CN104725427B - 分子内c‑h芳基化反应催化合成手性膦化合物及其制备方法 - Google Patents

分子内c‑h芳基化反应催化合成手性膦化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104725427B
CN104725427B CN201510056795.2A CN201510056795A CN104725427B CN 104725427 B CN104725427 B CN 104725427B CN 201510056795 A CN201510056795 A CN 201510056795A CN 104725427 B CN104725427 B CN 104725427B
Authority
CN
China
Prior art keywords
chiral phosphine
alkyl
reaction
formula
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201510056795.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104725427A (zh
Inventor
刘澜涛
李高伟
王涛
许凯
胡春华
刘双
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shangqiu Normal University
Original Assignee
Shangqiu Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shangqiu Normal University filed Critical Shangqiu Normal University
Priority to CN201510056795.2A priority Critical patent/CN104725427B/zh
Publication of CN104725427A publication Critical patent/CN104725427A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104725427B publication Critical patent/CN104725427B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Abstract

本发明公开了一种分子内C‑H芳基化反应催化合成手性膦化合物，其特征在于，所述手性膦化合物的化学式如通式I所示，其中，R1为氢或C1‑C16烷基；R2为氢、C1‑C16烷基、‑CF3或卤素；R3为氢、C1‑C16烷基、苯基、‑CF3、‑CN或卤素。本发明提供了一种从简单的底物出发，利用分子内C‑H芳基化反应，方便高效的制备手性膦化合物的新方法，为手性膦化合物的合成提供了一种新的路径。与现有的合成方法比较，该方法明显简化了反应步骤，提高了反应的原子经济性与反应的效率，且底物的适用范围广。

Description

分子内C-H芳基化反应催化合成手性膦化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及手性化合物合成技术领域，具体涉及一种手性膦化合物的制备方法。
背景技术
膦化合物已被广泛地应用在催化、医药、农药、材料化学等多个领域，尤其是手性膦化合物作为一类优良的手性配体，在金属催化的不对称反应中的应用得到了迅速的发展[Borner.,A.Eds.Phosphorus Ligands in Asymmetric Catalysis:Synthesis andApplications；Wiley-VCH,Weinheim,Germany,2008,Vols.1-3]。目前文献报道的手性膦化合物构建方法中常用的策略有用前手性源原料或手性辅基来调控立体选择性，使用光学活性手性试剂拆分等，近几年利用不对称催化的方法来构建手性膦化合物的研究工作也获得了成功[(a)Glueck,D.S.Chem.Eur.J.2008,14,7108.(b)Harvey,J.S.；Gouverneur,V.Chem.Commun.2010,46,7477.(c)Zhao,D.；Wang,R.Chem.Soc.Rev.2012,41,2095.]。例如：通过不对称膦氢化反应[(a)Merino,P.；Marques-Lopez,E.；Herrera,R.P.Adv.Synth.Catal.2008,350,1195.(b)Feng,J.-J.；Chen,X.-F.；Shi,M.；Duan,W.-L.J.Am.Chem.Soc.2010,132,5562.(c)Yang,M.-J.；Liu,Y.-J.；Gong,J.-F.；Song,M.-P.Organometallics 2011,30,3793.(d)Huang,Y.；Chew,R.J.；Li,Y.；Pullarkat,S.A.；Leung,P.-H.Org.Lett.2011,13,5862.]，不对称烷基化反应[(a)Chan,V.S.；Stewart,I.C.；Bergman,R.G.；Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.2006,128,2786.(b)Scriban,C.；Glueck,D.S.J.Am.Chem.Soc.2006,128,2788.]，不对称偶联反应[Chan,V.S.；Bergman,R.G.；Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.2007,129,15122.]的例子相继被报道。但总体看来，立体选择性更高、底物适用性更广的催化体系并不是很多。因此寻找高效快捷的合成手性膦化合物的新方法亟待发展。
