CN104623064A - 一种骨疏康制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物制剂的制备，特别涉及一种中药骨疏康制剂的制备。本发明所述的制备方法包括以下步骤：木耳粉碎成木耳粉；熟地黄加水煎煮,煎液滤过，合并滤液浓缩得熟地黄水提浸膏；黄瓜子、骨碎补、黄芪用乙醇回流提取,提取液滤过，合并滤液，得到醇提浸膏；丹参、淫羊藿加水煎煮,煎液滤过，合并滤液，浓缩后加入乙醇，过滤得到上清液，回收乙醇得到水提醇沉浸膏，上述所得木耳粉；熟地黄水提浸膏；黄瓜子、骨碎补、黄芪的醇提浸膏；丹参、淫羊藿的水提醇沉浸膏，分别干燥后，粉碎，混合，即为药物活性成分，进一步用制剂学常规技术制备成药物制剂组合物。

Description

一种骨疏康制剂

技术领域

本发明涉及一种药物制剂的制备，特别涉及一种中药骨疏康制剂的制备。

背景技术

骨疏康颗粒和胶囊是已经上市的补肾益气，活血壮骨的中成药。主治肾虚兼气血不足所致的原发性骨质疏松症，症见腰背疼痛、腰膝酸软、下肢痿弱、步履艰难、神疲、目眩、舌质偏红或淡，脉平或濡细。

中国专利92106182.X公开了一种补肾益骨药的制备方法

其配方为：生地10-15份、丹参10-30份、黄芪10-80份、淫羊藿5-35份、骨碎补5-30份、黄瓜子10-100份、黑木耳10-100份。

其制备方法为：先将黄瓜子洗净干燥备用，其余各药置于提取罐中加水煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮40-120分钟，第二次加水8倍量，煎煮40-90分钟，然后分别滤出滤液，再合并两次滤液，静置24小时，真空浓缩成稠状后，加入备用的黄瓜子边搅拌边加药用糊，搅拌均匀直至成膏状，在不超过80℃温度下真空干燥成干膏，将干膏与蔗糖按需要混合，粉碎100目筛后，在造粒机中加入75％醇制粒，经不超过80℃温度干燥，包装即为成品。为适应不同病情需要，还可在上述原料中加入重量比不超过熟地25份、杜仲25份、寄生30份、狗脊25份、牛膝20份、山药15份、阿胶20份中的一种或两种以上原料，以适应治疗各种病症。

中国专利CN200510130305.5公开了一种骨疏康制剂及其制备方法。其配方为：淫羊藿7.5％-70％，熟地黄6％-50％，骨碎补5％-65％，黄芪5％-40％，丹参5％-60％，木耳3％-20％，黄瓜子5％-30％。所述的骨疏康制剂的制备方法，包括以下步骤：黄瓜子破碎，与木耳加水煎煮1-4次，每次加水3-20倍量，每次煎煮1-4.5小时，煎液分别滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.00-1.35、温度为20℃-100℃的清膏；丹参用乙醇回流提取1-4次，每次加乙醇2-12倍量，每次回流提取1-4.5小时，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度约为1.00-1.35、温度为20℃-100℃的清膏；丹参药渣与淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪加水煎煮1-6次，每次加水3-12倍量，每次煎煮1-4.5小时，合并煎液，静置2-24小时，取上清液，经吸附树脂吸附，用20％-95％浓度乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00-1.35、温度为20℃-100℃的清膏；取上述清膏，干燥，粉碎，制成骨疏康制剂，包装，即得。

标准编号为：WS3—019(Z-006)—99(Z)国家药品标准公开了骨疏康颗粒的质量标准，包括以下内容。

【性状】本品为深棕色至棕褐色颗粒；味甜，微苦。

【鉴别】(1)取本品，置显微镜下观察：种皮碎片淡黄棕色，表面观类椭圆形或不规则形，其上具深波状弯曲条纹，有较多单个散在油滴，直径约60μm。

(2)取本品2袋，加乙醇50ml，温浸30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮ⅡA对照品,加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典1995年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙醋(19:1)为展开剂，展开，取出，晾干。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。

【检查】应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典1995年版一部附录ⅠC)。

【含量测定】对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥至恒重的淫羊藿甙对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。

标准曲线的制备精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、5.0、7.0ml，分别置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典1995年版一部附录Ⅴ)，在270nm的波长处测定吸收度。以浓度为横坐标，吸收度为纵坐标，绘制标准曲线。

供试品溶液的制备取本品于80℃干燥4小时，精密称取10g，置圆底烧瓶中，精密加入70％乙醇50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，称定重量，加70％乙醇补足减失重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，收集续滤液，即得。

测定法精密量取供试品溶液100μl，照薄层色谱法(中国药典1995年版一部附录ⅥB)试验，点于硅胶G薄层板上，使成条状，在供试品条斑侧1.5cm处点对照品溶液(0.5mg/ml)10μl，作为对照。以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:3:1:1)为展开剂，展开，取出，热风吹至溶剂挥尽，置紫外光灯(365nm)下检视。刮取与淫羊藿甙相应位置上的暗红色荧光条斑，置10ml试管中，同时刮取同一块层析板上与供试品条斑等面积的硅胶G，作为空白，置另一10ml试管中，各管分别精密加入甲醇10ml，充分振摇，离心沉淀3分钟，滤过，弃去初滤液，收集续滤液，照分光光度法(中国药典1995年版一部附录Ⅴ)，在270nm的波长处测定吸收度。从标准曲线上读出供试品溶液中淫羊藿甙的重量(μg)，计算，即得。

本品于80℃干燥4小时，含淫羊藿以淫羊藿甙(C33H40O15)计算，不得少于0.25％。

本发明人发现，现有技术制备的骨疏康颗粒在湿度高的情况下不稳定，其中淫羊藿甙的含量起伏较大，同时丹参酮，柚皮甙，黄芪甲甙等有效成分提取不完全，导致药材浪费，为此，本发明人经过研究，开发了一种新的骨疏康制剂的制备方法，提高了疗效，解决了现有技术中的浪费问题，使制剂更加稳定。

发明内容

本发明提供一种骨疏康药物组合物，其由以下重量配比的中药原料药制备而成：

优选的，本发明的骨疏康药物组合物，其由以下重量配比的中药原料药制备而成：

本发明的骨疏康药物组合物，其制备方法如下：

1)木耳粉碎成木耳粉；

2)熟地黄加水煎煮1-3次，每次加水5-10倍量，每次煎煮1-3小时，煎液滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.00-1.35、得熟地黄水提浸膏；

3)黄瓜子、骨碎补、黄芪用95％(V/V)乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量，每次回流提取1-3小时，提取液滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.00-1.35、得到醇提浸膏；

4)丹参、淫羊藿加水煎煮1-3次，每次加水5-10倍量，每次煎煮1-3小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇使溶液中乙醇含量为70％，放置12小时，过滤得到上清液，回收乙醇得到水提醇沉浸膏，

5)上述所得木耳粉；熟地黄水提浸膏；黄瓜子、骨碎补、黄芪的醇提浸膏；丹参、淫羊藿的水提醇沉浸膏，分别干燥后，粉碎，混合，即为本发明的药物活性成分，

6)进一步用制剂学常规技术制备成药物制剂组合物。

优选的，本发明的骨疏康药物组合物，其制备方法如下：

1)木耳粉碎成木耳粉；

2)熟地黄加水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮2小时，煎液滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.25、得熟地黄水提浸膏；

3)黄瓜子、骨碎补、黄芪用95％(V/V)乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量，每次回流提取2小时，提取液滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05、得到醇提浸膏；

4)丹参、淫羊藿加水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮2小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇使溶液中乙醇含量为70％，放置12小时，过滤得到上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05，得到水提醇沉浸膏；

5)上述所得木耳粉；熟地黄水提浸膏；黄瓜子、骨碎补、黄芪的醇提浸膏；丹参、淫羊藿的水提醇沉浸膏，分别干燥后，粉碎，混合，即为本发明的药物活性成分，

6)进一步用制剂学常规技术制备成药物制剂组合物。

本发明的骨疏康药物组合物，其中的药物活性成分，在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、等。最优选的是颗粒剂和胶囊剂。本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂、湿润剂等。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

本发明的中药制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，1次1-6粒/片/包。

本发明的制备方法，相对于现有技术，所的骨疏康活性成分在湿度高的情况下稳定，其中的淫羊藿甙的含量稳定在0.3-0.35％之间，同时丹参酮，柚皮甙，黄芪甲甙等有效成分的含量比现有技术高出1倍，疗效也得以提高。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。

实验一、

活性成分的稳定性实验：

实验方法

将不同的样品置于40℃，相对湿度为75％的温箱中，分别于0天，60天对其有关物质含量进行检查，检查方法采用HPLC法。

药物样品：

样品1：本发明实施例1的活性成分

样品2：依照本发明配方按照中国专利92106182.X的方法制备的活性成分

样品3：依照中国专利200510130305.5实施例3的方法制备的活性成分

实验结果见下表：

表1

实验结果显示，本发明在稳定性上优于现有技术

实验二、

颗粒剂的稳定性实验：

实验方法

将不同的样品置于40℃，相对湿度为75％的温箱中，分别于0天，60天对其有关物质含量进行检查，检查方法采用HPLC法。

药物样品：

样品1：用本发明实施例1的活性成分，用糊精和蔗糖作为辅料制备成颗粒剂。

样品2：依照本发明配方按照中国专利92106182.X的方法制备的活性成分，用糊精和蔗糖作为辅料制备成颗粒剂。

样品3：依照中国专利200510130305.5实施例3的方法制备的活性成分，用糊精和蔗糖作为辅料制备成颗粒剂。

实验结果见下表：

表2

实验结果显示，本发明颗粒剂在稳定性上优于现有技术

实验三、

胶囊剂的稳定性实验：

实验方法

将不同的样品置于40℃，相对湿度为75％的温箱中，分别于0天，60天对其有关物质含量进行检查，检查方法采用HPLC法。

药物样品：

样品1：用本发明实施例1的活性成分，用糊精和蔗糖作为辅料制备成胶囊剂。

样品2：依照本发明配方按照中国专利92106182.X的方法制备的活性成分，用糊精和蔗糖作为辅料制备成胶囊剂。

样品3：依照中国专利200510130305.5实施例3的方法制备的活性成分，用糊精和蔗糖作为辅料制备成胶囊剂。

实验结果见下表：

表3

实验结果显示，本发明颗粒剂在稳定性上优于现有技术

实验四、提高疗效实验研究

1)药物：

样品1：本发明实施例1的活性成分

样品2：依照本发明配方按照中国专利92106182.X的方法制备的活性成分

样品3：依照中国专利200510130305.5实施例3的方法制备的活性成分

2)实验内容：

1、三种样品对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度的影响，结果见下表

表4：三个样品对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度的影响

注：与假手术组相比，*p<0.05；与模型组相比，^Δp<0.05。

2、三种样品对小鼠免疫功能的影响，结果见下表

表5对小鼠吞噬系数和吞噬指数的影响

注：与空白组相比，*p<0.05。

表6对小鼠耳廓肿胀差值的影响

注：与模型组相比，*p<0.05。

上述实验说明，本发明药效作用效果最好。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制

实施例1

本发明的骨疏康药物组合物，其制备方法如下：

1)木耳粉碎成木耳粉；

2)熟地黄加水煎煮1-3次，每次加水5-10倍量，每次煎煮1-3小时，煎液滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.00-1.35、得熟地黄水提浸膏；

3)黄瓜子、骨碎补、黄芪用95％(V/V)乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量，每次回流提取1-3小时，提取液滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.00-1.35、得到醇提浸膏；

4)丹参、淫羊藿加水煎煮1-3次，每次加水5-10倍量，每次煎煮1-3小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇使溶液中乙醇含量为70％，放置12小时，过滤得到上清液，回收乙醇得到水提醇沉浸膏，

5)上述所得木耳粉；熟地黄水提浸膏；黄瓜子、骨碎补、黄芪的醇提浸膏；丹参、淫羊藿的水提醇沉浸膏，分别干燥后，粉碎，混合，即为本发明的药物活性成分，

6)进一步用制剂学常规技术制备成颗粒剂。

实施例2

本发明的骨疏康药物组合物，其制备方法如下：

1)木耳粉碎成木耳粉；

2)熟地黄加水煎煮1-3次，每次加水5-10倍量，每次煎煮1-3小时，煎液滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.00-1.35、得熟地黄水提浸膏；

3)黄瓜子、骨碎补、黄芪用95％(V/V)乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量，每次回流提取1-3小时，提取液滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.00-1.35、得到醇提浸膏；

4)丹参、淫羊藿加水煎煮1-3次，每次加水5-10倍量，每次煎煮1-3小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇使溶液中乙醇含量为70％，放置12小时，过滤得到上清液，回收乙醇得到水提醇沉浸膏，

5)上述所得木耳粉；熟地黄水提浸膏；黄瓜子、骨碎补、黄芪的醇提浸膏；丹参、淫羊藿的水提醇沉浸膏，分别干燥后，粉碎，混合，即为本发明的药物活性成分，

6)进一步用制剂学常规技术制备成胶囊剂。

实施例3

本发明的骨疏康药物组合物，其制备方法如下：

1)木耳粉碎成木耳粉；

2)熟地黄加水煎煮1-3次，每次加水5-10倍量，每次煎煮1-3小时，煎液滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.00-1.35、得熟地黄水提浸膏；

3)黄瓜子、骨碎补、黄芪用95％(V/V)乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量，每次回流提取1-3小时，提取液滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.00-1.35、得到醇提浸膏；

4)丹参、淫羊藿加水煎煮1-3次，每次加水5-10倍量，每次煎煮1-3小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇使溶液中乙醇含量为70％，放置12小时，过滤得到上清液，回收乙醇得到水提醇沉浸膏，

5)上述所得木耳粉；熟地黄水提浸膏；黄瓜子、骨碎补、黄芪的醇提浸膏；丹参、淫羊藿的水提醇沉浸膏，分别干燥后，粉碎，

混合，即为本发明的药物活性成分，

6)进一步用制剂学常规技术制备成片剂。

Claims (7)

1.一种骨疏康药物组合物的制备方法，其特征在于，其由以下重量配比的中药原料药制备而成：

制备方法如下：

1)木耳粉碎成木耳粉；

2)熟地黄加水煎煮1-3次，每次加水5-10倍量，每次煎煮1-3小时，煎液滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.00-1.35、得熟地黄水提浸膏；

3)黄瓜子、骨碎补、黄芪用95％(V/V)乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量，每次回流提取1-3小时，提取液滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.00-1.35、得到醇提浸膏；

4)丹参、淫羊藿加水煎煮1-3次，每次加水5-10倍量，每次煎煮1-3小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇使溶液中乙醇含量为70％，放置12小时，过滤得到上清液，回收乙醇得到水提醇沉浸膏，

5)上述所得木耳粉；熟地黄水提浸膏；黄瓜子、骨碎补、黄芪的醇提浸膏；丹参、淫羊藿的水提醇沉浸膏，分别干燥后，粉碎，混合，即为本发明的药物活性成分，

6)进一步用制剂学常规技术制备成药物制剂组合物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其由以下重量配比的中药原料药制备而成：

其制备方法如下：

1)木耳粉碎成木耳粉；

2)熟地黄加水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮2小时，煎液滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.25、得熟地黄水提浸膏；

3)黄瓜子、骨碎补、黄芪用95％(V/V)乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量，每次回流提取2小时，提取液滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05、得到醇提浸膏；

4)丹参、淫羊藿加水煎煮2次，每次加水8倍量，每次煎煮2小时，煎液滤过，合并滤液，浓缩后加入95％乙醇使溶液中乙醇含量为70％，放置12小时，过滤得到上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05，得到水提醇沉浸膏；

5)上述所得木耳粉；熟地黄水提浸膏；黄瓜子、骨碎补、黄芪的醇提浸膏；丹参、淫羊藿的水提醇沉浸膏，分别干燥后，粉碎，混合，即为本发明的药物活性成分，

6)进一步用制剂学常规技术制备成药物制剂组合物。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述药物制剂组合物，剂型选自：片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述药物制剂组合物，剂型选自：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述药物制剂组合物，剂型选自：胶囊剂、颗粒剂。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述药物制剂组合物，剂型为胶囊剂。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述药物制剂组合物，剂型为颗粒剂。