CN104055846B - 蟾麝救心滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属制药技术领域，具体涉及一种具有扩张冠状动脉，改善心肌供氧，增强心脏功能等作用，特别涉及以中药成方蟾酥救心丸的处方为基础，经剂型改制而成的一种蟾麝救心滴丸及其制备方法。本发明的目的，在于提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用小，药物含量高，服用剂量小，且服用剂量准确，服用方便，价格低廉的药物组合物口服制剂蝉麝救心滴丸。

Description

蟾麝救心滴丸及其制备方法

技术领域

本发明属制药技术领域，具体涉及一种具有扩张冠状动脉，改善心肌供氧，增强心脏功能等作用，特别涉及以中药成方蟾酥救心丸的处方为基础，经剂型改制而成的一种蟾麝救心滴丸及其制备方法。

背景技术

根据《中国药典》2000年版一部中给出的配方和生产工艺制备而成的蟾麝救心丸，其处方中蟾酥具有强心开窍，解毒止痛；红参益气通脉；三七、丹参活血祛瘀；麝香、冰片温通开窍；牛黄、水牛角、猪胆清心化痰；珍珠、赭石重镇安神作用。该药是治疗冠心病引起的心绞痛、胸闷、气短和眩晕等症的纯中药制剂，经多年临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂，现市售的只有水丸制剂一种剂型。

由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。而根据上述标准制备的蟾麝救心丸是一种水丸制剂，具有药物含量低，服用剂量大，且服用剂量不准确，易发霉、变质，服用不方便等特点。

另外，水丸在制备过程中由于有泛丸和混合等工艺过程，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

发明内容

本发明的目的，在于补充现有用于治疗冠心病引起的心绞痛、胸闷、气短和眩晕等症的蟾麝救心丸制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，且服用剂量准确，服用方便，价格低廉，并便于外出携带的药物口服制剂蟾麝救心滴丸。

本发明所涉及的蟾麝救心滴丸及其制备方法，经大量试验筛选确定，以中药成方制剂蟾麝救心丸工艺为基础，经过对部分工艺调整，并配合滴丸制备工艺制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的蟾麝救心滴丸：1.处方(以重量份计)：

2.制法：

2.1[提取物的制备]：

2.1.1取处方量的赭石，加pH值为3的酸水，加热煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液蒸干，得赭石干燥提取物，备用；

2.1.2取处方量的蟾酥，用6倍量80％乙醇加热回流提取两次，每次1.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至比重为1.20-1.25的浓膏，干燥，得蟾酥干燥提取物，备用；

2.1.3取处方量的红参、三七，用6倍量50％乙醇加热回流提取两次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至比重为1.20-1.25，干燥，得红参、三七干燥提取物，备用；

2.1.4取处方量的猪胆膏，加入4倍量95％乙醇加热回流提取四次，每次4小时，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至比重为1.20-1.25，干燥，得猪胆膏干燥提取物，备用；

2.1.5取处方量的珍珠，加入八倍量的2mol/l硫酸，加热水解6小时，趁热滤过，滤液备用；

2.1.6取处方量的水牛角浓缩粉，加入十倍量2mol/L氢氧化钡，加热水解6小时，趁热过滤，滤液与上述珍珠水解滤液合并，用20％NaOH调节pH值6-7左右，减压抽滤，滤液浓缩至比重为1.20-1.25，真空干燥箱中干燥，得珍珠、水牛角浓缩粉干燥提取物，备用；

2.1.7取上述干燥提取物混合粉碎成细粉，得混合提取物干粉，备用；

2.2【滴丸制备】：

2.2.1取适量的聚乙二醇4000置化料罐中，于80-85℃加热融化，在搅拌状态下，加入上述混合细粉及处方中的人工牛黄、人工麝香和冰片，继续搅拌1小时左右，停止搅拌，保温脱气15分钟，调节滴丸机的控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在80-85℃，冷却液温度保持在2-8℃，选择适宜滴头，滴入冷却的粘度为100的二甲基硅油中，成型后取出，除去药丸表面二甲基硅油，包装即得。

上述滴丸制备方法中，其特征在于，滴丸过程中药液是在25-50转的搅拌状态下滴制的，混合提取物干粉与一定比例的可药用基质聚乙二醇4000配比最为优选的是1∶2。

有益效果

根据《中国药典》2000年版一部中给出的配方和生产工艺制备而成的蟾麝救心丸，是治疗冠心病引起的心绞痛、胸闷、气短和眩晕等症的纯中药制剂，经多年临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂。现市售的只有水丸制剂一种剂型，而该产品的水丸制剂，其原料未经过提取加工，而是以生药经粉碎后加工制备而成水丸的，这样会带来载药量低，毒副作用大等缺点。

由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。而糖浆类制剂还存在着药物含量低，服用剂量大，且服用剂量不准确，服用不方便等特点。

另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

本发明所涉及的蟾麝救心滴丸与蟾麝救心丸相比，具有以下有益效果：

1.本发明所涉及的蟾麝救心滴丸，除人工牛黄、人工麝香和冰片不经过提取加工外，其它药材都是经过提取加工制备的，使得药物单位剂量有效成分高，毒性低；

2.本发明是利用表面活性剂为基质，与含有药物活性成分的干粉一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。

3.与传统口服制剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服和舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了首过效应，也避免了胃肠道刺激症状，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。

4.本发明所涉及的蟾麝救心滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用。

5.本发明所涉及的蟾麝救心滴丸把含有药物活性成分的提取物干粉与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。

具体实施方式

现以几组具体实施例，就本发明所述蟾麝救心滴丸的制备方法作进一步说明。

单一基质的试验

1.按照“提取物的制备”，先制得含有赭石、蟾蜍、红参与三七、猪胆膏、珍珠、水牛角浓缩粉提取物混合干粉备用；

2.基质——聚乙二醇_{(2000、4000、6000、8000、10000、20000)}、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体；

3.配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物混合干粉∶基质＝1∶1～1∶9；

4.再按照[滴丸的制备方法]进行制备，即可以制得各种不同规格的蟾麝救心滴丸，

说明：在制备过程中要注意冰片应在滴丸前15分钟加入。

[试验结果]

试验1：为了观察混合药物提取物与不同基质在1∶1的配比时所制得的蟾麝救心滴丸在质量上的差异，按照1∶1的比例，将混合药物提取物分别与聚乙二醇₂₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₈₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀₀、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有混合药物提取物干粉与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表1。

试验2：为了观察混合药物提取物与不同基质在1∶3的配比时所制得的蟾麝救心滴丸在质量上的差异，按照1∶2的比例，将混合药物提取物分别与聚乙二醇₂₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₈₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀₀、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有混合药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表2。

试验3：为了观察混合药物提取物与不同基质在1∶9的配比时所制得的蟾麝救心滴丸在质量上的差异，按照1∶9的比例，将混合药物提取物分别与聚乙二醇₂₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₈₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有混合药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表3。

表1混合药物提取物干粉与单一基质的组合实验

(混合药物提取物∶基质＝1∶1)

基质名称 有效成分(％)圆整率(％)溶散时限(分钟)丸重差异(％)

硬度

表2混合药物提取物干粉与单一基质的组合实验

(混合药物提取物∶基质＝1∶2)

表3混合药物提取物干粉与单一基质的组合实验

(混合药物提取物∶基质＝1∶9)

1.由表中的结果可以看到：当混合药物提取物干粉与基质的比例为1∶1时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限所受影响不明显。

2.当混合药物提取物干粉与基质的比例为1∶2时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标比较理想，特别是基质使用聚乙二醇4000时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标是最佳的状态。

3.当混合药物提取物与基质的比例为1∶9时，圆整率、丸重差异和硬度等指标虽有提高，但已不明显。

Claims (1)

1.一种具有扩张冠状动脉，改善心肌供氧，增强心脏功能等作用的蟾麝救心滴丸的制备方法，是由人工牛黄100g人工麝香10g珍珠400g蟾酥100g红参60g三七300g冰片100g猪胆膏100g赭石50g水牛角浓缩粉120g丹参提取物100g经提取加工后所得的混合提取物干粉与一定比例的可药用基质配比制备而成，所述药用基质选用聚乙二醇4000，混合提取物干粉与基质的配比为1∶2，其制备方法如下：

(1)取处方量的赭石，加pH值为3的酸水，加热煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液蒸干，得赭石干燥提取物，备用；

(2)取处方量的蟾酥，用6倍量80％乙醇加热回流提取两次，每次1.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至比重为1.20-1.25的浓膏，干燥，得蟾酥干燥提取物，备用；

(3)取处方量的红参、三七，用6倍量50％乙醇加热回流提取两次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至比重为1.20-1.25，干燥，得红参、三七干燥提取物，备用；

(4)取处方量的猪胆膏，加入4倍量95％乙醇加热回流提取四次，每次4小时，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至比重为1.20-1.25，干燥，得猪胆膏干燥提取物，备用；

(5)取处方量的珍珠，加入八倍量的2mol/l硫酸，加热水解6小时，趁热滤过，滤液备用；

(6)取处方量的水牛角浓缩粉，加入十倍量2mol/L氢氧化钡，加热水解6小时，趁热过滤，滤液与上述珍珠水解滤液合并，用20％NaOH调节pH值6-7，减压抽滤，滤液浓缩至比重为1.20-1.25，真空干燥箱中干燥，得珍珠、水牛角浓缩粉干燥提取物，备用；

(7)取上述(1)-(6)所得干燥提取物混合粉碎成细粉，得混合提取物干粉，备用；

(8)取适量的聚乙二醇4000置化料罐中，于80-85℃加热融化，在搅拌状态下，加入上述混合细粉及处方中的人工牛黄、人工麝香和冰片，继续搅拌1小时左右，停止搅拌，保温脱气15分钟，调节滴丸机的控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在80-85℃，冷却液温度保持在2-8℃，选择适宜滴头，滴入冷却的粘度为100的二甲基硅油中，成型后取出，除去药丸表面二甲基硅油，包装即得。