries制造）（240ml）上进行色谱分离，依次用水和2～5%乙腈水溶液洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空浓缩。然后冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1，3-二甲基-2-咪唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（323mg）。
IR（液体石蜡）：3600-3000，1720，1570，1440cm-1
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.1Hz），1.30（3H，d，J＝6.3Hz），1.30-1.54（1H，m），2.49-2.70（1H，m），2.94-3.12（1H，m），3.12-3.60（6H，m），3.70-3.94（1H，m），3.86（6H，s），4.12-4.37（2H，m），7.37（2H，s）
FAB-质谱（m/z）：421.3（M-Cl-）
实施例16-1）
用与实施例10相似的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基吡唑-4-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（12.8g）
IR（CHCl3）：3350，1750，1670，1395，1315cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.2Hz），1.55-1.82（2H，m），2.30-2.50（1H，m），2.72-3.30（5H，m），3.40-3.60（1H，m），3.87（3H，s），3.88-4.32（4H，m），4.54-4.90（4H，m），5.20-5.52（4H，m），5.87-6.07（2H，m），7.16（1H，s），7.29（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：531（MH+）
实施例16-2）
在0℃将三氟甲磺酸甲酯（2.09ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基吡唑-4-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（8.9g）的二氯甲烷（180ml）溶液中。将混合物在相同温度下搅拌10分钟，然后在室温下继续2.5小时。减压蒸发二氯甲烷。将残余物溶解在四氢呋喃-乙醇（1∶2，140ml）中。在室温下向溶液中加入三苯基膦（1.76g），吗啉（3.67ml）及四（三苯基膦）钯（O）（1.55g）。1小时后将反应混合物倒入乙酸乙酯（500ml）和水（300ml）混合物中。分出水溶液层并将其用二氯甲烷洗涤（×2）。将水溶液用1N盐酸调至PH6并在非离子吸收树脂“Diaion    HP-20”（1l）上进行色谱分离，依次用水和5%丙酮水溶液洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空浓缩。将所得残余物通过离子交换树脂“Amberlist    A-26”（100ml），并用水洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1，2-二甲基-4-吡唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（5.0g）。
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.70-1.88（1H，m），2.67-2.84（1H，m），3.05-3.20（2H，m），3.28-3.83（4H，m），3.85-4.15（2H，m），4.10（6H，s），4.18-4.32（2H，m），8.19（2H，s）
APCI-质谱 （m/z）：421（M-Cl-）
实施例17-1）
用与实施例2-3）中基本上相同的方法将（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（4.96g）和（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（2-羟甲基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（5.93g）进行反应得到浅黄色固体状（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（5.06g）。
IR（CHCl3）：1766，1685cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.25（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.2Hz），1.5-2.7（4H，m），3.1-4.3（12H，m），4.6-4.9（6H，m），5.2-5.5（4H，m），5.9-6.0（2H，m），6.9-7.1（2H，m）
实施例17-2）
在室温下将碘甲烷（3.36ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（3.02g）的丙酮（15ml）溶液中并将溶液放置6小时。蒸发溶剂得到黄色固体状（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2-羟甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（3.75g）。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例17-3）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（2-羟甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（91mg）。
IR（液体石蜡）：1755，1585cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.3Hz），1.7-1.9（1H，m），2.4-2.6（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.3-4.5（10H，m），3.92（3H，s），4.94（2H，d，J＝13.3Hz），7.5-7.6（2H，m）
实施例18-1）
在搅拌及室温下在氮气流中将辛酸铑（Ⅱ）加到（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（7.44g）的乙酸乙酯（74ml）溶液中。将溶液回流30分钟然后冷至室温。蒸发溶剂之后，将残余物溶解在乙腈（74ml）中。在0～5℃及搅拌下向溶液中连续地加入二苯基磷酰氯（5.75ml），N，N-二异丙基-N-乙胺（5.04ml）和二甲基氨基吡啶（31mg），并将溶液在相同温度下搅拌30分钟（溶液A）。另一方面，在冰盐浴及搅拌下将28%甲醇钠甲醇溶液（4.86g）加到（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[2-（2-氨基甲酰基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（10.8g）的乙腈（74ml）溶液中。搅拌1小时后，向溶液中加N，N-二甲基乙酰胺（37ml），然后将溶液倒入上述溶液A中。将溶液在冰箱中放置12小时。将溶液用乙酸乙酯（150ml）稀释并连续地用10%氯化钠水溶液（80ml×1），盐水（80ml×9），水（80ml×2），盐水（80ml×2）洗涤，然后用硫酸镁干燥。蒸发溶剂并将残余物在硅胶（210g）上进行色谱分离，用氯仿和甲醇（95∶5，V/V）混合物洗脱得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2-氨基甲酰基甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（6.16g）的黄色固体。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.25（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.2Hz），1.6-2.7（4H，m），3.2-4.9（15H，m），5.2-5.5（5H，m），5.8-6.0（2H，m），7.0-7.3（3H，m）
实施例18-2）
在室温下将三氟甲磺酰甲酯（triflate）（3.14ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2-氨基甲酰基甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（5.31g）的二氯甲烷（80ml）溶液中，并将溶液在相同温度下搅拌20分钟。蒸发溶剂得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2-氨基甲酰基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯三氟甲磺酸盐（7.96g）的黄色固体。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例18-3）
用与实施例4-4）基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（2-氨基甲酰基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（290mg）。
IR（液体石蜡）：1750，1695cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.23（3H，d，J＝7.3Hz），1.30（3H，d，J＝6.3Hz），1.6-1.8（1H，m），2.4-2.6（2H，m），2.7-3.1（1H，m），3.3-3.8（6H，m），4.02（3H，s），4.2-4.5（4H，m），7.62（1H，d，J＝2.0Hz），7.71（1H，d，J＝2.0Hz）
实施例19-1）
用与实施例16-1）相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基-1，2，4-三唑-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.77g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，d，J＝7.25Hz），1.36（3H，d，J＝6.25Hz），1.80-2.20（1H，m），2.50-2.70（1H，m），3.05（1H，dd，J＝9.5Hz，14.9Hz），3.20-4.45（共 12H，混合 m），4.55-4.90（4H，m），5.17-5.50（4H，m），5.80-6.06（2H，m），7.80（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：532（MH+）
实施例19-2）
用与实施例16-2）相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛1，4-二甲基-5-（1，2，4-三唑鎓）甲基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（510.7mg）。
IR（液体石蜡）：1725（broad）cm-1
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.58（1H，m），2.64-2.79（1H，m），3.18-4.00（共 8H，混合 m），3.96（3H，s），4.13（3H，s），4.18-4.35（2H，m），8.79（1H，s）
FAB-质谱（m/z）：422.3（M+-Cl）
实施例20-1）
用与实施例16-1）相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基吡唑-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（6.5g）。
IR（CHCl3）：3350，1750，1680，1400，1320cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.2Hz），1.65-1.86（1H，m），2.32-2.55（1H，m），2.75-2.97（1H，m），3.10-3.70（5H，m），3.76-4.33（7H，m），4.54-4.90（4H，m），5.18-5.52（4H，m），5.82-6.10（2H，m），6.05（1H，d，J＝1.8Hz），7.40（1H，d，J＝1.8Hz）
APCI-质谱（m/z）：531（MH+）
实施例20-2）
