CN107802698A - 增强免疫力的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种增强免疫力的中药组合物及其制备方法，增强免疫力的中药组合物按照质量份数由以下成份组成：白术35‑40份、枸杞子35‑40份、人参15‑20份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉15‑20份；制备方法：按照以下质量份数称取白术35‑40份、枸杞子35‑40份、人参15‑20份混合，煎液过滤；减压浓缩至相对密度为1.30～1.35的清膏；将清膏减压干燥，粉碎后过80目筛得到干膏粉；将15‑20份蝙蝠蛾拟青霉菌粉与干膏粉混合均匀，加入10‑15份的质量分数为85％乙醇，烘干后的颗粒过14目筛整粒，即得。解决了现有技术中增强免疫力产品的功效单一，针对由多种因素导致的免疫力低下的疗效不佳的问题。

Description

增强免疫力的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种增强免疫力的中药组合物及其制备方法。

背景技术

现代免疫学认为，免疫是机体识别和清除非自身的大分子物而保持体内外平衡的生理反应，即机体对“非己”物质的识别、排除、消灭的一种过程。人体的免疫功能既是一道防线，护卫着人体健康，又是一种祛病能力，在人患病之后可促进康复，是人体强身抗病的根本所在。

然而，在日常生活中，有许多因素使人体免疫力下降或出现免疫紊乱。比如，膳食不合理，蛋白质、维生素、微量元素摄入不足；生活不规律，睡眠不足；缺少运动锻炼，对环境的适应能力较差；精神紧张，过度劳累；使用激素、抗生素等药物的不良反应，抑制了免疫力；患急性病时暂时降低了免疫力，患慢性病时则长期处于免疫力低下状态等等。若长时间免疫力低下，人体就会出现健康和疾病的中间状态—亚健康状态，而亚健康状态是不断变化发展的，如不能及时得到改善，很有可能向疾病状态转化。所以，提高人体自身免疫功能，是远离亚健康，走向健康的根本方法。我国相关的调查资料显示，有60％以上的人群处于亚健康状况，仅仅依靠药物对症治疗已经很难恢复到正常健康状态。现代医学的重心已经转向对病前状态的干预和疾病的有效防范，中医药在对机体整体功能状态的调整方面独具特色，以中药为原料的提高免疫力功能的保健食品具有不可替代的优势。

世界卫生组织调查数据表明，全球有1/3以上的人处于亚健康状态。美国疾病预防控制中心预测亚健康将成为21世纪人类健康的主要问题之一，目前已引起社会及医学界的极大关注。另据中国社科院亚健康研究中心的一份调查显示,城市健康人群占16％，非健康人群占14％，亚健康人群占70％(其中轻度患者约占40％，慢性患者约占30％)，可见亚健康状态已成为当前普遍的、全球性的健康问题。同时亚健康所表现出的免疫力低下更是值得大家去关注，自2003年“非典”以后，免疫能力的概念得到了普及宣传，人们开始关注自己的免疫功能，关注自身的健康。由此可以看出，目前全球免疫力低下人士众多，同时随着生活水平的不断提高，人们的保健意识越来越强。近几年中国城乡居民保健类消费支出正以15％～30％的速度增长，远高于发达国家13％的增长速度，这说明中国居民的自我保健意识在逐步提高，也为中国保健品行业提供了一个广阔的市场。

目前，市场上销售增强免疫力的产品较多，大致分为以下几类：1.以补充维生素和矿物质为主的保健食品；2.以天然植物为原料提取有效成分的保健食品；3.以传统中药为原料的保健食品；4.以动物初乳为原料的保健食品。这些产品多以针对单项因素，提高机体某些器官功能或一味以滋补为主。但是免疫力低下往往是由多种综合因素导致，各个环节也紧密相连，仅仅针对其中某一个环节或因素是不全面和不彻底的，不能够满足免疫力低下人群的需求。

发明内容

本发明的目的在于针对上述已有方法的不足，提出一种增强免疫力的中药组合物，解决了现有技术中增强免疫力产品的功效单一，针对由多种因素导致的免疫力低下的疗效不佳的问题。

本发明的另一目的是，提出一种增强免疫力的中药组合物的制备方法。

本发明所采用的技术方案是，一种增强免疫力的中药组合物，按照质量份数由以下成份组成：白术35-40份、枸杞子35-40份、人参15-20份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉15-20份。

本发明所采用的另一技术方案是，一种增强免疫力的中药组合物的制备方法，具体按照以下步骤进行：

步骤1，提取、分离纯化；按照以下质量份数称取白术35-40份、枸杞子35-40份、人参15-20份混合，加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时，煎液经200目不锈钢筛网过滤，合并滤液；

步骤2，浓缩；将步骤1得到的滤液，在真空度-0.065～-0.075Mpa、75℃下减压浓缩至相对密度为1.30～1.35的清膏；

步骤3，干燥、粉碎；在温度为65℃、真空度为-0.085Mpa下，将清膏进行减压干燥，干燥后得到的干浸膏，经粉碎后，过80目筛得到干膏粉；

步骤4，制粒、整粒；将15-20份蝙蝠蛾拟青霉菌粉与步骤3得到的干膏粉混合均匀，加入10-15份的质量分数为85％乙醇，以16目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为3～5cm的湿粒，放入55～60℃烘箱，鼓风、排湿干燥；烘干后的颗粒过14目筛整粒，即得颗粒状中药组合物。

进一步的，每粒空心胶囊中装0.4g所述颗粒状中药组合物，将填充好的胶囊用胶囊抛光机进行抛光处理；采用高密度聚乙烯瓶包装。

本发明以中医理论和药理研究成果为基础，参照验方和临床用药经验，最终确定以枸杞子、白术、人参、蝙蝠蛾拟青霉菌粉为原料；枸杞子，为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实，是一味传统常用的中药，始载于《神农本草经》，列为上品。《本草纲目》谓其补肾、润肺、生精、益气。枸杞子性平，味甘，具有滋补肝肾，益精明目的功效。《本草正》载：“枸杞子味甘而纯，故能补阴，阴中有阳，故能补气，所以滋阴而不致阴衰，助阳而能使阳旺。”《本草经疏》载：“枸杞子润而滋补，兼能清热，而专补肾润肺、生津益气，为肝肾阴亏不足、劳乏内热、补益之要药。”枸杞中含多种营养成分和微量元素，其中枸杞多糖具有免疫促进作用，为枸杞的主要活性成分之一。王辉等(2006)通过研究发现，枸杞煎剂各浓度组对小鼠体液及细胞免疫功能均具有明显促进作用，能使脾指数、胸腺指数、淋巴细胞转化率和血红蛋白量增加。另有研究表明，对小鼠灌服枸杞多糖，能使正常小鼠外周白细胞数增加，提高免疫抑制小鼠NK细胞的杀伤活性(刘彦平等，2001)。齐春会等(2001)对枸杞粗多糖的免疫活性研究发现，枸杞粗多糖对小鼠脾细胞增殖反应和抗体生成反应具有明显的促进作用，可明显增加快速老化模型小鼠脾抗体生成细胞的数目，升高脾细胞产生抗体IgG水平。潘京一等(2003)对枸杞子增强免疫作用的实验研究结果表明，枸杞子能明显增加巨噬细胞吞噬功能，使小鼠脾细胞的溶血空斑明显增多，使ConA诱导的淋巴细胞增殖，NK细胞活性显著增加。张凤兰等(2004)实验结果显示，枸杞水煎剂能使小鼠血清中卵清蛋白抗体及IL-2生成量明显升高，说明枸杞子具有免疫调节作用。枸杞多糖还能使正常小鼠的免疫器官重量增加，对小鼠的免疫功能起到调节作用(李岩等，2003)。枸杞子药典推荐量为6～12g/日，本产品用量2.28g/日。

白术，为菊科植物白术的干燥根茎，见载于《本草纲目》。味甘、苦，性温，归脾、胃经，具有健脾益气、燥湿、和胃的功效，临床用于治脾胃气弱，泄泻等症，素有“北参南术”之美称。白术主要含多糖、内酯类化合物及挥发油等成分。现代药理研究表明，白术有免疫调节作用，能使T_H细胞明显增加，提高T_H/T_S比值纠正T细胞亚群分布紊乱状态，可使低下的IL－2水平显著提高，并能增加T淋巴细胞表面IL－2R的表达(龙全江等，2004)。另有研究表明，白术能增强小鼠抗体形成细胞(B细胞)活性，促进B细胞分化，小鼠血清IgG含量增加，提示如机体免疫功能下降者可口服白术以增强免疫功能(宋海英等，2004)。彭新国等(2001)在白术对小鼠免疫功能影响的实验研究中，用100％白术水浸出液定期给小鼠灌胃，然后测定其外周血白细胞(WBC)、脾脏及胸腺重量、抗体产生能力、淋巴细胞转化率、巨噬细胞吞噬率，结果显示与对照组比较，用药组小鼠胸腺和WBC有显著性差异(P<0.05)，其他免疫学指标有非常显著性差异(P<0.001)，未见有副作用，说明口服白术可明显增强机体的免疫功能。汤新慧(1998)在白术多糖对小鼠免疫功能的影响的实验结果显示，一定剂量的白术多糖能增加胸腺和脾脏重量，对抗环磷酰胺所致白细胞减少作用，增强腹腔巨噬细胞吞噬功能，并能促进T淋巴细胞转化和溶血素的生成，说明白术多糖对小鼠具有免疫增强作用。毛俊浩等(1996)实验研究结果表明，白术多糖在一定的浓度范围内能单独激活或协同ConA/PHA促进正常小鼠淋巴细胞转化并能明显提高IL-2分泌的水平；白术多糖对氢化可的松造成的免疫抑制小鼠淋巴细胞的增殖功能有恢复作用。白术水煎液对大鼠腹部手术后免疫功能影响的实验结果显示，低浓度(0.01g/m1)白术水煎液实验组大鼠脾细胞数量高于对照组(P<0.05)，术后实验组IgM、IgG较对照组升高(P<0.05)，说明低浓度白术水煎液能促进SD大鼠腹部手术后的免疫功能(黄勇等，2008)。白术药典推荐量为6～12g/日，本产品用量为2.1g/日。

人参，为五加科植物人参的干燥根及根茎。味甘、微苦，性微温，归脾、肺、心、肾经，具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神的功效，临床用于体虚欲脱，脾虚食少，惊悸失眠等症。人参是我国特产珍贵药材之一，古代医药学书籍《神农本草经》将其列为上品，言其具有“主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，明目，开心益智，久服有轻身延年之功效”。人参主要化学成分有皂苷类、糖类、多肽类、甾醇及其苷、氨基酸类和维生素等。尹旭辉等(1997)以吞噬活性、NK活性、IL-2产生能力为指标，对小鼠在人参多糖作用下免疫功能的变化进行了观察，结果表明人参多糖组3项指标均较对照组明显增强，说明人参多糖可提高机体的免疫功能。另有研究表明，人参多糖对机体的特异性免疫和非特异性免疫均有明显的促进作用：每天按不同剂量给小鼠灌服人参多糖1次，连续给药3次，末次给药后24h进行吞噬功能测定，结果人参多糖可显著增加巨噬细胞的吞噬指数；给豚鼠于7天内每天灌服人参多糖50mg/kg，末次给药后24h，取血检测补体，结果人参多糖可显著增加血清补体和血清IgG的含量；小鼠注射人参多糖后，脾脏及胸腺重量较对照组显著增加(赵俊等，2004)。王本祥等(1982)通过试验发现，人参多糖可显著增强网状内皮系统的吞噬功能并能增加血清中补体的含量，同时可明显增加抗体稀释度、溶血素含量、IgG含量和B细胞百分率，说明人参多糖具有增强免疫力的作用。周娅红(2010)通过药理试验观察人参皂苷对免疫低下小鼠免疫功能的影响，结果显示人参皂苷不仅可提高免疫低下小鼠的脏器指数、碳廓清指数和吞噬指数，还可提高免疫低下小鼠血清IgM、IgG水平，促进免疫低下小鼠迟发型超敏反应，说明人参皂苷对免疫低下小鼠非特异性免疫、特异性免疫功能具有一定的促进作用。药理学试验发现，人参皂苷Rg₃能明显增强NK细胞的吞噬活性并能明显增加小鼠血清溶血素含量以及抗体生成细胞数量，表明人参皂苷Rg₃能明显增强小鼠体液免疫功能，部分增强非特异性免疫功能(张仲苗等，2004)。张才军等(2009)通过药理研究表明，人参皂苷Rh1具有明显增加小鼠的脾和胸腺指数、增强巨噬细胞吞噬功能、促进T淋巴细胞增殖等作用，上调免疫功能低下模型小鼠的免疫功能。姜德福等(2006)采用放疗联合应用人参口服液作用荷瘤小鼠，观察其对小鼠细胞免疫功能的影响，结果显示人参口服液能增强放疗荷瘤小鼠脾脏T淋巴细胞转化率，增强NK细胞活性，说明人参口服液能增强荷瘤小鼠放疗后的细胞免疫功能。人参的药典推荐量为3～9g/日，本品用量为1.02g/日。

蝙蝠蛾拟青霉菌粉，是新鲜冬虫夏草标本中分离得到的麦角菌科真菌蝙蝠蛾拟青霉菌株Cs-4菌株，经液体深层发酵所得菌丝体的干燥粉末。蝙蝠蛾拟青霉菌粉是国家食品药品监督管理局认可的可用于保健食品的原料，是冬虫夏草的人工替代品。和青海产优质天然冬虫夏草对照，进行成分对比分析结果证明：本品与冬虫夏草化学成分基本一致，药理作用也和冬虫夏草基本相同，它们均含有核苷类、虫草多糖、虫草酸、麦角甾醇及多种氨基酸、维生素和微量元素。现代药理研究证实，冬虫夏草能显著增加小鼠血清溶菌酶的含量，极显著地提高绵羊红细胞的滴度，也能提高巨噬细胞的吞噬功能，提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花环形成率，且能明显增加血清IgG的含量。另有研究人员实验证明，冬虫夏草能增强小鼠抗体形成(B细胞)活性，促进B细胞分化、增殖为浆细胞；药物组与对照组相比有显著性差异(P<0.05)，冬虫夏草组特异玫瑰花环形成细胞(SRFC)数目明显高于对照组，与对照组相比有非常显著性差异(P<0.01)，冬虫夏草可使小鼠血清IgG含量增加，与对照组相比有非常显著性差异(P<0.01)，提示如机体免疫功能下降者可口服冬虫夏草以增强机体免疫功能(姜涛等，2008)。日本学者对冬虫夏草菌丝体的人工培养液提取物(TCKS)的免疫激活作用进行了研究，发现小鼠经口给予TCKS后可增强小鼠抗绵羊红细胞的抗体产生能力(徐方云，2005)。从人工虫草菌丝体中分离提取的虫草多糖能显著地增加小鼠碳粒廓清指数及吞噬指数，增强氢化可的松诱导的免疫功能低下小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能；在迟发型变态反应实验中，虫草多糖剂量组能显著地增加小鼠耳肿胀度，提示虫草多糖可增强环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠迟发性变态反应；虫草多糖剂量组能显著提高小鼠溶血素水平，提示虫草多糖可增强环磷酰胺诱导免疫功能低下小鼠的特异性体液免疫功能，以上试验结果说明人工虫草多糖对免疫功能低下小鼠非特异性和特异性免疫功能具有一定增强作用(任健等，2007)。金水宝胶囊是由发酵虫草菌粉(Cs-4)制成的，临床用金水宝胶囊治疗病人并观察服药前后免疫指标的变化，结果服用后患者IgG、IgA、IgM含量均增加，与服用前有显著性差异(P<0.05)，表明金水宝胶囊能提升人体抗体水平，增强人体免疫力(李启杰，2011)。关崇芬等(1989)对冬虫夏草菌丝(为蝙蝠蛾拟青霉菌的发酵菌丝)免疫功能进行了研究，试验结果表明冬虫夏草菌丝在一定给药条件下，对小鼠抗体分泌细胞和特异性的抗原结合细胞有明显的免疫促进作用。刘菊华等(1991)对冬虫夏草和人工培养的虫草菌丝体的免疫作用进行对比观察，发现两者均能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数和百分率，加快小鼠血中炭粒清除速度，表明虫草及虫草菌丝体均具有增强机体免疫功能的作用。冬虫夏草的药典推荐量为3～9g/日，本品用量为1.2g/日。

本发明的有益效果是，本发明增强免疫力的中药组合物从饮食文化和中医传统理论出发，以中草药为原料，结合中医理论，根据免疫力低下的机理以及现代药理研究，以益气健脾、滋补肝肾为治则，选用枸杞子、白术、人参、蝙蝠蛾拟青霉菌粉进行组方，枸杞子滋补肝肾、益精血，有补肾气作用，人参大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，两者一补阴一补阳，一补精血一补元气，阴阳气血双补，五脏六腑皆宜；辅以白术健脾益气，蝙蝠蛾拟青霉菌粉补肺益肾，诸药配伍共奏益气健脾、滋补肝肾之功效，使气血充盈同时先后天之本不败，从而调节机体机能，充分调节脏腑气机，增强免疫力的保健功效；具有药性缓和、不易产生耐药性、适合长期服用的特点。同时本发明采用胶囊剂，既掩盖了中药的不良口味又便于携带，能更好的被消费者所接受。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明的制备流程图。

具体实施方式

以下结合附图和具体实施例，对本发明作进一步详细阐述。应当理解，所述实施例仅用于说明本发明，而不用于限制本发明的保护范围。此外应理解，在阅读了本发明描述的内容以后，本领域技术人员可以对本发明做各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所限定的保护范围。

本发明增强免疫力的中药组合物，按照质量份数由以下成份组成：白术35-40份、枸杞子35-40份、人参15-20份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉15-20份；枸杞子、人参、白术、蝙蝠蛾拟青霉菌粉的用量过少起不到药效作用，用量过多，易造成体内堆积。

中药组合物的药物间相互关系复杂多变，配伍后可产生单味药根本不具备的效用，也可减缓某些药物的毒性、烈性及副作用，同时也可能由于药物之间复杂成分的相互反应生成新物质，增大副作用甚至毒性，因此中药组合物中药物成分越多，产生副作用、毒性的几率也随之增大，如当归乙醚提出物毒性较强，少量即可造成实验动物死亡；临床使用当归不可过量，服药后也应注意有无不良反应；白芍和当归合用，对于严重心功能不全的老年患者要权衡利弊考虑，二药均可抑制心脏；川穹恶黄芪；甘草与抗菌药、水杨酸类、非甾体抗炎、解热、镇痛药、降糖药、强心甙类药物、利尿药等药物不适合配伍，在使用甘草时应该慎重配伍治病。本发明中药组合物的中药种类较少，每种药物的选择及其含量均经过药效学试验验证，无毒副作用，具有较好增强免疫力的作用。

虽然茯苓性味甘、淡、平，具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效，用于抗菌、败毒痰饮咳嗽痰湿入络、脾虚湿盛等症，有增强免疫力、抗肿瘤、镇静的作用；但是茯苓淡渗利水不利于升发脾阳，《本草纲目》：茯苓气味淡而渗，其性上行，生津液，开腠理，滋水源而下降，利小便，其属阳，浮而升，言其性；其为阳中之阴，降而下，言其功；即茯苓的功用在于泻而不在于补，虚寒精滑者加用茯苓会加重患者的病情；因此本发明的组方没有选用茯苓。

原料的来源：

本品配方中的原料枸杞子、白术、人参均在《保健食品注册管理办法(试行)》第六十三条规定范围内，均购自西安藻露堂药业集团西京医药有限公司；蝙蝠蛾拟青霉菌粉购自浙江万丰企业集团制药有限公司。

枸杞子：本品为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。夏、秋二季果实呈红色时采收，晾至皮皱后，晒干，除去果梗。本品按《中华人民共和国药典》2005年版一部枸杞子项下有关要求进行检验，符合规定。

白术：本品为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。冬季下部叶枯黄、上部叶变脆时采挖，除去泥沙，烘干或晒干，再除去须根。本品按《中华人民共和国药典》2005年版一部白术项下有关要求进行前处理(除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥)并检验，符合规定。

