CN108236601A - 一种稳定的含卡贝缩宫素的阴道给药的药用组合物及其制备方法 - Google Patents
一种稳定的含卡贝缩宫素的阴道给药的药用组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108236601A CN108236601A CN201611203678.5A CN201611203678A CN108236601A CN 108236601 A CN108236601 A CN 108236601A CN 201611203678 A CN201611203678 A CN 201611203678A CN 108236601 A CN108236601 A CN 108236601A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- carbetocin
- pharmaceutical composition
- amino acid
- anion surfactant
- gel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种含卡贝缩宫素的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含以重量计,卡贝缩宫素为0.5%‑7%(1%‑5%),水溶性基质材料为1%‑10%(4%‑6%),氨基酸阴离子表面活性剂为0.5%‑5%(1%‑2%),保湿剂为0.1%‑5%(1%‑2%),余量为水。本发明采用阴离子表面活性剂能有效解决因个体差异导致的临床差异,能有效的稳定的刺激子宫收缩同时保证了药物的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域,具体涉及一种卡贝缩宫素的药物组合物。
背景技术
卡贝缩宫素是一种合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似物。硬膜外或腰麻下剖腹产后可以立即单剂量静脉给药,以预防子宫张力不足和产后出血。
卡贝缩宫素的临床和药理特性与于天然产生的催产素类似。像催产素一样,卡贝缩宫素与子宫平滑肌的催产素受体结合,引起子宫的节律性收缩,在原有的收缩基础上,增加其频率和增加子宫张力。在非妊娠状态下,子宫的催产素受体含量很低,在妊娠期间增加,分娩时达到高峰。因此卡贝缩宫素对非妊娠的子宫没有作用,但是对妊娠的子宫和刚生产的子宫具有有效的子宫收缩作用。
无论是静脉注射还是肌肉注射卡贝缩宫素后,子宫迅速收缩,可在2分钟内达到明确强度。单剂量静脉注射卡贝缩宫素对子宫的活性作用持续大约1个小时,因此足以预防刚生产后的产后出血。产后给予卡贝缩宫素后,在收缩的频率于幅度方面都比催产素要长。两个加拿大的随机、双盲研究,对剖宫产术中单次静脉使用卡贝缩宫素和缩宫素进行了比较,发现对有出血倾向、需额外使用缩宫素者,卡贝缩宫素耐受好,与缩宫素一样有效甚更有效。
在终止妊娠时,我国于1994年批准米索前列醇与米非司酮序贯合用,终止妊娠时通常用米索前列醇和催产素用于子宫止血,但目前,使用米索前列醇因阴道给药,子宫对药物的敏感性可能不同,因此在用于终止早期和中期妊娠时,在有效性方面存在差异。催产素的使用为注射使用,但在一些无法保证有足够的储存条件和安全注射条件的地方,迫切需要开发一种在室温存储的稳定的卡贝缩宫素阴道给药,用于在终止妊娠时能有效促进子宫收缩,且无明显的个体差异的阴道给药的药物组合物。
目前卡贝缩宫素注射液在2-8℃保存24个月。中国幅员辽阔,夏季除了地势高的青藏高原和天山等以外,大部地区在20℃以上,南方许多地方在28℃以上。目前,在无法保证有足够的储存条件和安全注射条件的地方,迫切需要开发一种在室温存储的稳定的卡贝缩宫素阴道给药的药物组合物尤为重要。
在开发阴道给药制剂,尤其是阴道给药后存在个体差异,使得阴道给药后的子宫收缩子宫对药物的敏感性可能不同,在有效性方面存在差异。本发明有效解决了因个体差异导致卡贝缩宫素的收缩子宫疗效的问题,而且提供了一种在室温存储的稳定的卡贝缩宫素阴道给药的药物组合物。
有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供一种稳定的含卡贝缩宫素为活性成分的阴道凝胶。该组合物可以在室温存储36个月,具有质量更稳定,疗效确切的优势。
发明内容
本发明提供了一种在室温存储的稳定的含卡贝缩宫素阴道给药的药物组合物。该组合物能有效避免因个体差异导致有效性方面效存在差异的问题。
本发明提供了一种有效性方面无个体差异的含卡贝缩宫素的阴道给药的药物组合物。
本发明的一种含卡贝缩宫素的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含卡贝缩宫素、水溶性基质材料、氨基酸阴离子表面活性剂和保湿剂。
本发明的水溶性基质材料选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙二醇、明胶、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基羧甲基纤维素、聚卡波非中的一种或多种。
