CN104606486B - 一种治疗IgA肾病的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗IgA肾病的中药组合物及其应用，其包含以下重量份的原料药：柴胡6‑12份、黄芩9‑15份、白术9‑15份、白芍15‑25份、枸杞子12‑18份、白菊花10‑15份、黄芪25‑35份、葛根10‑20份、川芎10‑20份、黄精18‑25份、杜仲12‑18份、蝉花10‑20份、积雪草25‑35份；或柴胡6‑12份、黄芩9‑15份、白术9‑15份、白芍15‑25份、积雪草25‑35份、黄芪25‑35份、川芎10‑20份、葛根10‑20份、黄精25‑35份、当归9‑15份、蝉花10‑20份。本发明的中药组合物治疗IgA肾病效果显著，尤其是针对中重症IgA肾病，且无毒副作用，药味数少，便于制备。

Description

一种治疗IgA肾病的中药组合物及其应用

【技术领域】

本发明涉及一种治疗IgA肾病的中药组合物及其应用，具体地说，是一种以中草药为原料制备的中成药。

【背景技术】

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)又称Berger病(Berger’s disease)，是指以IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为主要特征的肾小球疾病。目前IgA肾病是我国慢性肾脏病(CKD)最为常见的类型，约占原发性肾小球疾病的30％～40％，并仍有不断上升的趋势，已成为我国终末期肾病(ESRD)的主要病因之一。

以往研究表明，中医药治疗IgA肾病具有一定的疗效。例如，中国专利文献CN201110364252.9，公开日2012.03.14，公开了一种治疗IgA肾病的复方中药制剂，包括下述重量配比的中药原料：黄芪13-17、生地8-12、丹参8-12、白及8-12、蝉蜕2-4、地榆8-12、白茅根16-24、冬虫夏草(冲)2-4；其制备方法是将上述8味药材洗净，按比例混合，加药材总重量的6-8倍的水或体积比为70％的乙醇煎煮3次，每次40分钟，合并3次煎煮液，过滤，并浓缩，得到60℃时比重为1.21的流浸膏，采用常规制备工艺制成任何一种药剂学上所说的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂、糖浆剂；制得的复方中药制剂大大降低了IgA肾病患者的蛋白尿和血尿的浓度，大大改善了肾功能，疗效显著，大大减少了副作用和不良反应。又如，中国期刊《中国中西医结合肾病杂志》2011年12月第12卷第12期，刊出的论文“中医及中西医结合方案治疗150例IgA肾病的疗效分析”，作者分析了中医及中西医结合方案治疗IgA肾病的疗效，对于中药组，采用协定方，其中尿B方(柴胡、黄芩、白术、菊花、杞子)和尿C方(黄芪、黄精、川芎、葛根、杜仲)和解少阳、健脾补肾，通常两方合用，治疗肾功能下降较快伴较多蛋白尿(1～3g/24h)的患者；肾二方(女贞子、旱莲草、生地、龟板、生蒲黄)滋阴补肾，活血通络，治疗蛋白尿伴不同程度血尿；对于病理类型较重者(FSGS、Hass IV～V级和Lee氏III～V、早期硬化)多在尿C方的基础上加用通络方(僵蚕、藤梨根、白芥子、白蒺藜、留行子、夏枯草)；偏湿热者可加用黄葵胶囊4～5粒/次，3次/d；肾功能减退者可加用百令胶囊1g/次，3次/d；随证加减：对于热象明显者加蛇舌草、紫花地丁等；脾肾阳虚者可加用仙灵脾、巴戟天、附子；瘀血明显者可加丹参、桃仁、红花：纳差口苦者可加紫苏、黄连、麦芽；尿蛋白增加者可加茯苓、山药、僵蚕、山萸肉、金樱子等，结果治疗前后的血肌酐、肾小球滤过率(GFR)、24h尿蛋白、尿红细胞及尿素氮均有明显改善。

除此之外，还有较多用于治疗IgA肾病的中药组合物。为了能更好的治疗IgA肾病，研发更有效的中药组方仍然是十分必要的。

【发明内容】

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗IgA肾病的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供所述的中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明的一种技术方案为：

一种治疗IgA肾病的中药组合物，所述的中药组合物包含以下重量份的原料药：柴胡6-12份、黄芩9-15份、白术9-15份、白芍15-25份、枸杞子12-18份、白菊花10-15份、黄芪25-35份、葛根10-20份、川芎10-20份、黄精18-25份、杜仲12-18份、蝉花10-20份、积雪草25-35份。

所述的中药组合物包含以下重量份的原料药：柴胡7-11份、黄芩11-13份、白术11-13份、白芍18-22份、枸杞子14-16份、白菊花10-12份、黄芪28-32份、葛根13-17份、川芎13-17份、黄精20-22份、杜仲14-16份、蝉花13-17份、积雪草28-32份。

所述的中药组合物包含以下重量份的原料药：柴胡9份、黄芩12份、白术12份、白芍20份、枸杞子15份、白菊花12份、黄芪30份、葛根15份、川芎15份、黄精20份、杜仲15份、金蝉花15份、积雪草30份。

本发明的另一种技术方案为：

一种治疗IgA肾病的中药组合物，所述的中药组合物包含以下重量份的原料药：柴胡6-12份、黄芩9-15份、白术9-15份、白芍15-25份、积雪草25-35份、黄芪25-35份、川芎10-20份、葛根10-20份、黄精25-35份、当归9-15份、蝉花10-20份。

所述的中药组合物包含以下重量份的原料药：柴胡7-11份、黄芩11-13份、白术11-13份、白芍18-22份、积雪草28-32份、黄芪28-32份、川芎13-17份、葛根13-17份、黄精28-32份、当归11-13份、蝉花13-17份。

所述的中药组合物包含以下重量份的原料药：柴胡9份、黄芩12份、白术12份、白芍20份、积雪草30份、黄芪30份、川芎15份、葛根15份、黄精30份、当归12份、蝉花15份。

以上任一所述的中药组合物的剂型可以是胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗IgA肾病的药物中的应用。

本发明优点在于：

1、本发明的中药组合物配伍恰当，具有斡旋三焦、燮理枢机之功效，治疗IgA肾病效果显著，尤其是针对中重症IgA肾病；

2、药味数少，便于制备，原材料丰富易得，成本低，适于推广；

3、由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受。

【具体实施方式】

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

本文中，所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例1 本发明中药组合物一的制备(一)

柴胡9份、黄芩12份、白术12份、白芍20份、枸杞子15份、白菊花12份、黄芪30份、葛根15份、川芎15份、黄精20份、杜仲15份、金蝉花15份、积雪草30份，常规方法煎煮。

实施例2 本发明中药组合物一的制备(二)

柴胡6份、黄芩15份、白术9份、白芍25份、枸杞子12份、白菊花15份、黄芪25份、葛根20份、川芎10份、黄精25份、杜仲12份、蝉花20份、积雪草25份，常规方法煎煮。

实施例3 本发明中药组合物一的制备(三)

柴胡12份、黄芩9份、白术15份、白芍15份、枸杞子18份、白菊花10份、黄芪35份、葛根10份、川芎20份、黄精18份、杜仲18份、蝉花10份、积雪草35份，常规方法煎煮。

实施例4 本发明中药组合物一的制备(四)

柴胡6份、黄芩9份、白术15份、白芍25份、枸杞子12份、白菊花10份、黄芪35份、葛根20份、川芎10份、黄精18份、杜仲18份、蝉花20份、积雪草25份，常规方法煎煮。

实施例5 本发明中药组合物一的制备(五)

柴胡12份、黄芩15份、白术9份、白芍15份、枸杞子18份、白菊花10份、黄芪35份、葛根20份、川芎10份、黄精18份、杜仲12份、蝉花10份、积雪草35份，常规方法煎煮。

实施例6 本发明中药组合物一的制备(六)

柴胡6份、黄芩15份、白术9份、白芍15份、枸杞子18份、白菊花15份、黄芪25份、葛根10份、川芎20份、黄精25份、杜仲12份、蝉花10份、积雪草25份，常规方法煎煮。

实施例7 本发明中药组合物一的制备(七)

柴胡7份、黄芩13份、白术11份、白芍22份、枸杞子14份、白菊花12份、黄芪28份、葛根17份、川芎13份、黄精22份、杜仲14份、蝉花17份、积雪草28份，常规方法煎煮。

实施例8 本发明中药组合物一的制备(八)

柴胡11份、黄芩11份、白术13份、白芍18份、枸杞子16份、白菊花10份、黄芪32份、葛根13份、川芎17份、黄精20份、杜仲16份、蝉花13份、积雪草32份。

实施例9 本发明中药组合物一片剂/胶囊剂的制备

取实施例1-8任一所述的药物，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例10 本发明中药组合物一颗粒剂的制备

取实施例1-8任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例11 本发明中药组合物一合剂的制备

取实施例1-8任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂。

实施例12 本发明中药组合物二的制备(一)

柴胡9份、黄芩12份、白术12份、白芍20份、积雪草30份、黄芪30份、川芎15份、葛根15份、黄精30份、当归12份、蝉花15份，常规方法煎煮。

实施例13 本发明中药组合物二的制备(二)

柴胡6份、黄芩15份、白术9份、白芍25份、积雪草25份、黄芪35份、川芎10份、葛根20份、黄精25份、当归15份、蝉花10份，常规方法煎煮。

实施例14 本发明中药组合物二的制备(三)

柴胡12份、黄芩9份、白术15份、白芍15份、积雪草35份、黄芪25份、川芎20份、葛根10份、黄精35份、当归9份、蝉花20份，常规方法煎煮。

实施例15 本发明中药组合物二的制备(四)

柴胡6份、黄芩9份、白术15份、白芍25份、积雪草25份、黄芪25份、川芎20份、葛根20份、黄精25份、当归9份、蝉花20份，常规方法煎煮。

实施例16 本发明中药组合物二的制备(五)

柴胡12份、黄芩15份、白术15份、白芍15份、积雪草25份、黄芪35份、川芎10份、葛根10份、黄精25份、当归15份、蝉花10份，常规方法煎煮。

实施例17 本发明中药组合物二的制备(六)

柴胡7份、黄芩11份、白术11份、白芍22份、积雪草32份、黄芪28份、川芎17份、葛根13份、黄精32份、当归11份、蝉花17份，常规方法煎煮。

实施例18 本发明中药组合物二的制备(七)

柴胡11份、黄芩13份、白术13份、白芍18份、积雪草28份、黄芪32份、川芎13份、葛根17份、黄精28份、当归13份、蝉花13份，常规方法煎煮。

实施例19 本发明中药组合物二的制备(八)

柴胡12份、黄芩15份、白术11份、白芍22份、积雪草32份、黄芪28份、川芎20份、葛根10份、黄精35份、当归13份、蝉花13份，常规方法煎煮。

实施例20 本发明中药组合物二片剂/胶囊剂的制备

取实施例12-19任一所述的药物，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例21 本发明中药组合物二颗粒剂的制备

取实施例12-19任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例22 本发明中药组合物二合剂的制备

取实施例12-19任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂。

实施例23 本发明中药组合物的临床试验

一、治疗与方法

1 研究对象的纳入与排除标准

1.1 纳入标准

1)经肾穿刺活检及其他临床检查明确为IgA肾病的患者；2)年龄、性别、民族不限；3)就诊时间为2011年7月～2013年12月。

1.2 排除标准

1)继发性IgA肾病；2)单纯镜下血尿，初次就诊时24h尿蛋白定量≤0.2g；3)治疗起始时MDRD公式计算GFR＜15ml/min；4)随访时间＜0.5年；5)伴有糖尿病者。

根据上述入选标准，从我科随访病人及住院病人中选出符合标准的患者235例。男112例，女123例，年龄20岁～73岁，病程0.5年～20年，随访0.5年～5年。然后对上述235例进行病理分类，各病理类型及其病例数为：微小与轻微病变1例、局灶节段增生型64例、系膜增生58例、局灶增生伴硬化与FSGS 47例、系膜增生伴硬化62例、早期硬化3例。将局灶节段增生型、系膜增生、局灶增生伴硬化与FSGS、系膜增生伴硬化共231例纳入临床实验。随机分为两组，每组77例，用半定量积分法比较各组病理类型的差异，结果各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。同时比较各组患者的基线水平(包括性别、年龄、高血压例数、ACEI和/或ARB例数、病程、随访时间、血肌酐、尿素氮、血浆白蛋白、24h尿蛋白)，也均无统计学意义(P>0.05)。表明各组病例具备可比性。

2 统计学方法

使用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料用表示，其中符合正态分布的用t检验，非正态分布的用非参数检验。比较率和构成比用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗方案

本发明中药一组：服用实施例1制备的中药汤剂，煎煮至含生药量0.25g/mL，早晚各口服1剂，1剂为100mL。

本发明中药二组：服用实施例12制备的中药汤剂，煎煮至含生药量0.25g/mL，早晚各口服1剂，1剂为100mL。

尿B+尿C组：服用尿B+尿C方，煎煮至含生药量0.25g/mL，早晚各口服1剂，1剂为100mL。

4 相关定义

本研究中，高血压指收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；肌酐升高指血肌酐＞104μmol/L(参考龙华医院肾功能检查的上限)；ESRD指GFR≤15ml/min(MDRD公式)。

5 疗效评判标准

参考中药新药临床研究指导原则(1993年)。对于血肌酐尚在正常范围内的患者，以24h尿蛋白为疗效评价指标，分为：1)完全缓解：24h尿蛋白≤0.2g，肾功能正常；2)显著缓解：24h尿蛋白减少≥40％，肾功能无明显改变；3)部分缓解：24h尿蛋白减少＜40％，肾功能无明显变化；4)无效：24h尿蛋白无减少或增加，肾功能恶化(血肌酐＞104μmol/L)。对于已有血肌酐升高的患者，以血肌酐为疗效评价指标，分为：1)显著缓解：血肌酐下降≥20％；2)部分缓解：10％≤血肌酐下降≤20％；3)稳定：血肌酐下降或上升＜10％；4)无效：血肌酐升高＞10％。

二 结果

1 各组患者治疗前后指标变化

各组患者治疗前后指标变化见表1。结果表明，各组患者治疗后的血肌酐、尿素、eGFR、24h尿蛋白、尿红细胞较治疗前均具有明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05)。其中，与尿B+尿C组不同的是，本发明中药一组和本发明中药二组治疗后的尿素、24h尿蛋白、尿红细胞较治疗前差异达到极显著水平(P＜0.01)。

表1 各组患者治疗前后的指标变化

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01。

2 各组患者疗效判断

根据疗效标准将各组中肌酐正常与肌酐升高患者的总缓解率分别进行比较，结果见表2、表3。将本发明中药一组和本发明中药二组分别与尿B+尿C组相比，肌酐正常和肌酐升高患者总缓解率的组间差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 各组中肌酐正常患者的疗效比较[例(％)]

组别	完全缓解	显著缓解	部分缓解	无效	总缓解
						本发明中药一组	15	17	14	2	46(95.83％)*
本发明中药二组	16	14	15	3	45(93.75％)*
						尿B+尿C组	9	10	18	9	37(80.43％)

表3 各组中肌酐升高患者的疗效比较[例(％)]

组别	完全缓解	显著缓解	部分缓解	无效	总缓解
						本发明中药一组	9	11	4	5	24(82.76％)*
本发明中药二组	8	10	5	6	23(79.31％)*
						尿B+尿C组	2	3	10	16	15(48.39％)

注：与尿B+尿C组比较，*P<0.05。

3不同病理类型治疗前后尿蛋白的分析

分析各组中不同病理类型患者治疗前后的24h尿蛋白。结果见表4、表5、表6。本发明中药一组和本发明中药二组中，局灶节段增生、系膜增生、局灶增生伴硬化与FSGS及系膜增生伴硬化各组治疗后的24h尿蛋白较治疗前均明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。尿B+尿C组中，局灶节段增生、系膜增生及系膜增生伴硬化各组治疗后的24h尿蛋白较治疗前均明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)，而局灶增生伴硬化与FSGS组治疗后的24h尿蛋白较治疗前无统计学意义(P>0.05)。

表4 本发明中药一组病理类型患者治疗前后24h尿蛋白的比较

病理分类	n	治疗前	治疗后
				局灶节段增生型	22	1.20±1.02	0.42±0.73
系膜增生	21	1.79±1.14	0.78±0.37
				局灶增生伴硬化与FSGS	20	1.78±0.80	1.03±0.69
系膜增生伴硬化	14	1.52±0.81	0.76±0.75

表5 本发明中药二组病理类型患者治疗前后24h尿蛋白的比较

病理分类	n	治疗前	治疗后
				局灶节段增生型	22	1.19±1.05	0.43±0.82
系膜增生	20	1.82±1.29	0.79±0.76
				局灶增生伴硬化与FSGS	14	1.76±0.99	1.01±0.72
系膜增生伴硬化	21	1.50±0.76	0.79±0.81

表6 尿B+尿C组病理类型患者治疗前后24h尿蛋白的比较

病理分类	n	治疗前	治疗后
				局灶节段增生型	23	1.22±1.10	0.71±0.69
系膜增生	19	1.80±1.32	0.90±1.01
				局灶增生伴硬化与FSGS	14	1.77±1.05	1.22±0.95
系膜增生伴硬化	21	1.54±1.02	0.95±0.83

综上所述，本发明的中药组合物一和中药组合物二均配伍恰当，能够发挥斡旋三焦、燮理枢机的功效，治疗IgA肾病效果显著，尤其是针对中重症IgA肾病。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种治疗IgA肾病的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡6-12份、黄芩9-15份、白术9-15份、白芍15-25份、积雪草25-35份、黄芪25-35份、川芎10-20份、葛根10-20份、黄精25-35份、当归9-15份、蝉花10-20份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡7-11份、黄芩11-13份、白术11-13份、白芍18-22份、积雪草28-32份、黄芪28-32份、川芎13-17份、葛根13-17份、黄精28-32份、当归11-13份、蝉花13-17份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡9份、黄芩12份、白术12份、白芍20份、积雪草30份、黄芪30份、川芎15份、葛根15份、黄精30份、当归12份、蝉花15份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的剂型是胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。

5.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗IgA肾病的药物中的应用。