CN108329262A - N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法 - Google Patents

N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法 Download PDF

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CN108329262A CN201810123297.9A CN201810123297A CN108329262A CN 108329262 A CN108329262 A CN 108329262A CN 201810123297 A CN201810123297 A CN 201810123297A CN 108329262 A CN108329262 A CN 108329262A
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黄阳凤
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Abstract

本发明公开了N‑(2‑喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其以苯甲腈类化合物和喹啉‑N‑氧化物作为反应原料，加入酸和反应溶剂，通过分子间的亲核加成反应得到N‑(2‑喹啉基)苯甲酰胺类化合物，反应的温度为60℃～130℃，苯甲腈类化合物的结构式如下：

Description

N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及化合物的合成方法，具体涉及N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，属于有机化合物合成技术领域。
背景技术
喹啉类化合物是一类重要的含氮杂环化合物，广泛存在于自然界和精细化工领域，很多喹啉类化合物具有抗菌、消炎、抗肿瘤及抗病毒等生物活性。目前已有多个含喹啉片段的药物分子被开发并加以利用，如Wnt信号通路小分子抑制剂VU-WS113。正是由于N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物如此重要，所以人们对其合成开展了大量研究，目前已经探索出了多条合成路线和方法，例如：
(1)六甲基二硅基胺基锂法：以苯甲酸甲酯和2-氨基喹啉为原料，与六甲基二硅基胺基锂，三者同时进入反应器中，得到N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物。该方法用到的六甲基二硅基胺基锂需在无水无氧条件下操作，存在操作条件苛刻、需要特定的反应器反应等缺陷。
(2)苯甲酰异氰酸脂法：以苯甲酰胺和喹啉-N-氧化物为原料，预先将苯甲酰胺用草酰氯生成苯甲酰异氰酸脂的中间体，然后再和喹啉-N-氧化物反应，从而得到N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物。该方法需要预先活化苯甲酰胺，实验步骤繁琐、草酰氯具有高毒性和高腐蚀性等缺陷。
因此，对于实验操作简便、易于后处理、反应条件温和的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是医药中间体领域对于N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物化合物需求强烈所决定的迫切需求，也是目前的研究热点之一。
发明内容
本发明的目的在于提供一种实验操作简便、反应条件温和、易于后处理的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，以苯甲腈类化合物和喹啉-N-氧化物作为反应原料，加入酸和反应溶剂，通过分子间的亲核加成反应得到N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物，反应的温度为60℃～130℃，反应方程式如下：
或者
式中，R为氢、三氟甲基、甲氧基或氰基。
前述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
Step1：向反应容器中加喹啉-N-氧化物和酸，对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应容器中加入反应溶剂和苯甲腈类化合物；
Step2：在60℃～130℃温度下进行反应，直至反应结束；
Step3：对反应混合物进行分离纯化。
前述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，在Step3中，分离纯化具体包括以下步骤：
(1)加入乙酸乙酯对反应混合物进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相；
(2)用无水硫酸钠干燥合并后的有机相，过滤，减压浓缩；
(3)将浓缩物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比10：1为洗脱剂，收集洗脱液，旋掉溶剂。
前述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，前述喹啉-N-氧化物与苯甲腈类化合物的摩尔比为1:1～1:3。
前述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，前述喹啉-N-氧化物与苯甲腈类化合物的摩尔比为1:3。
前述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，前述酸为甲基磺酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸或冰醋酸。
前述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，前述酸为对甲苯磺酸。
前述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，前述酸与喹啉-N-氧化物的摩尔比为1:1～1:3。
前述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，前述酸与喹啉-N-氧化物的摩尔比为1:3。
前述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，前述反应溶剂为有机溶剂与水的混合物，二者的体积比优选为3:1，其中，前述有机溶剂包括：甲苯、四氢呋喃、1，4-二氧六烷、1，2-二氯乙烷、正己烷、二氯甲烷、四氯化碳、二甲苯和苯。
本发明的有益之处在于：
1、反应底物官能团容忍性高，底物范围广、容易制备；
2、不需要高温高压，反应条件温和；
3、制备过程操作简便，所得产物易于后处理，适合大规模工业化生产；
4、苯甲腈类化合物廉价易得，更经济；
5、无需氧化剂和催化剂，合成成本降低；
6、反应高效、收率高，反应放大后反应效率更高。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1：合成N-(2-喹啉基)苯甲酰胺
将原料喹啉-N-氧化物(0.2mmol，1equiv)和对甲苯磺酸(TsOH，0.6mmol，3equiv)加入到反应容器中，对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应容器中加入反应溶剂甲苯(Toluene)和水(H2O)(3:1＝2mL)以及原料苯甲腈(0.45mmol，1.5equiv)，之后在油浴中110℃反应温度下搅拌，直至反应结束(大约12h)。
对反应后所得的混合物可以进行进一步的分离纯化，例如：萃取、柱层析、蒸馏、倾析、过滤、离心、洗涤、蒸发、汽提、吸附，以得到较纯的最终产品。
当然，如果有需要，也可以对反应后所得的混合物进行预处理，例如：浓缩、萃取、减压蒸馏，然后引入到其他工序反应生产其他产品，或者不进行预处理直接引入到其他工序。
在本实施例中，我们使用的分离纯化的方法具体如下：
加入乙酸乙酯(10mL)对反应混合物进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比10：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂。
经分离纯化后，得白色液体，收率为86％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.57(1H,d),8.17(1H,d),7.94(2H,d),7.76(2H,t),7.60(1H,m),7.50(1H,m),7.44-7.40(3H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.44,151.45,146.82,138.87,134.42,132.56,130.22,128.99,127.82,127.61,127.52,126.63,125.45,114.76。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C16H12N2O：C,77.40；H,4.87；N,11.28；O,6.44。
Found：C,77.41；H,4.86；N,11.27；O,6.43。
实施例2：合成4-甲氧基-N-(2-喹啉基)苯甲酰胺
将原料喹啉-N-氧化物(0.2mmol，1equiv)和对甲苯磺酸(TsOH，0.6mmol，3equiv)加入到反应容器中，对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应容器中加入反应溶剂甲苯(Toluene)和水(H2O)(3:1＝2mL)以及原料4-甲氧基苯甲腈(0.45mmol，1.5equiv)，之后在油浴中110℃反应温度下搅拌，直至反应结束(大约12h)，然后加入乙酸乙酯(10mL)对反应混合物进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比10：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，经分离纯化后，得白色液体，收率为90％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.00(1H,s),8.56(1H,d),8.17(1H,d),7.93(2H,d),7.79(1H,d),7.76(1H,d),7.62(1H,t),7.42(1H,t),6.92(2H,d),3.82(3H,s)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.81,163.12,151.62,146.74,138.85,130.23,129.59,127.83,127.38,126.53,126.47,125.35,114.76,114.22,55.69。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C17H14N2O2：C,73.37；H,5.07；N,10.07；O,11.5。
Found：C,73.36；H,5.06；N,10.06；O,11.4。
实施例3：合成4-氰基-N-(2-喹啉基)苯甲酰胺
将原料喹啉-N-氧化物(0.2mmol，1equiv)和对甲苯磺酸(TsOH，0.6mmol，3equiv)加入到反应容器中，对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应容器中加入反应溶剂甲苯(Toluene)和水(H2O)(3:1＝2mL)以及原料对二苯甲腈(0.45mmol，1.5equiv)，之后在油浴中110℃反应温度下搅拌，直至反应结束(大约12h)，然后加入乙酸乙酯(10mL)对反应混合物进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比10：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，经分离纯化后，得白色液体，收率为82％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,d6-DMSO)δ:8.45(1H,d),8.30(1H,d),8.18(2H,d),7.99(2H,d),7.95(1H,d),7.88(1H,d),7.74(1H,m),7.53(1H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13CNMR(125MHz,d6-DMSO)δ:166.19,151.44,143.06,141.97,137.79,133.21,132.26,129.84,128.92,127.04,126.13,125.23,118.83,115.97,115.49。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C17H11N3O：C,74.71；H,4.06；N,15.38；O,5.85。
Found：C,74.70；H,4.05；N,15.37；O,5.84。
实施例4：合成3-三氟甲基-N-(2-喹啉基)苯甲酰胺
将原料喹啉-N-氧化物(0.2mmol，1equiv)和对甲苯磺酸(TsOH，0.6mmol，3equiv)加入到反应容器中，对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应容器中加入反应溶剂甲苯(Toluene)和水(H2O)(3:1＝2mL)以及原料3-三氟甲基苯甲腈(0.45mmol，1.5equiv)，之后在油浴中110℃反应温度下搅拌，直至反应结束(大约12h)，然后加入乙酸乙酯(10mL)对反应混合物进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比10：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，经分离纯化后，得白色液体，收率为80％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.33(1H,s),8.54(1H,d),8.23-8.20(2H,m,),8.12(1H,d),7.82-7.74(3H,m),7.62(1H,t),7.56(1H,t),7.45(1H,t)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:165.54,151.44,146.35,139.18,135.37,131.40,130.87,130.33,129.45,128.94,127.83,127.08。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C17H11F3N2O：C,64.56；H,3.51；F,18.02；N,8.86；O,5.06。
Found：C,64.55；H,3.50；F,18.01；N,8.85；O,5.05。
实施例5：合成N-(1-异喹啉基)苯甲酰胺
将原料喹啉-N-氧化物(0.2mmol，1equiv)和对甲苯磺酸(TsOH，0.6mmol，3equiv)加入到反应容器中，对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应容器中加入反应溶剂甲苯(Toluene)和水(H2O)(3:1＝2mL)以及原料苯甲腈(0.45mmol，1.5equiv)，之后在油浴中110℃反应温度下搅拌，直至反应结束(大约12h)，然后加入乙酸乙酯(10mL)对反应混合物进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比10：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，经分离纯化后，得白色液体，收率为84％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ：8.92(1H,d)8.39(2H,d),7.83(1H,t),7.74(1H,d),7.70(1H,t),7.57(1H,d),7.56-7.48(3H,m),7.22(1H,d)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ：137.41,133.02,131.85,129.43,128.37,127.97,127.39,126.64。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C16H12N2O：C,77.40；H,4.87；N,11.28；O,6.44。
Found：C,77.41；H,4.86；N,11.27；O,6.43。
实施例6：合成4-氰基-N-(1-异喹啉基)苯甲酰胺
将原料喹啉-N-氧化物(0.2mmol，1equiv)和对甲苯磺酸(TsOH，0.6mmol，3equiv)加入到反应容器中，对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应容器中加入反应溶剂甲苯(Toluene)和水(H2O)(3:1＝2mL)以及原料对二苯甲腈(0.45mmol，1.5equiv)，之后在油浴中110℃反应温度下搅拌，直至反应结束(大约12h)，然后加入乙酸乙酯(10mL)对反应混合物进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比10：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，经分离纯化后，得白色液体，收率为80％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.99(1H,d),8.52(2H,d),7.83(1H,t),7.75(2H,d),7.73-7.67(2H,m),7.44(1H,s),7.12(1H,d)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ：176.64,158.68,142.59,137.42,133.74,132.09,129.95,128.36,127.44,126.75,126.08,119.14,114.64,113.66。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C17H11N3O：C,74.71；H,4.06；N,15.38；O,5.85。
Found：C,74.70；H,4.05；N,15.37；O,5.84。
实施例7：合成4-甲氧基-N-(1-异喹啉基)苯甲酰胺
将原料喹啉-N-氧化物(0.2mmol，1equiv)和对甲苯磺酸(TsOH，0.6mmol，3equiv)加入到反应容器中，对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应容器中加入反应溶剂甲苯(Toluene)和水(H2O)(3:1＝2mL)以及原料4-甲氧基苯甲腈(0.45mmol，1.5equiv)，之后在油浴中110℃反应温度下搅拌，直至反应结束(大约12h)，然后加入乙酸乙酯(10mL)对反应混合物进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比10：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，经分离纯化后，得白色液体，收率为87％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.87(1H,d),8.36(2H,d),7.75(2H,t),7.65(1H,d),7.62(1H,t),7.46(1H,d),7.04(1H,d),6.96(2H,d),3.87(3H,s)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:162.73,152.7,143.12,137.37,132.80,131.37,127.82,127.32,126.59,113.55,55.60。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C17H14N2O2：C,73.37；H,5.07；N,10.07；O,11.5。
Found：C,73.36；H,5.06；N,10.06；O,11.4。
实施例8：合成3-三氟甲基-N-(2-异喹啉基)苯甲酰胺
将原料喹啉-N-氧化物(0.2mmol，1equiv)和对甲苯磺酸(TsOH，0.6mmol，3equiv)加入到反应容器中，对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应容器中加入反应溶剂甲苯(Toluene)和水(H2O)(3:1＝2mL)以及原料3-三氟甲基苯甲腈(0.45mmol，1.5equiv)，之后在油浴中110℃反应温度下搅拌，直至反应结束(大约12h)，然后加入乙酸乙酯(10mL)对反应混合物进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相，然后加入无水硫酸钠(5g)对合并后的有机相进行干燥，5min后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤(5mL×3次)，然后减压浓缩，最后将浓缩物通过柱色谱分离(以石油醚和乙酸乙酯体积比10：1为洗脱剂)，收集洗脱液，旋掉溶剂，经分离纯化后，得白色液体，收率为78％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.98(1H,d),8.71(1H,s),8.60(1H,d),7.81(1H,t),7.76(1H,d),7.72-7.67(2H,m),7.59(1H,t),7.45(1H,d),7.10(1H,d)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:176.95,158.55,139.34,137.36,133.51,132.71,131.69,130.62,129.50,128.75,128.54,128.25,128.09,127.44,126.65,126.43,125.98,124.47,113.38。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下：
Anal.Calcd.For C17H11F3N2O：C,64.56；H,3.51；F,18.02；N,8.86；O,5.06。
Found：C,64.55；H,3.50；F,18.01；N,8.85；O,5.05。
实施例9至实施例33：使用不同的反应溶剂
除了使用的反应溶剂不同以外，实施例9至实施例33与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所使用的反应溶剂和相应产物的收率如下表所示：
由上表可以看出，当使用除甲苯以外的其它有机溶剂时，比如：非极性溶剂中四氢呋喃、1，4-二氧六环、二氯甲烷、二甲苯、1，2-二氯乙烷、四氯化碳和正己烷，均能发生反应，但是产率与使用甲苯相比有明显的降低，这说明溶剂的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
实施例34至实施例42：使用不同的酸
除了酸不同以外，实施例34至实施例42与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所使用的酸和相应产物的收率如下表所示：
编号 酸 反应产率
实施例34 甲酸 0
实施例35 乙酸 0
实施例36 丙酸 0
实施例37 甲基磺酸 12％
实施例38 三氟乙酸 40％
实施例39 浓硫酸 0
实施例40 浓盐酸 0
实施例41 氨基磺酸 0
实施例42 冰醋酸 28％
由上表可以看出，当使用除对甲苯磺酸以外的其它酸时，比如：甲基磺酸、冰醋酸以及三氟乙酸，均能发生反应，但是产率与使用对甲苯磺酸相比有明显的降低，这说明酸的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
实施例43至实施例49：反应温度不同
除了反应温度不同以外，实施例43至实施例49与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所采用的反应温度和相应产物的收率如下表所示：
由上表可以看出，当使用除110℃以外的其它温度时，比如：60℃、80℃和100℃，均能发生反应，但是产率与使用110℃相比有明显的降低，这说明温度的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
综上所述，本发明使用苯甲腈类化合物和喹啉-N-氧化物为原料，加入酸和反应溶剂，通过分子间的亲核加成反应得到了N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物，实验操作简便，反应条件温和，易于后处理，这为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。
需要说明的是，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，以苯甲腈类化合物和喹啉-N-氧化物作为反应原料，加入酸和反应溶剂，通过分子间的亲核加成反应得到N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物，反应的温度为60℃～130℃，反应方程式如下：
或者
式中，R为氢、三氟甲基、甲氧基或氰基。
2.根据权利要求1所述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
Step1：向反应容器中加喹啉-N-氧化物和酸，对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应容器中加入反应溶剂和苯甲腈类化合物；
Step2：在60℃～130℃温度下进行反应，直至反应结束；
Step3：对反应混合物进行分离纯化。
3.根据权利要求2所述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，在Step3中，分离纯化具体包括以下步骤：
(1)加入乙酸乙酯对反应混合物进行稀释，将稀释后的溶液转移至分液漏斗中，用饱和食盐水萃取，分离出水相和有机相，再用乙酸乙酯萃取水相2～4次，合并所有的有机相；
(2)用无水硫酸钠干燥合并后的有机相，过滤，减压浓缩；
(3)将浓缩物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比10：1为洗脱剂，收集洗脱液，旋掉溶剂。
4.根据权利要求1所述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述喹啉-N-氧化物与苯甲腈类化合物的摩尔比为1:1～1:3。
5.根据权利要求4所述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述喹啉-N-氧化物与苯甲腈类化合物的摩尔比为1:3。
6.根据权利要求1所述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述酸为甲基磺酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸或冰醋酸。
7.根据权利要求6所述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述酸为对甲苯磺酸。
8.根据权利要求6或7所述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述酸与喹啉-N-氧化物的摩尔比为1:1～1:3。
9.根据权利要求8所述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述酸与喹啉-N-氧化物的摩尔比为1:3。
10.根据权利要求1所述的N-(2-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为有机溶剂与水的混合物，二者的体积比优选为3:1，其中，所述有机溶剂包括：甲苯、四氢呋喃、1，4-二氧六烷、1，2-二氯乙烷、正己烷、二氯甲烷、四氯化碳、二甲苯和苯。
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