过渡金属催化的直接C-H键官能团化反应在推进合成化学领域方面取得了显著的发展。相对于经典的合成反应，C-H键官能团化反应能够明显简化反应步骤、缩短反应时间，且具有较大的底物普适性，提高了反应的原子经济性与反应的效率。近年来通过过渡金属催化的C-H官能团化反应同样解决了合成膦化合物的诸多难题[(a)Unoh,Y.；Hirano,K.；Satoh,T.；Miura,M.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12975.(b)Chen,Y-R.；Duan,W-LJ.Am.Chem.Soc.2013,135,16754(c)Seo,J.；Park,Y.；Jeon,I.；Ryu,T.；Park,S.；Lee,P.H.Org.Lett.2013,15,3358.(d)Chen,Y-R.；Duan,W-L.Synthesis 2014,46,1067.(e)Cui,Y.；Fu,L.；Cao,J.；Deng,Y.；Jiang,J.Adv.Synth.Catal.2014,356,1217.]，但是到目前为止，在这些研究当中高效快捷的合成手性膦化合物的方法还未见文献报道。
鉴于手性膦化合物在不对称催化反应中有着广泛的应用前景，而手性膦化合物的构建还缺乏高效的途径，因此研究者希望通过过渡金属催化的C-H官能团化反应找到一种高效快捷合成手性膦化合物的新方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种高效地、通过分子内C-H芳基化反应催化合成手性膦化合物的方法。
本发明采用以下技术方案来实现上述目的：
一种高对映选择性分子内C-H芳基化反应催化合成手性膦化合物的新方法，包括以下步骤：在氮气氛围下，将N-(2-溴苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺化合物、钯化合物、手性膦配体、酸、碱溶解在有机溶剂中，加热搅拌反应，浓缩、纯化，制得各种光学活性膦化合物。
所述的手性膦化合物如通式I所示，R1为氢或C1-C16烷基；R2为氢、C1-C16烷基、-CF3或卤素中的任一种；R3为氢、C1-C16烷基、苯基、-CF3、-CN或卤素中的任一种。
所述的N-(2-溴苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺化合物如通式II所示：
通式II中R4为氢或C1-C16烷基；
R5为氢、C1-C16烷基、-CF3或卤素中的任一种；所述卤素为氟、氯、溴或碘；
R6为氢、C1-C16烷基、苯基、-CF3、-CN或卤素中的任一种；所述卤素为氟、氯、溴或碘；X为氯、溴或碘。
所述的钯化合物为PdCl2、Pd(dba)2或Pd(OAc)2。
所述的手性膦配体为通式III所示化合物L1-L19中的任一种。
所述的酸为特戊酸、1-金刚烷甲酸或2,4,6-三甲基苯甲酸。
所述的碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠或三乙胺。
所述的有机溶剂为甲苯、己二酸二甲酯或正己烷。
所述的加热反应温度为50～100℃；反应时间为10h；N-(2-溴苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺化合物、钯化合物、手性膦配体、酸、碱的摩尔比为N-(2-溴苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺化合物：钯化合物：手性膦配体：酸：碱＝1：(0.05-0.1)：0.1：(0.2-0.4)：1.5。
本发明的积极效果是：本发明提供了一种从简单的底物出发，利用分子内C-H芳基化反应，方便高效的制备手性膦化合物的新方法，为手性膦化合物的合成提供了一种新的路径。与现有的合成方法比较，该方法明显简化了反应步骤，提高了反应的原子经济性与反应的效率，且底物的适用范围广。
具体实施方式
下面结合实例来进一步描述本发明，通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但并不限制本发明的范围。
实施例1
手性膦配体筛选试验：不同的手性膦配体L*催化分子内C-H芳基化反应，得到不同的收率和立体选择性。
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺化合物(19.3mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L*(0.005mmol)，碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(1.53mg,0.15mmol)、在氮气保护下，加入无水甲苯(3.0mL)，加热到100℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物A。
手性膦配体L*分别为L1-L19中的任一种：
不同的手性膦配体L*催化分子内C-H芳基化反应，获得不同的催化结果，如下表1所示。
表1 不同的手性膦配体L*催化分子内C-H芳基化反应的实验结果
实施例2
结构式如下的手性膦化合物A的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺化合物(19.3mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)，碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(1.53mg,0.15mmol)、在氮气保护下，加入无水甲苯(3.0mL)，加热到100℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物A 11.4mg(75％yield,86％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：17.0分(主要对映体),14.9分。[α]D 20＝-23(c＝0.1g/100mL,CHCl3,95％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝8.1Hz,2H),7.73-7.54(m,4H),7.52-7.29(m,5H),7.19-7.08(m,2H),3.16(d,J＝7.9Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.47,138.15(d,J＝5.4Hz),134.36,133.58(d,J＝1.9Hz),133.38(d,J＝2.6Hz),133.16(d,J＝10.3Hz),132.45(d,J＝10.6Hz),131.38,129.88(d,J＝13.2Hz),128.72(d,J＝13.5Hz),126.90,126.68(d,J＝125Hz),124.89(d,J＝9.6Hz),123.07(d,J＝8.2Hz),122.42,116.51(d,J＝5.2Hz),32.58(d,J＝2.5Hz).31P NMR(CDCl3):δ＝18.32.IR(KBr):3045,2962,2916,1588,1476,1432,1264,1104,746,716cm-1.HRMS(ESI):calcd for C19H16NOP[M+H]+306.1042,found 306.1050。
实施例3
本实施例与实施例2的区别仅在于，使用的反应温度为60℃，得到目标产物A9.2mg(60％yield,92％ee)。
实施例4
本实施例与实施例3的区别仅在于，使用的特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，得到目标产物A 15.0mg(98％yield,93％ee)。
实施例5
本实施例与实施例4的区别仅在于，使用的有机溶剂为无水正己烷(3.0mL)，得到目标产物A 15.1mg(99％yield,95％ee)。
实施例6
本实施例与实施例5的区别仅在于，使用N-(2-碘苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺化合物(21.7mg，0.05mmol)，得到目标产物A 14.5mg(95％yield,93％ee)。
实施例7
结构式如下的手性膦化合物B的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴苯基)-N-乙基二苯基磷酰胺(20.0mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物B 15.0mg(94％yield,89％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：16.5分(主要对映体),14.4分。[α]D 20＝-22(c＝0.1g/100mL,CHCl3,89％ee).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.13-8.02(m,2H),7.69(tdd,J＝5.6,4.1,1.9Hz,3H),7.63(td,J＝7.8,0.9Hz,1H),7.52-7.46(m,1H),7.46-7.33(m,4H),7.21(d,J＝8.4Hz,1H),7.17-7.11(m,1H),3.96-3.84(m,1H),3.79-3.67(m,1H),1.22(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ139.45,136.97(d,J＝5.3Hz),133.07(d,J＝131.2Hz),132.18(d,J＝2.2Hz),131.96(d,J＝2.8Hz),131.84(d,J＝10.3Hz),130.88(d,J＝10.5Hz),129.88,128.41(d,J＝13.2Hz),127.32(d,J＝13.5Hz),126.07,125.94(d,J＝124.7Hz),123.66(d,J＝9.7Hz),122.56(d,J＝8.4Hz),120.97,115.95(d,J＝5.4Hz),38.31(d,J＝3.0Hz),13.53(d,J＝2.1Hz).31P NMR(CDCl3):δ17.18.IR(KBr):3046,2921,2848,1647,1562,1469,1437,1311,1123,766,717cm-1.HRMS(ESI):calcd for C20H18NOP[M+H]+320.1199,found 320.1206。
实施例8
结构式如下的手性膦化合物C的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴苯基)-N-正丁基二苯基磷酰胺(21.4mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物C 10.5mg(61％yield,88％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：15.6分(主要对映体),12.8分。[α]D 20＝-14(c＝0.1g/100mL,CHCl3,88％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(t,J＝6.9Hz,2H),7.72(dd,J＝13.6,7.7Hz,1H),7.63(dt,J＝14.7,7.4Hz,3H),7.51-7.30(m,5H),7.21-7.07(m,2H),3.68(qdd,J＝14.6,12.6,5.5Hz,2H),1.84-1.40(m,2H),1.27(dd,J＝19.0,10.4Hz,2H),0.91-0.76(m,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.04,138.32(d,J＝5.5Hz),134.43(d,J＝130.4Hz),133.52(d,J＝2.0Hz),133.23(d,J＝2.6Hz),132.93(d,J＝10.2Hz),132.10(d,J＝10.2Hz),131.15,129.69(d,J＝13.1Hz),128.66(d,J＝13.4Hz),127.38,127.26(d,J＝124Hz),125.03(d,J＝9.8Hz),124.06(d,J＝8.5Hz),122.29,117.39(d,J＝5.4Hz),44.49(d,J＝2.6Hz),31.06,21.35,14.90.31P NMR(CDCl3):δ＝17.17.IR(KBr):3063,2956,2880,1597,1478,1436,1384,1212,1114,758cm-1.HRMS(ESI):calcd forC22H22NOP[M+H]+348.1512,found 348.1517。
实施例9
结构式如下的手性膦化合物D的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴-4-甲基苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺(20.0mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物D 15.8mg(99％yield,95％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：11.9分(主要对映体),15.0分。[α]D 20＝-42(c＝0.1g/100mL,CHCl3,95％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(dd,J＝8.1,5.3Hz,1H),7.89(s,1H),7.72-7.62(m,3H),7.62-7.55(m,1H),7.51-7.43(m,1H),7.43-7.31(m,3H),7.28-7.19(m,1H),7.04(d,J＝8.4Hz,1H),3.16(d,J＝8.0Hz,3H),2.42(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.22,138.21(d,J＝5.1Hz),134.56,133.46(d,J＝2.1Hz),133.26(d,J＝2.6Hz),133.09(d,J＝10.2Hz),132.40(d,J＝10.6Hz),132.09,131.54,129.82(d,J＝13.2Hz),128.58(d,J＝13.6Hz),127.35,126.89(d,J＝125Hz),124.84(d,J＝9.7Hz),122.94(d,J＝8.2Hz),116.47(d,J＝5.1Hz),32.48,22.06.31P NMR(CDCl3):δ＝18.32.IR(KBr):3054,2913,2822,1595,1546,1488,1431,1262,1213,894,844,744,703cm-1.HRMS(ESI):calcd for C20H18NOP[M+H]+320.1199,found 320.1204.[M+Na]+342.1018,found 342.1022。
实施例10
结构式如下的手性膦化合物E的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴-5-甲基苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺(20.0mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物E 11.5mg(72％yield,92％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：17.2分(主要对映体),12.1分。[α]D 20＝15(c＝0.1g/100mL,CHCl3,92％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(dd,J＝8.2,5.3Hz,1H),7.95(d,J＝8.1Hz,1H),7.66(ddd,J＝12.7,5.8,1.6Hz,3H),7.61-7.55(m,1H),7.46(ddd,J＝7.2,3.9,1.4Hz,1H),7.42-7.35(m,2H),7.35-7.28(m,1H),6.95(d,J＝7.8Hz,2H),3.16(d,J＝7.8Hz,3H),2.41(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.42,141.61,138.29(d,J＝5.3Hz),134(d,J＝130Hz),133.52(d,J＝2.1Hz),133.26(d,J＝2.7Hz),133.05(d,J＝10.3Hz),132.39(d,J＝10.6Hz),129.83(d,J＝13.1Hz),128.27(d,J＝13.6Hz),126.78,125.56,124.55(d,J＝9.7Hz),123.35,120.51(d,J＝8.3Hz)117.01(d,J＝5.1Hz),32.45,23.06.31P NMR(CDCl3):δ＝18.55.IR(KBr):3050,2948,2814,1582,1472,1435,1210,1105,815,771,702cm-1.HRMS(ESI):calcd for C20H18NOP[M+H]+320.1199,found 320.1206.[M+Na]+342.1018,found 342.1018。
实施例11
结构式如下的手性膦化合物F的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴-4-叔丁基苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺(22.1mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物F 17.9mg(99％yield,97％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：7.1分(主要对映体),10.5分。[α]D 20＝-29(c＝0.1g/100mL,CHCl3,96％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(dd,J＝7.7,3.8Hz,2H),7.75-7.56(m,4H),7.54-7.43(m,2H),7.43-7.29(m,3H),7.09(d,J＝8.7Hz,1H),3.15(d,J＝8.1Hz,3H),1.40(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ144.93,140.09,138.54(d,J＝4.9Hz),133.76(d,J＝131Hz),133.42(d,J＝2.2Hz),133.38,133.28,132.52(d,J＝10.8Hz),129.83(d,J＝13.2Hz),128.55,128.41,126.94(d,J＝125.7Hz),124.78(d,J＝9.6Hz),123.62,122.43(d,J＝8.2Hz),116.24(d,J＝5.1Hz),35.63,32.79,32.61.31P NMR(CDCl3):δ＝18.25.IR(KBr):3049,2937,2864,1599,1560,1487,1435,1399,1213,1111,897,806,771,732,706cm-1.HRMS(ESI):calcd for C23H24NOP[M+H]+362.1668,found 362.1680.[M+Na]+384.1488,found 384.1488。
实施例12
结构式如下的手性膦化合物G的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴-4-苯基苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺(23.1mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物G 13.0mg(68％yield,93％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：12.4分(主要对映体),19.6分。[α]D 20＝-32(c＝0.04g/100mL,CHCl3,93％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(d,J＝1.9Hz,1H),8.18(dd,J＝8.2,5.3Hz,1H),7.74-7.68(m,2H),7.68-7.60(m,5H),7.53-7.44(m,3H),7.44-7.32(m,4H),7.26-7.19(m,1H),3.22(d,J＝7.9Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.86,138.12(d,J＝5.1Hz),135.39,133.68(d,J＝131Hz),133.65(d,J＝2.1Hz),133.43(d,J＝2.7Hz),133.16(d,J＝10.4Hz),132.53(d,J＝10.5Hz),130.21,130.01(d,J＝5.8Hz),129.85,128.89(d,J＝13.5Hz),128.42,128.15,126.92(d,J＝125.2Hz),125.64,124.96(d,J＝9.6Hz),123.36(d,J＝8.3Hz),117.00(d,J＝5.0Hz),32.66.31P NMR(CDCl3):δ＝18.33.IR(KBr):3057,2930,2835,1601,1550,1478,1436,1384,1206,1114,883,827,755,702cm-1.HRMS(ESI):calcd for C25H20NOP[M+H]+382.1355,found382.1361.[M+Na]+404.1175,found 404.1183。
实施例13
结构式如下的手性膦化合物H的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴-4-氯苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺(21.0mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物H 16.7mg(98％yield,95％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：12.8分(主要对映体),27.2分。[α]D 20＝-63(c＝0.1g/100mL,CHCl3,95％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09-7.97(m,2H),7.66(ddd,J＝13.0,9.6,4.6Hz,4H),7.54-7.46(m,1H),7.40(ddd,J＝15.9,9.9,6.7Hz,4H),7.08(d,J＝8.9Hz,1H),3.16(d,J＝7.8Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.14,135.97(d,J＝5.2Hz),132.37(d,J＝131Hz),132.82(d,J＝2.1Hz),132.61(d,J＝2.8Hz),132.14(d,J＝10.4Hz),131.59(d,J＝10.6Hz),129.99,129.00(d,J＝13.3Hz),128.44(d,J＝13.4Hz),126.91,125.99(d,J＝124Hz),125.73,124.02(d,J＝9.6Hz),123.62(d,J＝8.2Hz),116.97(d,J＝5.2Hz),31.75(d,J＝2.8Hz).31P NMR(CDCl3):δ＝18.18.IR(KBr):3048,2961,2871,1580,1475,1438,1200,1114,902,768,719cm-1.HRMS(ESI):calcd for C19H15ClNOP[M+H]+340.0653,found 340.0671.[M+Na]+362.0472,found362.0471。
实施例14
结构式如下的手性膦化合物I的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴-5-氟苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺(20.2mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物I 16.0mg(99％yield,95％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：15.9分(主要对映体),12.7分。[α]D 20＝-28(c＝0.1g/100mL,CHCl3,95％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(dddd,J＝13.3,10.7,6.9,3.8Hz,2H),7.76-7.57(m,4H),7.51(tdd,J＝11.5,6.4,5.0Hz,1H),7.47-7.33(m,3H),6.93-6.80(m,2H),3.26-3.08(m,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.87(d,J＝248.1Hz),143.13(d,J＝10.2Hz),136.24(d,J＝5.2Hz),132.45(d,J＝2.2Hz),132.24(d,J＝2.8Hz),132.06(d,J＝131Hz),131.78(d,J＝10.3Hz),131.20(d,J＝12.3Hz),128.64(d,J＝13.3Hz),127.35,127.24(d,J＝4.2Hz),124.56(d,J＝125.6Hz),123.37(d,J＝9.6Hz),118.10(d,J＝9.9Hz),108.04(d,J＝21.8Hz),102.55(dd,J＝26.4,5.5Hz),31.41(d,J＝2.9Hz).IR(KBr):3063,2983,1588,1471,1438,1293,1207,862,815,754,688cm-1.HRMS(ESI):calcd for C19H15FNOP[M+H]+324.0948,found 324.0953.[M+Na]+346.0767,found 346.0775。
实施例15
结构式如下的手性膦化合物J的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴-5-三氟苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺(22.7mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物J 18.5mg(99％yield,95％ee)。使用大赛璐AS-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝70/30，流速＝1.0毫升/分，保留时间：19.0分(主要对映体),10.3分。[α]D 20＝-43(c＝0.1g/100mL,CHCl3,95％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(s,1H),8.13(dd,J＝8.2,5.3Hz,1H),7.69(ddd,J＝20.2,13.3,7.3Hz,5H),7.51(q,J＝7.6Hz,1H),7.49-7.38(m,3H),7.23(d,J＝8.7Hz,1H),3.22(d,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.83,135.87(d,J＝5.1Hz),132.89(d,J＝2.1Hz),132.76(d,J＝2.8Hz),132.26(d,J＝10.4Hz),131.72(d,J＝10.6Hz),131.64(d,J＝44Hz),129.08(d,J＝13.4Hz),128.85(d,J＝13.6Hz),126.47,126.31(d,J＝124Hz),125.06(d,J＝8.4Hz),124.40(d,J＝9.4Hz),122.94,122.90,117.91(d,J＝3.7Hz),112.59–112.30(m),31.83(d,J＝2.8Hz).31PNMR(CDCl3):δ＝18.1.IR(KBr):3034,2980,2850,1568,1472,1441,1336,1260,1111,869,832,742,689cm-1.HRMS(ESI):calcd for C20H15F3NOP[M+H]+374.0916,found 374.0923.[M+Na]+396.0736,found 396.0742。
实施例16
结构式如下的手性膦化合物K的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴-4-氰基苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺(20.6mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物K 10.6mg(64％yield,96％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：10.5分(主要对映体),28.4分。[α]D 20＝-120(c＝0.06g/100mL,CHCl3,96％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(d,J＝1.8Hz,1H),8.07(dd,J＝8.1,5.3Hz,1H),7.76-7.57(m,5H),7.53(td,J＝7.4,1.3Hz,1H),7.49-7.37(m,3H),7.21(d,J＝8.7Hz,1H),3.21(d,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ146.05,136.16(d,J＝5.1Hz),134.47,134.19(d,J＝1.9Hz),133.90(d,J＝2.6Hz),133.05(d,J＝10.5Hz),132.8(d,J＝132Hz),132.73(d,J＝10.5Hz),131.01,130.19,130.05,129.91,126.50(d,J＝124.0Hz),124.94(d,J＝9.5Hz),123.60(d,J＝8.6Hz),117.16(d,J＝5.1Hz),113(d,J＝157.2Hz),32.91.31P NMR(CDCl3):δ＝18.1.IR(KBr):3051,2925,2216,1601,1558,1486,1435,1399,1200,1103,898,825,740,694cm- 1.HRMS(ESI):calcd for C20H15N2OP[M+H]+331.0995,found 331.1002.[M+Na]+353.0814,found 353.0839。
实施例16
结构式如下的手性膦化合物L的制备方法：
向干燥的10mL Schlenk反应管中加入N-(2-溴-4-三氟苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺(22.7mg，0.05mmol)，然后依次加入Pd(dba)2(2.3mg,0.004mmol)、手性膦配体L4(2.8mg,0.005mmol)、碳酸铯(24.4mg,0.075mmol)、特戊酸(2.04mg,0.02mmol)，在氮气保护下，加入无水正己烷(3.0mL)，加热到60℃反应10h。反应结束后，减压除去溶剂，柱色谱分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1，体积比)得到目标产物L 15.4mg(83％yield,96％ee)。使用大赛璐AD-H柱分析对映体纯度：正己烷/异丙醇＝80/20，流速＝1.0毫升/分，保留时间：7.6分(主要对映体),26.6分。[α]D 20＝-51(c＝0.1g/100mL,CHCl3,96％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝8.3Hz,1H),8.12(dd,J＝8.3,5.2Hz,1H),7.75–7.61(m,4H),7.53(t,J＝7.1Hz,1H),7.44(qd,J＝9.8,4.3Hz,3H),7.38(d,J＝6.7Hz,2H),3.23(d,J＝7.8Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ144.19,135.97(d,J＝5.1Hz),133.01(d,J＝2.0Hz),132.76(d,J＝2.6Hz),132.2(d,J＝132Hz),132.13(d,J＝10.5Hz),131.70(d,J＝10.6Hz),129.09(d,J＝13.4Hz),128.65(d,J＝13.6Hz),127.00(q,J＝3.4Hz),126.20(d,J＝21.7Hz),124.37(d,J＝241Hz),124.03(d,J＝9.5Hz),123.36(d,J＝6.9Hz),123.09(d,J＝3.7Hz),122.07(d,J＝8.7Hz),115.73(d,J＝5.1Hz),31.88(d,J＝2.5Hz).31P NMR(CDCl3):δ＝18.2.IR(KBr):3050,2928,2826,1607,1448,1346,1304,1123,828,742,702cm-1.HRMS(ESI):calcd forC20H15F3NOP[M+H]+374.0916,found374.0920.[M+Na]+396.0736,found 396.0717。

Claims (1)

1.分子内C-H芳基化反应催化合成手性膦化合物的方法，其特征在于，所述手性膦化合物的化学式如通式Ⅰ所示：
其中，R1为C1烷基；R2为氢、C1烷基、-CF3或氟；R3为氢、C1烷基、苯基、-CF3、-CN或氯；
所述的分子内C-H芳基化反应催化合成手性膦化合物的制备方法：在氮气氛围下，将通式II化合物、钯化合物、手性膦配体、酸、碱溶解在有机溶剂中，所述通式II化合物、钯化合物、手性膦配体、酸、碱的物质的量之比为：1：(0.05-0.1)：0.1：(0.2-0.4)：1.5，在50～100℃的条件下反应8-10h，然后浓缩、纯化，制得通式I所示的手性膦化合物；
通式II化合物的结构如下：
其中，R4为C1烷基；R5为氢、C1烷基、-CF3或氟；R6为氢、C1烷基、苯基、-CF3、-CN或氯；X为溴。
所述钯化合物为Pd(dba)2；
所述手性膦配体为式Ⅲ所示化合物中的任一种：
所述酸为特戊酸；
所述碱为碳酸铯、碳酸钾或碳酸钠；
所述有机溶剂为甲苯或正己烷。
CN201510056795.2A 2015-02-03 2015-02-03 分子内c‑h芳基化反应催化合成手性膦化合物及其制备方法 Expired - Fee Related CN104725427B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510056795.2A CN104725427B (zh) 2015-02-03 2015-02-03 分子内c‑h芳基化反应催化合成手性膦化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510056795.2A CN104725427B (zh) 2015-02-03 2015-02-03 分子内c‑h芳基化反应催化合成手性膦化合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104725427A CN104725427A (zh) 2015-06-24
CN104725427B true CN104725427B (zh) 2017-06-16

Family

ID=53449903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510056795.2A Expired - Fee Related CN104725427B (zh) 2015-02-03 2015-02-03 分子内c‑h芳基化反应催化合成手性膦化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104725427B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112321481B (zh) * 2020-09-30 2022-06-10 杭州师范大学 一种手性吲哚类化合物及其制备方法
CN113735899B (zh) * 2021-08-23 2023-02-21 扬州大学 一种具有膦手性和轴手性化合物的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104292275A (zh) * 2014-09-22 2015-01-21 商丘师范学院 一种平面手性二茂铁并[1,2-c]-4-喹啉酮化合物及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10247633A1 (de) * 2002-10-11 2004-04-29 Studiengesellschaft Kohle Mbh Mischungen von chiralen Monophosphor-Verbindungen als Ligandensysteme für die asymmetrische Übergangsmetallkatalyse

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104292275A (zh) * 2014-09-22 2015-01-21 商丘师范学院 一种平面手性二茂铁并[1,2-c]-4-喹啉酮化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"PdII-Catalyzed Mild C-H ortho Arylation and Intramolecular Amination Oriented by a Phosphinamide Group";Jing Guan et al.;《Chem. Eur. J.》;20140223;第20卷;第3301-3305页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104725427A (zh) 2015-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shaikh et al. Secondary phosphine oxides: Versatile ligands in transition metal-catalyzed cross-coupling reactions
US8946418B1 (en) Chiral nitrogen-phosphorus ligands and their use for asymmetric hydrogenation of alkenes
JP2007537171A (ja) シクロオレフィンホスフィン配位子及びその触媒中での使用
US9096626B2 (en) Monophosphorus ligands and their use in cross-coupling reactions
CN104292275B (zh) 一种平面手性二茂铁并[1,2-c]-4-喹啉酮化合物及其制备方法
Park et al. Enantioselective synthesis of tetrahydroquinolines from 2-aminochalcones via a consecutive one-pot reaction catalyzed by chiral phosphoric acid
CN105585593A (zh) 新型含吡啶基冠醚的手性双磷配体及其在不对称催化反应中的应用
CN104725427B (zh) 分子内c‑h芳基化反应催化合成手性膦化合物及其制备方法
Xu et al. Recyclable Heterogeneous Palladium-Catalyzed Carbonylative Cyclization of 2-Iodoanilines with Aryl Iodides Leading to 2-Arylbenzoxazinones
Wu et al. Palladium-catalyzed efficient enantioselective synthesis of chiral allenes: steric and electronic effects of ligands
CN110494439B (zh) 手性联苯二膦配体及其制备方法
Hara et al. Synthesis of 2, 6-dimethyl-9-aryl-9-phosphabicyclo [3.3. 1] nonanes: their application to asymmetric synthesis of chiral tetrahydroquinolines and relatives
Li et al. Construction of Bulky Ligand Libraries by Ru (II)-Catalyzed P (III)-Assisted ortho-C–H Secondary Alkylation
CN103483363A (zh) 多样性的手性氨基硼酸及其制备方法和应用
Dhayalan et al. Synthesis and Applications of Asymmetric Catalysis Using Chiral Ligands Containing Quinoline Motifs
Okada et al. Rhodium (III)-catalyzed Intramolecular Ar–H/Ar–H Coupling Directed by Carboxylic Group to Produce Dibenzofuran Carboxylic Acids
CN104744514B (zh) 一种手性磷烯配体、合成方法及其在不对称反应中的应用
Xing et al. Efficient novel 1, 2-diphosphite ligands derived from D-mannitol in the Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation
CN102070669B (zh) 一种手性膦酰胺化合物
JP4682141B2 (ja) イリジウム錯体
CN102070671B (zh) 一种手性膦酰胺酯化合物
CN106432074B (zh) 一种由二氧化碳制备4-芳基-2-喹啉酮的方法
EP1935896A1 (en) Novel optically active biaryl phosphorus compound and production process thereof
JP2008201760A (ja) 光学活性スピロ化合物及びその製造方法
CN109851598B (zh) 三氟甲基取代反式烯醇酯的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20170616

Termination date: 20180203

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee