CN108003100A - 一种药物中间体含氮杂环的胺类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药物中间体含氮杂环的胺类化合物的合成方法，以8‑溴异喹啉、乙酸以及过氧化氢为原料，60℃下反应完全，加甲醛水溶液和NaOH水溶液，萃取得8‑溴异喹啉氮氧化物；三氯氧磷存在下，将其加入，倒入碎冰中，用二氯甲烷溶解并洗涤，得到8‑溴‑1‑氯异喹啉；N,N‑二甲基甲酰胺存在下，将8‑溴‑1‑氯异喹啉和对甲氧基苄胺反应直至完全，用乙酸乙酯萃取，得到8‑溴‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑1‑氨基异喹啉；将其加入三氟乙酸中回流，反应后旋掉三氟乙酸，加水，调PH＝9，萃取，硅胶柱层析得到产品。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体领域，具体涉及一种药物中间体含氮杂环的胺类化合物的合成方法。
背景技术
异喹啉及其衍生物是一类重要的化合物，具有较强的生物活性，广泛应用于医药、农药等领域，因此吡唑衍生物的合成受到了广泛关注，尤其是在医药中间体之中被广泛应用。
CN2016100987718中给出了一种8-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，CN201610042580.X中给出了一种4-羟基-8-溴异喹啉的合成方法，CN201210340505.3中给出了一种7-溴异喹啉的制备方法，这都是异喹啉类衍生物应用和合成的示例，但是本申请提及的8-溴-1-氨基异喹啉鲜少有作为医药中间体的应用出现，或者有文献或者资料公开出来。由于该分子的特性，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。
发明内容
本发明主要是提供一种8-溴-1-氨基异喹啉及其制备方法。该方法步骤清晰，浪费少，产率较高，节省原料，整体较为经济。
本发明的上述技术问题主要是通过下述技术方案得以解决的：
一种医药中间体化合物8-溴-1-氨基异喹啉，其特征在于，具有式(1)所述结构：
一种如前所述的8-溴-1-氨基异喹啉的制备方法，其特征在于,包括如下步骤：
S1、原料准备8-12克8-溴异喹啉、40-60ml乙酸以及25-35ml的浓度为30％的过氧化氢，选取一2L四口瓶，先将40-60ml乙酸置于其中，一边搅拌，一边缓慢加入8-12克8-溴异喹啉，然后再加入25-35ml的浓度为30％的过氧化氢，升温至60℃，在回流下反应4-6h，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，冷却体系至室温，缓慢滴加25-35ml甲醛水溶液，滴完后升温体系至80℃，再缓慢滴加25-35ml甲醛水溶液，然后不停搅拌，一边搅拌一边用淀粉碘化钾试纸测定有无过氧化氢存在，直到淀粉碘化钾试纸不再变色为止，得S1反应混合物。
S2、将S1反应混合物降至室温，利用减压浓缩去掉大部分溶剂，加入80-120ml水，用50％质量百分浓度的NaOH水溶液调节pH值至12-14，整个体系用二氯甲烷萃取4-6次，每次用150-250ml，对有机相进行干燥，旋干得到S2步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物。
S3、另取一2L四口瓶，内置40-60ml三氯氧磷，并在搅拌下将S1步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物取9-10克，分批缓慢加入到四口瓶中，在加入的过程中注意保持温度不超过40℃，全部加入后，升温体系至100℃，反应2-4h，将反应混合物倒入400-600g碎冰中，收集析出固体并抽滤，将滤饼用足量二氯甲烷溶解，用150-250ml的10％质量分数的碳酸钠水溶液洗至中性，有机相再用80-120ml的饱和食盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，再用100-200目的硅胶柱层析，分离得到S3步骤产品8-溴-1-氯异喹啉。