在室温下将三氟甲磺酸甲酯（1.54ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基吡唑-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（6.0g）的二氯甲烷（120ml）溶液中。将混合物搅拌2小时，然后减压蒸发二氯甲烷。将残余物溶解在四氢呋喃-乙醇（1∶2，90ml）中。在室温下先后向溶液中加三苯基膦（1.19g），吗啉（2.48ml）及四（三苯基膦）钯（O）（660mg）。1小时后向反应混合物中加四氢呋喃（100ml），并过滤收集沉淀。将沉淀溶解在水（200ml）中并用二氯甲烷洗涤（×2）。将水溶液用1N盐酸调至PH6并在非离子吸收树脂Diaion HP-20（商标，Mitsubishi Chemical Industries制造）（600ml）上进行色谱分离，依次用水和5%丙酮水溶液洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空浓缩。将所得残余物通过离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（60ml），并用水洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1，2-二甲基-5-吡唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（2.7g）
IR（液体石蜡）：3300，1760，1605cm-1
NMR（D2O，δ）：1.21（3H，d，J＝7.2Hz），1.28（3H，d，J＝6.4Hz），1.78-1.93（1H，m），2.78-2.94（1H，m），3.30-3.55（5H，m），3.73（1H，dd，J＝12.5Hz，6.6Hz），4.02（3H，s），4.10（3H，s），4.00-4.30（4H，m），6.76（1H，d，J＝3.0Hz），8.16（1H，d，J＝3.0Hz）
FAB-质谱（m/z）：421（M-Cl-）
实施例21-1）
用与实施例16-1）相似的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基咪唑-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（2.20g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.24（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.2Hz），1.73-2.62（3H，m），2.72-2.98（1H，m），3.11-3.51（3H，m），3.52-3.84（2H，m），3.65（3H，s），3.88-4.41（4H，m），4.57-4.93（4H，m），5.22-5.55（4H，m），5.82-6.10（2H，m），6.82（1H，s），7.41（1H，s）
APCI-质谱（m/z）：531（MH+）
实施例21-2）
在室温下向（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基咪唑-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（350mg）的四氢呋喃-乙醇（1∶1，5.2ml）溶液中先后加入三苯基膦（34.6mg），吗啉（127μl）及四（三苯基膦）钯（O）（30.5mg）。将混合物搅拌60分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯（10ml），并过滤收集沉淀。将沉淀倒入乙酸乙酯（EtOAc）和水（H2O）的混合物中。用1N-HCl将PH调至6.0。将分出的水溶液层用EtOAc洗涤，并将水溶液层中残留的有机溶剂真空蒸发除去。将所得的溶液在非离子吸收树脂Diaion HP-20（商标，Mitsubishi Chemical Industries制造）（40ml）上进行色谱分离，依次用水和3-10%乙腈水溶液洗脱。收集含有所需化合物的组份并真空浓缩。将所得的溶液用1N-HCl调至PH4.0并冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1-甲基咪唑-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（61.1mg）。
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.72-1.98（1H，m），2.73-2.97（1H，m），3.22-3.55（5H，m），3.75（1H，dd，J＝6.8Hz，12.5Hz），3.86（3H，s），3.96-4.35（4H，m），7.44（1H，s），8.70（1H，s）
实施例21-3）
用与实施例15-2）相似的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1，3-二甲基-5-咪唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（2.10g）。
IR（液体石蜡）：3500-3100，1740，1670，1280cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.28（3H，d，J＝6.9Hz），1.36（3H，d，J＝6.2Hz），1.62-1.93（2H，m），2.59-3.09（2H，m），3.22-3.57（4H，m），4.68-5.40（11H，m），4.51-5.9（4H，m），5.09-5.53（4H，m），5.82-6.08（2H，m），7.24（1H，s），9.63（1H，br s）
FAB-质谱（m/z）：545.4（M-I-）
实施例21-4）
用与实施例15-3）相似的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1，3-二甲基-5-咪唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（532mg）。
IR（液体石蜡）：3400-3100，1750-1710，1580-1530cm-1
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.73-1.94（1H，m），2.71-2.97（1H，m），3.22-3.56（5H，m），3.72（1H，dd，J＝6.6Hz，12.4Hz），3.83（3H，s），3.86（3H，s），4.00-4.33（4H，m），7.43（1H，s），8.69（1H，s）
FAB-质谱（m/z）：421.3（M-Cl-）
实施例22-1）
在氮气氛下将（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-[（1R）-1-羟乙基]-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（4.59g）的乙酸乙酯（46ml）溶液回流并向其中一点一点地加入辛酸铑（Ⅱ）二聚物（61mg）。将反应混合物回流30分钟后，将其冷却，蒸发，然后用乙腈（40ml）蒸馏。将残余物溶解在乙腈（46ml）中。在氮气氛下在0℃向其中先加入氯磷酸二苯酯（4.60g），再加入N，N-二异丙基-N-乙胺（2.41g），最后加入4-（N，N-二甲氨基）吡啶（190mg）。将反应混合物在相同温度下搅拌1小时[溶液（A）]。此外，在氮气氛下在4-6℃将28%甲醇钠甲醇溶液（3.59ml）慢慢地滴加到（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷（6.0g）的乙腈（60ml）溶液中并将反应混合物在相同温度下搅拌1小时，然后向其中加入乙酸（1.12g），将反应混合物倒入乙酸乙酯（350ml）和水（300ml）中后，分出有机层，将其用水（300ml）和盐水（300ml）洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。向残余物中加入N，N-二甲基乙酰胺（30ml）并将溶液在减压下与乙腈（50ml）蒸馏。将溶液冷至10℃后，将其加入溶液（A），然后向其中加入N，N-二异丙基-N-乙胺（2.80g）。将反应混合物在7℃搅拌12小时后，将其倒入乙酸乙酯（600ml）中，然后将溶液倒入冰水（250ml）中。将有机层分出，用水（300ml）洗6次，用盐水（300ml）洗2次，然后用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物在硅胶（85g）上进行柱色谱（溶剂;二氯甲烷∶丙酮＝8∶1至4∶1至1∶2）分离得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（4.3g）。
IR（液体石蜡）：3500-3200，1750，1700，1680，1540，1400，1320，1190cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.3Hz），1.55-1.80（1H，m），2.30-2.50（1H，m），2.83-2.95（1H，m），3.22-3.35（4H，m），3.53-3.68（1H，m），3.90-4.31（4H，m），4.60-4.89（4H，m），5.23-5.49（4H，m），5.88-6.07（2H，m），8.60（2H，s），9.12（1H，s）
FAB-质谱：M+-1＝529.3
实施例22-2）
在室温及氮气氛下向（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（170mg）的乙醇（1.4ml）和四氢呋喃（0.7ml）溶液中先加入三苯基膦（27mg），再加入吗啉（55mg），最后加入四（三苯基膦）钯（24mg）。将反应混合物在相同温度下搅拌1小时后，加入四氢呋喃（3ml），乙酸乙酯（10ml）和水（15ml）。将水溶液层分出并用乙酸乙酯（15ml）洗三次。减压蒸发水溶液层以减少有机溶剂，用1N-盐酸将其调至PH5.9后，将其在Diaion    HP-20（14ml）上进行柱色谱分离。将柱子用水（80ml）洗涤，并将目的化合物用5%丙酮水溶液（70ml）洗脱。收集活性组份，将其减压蒸发并冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸（70mg）。
IR（液体石蜡）：3350-3200，1730，1555cm-1
NMR（D2O，δ）：1.21（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.3Hz），1.75-1.90（1H，m），2.69-2.84（1H，m），3.26-3.30（2H，m），3.32-3.49（3H，m），3.65-3.75（1H，m），3.95-4.10（2H，m），4.19-4.28（2H，m），8.80（2H，s），9.09（1H，s）
FAB-Mass;M++1＝405.5
实施例22-3）
在室温下将碘甲烷（17.3g）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（嘧啶-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（4.3g）的丙酮（43ml）溶液中。将反应混合物在室温下搅拌1天后，在相同温度下向其中加入碘甲烷（15.0g）。将反应混合物再搅拌1天后，将其减压蒸发得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基-5-嘧啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（5.8g）的泡沫状粉末。
IR（液体石蜡）：3250，1740，1690，1670cm-1
NMR（CDCl3+DMSO-d6，δ）：1∶24（3H，d，J＝7.4Hz），1.31（3H，d，J＝6.1Hz），1.89-1.96（1H，m），2.85-2.92（1H，m），3.22-3.48（5H，m），3.60-3.80（1H，m），3.90-4.28（3H，m），4.40-4.87（8H，m），5.25-5.50（4H，m），5.83-6.05（2H，m），9.05（1H，s），9.53（1H，s），10.05（1H，s）
FAB-质谱：M+-I-＝543.4
实施例22-4）
将（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基-5-嘧啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.2g）溶解在二氯甲烷（5ml）和甲醇（5ml）中，然后将溶液在Amberlist（10ml）（商标，Rohm    &    Haas    Co.制造）上进行柱色谱分离。将柱子用二氯甲烷（20ml）和甲醇（20ml）的混合溶剂洗涤，并将收集的组份减压蒸发得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基-5-嘧啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯氯化物（1.03g）的泡沫状粉末。
