CN108175743A - 一种麻杏石甘口服液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种麻杏石甘口服液的制备方法，属于兽药技术领域。本发明的麻杏石甘口服液的制备方法是先将麻黄蒸馏后的麻黄渣与甘草同煎，苦杏仁和石膏分别煎煮，最后合并药液，配液罐装，灭菌即得；本发明的制备方法最大化的提取了各药材的有效成分，避免了有效成分间因相互作用而导致的含量降低；本发明制得的麻杏石甘口服液具有良好的稳定性，并且其治疗效果显著优于传统工艺。
Description
技术领域
本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种麻杏石甘口服液的制备方法。
背景技术
麻杏石甘口服液是收录在《兽药地方标准升国家标准》第二册中的一种鸡用中药口服液，主要成分为麻黄、杏仁、石膏、甘草。本品清热，宣肺，平喘，主治肺热咳喘，在临床中用于鸡多种呼吸道疾病的防治。麻杏石甘口服液方出自东汉张仲景《伤寒论》，该方组方合理，疗效显著，适用于外感风热，邪袭肺表引起的多种呼吸道疾病。
麻杏石甘口服液，由麻黄300g、苦杏仁300g、石膏1500g、甘草300g组成，2017版兽药国家标准中制法为：以上4味，石膏粉碎以纱布包裹，与其余3味加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩约至900mL，加入30％蔗糖、0.3％苯甲酸、0.2％尼泊金乙酯，搅拌，静置，滤过，加水制成1000mL，灌装，灭菌，即得。缺点：2017年版兽药国家标准中“麻杏石甘口服液”工艺只是简单地进行煎煮处理，不能很好地反映出“麻杏石甘口服液”的功效。
大生产水提取浓缩工艺为：1、加8、6倍量水煎煮2次，每次1.5h提取液合并，滤过得提取液；2、将提取液减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的稠膏；3、静置，滤过，配液，灌装，即得麻甘合剂。缺点：1、①提取过程中，不注重馏液收集，麻黄生物碱损失比较多。②加热至沸一般需要40～50分钟，苦杏仁苷在苦杏仁酶的作用下酶解，放出氢氰酸。2、减压浓缩过程麻黄碱等挥发性成分进一步损失；3、静置滤过时，甘草酸等成分与石膏中钙等离子形成螯合物，经过多次滤过，基本被去除。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种麻杏石甘口服液的制备方法。
为了达到以上目的，本发明的技术方案如下：
一种麻杏石甘口服液，是由麻黄200g～500g、苦杏仁200g～500g、石膏1000g～2500g、甘草200g～500g制备而成；
具体步骤如下：
(1)取配方量的麻黄，加8～10倍量水浸泡0.5h，水蒸气蒸馏5h，收集麻黄馏液；
(2)在(1)的麻黄药渣中，加入配方量的甘草，分别加10～6倍量水煎煮2次，每次1～2h，合并提取液，滤过，得提取液；
(3)将(2)的提取液减压浓缩(60～70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.10～1.15的稠膏；
(4)取配方量的石膏、苦杏仁单独煎煮；分别加8～10倍量水，沸水直接提取，提取30～50min，滤过，合并滤液，得石膏、苦杏仁提取液；
(5)将(1)的麻黄馏液、(3)的稠膏、(4)的石膏、苦杏仁提取液，合并，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
本发明的优点：
1、麻黄先用水蒸气蒸馏，最大程度的保留了麻黄的有效成分，避免了传统煎煮方式挥发油类的损失(麻黄的挥发油类具有发汗和平喘作用)。
2、采用分批煎煮的方式，麻黄渣与甘草同煎，石膏、苦杏仁独煮。麻黄与甘草同煎，可提高甘草的溶出度；甘草若与石膏同煎，会降低石膏溶出度，且甘草酸含量会降低；甘草若与石膏和麻黄同煎，麻黄碱含量会降低；苦杏仁若与石膏同煎，苦杏仁苷的含量会降低。
3、本组方工艺所得制剂其中麻黄碱、苦杏仁苷、甘草酸、钙离子等有效成分的含量较传统工艺均有显著提高(见下文《产品指标检测》)。
4、本组方工艺所得制剂其治疗效果显著优于传统工艺(见下文《药效试验》)。
5、经长期加速试验验证，产品稳定性良好。
6、可用于防疫前后的呼吸道病的预防和治疗，如传染性喉气管炎、新城疫、禽流行性感冒、呼吸型传支、氨气浓度过高等各种原因引起的呼吸道病。
7、道地药材，中药材均采购道地产区，保证药材原料的高质高效和稳定性。
