CN108024948A - 包含天然植物提取物的用于减轻由黄尘和细颗粒物引起的皮肤炎症的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于减轻由黄尘和细颗粒物引起的炎症的组合物，其包含天然植物提取物。本发明的植物提取物抑制由黄尘和细颗粒物引起的NO生成和炎性细胞因子产生，因此其具有预防或改善由黄尘、细颗粒物和其他有害材料引起的皮肤炎症的优异作用。

Description

包含天然植物提取物的用于减轻由黄尘和细颗粒物引起的皮 肤炎症的组合物
技术领域
本发明涉及一种包含天然植物提取物的用于减轻由黄尘和细颗粒物引起的皮肤炎症的组合物，并且更特别地涉及一种用于减轻由有害大气环境引起的皮肤炎症的组合物，其包含作为有效成分的选自酸橘皮提取物、阴地蕨提取物和栗寄生提取物的一种或多种提取物。
背景技术
当损伤由物理刺激、化学物质、细菌等引起时，皮肤的炎症反应(InflammatoryResponse)作为保护皮肤对抗损伤的活动开始出现。作为响应，角化细胞(Keratinocyte)或郎格罕氏细胞(Langerhans cell)发出不同类型的细胞因子，从而引起这种炎症反应。白细胞介素-8(Interleukin-8；IL-8)、白细胞介素-6(Interleukin-6；IL-6)、白细胞介素-1(Interleukin-1；IL-1)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α；TNF-α)等是细胞因子的代表，活化的巨噬细胞(Macrophage)通过这些细胞因子过量地产生一氧化氮(Nitricoxide；NO)或前列腺素E2(Prostaglandin E2；PGE2)，以加剧炎症过程。
细颗粒物总体上是指具有10μm或更小的颗粒尺寸的灰尘，其缩写为PM10(Particulate Matter 10)，其还包括PM2.5(Particulate Matter 2.5)，即具有2.5μm或更小的颗粒尺寸的超细颗粒物。细颗粒物主要在化石燃料燃烧时产生，其中相当大的一部分为来自于中国的细颗粒物，中国的煤炭依赖度占70％。此外，黄尘是指一种现象，其中处于包括中国、蒙古等的亚洲大陆中心的沙漠和黄土地带的细沙、黄土或灰尘漂浮在天空中，通过高空气流飞走，并落在遥远的地区。这些长距离迁移性空气污染物可以移动远至济州岛。
据估计，在工业国家中约25％至33％的疾病是由环境危害因素造成的，并且在欧洲每年约有31万人因污染的空气而早逝。美国癌症协会宣布其研究结果表明，超细颗粒物每m3增加10μg，导致总死亡率增加7％。根据环境部于2013年进行的一项联合研究(Journalof Allergy and Clinical Immunology.132(2)，2013,495-498)的结果，其显示细颗粒物或空气污染物浓度的增加加重了皮炎症状。当细颗粒物(PM10)增加1μg/m3时，皮炎症状平均上升0.4％。当总挥发性有机化合物(TVOC)和苯(一种空气污染物)增加0.1ppb，症状分别平均上升2.59％和2.74％。另外，如果出现黄尘，其灰尘云污染空气，空气变成黄褐色，并且空气中的灰尘量平均增加四倍，从而使皮肤容易疲劳且无活力。更糟糕的是，黄尘具有比其他一般灰尘更小的颗粒尺寸，因此其可以深入皮肤毛孔，从而导致皮肤问题，并加重各种症状，如皮肤干燥、刺激性皮炎、过敏性皮炎、痤疮、雀斑、黄褐斑等。因此，认为由黄尘和细颗粒物引起的皮炎的发生将会增加，并且将越来越需要一种能够减轻由黄尘和细颗粒物引起的皮肤炎症反应的材料。
甾体类主要用于治疗皮肤炎症，但是其长期施用导致各种副作用，如皮肤萎缩、潜在的发育迟缓等。因此，近来更多地使用非甾体类。然而，非甾体类表现出副作用如红斑、发痒等症状、免疫减弱等，因此其仍然难以从根本上治疗皮炎。因此，已经进行了许多研究，以从已被证明是安全的天然产物来源材料中，发现具有高治疗作用且更少副作用的新物质。代表性的有合花楸提取物(注册专利10-0563548)、五倍子提取物(注册专利10-1309172)、螺旋藻提取物(注册专利10-2009-0079468)、珊瑚菜提取物(注册专利10-0919852)等，但是还没有开发出具有减轻由黄尘和细颗粒物引起的炎症的作用的提取物。
因此，越来越需要来自于已被证明是安全的天然植物来源材料的具有高治疗作用且更少副作用的新物质，但是，还没有关于具有减轻由黄尘和细颗粒物引起的炎症的作用的天然植物来源材料的任何已报道的研究结果。
发明内容
技术问题
因此，由于进行对能够减轻由黄尘和细颗粒物引起的皮肤炎症的天然植物来源材料的示例性研究，并解决现有的皮肤抗炎剂的问题，本发明人已经确认酸橘皮提取物、阴地蕨提取物和栗寄生提取物减轻由黄尘和细颗粒物引起的皮肤炎症，从而完成本发明。
因此，本发明要解决的一个目的是提供一种用于减轻由黄尘和细颗粒物引起的皮肤炎症的组合物，其包含作为有效成分的选自酸橘皮提取物、阴地蕨提取物和栗寄生提取物的一种或多种提取物。
此外，本发明要解决的另一个目的是提供一种通过使用上述组合物减轻皮肤炎症的方法。
此外，本发明要解决的另一个目的是提供一种用于减轻皮肤发红程度、皮肤红斑量或经皮水分流失量的方法，其中所述方法包括将上述组合物施用至皮肤的步骤。
技术方案
为了解决上述目的，本发明提供一种用于减轻由黄尘和细颗粒物引起的皮肤炎症的组合物，其包含作为有效成分的选自酸橘皮提取物、阴地蕨提取物和栗寄生提取物的一种或多种提取物。
此外，本发明提供一种通过使用上述组合物减轻皮肤炎症的方法。
此外，本发明提供一种用于减轻皮肤发红程度、皮肤红斑量或经皮水分流失量的方法，其中所述方法包括将上述组合物施用至皮肤的步骤。
在下文中，将更详细地描述本发明。
本发明提供一种用于减轻由有害的大气环境引起的皮肤炎症的组合物，其包含作为有效成分的选自酸橘皮提取物、阴地蕨提取物和栗寄生提取物的一种或多种提取物。
上述酸橘皮是指酸橘(Citrus sunki)的果皮，所述酸橘是一种在济州岛广泛生长的本地橘，但是其不同于最近流行使用的日本品种蜜柑(Citrus unshiu)。其果实具有独特的香味和味道，它们属于济州岛的高品质土特产品，其在过去曾经供奉给国王。其在济州地区被称为“sanmul”或“sangyul”，并且其属于牻牛儿苗目芸香科的双子叶植物。
上述阴地蕨(Sceptridium ternatumor Botrychiumternatum)也被称为“花蕨菜”，并且其是属于瓶尔小草目(Ophioglossales)的瓶尔小草科(Ophioglossaceae)的多年生蕨类。其在韩国、日本、中国台湾和中国的山区广泛生长，其高15-40cm，整体无绒毛。其根部厚实，肉质，并向四周延伸，其中一根茎伸出并直立。
上述栗寄生(Korthalsela Japonica)是一种寄生在山茶花上的常绿半寄生灌木，其与桑寄生(桑寄生)、赤杨树寄生和长松萝(松树寄生)同属桑寄生科(Loranthaceae)。栗寄生可以在济州岛和韩国南海岸的一些岛屿上看到。其为6-15cm长，其叶子在关节的两端萎缩成瘤形，并且其支条呈绿色。
上述皮肤炎症可以包括但不限于伴有炎症反应的所有皮肤炎性疾病，其可以发生在与黄尘或细颗粒物接触的皮肤上，并且其可以为接触性皮炎(Contact Dermatitis)，但不限于此。
在上述皮肤炎症的情况下，可通过测量皮肤发红程度、皮肤红斑量或经皮水分流失量来确认它们的发生，但不限于此。
可以利用水、C1至C4低级醇或其混合溶剂提取的方式来获得上述提取物，其中这些低级醇可以为乙醇或甲醇，更特别地为乙醇。
在本发明的一个具体的实施方案中，本发明提供一种用于减轻由有害的大气环境引起的皮肤炎症的组合物，其包含作为有效成分的酸橘皮提取物。
在本发明的一个具体的实施方案中，本发明提供一种用于减轻由有害的大气环境引起的皮肤炎症的组合物，其包含作为有效成分的阴地蕨提取物。
在本发明的一个具体的实施方案中，本发明提供一种用于减轻由有害的大气环境引起的皮肤炎症的组合物，其包含作为有效成分的栗寄生提取物。
在本发明的一个具体的实施方案中，本发明提供一种用于减轻由有害的大气环境引起的皮肤炎症的组合物，其除了栗寄生提取物以外进一步包含酸橘皮提取物和阴地蕨提取物中的任一种或多种作为有效成分。
在本发明的一个具体的实施方案中，本发明提供一种用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于上述提取物为i)包含选自橙皮苷(Hesperidine)、四甲基-O-异黄芩苷(Tetramethyl-O-Isoscutellarein)、川陈皮素(Nobiletin)和橘皮素(Tangeretin)的一种或多种化合物的酸橘皮提取物；ii)包含选自槲皮素-3-O-β-葡糖基(1→2)-α-鼠李糖苷-7-O-α-鼠李糖苷(Quercetin-3-O-β-Glucosyl(1→2)-α-Rhamnoside-7-O-α-Rhamnoside)、槲皮素-3-O-β-葡糖基(1→2)-α-鼠李糖苷-7-O-β-葡糖苷(Guercetin-3-O-β-Glucosyl(1→2)-α-Rhamnoside-7-O-β-Glucoside)、阴地蕨糖苷VI(Ternatumoside VI)、阴地蕨糖苷XI(Ternatumoside XI)和阴地蕨糖苷XII(Ternatumoside XII)的一种或多种化合物的阴地蕨提取物；或iii)包含选自路赛宁-2(Lucenin-2)、文赛宁-2(Vicenin-2)和斯特拉宁-2(Stellarin-2)的一种或多种化合物的栗寄生提取物。
在本发明的一个具体的实施方案中，本发明的酸橘皮提取物可以包含作为有效成分的选自橙皮苷(Hesperidine)、四甲基-O-异黄芩苷(Tetramethyl-O-Isoscutellarein)、川陈皮素(Nobiletin)和橘皮素(Tangeretin)的一种或多种化合物。
在本发明的一个具体的实施方案中，本发明的阴地蕨提取物可以包含作为有效成分的选自槲皮素-3-O-β-葡糖基(1→2)-α-鼠李糖苷-7-O-α-鼠李糖苷(Quercetin-3-O-β-Glucosyl(1→2)-α-Rhamnoside-7-O-α-Rhamnoside)、槲皮素-3-O-β-葡糖基(1→2)-α-鼠李糖苷-7-O-β-葡糖苷(Guercetin-3-O-β-Glucosyl(1→2)-α-Rhamnoside-7-O-β-Glucoside)、阴地蕨糖苷VI(Ternatumoside VI)、阴地蕨糖苷XI(Ternatumoside XI)和阴地蕨糖苷XII(Ternatumoside XII)的一种或多种化合物。
在本发明的一个具体的实施方案中，本发明的栗寄生提取物可以包含作为有效成分的选自路赛宁-2Lucenin-2)、文赛宁-2(Vicenin-2)和斯特拉宁-2(Stellarin-2)的一种或多种化合物。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述提取物可以为将酸橘皮提取物、阴地蕨提取物和栗寄生提取物组合在一起的混合物。酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物在抑制它们的致炎物质的每一种产生方面的作用具有相对的差异。因此，使用组合了所有酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的混合物对于减轻由混合了各种有害物质(如黄尘、细颗粒物等)的有害大气环境引起的皮肤炎症可以提供互补作用。
上述致炎物质是指与体内炎症反应相关的因子，如促炎介质NO或炎性细胞因子。
在本发明的一个具体的实施方案中，在上述混合物的情况下，其酸橘(Citrussunki)皮提取物：阴地蕨(Sceptridiumternatum或Botrychium ternatum))提取物：栗寄生(Korthalsela japonica)的组成比例可以为重量比例1：1：1至2：1：1。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述有害大气环境可以为黄尘或细颗粒物。
上述有害大气环境(其包括空气污染物)是指包含重金属、细颗粒物，黄尘等的大气环境。
上述黄尘是指一种现象，其中包括处于中国、蒙古等的亚洲大陆中部的沙漠和黄土地带的细沙、黄土或灰尘漂浮在天空中，通过高空气流飞走，并作为长距离迁移性空气污染物或沙尘落在遥远的地区。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述细颗粒物可以包含选自TSP、PM10和PM2.5的一种或多种细颗粒物。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述黄尘或细颗粒物可以增加选自G-CSF、GM-CSF、GRO、GRO-α、IL-1α、IL-2、IL-3、IL-5、IL-6、IL-8、IL-15、MCP-1、MCP-2和TNF-α的一种或多种细胞因子的产生量。
上述细颗粒物总体上是指具有10μm或更小的颗粒尺寸的灰尘，其缩写为PM10(Particulate Matter 10)，其还包括PM2.5(Particulate Matter 2.5)，即具有2.5μm或更小的颗粒尺寸的超细颗粒物。其主要在化石燃料燃烧时产生，其中相当大的一部分为来自于中国的细颗粒物，中国的煤炭依赖度占70％。此外，总悬浮颗粒物(total suspendedparticle，TSP)(通常具有50μm或更小的尺寸并且漂浮在空气中的所有灰尘)在广义上被包含在细颗粒物中。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述提取物可以抑制促炎介质NO的产生。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述提取物可以减少与体内炎症反应有关的因子(如炎性细胞因子)的产生量。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述提取物可以降低作为代表性炎性细胞因子的IL-1α、IL-2、IL-6、IL-8、GRO-α、GM-CSF和TNF-α的产生量。
上述炎性细胞因子可以为G-CSF(粒细胞集落刺激因子(Granulocyte ColonyStimulating Factor))、GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor))、GRO(生长调节蛋白(Growth-RegulatedProtein))、GRO-α(生长调节蛋白-α(Growth-Regulated Protein-α))、IL-1α(白细胞介素-1α(Interleukin-1α))、IL-2(白细胞介素-2(Interleukin-2))、IL-3(白细胞介素-3(Interleukin-3))、IL-5(白细胞介素-5(Interleukin-5))、IL-6(白细胞介素-6(Interleukin-6))、IL-7(白细胞介素-7(Interleukin-7))、IL-8(白细胞介素-8(Interleukin-8))、IL-10(白细胞介素-10(Interleukin-10))、IL-13(白细胞介素-13(Interleukin-13))、IL-15(白细胞介素-15(Interleukin-15))、INF-γ(干扰素-γ(Interferon-γ))、MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1))、MCP-2(单核细胞趋化蛋白-2(Monocyte Chemoattractant Protein-2))、MCP-3(单核细胞趋化蛋白-3(Monocyte Chemoattractant Protein-3))、CXCL9(趋化因子配体9(Chemokine Ligand 9)；MIG)、CCL5(趋化因子配体5(Chemokine Ligand 5)；RANTES)、TGF-β1(转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1))、TNF-α(肿瘤坏死因子-α(TumorNecrosis Factor-α))和TNF-β(肿瘤坏死因子-β(Tumor Necrosis Factor-β))，但不限于此。
在本发明的一个具体的实施方案中，可以利用包括以下步骤的制造方法来制备上述酸橘皮提取物、阴地蕨提取物和栗寄生提取物，但不限于此：
1)向酸橘皮、阴地蕨或栗寄生中加入提取溶剂，以获得每种提取物；
2)过滤步骤1)的每种提取物；和
3)减压浓缩步骤2)的每种过滤的提取物，并干燥获得的每种浓缩物，以制备其粉末。
在上述方法中，步骤1)的酸橘皮、阴地蕨或栗寄生可以不受限制地使用栽培的、市售可得的等。
在上述方法中，提取方法可以是本领域的常规方法，如过滤、热水提取、浸没提取、回流提取、超声提取、超临界流体提取等，并且可以在本领域已知的常规温度和压力条件下制备其提取物。此外，可以通过使用水、C1至C4低级醇或其混合溶剂作为提取溶剂提取的方式来获得提取物，并且上述低级醇可以为乙醇或甲醇。可以通过添加相当于酸橘皮、阴地蕨或栗寄生的每种量的1至20倍，特别是5至15倍的提取溶剂来获得提取物，但不限于此。此外，提取温度可以为20至70℃，特别是25至65℃，更特别是30至60℃，但不限于此。此外，提取时间可以为1至40小时，特别是10至30小时，但不限于此。
在上述方法中，步骤2)的提取物可以被过滤1到5次。此外，提取方法可以为本领域的常规方法，如筛过滤、吸滤、超滤、压滤等，但不限于此。
在上述方法中，步骤3)的减压浓缩可以利用真空蒸发器或旋转蒸发器进行，但不限于此。此外，干燥可以为减压干燥、真空干燥、沸腾干燥、喷雾干燥或冷冻干燥，但不限于此。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述组合物可以为化妆品组合物、药物组合物或健康功能食品组合物。
上述化妆品组合物可以包含化妆品组合物中常规使用的成分，其中作为这些成分的一个具体的示例，其可以为常规佐剂，如抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素、着色剂和调味剂以及载体。
