CN107966511A - 检测(r)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法 - Google Patents

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曹欢燕
徐亮
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Abstract

本发明公开了一种检测(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺手性异构体的方法，采用chiralcelOD‑H色谱柱为手性色谱柱，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量，高效液相色谱条件为：色谱柱的柱温为36‑43℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相，流动相流速为0.7‑1.5mL/min，进样量为15‑23uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为260‑290nm。该高效液相检测方法简便、准确、快速、可靠，稳定，能准确地检测(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺手性异构体的含量，从而能更好地控制(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺的质量和生产的制备的西那卡塞的药效。

Description

检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，涉及检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，更具体地涉及采用高效液相色谱检测(R)-1-(1-萘基)乙胺的手性纯度、异构体含量、EE值的方法。
背景技术
(R)-1-(1-萘基)乙胺是生产西那卡塞的重要中间体，其手性纯度、异构体含量、EE值直接影响西那卡塞的手性纯度、异构体含量、EE值，而西那卡塞的手性纯度直接影响该药物疗效，因此检测(R)-1-(1-萘基)乙胺的手性纯度、异构体含量对于控制(R)-1-(1-萘基)乙胺的质量是非常中药的。(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学式为式Ⅰ：
高效液相色谱以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。高效液相色谱检测法具有分离能力好、灵敏度高、分析速度快和操作方便等优点，广泛用于化工和医药等领域的分离。
目前，还未发现(R)-1-(1-萘基)乙胺的异构体及手性纯度检测方法的相关报导，为了加强(R)-1-(1-萘基)乙胺的质量控制，以更好地控制制备的西那卡塞的药效，有必要研发一种简便、准确、快速、可靠、稳定的(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的高效液相检测方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种简便、准确、快速、可靠、稳定的(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的高效液相检测方法，该方法能使(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺实现有效分离，从而准确地检测(R)-1-(1-萘基)乙胺的手性纯度、异构体含量和EE值。
本发明采用的技术方法是：一种检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，包括以下步骤：
1)系统适用性溶液制备：分别称取适量的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺，置于同一容量瓶中，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配置成每毫升各含0.5mg的(R)-1-(1- 萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺的溶液，得到系统适用性溶液；
2)供试品溶液制备：称取供试品适量，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配制成浓度为 1mg/ml的溶液，到供试品溶液；
3)进样：将系统适用性溶液、供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，按照设定的高效液相色谱条件测定，记录色谱图；
4)计算：根据系统适用性溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，计算供试品溶液中手性异构体的含量；
其中，流动相溶液为正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液，其中正己烷: 异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为820-950:30-48:50-65:1-4:1-5。
供试品溶液制备具体为：取代检测的(R)-1-(1-萘基)乙胺，采用正己烷:异丙醇:乙醇: 二乙胺:三氟乙酸的体积比为820-950:30-48:50-65:1-4:1-5的正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液作为溶剂，配制成浓度大约为1mg/ml的溶液。
色谱图中，出峰顺序为(S)-1-(1-萘基)乙胺，(R)-1-(1-萘基)乙胺，其分离度大于2.0，优选的分离度为2-3.5。
测定过程，运行时间一般为20min左右，供试品溶液中如有与(S)-1-(1-萘基)乙胺峰保留时间一致的峰，按峰面积归一化法计算。
优选的，步骤4)中，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量。
优选的，步骤3)中，所述高效液相色谱条件为：色谱柱采用chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为36-43℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相，流动相流速为0.7-1.5ml/min，进样量为15-23ul，采用紫外线检测器，检测波长设置为260-290nm。
更优选的，步骤3)中，所述高效液相色谱条件为：色谱柱采用chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为40℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相，流动相流速为1ml/min，进样量为20ul，采用紫外线检测器，检测波长设置为280nm。
优选的，流动相中，正己烷:异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为 820-950:30-48:50-65:1-4:1-5。
更优选的，流动相中，正己烷:异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为900:40:60:2:2。
优选的，其特征在于，chiralcel OD-H色谱柱的尺寸为4.6mm*250mm*5μm。
优选的，(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的结构为
本发明的有益效果是：本发明采用高效液相色谱检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的手性纯度、异构体含量、EE值，该高效液相检测方法简便、准确、快速、可靠，稳定，能准确地检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的含量，从而能更好地控制(R)-1-(1-萘基)乙胺的质量和生产的制备的西那卡塞的药效。
附图说明
图1为实施例1中系统适应性溶液的高效液相色图谱，其中，出峰顺序为(S)-1-(1-萘基) 乙胺、(R)-1-(1-萘基)乙胺，分离度应大于2.0；
图2为实施例1中供试品溶液的色谱图。
具体实施方式
取3批同一生产规格指令生产的(R)-1-(1-萘基)乙胺产品，按照实施例1-3中的检测方法进行检测，采用面积归一化法进行手性纯度及对应异构体计算。
实施例1
一种检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，包括以下步骤：
1)系统适用性溶液制备：分别称取适量的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺，置于同一容量瓶中，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配置成每毫升各含0.5mg的(R)-1-(1- 萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺的溶液，得到系统适用性溶液；
2)供试品溶液制备：称取供试品适量，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配制成浓度为 1mg/ml的溶液，到供试品溶液；
3)进样：将系统适用性溶液、供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，按照设定的高效液相色谱条件测定，记录色谱图，其中，高效液相色谱条件为：色谱柱采用尺寸为4.6mm *250mm*5μm的chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为36℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相溶液，流动相流速为0.8mL/min，进样量为18uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为270nm；
4)计算：根据系统适用性溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量；
其中，流动相溶液为正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液，其中正己烷: 异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为880:36:57:1:2。
其中，图1为实施例1中系统适应性溶液的高效液相色图谱，其中，出峰顺序为S)-1-(1- 萘基)乙胺、(R)-1-(1-萘基)乙胺，分离度大于2；图2为实施例1中供试品溶液的色谱图，表1为实施例1中供试品溶液的色谱图中的具体峰表，表2为供试品(R)-1-(1-萘基)乙胺溶液中手性异构体的手性纯度、异构体含量和EE值。
表1 实施例1中供试品溶液的色谱图中的峰表
实施例2
一种检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，包括以下步骤：
1)系统适用性溶液制备：分别称取适量的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺，置于同一容量瓶中，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配置成每毫升各含0.5mg的(R)-1-(1- 萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺的溶液，得到系统适用性溶液；
2)供试品溶液制备：称取供试品适量，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配制成浓度为 1mg/ml的溶液，到供试品溶液；
3)进样：将系统适用性溶液、供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，按照设定的高效液相色谱条件测定，记录色谱图，其中，高效液相色谱条件为：色谱柱采用尺寸为4.6mm *250mm*5μm的chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为40℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相溶液，流动相流速为1mL/min，进样量为20uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为280nm；
4)计算：根据系统适用性溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量；
其中，流动相溶液为正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液，其中正己烷: 异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为900:40:60:2:2。
其中所得结果如表2所示，表2为(R)-1-(1-萘基)乙胺中手性异构体的手性纯度、异构体含量和EE值。
实施例3
一种检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，包括以下步骤：
1)系统适用性溶液制备：分别称取适量的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺，置于同一容量瓶中，加1mL乙醇溶解，再用流动相溶液配置成每毫升各含0.5mg的(R)-1-(1- 萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺的溶液，得到系统适用性溶液；
2)供试品溶液制备：称取供试品适量，加1mL乙醇溶解，再用流动相溶液配制成浓度为 1mg/mL的溶液，到供试品溶液；
3)进样：将系统适用性溶液、供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，按照设定的高效液相色谱条件测定，记录色谱图，其中，高效液相色谱条件为：色谱柱采用尺寸为4.6mm *250mm*5μm的chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为42℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相溶液，流动相流速为1.mL/m2in，进样量为22uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为290nm；
4)计算：根据系统适用性溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量；
其中，流动相溶液为正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液，其中正己烷: 异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为920:43:62:3:3。
其中所得结果如表2所示，表2为(R)-1-(1-萘基)乙胺中手性异构体的手性纯度、异构体含量和EE值。
表2 实施例1-3中所测定得到的手性纯度、异构体含量和EE值
批号 分离度 理论板数 手性纯度 异构体含量 EE值
实施例1 2.500 8795 99.16％ 0.84％ 98.32％
实施例2 2.256 8308 99.63％ 0.37％ 99.26％
实施例3 2.388 8626 99.44 0.56％ 98.88％
该高效液相检测方法简便、准确、快速、可靠，稳定，重复性高，能有效分离(R)-1-(1- 萘基)乙胺及(S)-1-(1-萘基)乙胺，更好地控制(R)-1-(1-萘基)乙胺的质量。

Claims (8)

1.一种检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)系统适用性溶液制备：分别称取适量的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺，置于同一容量瓶中，加1mL乙醇溶解，再用流动相溶液配置成每毫升各含0.5mg的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺的溶液，得到系统适用性溶液；
2)供试品溶液制备：称取供试品适量，加1mL乙醇溶解，再用流动相溶液配制成浓度为1mg/mL的溶液，到供试品溶液；
3)进样：将系统适用性溶液、供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，按照设定的高效液相色谱条件测定，记录色谱图；
4)计算：根据系统适用性溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，计算供试品溶液中手性异构体的含量；
其中，流动相溶液为正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液，其中正己烷:异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为820-950:30-48:50-65:1-4:1-5。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4)中，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中，所述高效液相色谱条件为：色谱柱采用chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为36-43℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相，流动相流速为0.7-1.5mL/min，进样量为15-23uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为260-290nm。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤3)中，所述高效液相色谱条件为：色谱柱采用chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为40℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相，流动相流速为1mL/min，进样量为20uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为280nm。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，流动相中，正己烷:异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为820-950:30-48:50-65:1-4:1-5。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，流动相中，正己烷:异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为900:40:60:2:2。
7.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，chiralcel OD-H色谱柱的尺寸为4.6mm*250mm*5μm。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的结构为
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