CN107311960A - 1，2，3‑苯并噻二唑类化合物的合成方法 - Google Patents

1，2，3‑苯并噻二唑类化合物的合成方法 Download PDF

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CN107311960A CN201710683657.6A CN201710683657A CN107311960A CN 107311960 A CN107311960 A CN 107311960A CN 201710683657 A CN201710683657 A CN 201710683657A CN 107311960 A CN107311960 A CN 107311960A
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刘妙昌
刘玮
张鑫
高文霞
黄小波
吴华悦
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Abstract

本发明公开了1，2，3‑苯并噻二唑类化合物的合成方法，以具有式(I)所示结构的邻氨基苯硫酚类化合物和亚硝酸特丁酯为原料，通过分子内的重氮化反应得到具有式(II)所示结构的1，2，3‑苯并噻二唑类化合物，反应方程式如下：

Description

1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一类有机化合物的合成方法，具体涉及1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，属于化学技术领域。
背景技术
1，2，3-苯并噻二唑类化合物是一类含氮、硫杂环的化合物，具有杀菌、抗炎以及抑制病毒无序生长等生物活性，从而被广泛应用于有机合成中间体、染料、防腐剂中，并且常见于激酶抑制剂的优势结构片中，尤其在药物化学领域，为提高或改变药理活性，往往在先导化合物或候选药物的结构改造中引入1，2，3-苯并噻二唑类化合物，例如：含有噻二唑环系的羧酸类化合物具有明显的诱导植物系统获得抗性的功能。
正是由于1，2，3-苯并噻二唑类化合物如此重要，所以人们对其合成开展了大量研究，目前已经探索了多条合成路线和方法，例如：
(1)邻卤苯胺重氮法：以邻卤苯胺为原料，在苛刻的条件下，经过较长的反应时间，得到1，2，3-苯并噻二唑类化合物。该方法较为繁琐，需要使用昂贵的钯金属催化剂，产率较低，使得该反应难以实现工业化。
(2)重氮-碘化法：以邻氨基苯硫酚为原料，在重氮试剂、碘化钾和对甲苯酸磺酸的体系下，在水相中进行反应，从而得到1，2，3-苯并噻二唑类化合物。该方法存在原子经济性差、环境污染大等缺陷。
因此，对于实验操作简便、易于后处理、反应条件温和的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是医药中间体领域对于1，2，3-苯并噻二唑类化合物需求强烈所决定的迫切需求，也是目前的研究热点之一。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作简便、易于后处理、反应条件温和、无需氧化剂和催化剂、绿色、经济、适合大规模工业化生产的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，以具有式(I)所示结构的邻氨基苯硫酚类化合物和亚硝酸特丁酯为原料，在反应溶剂中通过分子内的重氮化反应得到具有式(II)所示结构的1，2，3-苯并噻二唑类化合物，反应方程式如下：
其中，R＝氢、氟、氯、酯基、硝基或甲基。
前述的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
Step1：在反应容器中加入具有式(I)所示结构的邻氨基苯硫酚类化合物、亚硝酸特丁酯和反应溶剂；
Step2：在0℃～40℃反应温度下反应3min～30min；
Step3：反应结束后，对反应混合物进行分离纯化即得具有式(II)所示结构的1，2，3-苯并噻二唑类化合物。
前述的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，在Step3中，对反应混合物进行分离纯化具体包括以下步骤：
(1)加入乙酸乙酯对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相；
(2)用无水硫酸钠干燥合并后的有机相，过滤，减压浓缩；
(3)将浓缩物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂，收集洗脱液，旋掉溶剂。
前述的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，前述具有式(I)所示结构的邻氨基苯硫酚类化合物与亚硝酸特丁酯的摩尔比为1:1～3；优选的，摩尔比为1:1.5。
前述的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，前述反应溶剂为1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、1，4-二氧六烷、1，2-二氯乙烷、N-甲基吡咯烷酮、叔丁醇、正己烷、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、聚乙二醇、二氯甲烷、吡啶、乙醚、四氯化碳、二甲苯、苯、氯仿或水；优选的，反应溶剂为水。
需要说明的是：
(1)反应温度
在本发明的合成方法中，反应温度为0℃～40℃，非限定性地例如：0℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃或40℃。
(2)反应时间
在本发明的合成方法中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱检测目的产物或原料的残留百分比而确定合适的反应时间，通常为3min～30min，非限定性地例如：3min、6min、9min、12min、15min、18min、21min、24min或30min。
(3)分离纯化
对反应后所得的混合物可以进行进一步的分离纯化，以得到较纯的最终产品，可以采用本领域普通技术人员熟知的分离纯化方法，例如：萃取、柱层析、蒸馏、重结晶、倾析、过滤、离心、洗涤、蒸发、汽提或吸附，或者至少两种分离纯化方法的组合，例如：萃取与柱层析的组合。
当然，如果需要也可以将获得的反应混合物直接引入到其他工序直接反应来生产其他产品。可选的，在引入到其他工序之前，可以对反应混合进行预处理，例如浓缩、萃取和减压蒸馏中的一种或多种，以得到粗产品或纯的产品，然后引入到其他工序。
在本发明的合成方法中，我们将采用如下的分离纯化操作：
(1)反应结束后，将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相(饱和食盐水萃取分离的有机相+乙酸乙酯萃取分离的多次有机相)；
(2)用无水硫酸钠干燥合并后的有机相，过滤，减压浓缩；
(3)将浓缩残留物上硅胶柱(填充300～400目硅胶)，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂(二者的体积比为3:1)为洗脱液，收集洗脱液，旋掉溶剂后得到目标产物。
本发明的有益之处在于：
(1)制备过程操作简便，所得产物易于后处理，适合大规模工业化生产；
(2)不需要高温高压，在室温下即可进行反应，反应条件温和；
(3)不需要氧化剂和催化剂，合成成本降低；
(4)反应底物官能团容忍性高，底物范围广、容易制备；
(5)邻氨基苯硫酚类化合物廉价易得，更经济；
(6)反应高效、收率高，反应放大后反应效率更高；
(7)不污染环境，绿色环保。
具体实施方式
本发明的合成方法，以邻氨基苯硫酚类化合物和亚硝酸特丁酯为原料，在反应溶剂中通过分子内的重氮化反应得到1，2，3-苯并噻二唑类化合物，实验操作简单，不需要氧化剂和催化剂，所得产物易于后处理，对环境不产生污染。
为了更清楚地说明本发明的合成方法，以下结合具体的优选的实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1
1,2,3-苯并噻二唑的合成：
在室温(25℃)下，将原料邻氨基苯硫酚(0.3mmol，1equiv)和亚硝酸特丁酯(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应容器中，然后再加入反应溶剂水(2mL)，在25℃反应温度下搅拌反应3min，反应结束后，加入乙酸乙酯(10mL)对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，得白色液体，收率96％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.82(2H,m),8.47(1H,d),8.76(1H,d)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ157.76,140.40,129.42,127.36,123.32,120.37。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C6H4N2S：C,52.92；H,2.96；N,20.57；S,23.54；
Found：C,52.93；H,2.97；N,20.58；S,23.55。
实施例2
6-甲基-1,2,3-苯并噻二唑的合成：
在室温(25℃)下，将原料2-氨基-5-甲基苯硫酚(0.3mmol，1equiv)和亚硝酸特丁酯(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应容器中，然后再加入反应溶剂水(2mL)，在25℃反应温度下搅拌反应3min，反应结束后，加入乙酸乙酯(10mL)对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，得白色液体，收率93％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,d6-DMSO)δ8.48(1H,d),7.86(1H,d),7.45(1H,dd)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,d6-DMSO)δ157.6,142.0,140.7,129.4,123.8,118.9,22.3。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C7H6N2S：C,55.98；H,4.03；N,18.65；S,21.35；
Found：C,55.99；H,4.04；N,18.66；S,21.36。
实施例3
4,6-二甲基-1,2,3-苯并噻二唑的合成：
在室温(25℃)下，将原料2-氨基-3,5-二甲基苯硫酚(0.3mmol，1equiv)和亚硝酸特丁酯(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应容器中，然后再加入反应溶剂水(2mL)，在25℃反应温度下搅拌反应3min，反应结束后，加入乙酸乙酯(10mL)对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，得白色液体，收率83％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.64(s,1H),7.16(s,1H),2.70(s,3H),2.42(s,3H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ:148.7,141.6,135.5,130.8,129.7,126.2,20.6,18.8。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C8H8N2S：C,58.51；H,4.91；N,17.06；S,19.52；
Found：C,58.52；H,4.92；N,17.07；S,19.53。
实施例4
5-硝基-1，2，3-苯并噻二唑的合成：
在室温(25℃)下，将原料2-氨基-4-硝基苯硫酚(0.3mmol，1equiv)和亚硝酸特丁酯(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应容器中，然后再加入反应溶剂水(2mL)，在25℃反应温度下搅拌反应3min，反应结束后，加入乙酸乙酯(10mL)对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，得白色液体，收率92％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,d6-DMSO)δ9.05(1H,d)；8.80(1H,d)；8.51(1H,dd)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,d6-DMSO)δ:159.5,147.7,141.1,124.9,122.0,115.8。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C6H3N3O2S：C,39.78；H,1.67；N,23.19；O,17.66；S,17.70；
Found：C,39.79；H,1.68；N,23.20；O,17.67；S,17.71。
实施例5
5,7-二氯-1,2,3-苯并噻二唑的合成：
在室温(25℃)下，将原料2-氨基-4,6-二氯苯硫酚(0.3mmol，1equiv)和亚硝酸特丁酯(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应容器中，然后再加入反应溶剂水(2mL)，在25℃反应温度下搅拌反应3min，反应结束后，加入乙酸乙酯(10mL)对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，得白色液体，收率95％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,C6D6)δ：7.99(d,1H),7.66(d,1H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,C6D6)δ：143.6,136.7,128.4,127.9,120.5,117.2。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C6H2Cl2N2S：C,35.14；H,0.98；Cl,34.58；N,13.66；S,15.63；
