CN107857789B - 葫芦素衍生物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了葫芦素B和葫芦素E的多种新衍生物，以及它们的盐，还公开了这些新衍生物的制备方法，这些新衍生物以及它们的盐，由于分别与葫芦素B、葫芦素E具有共同的基本结构，所以性质也基本与葫芦素B、葫芦素E一样，具有较好的抗癌、抗病毒、抗炎症和保肝脏作用，而且毒副作用较低。
Description
技术领域
本发明涉及葫芦素的多种衍生物，具体涉及葫芦素B和葫芦素E的多种衍生物，还涉及这些衍生物的制备方法。
背景技术
葫芦素(cucurbitacin)属于19-甲基出现在C-9位上的一类四环三萜化合物，主要分布于葫芦科植物中，在十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科等高等植物及一些大型真菌中也有发现。葫芦素系葫芦科植物甜瓜 (Cucumis melo L.)瓜蒂的提取物，它具有多种生物活性，具有解毒清热，利湿退黄作用，是临床上用于治疗慢性肝炎和原发性肝癌有效中成药。
我国古代就采用中药甜瓜(Cucumis melo L.)蒂治黄疸病，又能催吐、祛痰，用于痰涎宿食，60年代开始随着葫芦素化学结构的确立，国外有人研究其抗肿瘤作用。国内70年代初从中药甜瓜蒂中分离出葫芦素B、E等成分，并进行了抗肿瘤、免疫增强和抗肝炎等药理研究。报道的药理作用有：细胞毒与抗癌作用；抗化学致癌作用；保肝、抗肝炎作用；提高免疫功能；对心血管的作用；抗炎；抑制肝纤维增生的作用；此外还有刺激胃肠运动，还可避孕。
发明内容
本发明的第一个目的是提供葫芦素B和葫芦素E的多种新衍生物和它们的盐；本发明的第二个目的是提供葫芦素B和葫芦素E的新衍生物的制备方法。
本发明提供了20种葫芦素B的新衍生物、20种葫芦素E的新衍生物以及它们的药学上可接受的盐，这些新衍生物的化学结构如下:
式E-1的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m， 3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s，6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)， 1.04(s，6H)；MS 571[M+H]+。
式E-2的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.32-2.27(m， 3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，6H)，1.60-1.46(m，2H)， 1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s，6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)，0.90(t， J＝8.4，3H)；MS 585[M+H]+。
式E-5的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 719[M+H]+。
式E-7的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ16.77(s，1H)，7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.71(s，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.01(t，2H)，3.65-3.6(m，2H)，3.32-3.23(m，2H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)，1.04(s，6H)；MS 572[M+H]+。
式E-8的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ16.77(s，1H)，7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.71(s，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.01(t，2H)，3.65-3.6(m， 2H)，3.32-3.23(m，2H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，6H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)，1.04(s，6H)；MS 586[M+H]+。
式E-9的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ15.72(s，1H)，5.71(m，1H)，5.37(t，J＝8.4Hz， 1H)，4.91(m，2H)，3.63-3.55(m，3H)，3.44(m，1H)，3.23(m，1H)，2.29-2.27(m， 3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，12H)，1.60-1.46(m，2H)，1.43(s，6H)，1.38(s，3H)，1.25(s，6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)， 1.04(s，6H)；MS 574[M+H]+。
式E-10的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ15.72(s，1H)，5.71(m，1H)，5.37(t，J＝8.4Hz， 1H)，4.91(m，2H)，3.63-3.55(m，3H)，3.44(m，1H)，3.23(m，1H)，2.29-2.27(m， 3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，14H)，1.60-1.46(m，2H)， 1.43(s，6H)，1.38(s，3H)，1.25(s，6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)， 1.04(s，6H)；MS 588[M+H]+。
式E-11的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ16.35(s，1H)，7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.71(s，1H)，5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.13(m，2H)，5.03(m， 1H)，4.08(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m，1H)，2.85(m，1H)，2.27-2.02(m， 8H)，1.85-1.69(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 720[M+H]+。
式E-12的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)15.82(s，1H)，5.71(s，1H)，5.35(t，J＝8.4Hz， 1H)，5，09(b，2H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m，1H)，3.23(m， 1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，10H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s，6H)， 1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 722[M+H]+。