适应症：
1、本品可用于呼吸系统疾病的预防和治疗(蛋禽、肉禽兼顾)，如：气囊炎、支气管栓塞等。
a协助机体对抗各类病原微生物，促进机体自身免疫应答系统的全面启动，对于病毒、细菌、支原体都有极好的效果；
b宣肺、平喘、化痰，可有效缓解呼吸道症状；
c添加粘膜修复剂，利于呼吸道粘膜修复，促进呼吸系统功能恢复。
2、本品肉禽(特别是肉鸡)可定期添加(尤其是肉鸡17—19日龄)，可有效预防各种原因(尤其是疫苗免疫应激)引发的“气囊炎”“支气管栓塞”等呼吸道疾病。
针对当前肉禽17—19日龄易引发呼吸道疾病的特点研发生产，针对性强，疗效确切。
3、本品蛋禽可定期添加(尤其是育雏期11—13日龄、28—30日龄)，可有效预防各种原因引发的呼吸道疾病(尤其是前期高发的“传支”、“支气管栓塞”等)。
针对当前蛋禽育雏期易引发呼吸道疾病(尤其是传支后期易引发“假母鸡病”)的特点研发生产，针对性强，疗效确切。
用法用量
预防使用：
本品每瓶250mL兑水300斤，用于400～500只鸡，集中饮用，连用3～5天；
本品每瓶500mL兑水600斤，用于800～1000只鸡，集中饮用，连用3～5天。
治疗使用：
本品每瓶250mL兑水300斤，用于300只鸡，集中饮用，连用3～5天；
本品每瓶500mL兑水600斤，用于600只鸡，集中饮用，连用3～5天。
具体实施方式
在本发明中所使用的术语，除非有另外说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
下面结合具体实施例，并参照数据进一步详细的描述本发明。以下实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
一种麻杏石甘口服液的制备方法，是由麻黄300g、苦杏仁300g、石膏1500g、甘草300g制备而成；
具体步骤如下：
(1)取配方量的麻黄，加10倍量水浸泡0.5h，水蒸气蒸馏5h，收集麻黄馏液；
(2)在(1)的麻黄药渣中，加入配方量的甘草，分别加8倍、6倍量水煎煮2次，第一次2h，第二次1h，合并提取液，滤过，得提取液；
(3)将(2)的提取液减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的稠膏；
(4)取配方量的石膏、苦杏仁单独煎煮；分别加10倍量水，沸水直接提取，提取40min，滤过，合并滤液，得石膏、苦杏仁提取液；
(5)将(1)的麻黄馏液、(3)的稠膏、(4)的石膏、苦杏仁提取液，合并，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
实施例2
一种麻杏石甘口服液的制备方法，是由麻黄200g、苦杏仁500g、石膏1000g、甘草200g制备而成；
具体步骤如下：
(1)取配方量的麻黄，加10倍量水浸泡0.5h，水蒸气蒸馏5h，收集麻黄馏液；
(2)在(1)的麻黄药渣中，加入配方量的甘草，分别加10倍、8倍量水煎煮2次，每次1h，合并提取液，滤过，得提取液；
(3)将(2)的提取液减压浓缩(60℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的稠膏；
(4)取配方量的石膏、苦杏仁单独煎煮；分别加10倍量水，沸水直接提取，提取40min，滤过，合并滤液，得石膏、苦杏仁提取液；
(5)将(1)的麻黄馏液、(3)的稠膏、(4)的石膏、苦杏仁提取液，合并，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
实施例3
一种麻杏石甘口服液的制备方法，是由麻黄500g、苦杏仁200g、石膏2500g、甘草500g制备而成；
具体步骤如下：
(1)取配方量的麻黄，加8倍量水浸泡0.5h，水蒸气蒸馏5h，收集麻黄馏液；
(2)在(1)的麻黄药渣中，加入配方量的甘草，分别加8倍、6倍量水煎煮2次，每次1h，合并提取液，滤过，得提取液；
(3)将(2)的提取液减压浓缩(65℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的稠膏；
(4)取配方量的石膏、苦杏仁单独煎煮；分别加10倍量水，沸水直接提取，提取40min，滤过，合并滤液，得石膏、苦杏仁提取液；
(5)将(1)的麻黄馏液、(3)的稠膏、(4)的石膏、苦杏仁提取液，合并，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
一、产品的指标检测
