CN107715044B - 一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂，其原料组成及重量份比为：党参15‐30、天冬6‐15、熟地10‐15、黄柏5‐10、生地10‐15、砂仁3‐5、甘草3‐10，制备时，先将各原料按所需比例加水煎煮，过滤后进行减压浓缩，然后加入辅料、制粒、干燥即得。本方不仅对于肾阴虚证疗效显著，而且可有效缓解阴虚火旺之状。

Description

一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中医药领域，具体涉及一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂及其制备方法，该中药制剂阴阳和合，水火既济，滋阴泻火，固精填髓，具有降低慢性肾脏病蛋白尿的作用，对肾阴虚证的疗效更显著。

背景技术

蛋白尿是因多种原因造成免疫复合物沉积于肾小球毛细血管，致使肾小球滤过膜通透性增高，大量白蛋白漏出，超过肾小管吸收能力而随尿液排出体外。持久或反复的蛋白尿不仅加重肾小管缺血、缺氧和肾小球硬化，最终导致肾小管和肾小球萎缩，从而导致肾衰竭。

慢性肾脏病(CKD)已经成为全球性公共健康问题，世界范围内已有超过5亿不同程度的CKD患者。“中国慢性肾脏病流行病学调查”显示：我国18岁以上人群中CKD患病率为10.8％，据此可估算我国现有的CKD患者约有1.2亿，但只有12.5％人知晓。蛋白尿是慢性肾脏病的主要临床表现之一，白蛋白尿水平是CKD分级的重要依据之一。2012年肾脏病改善全球预后组织(KDIGO)指南在2002年指南的基础上，突出了病因和蛋白尿水平的地位，将CKD定义为持续3个月以上影响健康肾脏结构及功能异常，具体为：1个及以上的肾脏损害标记物或GFR下降。也就是当AER(尿白蛋白分泌率)≥30mg/24h或ACR(尿白蛋白/肌酐比值)≥30mg/g(3mg/mol)时即符合诊断。

中医学认为，精、津、液、膏等是人体气血之外的“精微物质”的总称，宜藏不宜泄。肾藏精，当肾封藏失司，上述精微即可随尿液排出体外，遂形成慢性肾脏病蛋白尿，“精气夺则虚”，所以蛋白尿可归于中医学精气下泄、虚劳范畴，久病伤阴，阴虚则火旺。另临床常用糖皮质激素来治疗一部分慢性肾脏病蛋白尿，但常用激素的患者，受激素影响耗气伤阴，会导致阴虚火旺。

中国专利授权公告号为CN101244167A，授权公告日2008年08月20日的发明专利公开了治疗慢性肾脏病蛋白尿的药物及其制备方法，由以下重量份的药物组成：黄芪15-30、泽泻10-15、五味子3-15、芡实10-15、藕节20-40。中国专利授权公告号为CN103169894A，授权公告日为2013年06月26日的发明专利公开了一种治疗蛋白尿的中药组合物，由以下重量份的药物组成：党参10‐20份、黄芪45‐55份、生白术15‐25份、茯苓10‐20份、山药13‐23份、枸杞子15‐25份、山萸肉5‐15份、生薏苡仁25‐35份、附子7‐17份、肉桂4‐14份、淫羊藿15‐25份、菟丝子25‐35份、白茅根25‐35份、金钱草19‐29份、益母草15‐25份、当归13‐23份、萆薢13‐23份、石韦19‐29份。中国专利授权公告号为CN103169894A，授权公告日为2013年06月26日的发明专利公开了一种治疗蛋白尿的中药组合物，由以下重量份的药物组成：党参10‐20份、黄芪45‐55份、生白术15‐25份、茯苓10‐20份、山药13‐23份、枸杞子15‐25份、山萸肉5‐15份、生薏苡仁25‐35份、附子7‐17份、肉桂4‐14份、淫羊藿15‐25份、菟丝子25‐35份、白茅根25‐35份、金钱草19‐29份、益母草15‐25份、当归13‐23份、萆薢13‐23份、石韦19‐29份。以上配方的滋阴效果均不足，对肾阴不足证无明显疗效，而慢性肾脏病蛋白尿患者以阴虚多见，因此其并不适用于慢性肾脏病蛋白尿的治疗。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的对肾阴虚证疗效差的问题，提供一种对肾阴虚证疗效显著的治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂及其制备方法。