人参：本品为五加科植物人参Panax ginsengC.A.Mey.的干燥根及根茎。多于秋季采挖，洗净经晒干或烘干。本品按《中华人民共和国药典》2005年版一部人参项下有关要求进行前处理(润透，切薄片，干燥)并检验，符合规定。

蝙蝠蛾拟青霉菌粉：本品为从新鲜冬虫夏草Cordyceps sinensis(BerK.)Sacc.中分离得到的蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepialidChen&Dai)经深层发酵培养、过滤、干燥、粉碎制成。本品按Q/ZWZ001-2008(大江蝙蝠蛾拟青霉菌粉)企业标准有关要求进行检验，符合规定。

辅料、制剂助剂、包装材料：

1、饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量应符合中华人民共和国国家标准GB5749《生活饮用水卫生标准》。饮用水作为本品药材净制时的漂洗、制药器具的粗洗及提取溶剂用水。

2、纯化水：为饮用水经反渗透法方法制备的制药用水。其质量应符合《中华人民共和国药典》2005年版二部纯化水项下的规定。纯化水作为本品制粒时稀释乙醇溶剂用。

3、乙醇：本品为无色澄明液体；微有特臭，味灼烈；易挥发，易燃烧，燃烧时显淡蓝色火焰；热至约78℃即沸腾。其质量应符合GB10343《食用酒精》的规定。乙醇作为本品制粒润湿剂用。

4、空心胶囊：符合《中华人民共和国药典》2000年版二部“空心胶囊”的规定。

5、固体药用高密度聚乙稀瓶：符合《医用包装标准》YBBOO122002的规定。

实施例1，

本发明增强免疫力的中药组合物的制备方法，如图1所示，具体按照以下步骤进行：

步骤1，提取、分离纯化；按照以下质量份数白术38份、枸杞子38份、人参17份称取枸杞子、白术、人参，加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过，合并滤液，备用；药材经水提取后的提取液，往往是一种固体(如：药渣、沉淀物及其它固体杂质)和液体(含有效成份的浸出溶液)的混合物，需加以分离除去固体物。对水提取液需经过滤处理，滤材规格：200目不锈钢筛网。

步骤2，浓缩；将步骤1得到的滤液，在真空度-0.070Mpa、75℃下减压浓缩至相对密度为1.32的清膏，备用。浓缩方法有常压浓缩与减压浓缩，常压浓缩温度高，药液受热时间长；减压浓缩使浓缩器内形成一定的真空度，将药液的沸点降低，进行沸腾蒸发增大传热温度差，强化蒸发，防止有效成分长时间受热破坏，比较理想。

步骤3，干燥、粉碎；将清膏进行减压干燥，同时控制被干燥的物料量，以防物料起泡溢出盘外，温度为65℃，真空度为-0.085Mpa，干燥后得到的干浸膏，经粉碎后，过80目得到干膏粉；减压干燥是在密闭容器中抽去空气后进行干燥的方法，它不仅能加速干燥、降低温度，还可以使干燥的物料疏松、易于粉碎。

步骤4，整粒；将17份蝙蝠蛾拟青霉菌粉与步骤3得到的干膏粉混合20分钟，混合均匀，加入12份质量分数为85％的乙醇，制成手捏成团、揉搓则散的软材，以16目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为4cm的湿粒，放入57℃烘箱、鼓风、排湿干燥；烘干后的颗粒过14目筛整粒，即得颗粒状中药组合物；

步骤5，每粒空心胶囊中装0.4g颗粒状中药组合物，将填充好的胶囊用胶囊抛光机进行抛光处理；采用高密度聚乙烯瓶包装。

实施例2，

本发明增强免疫力的中药组合物的制备方法，具体按照以下步骤进行：

步骤1，提取、分离纯化；按照以下质量份数白术35份、枸杞子35份、人参20份称取枸杞子、白术、人参，加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过，合并滤液，备用；药材经水提取后的提取液，往往是一种固体(如：药渣、沉淀物及其它固体杂质)和液体(含有效成份的浸出溶液)的混合物，需加以分离除去固体物。对水提取液需经过滤处理，滤材规格：200目不锈钢筛网。

步骤2，浓缩；将步骤1得到的滤液，在真空度-0.065Mpa、75℃下减压浓缩至相对密度为1.35的清膏，备用。浓缩方法有常压浓缩与减压浓缩，常压浓缩温度高，药液受热时间长；减压浓缩使浓缩器内形成一定的真空度，将药液的沸点降低，进行沸腾蒸发增大传热温度差，强化蒸发，防止有效成分长时间受热破坏，比较理想。

步骤3，干燥、粉碎；将清膏进行减压干燥，同时控制被干燥的物料量，以防物料起泡溢出盘外，温度为65℃，真空度为-0.085Mpa，干燥后得到的干浸膏，经粉碎后，过80目得到干膏粉；减压干燥是在密闭容器中抽去空气后进行干燥的方法，它不仅能加速干燥、降低温度，还可以使干燥的物料疏松、易于粉碎。

步骤4，整粒；将20份蝙蝠蛾拟青霉菌粉与步骤3得到的干膏粉混合20分钟，混合均匀，加入15份质量分数为85％的乙醇，制成手捏成团、揉搓则散的软材，以16目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为3cm的湿粒，放入55℃烘箱、鼓风、排湿干燥；烘干后的颗粒过14目筛整粒，即得颗粒状中药组合物；

步骤5，每粒空心胶囊中装0.4g颗粒状中药组合物，将填充好的胶囊用胶囊抛光机进行抛光处理；采用高密度聚乙烯瓶包装。

实施例3，

本发明增强免疫力的中药组合物的制备方法，具体按照以下步骤进行：

步骤1，提取、分离纯化；按照以下质量份数白术40份、枸杞子40份、人参15份称取枸杞子、白术、人参，加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过，合并滤液，备用；药材经水提取后的提取液，往往是一种固体(如：药渣、沉淀物及其它固体杂质)和液体(含有效成份的浸出溶液)的混合物，需加以分离除去固体物。对水提取液需经过滤处理，滤材规格：200目不锈钢筛网。

步骤2，浓缩；将步骤1得到的滤液，在真空度-0.075Mpa、75℃下减压浓缩至相对密度为1.30的清膏，备用。浓缩方法有常压浓缩与减压浓缩，常压浓缩温度高，药液受热时间长；减压浓缩使浓缩器内形成一定的真空度，将药液的沸点降低，进行沸腾蒸发增大传热温度差，强化蒸发，防止有效成分长时间受热破坏，比较理想。

步骤3，干燥、粉碎；将清膏进行减压干燥，同时控制被干燥的物料量，以防物料起泡溢出盘外，温度为65℃，真空度为-0.085Mpa，干燥后得到的干浸膏，经粉碎后，过80目得到干膏粉；减压干燥是在密闭容器中抽去空气后进行干燥的方法，它不仅能加速干燥、降低温度，还可以使干燥的物料疏松、易于粉碎。

步骤4，整粒；将15份蝙蝠蛾拟青霉菌粉与步骤3得到的干膏粉混合20分钟，混合均匀，加入10份质量分数为85％的乙醇，制成手捏成团、揉搓则散的软材，以16目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为5cm的湿粒，放入60℃烘箱、鼓风、排湿干燥；烘干后的颗粒过14目筛整粒，即得颗粒状中药组合物；

步骤5，每粒空心胶囊中装0.4g颗粒状中药组合物，将填充好的胶囊用胶囊抛光机进行抛光处理；采用高密度聚乙烯瓶包装。

胶囊填充：首先检查机器运转是否平稳，各部件是否同步，再将0号空胶囊盛入容器内，检查搅拌器是否固定，将干颗粒盛入粉斗内，使搅拌器按钮于自动位置；打开下药孔开关，将机器运转1分钟后停机，调整填充装量，每粒装0.4g半成品颗粒；待运行平稳后每隔15分钟检查一次装量差异，直至装完为止。最后将填充好的胶囊用胶囊抛光机进行抛光处理。整个过程结束后，清场并作生产记录，将半成品移至中转站中贮存。

包装符合食品容器及包装材料的卫生标准的规定或药品包装的相关要求。直接接触产品的包装材料和容器的选择情况：根据本品的剂型、性质、经济性、贮存方便及美观实用等原则，对该保健食品的内包装，要求容器要有一定的密封性，表面光洁，与保健食品不发生化学反应，无脱落物，与保健食品的相容性好，对保健食品无污染，美观经济，便于携带运输和贮藏，材料本身的稳定性好等特点。目前，市场上可满足胶囊剂型包装的内包装材料有高密度聚乙烯瓶、铝塑板包装等多种形式。铝塑板包装与高密度聚乙烯瓶包装相比，要获得和瓶装同样的装量则需要较多的铝塑包装材料，增加了产品的成本投入，提高了保健食品的销售价格，间接给使用者带来经济负担。因此，我们选择高密度聚乙烯瓶作为本品的内包装容器，经稳定性考察研究，其对本品的内在质量无任何影响，且内包装材料自身的稳定性较好。

生产环境、灭菌方法：本品生产过程中的清膏减压干燥、粉碎、混合、制粒、整粒、填充、抛光、分装等工序在30万级洁净度生产车间环境下生产。蝙蝠蛾拟青霉菌粉经微生物检验合格后方可使用。

本产品所用原料枸杞子、白术中的多糖类成分、人参中的多糖和皂苷类成分均具有增强免疫力作用。根据多糖、皂苷类成分均溶于热水的性质及临床用药经验，结合药材水提物具有增强免疫力的文献，拟对枸杞子、白术、人参采用水煎提取的方法；鉴于蝙蝠蛾拟青霉菌粉的性状，可兼起辅料作用，直接入药可降低制剂的粘性和吸湿性，提高成品的稳定性，拟对蝙蝠蛾拟青霉菌粉采用直接入药的方法。

1、水煎提取工艺

为了系统研究水煎提取的工艺参数，选择4因素3水平的正交方式进行设计研究，对加水量、煎煮时间和煎煮次数进行筛选，设计的因素与水平见表1。取1/5配方量的枸杞子7份、白术7份、人参3份，平行试验9次；随机编1～9个试验号，按正交表L₉(3⁴)中每个试验号要求进行试验，以水煎提取干浸膏得率及总皂苷含量作为考察指标，选择最佳的工艺参数，结果见表2～4。

表1因素与水平表

表2水煎提取正交试验设计表及试验结果

表3干浸膏得率正交试验方差分析

表4总皂苷含量正交试验方差分析

方差来源	离差平方和	自由度	均方	F值	显著性
						加水量	4200.6667	2	2100.3333	3.7573	P>0.05
煎煮时间	21484.6667	2	10742.3333	19.2171	P<0.05
						煎煮次数	81264.6667	2	40632.3333	72.6875	P<0.05
空列	1118.0000	2	559.0000	1.0000	/

F_0.05(2，2)＝19.0，F_0.01(2,2)＝99.0

由表2中K值、R值直观分析以及表3、4方差分析可知，以干浸膏得率为考察指标时，加水量10倍>加水量8倍>加水量6倍，煎煮时间2.0h>煎煮时间1.5h>煎煮时间1.0h，煎煮次数3次>煎煮次数2次>煎煮次数1次；其中C因素(煎煮次数)影响最大且有显著性差异，B因素(煎煮时间)影响次之，A因素(加水量)影响最小，均无显著性差异，所以优选工艺应为：加水量10倍、煎煮时间2.0h、煎煮次数3次。

以总皂苷含量为考察指标时，加水量10倍>加水量8倍>加水量6倍，煎煮时间2.0h>煎煮时间1.5h>煎煮时间1.0h，煎煮次数2次>煎煮次数3次>煎煮次数1次；其中C因素(煎煮次数)影响最大，B因素(煎煮时间)影响次之，均有显著性差异，A因素(加水量)影响最小，无显著性差异，所以优选工艺应为：加水量10倍、煎煮时间2.0h、煎煮次数2次。

考虑到本工艺的目的旨在提取出药材中的有效成分，缩小制剂体积，减小服用量，同时从降低成本、节约能源及提高生产效率出发，确定本产品水煎提取最佳工艺条件为：枸杞子、白术、人参加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时。

水煎提取工艺验证试验：取1/5配方量的枸杞子7份、白术7份、人参3份，平行试验三次，按照确定的水煎提取最佳工艺条件进行试验，结果见表5。

表5水煎提取验证试验及结果

试验结果表明，水煎提取平均干浸膏得率为24.38％，总皂苷平均含量为658mg。总皂苷含量验证结果与正交试验中最大值基本一致，证明此工艺基本合理、可行。

2、分离纯化

药材经水提取后的提取液，往往是一种固体(如：药渣、沉淀物及其它固体杂质)和液体(含有效成份的浸出溶液)的混合物，需加以分离除去固体物。对本产品水煎提取液需经过滤处理，滤材规格：200目不锈钢筛网。

3、浓缩

浓缩方法有常压浓缩与减压浓缩，常压浓缩温度高，药液受热时间长；减压浓缩使浓缩器内形成一定的真空度，将药液的沸点降低，进行沸腾蒸发增大传热温度差，强化蒸发，比较理想。为了防止有效成分长时间受热破坏，采用减压浓缩设备进行浓缩，确定水煎提取液：减压浓缩(-0.065～-0.075Mpa，75℃)至相对密度为1.30～1.35(60℃测)的清膏。

4、干燥、粉碎

减压干燥是在密闭容器中抽去空气后进行干燥的方法，它不仅能加速干燥、降低温度，还可以使干燥的物料疏松、易于粉碎。将水提清膏进行减压干燥，同时控制被干燥的物料量，以防物料起泡溢出盘外，温度为65℃，真空度为-0.085Mpa。干燥后得到的干浸膏，经粉碎后，过80目得到干膏粉。

5、成型工艺研究

(1)润湿剂的选择

取本品混合好的细粉(干膏粉与蝙蝠蛾拟青霉菌粉)3份，每份200g，分别以75％、85％、95％乙醇制粒(16目筛)，过14目筛整粒，对颗粒成型的难易及干颗粒的硬度等进行比较，结果见表6。

表6不同浓度乙醇制粒考察结果

试验结果证明，用质量分数为85％的乙醇制粒，颗粒成型好，硬度适中，颗粒大小较均匀，制粒质量较好，故确定以85％乙醇为润湿剂。

(2)干颗粒流动性的测定

颗粒流动性的大小，会直接影响到胶囊填充机分装时装量差异的大小。相对而言，流动性大时装量差异会小，反之则大。颗粒流动性可用休止角来表示。休止角越大，流动性就越差。采用固定漏斗法，对休止角进行测定，以堆高度与堆底面半径的函数值来表示。通过试验测定，结果见表7。

表7干颗粒流动性考察结果

经测定，干颗粒平均休止角为36.9度，表明干颗粒的流动性良好。

(3)胶囊装量确定

根据配方量及工艺条件筛选的有关数据，计算胶囊装量。配方中蝙蝠蛾拟青霉菌粉量为200g；水提药材量为900g，干浸膏得率为24.38％，干浸膏量约为219.4g，全方共得总量约为419.4g，共制成胶囊1000粒，每粒应装0.4194g，考虑制粒、胶囊填充等工序的损耗，故本品规格定为：每粒装0.4g。

(4)空心胶囊型号的选择

空心胶囊型号根据制备的胶囊内容物(即药物干颗粒)堆密度与胶囊的容积来确定。堆密度的测定采用体积重量比法进行，试验结果见表8。

表8药物干颗粒堆密度测定结果

试验结果表明，药物干颗粒的平均堆密度为0.643g/cm³。空心胶囊单壳的容积分别是0.67cm³(0号)、0.48cm³(1号)和0.37cm³(2号)。若选择0号空心胶囊，其每粒装量为:0.643g/cm³×0.67cm³＝0.431g，可满足规格要求，并经过多次试装，能满足胶囊填充机填充的要求，故最终选择0号空心胶囊。

本发明制得的中药组合物免疫功能的药效学试验：

安全性毒理学试验：本发明对大、小鼠急性经口毒性试验结果MTD值均>15000mg/kg.BW.属无毒级；AMES试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验以及小鼠精子畸形试验，结果未见致突变作用；30天喂养试验期间未见动物出现中毒症状及死亡。

增强免疫力功能试验：由成都生物制品研究所实验动物中心提供的昆明种小鼠160只，全雌，体重18-22g，生产许可证号为SCXK(川)2011-126SPF级；实验动物房为屏障系统，使用许可证号为SYXK(川)2011-043。温度20-25℃，相对湿度40-70％。

受试物设400mg/kg、800mg/kg、1200mg/kg三个剂量组(分别相当于人体推荐摄入量的10倍、20倍、30倍)，分别称取5.0g、10.0g、15.0g受试物加蒸馏水至250ml混匀、冷藏保存，用完再配；另设蒸馏水阴性对照组，每组40只动物，分为免疫一组、二组、三组、四组，其中一组用于小鼠腹腔巨嗜细胞吞噬鸡红细胞实验；二组用于NK细胞活性测定及淋巴细胞转化实验；三组用于抗体生成细胞实验、血清溶血素测定和迟发性变态反应实验；四组用于小鼠碳廓清实验。小鼠按20ml/kg体重一次经口灌胃，至少连续给予30天，每周称一次体重，调整灌胃体积。

1.连续灌胃30天后，三个剂量组动物的脾脏/体重比值、胸腺/体重比值与阴性对照组相比，经统计学处理，均无显著性差异(P>0.05)。

2.连续灌胃30天后，三个剂量组动物的足跖肿胀度与阴性对照组相比，经统计学处理，中、高剂量组有显著性差异(P<0.05、P<0.01)。

3.连续灌胃30天后，三个剂量组动物的淋巴细胞增殖能力与阴性对照组相比，经统计学处理，低、高剂量组有显著性差异(P<0.05、P<0.05)。

5.连续灌胃30天后，三个剂量组动物的溶血空斑数与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)。

6.连续灌胃30天后，三个剂量组动物的碳廓清能力与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)。

7.连续灌胃30天后，三个剂量组动物的吞噬率、吞噬指数与阴性对照组相比，经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)。

8.连续灌胃30天后，三个剂量组动物的NK细胞活性与阴性对照组相比，经统计学处理，中、高剂量组有显著性差异(P<0.01、P<0.01)。

总体而言，本发明胶囊连续灌胃小鼠30天后，对小鼠的体重、脏器/体重比值无明显影响；对小鼠的单核—巨噬细胞吞噬功能试验结果阴性，对小鼠体液免疫结果阴性；对小鼠细胞免疫结果阳性，对小鼠的NK细胞活性试验结果阳性，可见，本发明对动物具有增强免疫力的功能。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围内。

Claims (3)

1.一种增强免疫力的中药组合物，其特征在于，按照质量份数由以下成份组成：白术35-40份、枸杞子35-40份、人参15-20份、蝙蝠蛾拟青霉菌粉15-20份。

2.如权利要求1所述的一种增强免疫力的中药组合物的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤进行：

步骤1，提取、分离纯化；按照以下质量份数称取白术35-40份、枸杞子35-40份、人参15-20份混合，加水煎煮2次，每次加10倍量水，各煎煮2小时，煎液经200目不锈钢筛网过滤，合并滤液；

步骤2，浓缩；将步骤1得到的滤液，在真空度-0.065～-0.075Mpa、75℃下减压浓缩至相对密度为1.30～1.35的清膏；

步骤3，干燥、粉碎；在温度为65℃、真空度为-0.085Mpa下，将清膏进行减压干燥，干燥后得到的干浸膏，经粉碎后，过80目筛得到干膏粉；

步骤4，制粒、整粒；将15-20份蝙蝠蛾拟青霉菌粉与步骤3得到的干膏粉混合均匀，加入10-15份的质量分数为85％乙醇，以16目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为3～5cm的湿粒，放入55～60℃烘箱，鼓风、排湿干燥；烘干后的颗粒过14目筛整粒，即得颗粒状中药组合物。

3.根据权利要求2所述的一种增强免疫力的中药组合物的制备方法，其特征在于，每粒空心胶囊中装0.4g所述颗粒状中药组合物，将填充好的胶囊用胶囊抛光机进行抛光处理；采用高密度聚乙烯瓶包装。