CN107955037B - 一种苯磷酸酯衍生物的制备方法 - Google Patents

一种苯磷酸酯衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，它涉及一种衍生物的制备方法。本发明是为了解决目前苯磷酸酯衍生物的合成方法大多在金属催化条件下进行，反应条件苛刻，需要高温、无水无氧等条件的技术问题。本发明：将原料溶解在有机溶剂中混合均匀，置于蓝色LEDs灯下光照，除去有机溶剂，再经硅胶柱层析分离纯化。本发明提供了一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，该衍生物具有潜在的生物活性和研究价值，可以用作先导药物的筛选以及供生物活性测试研究等；该方法解决了现有苯磷酸酯衍生物合成需要金属催化，需要高温、无水无氧等苛刻反应条件的问题，寻求到了一种条件温和、方法简单且产率高的苯磷酸酯衍生物的合成路线。

Description

一种苯磷酸酯衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种衍生物的制备方法。
背景技术
苯磷酸酯作为一类重要的生物活性分子骨架广泛应用于农药和医药中，分别是钙离子和糜蛋白酶抑制剂，用于氯离子孔道的阻断剂。此外苯磷酸酯还常作为一类金属配体应用于有机合成的金属催化中。因此，苯磷酸酯类化合物的合成具有重要的意义。
目前，合成多取代苯磷酸酯衍生物报道并不多，而且现有合成方法大多在金属催化条件下进行，反应条件苛刻，需要高温(80℃以上)、无水无氧等条件。所以寻求到一种条件温和、方法简单且产率高的苯磷酸酯衍生物的合成方法是目前亟待解决的问题。
发明内容
本发明是为了解决目前苯磷酸酯衍生物的合成方法大多在金属催化条件下进行，反应条件苛刻，需要高温、无水无氧等条件的技术问题，而提供一种苯磷酸酯衍生物的制备方法。
本发明的苯磷酸酯衍生物的制备方法是按以下步骤进行的：
将苯并三氮唑衍生物、亚磷酸酯、苯甲酸酐、N,N-二异丙基乙胺和光催化剂溶解在有机溶剂中，搅拌条件下混合均匀，置于蓝色LEDs灯下光照6h～15h，旋转蒸发除去有机溶剂，再经硅胶柱层析分离纯化，即可得到苯磷酸酯衍生物；
所述的苯并三氮唑衍生物的化学结构式为其中R1为卤素、烷基、酯基或酰胺；为呋喃、噻吩、萘或带有取代基的苯环，所述的带有取代基的苯环中的取代基为H、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基或苯基；
所述的亚磷酸酯的化学结构式为其中的R2为烷基；
所述的苯并三氮唑衍生物和亚磷酸酯的摩尔比为1:(2.8～3.2)；
所述的苯并三氮唑衍生物和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:(2.8～3.2)；
所述的苯并三氮唑衍生物和苯甲酸酐的摩尔比为1:(1.8～2.2)；
所述的苯并三氮唑衍生物的物质的量和有机溶剂的体积比为1mmol:(10mL～20mL)；
所述的光催化剂与苯并三氮唑衍生物的摩尔比为1:(90～110)；
所述的硅胶柱层析分离纯化中所用溶剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，所述的乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:(10～20)。
本发明的反应式如下：
，其中的DIPEA为N,N-二异丙基乙胺，(PhCO)2O为苯甲酸酐。
本发明的有益效果为：
本发明提供了一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，该衍生物具有潜在的生物活性和研究价值，可以用作先导药物的筛选以及供生物活性测试研究等；该方法解决了现有苯磷酸酯衍生物合成需要金属催化，需要高温、无水无氧等苛刻反应条件的问题，寻求到了一种条件温和(常温)、方法简单且产率高的苯磷酸酯衍生物的合成路线，产物纯度为99％，产率为50％～99％。
具体实施方式：
具体实施方式一：本实施方式为一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，具体是按以下步骤进行的：
将苯并三氮唑衍生物、亚磷酸酯、苯甲酸酐、N,N-二异丙基乙胺和光催化剂溶解在有机溶剂中，搅拌条件下混合均匀，置于蓝色LEDs灯下光照6h～15h，旋转蒸发除去有机溶剂，再经硅胶柱层析分离纯化，即可得到苯磷酸酯衍生物；
所述的苯并三氮唑衍生物的化学结构式为其中R1为卤素、烷基、酯基或酰胺；为呋喃、噻吩、萘或带有取代基的苯环，所述的带有取代基的苯环中的取代基为H、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基或苯基；
所述的亚磷酸酯的化学结构式为其中的R2为烷基；
所述的苯并三氮唑衍生物和亚磷酸酯的摩尔比为1:(2.8～3.2)；
所述的苯并三氮唑衍生物和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:(2.8～3.2)；
所述的苯并三氮唑衍生物和苯甲酸酐的摩尔比为1:(1.8～2.2)；
所述的苯并三氮唑衍生物的物质的量和有机溶剂的体积比为1mmol:(10mL～20mL)；
所述的光催化剂与苯并三氮唑衍生物的摩尔比为1:(90～110)；
所述的硅胶柱层析分离纯化中所用溶剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，所述的乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:(10～20)。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：所述的光催化剂为Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6。其他与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：所述的有机溶剂为乙腈、二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。其他与具体实施方式一相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：所述的苯并三氮唑衍生物和亚磷酸酯的摩尔比为1:3。其他与具体实施方式一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一不同点是：所述的苯并三氮唑衍生物和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:3。其他与具体实施方式一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一不同点是：所述的苯并三氮唑衍生物和苯甲酸酐的摩尔比为1:2。其他与具体实施方式一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一不同点是：所述的光催化剂与苯并三氮唑衍生物的摩尔比为1:100。其他与具体实施方式一相同。
通过以下试验验证本发明的有益效果：
试验一：本试验为一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，具体是按以下步骤进行的：
将苯并三氮唑衍生物、亚磷酸酯、苯甲酸酐、N,N-二异丙基乙胺和光催化剂溶解在有机溶剂中，搅拌条件下混合均匀，置于蓝色LEDs灯下光照8h，旋转蒸发除去有机溶剂，再经硅胶柱层析分离纯化，即可得到苯磷酸酯衍生物；
所述的苯并三氮唑衍生物的化学结构式为
所述的亚磷酸酯的化学结构式为
所述的苯并三氮唑衍生物和亚磷酸酯的摩尔比为1:3；
所述的苯并三氮唑衍生物和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:3；
所述的苯并三氮唑衍生物和苯甲酸酐的摩尔比为1:2；
所述的苯并三氮唑衍生物的物质的量和有机溶剂的体积比为1mmol:10mL；
所述的光催化剂与苯并三氮唑衍生物的摩尔比为1:100；
所述的硅胶柱层析分离纯化中所用溶剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，所述的乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:20。
所述的光催化剂为Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6；
所述的有机溶剂为乙腈。
本试验的产物纯度为99％，产率为99％。
核磁数据分析为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δH 11.51(s,1H),8.86(t,J＝7.6Hz,1H),8.12(d,J＝7.7Hz,1H),7.65–7.57(m,1H),7.56–7.47(m,2H),7.17(t,J＝6.2Hz,1H),4.23–4.14(m,1H),4.12–4.02(m,1H),1.33(t,J＝7.0Hz,4H)；
13C NMR(151MHz,CDCl3)δC 165.71,143.23(d,J＝7.4Hz),134.63,134.32(d,J＝1.9Hz),132.66(d,J＝5.8Hz),132.05,128.91,127.63,123.27(d,J＝13.5Hz),121.16(d,J＝11.4Hz),113.95(d,J＝179.4Hz),62.88(d,J＝5.2Hz),16.35(d,J＝6.8Hz)；
31PNMR(162MHz,CDCl3)δP 19.81。
可以确定本试验得到的苯磷酸酯衍生物的化学结构式为
本试验的反应式如下：

Claims (7)

1.一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，其特征在于苯磷酸酯衍生物的制备方法是按以下步骤进行的：
将苯并三氮唑衍生物、亚磷酸酯、苯甲酸酐、N,N-二异丙基乙胺和光催化剂溶解在有机溶剂中，搅拌条件下混合均匀，置于蓝色LEDs灯下光照6h～15h，旋转蒸发除去有机溶剂，再经硅胶柱层析分离纯化，即可得到苯磷酸酯衍生物；
所述的苯并三氮唑衍生物的化学结构式为其中R1为卤素、烷基、酯基或酰胺；为呋喃、噻吩、萘或带有取代基的苯环，所述的带有取代基的苯环中的取代基为H、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基或苯基；
所述的亚磷酸酯的化学结构式为其中的R2为烷基；
所述的苯并三氮唑衍生物和亚磷酸酯的摩尔比为1:(2.8～3.2)；
所述的苯并三氮唑衍生物和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:(2.8～3.2)；
所述的苯并三氮唑衍生物和苯甲酸酐的摩尔比为1:(1.8～2.2)；
所述的苯并三氮唑衍生物的物质的量和有机溶剂的体积比为1mmol:(10mL～20mL)；
所述的光催化剂与苯并三氮唑衍生物的摩尔比为1:(90～110)；
所述的硅胶柱层析分离纯化中所用溶剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，所述的乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:(10～20)。
2.根据权利要求1所述的一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，其特征在于所述的光催化剂为Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6。
3.根据权利要求1所述的一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为乙腈、二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
4.根据权利要求1所述的一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，其特征在于所述的苯并三氮唑衍生物和亚磷酸酯的摩尔比为1:3。
5.根据权利要求1所述的一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，其特征在于所述的苯并三氮唑衍生物和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:3。
6.根据权利要求1所述的一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，其特征在于所述的苯并三氮唑衍生物和苯甲酸酐的摩尔比为1:2。
7.根据权利要求1所述的一种苯磷酸酯衍生物的制备方法，其特征在于所述的光催化剂与苯并三氮唑衍生物的摩尔比为1:100。
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CN105037428B (zh) * 2015-07-10 2017-01-25 河南工业大学 一种香豆素‑3‑膦酸酯衍生物的制备方法
CN105566384A (zh) * 2016-01-15 2016-05-11 河南工程学院 一种(E)-2-芳基-α,β-不饱和羰基膦酸酯衍生物的制备方法
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