CN108210472A - 一种西尼地平固体分散体片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及制药领域,具体涉及一种西尼地平固体分散体片剂及其制备方法。所述西尼地平固体分散体,包括:西尼地平、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯。所述西尼地平固体分散体片剂,包括:西尼地平固体分散体10‑30份、硅酸铝镁20‑60份、羧甲基淀粉钠5‑15份、微晶纤维素5‑20份、乳糖5‑30份、柠檬酸三乙酯1‑5份、滑石粉0.3‑1份。本发明所述的固体分散体片剂,是通过将西尼地平与分散载体制成西尼地平固体分散体后,再与其它辅料混合,直接压制成片,加快了药物释放,有效改善了西尼地平的溶出,大大提高了其在体内的生物利用度,而且增加了西尼地平的稳定性;且制备方法节省了物料干燥时间,有效解决了溶剂回收,更有利于规模化生产。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域,具体涉及一种西尼地平固体分散体片剂及其制备方法。
背景技术
高血压是最常见的慢性病,也是心脑血管疾病最主要的危险因素。我国高血压的发病率约为25%,且每年新增高血压病例约1000万。当前,治疗高血压的药物主要有五大类:利尿剂、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂。西尼地平是一类亲脂性的二氢吡啶类钙拮抗剂,兼有L型和N型钙通道阻滞的作用。西尼地平不仅能与血管平滑肌细胞膜上的L型钙通道的二氢吡啶位点结合,抑制钙离子跨膜内流,从而松弛血管平滑肌,起到降压作用;还可以抑制钙离子通过交感神经细胞膜上的N型钙通道的跨膜内流,从而抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和交感神经活动。
虽然西尼地平具有双钙通道阻滞的作用,但由于分子结构比较特殊,西尼地平在水中几乎不溶,且溶解度受pH值影响非常小,制成口服制剂后溶出度较低,严重影响其在体内的生物利用度。因此,本发明的关键在于通过处方工艺的改进与创新,解决西尼地平在体内溶出度较低的问题,从而提高西尼地平的生物利用度。
目前,难溶药物的增溶技术是制药领域研究的热点之一,已报道的增溶技术主要有:固体分散体技术、包合物技术、脂质体技术、微乳技术、纳米结晶技术等。固体分散体技术是将药物高度分散在适宜的载体材料中形成一种固态物质,再制成相应的制剂,是一种较难控制的工艺技术。制备固体分散体的方法有溶剂法、熔融法、热熔挤出法、研磨法等,目前均已得到广泛的应用。
发明内容
本发明的第一个目的,是提供一种能够增加难溶药物溶出度、提高体内生物利用度的西尼地平固体分散体。
具体地,西尼地平固体分散体包括(由以下组分组成)西尼地平、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯;
其中,所述西尼地平与羟丙基纤维素的重量比为1:1-1:3;
所述西尼地平与羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯重量比为1:2-1:5。
在上述重量比范围下,所制得的西尼地平固体分散体具有保持药物稳定形态、改善药物溶出的优点。
作为本发明的优选方案,所述西尼地平固体分散体包括(由以下组分组成)重量比为1:(2-3):(4-5)的西尼地平、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯。在此比例下,能够进一步改善药物的溶出度。
本发明的第二个目的,是提供上述西尼地平固体分散体用以制备西尼地平固体分散体药物制剂的应用。所述药物制剂优选为片剂。
上述西尼地平固体分散体片剂,按重量份计,包括(由以下组分组成):
西尼地平固体分散体10-30份、硅酸铝镁20-60份、羧甲基淀粉钠5-15份、微晶纤维素5-20份、乳糖5-30份、柠檬酸三乙酯1-5份、滑石粉0.3-1份。
在此配方基础上,能够保证西尼地平活性成分的溶出和稳定性,辅料与活性成分之间相互协同,达到理想的效果。
优选地,所述西尼地平固体分散体片剂,按重量份计,包括(由以下组分组成):
西尼地平固体分散体18-22份、硅酸铝镁15-25份、羧甲基淀粉钠8-12份、微晶纤维素8-12份、乳糖5-8份、柠檬酸三乙酯1-3份、滑石粉0.5-0.8份。
采用上述配方,能够进一步保证药物的活性成分快速释放,改善其溶出度和稳定性。
本发明的第三个目的,是提供上述西尼地平固体分散体片剂的制备方法。
所述的西尼地平固体分散体片剂的制备方法是:将所述的西尼地平固体分散体与辅料硅酸铝镁、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖、柠檬酸三乙酯、滑石粉混合均匀后,过100目筛,直接压制成片。
其中,所述的西尼地平固体分散体的制备方法为:
将羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯加入到丙酮-乙醇混合溶剂中搅拌溶解形成溶液;
