CN104059075A - 8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种8,9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物及其制备方法，包括以下步骤：本发明稠环化合物的制备方法是在胺1和化合物2的作用下在无溶剂或适当溶剂中和适当温度时反应生成关键中间体，经提纯后即得下述通式中的中间体3。如果R3=-H，中间体3亦可通过胺1和DMF在苯磺酰氯的作用下经提纯后得到。然后中间体3与化合物4在适当溶剂中和适当温度时反应获得下述通式表示的稠环化合物5。本发明的特点和有益效果是：1.反应的路线短亦即两步合成法。2.第二步的反应中一锅法形成了具有两个杂环的稠环化合物。3.原料易得，操作方便。4.反应中没有使用任何重金属离子催化剂等，反应条件温和。5.反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高。6.对环境没有污染,充分体现了绿色化学的概念。
Description
技术领域
本发明涉及精细有机合成领域，具体涉及一类咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备，具体地说是本发明公开了一类稠环化合物8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物[8,9-mono and/or di-substitutedimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one 衍生物]的合成制备方法。
背景技术
稠杂环化合物在杀虫剂、除草剂、抗肿瘤及心血管药物，抗菌药物和化疗、化学发光材料、导电高分子、具有新型结构的染料、稠杂环香精中的应用得到越来越多的关注。稠杂环除草剂将取代高毒性的有机磷农药而居于主导地位，取而代之的将是超高效的稠杂环类的新杀虫剂。一些杂环稠合化合物具有很强的抗肿瘤活性而受到人们的广泛关注。稠杂环也在染料、液晶材料等方面有广泛的应用，很多具有新型结构的染料、液晶材料都是以稠杂环骨架为先导结构而设计并合成出来的。特别是5，6元杂环化合物在化学、生物学和材料科学等领域表现十分活跃。
在8或9位取代的化合物不仅包含许多官能团，也可被转化为其它官能团而进一步扩大在染料及液晶单体合成中的应用，例如，可以被脱甲基化生成单或双羟基，可用于许多化学转化。
因此，稠杂环化合物的合成及其应用也一直是有机合成化学的热点之一。发展新的更有效的、对环境更友好的合成方法将具有十分重要的意义。
现有合成该类稠环化合物的方法一般有如下两种:
方法一为三步合成法。即用2-氨基取代苯甲酸1与甲酰胺6在较高温度下反应生成喹啉酮【quinazolin-4(3H)-one】类化合物7。经纯化后7与三氯氧磷反应纯化后得4-氯喹啉类【4-chloroquinazoline】化合物8。化合物8与阿尔法氨基酸酯类化合物经取代化合物8中的氯然后环化反应生成最终目标化合物5（见如下化学反应方程式）。该法需要经过三次较高温度的反应（回流甚至高温），三次分离纯化（层析和重结晶等），而且还要使用较高毒性和腐蚀性的三氯氧磷。
方法二为四步合成法。如上所述，即用2-氨基取代苯甲酸1与甲酰胺6在较高温度下反应，生成喹啉酮【quinazolin-4(3H)-one】类化合物7。化合物7经劳森试剂转化为喹啉硫酮类【quinazoline-4(3H)-thione】化合物9。在氢氧化钠作用下，化合物9与碘甲烷生成4-甲巯基喹啉类化合物10【4-(methylthio)quinazoline】。化合物10与阿尔法氨基酸酯类化合物经取代化合物10中的甲巯基然后环化反应生成最终目标化合物5。该法不仅需要经过三次较高温度的反应（回流甚至高温），四次分离纯化（层析和重结晶等），而且还要使用劳森试剂（含磷试剂）及碘甲烷等较昂贵的试剂。以上这些不足（三步或四步反应，含磷试剂，高温及多次分离提纯，产率低等），限制了许多该类化合物在实际研究中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物及其制备方法。
一种8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物，其特征是：经过下述通式反应得到的稠环化合物5：
胺1中R1-R2定义如下：
R1为独立的-F，-Cl，-Br, -OMe, C1-C4的烷基和C3-C5的环烷基；
R2为独立的-OMe, C1-C4的烷基和C3-C5的环烷基；
化合物2中的R 3 定义如下：
R3为–H, C1-C4的烷基；
化合物4中的R4定义如下：
R4为独立的C1-C4烷基。
根据所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物，其特征是：
当R3不是氢时，对中间体3中的N=C双键有顺、反异构体3a和3b ；
一种8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：包括以下步骤：
在胺1和化合物2的作用下，在无溶剂或适当溶剂和适当温度时反应1-48小时，生成关键中间体3，即上述通式中的中间体3；中间体3与化合物4在适当溶剂和适当温度时反应1-48小时，经提纯后获得上述通式表示的稠环化合物5；所述胺1、化合物2与溶剂的投料的摩尔比为1:1-50：0-200；所述中间体3的制备中在胺1和化合物2的作用下，在无溶剂或适当溶剂中和适当温度的适当溶剂是指：二氯甲烷， 1，2-二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲苯、乙醚；所述中间体3的制备中在胺1和化合物2的作用下，在无溶剂或适当溶剂中和适当温度的适当温度是指0~180℃；所述的中间体3 与化合物4和溶剂按1：1-20：1-60的摩尔比投入到反应瓶中；所述的中间体3与化合物4在适当溶剂中和适当温度时反应，获得上述通式表示的稠环化合物5中的适当溶剂为二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈，冰醋酸，三氟醋酸，正丙酸，异丙酸，丁酸；所述的中间体3与化合物4在适当溶剂中和适当温度时反应获得上述通式表示的稠杂环化合物5中的适当温度为0~160℃。
根据所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：当R3 = -H时，中间体3通过胺1与DMF在苯磺酰氯的作用下生成，经分离提纯后得到。
根据所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：上述通式中，中间体3的提纯是指：萃取、重结晶，减压蒸馏和柱层析；所述的中间体3与4在适当溶剂中和适当温度时反应，经提纯后获得上述通式表示的稠杂环化合物5中的提纯是指：萃取、重结晶或柱层析。
6根据所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：
反应第一步：
在一50毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈17.8克（0.1摩尔），N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 20克和10毫升甲苯，反应混合物加热50oC并保持3小时；TLC和HPLC分析表明反应完成；分离除去过量的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和溶剂，残余物经洗涤、提纯、干燥得纯的中间体（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪【(E)-N'-(2-cyano-4,5 dimethoxy-phenyl)-N,N-dimethylformimidamide】；得产品21.9克，产率94.0%；1H NMR (CDCl3) 300 MHz (ppm)：8.04 (1H, s), 7.73 (1H, s), 6.79(H, s), 3.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.95 (3H, s), 2.97 (3H, s); MS: m/z（M+1） 234.10；
反应第二步：
在一25毫升单口圆底烧瓶中加入（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪2.33克（0.01摩尔）和甘氨酸乙酯5.03克，然后加入二氯甲烷与冰醋酸混合溶剂10毫升；加热回流反应混合物2小时；TLC和HPLC跟踪反应待反应完成，分离除去溶剂，残余物在二氯甲烷乙腈中重结晶提纯得中间体8,9-二甲氧基咪唑[1,2-c]喹唑啉-3（2H）-酮【8,9-dimethoxyimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one】1.57克固体产物，产率64%；1H NMR (DMSOd6) 300 MHz (ppm)：8.50 (1H, s), 7.41(1H, s), 6.68(1H, m), 4.45 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.96 (3H, s); MS: m/z（M+1） 246.21。
根据所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：
反应第一步
在一250毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈21.2克（0.1摩尔），N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛90克和四氢呋喃100毫升，反应混合物被加热回流；TLC和HPLC分析表明反应完成；分离回收N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；残余物经洗涤、提纯、干燥得纯的中间体（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪【(E)-N'-(2-cyano-4,5 dimethoxy-phenyl)-N,N-dimethylformimidamide】；得产品25.5克，产率92%；1H NMR (CDCl3) 300 MHz (ppm)：8.04 (1H, s), 7.73 (1H, s), 6.79(H, s), 3.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.95 (3H, s), 2.97 (3H, s); MS: m/z（M+1） 234.10；
反应第二步：
在一25毫升单口圆底烧瓶中加入（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪2.93克（0.01摩尔）和甘氨酸乙酯7.03克，然后加入氯仿与冰醋酸混合溶剂10毫升；反应混合物在60℃下搅拌4小时；TLC和HPLC跟踪反应待反应完成，分离除去溶剂，残余物在乙腈中重结晶提纯得8,9-二甲氧基咪唑[1,2-c]喹唑啉-3（2H）-酮【8,9-dimethoxyimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one】1.85克固体产物，产率60%；1H NMR (DMSOd6) 300 MHz (ppm)：8.50 (1H, s), 7.41(1H, s), 6.68(1H, m), 4.45 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.96 (3H, s); MS: m/z（M+1） 246.21。
根据所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：
8
反应第一步：
在一250毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈30.5克（0.1摩尔）和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛60克，100毫升乙酸乙酯和10毫升冰醋酸；反应混合物加热回流2小时；TLC和HPLC分析表明反应完成；分离回收N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；残余物经洗涤、提纯、干燥得纯的中间体（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪【(E)-N'-(2-cyano-4,5 dimethoxy-phenyl)-N,N-dimethylformimidamide】；得产品36.3克，产率91%；1H NMR (CDCl3) 300 MHz (ppm)：8.04 (1H, s), 7.73 (1H, s), 6.79(H, s), 3.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.95 (3H, s), 2.97 (3H, s); MS: m/z（M+1） 234.10；
反应第二步：
在一50毫升单口圆底烧瓶中加入（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪5.10克（0.01摩尔）和甘氨酸乙酯11.03克，然后加入甲苯与冰醋酸10毫升；反应混合物在80℃下搅拌2小时；TLC和HPLC跟踪反应待反应完成，分离除去溶剂，残余物在四氢呋喃和DMF中重结晶提纯得得8,9-二甲氧基咪唑[1,2-c]喹唑啉-3（2H）-酮【8,9-dimethoxyimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one】3.38克固体产物，产率63%；1H NMR (DMSOd6) 300 MHz (ppm)：8.50 (1H, s), 7.41(1H, s), 6.68(1H, m), 4.45 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.96 (3H, s); MS: m/z（M+1） 246.21。
本发明稠环化合物的制备方法是在胺1和化合物2的作用下在无溶剂或适当溶剂中和适当温度时反应生成关键中间体，经提纯后即得下述通式中的中间体3。如果R3 = -H，中间体3亦可通过胺1和DMF在苯磺酰氯的作用下经提纯后得到。然后中间体3与化合物4在适当溶剂中和适当温度时反应获得下述通式表示的稠环化合物5。
本发明的特点和有益效果是：
1.反应的路线短亦即两步合成法。
2.第二步的反应中一锅法形成了具有两个杂环的稠环化合物。
3.原料易得，操作方便。
4.反应中没有使用任何重金属离子催化剂等，反应条件温和。
5.反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高。
6.对环境没有污染, 充分体现了绿色化学的概念。
本发明通过如下技术方案提供了一种能够应用于实验室、工业化并具有环保型的分离简单的两步合成方法（见如下化学反应方程式）。该方法步骤少、产率高、毒性低（不含磷等试剂）以及操作简便，克服了现有该类稠杂环化合物合成方法中的不足。
具体实施方式
本发明提供了一类稠环化合物【8,9-mono and /or di-substitutedimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one 衍生物】的制备方法，包括以下步骤：在胺1化合物2的作用下在无溶剂或适当溶剂中和适当温度时反应生成关键中间体，经提纯后即得下述通式中的中间体3。如果R3 = -H，中间体3亦可通过胺1和DMF在苯磺酰氯的作用下经提纯后得到。然后中间体3与化合物4在适当溶剂中和适当温度时反应获得下述通式表示的稠环化合物5。
本发明的稠环化合物的制备方法是在胺1和化合物2的作用下在无溶剂或适当溶剂和0-180℃适当温度时反应1-48小时，生成关键中间体即下述通式中的中间体3。所述胺1、化合物2与溶剂的投料的摩尔比为1:1-50：0-200。中间体3与化合物4在适当溶剂中，在0-160℃时反应1-48小时，经提纯后获得下述通式表示的稠环化合物5。
胺1，化合物 2和溶剂按一定比例投入到反应瓶中。
反应混合物在0-180℃反应1-48小时。
除去溶剂（当需要时）得初产物中间体3，直接用于下一步中。
中间体3 与化合物4和溶剂按1：1-20：1-60的摩尔比投入到反应瓶中，在0-160℃时反应1-48小时，经重分离提纯后获得上述通式表示的稠环化合物5。
一类稠杂环化合物的制备方法（见上述结构式5），包括以下步骤：本发明的稠环化合物的制备方法是在胺1和化合物2的作用下，在无溶剂或适当溶剂和适当温度时反应生成关键中间体，即上述通式中的中间体3，当R3 = -H时，中间体3也可通过胺1与DMF在苯磺酰氯的作用下生成，经分离提纯后得到。中间体3与化合物4在适当溶剂和适当温度时反应，经提纯后获得上述通式表示的稠环化合物5。
一类稠杂环化合物的制备方法，其特征在于胺1中R1-R2定义如下：
R1为独立的-F，-Cl，-Br, -OMe, C1-C4的烷基和C3-C5的环烷基；
R2为独立的-OMe, C1-C4的烷基和C3-C5的环烷基；
一类稠杂环化合物的制备方法，其特征在于化合物2中的R 3 定义如下：
R3为–H, C1-C4的烷基
一类稠杂环化合物的制备方法，其特征在于对中间体3中的N=C双键有顺、反异构体3a和3b (当R3不是氢时)
一类稠杂环化合物的制备方法，其特征在于化合物4中的R4定义如下：
R4为独立的C1-C4烷基
一类稠杂环化合物的制备方法，其特征在于中间体3的制备中是在胺1和化合物2的作用下，在无溶剂或适当溶剂中和适当温度的适当溶剂是指，二氯甲烷， 1，2-二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲苯、乙醚。
一类稠杂环化合物的制备方法，其特征在于中间体3的制备中是在胺1和化合物2的作用下，在无溶剂或适当溶剂中和适当温度的适当温度是指0~180℃。
一类稠杂环化合物的制备方法，其特征在于上述通式中，中间体3的提纯是指：萃取、重结晶，减压蒸馏和柱层析。
一类稠杂环化合物的制备方法，其特征在于中间体3与化合物4在适当溶剂中和适当温度时反应，获得上述通式表示的稠环化合物5中的适当溶剂为二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈，冰醋酸，三氟醋酸，正丙酸，异丙酸，丁酸。
一类稠杂环化合物的制备方法，其特征在于中间体3与化合物4在适当溶剂中和适当温度时反应获得上述通式表示的稠杂环化合物5中的适当温度为0~160℃。
一类稠杂环化合物的制备方法，其特征在于中间体3与4在适当溶剂中和适当温度时反应，经提纯后获得上述通式表示的稠杂环化合物5中的提纯是指：萃取、重结晶或柱层析。
实施例1：
反应第一步：
在一50毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈17.8克（0.1摩尔），N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 20克和10毫升甲苯，反应混合物加热50oC并保持3小时。TLC和HPLC分析表明反应完成。分离除去过量的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和溶剂，残余物经洗涤、提纯、干燥得纯的中间体（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪【(E)-N'-(2-cyano-4,5 dimethoxy-phenyl)-N,N-dimethylformimidamide】。得产品21.9克，产率94.0%。1H NMR (CDCl3) 300 MHz (ppm)：8.04 (1H, s), 7.73 (1H, s), 6.79(H, s), 3.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.95 (3H, s), 2.97 (3H, s); MS: m/z（M+1） 234.10。
反应第二步：
在一25毫升单口圆底烧瓶中加入（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪2.33克（0.01摩尔）和甘氨酸乙酯5.03克，然后加入二氯甲烷与冰醋酸混合溶剂10毫升。加热回流反应混合物2小时。TLC和HPLC跟踪反应待反应完成，分离除去溶剂，残余物在二氯甲烷乙腈中重结晶提纯得得8,9-二甲氧基咪唑[1,2-c]喹唑啉-3（2H）-酮【8,9-dimethoxyimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one】1.57克固体产物，产率64%。1H NMR (DMSOd6) 300 MHz (ppm)：8.50 (1H, s), 7.41(1H, s), 6.68(1H, m), 4.45 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.96 (3H, s); MS: m/z（M+1） 246.21。
实施方式2：
反应第一步
在一250毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈21.2克（0.1摩尔），N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛90克和四氢呋喃100毫升，反应混合物被加热回流。TLC和HPLC分析表明反应完成。分离回收N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛。残余物经洗涤、提纯、干燥得纯的中间体（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪【(E)-N'-(2-cyano-4,5 dimethoxy-phenyl)-N,N-dimethylformimidamide】。得产品25.5克，产率92%。1H NMR (CDCl3) 300 MHz (ppm)：8.04 (1H, s), 7.73 (1H, s), 6.79(H, s), 3.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.95 (3H, s), 2.97 (3H, s); MS: m/z（M+1） 234.10。
反应第二步：
在一25毫升单口圆底烧瓶中加入（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪2.93克（0.01摩尔）和甘氨酸乙酯7.03克，然后加入氯仿与冰醋酸混合溶剂10毫升。反应混合物在60℃下搅拌4小时。TLC和HPLC跟踪反应待反应完成，分离除去溶剂，残余物在乙腈中重结晶提纯得得8,9-二甲氧基咪唑[1,2-c]喹唑啉-3（2H）-酮【8,9-dimethoxyimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one】1.85克固体产物，产率60%。1H NMR (DMSOd6) 300 MHz (ppm)：8.50 (1H, s), 7.41(1H, s), 6.68(1H, m), 4.45 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.96 (3H, s); MS: m/z（M+1） 246.21。
实施例3：
反应第一步：
在一250毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈30.5克（0.1摩尔）和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛60克，100毫升乙酸乙酯和10毫升冰醋酸。反应混合物加热回流2小时。TLC和HPLC分析表明反应完成。分离回收N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛。残余物经洗涤、提纯、干燥得纯的中间体（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪【(E)-N'-(2-cyano-4,5 dimethoxy-phenyl)-N,N-dimethylformimidamide】。得产品36.3克，产率91%。1H NMR (CDCl3) 300 MHz (ppm)：8.04 (1H, s), 7.73 (1H, s), 6.79(H, s), 3.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.95 (3H, s), 2.97 (3H, s); MS: m/z（M+1） 234.10。
反应第二步：
在一50毫升单口圆底烧瓶中加入（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪5.10克（0.01摩尔）和甘氨酸乙酯11.03克，然后加入甲苯与冰醋酸10毫升。反应混合物在80℃下搅拌2小时。TLC和HPLC跟踪反应待反应完成，分离除去溶剂，残余物在四氢呋喃和DMF中重结晶提纯得8,9-二甲氧基咪唑[1,2-c]喹唑啉-3（2H）-酮【8,9-dimethoxyimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one】3.38克固体产物，产率63%。1H NMR (DMSOd6) 300 MHz (ppm)：8.50 (1H, s), 7.41(1H, s), 6.68(1H, m), 4.45 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.96 (3H, s); MS: m/z（M+1） 246.21。
Claims (8)
1.一种8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物，其特征是：经过下述通式反应得到的稠环化合物5：
胺1中R1-R2定义如下：
R1为独立的-F，-Cl，-Br, -OMe, C1-C4的烷基和C3-C5的环烷基；
R2为独立的-OMe, C1-C4的烷基和C3-C5的环烷基；
化合物2中的R 3 定义如下：
R3为–H, C1-C4的烷基；
化合物4中的R4定义如下：
R4为独立的C1-C4烷基。
2.根据权利要求1所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物，其特征是：
当R3不是氢时，对中间体3中的N=C双键有顺、反异构体3a和3b ；
。
3.一种8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：包括以下步骤：
在胺1和化合物2的作用下，在无溶剂或适当溶剂和适当温度时反应1-48小时，生成关键中间体3，即上述通式中的中间体3；中间体3与化合物4在适当溶剂和适当温度时反应1-48小时，经提纯后获得上述通式表示的稠环化合物5；所述胺1、化合物2与溶剂的投料的摩尔比为1:1-50：0-200；所述中间体3的制备中在胺1和化合物2的作用下，在无溶剂或适当溶剂中和适当温度的适当溶剂是指：二氯甲烷， 1，2-二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲苯、乙醚；所述中间体3的制备中在胺1和化合物2的作用下，在无溶剂或适当溶剂中和适当温度的适当温度是指0~180℃；所述的中间体3 与化合物4和溶剂按1：1-20：1-60的摩尔比投入到反应瓶中；所述的中间体3与化合物4在适当溶剂中和适当温度时反应，获得上述通式表示的稠环化合物5中的适当溶剂为二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈，冰醋酸，三氟醋酸，正丙酸，异丙酸，丁酸；所述的中间体3与化合物4在适当溶剂中和适当温度时反应获得上述通式表示的稠杂环化合物5中的适当温度为0~160℃ 。
4.根据权利要求3所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：当R3 = -H时，中间体3通过胺1与DMF在苯磺酰氯的作用下生成，经分离提纯后得到。
5.根据权利要求3所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：上述通式中，中间体3的提纯是指：萃取、重结晶，减压蒸馏和柱层析；所述的中间体3与4在适当溶剂中和适当温度时反应，经提纯后获得上述通式表示的稠杂环化合物5中的提纯是指：萃取、重结晶或柱层析。
6.根据权利要求3所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：
反应第一步：
在一50毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈17.8克（0.1摩尔），N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 20克和10毫升甲苯，反应混合物加热50oC并保持3小时；TLC和HPLC分析表明反应完成；分离除去过量的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和溶剂，残余物经洗涤、提纯、干燥得纯的中间体（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪【(E)-N'-(2-cyano-4,5 dimethoxy-phenyl)-N,N-dimethylformimidamide】；得产品21.9克，产率94.0%；1H NMR (CDCl3) 300 MHz (ppm)：8.04 (1H, s), 7.73 (1H, s), 6.79(H, s), 3.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.95 (3H, s), 2.97 (3H, s); MS: m/z（M+1） 234.10；
反应第二步：
在一25毫升单口圆底烧瓶中加入（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪2.33克（0.01摩尔）和甘氨酸乙酯5.03克，然后加入二氯甲烷与冰醋酸混合溶剂10毫升；加热回流反应混合物2小时；TLC和HPLC跟踪反应待反应完成，分离除去溶剂，残余物在二氯甲烷乙腈中重结晶提纯得中间体8,9-二甲氧基咪唑[1,2-c]喹唑啉-3（2H）-酮【8,9-dimethoxyimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one】1.57克固体产物，产率64%；1H NMR (DMSOd6) 300 MHz (ppm)：8.50 (1H, s), 7.41(1H, s), 6.68(1H, m), 4.45 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.96 (3H, s); MS: m/z（M+1） 246.21。
7.根据权利要求3所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：
反应第一步
在一250毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈21.2克（0.1摩尔），N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛90克和四氢呋喃100毫升，反应混合物被加热回流；TLC和HPLC分析表明反应完成；分离回收N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；残余物经洗涤、提纯、干燥得纯的中间体（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪【(E)-N'-(2-cyano-4,5 dimethoxy-phenyl)-N,N-dimethylformimidamide】；得产品25.5克，产率92%；1H NMR (CDCl3) 300 MHz (ppm)：8.04 (1H, s), 7.73 (1H, s), 6.79(H, s), 3.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.95 (3H, s), 2.97 (3H, s); MS: m/z（M+1） 234.10；
反应第二步：
在一25毫升单口圆底烧瓶中加入（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪2.93克（0.01摩尔）和甘氨酸乙酯7.03克，然后加入氯仿与冰醋酸混合溶剂10毫升；反应混合物在60℃下搅拌4小时；TLC和HPLC跟踪反应待反应完成，分离除去溶剂，残余物在乙腈中重结晶提纯得8,9-二甲氧基咪唑[1,2-c]喹唑啉-3（2H）-酮【8,9-dimethoxyimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one】1.85克固体产物，产率60%；1H NMR (DMSOd6) 300 MHz (ppm)：8.50 (1H, s), 7.41(1H, s), 6.68(1H, m), 4.45 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.96 (3H, s); MS: m/z（M+1） 246.21。
8.根据权利要求3所述的8, 9-单，双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物的制备方法，其特征是：
反应第一步：
在一250毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈30.5克（0.1摩尔）和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛60克，100毫升乙酸乙酯和10毫升冰醋酸；反应混合物加热回流2小时；TLC和HPLC分析表明反应完成；分离回收N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；残余物经洗涤、提纯、干燥得纯的中间体（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪【(E)-N'-(2-cyano-4,5 dimethoxy-phenyl)-N,N-dimethylformimidamide】；得产品36.3克，产率91%；1H NMR (CDCl3) 300 MHz (ppm)：8.04 (1H, s), 7.73 (1H, s), 6.79(H, s), 3.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 2.95 (3H, s), 2.97 (3H, s); MS: m/z（M+1） 234.10；
反应第二步：
在一50毫升单口圆底烧瓶中加入（E）-N’-(2-甲腈-4，5-二甲氧基苯)-N,N-二甲基甲咪5.10克（0.01摩尔）和甘氨酸乙酯11.03克，然后加入甲苯与冰醋酸10毫升；反应混合物在80℃下搅拌2小时；TLC和HPLC跟踪反应待反应完成，分离除去溶剂，残余物在四氢呋喃和DMF中重结晶提纯得得8,9-二甲氧基咪唑[1,2-c]喹唑啉-3（2H）-酮【8,9-dimethoxyimidazo[1,2-c]quinazolin-3(2H)-one】3.38克固体产物，产率63%；1H NMR (DMSOd6) 300 MHz (ppm)：8.50 (1H, s), 7.41(1H, s), 6.68(1H, m), 4.45 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.96 (3H, s); MS: m/z（M+1） 246.21。
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| CN201410278693.0A CN104059075B (zh) | 2014-06-21 | 2014-06-21 | 8,9-单,双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物及其制备方法 |
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| CN201410278693.0A CN104059075B (zh) | 2014-06-21 | 2014-06-21 | 8,9-单,双取代的咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物及其制备方法 |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104327086A (zh) * | 2014-11-14 | 2015-02-04 | 山东省鲁南煤化工工程技术研究院 | 一种具有光学活性的2h-咪唑并[1,2-c]喹唑啉-3酮化合物及其制备方法 |
| CN105130910A (zh) * | 2015-07-30 | 2015-12-09 | 遵义医学院 | 一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂pd153035及其类似物的一锅合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000053654A (ja) * | 1998-08-10 | 2000-02-22 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 新規なキナゾリン誘導体 |
-
2014
- 2014-06-21 CN CN201410278693.0A patent/CN104059075B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000053654A (ja) * | 1998-08-10 | 2000-02-22 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 新規なキナゾリン誘導体 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ALY，A. A.: "Synthesis and antimicrobial activity of some annelated quinazoline derivatives", 《JOURNAL OF THE CHINESE CHEMICAL SOCIETY》 * |
| EL-MELIGIE, S等: "2-(2-Arylvinyl)-7-substituted –quinazolin -4(3H)-ones: synthesis, reactions and antimicrobial activity", 《INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, SECTION B: ORGANIC CHEMISTRY INCLUDING MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104327086A (zh) * | 2014-11-14 | 2015-02-04 | 山东省鲁南煤化工工程技术研究院 | 一种具有光学活性的2h-咪唑并[1,2-c]喹唑啉-3酮化合物及其制备方法 |
| CN105130910A (zh) * | 2015-07-30 | 2015-12-09 | 遵义医学院 | 一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂pd153035及其类似物的一锅合成方法 |
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