IR（液体石蜡）：3200，1740，1660cm-1
NMR（CDCl3+DMSO-d6，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.2Hz），1.90-2.02（1H，m），2.85-2.95（1H，m），3.21-3.72（6H，m），3.85-4.35（3H，m），4.40-4.92（8H，m），5.24-5.53（4H，m），5.81-6.10（2H，m），9.00（1H，s），9.66（1H，s），10.46（1H，s）
FAB-质谱：M+-Cl-＝543.4
实施例22-5）
在室温下向（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基-5-嘧啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯氯化物（510mg）的乙醇（5ml）和四氢呋喃（5ml）溶液中先加三苯基膦（69.3mg），再加入乙酸（0.20ml），第三加入三丁基氢化锡（1.03g），最后加入四（三苯基膦）钯（40.7mg）的四氢呋喃（2ml）。将反应混合物在相同温度下搅拌1小时后，向其中加入四氢呋喃（10ml）并过滤收集所得沉淀，将其用四氢呋喃（20ml）洗涤。将沉淀溶解在PH6.5的水（30ml）中。将其用乙酸乙酯（40ml）洗涤2次，并将水溶液层减压蒸发以减少有机溶剂。将水溶液层用1N盐酸调至PH5.9然后在Diaion    HP-20（商标，Mitsubishi    Kasei    Co.制造）（40ml）上将其进行柱色谱分离。将柱子用水（200ml）洗涤，并将目的化合物用3%丙酮水溶液（240ml）洗脱，将活性组份收集，浓缩至60ml并冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛（1，6-二氯-1-甲基嘧啶-5-基）甲基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（70mg）。
IR（液体石蜡）：1740，1720，1660，1580cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.65-1.81（1H，m），2.45-2.62（2H，m），2.65-2.87（1H，m），3.16（3H，s），3.23-3.50（3H，m），3.65-3.75（1H，m），3.80-4.10（2H，m），4.18-4.29（4H，m），6.25（1H，s），7.89（1H，s）
FAB-质谱：M+-HCl＝421.3
实施例23-1）
在氮气氛下将辛酸铑（Ⅱ）二聚物（11mg）加到（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（849mg）的乙酸乙酯（8.5ml）溶液中。回流下搅拌15分钟后，将溶液蒸发并用乙腈蒸馏两次。在0℃及氮气氛下向残余物的乙腈（5.9ml）溶液中加入氯磷酸二苯酯（812mg），N，N-二异丙基-N-乙胺（390mg）和4-二甲氨基吡啶（3.5mg）。将溶液在0℃搅拌1小时[溶液Ⅰ]。此外，在0℃及氮气氛下向（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（嘧啶-2-基甲基）-4-（三苯基甲基硫基）吡咯烷（1.5g）的二氯甲烷（5.25ml）溶液中加入三氟乙酸（5.25ml）和三乙基硅烷（502mg），在室温下搅拌45分钟后，将溶液蒸发。将残余物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将分出的有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤两次，用硫酸镁干燥，蒸发并与乙腈蒸馏。将残余物溶解在N，N-二甲基乙酰胺（5ml）中[溶液Ⅱ]。在0℃及氮气氛下向溶液[溶液Ⅰ]中加入溶液[溶液Ⅱ]和N，N-二异丙基-N-乙胺（558mg）。在5℃搅拌过夜后，将混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将分出的有机层用水和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物在硅胶上进行柱色谱分离（洗脱剂;乙酸乙酯∶甲醇＝100∶0至20∶1）得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（640mg）。
IR（液体石蜡）：3350，1740，1680，1620，1540cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.24（3H，d，J＝7.2Hz），1.35（3H，d，J＝6.4Hz），1.80-2.10（1H，m），2.40-2.70（1H，m），3.05-3.45（4H，m），3.50-3.80（2H，m），3.90-4.30（3H，m），4.40-4.90（5H，m），5.10-5.55（4H，m），5.80-6.10（2H，m），7.16（1H，t，J＝5.0Hz），8.66（2H，d，J＝5.0Hz）
质谱：529
实施例23-2）
在30℃及氮气氛下向（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.3g）的四氢呋喃（16.9ml）和乙醇（6.5ml）的溶液中加入三苯基膦（129mg），乙酸（886mg）和四（三苯基膦）钯（142mg）。在30℃搅拌5分钟后，将溶液冷至室温。向溶液中加入三丁基氢化锡（2.86g）。在室温下搅拌30分钟后，向混合物中加入乙酸乙酯（40ml）。将所得的沉淀过滤收集，溶解在乙酸乙酯和水的混合物中并用碳酸氢钠水溶液调至PH7.0。用乙酸乙酯洗涤后，将水层在“Diaion    HP-20”上进行柱色谱分离[洗脱剂，4%丙酮水溶液]。将洗脱液减压蒸发并冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸（710mg）。
IR（液体石蜡）：3350，1740，1700，1560cm-1
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.75-2.00（1H，m），2.70-2.95（1H，m），3.30-3.65（5H，m），3.65-3.85（1H，m），3.95-4.15（1H，m），4.15-4.35（3H，m），7.49（1H，t，J＝5.0Hz），8.79（2H，d，J＝5.0Hz）
FAB-质谱：M+＝405.3
实施例24-1）
在80℃及氮气氛下将辛酸铑（17mg）加到（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（1.55g）的乙酸乙酯（25ml）溶液中。搅拌1小时后，将混合物冷至室温并减压蒸发。在冰冷却下向残余物的乙腈（25ml）中先后滴加氯磷酸二苯酯（1.2ml），二异丙基乙胺（1.4ml）和二甲氨基吡啶。在0℃搅拌2小时后，在相同温度下向混合物中滴加（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-吡啶鎓）乙基｝-4-巯基吡咯烷三氟乙酸盐的二甲基乙酰胺和乙腈溶液（按下面所述方法制备），然后滴加二异丙基乙胺（3.66ml）。搅拌16小时后，将反应混合物减压蒸发。将残余物在硅胶上进行柱色谱分离（100ml硅胶，氯仿∶甲醇＝4∶1至1∶1）得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯三氟乙酸盐。
巯基化合物的制备：
在冰冷却下向（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-吡啶鎓）乙基｝-4-（三苯基甲硫基）吡咯烷氯化物（2.5g）的二氯甲烷（8.8ml）溶液中滴加三乙基硅烷（840μl）和三氟甲磺酸（8.75ml）。在室温下搅拌1小时后，将混合物减压蒸发。将残余物用己烷洗涤，在加入二甲基乙酰胺和乙腈（10ml）后蒸发。溶在乙腈（10ml）中的残余物是所需的巯基化合物溶液。
IR（CHCl3）：3100-3600，1740，1640cm-1
实施例24-2）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法从（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯三氟甲磺酸盐得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
IR（液体石蜡）：3300-3600，1720cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.70-1.90（1H，m），2.50-3.00（3H，m），3.30-3.55（3H，m），3.60-3.95（3H，m），3.95-4.15（1H，m），4.10-4.30（2H，m），8.13（2H，t，J＝7.3Hz），8.61（1H，t，J＝7.8Hz），8.93（2H，d，J＝5.5Hz）
实施例25-1）
用与实施例2-3）中基本上相同的方法将（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（709mg）与（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（5-羟甲基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（849mg）进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（5-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（802mg）的黄色固体。
NMR（CDCl3，δ）：1.24（3H，d，J＝7.1Hz），1.33（3H，d，J＝6.2Hz），1.6-2.6（4H，m），3.1-4.3（12H，m），4.6-4.9（6H，m），5.2-5.5（4H，m），5.9-6.0（2H，m），6.9-7.5（2H，m）
实施例25-2）
在室温下将碘甲烷（0.88ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（5-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（790mg）的丙酮（4.0ml）溶液中并将溶液放置12小时。蒸发溶剂得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（5-羟甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（991mg）的黄色固体。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例25-3）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（5-羟甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（148mg）。
IR（液体石蜡）：1753，1585cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.7-1.9（1H，m），2.4-2.6（2H，m），2.8-2.9（1H，m），3.3-3.5（3H，m），3.6-3.8（2H，m），3.83（3H，s），4.0-4.1（1H，m），4.2-4.4（2H，m），4.73（2H，s），7.48（1H，s），8.85（1H，s）
实施例26-1）
用与实施例2-3）中基本上相同的方法将（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（4.55g）与（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（4-羟甲基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（5.46g）进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（5.83g）的黄色固体。
IR（CHCl3）：1763，1685cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.18（3H，d，J＝6.5Hz），1.34（3H，d，J＝6.5Hz），1.6-2.6（4H，m），3.1-4.3（12H，m），4.4-4.9（6H，m），5.1-5.5（4H，m），5.8-6.0（2H，m），6.9-7.1（2H，m）
实施例26-2）