式E-13的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ16.77(s，1H)，7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.71(s，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.01(t，2H)，3.65-3.6(m， 2H)，3.32-3.23(m，2H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m，1H)，1.86-1.71(m， 4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s，6H)，1.30(s，3H)， 1.04(s，6H)；MS 516[M+H]+。
式E-14的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ16.77(s，1H)，7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.71(s，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.01(t，2H)，3.65-3.6(m， 2H)，3.32-3.23(m，2H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m，1H)，1.86-1.71(m， 6H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s，6H)，1.30(s，3H)， 1.04(s，6H)；MS 518[M+H]+。
式E-15的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ16.35(s，1H)，7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.71(s，1H)，5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.13(m，2H)，5.03(m， 1H)，4.08(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m，1H)，2.85(m，1H)，2.27-2.02(m， 5H)，1.85-1.69(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 678[M+H]+。
式E-16的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ15.82(s，1H)，5.71(s，1H)，5.35(t，J＝8.4Hz，1H)，5，09(b，2H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m，1H)，3.23(m， 1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，7H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m， 4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s，6H)，1.30(s，3H)， 1.04(s，6H)；MS 680[M+H]+。
式E-17的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.08(b，2H)，5.03(m， 1H)，4.08(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m，1H)，2.85(m，1H)，2.27-2.02(m， 10H)，1.85-1.69(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 570[M+H]+。
式E-18的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 584[M+H]+。
式E-19的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 572[M+H]+。
式E-20的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 586[M+H]+。
式E-21的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m，1H)， 3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 718[M+H]+。
式E-22的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 720[M+H]+。
式E-23的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 514[M+H]+。
式E-24的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.11(b，2H)，3.65-3.58(m，3H)，3.44(m，1H)， 3.23(m，1H)，2.71(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m，1H)，1.86-1.71(m， 8H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s，6H)，1.30(s，3H)， 1.04(s，6H)；MS 516[M+H]+。
式E-25的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d，J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 676[M+H]+。
式E-26的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 678[M+H]+。
式B-1的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，4.08(m，1H)，3.23(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，6H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s， 6H)，1.38(s，3H)，1.31(s，6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)，1.04(s， 6H)；MS 573[M+H]+。
式B-2的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，4.08(m，1H)，3.23(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)， 2.16(m，1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，8H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s， 6H)，1.38(s，3H)，1.31(s，6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)，0.9(t，J＝8.4， 3H)；MS 587[M+H]+。
式B-5的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，4.08(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)， 3.40(m，1H)，2.85(m，1H)，2.27-2.02(m，8H)，1.85-1.69(m，4H)，1.60-1.46(m， 2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s，6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 721[M+H]+。
式B-7的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，4.91(m，2H)， 3.63-3.55(m，3H)，3.44(m，1H)，3.23(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m， 1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，12H)，1.60-1.46(m，2H)，1.43(s，6H)， 1.38(s，3H)，1.25(s，6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)，1.04(s，6H)； MS 576[M+H]+。
式B-8的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.11(b，2H)，3.65-3.58(m，3H)，3.44(m，1H)， 3.23(m，1H)，2.71(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，8H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)，1.04(s，6H)；MS 588[M+H]+。
式B-9的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，4.91(m，2H)， 3.63-3.55(m，3H)，3.44(m，1H)，3.23(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m， 1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，12H)，1.60-1.46(m，2H)，1.43(s，6H)， 1.38(s，3H)，1.25(s，6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)，1.04(s，6H)； MS 576[M+H]+。
式B-10的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，4.91(m，2H)， 3.63-3.55(m，3H)，3.44(m，1H)，3.23(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m， 1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，14H)，1.60-1.46(m，2H)，1.43(s，6H)， 1.38(s，3H)，1.25(s，6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)，1.04(s，6H)； MS 590[M+H]+。
式B-11的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.13(m，2H)，5.03(m，1H)，4.08(m，1H)，3.79-3.49(m， 5H)，3.40(m，1H)，2.85(m，1H)，2.27-2.02(m，8H)，1.85-1.69(m，4H)，1.60-1.46(m， 2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s，6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)； MS 722[M+H]+。
式B-12的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.08(b，2H)，5.03(m，1H)，4.08(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m，1H)，2.85(m，1H)，2.27-2.02(m， 12H)，1.85-1.69(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS724[M+H]+。
式B-13的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.11(b，2H)，3.65-3.58(m，3H)，3.44(m，1H)， 3.23(m，1H)，2.71(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 518[M+H]+。
式B-14的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.11(b，2H)，3.65-3.58(m，3H)，3.44(m，1H)， 3.23(m，1H)，2.71(m，1H)，2.29-2.27(m，3H)，2.16(m，1H)，1.86-1.71(m，8H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s，6H)，1.30(s，3H)， 1.04(s，6H)；MS 520[M+H]+。
式B-15的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.13(m，2H)，5.03(m，1H)，4.08(m，1H)，3.79-3.49(m， 5H)，3.40(m，1H)，2.85(m，1H)，2.27-2.02(m，5H)，1.85-1.69(m，4H)，1.60-1.46(m， 2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s，6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 681[M+H]+。
式B-16的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.37(t，J＝8.4Hz，1H)，5.08(b，2H)，5.03(m， 1H)，4.08(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m，1H)，2.85(m，1H)，2.27-2.02(m， 10H)，1.85-1.69(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.31(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 683[M+H]+。
式B-17的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 572[M+H]+。
式B-18的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 586[M+H]+。
式B-19的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d，J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 574[M+H]+。
式B-20的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d，J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 588[M+H]+。
式B-21的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 720[M+H]+。
式B-22的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 722[M+H]+。
式B-23的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 516[M+H]+。
式B-24的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m， 1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s，6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 518[M+H]+。
式B-25的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.32(t，J＝8.4Hz，1H)，5.15(b，2H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)， 3.40(m，1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)， 2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s， 3H)，1.36(s，6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 678[M+H]+。
式B-26的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz， 1H)，5.36(t，J＝8.4Hz，1H)，5.03(m，1H)，3.79-3.49(m，5H)，3.40(m，1H)， 3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m，6H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m， 2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s， 6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)；MS 680[M+H]+。
化合物式E-7、式E-8、式E-9、式E-10与式B-7、式B-8、式B-9、式 B-10的合成路线如下：
其中，式E-1、式E-2、式B-1、式B-2结构式如下：
化合物式E-11、式E-12与式B-11、式B-12的合成路线如下：
其中，式E-5、式B-5结构式如下：
化合物式E-13、式E-14与式B-13、式B-14的合成路线如下：
化合物式B-15、式B-16、式E-15、式E-16分别由式B-11、式B-12、式 E-11、式E-12经氢氧化锂水解而得。
化合物式E-17、式E-18、式E-19、式E-20、式E-23的合成路线如下：
上式中的合成条件：a)对甲苯磺酰氯，DABCO，二氯甲烷，0℃；b)叠氮钠，DMF，70℃；c)氢氧化锂，甲醇，室温；d)丙酰氯或丁酰氯，二氯甲烷，吡啶，0℃至室温；e)10％钯碳，氢气，乙醇。
化合物式B-17、式B-18、式B-19、式B-20、式B-23分别由式E-17、式 E-18、式E-19、式E-20、式E-23还原而得，式E-24由式E-23催化加氢还原而得，式B-24由式E-24还原而得。
化合物式E-21、式E-22的合成路线如下：
上式中化合物式E-21-01的合成同式B-5-1。
化合物式E-25、式E-26分别由式E-21、式E-22水解得到，化合物式B-21、式B-22、式B-25、式B-26分别由化合物式E-21、式E-22、式E-25、式E-26 还原而得。
新发现的上述20种葫芦素B衍生物与20种葫芦素E衍生物以及它们的盐，由于分别与葫芦素B、葫芦素E具有共同的基本结构，所以性质也基本与葫芦素B、葫芦素E一样，具有较好的抗癌、抗病毒、抗炎症和保肝脏作用，而且毒副作用较低。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明做进一步详细的说明，但本发明不限于以下实施例。
实施例一化合物的制备
1、B-1-1的合成：将葫芦素B(559毫克，1.0毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入1N的氢氧化锂水溶液(1毫升)，室温搅拌2小时，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得502毫克白色固体，收率97.2％。
2、B-1的合成：将化合物B-1-1(51.6毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升二氯甲烷中，然后加入吡啶(10毫克)，再加入丙酰氯(10毫克)，室温反应 2小时，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到42毫克白色固体，收率74％。
3、B-7的合成：将化合物B-1(57.3毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入氨甲醇溶液(4摩尔/升，3毫升)，室温搅拌半小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(64毫克，0.3毫摩尔)，继续搅拌4小时，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得到52.3毫克白色固体，收率91％。
4、B-9的合成：将化合物B-7(57.4毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得57.6毫克白色固体，收率100％。
5、E-1-1的合成：将葫芦素E(557毫克，1.0毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入1N的氢氧化锂水溶液(1毫升)，室温搅拌2小时，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得498毫克白色固体，收率96.8％。
6、E-1的合成：将化合物E-1-1(51.4毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升二氯甲烷中，然后加入吡啶(10毫克)，再加入丙酰氯(10毫克)，室温反应 2小时，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到47毫克白色固体，收率83％。
7、E-7的合成：将化合物E-1(57毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入氨甲醇溶液(4摩尔/升，3毫升)，室温搅拌半小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(64毫克，0.3毫摩尔)，继续搅拌4小时，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得到51.5毫克白色固体，收率90％。
8、E-9的合成：将化合物B-7(57.4毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得57.6毫克白色固体，收率100％。
9、B-2的合成：将化合物B-1-1(51.6毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升二氯甲烷中，然后加入吡啶(10毫克)，再加入丁酰氯(10毫克)，室温反应 2小时，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到45毫克白色固体，收率77％。
10、B-8的合成：将化合物B-2(57.3毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入氨甲醇溶液(4摩尔/升，3毫升)，室温搅拌半小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(64毫克，0.3毫摩尔)，继续搅拌4小时，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得到52.3毫克白色固体，收率91％。
11、B-10的合成：将化合物B-8(58.7毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得58.9毫克白色固体，收率100％。
12、E-2的合成：将化合物E-1-1(51.4毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升二氯甲烷中，然后加入吡啶(10毫克)，再加入丁酰氯(11毫克)，室温反应2小时，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到50毫克白色固体，收率86％。
13、E-8的合成：将化合物E-2(58.4毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入氨甲醇溶液(4摩尔/升，3毫升)，室温搅拌半小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(64毫克，0.3毫摩尔)，继续搅拌4小时，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得到56.3毫克白色固体。
14、E-10的合成：将化合物E-7(57.4毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得57.6毫克白色固体。
15、G-1的合成：将葡萄糖(1.8克，10毫摩尔)溶解在20毫升丙酮中，然后加入1，1-二甲氧基丙烷(2.1克，20毫摩尔)以及硫酸(1滴)，室温搅拌1小时，浓缩至尽，残余物以乙酸乙酯溶解，以水洗涤，有机层干燥浓缩，得到2.13克无色油状物，收率82％。
16、B-5-1的合成：将葫芦素B(559毫克，1毫摩尔)、G-1(260毫克， 1毫摩尔)、氧化锌(81.5毫克，1毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，室温搅拌一小时，浓缩至尽，残余物以乙酸乙酯溶解，以饱和盐水洗涤，有机层干燥浓缩，剩余物以柱层析纯化，得到624毫克白色固体，收率78％。
17、B-5的合成：将化合物B-5-1(400毫克，0.5毫摩尔)溶解在10毫升甲苯中，然后加入对甲苯磺酸(86毫克，0.5毫摩尔)，室温搅拌18小时，反应完毕，往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机层干燥浓缩，残余物以柱层析纯化，得到248毫克白色固体，收率69％。
18、B-11的合成：将化合物B-5(72毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入氨甲醇溶液(4摩尔/升，3毫升)，室温搅拌半小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(64毫克，0.3毫摩尔)，继续搅拌4小时，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得到64毫克白色固体。
19、B-12的合成：将化合物B-11(72.1毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得72.3毫克白色固体。
20、E-5-1的合成：将葫芦素E(556毫克，1毫摩尔)、G-1(260毫克， 1毫摩尔)、氧化锌(81.5毫克，1毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，室温搅拌一小时，浓缩至尽，残余物以乙酸乙酯溶解，以饱和盐水洗涤，有机层干燥浓缩，剩余物以柱层析纯化，得到606毫克白色固体，收率76％。
21、E-5的合成：将化合物E-5-1(400毫克，0.5毫摩尔)溶解在10毫升甲苯中，然后加入对甲苯磺酸(86毫克，0.5毫摩尔)，室温搅拌18小时，反应完毕，往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机层干燥浓缩，残余物以柱层析纯化，得到240毫克白色固体，收率67％。
22、E-11的合成：将化合物E-5(72毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入氨甲醇溶液(4摩尔/升，3毫升)，室温搅拌半小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(64毫克，0.3毫摩尔)，继续搅拌4小时，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得到65毫克白色固体，收率92％。
23、E-12的合成：将化合物E-11(72毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得69.8毫克白色固体，收率97％。
24、B-13的合成：将化合物B-1-1(57.3毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入氨甲醇溶液(4摩尔/升，3毫升)，室温搅拌半小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(64毫克，0.3毫摩尔)，继续搅拌4小时，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得到52.3毫克白色固体，收率91％。
25、B-14的合成：将化合物B-13(52毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得52毫克白色固体，收率100％。
26、E-13的合成：将化合物E-1-1(0.1毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入氨甲醇溶液(4摩尔/升，3毫升)，室温搅拌半小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(64毫克，0.3毫摩尔)，继续搅拌4小时，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得到52.3毫克白色固体。
27、E-14的合成：将化合物E-13(51.5毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得57.6毫克白色固体，收率100％。
28、B-15的合成：将B-11(73毫克，0.1毫摩尔)溶解于5甲醇中，然后加入1N氢氧化锂水溶液(100微升，0.1毫摩尔)，室温搅拌1小时后，反应完毕，浓缩除去甲醇，残余物分散于二氯甲烷与水中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，得到67毫克白色固体，收率98.5％。
29、B-16的合成：将B-12(73毫克，0.1毫摩尔)溶解于5甲醇中，然后加入1N氢氧化锂水溶液(100微升，0.1毫摩尔)，室温搅拌1小时后，反应完毕，浓缩除去甲醇，残余物分散于二氯甲烷与水中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，得到67毫克白色固体，收率98.5％。
30、E-15的合成：将E-11(73毫克，0.1毫摩尔)溶解于5甲醇中，然后加入1N氢氧化锂水溶液(100微升，0.1毫摩尔)，室温搅拌1小时后，反应完毕，浓缩除去甲醇，残余物分散于二氯甲烷与水中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，得到67毫克白色固体，收率98.5％。
31、E-16的合成：将E-12(73毫克，0.1毫摩尔)溶解于5甲醇中，然后加入1N氢氧化锂水溶液(100微升，0.1毫摩尔)，室温搅拌1小时后，反应完毕，浓缩除去甲醇，残余物分散于二氯甲烷与水中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，得到67毫克白色固体，收率98.5％。
32、E-17的合成：将化合物E-23(51.6毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升二氯甲烷中，然后加入吡啶(10毫克)，再加入丙酰氯(10毫克)，室温反应2小时，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到42毫克白色固体，收率74％。
33、E-18的合成：将化合物E-23(51.6毫克，0.1毫摩尔)溶解在10毫升二氯甲烷中，然后加入吡啶(10毫克)，再加入丁酰氯(10毫克)，室温反应2小时，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到42毫克白色固体，收率74％。
34、E-19的合成：将化合物E-17(57.4毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得57.6毫克白色固体，收率100％。
35、E-20的合成：将化合物E-18(57.4毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得57.6毫克白色固体，收率100％。
36、B-17的合成：将化合物E-17溶解在甲醇中，然后加入氰基硼氢化钠，室温搅拌6小时，反应完毕后，浓缩，残余物分散于水和二氯甲烷中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，柱层析，得到目标产物B-17，呈白色固体状。
37、B-18的合成：将化合物E-18溶解在甲醇中，然后加入氰基硼氢化钠，室温搅拌6小时，反应完毕后，浓缩，残余物分散于水和二氯甲烷中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，柱层析，得到目标产物B-18，呈白色固体状。
38、B-19的合成：将化合物E-19溶解在甲醇中，然后加入氰基硼氢化钠，室温搅拌6小时，反应完毕后，浓缩，残余物分散于水和二氯甲烷中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，柱层析，得到目标产物B-19，呈白色固体状。
39、B-20的合成：将化合物E-20溶解在甲醇中，然后加入氰基硼氢化钠，室温搅拌6小时，反应完毕后，浓缩，残余物分散于水和二氯甲烷中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，柱层析，得到目标产物B-20，呈白色固体状。
40、E-23的合成：将E-23-02溶解在甲醇中，然后加入1N的氢氧化锂水溶液，室温搅拌2小时，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得白色固体为E-23。
41、E-24的合成：将化合物E-23(57.4毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得57.6毫克白色固体，收率100％。
42、B-23的合成：将化合物E-23溶解在甲醇中，然后加入氰基硼氢化钠，室温搅拌6小时，反应完毕后，浓缩，残余物分散于水和二氯甲烷中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，柱层析，得到目标产物B-23，呈白色固体状。
43、B-24的合成：将化合物E-24溶解在甲醇中，然后加入氰基硼氢化钠，室温搅拌6小时，反应完毕后，浓缩，残余物分散于水和二氯甲烷中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，柱层析，得到目标产物B-24，呈白色固体状。
44、E-21的合成：将化合物E-21-01(400毫克，0.5毫摩尔)溶解在10 毫升甲苯中，然后加入对甲苯磺酸(86毫克，0.5毫摩尔)，室温搅拌18小时，反应完毕，往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机层干燥浓缩，残余物以柱层析纯化，得到248毫克白色固体，收率69％。
45、E-22的合成：将化合物E-21(57.4毫克)溶解在10毫升乙醇中，然后加入0.3克10％的钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应1小时，过滤，浓缩，得57.6毫克白色固体，收率100％。
46、E-25的合成：将E-21(559毫克，1.0毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入1N的氢氧化锂水溶液(1毫升)，室温搅拌2小时，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得502毫克白色固体，收率97.2％。
47、E-26的合成：将E-22(559毫克，1.0毫摩尔)溶解在10毫升甲醇中，然后加入1N的氢氧化锂水溶液(1毫升)，室温搅拌2小时，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得502毫克白色固体，收率97.2％。
48、B-21的合成：将化合物E-21溶解在甲醇中，然后加入氰基硼氢化钠，室温搅拌6小时，反应完毕后，浓缩，残余物分散于水和二氯甲烷中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，柱层析，得到目标产物B-21，呈白色固体状。
49、B-22的合成：将化合物E-22溶解在甲醇中，然后加入氰基硼氢化钠，室温搅拌6小时，反应完毕后，浓缩，残余物分散于水和二氯甲烷中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，柱层析，得到目标产物B-22，呈白色固体状。
50、B-25的合成：将化合物E-25溶解在甲醇中，然后加入氰基硼氢化钠，室温搅拌6小时，反应完毕后，浓缩，残余物分散于水和二氯甲烷中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，柱层析，得到目标产物B-25，呈白色固体状。
51、B-26的合成：将化合物E-26溶解在甲醇中，然后加入氰基硼氢化钠，室温搅拌6小时，反应完毕后，浓缩，残余物分散于水和二氯甲烷中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，柱层析，得到目标产物B-26，呈白色固体状。
实施例二
人的血管内皮细胞系(HUVEC)细胞在添加有不同浓度的葫芦素E或葫芦素E衍生物并同时含有浓度为10nM的人重组血管内皮细胞生长生因子培养液中培养8个小时，对培养后的细胞进行处理，检测HUVEC细胞内STAT3 磷酸化活性，结果如下：
表1葫芦素E衍生物对STAT3磷酸化酶的活性的抑制作用的检测结果
制得的葫芦素B新衍生物和葫芦素E新衍生物，功能分别与现有的葫芦素B、葫芦素E相同，有抗癌、抗病毒、抗炎症以及保肝的作用。换句话说，研究这些葫芦素B和E新衍生物的药理的方法同现有的葫芦素B、葫芦素E，故在此不赘述，有关现有的葫芦素B和葫芦素E的药理作用报道具体参见下述公开的文献：
1、Geissman，T.A.(1964).“New substances of plant origin”，Annu.Rev.Pharmacol.，4，305-316。
2、方新德.葫芦素类成份的化学与生物活性的研究进展[J].国外医学：药学分册，1985，3:132。
3、Gitter S.et al.Studies on the antitumor effect of cucurbitacins.Cancer Reseach.1961，21:516。
4、Gallily R.et al.Further studies on the antitumor effect ofcucubitacins.Cance Research.1962，22:1038。
5、韩德五马学惠等.葫芦素B对实验性肝炎与肝硬变的防治作用[J].中华医学杂志，1979，59(4):208。
6、Jian Chao Chen，Ming Hua Chiu，Rui Lin Nie，Geoffrey A.Cordell andSamuel X.Qiu(2005)，"Cucurbitacins and cucurbitane glycosides: structures andbiological activities"Natural Product Reports，volume 22，pages 386-399。
7、Chiy-Rong Chen，Yun-Wen Liao，Lai Wang，Yueh-Hsiung Kuo，Hung-Jen Liu，Wen-Ling Shih，Hsueh-Ling Cheng and Chi-I Chang(2010)."CucurbitaneTriterpenoids from Momordica charantia and Their Cytoprotective Activity intert-Butyl Hydroperoxide-Induced Hepatotoxicity of HepG2 Cells". Chemical&pharmaceutical bulletin，volume 58，issue 12，pages 1639-1642。
8、Jian-Chao Chen，Gao-Hong Zhang，Zhong-Quan Zhang，Ming-Hua Qiu， Yong-Tang Zheng，Liu-Meng Yang，Kai-Bei Yu(2008)，"Octanorcucurbitane and CucurbitaneTriterpenoids from the Tubers of Hemsleya endecaphylla with HIV-1InhibitoryActivity".J.Nat.Prod.volume 71，pages 153– 155。
9、Da-Cheng Wang，Hong-Yu Pan，Xu-Ming Deng，Hua Xiang，Hui-Yuan Gao，HuiCai，and Li-Jun Wu(2007)，"Cucurbitane and hexanorcucurbitane glycosides fromthe fruits of Cucurbita pepo cv dayangua".Journal of Asian Natural ProductsResearch，volume 9，issue 6，pages 525–529.
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.下式表示葫芦素E衍生物，或者其药学上可接受的盐：
2.制备式E-7、式E-8、式E-9或式E-10的葫芦素E衍生物的方法，其特征在于：
将葫芦素E溶解在甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得式E-1-1表示的白色固体，
将式E-1-1的化合物溶解在二氯甲烷中，然后加入吡啶，再加入丙酰氯，室温反应，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到式E-1表示的白色固体，
将式E-1表示的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到白色固体，即为所述式E-7的葫芦素E的衍生物，
将式E-7的葫芦素E的衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式E-9的葫芦素E的衍生物，
或者，式E-1-1的化合物溶解在二氯甲烷中，然后加入吡啶，再加入丁酰氯，室温反应，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到式E-2表示的白色固体，
将式E-2表示的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌后，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到白色固体，即为所述式E-8的葫芦素E的衍生物，
将式E-8的葫芦素E的衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式E-10的葫芦素E的衍生物，
3.制备式E-11、式E-12、式E-15或式E-16的葫芦素E衍生物的方法，其特征在于：
将葡萄糖溶解在丙酮中，然后加入1，1-二甲氧基丙烷以及硫酸，室温搅拌，浓缩至尽，残余物用乙酸乙酯溶解，以水洗涤，有机层干燥浓缩，得到式G-1表示的无色油状物，
将葫芦素E、式G-1表示的化合物、氧化锌溶解在甲醇中，室温搅拌，浓缩至尽，残余物用乙酸乙酯溶解，以饱和盐水洗涤，有机层干燥浓缩，剩余物以柱层析纯化，得到式E-5-1表示的白色固体，
将式E-5-1的化合物溶解在甲苯中，然后加入对甲苯磺酸，室温搅拌，反应完毕，往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机层干燥浓缩，残余物以柱层析纯化，得到式E-5表示的白色固体，
将式E-5的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌后，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得白色固体，即为所述式E-11的葫芦素E的衍生物，
将式E-11的化合物溶解于甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，反应完毕，浓缩除去甲醇，残余物分散于二氯甲烷与水中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，得到白色固体，即为所述式E-15的葫芦素E的衍生物，
或者，将式E-11化合物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式E-12的葫芦素E的衍生物，
将式E-12的化合物溶解于甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，反应完毕，浓缩除去甲醇，残余物分散于二氯甲烷与水中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，得到白色固体，即为所述式E-16的葫芦素E的衍生物，
4.制备式E-13或式E-14的葫芦素E衍生物的方法，其特征在于：
将葫芦素E溶解在甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得式E-1-1表示的白色固体，
将式E-1-1表示的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得到白色固体，即为所述式E-13的葫芦素E的衍生物，
将式E-13的葫芦素E的衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式E-14的葫芦素E的衍生物，
5.下式表示葫芦素B衍生物，或者其药学上可接受的盐：
6.制备式B-7、式B-8、式B-9或式B-10的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于：
将葫芦素B溶解在甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得式B-1-1表示的白色固体，
将式B-1-1表示的化合物溶解在二氯甲烷中，然后加入吡啶，再加入丙酰氯，室温反应，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到式B-1表示的白色固体，
将式B-1表示的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到白色固体，即为所述式B-7的葫芦素B的衍生物，
将式B-7的葫芦素B的衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式B-9的葫芦素B的衍生物，
或者，式B-1-1的化合物溶解在二氯甲烷中，然后加入吡啶，再加入丁酰氯，室温反应，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到式B-2表示的白色固体，
将式B-2表示的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌后，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到白色固体，即为所述式B-8的葫芦素B的衍生物，
将式B-8的葫芦素B的衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式B-10的葫芦素B的衍生物，
7.制备式B-11、式B-12、式B-15或式B-16的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于，
将葡萄糖溶解在丙酮中，然后加入1，1-二甲氧基丙烷以及硫酸，室温搅拌，浓缩至尽，残余物用乙酸乙酯溶解，以水洗涤，有机层干燥浓缩，得到式G-1表示的无色油状物，
将葫芦素B、式G-1表示的化合物、氧化锌溶解在甲醇中，室温搅拌，浓缩至尽，残余物用乙酸乙酯溶解，以饱和盐水洗涤，有机层干燥浓缩，剩余物以柱层析纯化，得到式B-5-1表示的白色固体，
将式B-5-1的化合物溶解在甲苯中，然后加入对甲苯磺酸，室温搅拌，反应完毕，往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机层干燥浓缩，残余物以柱层析纯化，得到式B-5表示的白色固体，
将式B-5的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌后，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得白色固体，即为所述式B-11的葫芦素B的衍生物，
将式B-11的化合物溶解于甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，反应完毕，浓缩除去甲醇，残余物分散于二氯甲烷与水中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，得到白色固体，即为所述式B-15的葫芦素B的衍生物，
或者，将式B-11化合物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式B-12的葫芦素B的衍生物，
将式B-12的化合物溶解于甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，反应完毕，浓缩除去甲醇，残余物分散于二氯甲烷与水中，二氯甲烷层干燥，过滤，浓缩，得到白色固体，即为所述式B-16的葫芦素B的衍生物，
8.制备式B-13或式B-14的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于，
将葫芦素B溶解在甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得式B-1-1表示的白色固体，
将式B-1-1表示的化合物溶解在甲醇中，然后加入氨甲醇溶液，室温搅拌，加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌，反应完毕，浓缩，将残余物分散于二氯甲烷与水中，水层再以二氯甲烷提取一次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得到白色固体，即为所述式B-13的葫芦素B的衍生物，
将式B-13的葫芦素E的衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式B-14的葫芦素B的衍生物，
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