为实现以上目的，本发明提供了以下技术方案：

一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂，其原料组成及重量份比为：党参15‐30、天冬6‐15、熟地10‐15、黄柏5‐10、生地10‐15、砂仁3‐5、甘草3‐10。

所述中药制剂的原料组成及其重量份比为：党参30、天冬10、熟地15、黄柏10、生地15、砂仁5、甘草10。

一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂的制备方法，依次包括以下步骤：

煎煮：将各原料按所需比例混合，加水煎煮多次以得到煎液，其中，砂仁另包后下，所述水的添加重量为各原料重量之和的8‐10倍；

剂型制备：先将所述煎液合并后过滤，再取滤液静置过夜，取上清液，随后对上清液进行减压浓缩以得到浓缩物，再加入辅料进行制粒、干燥、整粒即可。

所述煎煮步骤中，每次煎煮的时间为1‐2h。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

发明的一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂的原料组成及其重量份比为：党参15‐30、天冬6‐15、熟地10‐15、黄柏5‐10、生地10‐15、砂仁3‐5、甘草3‐10，方中党参补脾益气、养阴生津，熟地补肾滋阴，同为君药，天冬滋阴补肺升水，黄柏坚阴泄火，使水生火降不伤阴，潜藏相火，为臣药，生地清热凉血、养阴生津，砂仁辛温，既能纳五脏之气归肾，辛润肾燥，又能行滞醒脾，为佐药；甘草配伍党参宁心益气安神，配伍黄柏甘苦化阴，缓黄柏苦燥，配伍砂仁，辛甘化阳，此配方以阴阳和合，水火既济，滋阴泻火、固精填髓为主，不仅可起到有效降低慢性肾脏病蛋白尿的作用，对于肾阴虚证效果尤其显著，而且能够有效缓解阴虚火旺之状。因此，本发明不仅对于肾阴虚证疗效显著，而且可有效缓解阴虚火旺之状。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容。

一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂，其原料组成及重量份比为：党参15‐30、天冬6‐15、熟地10‐15、黄柏5‐10、生地10‐15、砂仁3‐5、甘草3‐10。

所述中药制剂的原料组成及其重量份比为：党参30、天冬10、熟地15、黄柏10、生地15、砂仁5、甘草10。

一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂的制备方法，依次包括以下步骤：

煎煮：将各原料按所需比例混合，加水煎煮多次以得到煎液，其中，砂仁另包后下，所述水的添加重量为各原料重量之和的8‐10倍；

剂型制备：先将所述煎液合并后过滤，再取滤液静置过夜，取上清液，随后对上清液进行减压浓缩以得到浓缩物，再加入辅料进行制粒、干燥、整粒即可。

所述煎煮步骤中，每次煎煮的时间为1‐2h。

本发明的原理说明如下：

中药治疗慢性肾脏病蛋白尿通常从肾、脾、肺入手治本虚，从外感风邪、湿邪、淤血入手治标实，多以补肾健脾、补益肝肾、祛风宣肺、清热利湿、活血化瘀为主。相比之下，本发明对蛋白尿的治疗提出新思路，滋阴泻火、固精填髓。天冬、党参、熟地同补肺脾肾，肺阴不失，清浊二气得以运化，脾气既充，精则有摄，肾阴有滋，精微得藏，此三药配伍，从天、地、人三才调控患者脏腑功能，从整体调控精气及精微的运行，降低慢性肾脏病蛋白尿；生地清热凉血、养阴生津，防止血热过甚，阴液已伤；黄柏味苦入心，禀天冬寒水之气而入肾，又能坚阴泄火，使水升火降不伤阴，潜藏相火；砂仁辛温，既能纳五脏之气归肾，又能辛润肾燥，同时行滞醒脾；甘草调和上下，与党参相合，宁心益气安神，与黄柏相合，甘苦化阴，缓黄柏苦燥，与砂仁相合，辛甘化阳，此三药配伍阴阳化合，交会中宫，使水火既济，心肾相交，封髓固精，降低慢性肾脏病蛋白尿。

该配方用药精炼、安全，从整体、阴阳入手，调整患者脏腑功能，气机升降，阴平阳秘，精气乃充，精微得藏，适应症型广泛。不仅能缓解患者症状，降低慢性肾脏病蛋白尿，对肾阴虚证疗效显著，而且脾肾两虚证也适用，同时，天冬、熟地均有滋阴之效，党参、生地均有养阴生津之功，黄柏坚阴泄火，砂仁润燥，甘草调和阴阳，七药合用能有效缓解阴虚火旺之状。

实施例1：

一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂，该中药制剂的原料组成及其重量份比为：党参30、天冬10、熟地15、黄柏10、生地15、砂仁5、甘草10；

制备时，依次按照以下步骤进行：

煎煮：将各原料按所需比例混合，加水煎煮2次以得到煎液，其中，砂仁另包后下，所述水的添加重量为各原料重量之和的9倍，每次煎煮的时间为1h；

剂型制备：先将所述煎液合并后过滤，再取滤液静置过夜，取上清液，随后对上清液进行减压浓缩以得到浓缩物，再加入辅料进行制粒、干燥、整粒即可。

实施例2：

步骤同实施例1，不同的是：

所述中药制剂的原料组成及其重量份比为：党参15、天冬6、熟地10、黄柏10、生地10、砂仁5、甘草10；

所述煎煮步骤中，水的添加重量为各原料重量之和的10倍，每次煎煮的时间为1.5h。

实施例3：

步骤同实施例1，不同的是：

所述中药制剂的原料组成及其重量份比为：党参15、天冬15、熟地15、黄柏5、生地10、砂仁3、甘草3；

所述煎煮步骤中，水的添加重量为各原料重量之和的10倍，每次煎煮的时间为2h。

实施例4：

步骤同实施例1，不同的是：

所述中药制剂的原料组成及其重量份比为：党参20、天冬10、熟地15、黄柏5、生地10、砂仁5、甘草5；

所述煎煮步骤中，水的添加重量为各原料重量之和的10倍，每次煎煮的时间为1.5h。

以下通过临床试验或具体药效学试验证明本发明的有益效果。

资料与方法

1.一般资料

病例来源：本研究病历来自湖北省中医院收治的CKD 1-4期蛋白尿患者120例，随机分为对照组和治疗组，各60例。治疗组男36例，女24例，男女比例为1.5:1，年龄18-75，平均年龄45岁；病程3‐108个月，平均病程26.3个月。对照组男28例，女32例，男女比例为0.875：1；年龄20-81，平均年龄43岁，病程最长3-96个月，平均病程26个月。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2.治疗方法

对照组：仅予以常规西药基础治疗。

治疗组：在西医基础治疗同时予以本发明药物治疗，冲服，每日上午10点、下午4点各一袋。

疗程均为3个月。

3.诊断标准

西医诊断标准参照《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》(2002版)/美国NKF-K/DOQI工作组原著，王海燕、王梅主译。