在室温下将碘甲烷（2.78ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（2.50g）的丙酮（12.5ml）溶液中并将溶液放置12小时。蒸发溶剂得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-羟甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（2.95g）的黄色固体。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例26-3）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-羟甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（255mg）。
IR（液体石蜡）：1750，1580cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.7-1.9（1H，m），2.4-2.6（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.3-3.5（3H，m），3.6-3.8（2H，m），3.89（3H，s），4.0-4.1（1H，m），4.2-4.4（4H，m），4.73（2H，d，J＝2.4Hz），7.5-7.6（1H，m），8.84（1H，s）
实施例26-4）
用与实施例5中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（1.08g）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.21（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.7-1.9（1H，m），2.4-2.6（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.3-3.5（3H，m），3.6-3.8（3H，m），4.0-4.1（1H，m），4.2-4.5（5H，m），7.45（1H，s），8.5-8.7（1H，m）
实施例27-1）
用与实施例2-3）中基本上相同的方法将（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（1.81g）与（2R，4S）-4-乙酰硫基-1-烯丙氧羰基-2-[2-（5-甲氧甲基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（2.25g）进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（5-甲氧甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.81g）的黄色固体。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.25（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.2Hz），1.5-2.7（4H，m），3.2-4.3（11H，m），3.30（3H，s），4.42（2H，s），4.6-4.9（6H，m），5.2-5.5（4H，m），5.9-6.1（1H，m），7.00（1H，s），7.56（1H，br）
实施例27-2）
在室温下将碘甲烷（1.9ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（5-甲氧甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.79g）的丙酮（9.0ml）溶液中并将溶液放置3.5小时。蒸发溶剂得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（5-甲氧甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（2.24g）的黄色固体。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例27-3）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（5-甲氧甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（600mg）。
IR（液体石蜡）：1753，1585cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.7-1.9（1H，m），2.4-2.6（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.3-3.5（3H，m），3.42（3H，s），3.6-3.9（2H，m），3.90（3H，s），4.0-4.1（1H，m），4.2-4.4（4H，m），4.63（2H，s），7.58（1H，s），8.90（1H，s）
实施例28-1）
用与实施例18-1）中基本上相同的方法将（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（1.51g）与（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[2-（4-氨基甲酰基甲基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（2.27g）进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-氨基甲酰基甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.11g）的黄色固体。
IR（CHCl3）：1763，1682cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.24（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.3Hz），1.6-2.6（4H，m），3.2-4.3（13H，m），4.6-4.9（4H，m），5.2-5.5（5H，m），5.9-6.0（2H，m），6.8-7.5（3H，m）
实施例28-2）
在室温下将碘甲烷（1.15ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-氨基甲酰基甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.08g）的丙酮（5.4ml）溶液中并将溶液放置5.5小时。蒸发溶剂得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-氨基甲酰基甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（1.31g）的黄色固体。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例28-3）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-氨基甲酰基甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（138mg）。
IR（液体石蜡）：1750，1675，1575cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.3Hz），1.7-1.9（1H，m），2.4-2.6（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.3-3.5（4H，m），3.6-3.9（6H，m），4.0-4.1（1H，m），4.2-4.4（4H，m），7.53（1H，s），8.84（1H，s）
实施例29-1）
用与实施例2-3）中基本上相同的方法将（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（10.3g）和（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-乙酰硫基-2-[2-（4-氰基咪唑-1-基）乙基]吡咯烷（12.2g）进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-氰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（9.69g）的黄色固体。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.26（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.3Hz），1.5-2.7（5H，m），3.2-3.4（3H，m），3.6-3.7（1H，m），3.8-4.3（6H，m），4.6-4.9（4H，m），5.2-5.5（4H，m），5.8-6.0（2H，m），7.62（2H，br）
实施例29-2）
用与实施例5中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-氰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（701mg）。
IR（液体石蜡）：1745cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.21（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.6-1.8（1H，m），2.3-2.5（2H，m），2.6-2.8（1H，m），3.3-3.5（3H，m），3.6-3.7（2H，m），4.0-4.1（1H，m），4.2-4.3（4H，m），7.88（1H，d，J＝1.2Hz），7.97（1H，d，J＝1.2Hz）
实施例29-3）
在室温下将三氟甲磺酸甲酯（3.1ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-氰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（7.56g）的二氯甲烷（110ml）溶液中并将溶液在相同温度下搅拌30分钟。蒸发溶剂得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-氰基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯三氟甲磺酸盐（10.4g）的黄色糊。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例29-4）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-氰基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（1.83g）。
IR（液体石蜡）：1750，1580cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.7-1.9（1H，m），2.4-2.6（2H，m），2.8-2.9（1H，m），3.3-3.5（3H，m），3.6-3.9（2H，m），4.0-4.1（1H，m），4.06（3H，s），4.2-4.3（2H，m），4.4-4.5（2H，m），8.46（1H，s）
实施例30
用与实施例5基本相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（2-氨基甲酰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（285mg）。
IR（液体石蜡）：1750，1670，1580cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.21（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.6-1.8（1H，m），2.3-2.5（2H，m），2.6-2.8（1H，m），3.3-3.5（3H，m），3.6-3.7（3H，m），3.9-4.1（1H，m），4.2-4.3（3H，m），7.14（1H，s），7.39（1H，d，J＝1.1Hz）
实施例31
用与实施例5中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（2-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（472mg）。
IR（液体石蜡）：1750，1580cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H，d，J＝7.3Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.7-1.9（1H，m），2.3-2.6（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.3-4.1（6H，m），4.2-4.3（4H，m），4.92（2H，s），7.39（1H，d，J＝2.0Hz），7.49（1H，d，J＝2.0Hz）
实施例32
用与实施例5中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（674mg）。
IR（液体石蜡）：1745，1570cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.7-1.8（1H，m），2.4-2.6（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.3-3.5（3H，m），3.6-3.8（2H，m），4.0-4.1（1H，m），4.2-4.4（4H，m），7.5-7.6（2H，m），8.77（1H，s）
实施例33-1）
将3-烯丙氧羰基氨基-1-碘丙烷（4.26g）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（7.00g）的二甲基甲酰胺（35ml）溶液中并将溶液热至50℃。在相同温度下搅拌8小时后，将溶液冷至室温。蒸发溶剂并将残余物用二异丙醚（175ml×5）洗涤得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-[2-[3-｛3-（烯丙氧羰基氨基）丙基｝-1-咪唑鎓]乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（10.4g）的浅褐色糊。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例33-2）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-[2-[3-｛3-（3-氨基丙基）-1-咪唑鎓｝乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（499mg）。
IR（液体石蜡）：1750，1565cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.3Hz），1.7-1.9（1H，m），2.2-2.9（5H，m），3.0-3.1（2H，m），3.3-3.5（3H，m），3.6-3.9（2H，m），4.0-4.1（1H，m），4.2-4.5（6H，m），7.61（2H，s），8.97（1H，s）
实施例34-1）
用与实施例18-1）中基本上相同的方法将（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（6.02g）和（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-4-苯甲酰硫基-2-[2-（1，2，4-三唑-1-基）乙基]吡咯烷（7.89g）进行反应得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1，2，4-三唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（4.76g）的浅黄色固体。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.26（3H，d，J＝7.2Hz），1.36（3H，d，J＝6.3Hz），1.5-2.7（5H，m），3.2-4.4（10H，m），4.6-4.9（4H，m），5.2-5.5（4H，m），5.9-6.0（1H，m），7.9-8.3（2H，m）
实施例34-2）
用与实施例5中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1，2，4-三唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（841mg）。
IR（液体石蜡）：1749，1580cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.6-1.8（1H，m），2.3-2.8（3H，m），3.3-3.5（3H，m），3.6-3.7（2H，m），3.9-4.1（1H，m），4.2-4.3（2H，m），4.4-4.5（2H，m），8.10（1H，s），8.50（1H，s）
实施例34-3）
在室温下将碘甲烷（1.85ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1，2，4-三唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（1.58g）的丙酮（7.9ml）溶液中并将溶液放置8天。蒸发溶剂得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛4-甲基-1-（1，2，4-三唑鎓）｝乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（2.00g）的黄色固体。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例34-4）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-[2-｛4-甲基-1-（1，2，4-三唑鎓）｝乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（520mg）。
IR（液体石蜡）：1745，1580cm-1
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.7-1.9（1H，m），2.5-2.7（2H，m），2.8-2.9（1H，m），3.3-3.5（3H，m），3.6-3.9（2H，m），4.00（3H，s），4.0-4.1（1H，m），4.2-4.3（2H，m），4.6-4.7（2H，m），8.86（2H，s）
实施例35-1）
用与实施例18-1）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-[（4-氨基甲酰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（2.23g）。
IR（净）：1740，1640，1580，1390，1310cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.24（3H，d，J＝7.21Hz），1.34（3H，d，J＝6.24Hz），1.50-1.75（1H，m），1.90-2.10（1H，m），2.30-2.70（2H，m），3.15-3.40（3H，m），3.45-3.70（1H，m），3.85-4.45（6H，m），4.50-4.90（4H，m），5.20-5.70（4H，m），5.80-6.10（2H，m），7.00（1H，宽 s），7.40-7.65（2H，m）
实施例35-2）
在0℃将三氟甲磺酸甲酯（1.16ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-[4-氨基甲酰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（2.07g）的二氯甲烷（20ml）溶液中并将溶液搅拌30分钟。向混合物中加入在二氯甲烷（10ml）中的离子交换树脂Amberlist A-26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，Ltd.制造）（10ml）悬浮液并将其搅拌5分钟。将树脂过滤除去并用二氯甲烷和甲醇（4/1，50ml）的混合物洗涤。将滤液真空浓缩得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-氨基甲酰基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯氯化物（2.75g）的浅黄色固体。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例35-3）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-[（4-氨基甲酰基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（421mg）。
NMR（CDCl3，200MHz，δ）：1.22（3H，d，J＝7.7Hz），1.29（3H，d，J＝6.2Hz），1.7-1.9（1H，m），2.4-2.6（2H，m），2.7-2.9（1H，m），3.3-3.8（6H，m），4.04（3H，s），4.2-4.5（4H，m），8.15（1H，s），9.01（1H，s）
实施例36-1）
在氮气流中在回流下将辛酸铑（Ⅱ）（36mg）加到（4R）-2-重氮基-4-[（2R，3S）-3-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-氧氮杂环丁烷-2-基]-3-氧代戊酸烯丙酯（2.72g）的乙酸乙酯（30ml）溶液中。将混合物回流30分钟然后真空蒸发得到一残余物。在氮气氛下将残余物溶液在乙腈（30ml）中并在0-5℃下冷却。向溶液中连续地加入二苯基膦酰氯（2.01ml）和N，N-二异丙基-N-乙胺（1.76ml）并将混合物在相同温度下搅拌过夜。在冰冷却下向该溶液中连续地加入N，N-二甲基乙酰胺（15ml），（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基｝乙基-4-巯基吡咯烷三氟乙酸盐（4.82g）的乙腈（30ml）溶液和N，N-二异丙基-N-乙胺（1.93ml）。将混合物在相同温度下搅拌3小时。在搅拌下向反应混合物中加入乙酸乙酯（100ml）和水（50ml）并分出有机层，将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。将所得的残余物在硅胶（200g）上进行色谱分离，用二氯甲烷和丙酮（1∶2，V/V）的混合物洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空蒸发得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（2.41g）。
IR（净）：1740，1680，1610，1390cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.26（3H，d，J＝7.15Hz），1.35（3H，d，J＝6.20Hz），1.65-2.05（4H，m），3.20-3.65（3H，m），3.65-4.35（9H，m），4.55-4.90（4H，m），5.20-5.60（5H，m），5.80-6.10（2H，m），7.34（1H，宽 s）
实施例36-2）
在室温及搅拌下向（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（2.41g）的丙酮（10ml）溶液中加入碘甲烷，并将混合物放置过夜。将反应混合物真空蒸发得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（5-甲基-2，3-二氢-1-咪唑并[1，2-b]吡唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（2.52g），该化合物直接用作下一步起始化合物。
实施例36-3）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（5-甲基-2，3-二氢-1-咪唑并[1，2-b]吡唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（722mg）。
IR（液体石蜡）：1730，1580-1570cm-1
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.18Hz），1.30（3H，d，J＝6.34Hz），1.60-1.80（1H，m），2.00-2.35（2H，m），2.65-2.85（1H，m），3.25-3.80（7H，m），3.81（3H，s），3.90-4.45（7H，m），5.88（1H，d，J＝3.1Hz），7.81（1H，d，J＝3.1Hz）
FAB 质谱：462.2（M+）
实施例37-1）
用与实施例2-3）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1，2，3-三唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（3.35g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.26（3H，d，J＝7.2Hz），1.31（3H，d，J＝6.3Hz），1.64（1H，br），2.08-2.22（1H，m），2.58（2H，br），3.23-3.36（3H，m），3.55-3.70（1H，m），3.87-4.28（5H，m），4.49-4.82（6H，m），5.22-5.49（4H，m），5.87-5.99（2H，m），7.72（2H，br）