本发明药物制剂中还包含pH调节剂选自柠檬酸、酒石酸、盐酸、磷酸、硫酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠。
氨基酸阴离子表面活性剂选自氨基酸阴离子表面活性剂,优选为肉豆蔻酰基谷氨酸钠、椰油酰基谷氨酸钠、月桂酰基谷氨酸钠、肉豆蔻酰基谷氨酸钠、椰油酰基甘氨酸钾、椰油酰基甘氨酸钠、椰油酰基甘氨酸钠中的一种或多种。
保湿剂选自甘油、丙二醇、丁二醇(Butyleneglyol)、聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)、已二醇(2-Methyl-2,4-pentanediol)、木糖醇(Xylitol)、聚丙二醇(Polypropyleneglycol,PPG)、山梨糖醇(Sorbitol)中的一种或多种。
本发明意外的发现采用氨基酸阴离子表面活性剂能有效解决因个体差异导致的有效性方面存在差异的问题,能有效的稳定的刺激子宫收缩。
本发明意外的发现采用本氨基酸阴离子表面活性剂能有效解决卡贝缩宫素凝胶在室温长期存放中出现胶体分层问题、水解杂质、氧化杂质增加和总杂增加的问题。本发明的药用组合物无需添加抗氧剂。本发明另一个方面提供了本发明药物组合物的的制备方法,其包括如下步骤:
1).制备凝胶基质
将水溶性材料用水溶解,静置至全部溶解;
2).配制药液
配制含氨基酸阴离子表面活性剂和卡贝缩宫素的水溶液,即为药液;
3).卡贝缩宫素阴道凝胶的制备。
将步骤2)所得药液加入步骤1)所的凝胶基质中混匀,加入保湿剂混匀。
优选地,步骤2)为将pH调节剂溶于水,并调节溶液的pH值为3-7,加入氨基酸阴离子表面活性剂溶解,再加入卡贝缩宫素溶解混匀。
更优选地,步骤2)中的调节溶液pH值为4.2-6.8。
本发明再一个方面提供了本发明药物组合物在制备促进子宫收缩或子宫止血或提高卡贝缩宫素稳定性或降低个体差异的用途的药物中的应用。
本发明再一个方面提供了氨基酸阴离子表面活性剂在提高卡贝缩宫素稳定性或降低个体差异的用途。
有益效果
1、本发明的卡贝缩宫素制剂稳定性高,能够长期储存,且水解杂质、氧化杂质和总杂能够控制在低水平。
2、本发明的卡贝缩宫素制剂有效解决因个体差异导致的有效性方面存在差异的问题,能有效的稳定的刺激子宫收缩。
具体实施方式
实施例1 采用现有技术制备卡贝缩宫素阴道凝胶
将羟丙基纤维素用水溶解,静止2小时,制备成凝胶基质。将柠檬酸溶于水,调节pH值为4.2,再加入卡贝缩宫素溶解混匀,配成卡贝缩宫素药液,将药液加入凝胶基质中混匀,加入丙二醇混匀,。
实施例2 采用本发明制备卡贝缩宫素阴道凝胶。
将羟乙基甲基纤维素用水溶解,静止2小时,制备成凝胶基质。将酒石酸溶于水,并用氢氧化钠调节pH溶液pH值为4.2,加入椰油酰基谷氨酸钠溶解,再加入卡贝缩宫素溶解混匀,配成卡贝缩宫素药液,将药液加入凝胶基质中混匀,加入丙二醇混匀。
实施例3 采用本发明制备卡贝缩宫素阴道凝胶。
将羟乙基羧甲基纤维素用水溶解,静止2小时,制备成凝胶基质。将柠檬酸溶于水,并用氢氧化钠调节pH溶液pH值为4.5,加入月桂酰基谷氨酸钠溶解,再加入卡贝缩宫素溶解混匀,配成卡贝缩宫素药液,将药液加入凝胶基质中混匀,加入聚乙二醇混匀。
实施例4 采用本发明制备卡贝缩宫素阴道凝胶。
将聚卡波非用水溶解,静止2小时,制备成凝胶基质。将柠檬酸溶于水,并用氢氧化钠调节pH溶液pH值为5.0,加入椰油酰基甘氨酸钾溶解,再加入卡贝缩宫素溶解混匀,配成卡贝缩宫素药液,将药液加入凝胶基质中混匀,加入山梨糖醇混匀。
实施例5 采用本发明制备卡贝缩宫素阴道凝胶
将聚卡波非用水溶解,静止2小时,制备成凝胶基质。将磷酸二氢钠溶于水,并用氢氧化钠调节pH溶液pH值为5.5,加入椰油酰基甘氨酸钠溶解,再加入卡贝缩宫素溶解混匀,配成卡贝缩宫素药液,将药液加入凝胶基质中混匀,加入丁二醇混匀。
实施例6 采用本发明制备卡贝缩宫素阴道凝胶。
将乙基羟乙基纤维素用水溶解,静止2小时,制备成凝胶基质。将柠檬酸溶于水,并用氢氧化钠调节pH溶液pH值为6.8,加入椰油酰基甘氨酸钠溶解,再加入卡贝缩宫素溶解混匀,配成卡贝缩宫素药液,将药液加入凝胶基质中混匀,加入木糖醇混匀。
实施例7 稳定性检测
将样品放置室温,温度为30℃±2℃,湿度为65±10%RH的恒温恒湿箱中,在0月、6月、12月、24月、36月分别取样检测相关项目。
表格1 样品稳定性结果
研究发现在制备卡贝缩宫素阴道凝胶时,实施例1采用现有技术制备的卡贝缩宫素室温放置36月,水解杂质和氧化杂质超过4.0%,总杂超过10%,含量下降至88%,在室温长期存放过程中出现凝胶分层现象。
本发明的实施例2-6卡贝缩宫素阴道凝胶在室温放置36月后,水解杂质和氧化杂质不超过0.05%,总杂不超过0.5%,含量仍有99%,未出现凝胶分层现象。
可见,本发明实施例2-6的样品在室温温度为30℃±2℃长期存放稳定。
实施例8 离体子宫动物试验
取处于动情期的雌性大鼠10只(实验前2日已烯雌酚注射液0.5ml/只,可促使其进入动情期),家兔10只(实验前2日已烯雌酚注射液0.5ml/只,可促使其进入动情期),脱颈椎处死后剪开腹腔,找出子宫,轻轻剥离;在子宫二角相连处下端剪断,取出子宫,置于有营养液的培养皿内。将子宫二角相连处剪开,取一角,剪取2cm,一端用标本钩钩上固定在浴槽底部,另一端用线用标本钩钩上固定在浴槽底部,另一端用线结扎与传感器相连。浴槽的营养液以能浸没子宫为宜。水浴温度为37±0.5℃,静置15min,待子宫适应后,开始实验。打开BL-420F生物机能实验系统,开始给药实验。计算子宫收缩的强度、频率和子宫收缩活力。
表2 子宫收缩的强度、频率和子宫收缩活力结果表
结果表明本发明的实施例2-6对大鼠、家兔离体子宫平滑肌均有明显的兴奋作用,收缩的幅度增高,频率加快,张力增加,并呈量效关系;本发明的实施例2-6能对不同的子宫产生相同的兴奋作用,对个体无效果差异。
实施例1对大鼠离体子宫平滑肌有兴奋作用,但对家兔离体子宫平滑肌兴奋作用较弱,存在个体差异。
实施例9:本发明实施例2-6制备的卡贝缩宫素凝胶动物安全性试验
1、大鼠阴道急性毒性实验
给药方法:各组大鼠给予不同浓度的凝胶,给药前禁食、禁水12h并刺激大鼠排尿,10%水合氯醛溶液麻醉,每只大鼠阴道给药量为0.3g。
预实验:取大鼠9只,随机均分为3组。分别给予以本发明卡贝缩宫素凝胶,观察7d,结果均未出现中毒或死亡情况。
正式实验:取大鼠42只,随机均分为卡贝缩宫素凝胶组(实施例2-6)、空白凝胶组和阴性对照组。给予相应药物,使其与阴道黏膜接触4h,其中阴性对照组不作任何处理。
指标观察:给药后连续观察14d,记录大鼠的体重、呼吸、四肢活动、死亡数和尸检情况。给药14d后将大鼠处死,进行局部解剖肉眼观察其生殖道形状、色泽等。
大鼠阴道急性毒性实验结果:在观察期内,3组大鼠都情况良好,体重未下降,呼吸、状态均无明显异常,且生殖道未见异常分泌物。处死大鼠解剖后观察发现,生殖系统完整无损失,阴道黏膜无明显充血、红肿和溃烂现象。实验表明,本发明的卡贝缩宫素凝胶在阴道用药方面几乎无毒性。
2、家兔阴道刺激性实验
给药方法:取家兔35只,随机均分为0.9%生理盐水组、卡贝缩宫素凝胶组(实施例2-6)、空白凝胶组。每日定时将一次性使用导尿管(型号Fr12)推入阴道7cm深处,每次阴道给予本发明的卡贝缩宫素凝胶量为1g。给药前用一次性使用导尿管刺激家兔排尿,连续给药10d。分组给药。各组给予相应药物。
指标观察:给药后每日观察阴道口症状(如充血、水肿及分泌物等),在第11天定时将家兔处死,解剖,肉眼观察并记录阴道充血和炎症情况。取出阴道组织,置于0.9%生理盐水浸泡30s,放入10%中性缓冲福尔马林固定后,脱水、石蜡包埋、切片,切片厚约4μm,苏木精-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察阴道组织病理学变化。
评定指标:按Eckstein刺激性评价标准,以充血、水肿、炎性细胞浸润及上皮脱落等4项指标评分,每项指标刺激程度按轻重分别判定为0~4分:0分为无刺激反应,4分为严重刺激。
4项指标总分值小于4分表示刺激非常小,5~8分表示轻度刺激,9~12分表示中度刺激,13~16分表示严重刺激。总分在0~8分为可接受,9~10分为边缘值,等于和大于11分为不可接受。
家兔阴道刺激性实验结果:各组家兔解剖后,肉眼观察阴道均未见异常。光学显微镜下观察,3组家兔的阴道均可见明显的黏膜层、肌层和外膜结构,且各组的肌层和外膜未见异常改变,黏膜层未见异常变化。家兔阴道刺激性实验中的卡贝缩宫素凝胶的刺激性总评分为3.5,表明刺激非常小。
综上所述,使用本发明实施例2-6制备的卡贝缩宫素凝胶具有良好的组织相容性。表明本发明制备的卡贝缩宫素凝胶安全性好,可供临床使用。
Claims (10)
1.一种含卡贝缩宫素的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含卡贝缩宫素、水溶性基质材料、氨基酸阴离子表面活性剂和保湿剂;
优选地,药物组合物中不含抗氧剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,以重量计,卡贝缩宫素为0.5%-7%(1%-5%),水溶性基质材料为1%-10%(4%-6%),氨基酸阴离子表面活性剂为0.5%-5%(1%-2%),保湿剂为0.1%-5%(1%-2%),余量为水。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其中,水溶性基质材料选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙二醇、明胶、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基羧甲基纤维素、聚卡波非中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其中,氨基酸阴离子表面活性剂选自氨基酸阴离子表面活性剂,优选为肉豆蔻酰基谷氨酸钠、椰油酰基谷氨酸钠、月桂酰基谷氨酸钠、椰油酰基甘氨酸钾、椰油酰基甘氨酸钠中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2所述的药物组合物,保湿剂选自甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、已二醇、木糖醇(Xylitol)、聚丙二醇、山梨糖醇中的一种或多种。
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物,其中,所述药物组合物为凝胶剂。
7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物的制备方法,其包括以下步骤:
1)制备凝胶基质
将水溶性材料用水溶解,静置至全部溶解;
2)配制药液
配制含氨基酸阴离子表面活性剂和卡贝缩宫素的水溶液,即为药液;
3)卡贝缩宫素阴道凝胶的制备
将步骤2)所得药液加入步骤1)所得凝胶基质中混匀,然后加入保湿剂混匀。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,步骤2)配制药液的pH值为3-7,优选为4.2-6.8。
9.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物在制备促进子宫收缩或子宫止血的药物中的应用。
10.氨基酸阴离子表面活性剂在提高卡贝缩宫素稳定性或降低个体差异的用途。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611203678.5A CN108236601B (zh) | 2016-12-23 | 2016-12-23 | 一种稳定的含卡贝缩宫素的阴道给药的药用组合物及其制备方法 |
PCT/CN2017/092718 WO2018113273A1 (zh) | 2016-12-23 | 2017-07-13 | 一种稳定的含卡贝缩宫素的阴道给药的药用组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611203678.5A CN108236601B (zh) | 2016-12-23 | 2016-12-23 | 一种稳定的含卡贝缩宫素的阴道给药的药用组合物及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108236601A true CN108236601A (zh) | 2018-07-03 |
CN108236601B CN108236601B (zh) | 2020-04-17 |
Family
ID=62624326
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201611203678.5A Expired - Fee Related CN108236601B (zh) | 2016-12-23 | 2016-12-23 | 一种稳定的含卡贝缩宫素的阴道给药的药用组合物及其制备方法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108236601B (zh) |
WO (1) | WO2018113273A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112999330B (zh) * | 2021-03-18 | 2023-04-18 | 成都大学 | 苯甲酸雌二醇与缩宫素长效混悬注射液的制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6894026B1 (en) * | 2000-01-11 | 2005-05-17 | Atossa Healthcare, Inc. | Long-acting oxytocin analogues for the treatment and prevention of breast cancer and psychiatric disorders |
CN101677948A (zh) * | 2007-06-07 | 2010-03-24 | 纳斯泰克制药公司 | 卡贝缩宫素鼻用制剂和治疗孤独症的方法 |
CN102209553A (zh) * | 2008-09-09 | 2011-10-05 | 格罗宁根大学 | 肽制剂及其应用 |
CN102228678A (zh) * | 2011-06-22 | 2011-11-02 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种卡贝缩宫素药物组合物及其制备方法 |
CN103124554A (zh) * | 2010-09-30 | 2013-05-29 | 辉凌公司 | 药物组合物 |
-
2016
- 2016-12-23 CN CN201611203678.5A patent/CN108236601B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-07-13 WO PCT/CN2017/092718 patent/WO2018113273A1/zh active Application Filing
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6894026B1 (en) * | 2000-01-11 | 2005-05-17 | Atossa Healthcare, Inc. | Long-acting oxytocin analogues for the treatment and prevention of breast cancer and psychiatric disorders |
CN101677948A (zh) * | 2007-06-07 | 2010-03-24 | 纳斯泰克制药公司 | 卡贝缩宫素鼻用制剂和治疗孤独症的方法 |
CN102209553A (zh) * | 2008-09-09 | 2011-10-05 | 格罗宁根大学 | 肽制剂及其应用 |
CN103124554A (zh) * | 2010-09-30 | 2013-05-29 | 辉凌公司 | 药物组合物 |
CN102228678A (zh) * | 2011-06-22 | 2011-11-02 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种卡贝缩宫素药物组合物及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2018113273A1 (zh) | 2018-06-28 |
CN108236601B (zh) | 2020-04-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI119498B (fi) | Peräpukamien hoitoon tarkoitettuja koostumuksia ja käyttömenetelmä | |
BRPI0611400A2 (pt) | formulações contendo xilogliacano muco-adesivas úteis em dispositivos médicos e em formulações farmacêuticas | |
WO2018113272A1 (zh) | 一种含缩宫素类似物的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN101147735A (zh) | 注射用药物组合物及其药盒 | |
CN108236601A (zh) | 一种稳定的含卡贝缩宫素的阴道给药的药用组合物及其制备方法 | |
CN111973549B (zh) | 治疗妇科生殖系统炎症的生物黏附型水凝胶 | |
CN104288167A (zh) | 一种治疗痔疮的七叶皂苷钠制剂及其制备方法 | |
CA3061270C (en) | Bladder instillation composition containing chondroitin sulfate (20 mg/ml), hyaluronic acid (16 mg/ml), and a phosphate buffer (ph 6.1 to 7.9) with increased storage stability for treating cystitis | |
CN102145162B (zh) | 一种治疗早产药物的注射剂 | |
CN102274486A (zh) | 一种人体外用复方制剂及其用途 | |
CN108653304A (zh) | 一种紫檀芪纳米胶束外用凝胶及其制备方法 | |
CN101849982B (zh) | 一种治疗冻伤皲裂的膏剂 | |
CN108635330B (zh) | 一种长效缓释黄体酮凝胶剂组合物 | |
CN112353933B (zh) | 一种预防和/或治疗子宫肌瘤的药物及其制备方法 | |
RU2751034C1 (ru) | Способ получения препарата для лечения эндометрита у коров | |
RU2826621C2 (ru) | Гемостатическая композиция (варианты) | |
RU2257197C1 (ru) | Вагинальные суппозитории, обладающие контрацептивным действием | |
WO2018233509A1 (zh) | 一种流产药物 | |
RU2744919C1 (ru) | Средство для лечения эндометрита у коров | |
CN103768065A (zh) | 血根碱及其盐作为杀精子剂的应用 | |
CN111544567B (zh) | 一种阿托西班注射液药物组合物及制备方法 | |
CN105106431A (zh) | 治疗奶牛卵巢静止和持久黄体不孕症的中药灌注剂及其制备方法 | |
RU2375064C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний урогенитальных органов | |
CN101856499A (zh) | 一种难溶药物注射剂的助溶系统及其注射剂 | |
JP7276806B2 (ja) | 女性対象における不妊症の治療ための組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20200417 Termination date: 20211223 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |