CN108426956B - 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质f的方法 - Google Patents
一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质f的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108426956B CN108426956B CN201810329673.XA CN201810329673A CN108426956B CN 108426956 B CN108426956 B CN 108426956B CN 201810329673 A CN201810329673 A CN 201810329673A CN 108426956 B CN108426956 B CN 108426956B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- captopril
- impurity
- solution
- ethyl alcohol
- absolute ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F的方法，属于药物分析技术领域，以直链淀粉‑三（5‑氯‑2‑甲基苯基氨基甲酸酯）涂敷型色谱柱，以正己烷‑无水乙醇‑三氟乙酸为流动相，正己烷‑无水乙醇‑三氟乙酸的体积比为80:20:0.1，检测波长为215nm，流速为1ml/min，柱温为35℃，进样量为20μl进行检测，杂质F的结构式为
。本发明可以定量测定卡托普利片中的杂质F的含量，从而有效的控制卡托普利片的质量。根据本发明提供的方法系统适用性溶液中可以证明能使卡托普利与杂质F有效分离，具有精密度好，分离度好，自身对照溶液信噪比大于10，如果样品中含有杂质F可以检出。
Description
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F的方法。
背景技术
卡托普利是最早发现的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,自20世纪90年代问世以来，已经从治疗高血压的专用药物转向治疗其他心血管疾病、类风湿性关节炎等疾病的临床用药发展，其具有巨大的临床价值。
卡托普利又名巯甲基丙脯氨酸，其结构式如图1，其在欧洲药典中具有杂质A到杂质0共15个杂质，其中比较特使的是杂质F，其结构式如图2；通过对图1、图2的比较可知，杂质F为卡托普利的非对映异构体，故杂质F的测定就比较困难。
经查阅文献可知，目前杂质F仅在EP原料标准中有其测定方法，在其他期刊文献，标准中没有记载；目前，EP原料药标准的测定方法是采用柱前衍生化后，气相色谱面积归一法测定含量。
在对卡托普利片仿制药研发的过程中，需要对卡托普利片的杂质F进行研究，试验过程中发现采用EP原料标准测定方法测定卡托普利片中的杂质F时，存在操作繁琐，测定结果不稳定，重复性差的问题。
发明内容
本发明为克服上述现有技术不足，通过卡托普利片杂质F测定方法进行研究，提供了一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F的方法。
本发明的目的是通过下述技术方案来实现的：
一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F的方法，包括如下步骤：
（1）卡托普利杂质F贮备液的制备
称取卡托普利杂质F5mg，置于50mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为卡托普利杂质F贮备液；
（2）系统适用性溶液的制备
称取卡托普利对照品25mg，置于10ml量瓶中，加入步骤（1）卡托普利杂质F贮备液0.5mL，再加入无水乙醇4.5mL溶解，再用正己烷稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液；
（3） 供试品溶液的制备
称取卡托普利片细粉适量（约相当于卡托普利25mg），置于10mL量瓶中，加入无水乙醇约5mL，超声振摇提取5min，放冷至室温，再用正己烷稀释至刻度，摇匀，过0.45μm滤膜，取续滤液，作为供试品溶液；
（4） 自身对照品溶液的制备
精密量取供试品溶液1ml，置于50mL量瓶中，以无水乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1mL置于10mL量瓶中，加入无水乙醇4mL，再以正己烷稀释至刻度，摇匀，即得。
（5） 流动相的制备
取正己烷800mL，无水乙醇200mL，加入三氟乙酸1mL，混匀，即得。
（6） 色谱系统建立
以直链淀粉-三（5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯）涂敷型色谱柱，以正己烷-无水乙醇-三氟乙酸为流动相，正己烷-无水乙醇-三氟乙酸的体积比为80:20:0.1，检测波长为215nm，流速为1mL/min，柱温为35℃，进样量为20μL；
（7）检测分析
照高效液相色谱法（中国药典2015年四部通则0512）测定；
精密量取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，出峰顺序为卡托普利杂质F和卡托普利，二者分离度不小于2.0，精密量取自身对照品溶液注入液相色谱仪，主峰的信噪比不得小于10；
精密量取自身对照品溶液20μL注入液相色谱仪，精密量取20μL供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；
（8）计算
依据步骤（7）记录的色谱图，用主成分自身对照法计算卡托普利片中的杂质F的含量，即得；具体计算公式如下：
注：0.2%=自身对照溶液占供试品溶液的比例。
本发明可以定量测定卡托普利片中的杂质F的含量，从而有效的控制卡托普利片的质量。根据本发明提供的方法系统适用性溶液中可以证明能使卡托普利与杂质F有效分离，具有精密度好，分离度好，自身对照溶液信噪比大于10，如果样品中含有杂质F可以检出。
本发明涉及的一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F方法，为以后卡托普利片中杂质F的测定，提供了一种合理的测定方法。
附图说明
图1为卡托普利结构式；
图2为卡托普利杂质F结构式；
图3为系统适用性色谱图；
图4为 C161107批原料供试品溶液色谱图；
图5为C161107批原料自身对照品溶液色谱图；
图6为20170308批供试品溶液色谱图；
图7为20170308批自身对照品溶液色谱图；
图8为20170309批供试品溶液色谱图；
图9为20170309批自身对照品溶液色谱图；
图10为20170310批供试品溶液色谱图；
图11为20170310批自身对照品溶液色谱图。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明涉及的一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F的方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F的方法，包括如下步骤：
(1) 卡托普利杂质F贮备液的制备
称取卡托普利杂质F5mg，置于50ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为卡托普利杂质F贮备液；
(2) 系统适用性溶液的制备
称取卡托普利对照品25mg，置于10ml量瓶中，加入（1）0.5ml，再加入无水乙醇4.5ml溶解，再用正己烷稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液；
(3) 供试品溶液的制备
称取卡托普利片细粉适量（约相当于卡托普利25mg），置于10ml量瓶中，加入无水乙醇约5ml，超声振摇提取5min，放冷至室温，再用正己烷稀释至刻度，摇匀，过0.45μm滤膜，取续滤液，作为供试品溶液；
(4)自身对照品溶液的制备
精密量取供试品溶液1ml，置于50ml量瓶中，以无水乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1ml置于10ml量瓶中，加入无水乙醇4ml，再以正己烷稀释至刻度，摇匀，即得。
(5) 流动相的制备
取正己烷800ml，无水乙醇200ml，加入三氟乙酸1ml，混匀，即得。
(6) 色谱系统建立
以直链淀粉-三（5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯）涂敷型色谱柱,以正己烷-无水乙醇-三氟乙酸为流动相，正己烷-无水乙醇-三氟乙酸的体积比为80:20:0.1，检测波长为215nm，流速为1ml/min，柱温为35℃，进样量为20μl；
(7)检测分析
照高效液相色谱法（中国药典2015年四部通则0512）测定；
精密量取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，出峰顺序为卡托普利杂质F和卡托普利，二者分离度不小于2.0，精密量取自身对照品溶液注入液相色谱仪，主峰的信噪比不得小于10；
精密量取自身对照品溶液20μl注入液相色谱仪，精密量取20μl供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；
(8)计算
依据步骤（7）记录的色谱图，用主成分自身对照法计算卡托普利片中的杂质F的含量，即得；具体计算公式如下：
注：0.2%=自身对照溶液占供试品溶液的比例。
采用以上方法分别对四批卡托普利片中的杂质F进行了检测，谱图如图4至11所示，谱图4至11所显示的卡托普利片中杂质F具体检测结果如表1所示。
表1：卡托普利片中杂质F检测结果
由表1测定结果可知：根据本发明提供的方法系统适用性溶液中可以证明能使卡托普利与杂质F有效分离，具有精密度高，分离度好，自身对照品溶液信噪比大于10，如果样品中含有对杂质F可以检出。
本发明涉及的一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F方法，为以后卡托普利片中杂质F的测定，提供了一种合理的测定方法。
Claims (3)
1.一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F的方法，其特征在于，所述杂质F的结构式为
，具体包括如下步骤：
(1) 制备0.1mg/ml的卡托普利杂质F的乙醇溶液作为卡托普利杂质F贮备液；
(2) 称取卡托普利对照品25mg，置于10ml量瓶中，加入步骤（1）0.5mL卡托普利杂质F贮备液，再加入无水乙醇4.5ml溶解，再用正己烷稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液；
(3) 将卡托普利片研成细粉，精密称取相当于25mg卡托普利的细粉，置于量瓶中，加入无水乙醇使溶解，再用正己烷稀释至刻度，制成每1mL含卡托普利2.5mg的溶液，摇匀，过滤，作为供试品溶液；
(4)精密量取供试品溶液1ml，置于50ml量瓶中，以无水乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1ml置于10ml量瓶中，加入无水乙醇4ml，再以正己烷稀释至刻度，摇匀，即得自身对照品溶液；
(5) 以直链淀粉-三（5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯）涂敷型色谱柱，以正己烷-无水乙醇-三氟乙酸为流动相，正己烷-无水乙醇-三氟乙酸的体积比为80:20:0.1，检测波长为215nm，流速为1ml/min，柱温为35℃，进样量为20μl；
(6) 照中国药典2015年四部通则0512公布的高效液相色谱法进行测定；
精密量取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，出峰顺序为卡托普利杂质F和卡托普利，二者分离度不小于2.0，精密量取自身对照品溶液注入液相色谱仪，主峰的信噪比不得小于10；
精密量取自身对照品溶液20μl注入液相色谱仪，精密量取20μl供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；
(7)依据步骤（6）记录的色谱图，用主成分自身对照法计算卡托普利片中的杂质F的含量，即得；具体计算公式如下：
2.根据权利要求1所述的高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F的方法，其特征在于，所述步骤（3）中过滤采用微孔滤膜进行。
3.根据权利要求2所述的高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质F的方法，其特征在于，所述微孔滤膜的孔径为0.45μm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810329673.XA CN108426956B (zh) | 2018-04-13 | 2018-04-13 | 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质f的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810329673.XA CN108426956B (zh) | 2018-04-13 | 2018-04-13 | 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质f的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108426956A CN108426956A (zh) | 2018-08-21 |
| CN108426956B true CN108426956B (zh) | 2020-10-09 |
Family
ID=63160854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810329673.XA Active CN108426956B (zh) | 2018-04-13 | 2018-04-13 | 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质f的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108426956B (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110243963A (zh) * | 2019-06-13 | 2019-09-17 | 苏州海科医药技术有限公司 | 一种人血浆中卡托普利的lc-ms/ms检测方法 |
| CN110146624B (zh) * | 2019-06-14 | 2022-02-22 | 湖南汉森制药股份有限公司 | 一种卡托普利有关物质的检测方法 |
| CN112526056B (zh) * | 2019-09-19 | 2022-06-10 | 江苏晶立信医药科技有限公司 | 卡托普利及其非对映异构体的分离检测方法 |
| CN110850004A (zh) * | 2019-12-19 | 2020-02-28 | 仁和堂药业有限公司 | 一种卡托普利片的检查方法 |
| CN110967431B (zh) * | 2019-12-25 | 2020-08-07 | 上海普康药业有限公司 | 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中d-卡托普利和卡托普利有关物质8的方法 |
| CN114034804B (zh) * | 2021-11-01 | 2023-04-18 | 南京西默思博检测技术有限公司 | 一种测定卡托普利片中脯氨酸含量的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0632776A (ja) * | 1992-07-14 | 1994-02-08 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Ｎ−（Ｄ−α−メチル−β−メルカプトプロピオニル）−Ｌ−プロリンの酸化防止法 |
| CN102768243A (zh) * | 2011-04-30 | 2012-11-07 | 顾建光 | 复方卡托普利片的检查方法 |
| JP2014530350A (ja) * | 2011-09-14 | 2014-11-17 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 腎臓毒性を評価するための手段及び方法 |
| CN105628813A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-06-01 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种硫醇类药物含量的检测方法 |
-
2018
- 2018-04-13 CN CN201810329673.XA patent/CN108426956B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108426956A (zh) | 2018-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108426956B (zh) | 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质f的方法 | |
| CN101961430B (zh) | 一种复方感冒灵片的检测方法 | |
| CN106596798B (zh) | 一种氢溴酸沃替西汀中有关物质的分析方法 | |
| CN102520079A (zh) | 一种利用uplc快速测定烟叶中茄尼醇含量的方法 | |
| CN110967431B (zh) | 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中d-卡托普利和卡托普利有关物质8的方法 | |
| CN109682900B (zh) | 采用高效液相色谱法测定神经酸含量的方法 | |
| CN110849980A (zh) | 一种l-丙氨酸异丙酯中对映异构体含量的检测方法 | |
| CN106338564B (zh) | 一种用于检测维格列汀中间体中对映异构体的方法 | |
| CN108318610A (zh) | 一种苯甲酸阿格列汀原料及其制剂中有关物质的分析方法 | |
| CN108845062B (zh) | 测定复方虎杖氨敏片组分含量的高效液相色谱法 | |
| CN110646537A (zh) | 一种基于hplc波长切换技术同时测定三黄片中多种成分含量的方法 | |
| CN106841415B (zh) | 一种阿齐沙坦原料及其制剂中有关物质的分析方法 | |
| CN111208232A (zh) | 一种阿伐那非及其制剂中有关物质的分析方法 | |
| Wang et al. | Detection of two genotoxic impurities in drug substance and preparation of imatinib mesylate by LC–MS/MS | |
| CN110988246B (zh) | 一种检测z-l-缬氨酸及其中间体(s)-4-异丙基恶唑-2,5-二酮含量的方法 | |
| CN110988214B (zh) | 一种检测羟丙基类变性淀粉中氯丙醇的方法 | |
| CN110501436B (zh) | 替硝唑药物组合物中有关物质的检测方法 | |
| CN110412164B (zh) | 一种盐酸美西律的有关物质的检测方法 | |
| CN111007157B (zh) | 一种依鲁替尼制备过程中的纯度检测方法 | |
| CN106483205A (zh) | 一种采用高效液相色谱法检测药用辅料胭脂红含量的方法 | |
| CN115219630B (zh) | 小檗碱甲氧苄啶胶囊有关物质的测定方法 | |
| CN117871705A (zh) | 一种戊酸雌二醇片有关物质的分析方法 | |
| CN109856262A (zh) | 一种可同时用于二丁制剂主要成分定性与定量分析的方法 | |
| CN101757093A (zh) | 一种中药组合物制剂的检测方法 | |
| CN112557573B (zh) | 一种测定aeea-aeea含量的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Sha Wei Inventor after: Zheng Haijie Inventor after: Li Ting Inventor after: Wu Jinping Inventor after: Liu Hua Inventor before: Sha Wei Inventor before: Zheng Haijie Inventor before: Li Ting |
|
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |