CN104706918B - 治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，尤其涉及治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂及其制备方法。该中药糖浆剂的由鬼针草、野菊花、西洋参、黄芪、板蓝根、香菇、浙贝母、麻黄、前胡、甘草、赋形剂、矫味剂、防腐剂，加入适量的水组成，本发明的中药糖浆剂是一种载药量相对较大、稳定性好、顺应性好、成本相对更低，质量稳定、疗效显著的药物制剂。

Description

治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂及其制备方法。

背景技术

感冒是小儿最常见的疾病，是以发热、咳嗽、鼻塞、流涕为主症的疾病，虽为感冒，但是小儿患病后对其身体健康存在极大的威胁，如果感冒不愈，很有可能发展为支气管炎，肺炎等顽固疾病，所以，对小儿感冒应该给予足够的重视。近年来，由于环境的污染，以及抗生素等药物的滥用，导致病原微生物的进化和变异，病菌普遍发生较大变化，小儿作为一个免疫力相对较低的易感人群，其感冒和反复感冒的发病率居高不下。

目前治疗小儿感冒的药物很多，包括中成药、西药、汤剂和冲剂等等，但是因为小儿生理发育不成熟和服药较困难的原因，所以在处方用药时应力求应用剂量小、疗效高的药物治疗。西药主要是减轻鼻塞感，减少鼻分泌物，保持咽鼓管和窦口畅通，防止继发感染的功效，但是由于感冒发病急促，症状复杂多样，而且毒副作用较大，因此至今没有一种药物能有效治疗小儿的感冒问题。

传统中医药作为一种使用几千年的药物体系，以其毒副作用小，疗效显著备受世人青睐。但是，目前市场上治疗小儿感冒的中成药有板蓝根冲剂、感冒清热冲剂、银黄冲剂、儿感退热宁口服液和小儿咳喘灵等等。中国专利CN100344313C公开了一种治疗小儿感冒及反复感冒的口服液，该口服液适用于小儿气虚经常感冒及所引起的发烧、咳嗽、气喘、咽喉肿痛等症状，但是，这些该口服液载药量较低，导致小孩每日或一次服用多支口服液制剂的现象，同时，由于这些药物有轻微苦味，增加了小孩的服药难度，而且口服液生产过程中需要进行一系列“除杂”的工艺和设备，生产成本较大。

发明内容

为了解决现有技术治疗小儿感冒的药物载量低，口感差，生产成本高的问题，本发明目的在于提供治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂及其制备方法。

本发明提供的治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂，所述的中药糖浆剂由下述成分组成：

鬼针草10-15份、野菊花6-10份、西洋参1-3份、黄芪28-35份、板蓝根18-22份、香菇8-12份、浙贝母3-5份、麻黄1-3份、前胡5-7份、甘草5-7份、赋形剂25-40份、矫味剂0.01-1份、防腐剂0.01-1份。

本发明治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂，所述的中药糖浆剂优选由下述成分组成：

鬼针草12份、野菊花8份、西洋参2份、黄芪30份、板蓝根20份、香菇10份、浙贝母4份、麻黄2份、前胡6份、甘草6份、赋形剂30份、矫味剂0.05份、防腐剂0.06份。

其中，本发明所述的赋形剂为蜂蜜、蔗糖、乳糖、果糖和单糖浆中的一种或多种，所述的矫味剂为阿斯巴甜、甜菊糖苷、木糖醇、麦芽糖醇、甘草甜素、香蕉香精、菠萝香精、桔子香精、薄荷香精和甘露醇中的一种或多种。

进一步的，本发明所述的防腐剂为山梨酸钠和对羟基苯甲酸乙酯，其中山梨酸钠和对羟基苯甲酸乙酯的质量比为1:2。

另外，本发明还提供了一种治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂的制备方法，包括以下步骤：

(1) 按重量份数配比称取鬼针草、野菊花、西洋参、黄芪、板蓝根、香菇、浙贝母、麻黄、前胡和甘草原药材备用；

(2) 取上述重量份野菊花，加入4-6倍水浸泡1小时，水蒸气蒸馏4-6小时，将所得的挥发油与蒸馏水按体积比1:1收集，冷藏后分离出挥发油备用，过滤后得野菊花药渣备用；

(3) 取上述重量份麻黄、浙贝母和西洋参，加入5-8倍的乙醇回流提取1.5h，回流提取2次，乙醇的体积分数为80%，合并提取液，过滤，药渣备用，减压浓缩提取液回收乙醇，得浓缩提取液备用；

(4)取上述重量份鬼针草、黄芪、板蓝根、前胡、甘草、香菇和上述步骤（2）的野菊花药渣和步骤（3）中西洋参、浙贝母和麻黄药渣加入8-10倍水煎煮1.5-3小时，煎煮2次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.10-1.20的浓液，加入50%-70%乙醇进行醇沉，静置，吸取上清液，减压浓缩提取液回收乙醇，得浓缩煎煮液备用；

(5) 将上述步骤(3)、(4)制得的浓缩提取液和浓缩煎煮液合并，在80℃下，浓缩至相对密度为1.10-1.35的稠膏备用；

(6)将步骤(5)得到的稠膏，加入上述重量份的矫味剂、防腐剂和赋形剂，搅拌，冷却，加入步骤（2）得到的挥发油，加入水至规定量，灭菌，即得。

山梨酸钠是一种食品级添加剂，具有较高的抗菌性能，对细菌、霉菌、酵母菌均有抑制作用，具有安全性好、防腐性能高效的特点，副作用比苯甲酸少。所以会被用来替代，有毒的添加剂，苯甲酸钠。对羟基苯甲酸乙酯对霉菌的抑菌作用较强，在药剂中用作抑菌防腐剂，广泛用于液体制剂、半固体制剂。山梨酸钠与对羟基苯甲酸乙酯按质量比1:2混合制成的防腐剂具有对细菌和真菌都有较好的抑制作用，增加其防腐效果，而且安全无副作用，利于该防腐剂的广泛应用。

经临床试验证实，本发明的中药糖浆剂对急性上呼吸道感染和经常感冒的患儿疗效显著，痊愈率高达61.9%，总有效率达95.2%，而且本发明中药糖浆剂剂型的口感也远比口服液剂型好，掩盖了原有药物的苦味，易于小孩子入口，有利于该中药糖浆剂的推广和应用。

总之，与现有技术相比，本发明的中药糖浆剂有以下优势：

本发明制备的中药糖浆剂是一种载药量大、小儿顺应性好、成本相对更低，质量稳定、疗效显著的药物制剂，同时本糖浆剂口感好，掩盖了原有制剂的苦味，易于小孩子入口，因而提高了给药剂量的可控性和临床疗效，生产成本更低。

具体实施案例

以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本发明的保护范围。

实施例1、本发明治疗小儿感冒及反复感冒中药糖浆剂的制备

(1) 按重量份数配比称取鬼针草200g、野菊花120g、西洋参20g、黄芪560g、板蓝根360g、香菇160g、浙贝母60g、麻黄20g、前胡100g和甘草100g原药材备用；

(2) 取上述野菊花，加入4倍水浸泡1小时，水蒸气蒸馏4小时，将所得的挥发油与蒸馏水按体积比1:1收集，冷藏后分离出挥发油备用，过滤后得野菊花药渣备用；

(3) 取上述麻黄、浙贝母和西洋参，加入5倍的乙醇回流提取1.5h，回流提取2次，乙醇的体积分数为80%，合并提取液，过滤，药渣备用，减压浓缩提取液回收乙醇，得浓缩提取液备用；

(4)取上述鬼针草、黄芪、板蓝根、前胡、甘草、香菇和上述步骤（2）的野菊花药渣和步骤（3）中西洋参、浙贝母和麻黄药渣加入8倍水煎煮1.5小时，煎煮2次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.10的浓液，加入50%乙醇进行醇沉，静置，吸取上清液，减压浓缩提取液回收乙醇，得浓缩煎煮液备用；

(5) 将上述步骤(3)、(4)制得的浓缩提取液和浓缩煎煮液合并，在80℃下，浓缩至相对密度为1.10的稠膏备用；

(6)将步骤(5)得到的稠膏，加入250g蔗糖，加水煮沸，加入250g蜂蜜，加入0.7g山梨酸钠和1.4g对羟基苯甲酸乙酯搅拌，冷却，加入步骤（2）得到的挥发油，加入薄荷香精1g，加入水至1000ml，灭菌，即得。

实施例2、本发明治疗小儿感冒及反复感冒中药糖浆剂的制备

(1) 按重量份数配比称取鬼针草240g、野菊花160g、西洋参40g、黄芪600g、板蓝根400g、香菇200g、浙贝母80g、麻黄40g、前胡120g和甘草120g原药材备用；

(2) 取上述野菊花，加入5倍水浸泡1小时，水蒸气蒸馏5小时，将所得的挥发油与蒸馏水按体积比1:1收集，冷藏后分离出挥发油备用，过滤后得野菊花药渣备用；

(3) 取上述麻黄、浙贝母和西洋参，加入7倍的乙醇回流提取1.5h，回流提取2次，乙醇的体积分数为80%，合并提取液，过滤，药渣备用，减压浓缩提取液回收乙醇，得浓缩提取液备用；

(4)取上述鬼针草、黄芪、板蓝根、前胡、甘草、香菇和上述步骤（2）的野菊花药渣和步骤（3）中西洋参、浙贝母和麻黄药渣加入9倍水煎煮2小时，煎煮2次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.25的浓液，加入60%乙醇进行醇沉，静置，吸取上清液，减压浓缩提取液回收乙醇，得浓缩煎煮液备用；

(5) 将上述步骤(3)、(4)制得的浓缩提取液和浓缩煎煮液合并，在80℃下，浓缩至相对密度为1.30的稠膏备用；

(6)将步骤(5)得到的稠膏，加入250g蔗糖，加水煮沸，加入400g乳糖，加入0.9g山梨酸钠和1.8g对羟基苯甲酸乙酯搅拌，冷却，加入步骤（2）得到的挥发油，加入0.7g麦芽糖醇和0.8g菠萝香精，加入水至1000ml，灭菌，即得。

实施例3、本发明治疗小儿感冒及反复感冒中药糖浆剂的制备

(1) 按重量份数配比称取鬼针草300g、野菊花200g、西洋参60g、黄芪700g、板蓝根440g、香菇240g、浙贝母100g、麻黄60g、前胡140g和甘草140g原药材备用；

(2) 取上述野菊花，加入6倍水浸泡1小时，水蒸气蒸馏6小时，将所得的挥发油与蒸馏水按体积比1:1收集，冷藏后分离出挥发油备用，过滤后得野菊花药渣备用；

(3) 取上述麻黄、浙贝母和西洋参，加入8倍的乙醇回流提取1.5h，回流提取2次，乙醇的体积分数为80%，合并提取液，过滤，药渣备用，减压浓缩提取液回收乙醇，得浓缩提取液备用；

(4)取上述鬼针草、黄芪、板蓝根、前胡、甘草、香菇和上述步骤（2）的野菊花药渣和步骤（3）中西洋参、浙贝母和麻黄药渣加入10倍水煎煮3小时，煎煮2次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.20的浓液，加入70%乙醇进行醇沉，静置，吸取上清液，减压浓缩提取液回收乙醇，得浓缩煎煮液备用；

(5) 将上述步骤(3)、(4)制得的浓缩提取液和浓缩煎煮液合并，在80℃下，浓缩至相对密度为1.35的稠膏备用；

(6)将步骤(5)得到的稠膏，加入300g蔗糖，加水煮沸，加入500g乳糖，加入1.1g山梨酸钠和2.2g对羟基苯甲酸乙酯搅拌，冷却，加入步骤（2）得到的挥发油，加入0.8g木糖醇和1g甘露醇，加入水至1000ml，即得。

实施例4、本发明中药糖浆剂的成分含量测定试验

1、试验材料

1.1、黄芪甲苷含量测定：

（1）供试品溶液：精密量取发明实施例1、实施例2和实施例3制备的中药糖浆剂10mL，分别置分液漏斗中，加水20ml，混匀，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液振摇提取2次，每次50ml，弃去氨试液，正丁醇水浴蒸干，残渣加甲醇使溶解，并转移到10ml量瓶中，分别标志为样品1、样品2和样品3，摇匀，过滤即得。