产品鉴定：按照农业部1760号公告的鉴别方法。
实验结果：
药典标准、传统工艺和本发明实施例1制备药液的检验结果比较如表1：
表1药典标准、传统工艺和本发明方法制备药液的检验结果比较
其中，传统制备工艺为：
1、取配方量的麻黄、甘草、石膏、苦杏仁，加8倍量水煎煮2次，每次1.5h，提取液合并，滤过，得滤液；
2、将滤液减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液；
3、将浓缩液静置，滤过，配液至1000mL，灌装，即得。
由表1的数据可知，本发明实施例1～3制备的麻杏石甘口服液各项结果均符合规定。且本发明与传统制备工艺相比，主要药材有效成分含量显著提高，其中实施例1方法制备的麻杏石甘口服液中麻黄碱含量提高50.0％，甘草酸含量提高37.6％，苦杏仁苷含量提高147.6％，钙离子含量提高15.4％；实施例2方法制备的麻杏石甘口服液中麻黄碱含量提高40.0％，甘草酸含量提高27.1％，苦杏仁苷含量提高144.7％，钙离子含量提高12.1％；实施例3方法制备的麻杏石甘口服液中麻黄碱含量提高33.3％，甘草酸含量提高25.6％，苦杏仁苷含量提高141.7％，钙离子含量提高11.7％。其中，实施例1的提取制备工艺较药典及传统制备工艺有很大改进，提取的有效成分含量大大提高。
二、不同工艺对麻杏石甘汤中麻黄碱、甘草酸、苦杏仁苷和钙离子含量的影响
工艺：取配方量的麻黄、苦杏仁、甘草和石膏，按不同组合进行煎煮，合并，作为试样。检测试样中的麻黄碱、甘草酸、苦杏仁苷和钙离子含量。
其中，各组合方式为：
麻+杏+石+甘：麻黄、苦杏仁、甘草和石膏共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液；减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
麻+杏+石、甘：麻黄、苦杏仁和石膏共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；甘草，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
麻+杏+甘、石：麻黄、苦杏仁和甘草共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；石膏，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
麻+石+甘、杏：麻黄、甘草和石膏共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；苦杏仁，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
杏+石+甘、麻：甘草、苦杏仁和石膏共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；麻黄，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
麻+杏、石+甘：麻黄、苦杏仁共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；甘草和石膏共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
麻+杏、石、甘：麻黄和苦杏仁共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；石膏、甘草分别煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
麻+石、甘+杏：麻黄和石膏共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；甘草、苦杏仁共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
麻+石、甘、杏：麻黄和石膏共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；甘草、苦杏仁分别煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
麻+甘、杏+石：麻黄和甘草共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；石膏、苦杏仁共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
麻+甘、杏、石：同本发明实施例1的煎煮方法。
杏+甘、麻、石：苦杏仁和甘草共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；石膏、麻黄分别煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
石+甘、麻、杏：石膏和甘草共同煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液A；麻黄、苦杏仁分别煎煮，煎煮2次，分别加10、8倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h；合并提取液，滤过，得提取液B；合并提取液A、B，减压浓缩(70℃，-0.06MPa)，浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)的浓缩液，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
检测方法：
麻黄碱：色谱柱为DiamonsilTMCl8柱(4.6mm×200mm，5μm)；流动相为乙腈一0.1％磷酸(9：87)；柱温为室温；流速1.0mL/min；检测波长207nm；进样量：5μL。
精密称定麻黄碱对照品1.0mg，置10mL量瓶中，用甲醇溶解定容，摇匀即得标准品溶液；精密移取试样15mL，加入75mL甲醇超声5min，冷却后定容至100mL。0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。
甘草酸：色谱条件：色谱柱为Tianhe Irregular C18(250mm×4.6mm，10μm)；流动相：甲醇-0.16mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(67：33：1)；柱温：室温；体积流量：1.0mL/min；检测波长：250nm；进样量：20μL。
精密称定甘草酸单铵盐对照品1.69mg，置10mL量瓶中，用甲醇溶解并加至刻度，摇匀即得标准品溶液；精密量取试样2mL，用流动相定容至10mL，摇匀，0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。
苦杏仁苷：色谱柱为TIANHE Irregular C18(250mm×4.6mm，10μm)；流动相：甲醇-0.1％磷酸(20：80)；柱温：室温；流速：1.0mL/min；检测波长：210nm；进样量：20μL。
精密称定苦杏仁苷对照品7.81mg，置10mL量瓶中，用甲醇溶解定容，摇匀即得标准品溶液；精密移取试样2mL，于10mL量瓶中，用水稀释定容至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。
钙离子：分别加蒸馏水和PH10的NH3-NH4Cl缓冲溶液10mL在200mL锥形瓶中，加1mol/LMgSO4溶液2滴，铬黑T指示剂少许，振摇显酒红色，用0.05mol/L EDTA标准溶液滴定由酒红色转变成纯蓝色；精密量取供试品溶液20mL加入，振荡溶液由纯蓝色又变成酒红色，再用0.05mol/lEDTA标准液滴定到变成纯蓝色为止，精确记下消耗的EDTA体积。折算出药液中CaSO4·2H2O含量，减去所加水中的换算量，差值为各组药液中石膏的实际溶出量。
结果：
表2不同工艺麻杏石甘汤中麻黄碱、甘草酸、苦杏仁苷和钙离子的含量
| 麻黄碱mg/mL | 甘草酸mg/mL | 苦杏仁苷mg/mL | 钙离子mmol/mL | |
| 麻+杏+石+甘 | 0.90 | 3.40 | 0.103 | 4.62 |
| 麻+杏+石、甘 | 1.02 | 3.56 | 0.108 | 4.85 |
| 麻+杏+甘、石 | 1.12 | 3.84 | 0.112 | 5.05 |
| 麻+石+甘、杏 | 1.08 | 3.45 | 0.185 | 4.76 |
| 杏+石+甘、麻 | 1.21 | 3.48 | 0.173 | 4.71 |
| 麻+杏、石+甘 | 1.20 | 3.46 | 0.110 | 4.66 |
| 麻+杏、石、甘 | 1.17 | 3.57 | 0.109 | 5.07 |
| 麻+石、甘+杏 | 1.19 | 3.60 | 0.122 | 4.89 |