再将西尼地平加入溶液中,搅拌溶解成均匀溶液;
然后将所述均匀溶液通过喷雾干燥制成固体粉末;经真空干燥,即得。
优选地,所述丙酮-乙醇混合溶剂中,丙酮与乙醇的体积比为1:1-4:1,优选为2:1。在此比例下,羟丙基维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯溶解度较大,溶剂用量较少,更有利于规模化生产。
所述混合溶剂的用量可根据本领域常规操作,仅提供较为合适的使用量:所述混合溶剂的质量为羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和西尼地平的总质量的8-16倍。
优选地,所述喷雾干燥时,喷雾溶液中的固含量在5%-12%之间。
优选地,喷雾干燥制成的固体粉末于50℃-60℃条件下,真空干燥6-8小时。
以本发明所提供的制备方法进行西尼地平固体分散体片剂的制备,节约成本,操作简单,且所得的产品溶出度高、稳定性好,适宜工业大规模生产。
本发明所述的固体分散体片剂具有如下有益效果:
1)本发明所述的固体分散体片剂,是通过将西尼地平与分散载体制成西尼地平固体分散体后,再与其它辅料混合,直接压制成片,加快了药物释放,有效改善了西尼地平的溶出,大大提高了其在体内的生物利用度,而且增加了西尼地平的稳定性。
2)本发明所述的西尼地平固体分散体的制备工艺采用溶剂法,使用喷雾干燥技术去除溶剂,节省了物料干燥时间,有效解决了溶剂回收,更有利于规模化生产。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
实施例1
本实施例涉及一种西尼地平固体分散体,包含以下组分:
西尼地平 20.0g
羟丙基纤维素 30.0g
羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 50.0g
其制备方法为:分别称取羟丙基纤维素30.0g、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯50.0g,加入到900g丙酮-乙醇(2:1)混合溶剂中,搅拌溶解。称取西尼地平20.0g加入至溶液中,搅拌溶解成均匀溶液。溶液经喷雾干燥制成固体粉末,收集粉末于50℃-60℃真空干燥6小时,即得西尼地平固体分散体。
实施例2
本实施例涉及一种西尼地平固体分散体,包含以下组分:
西尼地平 10.0g
羟丙基纤维素 20.0g
羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 35.0g
其制备方法为:分别称取羟丙基纤维素20.0g、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯35.0g,加入到750g丙酮-乙醇(2:1)混合溶剂中,搅拌溶解。称取西尼地平10.0g加入至溶液中,搅拌溶解成均匀溶液。溶液经喷雾干燥制成固体粉末,收集粉末于50℃-60℃真空干燥6小时,即得西尼地平固体分散体。
实施例3
本实施例涉及一种西尼地平固体分散体,包含以下组分:
西尼地平 10.0g
羟丙基纤维素 25.0g
羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 45.0g
其制备方法为:分别称取羟丙基纤维素25.0g、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯45.0g,加入到1240g丙酮-乙醇(2:1)混合溶剂中,搅拌溶解。称取西尼地平10.0g加入至溶液中,搅拌溶解成均匀溶液。溶液经喷雾干燥制成固体粉末,收集粉末于50℃-60℃真空干燥6小时,即得西尼地平固体分散体。
实施例4
用实施例1制备的西尼地平固体分散体制备西尼地平片,包含以下组分:
其制备方法为:分别称取西尼地平固体分散体50.0g、硅酸铝镁100.0g、羧甲基淀粉钠25.0g、微晶纤维素30.0g、乳糖55.0g、柠檬酸三乙酯8.0g、滑石粉2.0g,混合均匀后,过100目筛,然后直接压制成片。
注:本实施例中每片含西尼地平10mg。
实施例5
用实施例2制备的西尼地平固体分散体制备西尼地平片,包含以下组分:
其制备方法为:分别称取西尼地平固体分散体32.5g、硅酸铝镁50.0g、羧甲基淀粉钠15.0g、微晶纤维素15.0g、乳糖20.0g、柠檬酸三乙酯2.0g、滑石粉0.5g,混合均匀后,过100目筛,然后直接压制成片。
注:本实施例中每片含西尼地平5mg。
实施例6
用实施例3制备的西尼地平固体分散体制备西尼地平片,包含以下组分:
其制备方法为:分别称取西尼地平固体分散体40.0g、硅酸铝镁40.0g、羧甲基淀粉钠20.0g、微晶纤维素20.0g、乳糖10.0g、柠檬酸三乙酯4.0g、滑石粉1.0g,混合均匀后,过100目筛,然后直接压制成片。
注:本实施例中每片含西尼地平5mg。
对比例1