Found：C,35.15；H,0.99；Cl,34.59；N,13.67；S,15.64。
实施例6
6-乙氧羰基-1,2,3-苯并噻二唑的合成：
在室温(25℃)下，将原料2-氨基-5-乙氧羰基苯硫酚(0.3mmol，1equiv)和亚硝酸特丁酯(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应容器中，然后再加入反应溶剂水(2mL)，在25℃反应温度下搅拌反应3min，反应结束后，加入乙酸乙酯(10mL)对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，得白色液体，收率91％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.83(s,1H),8.69(d,1H),8.30(d,1H),4.47(q,2H),1.47(t,3H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ：165.4,159.8,140.8,131.0,127.7,123.8,121.2,62.0,14.3。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C8H9N3：C,51.91；H,3.87；N,13.45；O,15.37；S,15.40；
Found：C,51.92；H,3.88；N,13.46；O,15.38；S,15.41。
实施例7
6-甲氧羰基-1,2,3-苯并噻二唑的合成：
在室温(25℃)下，将原料2-氨基-5-甲氧羰基苯硫酚(0.3mmol，1equiv)和亚硝酸特丁酯(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应容器中，然后再加入反应溶剂水(2mL)，在25℃反应温度下搅拌反应3min，反应结束后，加入乙酸乙酯(10mL)对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，得白色液体，收率91％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,d6-DMSO)δ:8.83(d,1H),8.69(d,1H),8.29(dd,1H),4.02(s,3H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,d6-DMSO)δ:165.9,159.7,140.8,130.7,127.7,123.9,121.3,52.9。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C6H3ClFN3：C,49.48；H,3.11；N,14.42；O,16.48；S,16.51；
Found：C,42.02；C,49.49；H,3.12；N,14.43；O,16.49；S,16.52。
实施例8
5,6-二氟-1,2,3-苯并噻二唑的合成：
在室温(25℃)下，将原料2-氨基-4,5-二氟苯硫酚(0.3mmol，1equiv)和亚硝酸特丁酯(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应容器中，然后再加入反应溶剂水(2mL)，在25℃反应温度下搅拌反应3min，反应结束后，加入乙酸乙酯(10mL)对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，得白色液体，收率98％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,d6-DMSO)δ8.40(dd,1H),7.88(dd,1H)。
所得产物的核磁共振氟谱的数据如下：
19F NMR(470MHz,DMSO-d6)δ:-129.6--129.7(m,1F),-134.1--134.2(m,1F)。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C7H4F3N3：C,41.86；H,1.17；F,22.07；N,16.27；S,18.62；
Found：C,41.87；H,1.18；F,22.08；N,16.28；S,18.63。
实施例9
6-氟-1,2,3-苯并噻二唑的合成：
在室温(25℃)下，将原料2-氨基-5-氟苯硫酚(0.3mmol，1equiv)和亚硝酸特丁酯(0.45mmol，1.5equiv)加入到反应容器中，然后再加入反应溶剂水(2mL)，在25℃反应温度下搅拌反应3min，反应结束后，加入乙酸乙酯(10mL)对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，得白色液体，收率96％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,d6-DMSO)δ＝7.41(m,1H),7.78(dd,1H),8.61(dd,1H)。
所得产物的核磁共振氟谱的数据如下：
19F NMR(470MHz,DMSO-d6)δ＝-109.2(m,1F)。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C6H3FN2S：C,46.75；H,1.96；F,12.32；N,18.17；S,20.80；
Found：C,46.76；H,1.97；F,12.33；N,18.18；S,20.81。
由实施例1至实施例9可看出，当采用本发明的合成方法时，能够以高产率、高纯度得到1，2，3-苯并噻二唑类化合物。
实施例10至实施例20
除将反应溶剂水分别替换为如下的有机反应溶剂外，以与具有最高产物产率的实施例1相同的方式分别实施实施例10至实施例20，所使用的有机反应溶剂和相应产物的收率如下表所示：
由上表可看出，当使用其它有机反应溶剂时，比如：强极性反应溶剂1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮，非极性反应溶剂甲苯、正己烷，弱配位反应溶剂乙腈、1，4-二氧六烷，均能发生反应，但是产率与水相相比有所降低，这说明反应溶剂的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
此外，经试验，当反应溶剂选用二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、聚乙二醇、二氯甲烷、吡啶、乙醚、四氯化碳、二甲苯、苯或氯仿时，也均能发生反应，并且产物的产率都较高，至少都能达到80％以上，甚至更高。
由上述所有实施例可明显看出，在使用邻氨基苯硫酚类化合物和亚硝酸特丁酯为原料，不加入氧化剂和催化剂的情况下，在反应溶剂中通过分子内的重氮化反应，尤其是以水作为反应溶剂，以高产率和高纯度得到了1，2，3-苯并噻二唑类化合物，这为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。
需要说明的是，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。

Claims (7)

1.1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，以具有式(I)所示结构的邻氨基苯硫酚类化合物和亚硝酸特丁酯为原料，在反应溶剂中通过分子内的重氮化反应得到具有式(II)所示结构的1，2，3-苯并噻二唑类化合物，反应方程式如下：
其中，R＝氢、氟、氯、酯基、硝基或甲基。
2.根据权利要求1所述的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
Step1：在反应容器中加入具有式(I)所示结构的邻氨基苯硫酚类化合物、亚硝酸特丁酯和反应溶剂；
Step2：在0℃～40℃反应温度下反应3min～30min；
Step3：反应结束后，对反应混合物进行分离纯化即得具有式(II)所示结构的1，2，3-苯并噻二唑类化合物。
3.根据权利要求2所述的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，在Step3中，对反应混合物进行分离纯化具体包括以下步骤：
(1)加入乙酸乙酯对反应液进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相；
(2)用无水硫酸钠干燥合并后的有机相，过滤，减压浓缩；
(3)将浓缩物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比3：1为洗脱剂，收集洗脱液，旋掉溶剂。
4.根据权利要求1或2所述的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述具有式(I)所示结构的邻氨基苯硫酚类化合物与亚硝酸特丁酯的摩尔比为1:1～3。
5.根据权利要求4所述的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述具有式(I)所示结构的邻氨基苯硫酚类化合物与亚硝酸特丁酯的摩尔比为1:1.5。
6.根据权利要求1或2所述的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、1，4-二氧六烷、1，2-二氯乙烷、N-甲基吡咯烷酮、叔丁醇、正己烷、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、聚乙二醇、二氯甲烷、吡啶、乙醚、四氯化碳、二甲苯、苯、氯仿或水。
7.根据权利要求6所述的1，2，3-苯并噻二唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为水。
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