| 麻+石、甘、杏 | 1.19 | 3.62 | 0.196 | 4.91 |
| 麻+甘、杏+石 | 1.21 | 4.05 | 0.135 | 4.82 |
| 麻+甘、杏、石 | 1.35 | 4.68 | 0.252 | 5.33 |
| 杏+甘、麻、石 | 1.19 | 3.64 | 0.188 | 5.11 |
| 石+甘、麻、杏 | 1.18 | 3.49 | 0.196 | 4.69 |
三、苦杏仁苷提取工艺研究
称取配方量的苦杏仁4份，分别按照以下4种方法提取苦杏仁苷。
方法1：加9倍量水，直接沸水提取30min；
方法2：加10倍量，直接沸水提取50min；
方法3：加10倍量，浸泡30min，沸水提取40min；
方法4：本发明实施例1的苦杏仁提取方法。
对各组提取的苦杏仁苷含量和提取率进行测定，结果如表3所示：
表3各组提取的苦杏仁苷含量和提取率
| 苦杏仁苷含量(mg/mL) | 提取率(％) | |
| 方法1 | 0.206 | 47.521 |
| 方法2 | 0.184 | 42.356 |
| 方法3 | 0.233 | 53.657 |
| 方法4 | 0.255 | 58.738 |
由表3可知，本发明实施例1提取苦杏仁苷的方法较好，提取的苦杏仁苷含量高，提取率高。
四、稳定性试验
为了确定麻杏石甘口服液的稳定性，据影响药物制剂稳定性的主要因素光照、温度、湿度等，而进行光加速度试验、高温加速试验、长期稳定性试验,来初步观察该药的稳定性。
1、试验方法
1.1、光加速试验：取上述三批次产品，在光照培养箱内，照度为4500±500Lx的条件下放置10d，隔5d取样品进行分析，结果见表4。
1.2、加速试验：取上述三批产品，放在温度40±2℃，相对湿度为75±5％的条件下放置6个月，每月取其中样品进行分析，结果见表5。
1.3长期试验：取上述三批产品，在室温的条件下放置36个月。分别在第0、3、6、9、12、18、24、36个月取样品进行分析，结果见表6。
1.4检测指标
观察各样品的外观、装液量，检测各样品的pH和细菌含量；并对各药液的有效成分进行检测，具体方法如鉴别(1)、鉴别(2)；
鉴别：
(1)取本品5mL，置试管中，试管中悬挂一条三硝基苯酚试纸，用软木塞塞紧，置温水浴中，10分钟后，试纸显砖红色。检测苦杏仁苷。
(2)取本品10mL，加乙醚20mL，置水浴上加热回流30min，弃去乙醚液，残渣加甲醇20mL，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30mL使溶解，水溶液用水饱和正丁醇萃取3次，每次15mL，合并正丁醇夜，用正丁醇饱和的水洗涤3次，弃去水液，正丁醇夜置水浴上蒸干，残渣加甲醇5mL使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μL，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(6:1:3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置于紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检测甘草酸。
2、试验结论
2.1光加速试验结果：本品在强光照条件下10d各项理化指标(颜色项除外)变化不明显，从而说明本产品的包装或该产品对强光是稳定的。
表4光加速试验结果(照度为4500±500Lx)
2.2高温加速试验结果：在六个月内，本产品的各项指标均无明显变化。说明本品对此高温是稳定的，也说明本品在常温下是稳定的，不需要特殊环境保存。
2.3长期试验结果：在36个月内本品各检测项目无明显变化，说明本品在按本包装包装时，在常温下是稳定的。
综合以上结果，虽然本品在个月内各项检测指标无明显变化，质量稳定。但根据农业部有关规定，建议此产品有效期暂定为二年，并继续留样观察。
表5加速试验(40±2℃，相对湿度为75±5％)
表6长期试验(25±2℃，相对湿度为60±5％)
五、药效试验
地点：临沂某合作鸡场；时间：2016年11月份
鸡场状况：小型笼养鸡场，冬季封闭式保暖，呼吸道疾病频繁。
试验对象：肉鸡17—19日龄500只，蛋鸡28—30日龄500只；蛋鸡和肉鸡均有一半轻度呼吸道症状。
分组：将上述肉鸡、蛋鸡分别分为五组：传统工艺组、实施例1组，实施例2组、实施例3组、空白对照组；每组中健康鸡和轻度呼吸道症状鸡的数目各占一半；具体情况如下：
实施例1组：肉鸡100只，蛋鸡100只；实施例1方法制备的口服液167mL，兑水200斤，代替饮水；
实施例2组：肉鸡100只，蛋鸡100只；实施例2方法制备的口服液167mL，兑水200斤，代替饮水；
实施例3组：肉鸡100只，蛋鸡100只；实施例3方法制备的口服液167mL，兑水200斤，代替饮水；
传统工艺组：肉鸡100只，蛋鸡100只；传统方法制备的口服液167mL，兑水200斤，代替饮水；(传统麻杏石甘口服液方法为：由麻黄300g、苦杏仁300g、石膏1500g、甘草300g组成，2017版兽药国家标准中制法为：以上4味，石膏粉碎以纱布包裹，与其余3味加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩约至900mL，加入30％蔗糖、0.3％苯甲酸、0.2％尼泊金乙酯，搅拌，静置，滤过，加水制成1000mL，灌装，灭菌，即得。)
空白对照组：肉鸡100只，蛋鸡100只；饮用水中不添加任何药物，正常饮水。
试验持续时间：5天；
检测指标：呼吸道症状发生率。
结果：
表7本发明工艺制备产品与传统工艺制备产品实际应用效果验证
| 实施例1组 | 实施例2组 | 实施例3组 | 传统工艺组 | 对照组 | |
| 发生率 | 发生率 | 发生率 | 发生率 | 发生率 | |
| 第一天 | 50％ | 50％ | 50％ | 50％ | 50％ |
| 第二天 | 20％ | 22％ | 24％ | 30％ | 67％ |
| 第三天 | 2％ | 3％ | 4％ | 26％ | 69％ |
| 第四天 | 0％ | 0％ | 0％ | 13％ | 78％ |
| 第五天 | 0％ | 0％ | 0％ | 15％ | 85％ |
| 第六天 | 0％ | 0％ | 0％ | 8％ | 93％ |
经上述试验结果可知，应用麻杏石甘汤的实例组和传统组鸡呼吸道症状发生情况明显减少，而不用麻杏石甘汤的对照组鸡呼吸道症状发生率大大增加，说明麻杏石甘汤对于预防和治疗鸡的呼吸道疾病有明显的效果；
实例组的效果明显优于传统工艺组，实例组在使用三天后鸡的呼吸道症状均全部消失，而传统工艺组使用五天后仍有部分鸡有呼吸道症状，本发明实施例组明显优于传统工艺组。
实例1组、实例2组和实例3组结果无显著差异。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (8)
1.一种麻杏石甘口服液，其特征在于：是由麻黄200g～500g、苦杏仁200g～500g、石膏1000g～2500g、甘草200g～500g制备而成；制备方法是先将麻黄蒸馏后的麻黄渣与甘草同煎，苦杏仁和石膏分别单独煎煮，最后合并药液，配液罐装，灭菌即得。
2.根据权利要求1所述麻杏石甘口服液，其特征在于：所述苦杏仁单独煎煮为：苦杏仁煎煮为加8～10倍量水，提取30～50min，滤过。
3.根据权利要求1所述麻杏石甘口服液，其特征在于：所述麻黄蒸馏为：向麻黄中加8～10倍量水浸泡0.5h，水蒸气蒸馏5h，收集麻黄馏液。
4.根据权利要求1～3任一项所述麻杏石甘口服液，其特征在于：制备方法为：
(1)取配方量的麻黄，加8～10倍量水浸泡0.5h，水蒸气蒸馏5h，收集麻黄馏液；
(2)在(1)的麻黄药渣中，加入配方量的甘草，分别加10～6倍量水煎煮2次，每次1～2h，合并提取液，滤过，得提取液；
(3)将(2)的提取液减压浓缩(60～70℃，-0.06MP)，浓缩至相对密度为1.10～1.15的稠膏；
(4)取配方量的石膏、苦杏仁单独煎煮；分别加8～10倍量水，提取30～50min，滤过，合并滤液，得石膏、苦杏仁提取液；
(5)将(1)的麻黄馏液、(3)的稠膏、(4)的石膏、苦杏仁提取液，合并，配液至1000mL，灌装，灭菌，即得。
5.根据权利要求4所述麻杏石甘口服液，其特征在于：所述苦杏仁单独煎煮为：苦杏仁煎煮为加10倍量水，沸水直接提取，提取40min，滤过。
6.根据权利要求5所述麻杏石甘口服液，其特征在于：是由麻黄300g、苦杏仁300g、石膏1500g、甘草300g制备而成。
7.根据权利要求5所述麻杏石甘口服液，其特征在于：是由麻黄200g、苦杏仁500g、石膏1000g、甘草200g制备而成。
8.根据权利要求5所述麻杏石甘口服液，其特征在于：是由麻黄500g、苦杏仁200g、石膏2500g、甘草500g制备而成。
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