中医诊断标准参照2002年中国医药科技出版社《中药新药临床研究指导原则》。

4.观察指标

4.1.安全性观察

血尿便常规、肝肾功能、心电图检查。

不良反应，记录症状、频率、持续时间并分析原因，记录采取的相应措施。

4.2.疗效性观察

中医证候学观察(症状、舌、脉象等)，其程度用计分法表示，于治疗前后各记录一次。

实验室指标：24h尿蛋白定量等。

5.统计学处理数据、

所有数据均运用医学统计软件SPSS16.0处理，对各组数据进行分析，数据用

表示，计量资料采用t检验；计数资料采用卡方检验；等级资料采用R分析。P<0.05为有显著性差异；P>0.05为无显著性差异。

结果

1.两组临床疗效比较

治疗组临床控制10例，显效29例，有效13例，无效8例，总有效率为86.67％；对照组临床控制2例，显效19例，有效19例，无效20例，总有效率为66.67％。

治疗组疗效高于对照组，两组疗效比较存在显著性差异(P＜0.05)。

2.两组治疗前后主要中医临床症状积分比较

治疗组治疗前症状积分为9.57±3.99，治疗后症状积分为4.8±3；对照组治疗前症状积分为9.37±3.59，治疗后症状积分为6.3±3.88。

治疗组明显优于对照组，两组治疗前、后比较均有显著性差异(P＜0.05)。

3.两组治疗前、后24hupq定量变化结果比较(见表1)

表1两组治疗前、后24hupq定量变化结果比较

两组治疗后24hupq明显降低，与治疗前相比有显著性差异(P＜0.05)，且治疗组优于对照组(P＜0.05)。

4.两组治疗前、后BUN、SCR、eGFR变化比较(见表2)

表2两组治疗前、后BUN、SCR、eGFR变化比较

两组治疗后BUN、SCR均明显降低，与治疗前相比有显著性差异(P＜0.05)，且治疗组优于对照组(P＜0.05)；两组治疗后eGFR均明显升高，与治疗前相比有显著性差异(P＜0.05)，且治疗组优于对照组(P＜0.05)。上述结果表明治疗组在改善肾功能方面效果优于对照组。

5.不良反应

两组均未见不良反应。

典型病例

例1：汪某，男，42岁。主诉：发现蛋白尿1年余。患者1年前体检发现蛋白尿，曾予激素治疗效欠佳。刻下见：双下肢浮肿，腰酸，口舌生疮，盗汗，纳眠一般，夜尿2次，大便2次/日、质可，舌质淡，苔白，脉细。尿检示：酮体+-，蛋白+3；24hupq：1.7g/24h；肾功能示：尿素氮8.7mmol/L，肌酐119umol/L，eGFR63.62ml/min。予本发明药物治疗，水冲服，每次一包，一天2次。治疗2月后，症状明显改善，复查尿常规示：蛋白2+；24hupq：1.2g/24h；肾功能示：尿素氮7.9mmol/L，肌酐107umol/L，eGFR72.34ml/min。治疗3月后，刻下见：双下肢无浮肿，无明显腰酸，无盗汗，纳眠可，二便调。复查尿常规示：蛋白1+，24h-UP：0.94g/24h；肾功能示：尿素氮7.6mmol/L，肌酐97umol/L，eGFR81.46ml/min。

例2：陈某，女，21岁。主诉：发现蛋白尿3月余。患者3月前体检发现蛋白尿，未行特殊治疗。刻下见：偶有腰酸，疲劳乏力，纳眠可，二便调，舌质淡，苔白，脉细。尿检示：潜血+1，红细胞386个/ul，蛋白尿+1；24hupq：1.27g/24h；肾功能示：尿素氮6.1mmol/L，肌酐76umol/L，eGFR95.56ml/min。予本发明药物治疗，2月后，症状明显改善，复查尿常规示：潜血+1，红细胞92个/ul，蛋白尿+1；24upq：1.05g/24h；肾功能示：尿素氮6.2mmol/L，肌酐75umol/L，eGFR97.1ml/min。治疗3月后，刻下见：无腰酸，精神佳，纳眠可，二便调，舌质淡红，苔薄白，脉细。尿检示：潜血+1，红细胞27个/ul，蛋白尿+1；24hupq：0.93g/24h；肾功能示：尿素氮6.4mmol/L，肌酐72umol/L，eGFR102.02ml/min。

例3：杨某，男，71岁。主诉：发现蛋白尿3年余。患者有高血压病史10余年，3年前发现蛋白尿，未行特殊治疗。刻下见：双下肢及眼睑浮肿，双侧腰酸腰痛，倦怠乏力，纳食一般，眠欠安，夜尿3次，大便1次/日、质稀，舌质淡，苔白，脉细。尿检示：蛋白尿+3；24hupq：1.76g/24h；肾功能示：尿素氮12.7mmol/L，肌酐187umol/L，eGFR32.21ml/min。予本发明药物治疗，2月后，症状明显改善，复查肾功能示：尿检示：蛋白尿+3；24hupq：1.34g/24h；尿素氮11.6mmol/L，肌酐162umol/L，eGFR38.45ml/min。治疗3月后，刻下见：双下肢轻度浮肿，偶有腰酸，无腰痛，精神尚佳，纳食可，夜眠可，夜尿1次，大便调，舌质淡，苔白，脉细。尿检示：蛋白尿+2；24hupq：1.11g/24h；肾功能示：尿素氮9.4mmol/L，肌酐161umol/L，eGFR38.74ml/min。

例4：徐某，男，77岁。主诉：发现蛋白尿15年余。患者15年前体检发现蛋白尿，未行规律治疗，12年前发现血肌酐升高，常规治疗效欠佳，血肌酐可高达581umol/L，eGFR7.32ml/min，患者拒行透析治疗。刻下见：双下肢重度浮肿，双侧腰酸腰痛，倦怠乏力，头晕，纳食一般，眠欠安，夜尿3次，大便1次/日、质稀，舌质淡，苔白，脉细。尿检示：蛋白尿+3；24hupq：2.16g/24h；肾功能示：尿素氮24.7mmol/L，肌酐581umol/L，eGFR7.32ml/min。予本配方及常规西药基础治疗2月后，症状明显改善，复查尿检示：蛋白尿+3；24hupq：1.76g/24h；肾功能示：尿素氮19.8mmol/L，肌酐509umol/L，eGFR8.58ml/min。予本发明药物治疗，3月后，刻下见：双下肢轻度浮肿，偶有腰酸，无腰痛，精神尚佳，纳食可，夜眠可，夜尿2次，大便调，舌质淡，苔白，脉细。尿检示：蛋白尿+3；24hupq：1.88g/24h；肾功能示：尿素氮18.4mmol/L，肌酐483umol/L，eGFR9.15ml/min。再行治疗半年后，刻下见：午后双下肢浮肿，劳累后腰酸，精神尚可，纳眠可，大便1次/日、质可，夜尿2次。尿检示：蛋白尿2+，24hupq1.15g/24h，肾功能示：尿素氮13.4mmol/L，肌酐319umol/L，eGFR15.1ml/min。

综上，本发明中药制剂既能改善CKD患者的临床症状，又能起到有效减少蛋白尿的作用，改善肾功能，对CKD有良好的治疗作用，且无不良反应，是治疗慢性肾脏病安全、有效的药物。

Claims (3)

1.一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂，其特征在于：

所述中药制剂的原料组成及其重量份比为：党参30、天冬10、熟地15、黄柏10、生地15、砂仁5、甘草10。

2.一种权利要求1所述的治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂的制备方法，其特征在于：

所述制备方法依次包括以下步骤：

煎煮：将各原料按所需比例混合，加水煎煮多次以得到煎液，其中，砂仁另包后下，所述水的添加重量为各原料重量之和的8‐10倍；

剂型制备：先将所述煎液合并后过滤，再取滤液静置过夜，取上清液，随后对上清液进行减压浓缩以得到浓缩物，再加入辅料进行制粒、干燥、整粒即可。

3.根据权利要求2所述的治疗慢性肾脏病蛋白尿的中药制剂的制备方法，其特征在于：

所述煎煮步骤中，每次煎煮的时间为1‐2h。