S4、另取一2L四口瓶，内置10-20mlN,N-二甲基甲酰胺，并在搅拌下将8-溴-1-氯异喹啉2.5-3.5克加入，之后再缓慢加入对甲氧基苄胺10-14ml，全部加入后将体系加热至120-140℃，反应至少两小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，将反应混合物倒入80-120ml水中，反复多次用80-120ml的乙酸乙酯萃取产品，直至TLC显示萃取完全后，将有机相用40-60ml水洗，再用40-60ml饱和食盐水洗，然后用15-25克的无水硫酸钠干燥，旋干，再用100-200目的硅胶过柱，得S4步骤产品8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉。
S5、另取一2L四口瓶，内置10-20ml三氟乙酸，并在搅拌下将2.5-3.5克的8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉加入，并搅拌下反应至少2小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，待反应完全后，旋掉三氟乙酸，加水40-60ml，用碳酸钠调节pH＝8.5-9.5，然后用80-120ml乙酸乙酯萃取至水相无产品，旋干溶剂，后用100-200目硅胶柱层析，分离得到最终产品8-溴-1-氨基异喹啉。
优选地，前述所有试剂均为化学纯以上纯度，或者均为优级纯。所述水均为去离子水，优选地为双蒸水。
与现有技术相比，本发明的优点在于：以8-溴异喹啉、乙酸以及浓度为30％的过氧化氢为原料，缓慢添加并60℃下反应，TLC跟踪直至反应完全，滴加甲醛水溶液，再添加NaOH水溶液，用二氯甲烷萃取得到8-溴异喹啉氮氧化物；以三氯氧磷存在下，将8-溴异喹啉氮氧化物加入反应，倒入碎冰中收集析出的固体，用二氯甲烷溶解并用碳酸钠水溶液和饱和食盐水洗涤，得到8-溴-1-氯异喹啉；在N,N-二甲基甲酰胺存在下，将8-溴-1-氯异喹啉和对甲氧基苄胺反应，TLC跟踪，直至反应完全，用乙酸乙酯萃取产品，得到8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉；将8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉加入到三氟乙酸中回流，TLC跟踪反应进程，反应完全后，旋掉三氟乙酸，加水，用碳酸钠调PH＝9，乙酸乙酯萃取，硅胶柱层析得到产品8-溴-1-氨基异喹啉。本文巧妙地利用了三氯氧磷的作用，以及利用8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉作为中间有效过渡，大大节约了合成步骤，体现了极强的发明构思和创造性，并在三氟乙酸作用下得到最终产物，在现有技术中并无较为类似的公开信息可供借鉴，本发明方案具有独创性。该方法具有步骤清晰，浪费少，产率较高，节省原料且易于操作的优点。
附图说明
图1是本发明的8-溴-1-氨基异喹啉的HNMR谱图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的优选实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。本发明可以以许多不同的形式实施，而不应该被理解为限于在此阐述的实施例。相反，提供这些实施例，使得本公开将是彻底的和完整的，并且将把本发明的构思充分传达给本领域技术人员，本发明将仅由权利要求来限定。本发明提供的8-溴-1-氨基异喹啉的制备方法，其工艺路线如下：
其合成方法可以简述如下：是以8-溴异喹啉、乙酸以及浓度为30％的过氧化氢为原料，缓慢添加并60℃下反应，TLC跟踪直至反应完全，滴加甲醛水溶液，再添加NaOH水溶液，用二氯甲烷萃取得到8-溴异喹啉氮氧化物；以三氯氧磷存在下，将8-溴异喹啉氮氧化物加入反应，倒入碎冰中收集析出的固体，用二氯甲烷溶解并用碳酸钠水溶液和饱和食盐水洗涤，得到8-溴-1-氯异喹啉；在N,N-二甲基甲酰胺存在下，将8-溴-1-氯异喹啉和对甲氧基苄胺反应，TLC跟踪，直至反应完全，用乙酸乙酯萃取产品，得到8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉；将8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉加入到三氟乙酸中回流，TLC跟踪反应进程，反应完全后，旋掉三氟乙酸，加水，用碳酸钠调PH＝9，乙酸乙酯萃取，硅胶柱层析得到产品8-溴-1-氨基异喹啉。
实施例1
S1、原料准备8克8-溴异喹啉、40ml乙酸以及25ml的浓度为30％的过氧化氢，选取一2L四口瓶，先将40ml乙酸置于其中，一边搅拌，一边缓慢加入8克8-溴异喹啉，然后再加入25ml的浓度为30％的过氧化氢，升温至60℃，在回流下反应4h，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，冷却体系至室温，缓慢滴加25ml甲醛水溶液，滴完后升温体系至80℃，再缓慢滴加25ml甲醛水溶液，然后不停搅拌，一边搅拌一边用淀粉碘化钾试纸测定有无过氧化氢存在，直到淀粉碘化钾试纸不再变色为止，得S1反应混合物。
S2、将S1反应混合物降至室温，利用减压浓缩去掉大部分溶剂，加入80ml水，用50％质量百分浓度的NaOH水溶液调节pH值至12，整个体系用二氯甲烷萃取4次，每次用150ml，对有机相进行干燥，旋干得到S2步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物。
S3、另取一2L四口瓶，内置40ml三氯氧磷，并在搅拌下将S1步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物取9克，分批缓慢加入到四口瓶中，在加入的过程中注意保持温度不超过40℃，全部加入后，升温体系至100℃，反应2h，将反应混合物倒入400g碎冰中，收集析出固体并抽滤，将滤饼用足量二氯甲烷溶解，用150ml的10％质量分数的碳酸钠水溶液洗至中性，有机相再用80ml的饱和食盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，再用100-200目的硅胶柱层析，分离得到S3步骤产品8-溴-1-氯异喹啉。
S4、另取一2L四口瓶，内置10mlN,N-二甲基甲酰胺，并在搅拌下将8-溴-1-氯异喹啉2.5克加入，之后再缓慢加入对甲氧基苄胺10ml，全部加入后将体系加热至120℃，反应至少两小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，将反应混合物倒入80ml水中，反复多次用80ml的乙酸乙酯萃取产品，直至TLC显示萃取完全后，将有机相用40ml水洗，再用40ml饱和食盐水洗，然后用15克的无水硫酸钠干燥，旋干，再用100目的硅胶过柱，得S4步骤产品8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉。
S5、另取一2L四口瓶，内置10ml三氟乙酸，并在搅拌下将2.5克的8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉加入，并搅拌下反应至少2小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，待反应完全后，旋掉三氟乙酸，加水40ml，用碳酸钠调节pH＝8.5，然后用80ml乙酸乙酯萃取至水相无产品，旋干溶剂，后用100-200目硅胶柱层析，分离得到最终产品8-溴-1-氨基异喹啉。
实施例2
S1、原料准备10克8-溴异喹啉、50ml乙酸以及30ml的浓度为30％的过氧化氢，选取一2L四口瓶，先将50ml乙酸置于其中，一边搅拌，一边缓慢加入10克8-溴异喹啉，然后再加入30ml的浓度为30％的过氧化氢，升温至60℃，在回流下反应5h，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，冷却体系至室温，缓慢滴加30ml甲醛水溶液，滴完后升温体系至80℃，再缓慢滴加30ml甲醛水溶液，然后不停搅拌，一边搅拌一边用淀粉碘化钾试纸测定有无过氧化氢存在，直到淀粉碘化钾试纸不再变色为止，得S1反应混合物。
S2、将S1反应混合物降至室温，利用减压浓缩去掉大部分溶剂，加入100ml水，用50％质量百分浓度的NaOH水溶液调节pH值至13，整个体系用二氯甲烷萃取5次，每次用200ml，对有机相进行干燥，旋干得到S2步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物。
S3、另取一2L四口瓶，内置50ml三氯氧磷，并在搅拌下将S1步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物取9.5克，分批缓慢加入到四口瓶中，在加入的过程中注意保持温度不超过40℃，全部加入后，升温体系至100℃，反应3h，将反应混合物倒入500g碎冰中，收集析出固体并抽滤，将滤饼用足量二氯甲烷溶解，用200ml的10％质量分数的碳酸钠水溶液洗至中性，有机相再用100ml的饱和食盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，再用100-200目的硅胶柱层析，分离得到S3步骤产品8-溴-1-氯异喹啉。
S4、另取一2L四口瓶，内置15mlN,N-二甲基甲酰胺，并在搅拌下将8-溴-1-氯异喹啉3克加入，之后再缓慢加入对甲氧基苄胺12ml，全部加入后将体系加热至130℃，反应至少两小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，将反应混合物倒入100ml水中，反复多次用100ml的乙酸乙酯萃取产品，直至TLC显示萃取完全后，将有机相用50ml水洗，再用50ml饱和食盐水洗，然后用20克的无水硫酸钠干燥，旋干，再用100-200目的硅胶过柱，得S4步骤产品8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉。
S5、另取一2L四口瓶，内置15ml三氟乙酸，并在搅拌下将3克的8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉加入，并搅拌下反应至少2小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，待反应完全后，旋掉三氟乙酸，加水50ml，用碳酸钠调节pH＝9，然后用100ml乙酸乙酯萃取至水相无产品，旋干溶剂，后用100-200目硅胶柱层析，分离得到最终产品8-溴-1-氨基异喹啉。
实施例3
S1、原料准备12克8-溴异喹啉、60ml乙酸以及35ml的浓度为30％的过氧化氢，选取一2L四口瓶，先将60ml乙酸置于其中，一边搅拌，一边缓慢加入12克8-溴异喹啉，然后再加入35ml的浓度为30％的过氧化氢，升温至60℃，在回流下反应6h，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，冷却体系至室温，缓慢滴加35ml甲醛水溶液，滴完后升温体系至80℃，再缓慢滴加35ml甲醛水溶液，然后不停搅拌，一边搅拌一边用淀粉碘化钾试纸测定有无过氧化氢存在，直到淀粉碘化钾试纸不再变色为止，得S1反应混合物。
S2、将S1反应混合物降至室温，利用减压浓缩去掉大部分溶剂，加入120ml水，用50％质量百分浓度的NaOH水溶液调节pH值至14，整个体系用二氯甲烷萃取6次，每次用250ml，对有机相进行干燥，旋干得到S2步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物。
S3、另取一2L四口瓶，内置60ml三氯氧磷，并在搅拌下将S1步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物取10克，分批缓慢加入到四口瓶中，在加入的过程中注意保持温度不超过40℃，全部加入后，升温体系至100℃，反应4h，将反应混合物倒入600g碎冰中，收集析出固体并抽滤，将滤饼用足量二氯甲烷溶解，用250ml的10％质量分数的碳酸钠水溶液洗至中性，有机相再用120ml的饱和食盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，再用100-200目的硅胶柱层析，分离得到S3步骤产品8-溴-1-氯异喹啉。
S4、另取一2L四口瓶，内置20mlN,N-二甲基甲酰胺，并在搅拌下将8-溴-1-氯异喹啉3.5克加入，之后再缓慢加入对甲氧基苄胺14ml，全部加入后将体系加热至140℃，反应至少两小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，将反应混合物倒入120ml水中，反复多次用120ml的乙酸乙酯萃取产品，直至TLC显示萃取完全后，将有机相用60ml水洗，再用60ml饱和食盐水洗，然后用25克的无水硫酸钠干燥，旋干，再用100-200目的硅胶过柱，得S4步骤产品8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉。
S5、另取一2L四口瓶，内置20ml三氟乙酸，并在搅拌下将3.5克的8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉加入，并搅拌下反应至少2小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，待反应完全后，旋掉三氟乙酸，加水60ml，用碳酸钠调节pH＝9.5，然后用120ml乙酸乙酯萃取至水相无产品，旋干溶剂，后用100-200目硅胶柱层析，分离得到最终产品8-溴-1-氨基异喹啉。
一种医药中间体的应用，其具体用实施例1-3任意一个制备的8-溴-1-氨基异喹啉用作医药中间体以制备药物，用于其他以异喹啉为基础或者为中间过度物质的药物的制备。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。
Claims (6)
1.一种医药中间体化合物8-溴-1-氨基异喹啉，其特征在于，具有式(1)所述结构：
2.一种如权利要求1所述的8-溴-1-氨基异喹啉的制备方法，其特征在于,包括如下步骤：
S1、原料准备8-12克8-溴异喹啉、40-60ml乙酸以及25-35ml的浓度为30％的过氧化氢，选取一2L四口瓶，先将40-60ml乙酸置于其中，一边搅拌，一边缓慢加入8-12克8-溴异喹啉，然后再加入25-35ml的浓度为30％的过氧化氢，升温至60℃，在回流下反应4-6h，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，冷却体系至室温，缓慢滴加25-35ml甲醛水溶液，滴完后升温体系至80℃，再缓慢滴加25-35ml甲醛水溶液，然后不停搅拌，一边搅拌一边用淀粉碘化钾试纸测定有无过氧化氢存在，直到淀粉碘化钾试纸不再变色为止，得S1反应混合物；
S2、将S1反应混合物降至室温，利用减压浓缩去掉大部分溶剂，加入80-120ml水，用50％质量百分浓度的NaOH水溶液调节pH值至12-14，整个体系用二氯甲烷萃取4-6次，每次用150-250ml，对有机相进行干燥，旋干得到S2步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物；
S3、另取一2L四口瓶，内置40-60ml三氯氧磷，并在搅拌下将S1步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物取9-10克，分批缓慢加入到四口瓶中，在加入的过程中注意保持温度不超过40℃，全部加入后，升温体系至100℃，反应2-4h，将反应混合物倒入400-600g碎冰中，收集析出固体并抽滤，将滤饼用足量二氯甲烷溶解，用150-250ml的10％质量分数的碳酸钠水溶液洗至中性，有机相再用80-120ml的饱和食盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，再用100-200目的硅胶柱层析，分离得到S3步骤产品8-溴-1-氯异喹啉；
S4、另取一2L四口瓶，内置10-20mlN,N-二甲基甲酰胺，并在搅拌下将8-溴-1-氯异喹啉2.5-3.5克加入，之后再缓慢加入对甲氧基苄胺10-14ml，全部加入后将体系加热至120-140℃，反应至少两小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，将反应混合物倒入80-120ml水中，反复多次用80-120ml的乙酸乙酯萃取产品，直至TLC显示萃取完全后，将有机相用40-60ml水洗，再用40-60ml饱和食盐水洗，然后用15-25克的无水硫酸钠干燥，旋干，再用100-200目的硅胶过柱，得S4步骤产品8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉；
S5、另取一2L四口瓶，内置10-20ml三氟乙酸，并在搅拌下将2.5-3.5克的8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉加入，并搅拌下反应至少2小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，待反应完全后，旋掉三氟乙酸，加水40-60ml，用碳酸钠调节pH＝8.5-9.5，然后用80-120ml乙酸乙酯萃取至水相无产品，旋干溶剂，后用100-200目硅胶柱层析，分离得到最终产品8-溴-1-氨基异喹啉。
3.一种如权利要求2所述的8-溴-1-氨基异喹啉的制备方法，其特征在于，所述S1-S5步骤具体为：
S1、原料准备8克8-溴异喹啉、40ml乙酸以及25ml的浓度为30％的过氧化氢，选取一2L四口瓶，先将40ml乙酸置于其中，一边搅拌，一边缓慢加入8克8-溴异喹啉，然后再加入25ml的浓度为30％的过氧化氢，升温至60℃，在回流下反应4h，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，冷却体系至室温，缓慢滴加25ml甲醛水溶液，滴完后升温体系至80℃，再缓慢滴加25ml甲醛水溶液，然后不停搅拌，一边搅拌一边用淀粉碘化钾试纸测定有无过氧化氢存在，直到淀粉碘化钾试纸不再变色为止，得S1反应混合物；
S2、将S1反应混合物降至室温，利用减压浓缩去掉大部分溶剂，加入80ml水，用50％质量百分浓度的NaOH水溶液调节pH值至12，整个体系用二氯甲烷萃取4次，每次用150ml，对有机相进行干燥，旋干得到S2步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物；
S3、另取一2L四口瓶，内置40ml三氯氧磷，并在搅拌下将S1步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物取9克，分批缓慢加入到四口瓶中，在加入的过程中注意保持温度不超过40℃，全部加入后，升温体系至100℃，反应2h，将反应混合物倒入400g碎冰中，收集析出固体并抽滤，将滤饼用足量二氯甲烷溶解，用150ml的10％质量分数的碳酸钠水溶液洗至中性，有机相再用80ml的饱和食盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，再用100-200目的硅胶柱层析，分离得到S3步骤产品8-溴-1-氯异喹啉；
S4、另取一2L四口瓶，内置10mlN,N-二甲基甲酰胺，并在搅拌下将8-溴-1-氯异喹啉2.5克加入，之后再缓慢加入对甲氧基苄胺10ml，全部加入后将体系加热至120℃，反应至少两小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，将反应混合物倒入80ml水中，反复多次用80ml的乙酸乙酯萃取产品，直至TLC显示萃取完全后，将有机相用40ml水洗，再用40ml饱和食盐水洗，然后用15克的无水硫酸钠干燥，旋干，再用100目的硅胶过柱，得S4步骤产品8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉；
S5、另取一2L四口瓶，内置10ml三氟乙酸，并在搅拌下将2.5克的8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉加入，并搅拌下反应至少2小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，待反应完全后，旋掉三氟乙酸，加水40ml，用碳酸钠调节pH＝8.5，然后用80ml乙酸乙酯萃取至水相无产品，旋干溶剂，后用100-200目硅胶柱层析，分离得到最终产品8-溴-1-氨基异喹啉。
4.一种如权利要求2所述的8-溴-1-氨基异喹啉的制备方法，其特征在于，所述S1-S5步骤具体为：
S1、原料准备10克8-溴异喹啉、50ml乙酸以及30ml的浓度为30％的过氧化氢，选取一2L四口瓶，先将50ml乙酸置于其中，一边搅拌，一边缓慢加入10克8-溴异喹啉，然后再加入30ml的浓度为30％的过氧化氢，升温至60℃，在回流下反应5h，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，冷却体系至室温，缓慢滴加30ml甲醛水溶液，滴完后升温体系至80℃，再缓慢滴加30ml甲醛水溶液，然后不停搅拌，一边搅拌一边用淀粉碘化钾试纸测定有无过氧化氢存在，直到淀粉碘化钾试纸不再变色为止，得S1反应混合物；
S2、将S1反应混合物降至室温，利用减压浓缩去掉大部分溶剂，加入100ml水，用50％质量百分浓度的NaOH水溶液调节pH值至13，整个体系用二氯甲烷萃取5次，每次用200ml，对有机相进行干燥，旋干得到S2步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物；
S3、另取一2L四口瓶，内置50ml三氯氧磷，并在搅拌下将S1步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物取9.5克，分批缓慢加入到四口瓶中，在加入的过程中注意保持温度不超过40℃，全部加入后，升温体系至100℃，反应3h，将反应混合物倒入500g碎冰中，收集析出固体并抽滤，将滤饼用足量二氯甲烷溶解，用200ml的10％质量分数的碳酸钠水溶液洗至中性，有机相再用100ml的饱和食盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，再用100-200目的硅胶柱层析，分离得到S3步骤产品8-溴-1-氯异喹啉；
S4、另取一2L四口瓶，内置15mlN,N-二甲基甲酰胺，并在搅拌下将8-溴-1-氯异喹啉3克加入，之后再缓慢加入对甲氧基苄胺12ml，全部加入后将体系加热至130℃，反应至少两小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，将反应混合物倒入100ml水中，反复多次用100ml的乙酸乙酯萃取产品，直至TLC显示萃取完全后，将有机相用50ml水洗，再用50ml饱和食盐水洗，然后用20克的无水硫酸钠干燥，旋干，再用100-200目的硅胶过柱，得S4步骤产品8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉；
S5、另取一2L四口瓶，内置15ml三氟乙酸，并在搅拌下将3克的8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉加入，并搅拌下反应至少2小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，待反应完全后，旋掉三氟乙酸，加水50ml，用碳酸钠调节pH＝9，然后用100ml乙酸乙酯萃取至水相无产品，旋干溶剂，后用100-200目硅胶柱层析，分离得到最终产品8-溴-1-氨基异喹啉。
5.一种如权利要求2所述的8-溴-1-氨基异喹啉的制备方法，其特征在于，所述S1-S5步骤具体为：
S1、原料准备12克8-溴异喹啉、60ml乙酸以及35ml的浓度为30％的过氧化氢，选取一2L四口瓶，先将60ml乙酸置于其中，一边搅拌，一边缓慢加入12克8-溴异喹啉，然后再加入35ml的浓度为30％的过氧化氢，升温至60℃，在回流下反应6h，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，冷却体系至室温，缓慢滴加35ml甲醛水溶液，滴完后升温体系至80℃，再缓慢滴加35ml甲醛水溶液，然后不停搅拌，一边搅拌一边用淀粉碘化钾试纸测定有无过氧化氢存在，直到淀粉碘化钾试纸不再变色为止，得S1反应混合物；
S2、将S1反应混合物降至室温，利用减压浓缩去掉大部分溶剂，加入120ml水，用50％质量百分浓度的NaOH水溶液调节pH值至14，整个体系用二氯甲烷萃取6次，每次用250ml，对有机相进行干燥，旋干得到S2步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物；
S3、另取一2L四口瓶，内置60ml三氯氧磷，并在搅拌下将S1步骤产品8-溴异喹啉氮氧化物取10克，分批缓慢加入到四口瓶中，在加入的过程中注意保持温度不超过40℃，全部加入后，升温体系至100℃，反应4h，将反应混合物倒入600g碎冰中，收集析出固体并抽滤，将滤饼用足量二氯甲烷溶解，用250ml的10％质量分数的碳酸钠水溶液洗至中性，有机相再用120ml的饱和食盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，旋干得粗品，再用100-200目的硅胶柱层析，分离得到S3步骤产品8-溴-1-氯异喹啉；
S4、另取一2L四口瓶，内置20mlN,N-二甲基甲酰胺，并在搅拌下将8-溴-1-氯异喹啉3.5克加入，之后再缓慢加入对甲氧基苄胺14ml，全部加入后将体系加热至140℃，反应至少两小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，将反应混合物倒入120ml水中，反复多次用120ml的乙酸乙酯萃取产品，直至TLC显示萃取完全后，将有机相用60ml水洗，再用60ml饱和食盐水洗，然后用25克的无水硫酸钠干燥，旋干，再用100-200目的硅胶过柱，得S4步骤产品8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉；
S5、另取一2L四口瓶，内置20ml三氟乙酸，并在搅拌下将3.5克的8-溴-N-(4-甲氧基苄基)-1-氨基异喹啉加入，并搅拌下反应至少2小时，每过0.5小时进行TLC跟踪，直至反应完全，待反应完全后，旋掉三氟乙酸，加水60ml，用碳酸钠调节pH＝9.5，然后用120ml乙酸乙酯萃取至水相无产品，旋干溶剂，后用100-200目硅胶柱层析，分离得到最终产品8-溴-1-氨基异喹啉。
6.一种医药中间体的应用，其用权利要求2-5任意一个制备的8-溴-1-氨基异喹啉用作医药中间体以制备药物。
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