上述化妆品组合物可以被制备成本领域中常规制备的制剂。作为化妆品组合物的一个具体的示例，其可以为选自高粘度乳剂、低粘度乳剂和溶解的制剂的任何一种制剂，但不限于此。化妆品组合物可以包含本发明所属领域中常规使用的化妆品组合物的混合成分，这取决于待制备的制剂。作为一个具体的示例，化妆品组合物可以被制备成制剂，如溶液剂、混悬剂、乳剂、糊剂、凝胶剂、霜剂、洗剂、粉末剂、皂剂、含表面活性剂的清洁油、粉状粉底、乳液状粉底、蜡状粉底、袋装剂、按摩霜、喷雾剂等，但不限于此。更特别地，化妆品组合物可以被制备成制剂，如皮肤洗剂、营养洗剂、营养霜、按摩霜、精油、眼霜、防晒洗剂、防晒霜、隔离霜、BB霜、清洁霜、清洁泡沫、清洁水、袋装剂、棒状产品、香膏(Balm)类产品、喷雾剂或粉末剂。可以通过进一步选择、混合和加入水相成分、油相成分、表面活性剂、保湿剂、低级醇、增稠剂、螯合剂、防腐剂、调味剂等来制备化妆品组合物，这取决于待制备的制剂。
上述药物组合物可以进一步含有药物佐剂，如防腐剂、稳定剂、水合剂或乳化促进剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲剂等，和其它治疗上有用的物质，并且可以根据常规方法将其配制成口服施用或肠胃外施用的不同形式。在肠胃外施用的情况下，其可以为皮肤的局部应用、静脉内输注、皮下输注、肌内输注、腹膜内输注、透皮施用等。
本发明的药物组合物可以为用于在皮肤上外用的制剂。这种用于在皮肤上外用的制剂可以为粉末剂、凝胶剂、软膏剂、霜剂、洗剂、液体或气雾剂制剂，但不限于此。
在上述健康功能食品组合物的情况下，其制剂没有特别的限制，但是其可以被配制成例如片剂、颗粒剂、饮料、焦糖、食物棒等。每种制剂的健康功能食品组合物可以以这样的方式被制备，即，本领域技术人员可以根据其制剂或使用目的，毫无困难地选择和混合除了有效成分以外的本领域中常规使用的最优成分。并且如果这些成分与其他原材料同时应用，可以产生协同作用。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述酸橘皮提取物、阴地蕨提取物和栗寄生提取物的每种或其混合物可以为相对于组合物总重量的0.001至30重量％。如果上述酸橘皮提取物、阴地蕨提取物和栗寄生提取物的每种或其混合物为相对于组合物总重量小于0.001重量％，则其不显示减轻皮肤炎症的作用。在超过30重量％的情况下，减轻皮肤炎症的作用的增加程度相对于含量的增加而言是不显著的，并且这并不经济，还存在制剂稳定性问题。
在本发明的一个具体的实施方案中，确认了酸橘皮提取物、阴地蕨提取物、栗寄生提取物及其混合物抑制由黄尘或细颗粒物(其为有害大气环境)引起的NO的产生，以及炎性细胞因子的产生，因此对于预防和减轻由黄尘、细颗粒物和其他污染物引起的皮肤炎症具有优异的作用。
在本发明的一个具体的实施方案中，通过临床试验确认，酸橘皮提取物、阴地蕨提取物、栗寄生提取物及其混合物对于减轻由细颗粒物引起的皮肤炎症显示出优异的作用。
此外，本发明提供一种通过使用上述组合物减轻皮肤炎症的方法。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述方法可以包含将组合物应用至皮肤的步骤。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述皮肤炎症可以包含但不限于伴有炎症反应的所有皮肤炎性疾病，其可以发生在与黄尘或细颗粒物接触的皮肤上，并且其可以为接触性皮炎(Contact Dermatitis)，但不限于此。
此外，本发明提供一种用于减轻皮肤发红程度、皮肤红斑量或经皮水分流失量的方法，其包括将上述组合物应用至皮肤的步骤。
在本发明的一个具体的实施方案中，上述方法的特征可以在于其可以为一种用于与未应用的对照相比，在应用细颗粒物溶液7天后i)减轻约20.0％的皮肤发红程度的方法，ii)减轻约16.8％的皮肤红斑量的方法；或者iii)减轻约33.2％的经皮水分流失量的方法。
在本说明书中使用的术语“应用”是指以任何适当方式使本发明组合物与个体皮肤接触的所有方法，本发明旨在通过所述方法使组合物吸收到皮肤中。
有益效果
本发明的天然植物提取物抑制由黄尘和细颗粒物引起的NO的产生和炎性细胞因子的产生，因此对于预防或减轻由黄尘、细颗粒物和其他有害物质引起的皮肤炎症具有优异的作用。
附图说明
图1至图3是显示酸橘皮(图1)、阴地蕨(图2)和栗寄生(图3)的乙醇提取物对于抑制由黄尘、TSP、PM10和PM2.5引起的NO的产生的作用的图。
图4至图6是显示酸橘皮(图4)、阴地蕨(图5)和栗寄生(图6)的乙醇提取物对于抑制由黄尘和PM2.5引起的IL-8的产生的作用的图。
图7至图9是显示酸橘皮(图7)、阴地蕨(图8)和栗寄生(图9)的乙醇提取物对于抑制由黄尘、TSP、PM10和PM2.5引起的TNF-α的产生的作用的图。
图10至图12是利用HPLC-UVD分析的酸橘皮(图10)、阴地蕨(图11)和栗寄生(图12)的乙醇提取物的色谱图。
图13是显示从栗寄生的乙醇提取物中分离出的3种黄酮苷对于抑制由黄尘和细颗粒物引起的NO的产生和IL-8和TNF-α的产生的作用的图。
图14显示了根据黄尘和细颗粒物的类型进行的细胞因子阵列(Cytokine Array)的实验结果，以观察是否产生炎性细胞因子。
具体实施方式
在下文中，将通过实施例更详细地描述本发明。以下实施例只是作为本发明的说明性描述而阐明，但不应被解释为限制本发明的内容。
实施例1.酸橘皮、阴地蕨和栗寄生提取物的制备
将500ml 70％乙醇(纯净水和乙醇以30:70的体积比混合)分别加入到50g干燥粉碎的酸橘皮、阴地蕨或栗寄生中，然后，将得到的混合物在室温振荡20小时，以获得提取物。将这些提取物过滤并减压浓缩以从中除去乙醇，将所得的浓缩物冷冻干燥，分别以17.9％、18.3％和15％的产率获得酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物。
实施例2.黄尘和细颗粒物提取物的制备
(1)黄尘和细颗粒物的收集
使用2013年3月在京畿道富川市安装的低容量空气采样器(Low VolumeAirSampler)，使用装有47mm特富龙过滤器的采样器(Sampler)以16.7L/分钟的流速采集24小时所收集的样品。根据过滤器类型，分别收集黄尘、TSP、PM10和PM2.5的样品。
(2)黄尘和细颗粒物提取物的制备
分别将蒸馏水、乙醇和氯仿加入到切成约1m2大小的过滤器中，然后将所得的滤液搅拌12小时以获得提取物。分离所得的提取物，然后将提取溶剂再次加入到提取残余物中，用超声波持续4小时再次获得提取物。将提取物合并在一起，并减压浓缩以蒸发并从中除去提取溶剂，然后，将用蒸馏水和乙醇提取的样品再次用各自的溶剂溶解，而将用氯仿提取的样品溶解在DMSO中。
实验例1.黄尘和细颗粒物提取物引起炎症的能力的评价
进行以下实验，以确认黄尘、TSP、PM10和PM2.5提取物是否在细胞中引起炎症。
(1)引起的NO产生的评价
NO是一种促炎介质，其通过各种炎性刺激产生，并且其已知引起持续的炎症反应并导致组织损伤。因此，确认黄尘和细颗粒物提取物是否导致NO的产生。将Raw 264.7细胞以6×104个细胞/孔接种到96孔板(Well Plate)中，然后，将所得的细胞在37℃和5％CO2的条件下培养24小时。用稀释为各种浓度的黄尘、TSP、PM10或PM2.5样品处理所得的细胞，将所得的处理的细胞再次培养24小时。然后，将所得的细胞培养介质与格里斯试剂(GriessReagent)以1：1的比例混合，然后，利用酶标仪(Microplate Reader)在540nm处测量它们的光密度，以测量NO产生。此时，在用于引起NO产生的样品的Raw 264.7细胞中未检测到细胞毒性。
如下表1所示，确认黄尘、TSP、PM10和PM2.5的蒸馏水提取物引起皮肤炎症。当涉及每种提取溶剂时，显示用蒸馏水的提取导致NO产生最多。
[表1]
(2)引起炎性细胞因子IL-8、TNF-α、IL-1α、IL-2、IL-6、GRO-α和GM-CSF的产生的评 价
IL-8、TNF-α、IL-1α、IL-2、IL-6、GRO-α和GM-CSF是炎性细胞因子的代表，进行下面的方法，以确认黄尘和细颗粒物提取物是否引起TNF-α和IL-8的产生。将HaCaT细胞以2.5×104个细胞/孔接种到96孔板(Well Plate)中，然后，将所得的细胞在37℃和5％CO2的条件下培养24小时。用稀释为各种浓度的黄尘、TSP、PM10或PM2.5样品处理所得的细胞，将所得的处理的细胞培养24小时。然后，收集所得的培养介质，以通过使用ELISA试剂盒(Kit)评价它们对于固定量的IL-1α、IL-2、IL-6、GRO-α、GM-CSF、IL-8和TNF-α引起细胞因子的产生的能力，其结果显示在下表2至表4中。此时，在用于引起IL-1α、IL-2、IL-6、GRO-α、GM-CSF、IL-8和TNF-α的产生的样品的HaCaT细胞中未检测到细胞毒性。
如下表2和表3所示，在IL-8的情况下，黄尘和PM2.5仅引起其产生，并且当用蒸馏水提取时，黄尘引起这种产生最多。在TNF-α的情况下，确认用氯仿提取的黄尘、TSP和PM10，以及用蒸馏水提取的PM2.5导致其产生最多。
如下表4所示，确认利用蒸馏水获得的黄尘、PM10、PM2.5和TSP提取物增加IL-1α、IL-2、IL-6和GM-CSF。在GRO-α的情况下，确认只有黄尘和PM2.5的蒸馏水提取物引起其产生。
[表2]
[表3]
[表4]
实验例2.酸橘皮、阴地蕨和栗寄生提取物的细胞毒性的确定
利用以下方法进行实验，以确定酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物是否具有细胞毒性。将Raw 264.7细胞和HaCaT细胞分别以6.0×104个细胞/孔和2.5×104个细胞/孔接种，然后，将所得的细胞在37℃和5％CO2的条件下培养24小时。用50-1,600μg/ml浓度的酸橘皮、阴地蕨或栗寄生的乙醇提取物处理所得的培养的细胞，然后在24小时后，将所得的经处理的细胞处理并与WST-1溶液反应，利用酶标仪(Microplate Reader)在450nm处测量它们的光密度以确定细胞活力，其中酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的结果示于下表5至表7中。
如下表5至表7所示，确定酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物在50-400μg/ml时不显示细胞毒性。
[表5]
[表6]
[表7]
实验例3.酸橘皮、阴地蕨和栗寄生提取物减轻由黄尘和细颗粒物引起的炎症的能力的评价
(1)酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物抑制NO产生的能力的评价
在上述实验例1中，确认黄尘、TSP、PM10和PM2.5引起细胞中NO的产生，并且每种样品的蒸馏水提取物引起NO产生最多。因此，使用黄尘、TSP、PM10和PM2.5的100倍稀释的蒸馏水提取物作为刺激引发剂，然后用无细胞毒性的100-400μg/ml浓度的酸橘皮、阴地蕨和栗寄生提取物处理，从而利用以下方法评价它们抑制NO产生的能力。通常已知用于舒缓皮肤并具有优异的抗炎作用的马齿苋提取物被一同处理，作为减轻炎症的作用的阳性对照。
将Raw 264.7细胞以6.0×104个细胞/孔接种到96孔板(Well Plate)中，然后，将所得的细胞在37℃和5％CO2的条件下培养24小时。用100、200和400μg/ml浓度的酸橘皮、阴地蕨或栗寄生的乙醇提取物处理所得的培养的细胞，然后用黄尘、TSP、PM10或PM2.5的100倍稀释的蒸馏水提取物处理所得的经处理的细胞，将所得的经处理的细胞再次培养24小时。然后，将所得的细胞培养介质与格里斯试剂(Griess Reagent)以1：1的比例混合，然后，利用酶标仪(Microplate Reader)在540nm处测量它们的光密度，以测量NO产生。当对照为仅用黄尘、TSP、PM10或PM2.5(其为空气污染物)处理的组时，酸橘皮、阴地蕨、栗寄生和马齿苋的乙醇提取物对于NO产生量的降低程度的结果示于图1至图3中。
如图1至图3所示，酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物以浓度依赖性的方式显示出抑制NO产生的作用，并且在相同的浓度显示出比马齿苋提取物更优异的作用。基于这些结果，确定酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物可以有效抑制促炎介质NO。
此外，当涉及相同浓度的各种空气污染物的NO产生的抑制作用时，确认栗寄生的乙醇提取物对黄尘和TSP具有相对更优异的作用，阴地蕨的乙醇提取物对PM10具有相对更优异的作用，并且栗寄生的乙醇提取物对PM2.5具有比其他提取物相对更优异的作用。
(2)酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物抑制细胞因子产生的能力的评价
如上述实验例1所示，在IL-8和GRO-α的情况下，黄尘和PM2.5的蒸馏水提取物引起它们的产生。在TNF-α的情况下，黄尘、TSP和PM10的氯仿提取物和PM2.5的蒸馏水提取物引起其产生。此外，在IL-1α、IL-2、IL-6和GM-CSF的情况下，黄尘、PM10、PM2.5和TSP的蒸馏水提取物引起它们的产生。因此，使用黄尘和PM2.5的100倍稀释的蒸馏水提取物作为IL-8和GRO-α的刺激引发剂。使用黄尘、TSP和PM10的100倍稀释的氯仿提取物和PM2.5的100倍稀释的蒸馏水提取物作为TNF-α的刺激引发剂。使用黄尘、PM10、PM2.5和TSP的100倍稀释的蒸馏水提取物作为剩下的细胞因子IL-1α、IL-2、IL-6和GM-CSF的刺激引发剂。上述酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物以100-400μg/ml处理，如下评价它们抑制炎性细胞因子的产生的能力。
将HaCaT细胞以2.5×104个细胞/孔接种到96孔板(Well Plate)中，然后，将所得的细胞在37℃和5％CO2的条件下培养24小时。用上述刺激引发剂处理每种细胞因子，然后将所得的细胞再次培养24小时。然后，收集所得的培养介质，以通过使用ELISA试剂盒(Kit)将它们的细胞因子相对于固定量的IL-1α、IL-2、IL-6、IL-8、GRO-α、GM-CSF和TNF-α定量。
在IL-8和TNF-α的情况下，通常已知用于舒缓皮肤并具有优异的抗炎作用的马齿苋提取物被一同处理，作为减轻炎症的作用的阳性对照。当对照为仅用黄尘、TSP、PM10或PM2.5(其为空气污染物)处理的组时，其对于IL-8和TNF-α产生量的减少程度的结果示于图4至图9中。
在IL-1α、IL-2、IL-6、GRO-α和GM-CSF的情况下，对于未处理组、仅用黄尘、TSP、PM10或PM2.5(其为空气污染物)处理的组、和用100、200和400μg/ml浓度的酸橘皮、阴地蕨或栗寄生的乙醇提取物处理的组测量IL-1α、IL-2、IL-6、GRO-α和GM-CSF的产生量，其中其结果示于下表8至表12中。
如图4至图9所示，酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物以浓度依赖性的方式显示出抑制IL-8和TNF-α产生的作用，并且在相同的浓度显示出比马齿苋提取物更优异的作用。此外，如下表8至表12所示，确认IL-1α、IL-2、IL-8和GRO-α的产生量(其通过空气污染物升高)也被阴地蕨、栗寄生和酸橘皮的乙醇提取物以浓度依赖性的方式抑制。基于这些结果，确认阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物可以有效抑制炎性细胞因子IL-1α、IL-2、IL-6、IL-8、GRO-α、GM-CSF和TNF-α。在酸橘皮的情况下，由于IL-6实验过程中的一些问题，其未能产生结果，并且确认其可以抑制炎性细胞因子IL-1α、IL-2、IL-8、GRO-α、GM-CSF和TNF-α，除了IL-6。
当涉及相同浓度的各种空气污染物的IL-8产生的抑制作用时，确认阴地蕨的乙醇提取物对黄尘相对更优异，而阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物对PM2.5比其他提取物相对更优异。当涉及相同浓度的各种空气污染物的TNF-α产生的抑制作用时，确认酸橘皮的乙醇提取物对黄尘相对更优异，而阴地蕨的乙醇提取物对TSP、PM10和PM2.5比其他提取物相对更优异。当涉及相同浓度的各种空气污染物的IL-1α产生的抑制作用时，确认阴地蕨的乙醇提取物对PM2.5和TSP比其他提取物相对更优异。当涉及相同浓度的各种空气污染物的IL-2产生的抑制作用时，确认阴地蕨和酸橘皮的乙醇提取物对黄尘和PM10相对更优异，而阴地蕨的乙醇提取物对PM2.5和TSP比其他提取物相对更优异。当涉及相同浓度的所有空气污染物的IL-6和GRO-α产生的抑制作用时，确认阴地蕨的乙醇提取物比其他提取物相对更优异。当涉及IL-6产生的抑制作用时，阴地蕨的乙醇提取物具有比其他提取物相对更优异的作用。当涉及相同浓度的所有空气污染物的GM-CSF产生的抑制作用时，酸橘皮的乙醇提取物具有比其他提取物相对更优异的作用。
[表8]
[表9]
[表10]
[表11]
[表12]
实验例4.酸橘皮、阴地蕨和栗寄生提取物的混合物减轻由黄尘和细颗粒物引起的炎症的能力的评价
如上述实验例3所示，酸橘皮、阴地蕨和栗寄生提取物的作用彼此不相等，这取决于空气污染物和炎性细胞因子。因此，认为使用酸橘皮、阴地蕨和栗寄生提取物的混合物可以显示对由所有空气污染物产生和引起的炎性细胞因子的作用，因此对其抑制NO的产生和抑制炎性细胞因子的产生的能力进行实验。此外，对相同量的每种提取物进行实验，以确定混合物的协同作用。
(1)酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的混合物抑制NO产生的能力的评价
使用在上述实验例3(1)中使用的相同的100倍稀释的蒸馏水提取物作为NO的刺激引发剂。本文使用的混合物以这样的方式制备，即，将阴地蕨、栗寄生和酸橘皮的乙醇提取物以相同的比例混合(下文中称为1:1:1混合物)，或者将酸橘皮的乙醇提取物以两倍于阴地蕨的乙醇提取物和栗寄生的乙醇提取物的比例混合(下文中称为2:1:1混合物)。阴地蕨、栗寄生和酸橘皮的乙醇提取物及其混合物分别以52.5μg/ml、105μg/ml和210μg/ml的浓度处理，其中利用以下方法评价它们抑制NO产生的能力。
将HaCaT细胞以2.5×104个细胞/孔接种到96孔板(Well Plate)中，然后，将所得的细胞在37℃和5％CO2的条件下培养24小时。用52.5、105和210μg/ml浓度的阴地蕨、栗寄生或酸橘皮的乙醇提取物或其混合物处理所得的培养的细胞，然后用黄尘、PM10、PM2.5或TSP的100倍稀释的蒸馏水提取物处理所得的经处理的细胞，将所得的经处理的细胞再次培养24小时。然后，收集所得的培养介质，以通过使用NO测试(NO assay)将NO的量定量，其中对于酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的混合物的结果示于下表13中。
如下表13所示，酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的混合物以浓度依赖性的方式显示出抑制NO产生的作用，并且确认现有的阴地蕨、栗寄生和酸橘皮的乙醇提取物及其混合物具有相同的抑制NO产生的趋势。在相同的浓度下，2:1:1混合物显示出比1:1:1混合物更优异的作用。此外，在对于NO产生的抑制作用的情况下，确认对于TSP，相同浓度的混合物具有比单一提取物更优异的作用。
[表13]
(2)酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的混合物抑制细胞因子产生的能力的 评价
如上述实验例1所示，使用黄尘和PM2.5的100倍稀释的蒸馏水提取物作为IL-8和GRO-α的刺激引发剂，使用黄尘、TSP和PM10的100倍稀释的氯仿提取物和PM2.5的100倍稀释的蒸馏水提取物作为TNF-α的刺激引发剂，并且使用黄尘、PM10、PM2.5和TSP的蒸馏水提取物作为IL-1α、IL-2和GM-CSF的刺激引发剂。分别制备和使用阴地蕨、栗寄生和酸橘皮的乙醇提取物的1:1:1混合物和2:1:1混合物。阴地蕨、栗寄生和酸橘皮的乙醇提取物及其混合物分别以52.5μg/ml、105μg/ml和210μg/ml的浓度处理，如下评价它们抑制炎性细胞因子的产生的能力。
将HaCaT细胞以2.5×104个细胞/孔接种到96孔板(Well Plate)中，然后，将所得的细胞在37℃和5％CO2的条件下培养24小时。酸橘皮、阴地蕨或栗寄生的乙醇提取物或其混合物分别以52.5、105和210μg/ml的浓度处理，用上述刺激引发剂处理每种细胞因子，然后将所得的经处理的细胞再次培养24小时。然后，收集所得的培养介质，以通过使用ELISA试剂盒(Kit)将它们的细胞因子相对于固定量的IL-1α、IL-2、IL-6、IL-8、GRO-α、GM-CSF和TNF-α定量，其中对于酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物及其混合物的结果示于下表14至表19中。
如下表14至表19所示，酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的混合物以浓度依赖性的方式显示出抑制除了IL-6(其受到酸橘皮的乙醇提取物的较大影响)以外IL-1α、IL-2、IL-8、GRO-α、GM-CSF和TNF-α的产生的作用，并且确认酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的单个乙醇提取物及其混合物具有相同的抑制细胞因子产生的趋势。在相同的浓度下，2:1:1混合物显示出比1:1:1混合物更优异的作用。此外，根据各种空气污染物，确认在相同的浓度下相比于单个提取物，混合物对于黄尘的IL-1α，PM10的TNF-α、IL-2和GM-CSF，和TSP的IL-1α和IL-2具有相对更优异的作用。
[表14]
[表15]
[表16]
[表17]
[表18]
[表19]
实验例5.酸橘皮、阴地蕨和栗寄生提取物的活性物质的分离和确认
(1)酸橘皮的乙醇提取物的活性物质的分离和确认
图10显示了通过实施例1获得的酸橘皮的乙醇提取物的色谱图，其通过使用直径为4.6mm且长度为25cm的C18柱，在乙腈和蒸馏水的浓度梯度条件下，用HPLC-UVD在280nm处分析得到，通过HPLC-ESI-MS分析四个主要峰的光谱数据，确认各个峰为橙皮苷(Hesperidine)(1号峰)、四甲基-O-异黄芩苷(Tetramethyl-O-Isoscutellarein)(2号峰)、川陈皮素(Nobiletin)(3号峰)和橘皮素(Tangeretin)(4号峰)。
(2)阴地蕨的乙醇提取物的活性物质的分离和确认
图11显示了通过实施例1获得的阴地蕨的乙醇提取物的色谱图，其通过使用直径为4.6mm且长度为10cm的C18柱，在甲醇和蒸馏水的浓度梯度条件下，用HPLC-UVD在350nm处分析得到，通过HPLC-ESI-MS分析四个主要峰的光谱数据来确认黄酮苷，其结果显示在下表20中。
[表20]
(3)栗寄生的乙醇提取物的活性物质的分离和确认
图12显示了通过实施例1获得的栗寄生的乙醇提取物的色谱图，其通过使用直径为3.9mm且长度为30cm的C18柱，在乙腈和蒸馏水的浓度梯度条件下，用HPLC-UVD在330nm处分析得到，并且通过HPLC-ESI-MS、MS/MS和现有文件(Ferreres等人，2003，Parejo等人，2004)比较和分析三个主峰的光谱数据，确定并分离出三种黄酮苷类化合物路赛宁-2(Lucenin-2)(1号峰)、文赛宁-2(Vicenin-2)(2号峰)和斯特拉宁-2(Stellarin-2)(3号峰)，其化学结构式如下式1所示。
[式1]
实验例6.从栗寄生的乙醇提取物中分离的活性物质减轻由黄尘或细颗粒物引起的炎症的能力的评价
进行以下实验，以确认从栗寄生的乙醇提取物中分离的三种黄酮苷是否是显示抗炎作用的主要成分。
将Raw 264.7细胞和HaCaT细胞培养24小时，然后用125-1000μg/ml浓度的每种物质处理所得的细胞，所述物质在所述浓度不出现细胞毒性。然后，用黄尘的100倍稀释的蒸馏水提取物和黄尘的100倍稀释的氯仿提取物处理所得的细胞，然后将所得的经处理的细胞再次培养24小时。如实验例3所示，测量对NO、IL-8和TNF-α的产生的抑制作用，其结果示于图13中。
如图13所示，从栗寄生的乙醇提取物中分离的三种黄酮苷以浓度依赖性的方式显示出抑制NO、IL-8和TNF-α的产生的作用。基于这些结果，确定从栗寄生的乙醇提取物中分离的三种黄酮苷可以有效抑制NO、IL-8和TNF-α的产生。
实验例7.黄尘和细颗粒物引起的其他炎性细胞因子的产生的确认
进行细胞因子阵列实验，以观察除了在上述实验例1中确定的由黄尘和细颗粒物产生的炎性细胞因子以外，还进一步产生了哪些细胞因子，和它们如何依据黄尘和细颗粒物的类型而变化。将HaCaT细胞以2.0×105个细胞/孔接种到96孔板(Well Plate)中，然后，将所得的细胞在37℃和5％CO2的条件下培养24小时。分别用黄尘、TSP和PM2.5的100倍稀释的蒸馏水提取物处理所得的细胞，然后将所得的经处理的细胞进一步培养24小时，收集所得的培养介质，以通过使用人细胞因子抗体阵列试剂盒(Human Cytokine Antibody ArrayKit，Raybiotech)评价G-CSF(Granulocyte Colony Stimulating Factor)、GM-CSF(Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor))、GRO(GrowthRegulatedProtein))、GRO-α(Growth-Regulated Protein-α)、IL-1α(Interleukin-1α)、IL-2(Interleukin-2)、IL-3(Interleukin-3)、IL-5(Interleukin-5)、IL-6(Interleukin-6)、IL-7(Interleukin-7)、IL-8(Interleukin-8)、IL-10(Interleukin-10)、IL-13(Interleukin-13)、IL-15(Interleukin-15)、INF-γ(Interferon-γ)、MCP-1(MonocyteChemoattractant Protein-1)、MCP-2(Monocyte Chemoattractant Protein-2)、MCP-3(Monocyte Chemoattractant Protein-3)、CXCL9(Chemokine Ligand 9)；MIG)、CCL5(Chemokine Ligand 5；RANTES)、TGF-β1(Transforming Growth Factor-β1))、TNF-α(Tumor Necrosis Factor-α)和TNF-β(Tumor Necrosis Factor-β))的产生量。
表21和图14中显示了与未使用黄尘、TSP和PM2.5的蒸馏水提取物处理的对照相比，各种细胞因子的产生率的结果。用生物素化的抗体(Biotinylated Antibody)处理阳性对照(Positive Control)，以确认实验是否进行良好，仅用缓冲液(Buffer)处理阴性对照(Negative control)，以观察其响应基线(Response Baseline)，并且空白(Blank)完全不作处理，以观察背景响应(Background Response)。
[表21]
*上表中的数字表示与对照100相比每种细胞因子的产生率。
如表21和图14所示，显示与对照的产生量相比，黄尘提取物增加G-CSF、GM-CSF、GRO、GRO-α、IL-1α、IL-2、IL-6、IL-8和MCP-1的产生量，TSP提取物增加G-CSF、GM-CSF、IL-1α、IL-2、IL-3、IL-5、IL-6、IL-15和MCP-2的产生量，PM2.5提取物增加G-CSF、GM-CSF、GRO、GRO-α、IL-1α、IL-2、IL-3、IL-5、IL-6、IL-8、IL-15、MCP-2和TNF-α的产生量。
因此，确认了依据黄尘和细颗粒物的种类的不同的细胞因子的产生。这意味着具有不同性质的炎症反应的出现取决于刺激引发物质，并且由黄尘和细颗粒物引起的炎症反应与一般炎症反应明显不同。
制备例：包含酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的化妆品组合物
基于上述实验例，制备如下表22至表33所描述的化妆品组合物的不同制剂，其包含由实施例1获得的酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物。以下制剂实施例仅作为本发明的更具体描述的示例，但不被解释为限制本发明的内容。
如上述实验例所示，根据每种空气污染物(黄尘、TSP、PM10和PM2.5)(其为炎症的原因)，酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物显示出在抑制NO的产生和炎症性细胞因子的产生方面的相对作用的不同。因此，能够制备包含结合了酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的所有乙醇提取物的混合物的化妆品组合物。
制剂实施例1.高粘度乳化制剂
根据下表22至表25所示的组合物成分和比例，利用常规方法制备含有由实施例1获得的酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的每种或全部的混合物的高粘度乳化制剂。
<用于制备高粘度乳化制剂的方法>
①将水相和油相分别加热，以均匀混合并溶解。
②在75℃，将油相注入水相中，以共同混合并溶解。
③在50℃，将添加相I(其中溶解了含有酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的每种或全部的混合物)注入到所得的②的混合相中并共同混合，然后将添加相II共同混合。
[表22]
[表23]
[表24]
[表25]
制剂实施例2.低粘度乳化制剂
根据下表26至表29所示的组合物成分和比例，利用常规方法制备含有由实施例1获得的酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的每种或全部的混合物的低粘度乳化制剂。
<用于制备低粘度乳化制剂的方法>
①将水相和油相分别加热，以均匀混合并溶解。
②在75℃，将油相注入水相中，以共同混合并溶解。
③在50℃，将添加相I(其中溶解了含有酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的每种或全部的混合物)注入到所得的②的混合相中并共同混合，然后将添加相II共同混合。
[表26]
[表27]
[表28]
[表29]
制剂实施例3.溶解制剂
根据下表30至表33所示的组合物成分和比例，利用常规方法制备含有由实施例1获得的酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的每种或全部的混合物的溶解制剂。
<用于制备溶解制剂的方法>
①分别将水相和溶解相均匀混合并溶解。
②将溶解相注入水相并共同混合，以获得水包油型乳剂。
③将添加相I(其中溶解了含有酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的每种或全部的混合物)溶解，然后将所得的添加相I注入到如上所得的②的混合相中并共同混合，将添加相II共同混合并完成。
[表30]
[表31]
[表32]
[表33]
实验例7.化妆品组合物的制剂稳定性
将上述制剂实施例1、2和3的化妆品组合物在4℃、30℃、45℃和日光的条件下储存12周，通过视觉和感觉评价观察制剂的颜色、气味和性质的变化，其结果列于表34至表36中。
如表34至36所示，确认含有酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的每种或全部的混合物的高粘度乳化制剂、低粘度乳化制剂和溶解制剂的化妆品组合物具有优异的稳定性，即使它们在高温和日光条件下被长时间储存，其颜色、气味和性质也没有任何变化。
<稳定性的评价标准>
无变化：○
轻微变化：△
显著变化：Ⅹ
[表34]
[表35]
[表36]
实验例8.利用黄尘或细颗粒物引起皮肤炎症后，包含酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的化妆品组合物减轻刺激的有效性的临床评价
为了评价包含酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的化妆品组合物的有效性，进行了临床评价，所述临床评价被分为两部分：第一评价和第二评价。在总共20名受试者(11名男性和9名女性)中进行第一测试，并在总共22名受试者(9名男性和13名女性)中进行第二测试。
在第一测试中，为了确认皮肤炎症反应是否是由黄尘或细颗粒物引起，分别将十二烷基硫酸钠(sodium lauryl sulfate，SLS)溶液和SLS+细颗粒物溶液应用于不同区域，以测量在应用前、应用后1天和应用后2天，皮肤发红程度(a*)的变化，其为确认是否发生皮肤炎症反应的因素。
在第二测试中，为了确认本发明的包含天然植物提取物的组合物是否对由黄尘或细颗粒物引起的皮肤炎症有效，分别将SLS+细颗粒物溶液和SLS+细颗粒物溶液+测试产品应用于不同区域，以测量在使用后1天、使用后2天和使用后7天，皮肤发红程度(a*)、皮肤红斑量(E.I)或经皮水分流失量(TEWL)，其为确认是否发生皮肤炎症反应的因素。
在第一测试和第二测试中，SLS为由日本Wako公司(Wako Inc.,Japan)制备的浓度为98％的产品，细颗粒物溶液由实施例2制备，其中黄尘、TSP、PM2.5和PM10提取物为100倍至500倍稀释。测试产品为上述制剂实施例1的表25中的包含酸橘皮、阴地蕨和栗寄生的乙醇提取物的化妆品组合物。在上述第一测试中，在受试者的左二头肌区域进行应用，并在受试者的右二头肌区域进行第二测试的应用。
在第一实验的情况下，总共进行四次访问。在第一次访问中，进行产品使用之前的测量和皮肤损伤贴片的粘附。在第二次访问中，去除贴片，在引起损伤后测量皮肤并应用细颗粒物溶液。在第三次访问中，在应用细颗粒物溶液后一天进行测量。在第四次访问中，在应用细颗粒物溶液后两天进行测量，以及确定异常反应。
在第二实验的情况下，总共进行五次访问。在第一次访问中，进行产品使用之前的测量和皮肤损伤贴片的粘附。在第二次访问中，去除贴片，在引起损伤后测量皮肤，应用细颗粒物溶液并应用产品。在第三次访问中，在应用细颗粒物溶液后一天进行测量。在第四次访问中，在应用细颗粒物溶液后两天进行测量。在第五次访问中，在应用细颗粒物溶液后七天进行测量，以及确定异常反应。
实验例8-1.通过应用细颗粒物溶液确定由细颗粒物引起的皮肤炎症反应(第一测试)
(1)皮肤发红程度(a*)的变化的确定
为了通过应用SLS和应用SLS+细颗粒物溶液确定皮肤发红程度的变化，通过使用色度仪CM700d(Chroma Meter CM700d，Konica Minolta Sensing Americas，Inc，USA)，在应用前、应用后立即、应用后一天和应用后两天测量皮肤颜色。在每次测量中，将同一区域的皮肤发红程度测量三次，其平均值被用作评价数据。通过测量a*值来表示皮肤发红程度，其表示基于人颜色感知的CIE L*a*b*颜色空间中的发红程度。如果a*值增加，则意味着相应的颜色在视觉上更红。将20名受试者测量的皮肤发红程度的结果表示为平均值±标准误差(standard error，SE)，其示于下表37中。
[表37]
*：p<0.05非参数检验的事后检验结果，其根据正态性检验利用参数方法ANOVA重复测量
#：p<0.025根据正态性检验，进行作为非参数方法的弗里德曼检验，然后进行作为非参数检验方法的事后检验的结果
+：p<0.05独立样本t检验结果
如表37所示，在应用后一天，应用SLS和应用SLS+细颗粒物溶液的测量值显著增加(p<0.025，p<0.05)，甚至在应用后两天，应用SLS+细颗粒物溶液的测量值也显著增加(p<0.05)。确定在应用后一天和两天，应用SLS+细颗粒物溶液的测量值显著高于应用SLS的测量值(p<0.05)。
因此，确定相比于SLS的应用，在额外的细颗粒物溶液的应用中皮肤发红程度显著增加。
基于以上结果，确定包含黄尘或细颗粒物(TSP、PM2.5和PM10)的细颗粒物溶液显著增加皮肤发红程度，其为炎症反应因子。
实验例8-2.本发明的包含天然植物提取物的组合物对由细颗粒物引起的皮肤炎症的作用的确定(第二测试)
如上述实验例8-1中的皮肤发红程度的变化所示，确定利用细颗粒物溶液使皮肤出现明显的炎症反应，并进行临床试验，以观察本发明的天然植物提取物是否对由细颗粒物引起的皮肤炎症有效。
(1)皮肤发红程度(a*)的变化的确定
为了通过应用SLS+细颗粒物溶液和应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品确定皮肤发红程度的变化，通过使用作为皮肤颜色测量仪器的色度仪CM700d(ChromaMeter CM700d)，在应用前、应用后立即、应用后一天、应用后两天和应用后七天测量皮肤颜色。在每次测量中，将同一区域的皮肤发红程度测量三次。将22名受试者测量的皮肤发红程度的结果表示为平均值±标准差(Standard Error，SE)，其示于下表38中。
[表38]
*：p<0.05非参数检验的事后检验结果，其根据正态性检验利用参数方法ANOVA重复测量
#：p<0.025根据正态性检验，进行作为非参数方法的弗里德曼检验，然后进行作为非参数检验方法的事后检验的结果
+：p<0.05独立样本t检验结果
如表38所示，在应用后一天，应用SLS+细颗粒物溶液和应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品的测量值显著增加(p<0.05)，并且在使用后七天，应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品的测量值显著降低(p<0.05)。确定在应用后七天，相比于应用SLS+细颗粒物溶液的测量值，应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品的测量值显著降低(p<0.05)。
因此，确定额外测试产品的应用显著降低了皮肤发红的程度，并且确定在应用后七天，相比于应用SLS+细颗粒物溶液，应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品使该程度降低约20.0％。
(2)皮肤红斑(E.I)的变化的确定
为了通过应用SLS+细颗粒物溶液和应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品确定皮肤红斑量的变化，在应用前、应用后立即、应用后一天、应用后两天和应用后七天测量皮肤红斑量，测量方式为通过使用被称作Mexameter(Courage+Khazaka Electronic GmbH，Germany)的皮肤颜色测量仪器(窄频带反射分光光度计(Narrow-band reflectancespectrophotometer))(其仅使用窄带波长)，用在568nm(绿色)、660nm(红色)、880nm(近红外)处探针反射的光，测量皮肤下面的血红蛋白量。在每次测量中，将同一区域的皮肤红斑(E.I)程度测量三次，其平均值被用作评价数据。将22名受试者测量的皮肤红斑程度的结果表示为平均值±标准差(Standard Error，SE)，其示于下表39中。
[表39]
*：p<0.05非参数检验的事后检验结果，其根据正态性检验利用参数方法ANOVA重复测量
#：p<0.025根据正态性检验，进行作为非参数方法的弗里德曼检验，然后进行作为非参数检验方法的事后检验的结果
+：p<0.05独立样本t检验结果
如表39所示，在应用后一天和两天，应用SLS+细颗粒物和应用SLS+细颗粒物+测试产品的测量值显著增加(p<0.05)，并且在使用后七天，应用SLS+细颗粒物的测量值显著增加(p<0.05)。确定在应用细颗粒物后七天，相比于应用SLS+细颗粒物的测量值，应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品的测量值显著降低(p<0.05)。
因此，确定额外测试产品的应用显著降低了皮肤红斑(E.I)程度，并且在应用后七天，相比于应用SLS+细颗粒物溶液，应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品使该程度降低约16.8％。
(3)经皮水分流失(TEWL)的变化的确定
为了通过应用SLS+细颗粒物溶液和应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品确定经皮水分流失(TEWL)的变化，利用蒸汽压力计(Vapometer，Delfin Technologies Ltd，Finland)，在应用前、应用后立即、应用后一天、应用后两天和应用后七天测量TEWL。在每次测量中，将同一区域的TEWL测量三次，其平均值被用作评价数据。将22名受试者测量的皮肤红斑程度的结果表示为平均值±标准差(StandardError，SE)，其示于下表40中。
[表40]
*：p<0.05非参数检验的事后检验结果，其根据正态性检验利用参数方法ANOVA重复测量
#：p<0.025根据正态性检验，进行作为非参数方法的弗里德曼检验，然后进行作为非参数检验方法的事后检验的结果
+：p<0.05独立样本t检验结果
**：p<0.05曼-惠特尼U检验结果
如表40所示，在应用后一天，应用SLS+细颗粒物溶液的测量值显著增加(p<0.025)，并且在应用后两天和七天显著降低(p<0.025)。在应用后两天和七天，应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品的测量值显著降低(p<0.025)。确定在应用后两天和七天，相比于应用SLS+细颗粒物，应用SLS+细颗粒物溶液+测试产品显著降低TEWL(p<0.05)。
因此，确定额外测试产品的应用显著降低TEWL，并且确定在应用后七天，相比于应用SLS+细颗粒物溶液，应用SLS+细颗粒物溶液使该程度降低约33.2％。
(4)中间结论
如上述实验例7-2所示，确定在七天后，所有测试产品均降低了皮肤发红(a*)程度、皮肤红斑量(EI)或经皮水分散失量(TEWL)，所述皮肤发红(a*)程度、皮肤红斑量(EI)或经皮水分散失量(TEWL)为细颗粒物引起的皮肤炎症因素，据此确定测试产品减轻由细颗粒物引起的皮肤炎症。

Claims (14)

1.一种用于减轻由黄尘和细颗粒物引起的皮肤炎症的组合物，其包含作为有效成分的选自酸橘(Citrus Sunki)皮提取物、阴地蕨(Sceptridium Ternatum或BotrychiumTernatum)提取物和栗寄生(Korthalsela Japonica)提取物的一种或多种提取物。
2.根据权利要求1所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于所述提取物为栗寄生(Korthalsela Japonica)提取物。
3.根据权利要求2所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其进一步包含酸橘(CitrusSunki)皮提取物或阴地蕨(Sceptridium Ternatum或Botrychium Ternatum)提取物的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于所述提取物为组合了酸橘(Citrus Sunki)皮提取物、阴地蕨(Sceptridium Ternatum或BotrychiumTernatum)提取物和栗寄生(Korthalsela Japonica)提取物的混合物。
5.根据权利要求4所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于，对于混合物，酸橘(Citrus Sunki)皮提取物：阴地蕨(Sceptridium Ternatum或Botrychium Ternatum)提取物：栗寄生(Korthalsela Japonica)提取物的组成比例为以重量计1:1:1至2:1:1。
6.根据权利要求1所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于所述提取物为i)包含选自橙皮苷(Hesperidine)、四甲基-O-异黄芩苷(Tetramethyl-O-Isoscutellarein)、川陈皮素(Nobiletin)和橘皮素(Tangeretin)的一种或多种化合物的酸橘皮提取物；ii)包含选自槲皮素-3-O-β-葡糖基(1→2)-α-鼠李糖苷-7-O-α-鼠李糖苷(Quercetin-3-O-β-Glucosyl(1→2)-α-Rhamnoside-7-O-α-Rhamnoside)、槲皮素-3-O-β-葡糖基(1→2)-α-鼠李糖苷-7-O-β-葡糖苷(Quercetin-3-O-β-Glucosyl(1→2)-α-Rhamnoside-7-O-β-Glucoside)、阴地蕨糖苷VI(Ternatumoside VI)、阴地蕨糖苷XI(Ternatumoside XI)和阴地蕨糖苷XII(Ternatumoside XII)的一种或多种化合物的阴地蕨提取物；或iii)包含选自路赛宁-2(Lucenin-2)、文赛宁-2(Vicenin-2)和斯特拉宁-2(Stellarin-2)的一种或多种化合物的栗寄生提取物。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于所述黄尘或细颗粒物增加选自G-CSF、GM-CSF、GRO、GRO-α、IL-1α、IL-2、IL-3、IL-5、IL-6、IL-8、IL-15、MCP-1、MCP-2和TNF-α的一种或多种细胞因子的产生量。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于所述细颗粒物包含选自TSP(Total Suspended Particle)、PM10(Particulate Matter 10)和PM2.5(Particulate Matter 2.5)的一种或多种细颗粒物。
9.根据权利要求1至4中任一项所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于所述提取物抑制NO的产生。
10.根据权利要求1至4中任一项所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于所述提取物降低选自IL-1α、IL-2、IL-6、IL-8、GRO-α、GM-CSF和TNF-α的一种或多种细胞因子的产生量。
11.根据权利要求1至4中任一项所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于所述提取物为相对于组合物的总重量0.001至30重量％。
12.根据权利要求1至4中任一项所述的用于减轻皮肤炎症的组合物，其特征在于所述皮肤炎症为接触性皮炎(contact dermatitis)。
13.一种用于减轻皮肤炎症的方法，其包括将权利要求1至4中任一项所述的组合物应用至皮肤的步骤。
14.一种用于减轻皮肤发红程度、皮肤红斑量或经皮水分流失量的方法，其包括将权利要求1至4中任一项所述的组合物应用至皮肤的步骤。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114605368A (zh) * 2022-03-27 2022-06-10 中国药科大学 一种应用超临界流体强化溶液分散技术制备木犀草素超细微粒的方法

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019066252A2 (ko) * 2017-09-29 2019-04-04 (주)아모레퍼시픽 무궁화 추출물을 포함하는 미세먼지에 의한 피부 세포 손상 케어용 또는 항균성 펩티드 저해용 조성물
KR101973950B1 (ko) * 2018-01-09 2019-04-30 (주)셀트리온 진피 및 편백 혼합 추출물을 포함하는 황사 또는 미세먼지로부터 유발되는 피부 염증 완화용 또는 피부 색소 침착 개선용 조성물
KR102046654B1 (ko) 2018-05-18 2019-11-20 이철우 신규한 락토바실러스 브레비스 ｏｍｊ－４６ 및 이로부터 제조되는 오미자 발효액을 포함하는 중금속 해독 조성물
KR20200002528A (ko) 2018-06-29 2020-01-08 재단법인 전남생물산업진흥원 농약 저감화된 인삼 잎 추출물 제조방법 및 상기 제조방법에 의해 제조된 인삼 잎 추출물
TW202017583A (zh) * 2018-11-05 2020-05-16 大江生醫股份有限公司 柑橘幼果的萃取物及其用途
JP2020125281A (ja) * 2019-01-31 2020-08-20 株式会社ジャバラ・ラボラトリー 浮遊粒子状物質誘発性炎症抑制剤及び浮遊粒子状物質誘発性炎症抑制用食品
WO2020158800A1 (ja) * 2019-01-31 2020-08-06 株式会社ジャバララボラトリー 浮遊粒子状物質誘発性炎症抑制剤及び浮遊粒子状物質誘発性炎症抑制用食品

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1987826A1 (en) * 2006-02-22 2008-11-05 Kands R&D Corporation Medicine and functional food for controlling or relieving itching and inflammation
KR20110134742A (ko) * 2010-06-09 2011-12-15 제주대학교 산학협력단 진귤 과피 추출물 또는 이로부터 분리한 폴리메톡시플라본을 유효성분으로 함유하는 염증 예방 또는 치료용 조성물
KR20130099610A (ko) * 2012-02-29 2013-09-06 (주)아모레퍼시픽 고사리삼 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물
WO2015002393A1 (ko) * 2013-07-03 2015-01-08 바이오스펙트럼(주) 감귤 미성숙과 추출물, 또는 시네프린 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 치료 또는 예방용 조성물

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100829729B1 (ko) * 2007-01-29 2008-05-15 한불화장품주식회사 병이소초 추출물을 주요 활성성분으로 함유하는 피부외용제 조성물
KR100891986B1 (ko) * 2007-08-23 2009-04-08 최진일 생약 추출물과 생약 분말을 함유하는 한방 화장료 조성물
KR101546336B1 (ko) * 2014-10-24 2015-08-25 주식회사 두래 진귤 과피 효소 처리물 또는 그것의 추출물을 이용한 피부 노화 방지용 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1987826A1 (en) * 2006-02-22 2008-11-05 Kands R&D Corporation Medicine and functional food for controlling or relieving itching and inflammation
KR20110134742A (ko) * 2010-06-09 2011-12-15 제주대학교 산학협력단 진귤 과피 추출물 또는 이로부터 분리한 폴리메톡시플라본을 유효성분으로 함유하는 염증 예방 또는 치료용 조성물
KR20130099610A (ko) * 2012-02-29 2013-09-06 (주)아모레퍼시픽 고사리삼 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물
WO2015002393A1 (ko) * 2013-07-03 2015-01-08 바이오스펙트럼(주) 감귤 미성숙과 추출물, 또는 시네프린 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 치료 또는 예방용 조성물

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HYE-SUN SHIN等: "Anti-inflammatory Effect of the Immature Peel Extract of Jinkyool (Citrus sunki Hort. ex Tanaka)", 《FOOD SCIENCE AND BIOTECHNOLOGY》 *
JINJU KIM: "The 12th World Congress on Inflammation: KORTHALSELLA JAPONICA ALLEVIATES THE DERMAL AND EPIDERMAL HYPERPLASIA IN A CONTACT DERMATITIS MICE MODEL", 《INFLAMMATION RESEARCH》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114605368A (zh) * 2022-03-27 2022-06-10 中国药科大学 一种应用超临界流体强化溶液分散技术制备木犀草素超细微粒的方法
CN114605368B (zh) * 2022-03-27 2023-05-26 中国药科大学 一种应用超临界流体强化溶液分散技术制备木犀草素超细微粒的方法

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Publication number Publication date
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US20200390842A1 (en) 2020-12-17
KR101629706B1 (ko) 2016-06-13
EP3348254A4 (en) 2019-04-24
WO2017043868A1 (ko) 2017-03-16

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