CN107596008A

CN107596008A - 一种骨疏康制剂的制备方法

Info

Publication number: CN107596008A
Application number: CN201711123102.2A
Authority: CN
Inventors: 于世海; 周万辉; 徐群男; 于晓佩
Original assignee: LIAONING KANGCHEN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Liaoning wohua Kangchen Pharmaceutical Co.,Ltd.
Priority date: 2017-11-14
Filing date: 2017-11-14
Publication date: 2018-01-19
Anticipated expiration: 2037-11-14
Also published as: CN107596008B

Abstract

本发明提供一种骨疏康制剂的制备方法，属于医药制剂领域。该方法包括：药材称量，丹参、淫羊藿分别单独三次半仿生水提取，熟地黄、木耳三次半仿生水提取，丹参药渣、黄瓜子、骨碎补、黄芪三次半仿生醇提取，然后分别合并四种提取液并浓缩成稠膏；将稠膏混合并加入药学上可接受的载体，制成骨疏康胶囊。本发明的制备方法采用半仿生提取法，有效地避免了现有技术中大孔树脂吸附带来的弊端，并提高了活性成分和生物利用度，同时有效成分的含量也相对得以提高。

Description

一种骨疏康制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，特别是涉及一种骨疏康制剂的制备方法。

背景技术

]骨质疏松症(osteoporosis)是一种系统性骨病，其特征是骨量下降和骨的微细结构破坏，表现为骨的脆性增加，因而骨折的危险性大为增加，即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。骨质疏松症是一种多因素所致的慢性疾病。在骨折发生之前，通常无特殊临床表现。该病女性多于男性，常见于绝经后妇女和老年人。随着我国老年人口的增加，骨质疏松症发病率处于上升趋势，在我国乃至全球都是一个值得关注的健康问题。

骨疏康制剂是一种补肾益气，活血壮骨的中成药，主治肾虚兼气血不足所致的原发性骨质疏松症，症见腰背疼痛、腰膝酸软、下肢痿弱、步履艰难、神疲、目眩、舌质偏红或淡，脉平或濡细。

现有的制备方法制备的骨疏康制剂，有效成分低，造成资源浪费和疗效的降低，而且含有溶剂残留，副作用较多。中国专利CN200510130305.5公开了一种骨疏康制剂及其制备方法。制备过程中应用了大孔树脂吸附技术，大孔树脂的致孔剂等有机溶剂残留物浓度较高，预处理难度大，易造成有毒物质的污染、对人体健康带来危害；同时，本产品复方水提取液成分极其复杂，采用单一型号树脂来精制纯化，难以选择性地保留全部有效成分，造成有效成分损失，药效降低。中国专利201510086725.1公开了一种骨疏康制剂制备方法，解决了应用大孔树脂吸附技术的缺陷，提高了有效成分含量。但是仍存在着目前中药口服制剂普遍存在的有效成分含量偏低、吸收慢、起效慢、生物利用度低等缺点。因此，研究改进其制备工艺，发明一种制备方法，以生产有效成分含量高、起效快、生物利用度高的骨疏康制剂以适应临床需要，将具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的发明目的之一是，针对上述问题，提供一种骨疏康制剂的制备方法，避免大孔树脂吸附技术带来的弊端，制备的口服制剂具有有效成分含量高、口服方便、吸收迅速、起效快、生物利用度高等优点。

为达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种骨疏康制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)称取淫羊藿1251g、熟地黄1656g、骨碎补828g、黄芪1251g、丹参828g、木耳663g、黄瓜子663g。

2)将丹参粉碎，加入到pH值为1.5～2.5的水中，于40～60℃加热提取1～3小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.5～7.0的水中，于40～60℃加热提取1～3小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为7.8～8.5 的水中，于40～60℃加热提取1～3小时后过滤，得到滤液III和丹参滤渣III，将滤液I、滤液II和滤液III混合得丹参滤液。