采用实施例1和实施例4的处方配比,按照常规的湿法制粒工艺制备片剂,制备方法为:称取西尼地平10.0g、硅酸铝镁100.0g、羧甲基淀粉钠25.0g、微晶纤维素30.0g、乳糖55.0g、柠檬酸三乙酯8.0g,混匀,过100目筛备用。称取羟丙纤维素15.0g、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯25.0g,加入到450g丙酮-乙醇(2:1)混合溶剂中,搅拌溶解制成粘合剂溶液。制粒后,过50目筛,50℃-60℃真空干燥6小时,加入滑石粉2.0g,混匀,压制成片。
注:本对比例中每片含西尼地平10mg。
试验例1
本实验例涉及实施例和对比例中西尼地平片的溶出度检测结果比较。
溶出度检测方法:分别取本品6片,照《中国药典》2015年版通则溶出度与释放度测定法第二法,以0.1%吐温80溶液900ml为溶出介质,转速为75rpm,依次于10、30、60、90、120min取样,离心,取上清液作为供试品溶液,分别计算每片溶出量,并计算平均值。
由以上数据可以看出,本申请中实施例制备的片剂与对比例制备的片剂相比,西尼地平溶出度有了明显提高。
试验例2
本实验例涉及实施例和对比例中西尼地平片的稳定性考察结果比较。
稳定性考察方法:将实施例4-6、对比例1所制备的片剂在加速试验条件(温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%)下放置,并分别于0、3、6月时间点考察溶出度的变化情况。溶出度检测方法同试验例1。
由以上数据可知,各样品在加速条件下放置6个月后,实施例4-6制备的片剂各个取样点的溶出度略有降低,变化较小;对比例1制备的片剂变化幅度相对较大;说明了采用实施例处方工艺制备的西尼地平固体分散体片剂稳定性更好。
虽然,上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验,对本发明作了详尽的描述,但在本发明基础上,可以对之作一些修改或改进,这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此,在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进,均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种西尼地平固体分散体,其特征在于,所述西尼地平固体分散体包括:西尼地平、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯;
所述西尼地平与羟丙基纤维素的重量比为1:1-1:3;
所述西尼地平与羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯重量比为1:2-1:5。
2.一种西尼地平固体分散体,其特征在于,所述西尼地平固体分散体包括重量比为1:(2-3):(4-5)的西尼地平、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯。
3.一种含有如权利要求1或2所述的西尼地平固体分散体的片剂,其特征在于,按重量份计,包括:西尼地平固体分散体10-30份、硅酸铝镁20-60份、羧甲基淀粉钠5-15份、微晶纤维素5-20份、乳糖5-30份、柠檬酸三乙酯1-5份、滑石粉0.3-1份。
4.根据权利要求3所述的西尼地平固体分散体片剂,其特征在于,按重量份计,包括:西尼地平固体分散体18-22份、硅酸铝镁15-25份、羧甲基淀粉钠8-12份、微晶纤维素8-12份、乳糖5-8份、柠檬酸三乙酯1-3份、滑石粉0.5-0.8份。
5.制备权利要求3或4所述的西尼地平固体分散体片剂的方法,其特征在于,将所述的西尼地平固体分散体与硅酸铝镁、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖、柠檬酸三乙酯、滑石粉混合均匀后,过100目筛,直接压制成片。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述西尼地平固体分散体由以下方法制备得到:
将羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯加入到丙酮-乙醇混合溶剂中搅拌溶解形成溶液;
再将西尼地平加入至溶液中,搅拌溶解成均匀溶液;
然后将所述均匀溶液通过喷雾干燥制成固体粉末;经真空干燥,即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述丙酮-乙醇溶剂中,丙酮与乙醇的体积比为1:1-4:1。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法,其特征在于,所述丙酮-乙醇溶剂中,丙酮与乙醇的体积比为2:1。
9.根据权利要求6-8任一项所述的制备方法,其特征在于,所述喷雾干燥时,喷雾溶液中的固含量在5%-12%之间。
10.根据权利要求6-9任一项所述的制备方法,其特征在于,所述真空干燥是指,将喷雾干燥制成的固体粉末于50℃-60℃条件下,真空干燥6-8小时。
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180629 |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |