CN107802632B - 一种治疗风湿、类风湿关节炎的中药有效成分组合物及应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗风湿、类风湿性关节炎疾病的中药有效成分组合物及其应用，具体是由水杨苷、丹皮酚或丹皮酚‑环糊精包合物、欧前胡素、甘草苷的组合物组成。本发明得到的有效成分组合物成分明确、质量可控，在保证疗效的基础上同时降低服药剂量，提高了临床用药的安全性，减少不良反应的隐患，有利于制成现代剂型的以组分配伍的现代复方中药。该组合物具有活血通络，祛风除湿，清肿止痛之功效，用于治疗关节肿胀与疼痛、皮下结节、伸屈不利、麻木僵硬、肌肉酸痛及风湿性和类风湿性关节炎，效果显著。

Description

一种治疗风湿、类风湿关节炎的中药有效成分组合物及应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，涉及一种中药有效成分组合物，具体地说，本发明涉及一种治疗风湿、类风湿关节炎的中药有效成分组合物及应用。

背景技术

类风湿性关节炎(RA)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，被列为临床疑难杂症，该病被称为“活着的癌症”。其特征是慢性的炎性关节病变，并伴有全身多个系统受累。未经系统治疗可反复迁延多年，最终导致关节畸形、功能丧失，给患者造成很大痛苦。因此，在治疗风湿、类风湿性关节炎的临床治疗方面，开发疗效好、毒性低、避免上述副作用的新型复方抗炎、镇痛药物势在必行。

传统中医药的复方由多味药物组成，治疗上具有多成分、多靶点、多途径干预的特点，成为临床上的常用药，但其药效物质基础和作用机制往往不太明确，一定程度限制其国际化、现代化发展。因此，基于组效关系的组分配伍研制现代中药的理论模式和相关技术体系，为现代中药的发现与设计开拓了思路和途径。从临床有效方剂出发，研究其物质基础和作用机理，针对关键病理环节与作用途径，优化组方设计，进一步创制成分明确、机理清楚、质量可控、安全有效的新复方制剂，来源于临床，再回归到临床，是中药新药创制的重要途径之一，符合转化医学理念，具有较大的理论价值和应用前景。

一直以来认为促炎细胞因子是类风湿性关节炎病程中的关键因素，认为滑膜成纤维细胞对发病是无害的。但是现在有研究表明，滑膜细胞在类风湿性关节炎疾病的各个阶段起着很大的作用，也是类风湿性关节炎发病的关键致病因素。在类风湿性关节炎中，促炎细胞因子大量增多，促使滑膜细胞增殖，导致滑膜增厚，关节部位畸变。在前期的研究中，我们针对类风湿性关节炎疾病，反复筛选验证得到了有八角枫、徐长卿、白芷和甘草混合组成的风湿定滴丸，并申请了专利，申请号CN201110250010.7。但是，化学组成明确、质量可控、安全性便于考察，是药学工作者在研制中药复方制剂过程中的更高追求，因此，在筛选八角枫、徐长卿、白芷和甘草组成的风湿定滴丸最佳配比的基础上，发明人进一步筛选其有效化学成分及其最佳配伍比例，为水杨苷、丹皮酚、欧前胡素、甘草苷的组合物。然而，复方化学成分复杂，针对不同的病症，药效物质基础可能有所差异，以不同的疾病模型为导向，能得到针对性更强的不同有效成分配伍组合，即使是相同有效成分的不同配比，活性也往往有很大差异。因此，发明人在前期研究基础上，针对类风湿性关节炎疾病，分别选择不同浓度的一系列有效成分的梯度组合，通过多指标测定，并在类风湿性关节炎模型上加以验证，探索具有多成分、多靶点优势的有效治疗类风湿疾病的新配伍组合。

定量药理学(或称数学药理学)是在药理学中，运用数学手段，定量研究药理作用规律的一门分支学科，促使复杂生物学研究成果的转化，并以定量方式进行表达。因此，发明人根据中药复方定量设计的关键技术，结合定量药理学的方法，设计有效成分(水杨苷、丹皮酚、欧前胡素、甘草苷)不同的剂量水平，基于多指标筛选模型，应用统计学方法(正交试验与均匀设计实验相结合)，以测定的各种相关生理生化值为观测指标，通过多元回归分析的实验数据处理方法，模拟组方药效并进行分析，得到其治疗类风湿性关节炎的最优组合比例和剂量范围；再通过小鼠活性验证，为新组合物临床用于治疗类风湿关节炎疾病提供药理学依据。

发明内容

本发明公开了一种由水杨苷、丹皮酚或丹皮酚-环糊精包合物、欧前胡素和甘草苷作为中药有效化学成分组成的复方药物组合物，并从不同比例的化学成分组合中得出最优配伍组合，具有多成分、多途径、多效应防治风湿、类风湿性关节炎的作用特点。

本发明采用的技术方案为：

一种防治风湿、类风湿性关节炎疾病的中药有效成分组合物，包含中药有效成分及药学上可接受的载体，其特征在于，所述的中药有效成分及其重量份如下：水杨苷10.5～25份、丹皮酚或丹皮酚-环糊精包合物1～18份、欧前胡素3.3～12.5份、甘草苷1.9～10份。

所述的中药有效成分的配比为水杨苷15～17.5份、丹皮酚或丹皮酚-环糊精包合物1.2～15份、欧前胡素4.5～9.3份、甘草苷4～4.8份。

所述的丹皮酚-环糊精包合物含有丹皮酚和包合剂β-环糊精或其衍生物，其中丹皮酚与包合剂的重量比为1∶1.5-4。

所述的β-环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、2,6-二甲基-β-环糊精、2,3,6-三甲基-β-环糊精、2,6-二乙基-β-环糊精、2,3,6-三乙基-β-环糊精或麦芽糖基-β-环糊精。

所述的丹皮酚-环糊精包合物的制备方法为：

(1)称取丹皮酚结晶溶于乙醇中制成溶液；

(2)按照重量比称取相应量的包合剂β-环糊精或其衍生物，将其配制成饱和溶液；

(3)将丹皮酚溶液加入到包合剂饱和溶液中，超声0.5至2小时至包合物形成，冷藏24小时析晶，抽滤得包合物，用少量蒸馏水洗涤，置干燥箱中45℃以下干燥，得包合物粉末。

所述的中药有效成分组合物的型剂为片剂、口腔崩解片、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂或口服液。

所述的中药有效成分组合物在制备抗炎、镇痛药物以及防治风湿、类风湿性疾病、关节炎、颈椎病、腰痛酸痛、关节疼痛及肿胀、皮下结节、伸屈不利或麻木僵硬的药物中的应用。

本发明所述的中药有效成分水杨苷、丹皮酚、欧前胡素和甘草苷可市购或者采用常规手段提取分离。

本发明是由水杨苷、丹皮酚、欧前胡素和甘草苷四种中药有效化学成分组成的复方药物组合物，还可根据制备或使用条件对于丹皮酚这类具有挥发性的芳香油进行包合处理，减少丹皮酚在生产、贮藏中的挥发，增加稳定性和水溶性，有利于丹皮酚的吸收，还可减少服用的不适感或刺激性；本发明的复方药物组合物经发明人根据中药复方定量设计的关键技术，通过正交实验，采用方差分析法，模拟最佳药效，经反复筛选得到最佳组合，该方法合理可行；本发明的组合物成分明确，质量可控，在保证疗效的基础上同时降低服药剂量，提高了临床用药的安全性，减少不良反应的隐患，有利于制成现代剂型的以组分配伍的现代复方中药，具有多成分、多途径、多效应防治风湿、类风湿性关节炎的作用特点。

具体实施方式

为了更充分理解本发明的技术内容，下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步介绍和说明。

实施例1本发明低剂量中药有效成分组合物

按重量份称取15份水杨苷、1.2份丹皮酚、4.5份欧前胡素、4份甘草苷，搅拌混合均匀即得。

实施例2本发明中剂量中药有效成分组合物

按重量份称取20份水杨苷、5.0份丹皮酚、8.5份欧前胡素、7份甘草苷，搅拌混合均匀，即得。

实施例3本发明高剂量中药有效成分组合物

按重量份称取25份水杨苷、9.0份丹皮酚、12.5份欧前胡素、10份甘草苷，搅拌混合均匀即得。

实施例4本发明中药有效成分组合物滴丸

将16.5份水杨苷、10份丹皮酚、7.5份欧前胡素、4.5份甘草苷混合作为组合物，然后按照组合物重量的2.5倍称取药用基质聚乙二醇，将其放于85℃水预锅上完全熔融后，加入组合物，搅拌混匀后，倒入滴丸机料槽中，搅拌，使药液温度达70℃，保温25分钟后，在10厘米的滴距下，以40滴/分钟的速度滴入二甲基硅油中，待滴丸完全冷凝收缩成型后，取出，用甩油机去除滴丸表面二甲基硅油，即得。

实施例5本发明中药有效成分组合物筛选及对II型胶原关节炎小鼠治疗作用的实验

1实验材料

1.1药品与试剂

风湿定胶囊：由吉林吉春制药股份有限公司生产；滴丸：实施例4配制；II型胶原(CII)：美国Sigma公司；完全弗氏佐剂(FCA)：美国Sigma公司；血清IgG试剂盒：由南京翼飞雪有限公司生产；IL-lβ、TNF-α放射免疫分析测定试剂盒：由由南京翼飞雪有限公司提供；丙烯酞胺、双丙烯酞胺：上海生工生物技术有限公司；考马斯亮蓝R-250：美国Sigma公司；明胶：国药集团化学试剂有限公司；冰醋酸：国药集团化学试剂有限公司；二甲亚砜(DMSO)：国药集团化学试剂有限公司；对氨基苯磺酞胺：国药集团化学试剂有限公司；N-1-萘乙二胺盐酸盐：国药集团化学试剂有限公司；二甲苯：南京化学试剂厂；亚硝酸钠：国药集团化学试剂有限公司；3-(4，5-二甲基-2-噻唑)-2H-四唑溴(MTT)：Amreseo；细胞培养液RPMI-1640(Hyclone)含100U/ml青霉素、0.lmg/ml链霉素、10％FBS(Clark)培养基：经0.22μm的mi1ipore过滤灭菌。

1.2实验动物

昆明种雄性小鼠，8周龄，体重18-22g，由扬州大学实验动物中心供给。实验动物使用许可证：SKXK(苏)2002-00123。

1.3仪器

MS104TS/00型电子天秤，梅特勒-托利多；Multiskan FC滤光片式酶标仪，美国热电；thermo311CO2培养箱，美国热电；905SS-ULTS超低温冰箱，美国thermo；Centrisart G-26C高速冷冻离心机，德国赛多利斯公司；SN-682放射免疫Y计数器，中国科学院上海原子核研究所玉环仪器厂。

2实验方法

2.1 CII诱导关节炎模型(CIA)的建立

2.1.1 CII乳剂的制备

用0.2％醋酸，配制2mg/mL CII型胶原，4℃放置过夜。与等体积的FCA混合，即得弗氏佐剂胶原乳剂(FCAO)。

2.1.2 CIA模型诱发

用微量注射器于小鼠尾跟部皮内注射FCAO l mL，把第一次免疫当天作为第0d，在第10d小鼠用同样剂量免疫原在腹腔内再次免疫小鼠，第二次免疫后约10天左右出现多发性关节炎。

2.1.3 CIA模型的评价

致炎后每周两次用自制足肿胀仪测量小鼠左、右踝关节体积。同时称量小鼠体重，观察鼠耳红斑、尾结节出现情况，将其得分化，关节炎得分计算：0分为正常；1分为仅限于部分关节或脚趾的轻度发红或肿胀；2分为趾关节和足趾或踝关节出现中度肿胀；3分为踝关节严重肿胀或踝关节以下全部肿胀；4分为整个脚爪全部肿胀或关节严重变形。4个脚爪的评分之和作为每个小鼠的关节炎评分。四肢关节炎得分每只合计最高可得16分。

2.2关节肿胀度

从给药的第l天起，以排水法测量双后肢踝关节肿胀程度，每周2次，以判断大体发病程度和治疗效果。比较各组肿胀度。

2.3病理组织学检查方法

实验结束后处死动物，取左踝关节固定于10％福尔马林内，脱钙后常规石蜡包埋，切片厚4-5μm，HE染色，由病理专业人员阅片，观察关节滑膜被覆上皮有无细胞变性、增生，间质有无炎细胞浸润及肉芽组织形成；关节腔有无减小或闭塞；关节软骨有无破坏或纤维化；关节周围皮下组织有无炎细胞浸润或纤维化。根据关节各部位病变轻重程度，依次定量为“1分(轻度或少量)”，“2分(中度或多量)”，“3分(重度或大量)”，“4分(极重度)”，无病变组织定为“0分”。关节周围皮下组织病变以半量计算。累加所有分数，得出总分，计算出每组每只动物的均分(±SD)，分值越高提示损伤越严重，反之则说明经药物处理后损伤减轻，治疗有效。

2.4血清抗II型胶原抗体、IL-lβ和TNF-α的检测

血清抗anti-CII抗体的滴度用ELISA来测定，如下所述：酶标板用10μg/m1溶于PBS的鸡胶原包被，4℃过夜，用包含0.05％吐温20的TBS(TBST)洗三遍，然后每孔加入50μL2％牛血清白蛋白(BSA)室温封闭l h，用TBST洗三遍备用。再加入50μL血清样品，室温下孵育两小时，洗三次后，加入50μL辣根过氧化酶标记的羊抗小鼠IgG，室温下孵育l h，洗六次后，用TMB做底物，l h后，用酶联免疫检测仪于490nm测吸光度。用对照组血清混合物倍比稀释测定值作标准曲线，换算其它血清的相对滴度。IL-lβ和TNF-α的检测按放免检测药盒说明书进行。

2.5采用正交实验对组合物配比进行初步筛选研究

根据前期预实验结果，确定组合物的种类和配比范围，进一步采用L₉(3⁴)正交实验对组合物组合效果进行考察。把小鼠随机分为9组，每组10只，初次致炎后第10天，进行二次致炎，并将实施例1、实施例2、实施例3的药物灌胃给药，1次/天，连续39天。二次致炎后第10天，测定关节肿胀度；7周后处死小鼠，取血，测血清TNF-α；取每鼠右足踝关节做病理组织学检查，观察关节处的病理变化；对这三个指标进行综合评分。

2.6不同组合物用量对抗风湿效应的影响研究

把昆明种小鼠，随机分为7组，每组10只，即：(l)正常组：给予生理盐水10mL/kg体重；(2)模型组：给予生理盐水10mL/kg体重；(3)低剂量组：给予实施例1组合物15mg/kg体重；(4)中剂量组：给予实施例2组合物25mg/kg体重；(5)重高剂量组：给予实施例3组合物35mg/kg体重；(6)滴丸组：给实施例4滴丸140.4mg/kg体重；(7)风湿定胶囊组：给予风湿定胶囊156mg/kg体重；注射FCAO乳剂，于第10天开始给药。灌胃给药，1次/天，连续39天。取血，测血清抗II型胶原抗体、IL-lβ和TNF-α。处死后，取2×l0⁶脾细胞用ConA 5μg/ml刺激72h之后，检测刺激指数和上清中IFN-γ、NO活性。取每鼠左足踝关节做病理组织学检查，观察关节处的病理变化。

2.7 CIA小鼠淋巴细胞转移实验

取小鼠，无菌摘取脾脏，置盛有5mL、4℃、Hanks液的培养皿中，先以剪刀剪碎，再以灭菌针芯挤压，使细胞进入溶液中，吹打使之分散成单个细胞，经8层纱布过滤至离心管中，4℃、1000rpm离心5min，除去上清，敲散细胞，加入0.17M TriS-0.75％NH₄Cl溶液20mL除去红细胞，离心，再以Hanks、含10％胎牛血清(FBS)的RPMI-1640培养基各洗涤一次，以台盼蓝染色计算存活率(>99％)及总细胞数，最后以RPMI-1640培养基配成所需浓度的细胞悬液。

2.8 IFN-γ的诱生与测定

取对数生长期的L929细胞，用0.25％胰酶消化，细胞悬液调成1×l0⁵/mL，取96孔板，每孔加入100μL，37℃，5％CO₂预培养24h。然后吸弃上清，每孔加入100μL待测上清及100μL放线菌素D(终浓度为1μg/mL)于37℃，5％CO₂培养20h，每孔加入20μL MTT(5mg/mL，用RPMI-1640稀释)继续培养4h，离心后轻轻吸弃上清，每孔加入200μL DMSO，溶解混匀，在540nm处检测L929细胞的吸光度。以含有一定单位IFN-γ的RPMI-1640培养基为标准品，做标准曲线。

2.9 NO活性检测

细胞上清中NO的测定采用Griess法。待测上清与Griess液(1％磺胺，0.1％N-1-萘乙二胺盐酸盐，2.5％磷酸)等体积混合，室温放置10min，检测540nm处的吸光度。以亚硝酸钠为标准品，做标准曲线。血清中NO的测定采用硝酸根酶还原法，按南京建成试剂盒测定。

3统计学处理

所有数据均用mean±SD表示，统计采用方差分析，对方差分析有显著差异者进一步用Bonferronitest或Student’s t检验比较组间差异。

4结果

4.1不同组合物配比对抗风湿效应的初步筛选研究

采用L₉(3⁴)正交实验对组合物组合效果进行初步考察，实验分组如表1。分别对关节肿胀度、左足踝关节做病理组织学和血清TNF-α进行检测。检测结果按照2:4:4权重系数进行综合评分(OD)，综合评分结果如表1，方差分析结果如表2。对正交结果进行直观分析，可知各有效成分不同配比对抗风湿的综合效应影响差异很大。各有效成分的影响大小顺序为:A(水杨苷)＞B(丹皮酚)＞C(欧前胡素)＞D(甘草苷)；每个有效成分三个水平之间的趋势为A2＞A3＞A1，B2＞B3＞B1，C1＞C2＞C3，D3＞D2＞D1，直观分析得各有效成分配比为A₂B₂C₁D₃。由于D因素对结果影响最小，所以把D作为误差项进行方差分析，结果表明：A、B、C三因素对抗风湿综合效应影响有显著性差异(P＜0.05)，而D因素影响无显著性差异(P＞0.1)，从抗风湿关节炎的整体考虑，以A₂B₂C₁D₁组合为佳，当然确切的药效和整体使用剂量仍需要进一步优化确证。

表1正交实验结果L₉(3⁴)

表2方差分析

F_0.1(2,2)＝9.00F_0.05(2,2)＝19.00F_0.01(2,2)＝99.00

4.2不同组合物用量对抗风湿效应的影响研究

4.2.1对CIA小鼠体重增长的影响

根据表3，体重增长依次为正常组最多，第二为高剂量组合物组，第三为滴丸组，第四是风湿定胶囊组，第五为中剂量组合物组。

表3不同剂量组合物对CIA小鼠体重的影响

注：“^#”“^##”：与正常对照组比较，P<0.05，P<0.01；“^﹡”“^﹡﹡”：与模型组比较，P<0.05，P<0.01。

4.2.2对CIA小鼠左足跖厚度的影响(致炎足)

如表4，对CIA小鼠原发性炎症的抑制作用依次高剂量组合物组为最强，第二为风湿定滴丸组，第三为风湿定胶囊组，第四为中剂量组合物组，第五为低剂量组合物组。

表4不同剂量组合物对CIA小鼠足肿胀的影响

注：“^#”“^##”：与正常对照组比较，P<0.05，P<0.01；“^﹡”“^﹡﹡”：与模型组比较，P<0.05，P<0.01。

4.2.3对组织病理的影响

抑制CIA小鼠关节滑膜组织的炎症细胞浸润、血管增生和血管翳的形成，减少滑膜组织增生，减轻关节软骨和骨的损伤。关节病变程度评分结果见表5，表明模型组病变最重，其它各组关节病变有不同程度的减轻。经统计学处理，实施例3高剂量组合物组、实施例4滴丸组、风湿定胶囊组、实施例2中剂量组合物组、实施例1低剂量组合物组评分均低于模型组，与模型组相比均有显著性差异。

表5不同剂量组合物对CIA小鼠关节病变轻重程度评分的影响

注：“^#”“^##”：与正常对照组比较，P<0.05，P<0.01；“^﹡”“^﹡﹡”：与模型组比较，P<0.05，P<0.01。

4.2.4对CIA小鼠血清CII抗体水平的影响

给药48d后，小鼠眼眶取血，测血清中CII抗体水平。见表6，模型组较正常组升高4倍左右，P<0.01有显著性差异；表明抗CII抗体在CIA的发病过程中起着一定的作用。实施例3高剂量组合物组、实施例4滴丸组和风湿定胶囊组与模型组比较P<0.01有极显著统计学差异；实施例2中剂量组和实施例1低剂量组与模型组比较P<0.05对CII抗体水平的降低有显著性差异；其中高剂量组合物组作用最强，优于滴丸组和风湿定胶囊组。

表6不同剂量组合物对CIA小鼠血清CII抗体水平的影响(

OD值)

注：“^#”“^##”：与正常对照组比较，P<0.05，P<0.01；“^﹡”“^﹡﹡”：与模型组比较，P<0.05，P<0.01。

4.2.5对CIA小鼠血清中IL-lβ和TNF-α含量的影响

见表7。模型组小鼠血清中IL-lβ和TNF-α含量均高于正常组，与正常组相比，具有显著性差异。实施例3高剂量组合物组、实施例4滴丸组、风湿定胶囊组、实施例2中剂量组合物组血清IL-lβ和TNF-α水平均低于模型组，与模型组相比，有显著性差异；实施例1低剂量组合物组血清IL-lβ和TNF-α水平均低于模型组，与模型组相比，有差异。结果表明，各组均可降低血清中的IL-lβ和TNF-α：实施例3高剂量组合物组抑制作用最强。

表7不同剂量组合物对CIA小鼠血清中IL-lβ和TNF-α的影响

注：“^#”“^##”：与正常对照组比较，P<0.05，P<0.01；“^﹡”“^﹡﹡”：与模型组比较，P<0.05，P<0.01。

4.2.6对CIA小鼠脾淋巴细胞诱生IFN-γ的影响

见表8。在1640培养液中模型组IFN-γ水平升高，与正常组相比，具有显著性差异。实施例3高剂量组合物组、实施例4滴丸组、风湿定胶囊组、实施例2中剂量组合物组IFN-γ水平均低于模型组，与模型组相比，有显著性差异。结果各组抑制CIA小鼠IFN-γ水平下降的作用中，实施例3高剂量组合物组效果最好，实施例1低剂量组合物组无明显作用。

表8不同剂量组合物对CIA小鼠脾淋巴细胞诱生IFN-γ的影响

注：“^#”“^##”：与正常对照组比较，P<0.05，P<0.01；“^﹡”“^﹡﹡”：与模型组比较，P<0.05，P<0.01。

4.2.7对CIA小鼠脾淋巴细胞转移的影响

见表9。第一次致敏后第10天，进行第二次致敏，小鼠连续服用各组药物39天，于第50天分离脾细胞，用5pg/mL Con A刺激72小时，模型组脾细胞对ConA的增殖达到了正常组的2.9倍，有显著性差异(P<0.01)；低剂量组与模型组比较有显著性差异(P<0.05)；其余四个治疗组均P<0.01有显著性差异，效果依次为实施例3高剂量组合物组、实施例4滴丸组、风湿定胶囊组、实施例2中剂量组合物组。表明本模型符合CIA小鼠的改变；对抑制CIA小鼠脾淋巴细胞转移，实施例3高剂量组合物组效果最好。

表9不同剂量组合物对CIA小鼠脾淋巴细胞转移的影响

注：“^#”“^##”：与正常对照组比较，P<0.05，P<0.01；“^﹡”“^﹡﹡”：与模型组比较，P<0.05，P<0.01。

4.2.8对CIA小鼠脾淋巴细胞诱生NO的影响

如表10。模型组分泌NO显著增高，模型组NO水平与正常组相比，有显著性差异(P<0.01)；实施例3高剂量组合物组、实施例2中剂量组合物组、实施例1低剂量组合物组、实施例4滴丸组和风湿定胶囊组NO水平低于模型组。与模型组相比，具有显著性差异。表明治疗组均可抑制CIA小鼠病理性NO的产生；各药组中，抑制作用最强的为实施例3高剂量组合物组。

表10不同剂量组合物对CIA小鼠脾淋巴细胞诱生NO的影响

注：“^#”“^##”：与正常对照组比较，P<0.05，P<0.01；“^﹡”“^﹡﹡”：与模型组比较，P<0.05，P<0.01。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种防治风湿、类风湿性关节炎疾病的中药有效成分组合物，包含中药有效成分及药学上可接受的载体，其特征在于，所述的中药有效成分及其重量份如下：水杨苷 16.5～25份、丹皮酚或丹皮酚-环糊精包合物9.0～10份、欧前胡素7.5～12.5份、甘草苷4.5～10份。

2.如权利要求1所述的中药有效成分组合物，其特征在于，所述的中药有效成分的配比为25份水杨苷、9.0份丹皮酚、12.5份欧前胡素、10份甘草苷。

3.如权利要求1所述的中药有效成分组合物，其特征在于，所述的中药有效成分的配比为16.5份水杨苷、10份丹皮酚、7.5份欧前胡素、4.5份甘草苷。

4.如权利要求1所述的中药有效成分组合物，其特征在于，所述的丹皮酚-环糊精包合物含有丹皮酚和包合剂β-环糊精或其衍生物，其中丹皮酚与包合剂的重量比为1∶1.5-4。

5.如权利要求4所述的中药有效成分组合物，其特征在于，所述的β-环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、2,6-二甲基-β-环糊精、2,3,6- 三甲基-β-环糊精、2,6-二乙基-β-环糊精、2,3,6-三乙基-β-环糊精或麦芽糖基-β-环糊精。

6.如权利要求4所述的中药有效成分组合物，其特征在于，所述的丹皮酚-环糊精包合物的制备方法为：

（1）称取丹皮酚结晶溶于乙醇中制成溶液；

（2）按照重量比称取相应量的包合剂β-环糊精或其衍生物，将其配制成饱和溶液；

（3）将丹皮酚溶液加入到包合剂饱和溶液中，超声0.5至2小时至包合物形成，冷藏24小时析晶，抽滤得包合物，用少量蒸馏水洗涤，置干燥箱中45℃以下干燥，得包合物粉末。

7.如权利要求1-3任一项所述的中药有效成分组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂或口服液。

8.如权利要求1-3任一项所述的组合物在制备抗炎的药物中的应用。

9.如权利要求1-3任一项所述的组合物在制备镇痛药物中的应用。

10.如权利要求1-3任一项所述的组合物在制备防治风湿、类风湿性疾病的药物中的应用。