实施例37-2）
用与实施例5中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1，2，3-三唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（317mg）。
IR（液体石蜡）：1740cm-1
NMR（D2O，δ）：1.20（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.54-1.70（1H，m），2.39-2.72（3H，m），3.27-3.48（3H，m），3.56-3.72（2H，m），3.90-4.03（1H，m），4.19-4.27（2H，m），4.66（2H，t，J＝6.6Hz），7.81（2H，s）
FAB 质谱：408（M+）
实施例37-3）
在冰冷却及搅拌下将三氟甲磺酸甲酯（1.14ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（1，2，3-三唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（3.55g）的二氯甲烷（71ml）溶液中。将混合物在室温下搅拌20分钟。将混合物真空蒸发得到含有（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛2-甲基-1-（1，2，3-三唑鎓）｝乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯三氟甲磺酸盐的（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛3-甲基-1-（1，2，3-三唑鎓）｝乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯三氟甲磺酸盐的产品（4.65g）。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例37-4）
用与实施例4-4）中基本上相同的方法从由实施例37-3）中得到的含有（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛2-甲基-1-（1，2，3-三唑鎓）｝乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯三氟甲磺酸盐的（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-[2-｛3-甲基-1-（1，2，3-三唑鎓）｝乙基]吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯三氟甲磺酸盐的产品（4.65g）得到含有（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-[2-｛2-甲基-1-（1，2，3-三唑鎓）｝乙基]吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物的（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-[2-｛3-甲基-1-（1，2，3-三唑鎓）｝乙基]吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物产品（0.88g）。
IR（液体石蜡）：1752cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.4Hz），1.73-1.87（1H，m），2.55-2.71（2H，m），2.74-2.91（1H，m），3.33-3.50（4H，m），3.66-3.89（3H，m），3.99-4.08（1H，m），4.21-4.28（2H，m），4.36（3H，s），8.55（1H，d，J＝1.3Hz），8.63（1H，d，J＝1.4Hz）
FAB 质谱：422（M+）
实施例38-1）
用与实施例2-3）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（吡唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸烯丙酯（10.4g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.24（3H，d，J＝7.2Hz），1.35（3H，d，J＝6.2Hz），1.54（1H，br），1.96-2.50（5H，m），3.22-3.31（3H，m），3.53（1H，m），3.91-4.27（6H，m），4.56-4.81（4H，m），5.20-5.48（4H，m），5.87-6.26（2H，m），6.25（1H，t，d＝2.1Hz），7.48（2H，m）
实施例38-2）
用与实施例5基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（吡唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物（1.65g）。
IR（液体石蜡）：1747cm-1
NMR（D2O，δ）：1.19（3H，d，J＝7.1Hz），1.29（3H，d，J＝6.2Hz），1.52-1.68（1H，m），2.28-2.68（3H，m），3.33-3.47（3H，m），3.56-3.69（2H，m），3.92-3.98（1H，m），4.20-4.36（4H，m），6.40（1H，d，J＝1.7Hz），7.61（1H，m），7.71（1H，m）
FAB 质谱：407（M+）
实施例38-3）
在搅拌及冰冷却下将氟磺酸甲酯（2.33ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（吡唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（10.49g）的二氯甲烷（150ml）溶液中。将混合物在相同温度下搅拌1.5小时。将混合物真空蒸发得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2-甲基-1-吡唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯氟磺酸盐（12.75g）。该化合物直接用作下一步的起始化合物。
实施例38-4）
在室温及搅拌下将三丁基氢化锡（21.3ml）加到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（2-甲基-1-吡唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯氟磺酸盐（12.75g），三苯基膦（1.04g），乙酸（6.79ml）和四（三苯基膦）钯（O）（0.91g）的四氢呋喃（100ml）和乙醇（100ml）混合溶液中。并将混合物在相同温度下搅拌30分钟。向混合物中加入水（150ml）和乙酸乙酯（300ml）。分离后，浓缩水溶液层。将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液调至PH6并在非离子树脂Diaion HP-20（商标，Mitsubishi Chemical Industries制造）（1L）上进行色谱分离，依次用水和5%丙酮水溶液洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其真空浓缩。将所得残余物用1N盐酸调至PH4并通过离子交换树脂Amberlist A26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，ltd.制造）（60ml），用水洗脱。将洗脱液冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（2-甲基-1-吡唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（2.34g）。
IR（液体石蜡）：1740cm-1
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），2.42-2.65（2H，m），2.76-2.91（1H，m），3.33-3.49（3H，m），3.67-4.90（1H，m），4.17（3H，s），4.22-4.28（2H，m），4.62（2H，t，J＝8.0Hz），6.80（1H，t，J＝3.0Hz），8.22（1H，d，J＝2.8Hz），8.29（1H，d，J＝2.3Hz）
FAB 质谱：421（M+）
实施例39-1）
用与实施例18-1）中基本上相同的方法以68.7%的产率得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯。
IR（净）：1755，1665，1580cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.22（3H，d，J＝7.34Hz），1.35（3H，d，J＝6.23Hz），1.40-1.65（1H，m），1.80-2.10（1H，m），2.30-2.60（2H，m），3.20-3.35（3H，m），3.50-3.70（1H，m），3.80-4.15（1H，m），4.20-4.30（2H，m），4.50-4.80（4H，m），5.22-5.50（4H，m），5.80-6.03（2H，m），6.61（1H，d，J＝15.0Hz），7.14（1H，br s），7.51（1H，d，J＝14.9Hz），7.54（1H，br s）
实施例39-2）
在室温下将（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（4-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯（3.6g）和碘甲基（3.74ml）的N，N-二甲基甲酰胺（20ml）混合物搅拌2天。减压除去溶剂得到一残余物，将其溶解在四氢呋喃（45ml）和乙醇（45ml）混合物中。在氮气氛及室温下向溶液中依次加入三苯基膦（472mg），乙酸（893ml），三正丁基氢化锡（3.9ml）和四（三苯基膦）钯（500mg）。20分钟后，将反应混合物倒入磷酸盐PH标准等摩尔溶液（PH6.86，100ml）和二氯甲烷（300ml）混合物中，分出水溶液层并将其真空浓缩得到残余物溶液，将其在非离子吸收树脂Diaion HP-20（商标，Mitsubishi Chemical Industries制造）（350ml）上进行色谱分离，依次用水，2%乙腈水溶液和4%乙腈水溶液洗脱。收集活性组份并将其通过离子交换树脂Amberlist A26（Cl-型，商标，Rohm and Haas Co.，ltd.制造）（10ml），用水洗脱。将所得溶液冷冻干燥得到粗品化合物，将其在铝AC-12上进行色谱分离并用水洗脱。收集含有所需化合物的组份并将其冷冻干燥得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-（2-氨基甲酰基乙烯基）-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物（1.08g）。
IR（液体石蜡）：1735cm-1
NMR（D2O，δ）：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），1.30（3H，d，J＝6.38Hz），1.70-1.85（1H，m），2.40-2.60（2H，m），2.70-2.90（1H，m），3.30-3.84（5H，m），3.95（3H，s），4.00-4.10（1H，m），4.20-4.50（4H，m），6.76（1H，d，J＝15.95Hz），7.41（1H，d，J＝16.25Hz），8.00（1H，s），8.92（1H，s）
实施例40-1）
用与实施例39-1）中基本上相同的方法以64.5%的产率得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-｛2-（5-（2-氨基甲酰基乙烯基）咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.22（3H，d，J＝7.12Hz），1.31（3H，d，J＝6.14Hz），1.50-1.70（1H，m），1.90-2.10（1H，m），2.30-2.60（2H，m），3.20-3.35（3H，m），3.50-3.70（1H，m），3.80-4.30（6H，m），4.50-4.90（4H，m），5.20-5.50（4H，m），5.80-6.05（2H，m），6.44（1H，d，J＝15.74Hz），6.90-7.50（3H，m）
实施例40-2）
用与实施例39-2）中基本上相同的方法以13.7%的产率得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（5-（2-氨基甲酰基乙烯基）-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫-6-｛（1R）-1-羟乙基｝-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
IR（液体石蜡）：1735，1665，1575cm-1
NMR（D2O，δ）：1.22（3H，d，J＝7.16Hz），1.29（3H，d，J＝6.34Hz），1.70-1.85（1H，m），2.35-2.60（2H，m），2.70-2.90（1H，m），3.30-4.20（6H，m），3.93（3H，s），4.20-4.30（2H，m），4.40-4.50（2H，m），6.77（1H，d，J＝15.77Hz），7.40（1H，d，J＝15.80），7.91（1H，s），8.92（1H，s）
实施例41-1）
用与实施例3-2）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-1-烯丙氧羰基-2-（1-甲基-3-吡啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸烯丙酯碘化物（4.67g）。
IR（液体石蜡）：1750，1680cm-1
NMR（D2O，δ）：1.24（3H，d，J＝5.4Hz），1.34（3H，d，J＝6.2Hz），1.4-2.0（2H，m），2.17（3H，s），3.1-4.8（14H，m），5.1-5.5（4H，m），5.7-6.1（2H，m），7.8-8.4（2H，m），8.8-9.3（2H，m）
实施例41-2）
用与实施例4-2）中基本上相同的方法得到（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1-甲基-3-吡啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
IR（液体石蜡）：1740cm-1
NMR（D2O，δ）：1.21（3H，d，J＝7.2Hz），1.29（3H，d，J＝6.4Hz），1.5-1.7（1H，m），2.5-2.7（1H，m），3.2-3.6（5H，m），3.7-4.0（2H，m），4.1-4.3（2H，m），4.39（3H，s），8.02（1H，dd，J＝8.0Hz，6.0Hz），8.49（1H，d，J＝8.0Hz），8.72（1H，d，J＝6.0Hz），8.80（1H，s）

Claims (30)

1、下式化合物及其药物上可接受的盐：
Figure 931056950_IMG2
其中R1为羧基或被保护的羧基，
R2为1-羟乙基，
R3为甲基，
R4为任意取代的吡啶基(低级)烷基，任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基(低级)烷基，任意取代的咪唑-1-基(C2-C3)烷基，任意取代的咪唑-5-基(低级)烷基，任意取代的咪唑-2-基(低级)烷基，任意取代的吡唑-4-(或5-)基(低级)烷基，任意取代的吡唑-1-基乙基，任意取代的三唑基(低级)烷基，任意取代的嘧啶基(低级)烷基，任意取代的二氢嘧啶基(低级)烷基，或任意取代的2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙基，而
R5为氢或亚氨基保护基。
2、权利要求1的化合物，其中
R1为羧基或酯化的羧基，
R4为被低级烷基，氨甲酰（低级）烷基，一或二（低级）烷基氨甲酰（低级）烷基和N-[羟基（低级）烷基]氨甲酰（低级）烷基任意取代的吡啶基（低级）烷基;被低级链烯氧羰基和低级烷基任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基;被低级烷基，氨甲酰基，氨甲酰（低级）烷基，羟基（低级）烷基，低级烷氧基（低级）烷基，氰基，氨基（低级）烷基，保护的氨基（低级）烷基和氨甲酰（低级）链烯基任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基;被低级烷基任意取代的咪唑-5-基（低级）烷基;被低级烷基和氨甲酰（低级）烷基任意取代的咪唑-2-基（低级）烷基;被低级烷基任意取代的吡唑-4-（或5-）基（低级）烷基;被低级烷基任意取代的吡唑-1-基乙基;被低级烷基任意取代的1，2，4-（或1，2，3-）三唑基（低级）烷基;被低级烷基任意取代的嘧啶基（低级）烷基;被低级烷基任意取代的二氢嘧啶基（低级）烷基;或被低级烷基任意取代的（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基）乙基;而
R5为氢或酯化的羧基。
3、权利要求2的化合物，其中
R1为羧基或低级链烯氧羰基，而
R5为氢或低级烷氧羰基。
4、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为被甲基，氨甲酰甲基，N，N-二甲基氨甲酰甲基和N-（2-羟乙基）氨甲酰甲基任意取代的吡啶基（C1-C2）烷基，而
R5为氢。
5、权利要求4的化合物，其为
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-甲基-3-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-2-[（2R，4S）-2-[2-｛1-（N，N-二甲基氨甲酰甲基）-3-吡啶鎓｝乙基]吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-氨甲酰甲基-3-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-氨甲酰甲基-4-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-3-[（2R，4S）-2-[2-[1-｛N-（2-羟乙基）氨甲酰甲基｝-3-吡啶鎓]乙基]吡咯烷-4-基]硫基-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-甲基-2-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-氨甲酰甲基-2-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1-甲基-2-吡啶鎓）甲基吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1-甲基-3-吡啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-3-[（2R，4S）-2-（1-甲基-4-吡啶鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫基-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1-甲基-2-吡啶鎓）甲基吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，或
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1-吡啶鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
6、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为被甲基和烯丙氧羰基任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基甲基，而
R5为氢。
7、权利要求6的化合物，其为
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2S，4S）-2-（4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基）甲基吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物，
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-3-[（2S，4S）-2-（2-氧代哌嗪-1-基）甲基吡咯烷-4-基]硫基-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，或
（4R，5S，6S）-3-[（2S，4S）-2-（4，4-二甲基-2-氧代哌嗪鎓）甲基吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸。
8、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为被甲基，氨甲酰基，氨甲酰甲基，羟甲基，甲氧甲基，氰基，氨丙基，（烯丙氧羰基氨基）丙基和氨甲酰乙烯基任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基，而
R5为氢。
9、权利要求8的化合物，其为
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛3-（3-甲基-1-咪唑鎓）丙基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛3-（3-氨甲酰甲基-1-咪唑鎓）丙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（3-氨甲酰甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（3-甲基-2-羟甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（2-氨甲酰基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-3-[（2R，4S）-2-｛3-（咪唑-1-基）丙基｝吡咯烷-4-基]硫基-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（5-羟甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-羟甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（5-甲氧甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-氨甲酰甲基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-氰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-氰基-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-氨甲酰基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（2-羟甲基咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（咪唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-[2-｛3-（3-氨丙基）-1-咪唑鎓｝乙基]吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-氨甲酰基-3-甲基-1-咪唑鎓｝乙基]吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（4-（2-氨甲酰乙烯基）-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（5-（2-氨甲酰乙烯基）-3-甲基-1-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
10、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为被甲基任意取代的咪唑-5-基甲基，而
R5为氢。
11、权利要求10的化合物，其为
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1-甲基咪唑-5-基甲基）吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物，或
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1，3-二甲基-5-咪唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
12、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为由甲基和氨甲酰甲基任意取代的咪唑-2-基（C1-C3）烷基，而
R5为氢。
13、权利要求12的化合物，其为
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1，3-二甲基-2-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（3-氨甲酰甲基-1-甲基-2-咪唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，或
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-3-[（2R，4S）-2-（1，3-二甲基-2-咪唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫基-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
14、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为被甲基任意取代的吡唑-4-（或5-）基甲基，而
R5为氢。
15、权利要求14的化合物，其为
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1，2-二甲基-4-咪唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，或
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（1，2-二甲基-5-咪唑鎓甲基）吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
16、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为被甲基任意取代的2-（吡唑-1-基）乙基，而
R5为氢。
17、权利要求16的化合物，其为
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（吡唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物，或
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（2-甲基-1-吡唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
18、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为1，2，4-三唑-1-（或5-）基（C1-C2）烷基或1，2，3-三唑-1-基甲基，它们各自被甲基任意取代，而
R5为氢。
19、权利要求18的化合物，其为
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛1，4-二甲基-5-（1，2，4-三唑鎓）甲基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，或
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛2-（1，2，4-三唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐酸化物，
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-[2-｛4-甲基-1-（1，2，4-三唑鎓）｝乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-[2-｛2-（1，2，3-三唑-1-基）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，或
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-[2-｛3-甲基-1-（1，2，3-三唑鎓）｝乙基]吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物，它任意地含有（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-[2-｛2-甲基-1-（1，2，3-三唑鎓）｝乙基]吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
20、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为被甲基任意取代的嘧啶-2-（或5）-基甲基，而
R5为氢。
21、权利要求20的化合物，其为
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（嘧啶-5-基）甲基）吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，或
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-（嘧啶-2-基）甲基）吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸。
22、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为被甲基任意取代的（1，6-二氢嘧啶-5-基）甲基，而
R5为氢。
23、权利要求22的化合物，其为
（4R，5S，6S）-3-[（2R，4S）-2-｛（1，6-二氢-1-甲基嘧啶-5-基）甲基｝吡咯烷-4-基]硫基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
24、权利要求3的化合物，其中
R1为羧基，
R4为被甲基任意取代的2-（2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基）乙基，而
R5为氢。
25、权利要求24的化合物，其为
（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-3-[（2R，4S）-2-｛2-（5-甲基-2，3-二氢咪唑并[1，2-b]-1-吡唑鎓）乙基｝吡咯烷-4-基]硫基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸氯化物。
26、制备下式化合物或其盐的方法;
Figure 931056950_IMG3
其中R1，R2，R3，R4，及R5各自如权利要求1中定义，该方法包括
（a）下式化合物;
Figure 931056950_IMG4
其中R1，R2和R3分别如上定义，
或其氧代基上的反应活性衍生物或其盐与下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG5
其中R4和R5分别如上定义，反应给出下式化合物或其盐;
其中R1，R2，R3，R4及R5分别如上定义;和
（b）使下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG7
其中R2，R3，R4和R5分别如上定义，而
Ra1为被保护的羧基，
进行Ra1上羧基保护基的脱去反应给出下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG8
其中R2，R3，R4，及R5分别如前定义;和
（c）使下式化合物或其盐;
其中R1，R2，R3和R4分别如上定义，而Ra5为亚氨基保护基，
进行Ra5的亚氨基保护基的脱去反应给出下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG10
其中R1，R2，R3和R4分别如上定义;和
（d）还原下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG11
其中R1，R2，R3和R5分别如上定义，
Ra4为任意取代的吡啶基（低级）链烯基，
任意N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）链烯基，
任意取代的咪唑-1-基（C2-C3）链烯基，
任意取代的咪唑-5-基（低级）链烯基，
任意取代的咪唑-2-基（低级）链烯基，
任意取代的吡唑-4-（或5-）基（低级）链烯基，
任意取代的吡唑-1-基乙烯基，
任意取代的三唑基（低级）链烯基，
任意取代的嘧啶基（低级）链烯基，
任意取代的二氢嘧啶基（低级）链烯基，或
任意取代的2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙烯基，
给出下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG12
其中R1，R2，R3，R4和R5分别如前定义;和
（e）使下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG13
其中Ra1，R2，R3和R5分别如上定义，而
Rb4为吡啶-2-（或3-或4-）基（低级）烷基，N-（低级）烷基-2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基，咪唑-1-基（C2-C3）烷基，咪唑-2-（或5-）基（低级）烷基，吡唑-1-基乙基，吡唑-4-（或5-）基（低级）烷基，嘧啶基（低级）烷基，1，2，4-三唑-1-（或5-）基（低级）烷基，1，2，3-三唑-1-基（低级）烷基，或2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙基，每个都被适当取代基任意取代，
与下式化合物反应;
其中R6为低级烷基，氨甲酰（低级）烷基，N，N-二（低级）烷基氨甲酰（低级）烷基，N-[羟基（低级）烷基]氨甲酰（低级）烷基或保护的氨基（低级）烷基，而X为一酸残基，
给出下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG14
其中Ra1，R2，R3，R5，R6和X-分别如上定义，而
Figure 931056950_IMG15
b4为2-（或3-或4-）吡啶鎓（低级）烷基，N-（低级）烷基-2-氧代-1-哌嗪鎓（低级）烷基，1-咪唑鎓（C2-C3）烷基，2-（或5-）咪唑鎓（低级）烷基，（1-吡唑鎓）乙基，4-（或5-）吡唑鎓（低级）烷基，嘧啶鎓（低级）烷基，1-（或5-）（1，2，4-三唑鎓）（低级）烷基，1-（1，2，3-三唑鎓）（低级）烷基，或2，3-二氢-1-咪唑并[1，2-b]吡唑鎓乙基，它们每个任意地被适当取代基取代;和
（f）使下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG16
其中R1，R2，R3和R5分别如上定义，而
Rc4为保护的氨基（低级）烷基-取代的吡啶基（低级）烷基，
N-[保护的氨基（低级）烷基]-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基，
保护的氨基（低级）烷基-取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基，
保护的氨基（低级）烷基-取代的咪唑-5-基（低级）烷基，
保护的氨基（低级）烷基-取代的咪唑-2-基（低级）烷基，
保护的氨基（低级）烷基-取代的吡唑-4-（或5-）基（低级）烷基，
保护的氨基（低级）烷基-取代的吡唑-1-基乙基，
保护的氨基（低级）烷基取代的三唑基（低级）烷基，
保护的氨基（低级）烷基-取代的嘧啶基（低级）烷基，
保护的氨基（低级）烷基-取代的二氢嘧啶基（低级）烷基，或
保护的氨基（低级）烷基-取代的2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙基，它们每个进一步任意地被适当取代基取代，
进行Rc4上的氨基保护基的脱去反应给出下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG17
其中R1，R2，R3和R5分别如上定义，而
Rd4为氨基（低级）烷基-取代的吡啶基（低级）烷基，N-[氨基（低级）烷基]-取代的-2-氧代哌嗪-1-基（低级）烷基，
氨基（低级）烷基-取代的咪唑-1-基（C2-C3）烷基，
氨基（低级）烷基-取代的咪唑-5-基（低级）烷基，
氨基（低级）烷基-取代的咪唑-2-基（低级）烷基，
氨基（低级）烷基-取代的吡唑-4-（或5-）基（低级）烷基，
氨基（低级）烷基-取代的吡唑-1-基乙基，
氨基（低级）烷基-取代的三唑基（低级）烷基，
氨基（低级）烷基-取代的嘧啶基（低级）烷基，
氨基（低级）烷基-取代的二氢嘧啶基（低级）烷基，或
氨基（低级）烷基-取代的2，3-二氢咪唑并[1，2-b]吡唑-1-基乙基，它们每个进一步被适当取代基任意取代;和
（g）还原下式化合物或其盐;
Figure 931056950_IMG18
其中R1，R2，R3，R5，R6和X分别如前定义，而A为低级亚烷基，
给出下式化合物或其盐;
其中R1，R2，R3，R5和R6分别如上定义。
27、一种药物组合物，它含有权利要求1的化合物作活性成份，与药物上可接受的载体或赋形剂混合一起。
28、权利要求1的化合物在生产用于治疗传染病的药剂方面的用途。
29、一种治疗传染病的方法，它包括对人类或动物用权利要求1的化合物给药。
30、权利要求1的化合物作为抗菌剂的用途。
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