（2）对照品溶液：取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。

1.2、麻黄含量测定：

（1）供试品溶液：精密量发明实施例1、实施例2和实施例3制备的中药糖浆剂20mL，分别加入5 mol/L氢氧化钠溶液120 mL，摇匀，加氯化钠7.5g，超声处理10分钟，蒸馏，用盛有0.5mol/L盐酸溶液5 mL的锥形瓶接收至近80 mL，0.5 mol/L氢氧化钠溶液调pH值至3～7，转移至100容量瓶中，分别标志为样品1、样品2和样品3，水稀释至刻度，摇匀，0.45 µm微孔滤膜过滤，取续滤液，即得。

（2）对照品溶液：取盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱适量，精密称定，加水制成每1ml含盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱各10µg的混合溶液，即得。

2、试验方法

采用照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部 附录VI D）测定，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

3、试验结果

本中药糖浆剂每1ml含黄芪以黄芪甲苷计不得少于140µg， 本中药糖浆剂每1ml含麻黄以盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱总量计不得低于100 µg，结果如表1所示。

表1 本发明中药糖浆剂的成分含量测定试验结果

由表1可知，本发明实施例1-3制备的中药糖浆剂的黄芪甲苷和麻黄的含量均能符合要求。

对比例5、一种治疗小儿感冒及反复感冒口服液含量测定试验

1、试验材料

选自专利号为ZL200510042938.0 治疗小儿感冒及反复感冒的中成药及其制备方法的实施例1制备的口服为试验材料，其黄芪甲苷和麻黄含量测定如实施例4。

2、试验方法

采用照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部 附录VI D）测定，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。

3、试验结果

试验结果如表2所示。

表2 一种治疗小儿感冒及反复感冒口服液含量测定试验结果

由表2一种治疗小儿感冒及反复感冒口服液含量测定试验结果为口服液的黄芪甲苷的含量是84.6µg / ml，麻黄的含量为79.4µg / ml，本发明的中药糖浆剂的实施例1、实施例2和实施例3制备的中药糖浆剂的样品1、样品2和样品3的平均黄芪甲苷含量为176.8µg/ ml，麻黄的含量为170.1µg / ml，本发明的中药糖浆剂药物剂型的药物载量是口服液药物剂型的2倍，而且本发明中药糖浆剂剂型的口感也远比口服液剂型好，掩盖了原有药物的苦味，易于小孩子入口，因而提高了给药剂量的可控性和临床疗效，进而提高了医务工作者和广大患儿家属的使用意愿。

实施例6、本发明中药糖浆剂的稳定性试验

按照本发明实施例2的制备的中药糖浆剂作加速试验和长期试验。

1、试验材料

（1）样品：按本发明的实施例2制备的中药糖浆剂样品，塑料瓶装，规格为100ml/瓶。

（2）仪器：稳定性实验养箱、水平层流净化工作台等。

2、试验方法

(1)加速稳定性试验：取上述100瓶产品，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置，分别在试验期间第1个月、2个月3个月、6个月末取样进行观察。

(2)长期稳定性试验：取上述100瓶产品，在室温下贮藏，按“中药新药稳定性试验指导原则”进行观察。

3、试验指标

观察糖浆剂的性状、鉴别、含量测定、微生物检验。

4、试验结果

本发明中药糖浆剂的加速稳定性试验结果如表3所示，本发明中药糖浆剂的长期稳定性试验结果如表4所示。

表3 本发明中药糖浆剂的加速稳定性试验结果

表4 本发明中药糖浆剂的长期稳定性试验结果

本发明实施例2制备的中药糖浆剂在加速试验条件下和室温条件下放置半年，从0月、1月、2月、3月、6月加速和长期观察结果得出，各个考察项目均没有异常，均符合质量标准要求，说明本发明的糖浆剂稳定性好，处方中的矫味剂能提高糖浆剂的口感，但是不影响该糖浆剂的稳定性。

实施例7、糖浆剂防腐剂的种类选择的试验

分别取10份本发明实施例2制备的中药糖浆剂，置U形管中，每两份为一平行样，在每份样品中加入万分之二的酵母菌，并加入下表中四种防腐剂，置于恒温恒湿箱中培养24h，温度设置为37℃~40℃，观察是否产气。试验结果如表5所示。

表5 糖浆剂防腐剂的种类选择的试验结果

由表5可以看出采用山梨酸钠：对羟基苯甲酸乙酯（质量比1:2）为防腐剂，不会产生气体。

实施例8、本发明中药糖浆剂的临床效果试验

1、试验对象资料

受试者均来自某市妇幼保健医院，为该医院于2010年4月至2013年12月收治的患有急性上呼吸道感染和经常感冒的40患儿，随机分为两组，治疗组21例，对照组19例。

2、试验样品和对照药品

试验中药制剂为本发明实施例2制备的中药糖浆剂；对照采用清热解毒糖浆。

3、试验方法

治疗组口服实施例2所制得的中药糖浆剂，10ml/次，每日3次，对照组口服清热解毒糖浆，10～20ml/次，一日3次。

4、试验评价标准

疗效判定标准参照《感冒及流行性感冒诊断和疗效判断标准》

5、试验结果统计分析

试验结果如

表6 试验结果统计分析表

6、试验结论

本发明的中药糖浆剂对急性上呼吸道感染和经常感冒的患儿疗效显著，痊愈率高达61.9%，总有效率达95.2%，而且本发明中药糖浆剂剂型的口感也远比口服液剂型好，掩盖了原有药物的苦味，易于小孩子入口，有利于该中药糖浆剂的推广和应用。

Claims (5)

1.一种治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂，其特征在于，所述的中药糖浆剂由下述成分组成：

鬼针草10-15份、野菊花6-10份、西洋参1-3份、黄芪28-35份、板蓝根18-22份、香菇8-12份、浙贝母3-5份、麻黄1-3份、前胡5-7份、甘草5-7份、赋形剂25-40份、矫味剂0.01-1份、防腐剂0.01-1份，所述的防腐剂为山梨酸钠和对羟基苯甲酸乙酯，山梨酸钠和对羟基苯甲酸乙酯的质量比为1:2。

2.如权利要求1所述的治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂，其特征在于，所述的中药糖浆剂由下述成分组成：

鬼针草12份、野菊花8份、西洋参2份、黄芪30份、板蓝根20份、香菇10份、浙贝母4份、麻黄2份、前胡6份、甘草6份、赋形剂30份、矫味剂0.05份、防腐剂0.06份。

3.如权利要求1所述的治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂，其特征在于，所述的赋形剂为蜂蜜、蔗糖、乳糖、果糖和单糖浆中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂，其特征在于，所述的矫味剂为阿斯巴甜、甜菊糖苷、木糖醇、麦芽糖醇、甘草甜素、香蕉香精、菠萝香精、桔子香精、薄荷香精和甘露醇中的一种或多种。

5.一种如权利要求1所述的治疗小儿感冒及反复感冒的中药糖浆剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按重量份数配比称取鬼针草、野菊花、西洋参、黄芪、板蓝根、香菇、浙贝母、麻黄、前胡和甘草原药材备用；

(2)取上述重量份野菊花，加入4-6倍水浸泡1小时，水蒸气蒸馏4-6小时，将所得的挥发油与蒸馏水按体积比1:1收集，冷藏后分离出挥发油备用，过滤后得野菊花药渣备用；

(3)取上述重量份麻黄、浙贝母和西洋参，加入5-8倍的乙醇回流提取1.5h，回流提取2次，乙醇的体积分数为80％，合并提取液，过滤，药渣备用，减压浓缩提取液回收乙醇，得浓缩提取液备用；

(4)取上述重量份鬼针草、黄芪、板蓝根、前胡、甘草、香菇和上述步骤(2)的野菊花药渣和步骤(3)中西洋参、浙贝母和麻黄药渣加入8-10倍水煎煮1.5-3小时，煎煮2次，过滤，合并煎煮液，在60℃下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.10-1.20的浓液，加入50％-70％乙醇进行醇沉，静置，吸取上清液，减压浓缩提取液回收乙醇，得浓缩煎煮液备用；

(5)将上述步骤(3)、(4)制得的浓缩提取液和浓缩煎煮液合并，在80℃下，浓缩至相对密度为1.10-1.35的稠膏备用；

(6)将步骤(5)得到的稠膏，加入上述重量份的矫味剂、防腐剂和赋形剂，搅拌，冷却，加入步骤(2)得到的挥发油，加入水至规定量，灭菌，即得。