3)将淫羊藿粉碎，加入到pH值为1.5～2.5的水中，于40～60℃加热提取1～3 小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.5～7.0的水中，于 40～60℃加热提取1～3小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH 值为7.8～8.5的水中，于40～60℃加热提取1～3小时后过滤，得到滤液III，弃去滤渣，将滤液I、滤液II和滤液III混合得淫羊藿滤液；

4)将熟地黄、木耳粉碎并混合，加入到pH值为1.5～2.5的水中，于40～60℃加热提取1～3小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.5～7.0 的水中，于40～60℃加热提取1～3小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II 加入到pH值为7.8～8.5的水中，于40～60℃加热提取1～3小时后过滤，得到滤液 III，弃去滤渣，将滤液I、滤液II和滤液III混合得熟地黄/木耳滤液。

5)混合步骤2)、3)、4)中所得丹参滤液、淫羊藿滤液和熟地黄/木耳滤液，于60℃浓缩成相对密度为1.30～1.35的稠膏I。

6)将黄瓜子、骨碎补、黄芪粉碎并与步骤2)中丹参滤渣III混合，加入到 pH值为1.5～2.5的60～90％乙醇中，于40～60℃加热提取0.5～1.5小时后过滤，得到滤液IV和滤渣IV；将滤渣IV加入到pH值为6.5～7.0的60～90％乙醇中，于 40～60℃加热提取0.5～1.5小时后过滤，得到滤液V和滤渣V；将滤渣V加入到 pH值为7.8～8.5的60～90％乙醇中，于40～60℃加热提取0.5～1.5小时后过滤，得到滤液VI，弃去滤渣；混合滤液IV、滤液V和滤液VI，回收乙醇后于60℃浓缩成相对密度为1.30～1.35的稠膏II。

7)将步骤5)中所得稠膏I和步骤6)中所得稠膏II混合并加入载体，制成骨疏康制剂。

作为一种优选的方案，步骤7)中，所述骨疏康制剂为口服液、冲剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂或颗粒剂。

作为一种优选的方案，步骤7)中，所述载体包括填充剂、稀释剂、矫味剂、矫嗅剂、掩蔽剂、抗氧化剂、润滑剂、崩解剂、色素和香精。

作为一种优选的方案，所述pH值为1.5～2.5的水通过加入盐酸或磷酸调节；所述pH值为1.5～2.5的水与所述药材的浴比为1：2～4。

作为一种优选的方案，所述pH值为6.5～7.0的水与所述滤渣的浴比为1：1～3。

作为一种优选的方案，所述pH值为7.8～8.5的水通过氢氧化钠调节，所述 pH值为7.8～8.5的水与所述滤渣之间的浴比为1：1～3。

作为一种优选的方案，所述pH值为1.5～2.5的60～90％乙醇通过盐酸或磷酸调节；所述pH值为1.5～2.5的60～90％乙醇与所述滤渣的浴比为1：1～3。

作为一种优选的方案，所述pH值为6.5～7.0的60～90％乙醇与所述滤渣的浴比为1：1～3。

作为一种优选的方案，所述pH值为7.8～8.5的60～90％乙醇通过氢氧化钠调节；所述pH值为7.8～8.5的60～90％乙醇与所述滤渣的浴比为1：1～3。

作为一种优选的方案，一种骨疏康制剂的制备方法，包括以下步骤：

2)将丹参粉碎，加入到pH值为2.0的水中，浴比为1:4，于50℃加热提取2 小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.8的水中，浴比为 1:3，于50℃加热提取2小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH 值为8.2的水中，浴比为1:3，于50℃加热提取2小时后过滤，得到滤液III和滤渣III，滤液I、滤液II和滤液III混合得丹参滤液。3)将淫羊藿粉碎，加入到pH 值为2.5的水中，浴比为1:4，于40℃加热提取1小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为7.0的水中，浴比为1:3，于40℃加热提取1小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为7.8的水中，浴比为1:3，于40℃加热提取1小时后过滤，得到滤液III，弃去滤渣，将滤液I、滤液II和滤液III混合得淫羊藿滤液。

4)将熟地黄、木耳粉碎并混合，加入到pH值为1.5的水中，浴比为1:4，于 60℃加热提取3小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.5 的水中，浴比为1:3，于60℃加热提取3小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为8.5的水中，浴比为1:3，于60℃加热提取3小时后过滤，得到滤液III，弃去滤渣，将滤液I、滤液II和滤液III混合得熟地黄/木耳滤液。

6)将黄瓜子、骨碎补、黄芪粉碎并与步骤2)中滤渣III混合，加入到pH值为2.5的90％乙醇中，浴比为1:3，于40℃加热提取1.5h后过滤，得到滤液IV 和滤渣IV；将滤渣IV加入到pH值为7.0的90％乙醇中，浴比为1:3，于50℃加热提取1h后过滤，得到滤液V和滤渣V；将滤渣V加入到pH值为7.8的90％乙醇中，浴比为1:3，于60℃加热提取0.5h后过滤，得到滤液VI，弃去滤渣；混合滤液IV、滤液V和滤液VI，回收乙醇后于60℃浓缩成相对密度为1.30～1.35 的稠膏II。

7)将步骤5)中所得稠膏I和步骤6)中所得稠膏II混合，减压干燥后加入辅料造粒，装入胶囊壳中，即得骨疏康胶囊。

由于采用上述技术方案，本发明具有以下有益效果：

1.本发明的制备方法，对药材的提取纯化工艺进行了全新摸索，综合考虑了药材物理性质、有效成分特性及生产成本等因素，在有效地保留活性成分的前提下，去掉了现有工艺中大孔树脂吸附的应用，解决了实际生产中大孔树脂的致孔剂等有机溶剂残留物浓度较高、预处理难度大、易造成有毒物质的污染、对人体健康带来危害、难以选择性地保留全部有效成分、有效成分损失，药效降低等缺点。

2.本发明的制备方法，采用半仿生制备方法，是模仿口服药物在胃肠道的转运过程而提出的一种中药提取新技术，其采用选定pH值的酸性水/醇水体系和碱性水/醇水体系依次连续提取，其目的是提取含指标成分高的“活性混合物”，该法在提取工艺的设计中坚持“有成分论，不惟成分论，重在机体药效学反应”的观点，以一种或几种有效成分、总浸出物及不同极性部分或主要药理作用做指标，综合评判，优选提取工艺的理论原则，这样既能充分发挥混合物成分的综合作用特点，又有利于用单体成分控制制剂质量，最终得到适合人体吸收的药效成分。

3.发明的制备方法，去掉了药材中大部分不被人体吸收的杂质，并且最大限度保留了各药味的有效成分，使得本发明所得骨疏康胶囊较原工艺产品的生物利用度得到显著提高，同时有效成分的含量相对提高，以该有效成分制成口服液、片剂、胶囊、滴丸、颗粒等剂型，能够更好地满足患者的用药需求。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1

一种骨疏康制剂的制备方法，包括以下步骤：

2)将丹参粉碎，加入到pH值为2.0的水(向水中加入磷酸并调节pH值至 2.0)中，提取液用量为药材用量的4倍，于50℃加热提取2小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.8的水中，提取液用量为滤渣用量的 3倍，于50℃加热提取2小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到 pH值为8.2的水(向水中加入0.1mol/L的NaOH水溶液并调节pH值至8.2)中，提取液用量为滤渣用量的3倍，于50℃加热提取2小时后过滤，得到滤液III和滤渣III；

3)将淫羊藿粉碎，加入到pH值为2.5的水(向水中加入磷酸并调节pH值至2.5)中，提取液用量为药材用量的4倍，于40℃加热提取1小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为7.0的水中，提取液用量为滤渣用量的3倍，于40℃加热提取1小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为7.8的水(向水中加入0.1mol/L的NaOH水溶液并调节pH值至7.8) 中，提取液用量为滤渣用量的3倍，于40℃加热提取1小时后过滤，得到滤液 III，弃去滤渣；将滤液I、滤液II和滤液III混合得淫羊藿滤液。

4)将熟地黄、木耳粉碎并混合，加入到pH值为1.5的水(向水中加入磷酸并调节pH值至1.5)中，提取液用量为药材用量的4倍，于60℃加热提取3小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.5的水中，提取液用量为滤渣用量的3倍，于60℃加热提取3小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为8.5的水(向水中加入0.1mol/L的NaOH水溶液并调节pH值至8.5)中，提取液用量为滤渣用量的3倍，于60℃加热提取3小时后过滤，得到滤液III，弃去滤渣；将滤液I、滤液II和滤液III混合得熟地黄/木耳滤液。

5)混合步骤2)、3)、4)中所得丹参滤液、淫羊藿滤液和熟地黄/木耳滤液，于60℃浓缩成相对密度为1.30～1.35的稠膏I；

6)将黄瓜子、骨碎补、黄芪粉碎并与步骤2)中滤渣III混合，加入到pH 值为2.5的90％乙醇(先配制90％乙醇，在用磷酸调节pH值至2.5)中，提取液用量为滤渣用量的3倍，于40℃加热提取1.5h后过滤，得到滤液IV和滤渣 IV；将滤渣IV加入到pH值为7.0的90％乙醇中，提取液用量为滤渣用量的3 倍，于50℃加热提取1h后过滤，得到滤液V和滤渣V；将滤渣V加入到pH值为7.8的90％乙醇(先配制90％乙醇，在用0.1mol/L的NaOH水溶液调节pH 值至7.8)中，提取液用量为滤渣用量的3倍，于60℃加热提取0.5h后过滤，得到滤液VI，弃去滤渣；合并滤液IV、V、VI，回收乙醇后于60℃浓缩成相对密度为1.30～1.35的稠膏II；

7)将步骤5)中所得稠膏I和步骤6)中所得稠膏II混合，减压干燥后加入辅料造粒，装入胶囊壳中，即得1000粒骨疏康胶囊。

对比例1

一种骨疏康制剂，山东沃华医药科技股份有限公司生产，批号150210，按照中国药典2015版骨疏康胶囊项下的方法制备。

将实施例1与对比例中1制得的骨疏康胶囊进行比较，采用高效液相色谱法及滴定法测定主要药效成分含量，结果如表1所示。体内药效的影响对比如表2 (对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度的影响)、表3(对小鼠免疫功能的影响) 和表4(对小鼠耳廓肿胀差值的影响)所示。

表1实施例1与对比例1药效成分对比

表2对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度的影响

注：与假手术组相比，*p<0.05；与模型组相比，△p<0.05。

表3对小鼠吞噬系数和吞噬指数的影响

注：与空白组相比，*p<0.05。

表4对小鼠耳廓肿胀差值的影响

注：与模型组相比，*p<0.05。

由实施例1、对比例1和表1可以看出，利用本发明的方法制备的骨疏康胶囊，在各药效成分的含量上，明显优于现有技术制备的骨疏康胶囊，差异极其显著。

由实施例1、对比例1和表2、表3、表4可以看出，本发明的骨疏康胶囊治疗骨质疏松及相关炎症的作用强于现有的骨疏康胶囊。

下面对实施例1和对比例1制备的骨疏康胶囊的生物利用度进行检测及比较。

通过人体试验测定不同时刻血浆中淫羊藿甙的浓度，绘制血药浓度-时间曲线，计算主要药动学参数及相对生物利用度。

1、材料与方法：

仪器与药品：岛津高效液相色谱仪(SPD检测器)，HC2518高速离心机(科大创新股份有限公司)，XW-80A型混合器。去离子水(自制)，四氢呋喃和乙腈为色谱纯，其他化学试剂均为分析纯。

受试者：健康男性志愿者12名，平均年龄21.1±1.3岁，平均体重66.9±12.5kg，平均身高174.8±15.2cm，试验前进行体格检查，心、肝肾功能均为正常。试验前两周内未服用其它任何药物，试验期间禁止服用其它药物及吸烟、饮酒等。

2、试验方案：

试验设计：采用单剂量自身对照交叉试验方法，每个受试者均随机先后接受实施例1和对比例1的骨疏康胶囊2次试验，每次试验间隔为7d；受试前禁食 12h，服用药物4h后给予统一标准餐。

给药与采血：12名志愿者随机分成两组，每组6人，经12h禁食后，第一组于当日清晨空腹口服实施例1的骨疏康胶囊2粒，第二组口服对比例1的骨疏康胶囊2粒，用药4h后统一进标准餐；服药前及服药后0h、1h、2h、3h、4h、6h、 8h、12h、16h、20h、24h、30h、36h、48h静脉取血。

3、结果与讨论

12名健康受试者口服实施例1和对比例1的骨疏康胶囊后，根据在不同时间的血药浓度数据绘制血药浓度-时间曲线，利用软件求算药动学参数，用梯形法以实测浓度计算药时曲线下面积(AUC)，相对生物利用度依下式计算：F＝AUC 实施例1的骨疏康胶囊/AUC对比例1的骨疏康胶囊，结果如表5所示。

表5实施例1与对比例1生物利用性对比

由实施例1、对比例1和表5可以看出，本发明的骨疏康胶囊和对比例的骨疏康胶囊的达峰时间tmax分别为(1.53±0.27)h和(2.63±0.49)h，P<0.05，具有显著性差异。峰值血药浓度cmax分别为(359.23±47.52)ng·L^-1和(228.45 ±34.61)ng·L^-1，P<0.05，具有显著性差异。改进的骨疏康胶囊和现有的骨疏康胶囊的AUC(0～48h)分别为(3093.62±235.94)ng·h·L^-1和(2185.37± 186.72)ng·h·L^-1，经t检验，P<0.05，具有显著性差异。

上述结果说明本发明的骨疏康胶囊的血药浓度及药-时曲线下面积明显大于现有的骨疏康胶囊，相对于现有的骨疏康胶囊的相对生物利用度为141.56％，有效提高了药品的生物利用度且其起效更利于机体吸收。

实施例2

一种骨疏康制剂的制备方法，包括以下步骤：

2)将丹参粉碎，加入到pH值为2.5的水(向水中加入盐酸并调节pH值至 2.5)中，浴比为1:3，于40℃加热提取3小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.5的水中，浴比为1:2，于40℃加热提取3小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为8.0的水(向水中加入0.1mol/L 的NaOH水溶液并调节pH值至8.0)中，浴比为1:2，于40℃加热提取3小时后过滤，得到滤液III和丹参滤渣III，将滤液I、滤液II和滤液III混合得丹参滤液。

3)将淫羊藿粉碎，加入到pH值为1.5的水(向水中加入盐酸并调节pH值至 1.5)中，浴比为1:3，于60℃加热提取1小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.8的水中，浴比为1:2，于60℃加热提取1小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为8.0的水(向水中加入0.1mol/L 的NaOH水溶液并调节pH值至8.0)中，浴比为1:2，于60℃加热提取1小时后过滤，得到滤液III，弃去滤渣，将滤液I、滤液II和滤液III混合得淫羊藿滤液；

4)将熟地黄、木耳粉碎并混合，加入到pH值为2.0的水(向水中加入盐酸并调节pH值至2.0)中，浴比为1:3，于50℃加热提取2小时后过滤，得到滤液 I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.8的水中，浴比为1:2，于450℃加热提取 2小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为8.2的水(向水中加入0.1mol/L的NaOH水溶液并调节pH值至8.2)中，浴比为1:2，于50℃加热提取2小时后过滤，得到滤液III，弃去滤渣，将滤液I、滤液II和滤液III 混合得熟地黄/木耳滤液。

6)将黄瓜子、骨碎补、黄芪粉碎并与步骤2)中丹参滤渣III混合，加入到 pH值为2.0的80％乙醇(先配制80％乙醇，在用盐酸调节pH值至2.0)中，浴比为1:2，于50℃加热提取1小时后过滤，得到滤液IV和滤渣IV；将滤渣IV 加入到pH值为6.8的80％乙醇中，浴比为1:2，于50℃加热提取1小时后过滤，得到滤液V和滤渣V；将滤渣V加入到pH值为8.0的80％乙醇(先配制80％乙醇，在用0.1mol/L的NaOH水溶液调节pH值至8.0)中，浴比为1:2，于50℃加热提取1小时后过滤，得到滤液VI，弃去滤渣；混合滤液IV、滤液V和滤液 VI，回收乙醇后于60℃浓缩成相对密度为1.30～1.35的稠膏II。

7)将步骤5)中所得稠膏I和步骤6)中所得稠膏II混合并加入载体，制成骨疏康片剂。

上述说明是针对本发明较佳可行实施例的详细说明，但实施例并非用以限定本发明的专利申请范围，凡本发明所提示的技术精神下所完成的同等变化或修饰变更，均应属于本发明所涵盖专利范围。

Claims

1.一种骨疏康制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

分别称取淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪、丹参、木耳和黄瓜子；

将丹参粉碎，加入到pH值为1.5~2.5的水中，于40~60℃加热提取1~3小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.5~7.0的水中，于40~60℃加热提取1~3小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为7.8~8.5的水中，于40~60℃加热提取1~3小时后过滤，得到滤液III和丹参滤渣III，将滤液I、滤液II和滤液III混合得丹参滤液；

将淫羊藿粉碎，加入到pH值为1.5~2.5的水中，于40~60℃加热提取1~3小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.5~7.0的水中，于40~60℃加热提取1~3小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为7.8~8.5的水中，于40~60℃加热提取1~3小时后过滤，得到滤液III，弃去滤渣，将滤液I、滤液II和滤液III混合得淫羊藿滤液；

将熟地黄、木耳粉碎并混合，加入到pH值为1.5~2.5的水中，于40~60℃加热提取1~3小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.5~7.0的水中，于40~60℃加热提取1~3小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为7.8~8.5的水中，于40~60℃加热提取1~3小时后过滤，得到滤液III，弃去滤渣，将滤液I、滤液II和滤液III混合得熟地黄/木耳滤液；

混合步骤2）、3）、4）中所得丹参滤液、淫羊藿滤液和熟地黄/木耳滤液，于60℃浓缩成相对密度为1.30~1.35的稠膏I；

将黄瓜子、骨碎补、黄芪粉碎并与步骤2）中丹参滤渣III混合，加入到pH值为1.5~2.5的60~90%乙醇中，于40~60℃加热提取0.5~1.5小时后过滤，得到滤液IV和滤渣IV；将滤渣IV加入到pH值为6.5~7.0的60~90%乙醇中，于40~60℃加热提取0.5~1.5小时后过滤，得到滤液V和滤渣V；将滤渣V加入到pH值为7.8~8.5的60~90%乙醇中，于40~60℃加热提取0.5~1.5小时后过滤，得到滤液VI，弃去滤渣；混合滤液IV、滤液V和滤液VI，回收乙醇后于60℃浓缩成相对密度为1.30~1.35的稠膏II；

将步骤5）中所得稠膏I和步骤6）中所得稠膏II混合并加入载体，制成骨疏康制剂。

2.根据权利要求1所述的骨疏康制剂的制备方法，其特征在于，步骤7）中，所述骨疏康制剂为口服液、冲剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂或颗粒剂。

3.根据权利要求1所述的骨疏康制剂的制备方法，其特征在于，步骤7）中，所述载体包括填充剂、稀释剂、矫味剂、矫嗅剂、掩蔽剂、抗氧化剂、润滑剂、崩解剂、色素和香精。

4.根据权利要求1所述的骨疏康制剂的制备方法，其特征在于，所述pH值为1.5~2.5的水通过加入盐酸或磷酸调节；所述pH值为1.5~2.5的水与所述药材的浴比为1：2~4。

5.根据权利要求1所述的骨疏康制剂的制备方法,其特征在于，所述pH值为6.5~7.0的水与所述滤渣的浴比为1：1~3。

6.根据权利要求1所述的骨疏康制剂的制备方法，其特征在于，所述pH值为7.8~8.5的水通过氢氧化钠调节，所述pH值为7.8~8.5的水与所述滤渣之间的浴比为1：1~3。

7.根据权利要求1所述的骨疏康制剂的制备方法，其特征在于，所述pH值为1.5~2.5的60~90%乙醇通过盐酸或磷酸调节；所述pH值为1.5~2.5的60~90%乙醇与所述滤渣的浴比为1：1~3。

8.根据权利要求1所述的骨疏康制剂的制备方法，其特征在于，所述pH值为6.5~7.0的60~90%乙醇与所述滤渣的浴比为1：1~3。

9.根据权利要求1所述的骨疏康制剂的制备方法，其特征在于，所述pH值为7.8~8.5的60~90%乙醇通过氢氧化钠调节；所述pH值为7.8~8.5的60~90%乙醇与所述滤渣的浴比为1：1~3。

10.根据权利要求1-9所述的骨疏康制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:

称取淫羊藿1251g、熟地黄1656g、骨碎补828g、黄芪1251g、丹参828g、木耳663g、黄瓜子663g；

将丹参粉碎，加入到pH值为2.0的水中，浴比为1:4，于50℃加热提取2小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.8的水中，浴比为1:3，于50℃加热提取2小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为8.2的水中，浴比为1:3，于50℃加热提取2小时后过滤，得到滤液III和滤渣III，滤液I、滤液II和滤液III混合得丹参滤液；

将淫羊藿粉碎，加入到pH值为2.5的水中，浴比为1:4，于40℃加热提取1小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为7.0的水中，浴比为1:3，于40℃加热提取1小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为7.8的水中，浴比为1:3，于40℃加热提取1小时后过滤，得到滤液III，弃去滤渣，将滤液I、滤液II和滤液III混合得淫羊藿滤液；

将熟地黄、木耳粉碎并混合，加入到pH值为1.5的水中，浴比为1:4，于60℃加热提取3小时后过滤，得到滤液I和滤渣I；将滤渣I加入到pH值为6.5的水中，浴比为1:3，于60℃加热提取3小时后过滤，得到滤液II和滤渣II；将滤渣II加入到pH值为8.5的水中，浴比为1:3，于60℃加热提取3小时后过滤，得到滤液III，弃去滤渣，将滤液I、滤液II和滤液III混合得熟地黄/木耳滤液；

将黄瓜子、骨碎补、黄芪粉碎并与步骤2）中滤渣III混合，加入到pH值为2.5的90%乙醇中，浴比为1:3，于40℃加热提取1.5h后过滤，得到滤液IV和滤渣IV；将滤渣IV加入到pH值为7.0的90%乙醇中，浴比为1:3，于50℃加热提取1h后过滤，得到滤液V和滤渣V；将滤渣V加入到pH值为7.8的90%乙醇中，浴比为1:3，于60℃加热提取0.5h后过滤，得到滤液VI，弃去滤渣；混合滤液IV、滤液V和滤液VI，回收乙醇后于60℃浓缩成相对密度为1.30~1.35的稠膏II；

将步骤5）中所得稠膏I和步骤6）中所得稠膏II混合，减压干燥后加入辅料造粒，装入胶囊壳中，即得骨疏康胶囊。