CN103055073B - 一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物组合物领域。本发明提出一种治疗高血压的中药组合物，其有效成分由以下重量份的药物组成：大黄提取物4.2-4.8份，制半夏4.2-4.8份,茯苓、桂枝、黄芩提取物、生甘草、黄芪各2.8-3.2份，龙骨5-7份，牡蛎5-7份。本发明还提出所述中药组合物的制备方法。本发明源于我国中医药理论和现代药理的研究成果，对经典药方进行总结和推陈出新，得到中药组合物及其制备方法。该组合物经过药效学研究、临床实践治疗应用，表明是一种疗效确切、无不良反应的治疗高血压的中药组合物。

Description

一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物组合物领域，具体涉及一种含有半夏属植物的药物组合物。

背景技术

高血压病是一种以动脉血压增高为主的临床综合症，凡收缩压等于或高于21.3千帕（160毫米汞柱）舒张压等于或高于12.7千帕（95毫米汞柱）。有一项存在者即可诊为高血压。

目前国内高血压病人以化学药物为主导，它们在治疗疾病的同时也产生一系列不良反应，为改善患者生活质量、提高国人用药安全性，亟待开发出疗效确切、无不良反应的可进行“标本兼治”的药物。现有技术中，也提出了治疗高血压的药物组合物，例如专利CN101244172A、CN102258693A，其采用中药的配方和服用方法，配药和服用不够方便。

中医在高血压病领域有其不同于西医的理论和实践。结合中药药剂和现代制备方法，得到治疗高血压的药物组合物，有望获得更好的效果。

发明内容

基于上述需求，本发明的目的是提出一种治疗高血压的中药组合物。

本发明的另一目的是提出制备所述中药组合物的方法。

实现本发明目的的具体技术方案为：

一种治疗高血压的中药组合物，其有效成分由以下重量份的药物组成：

大黄提取物4.2-4.8份，制半夏4.2-4.8份,茯苓、桂枝、黄芩提取物、生甘草、黄芪各2.8-3.2份，龙骨5-7份，牡蛎5-7份。

大黄苦寒，泻下攻积，清热泻火，活血祛瘀；半夏辛散温燥，燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；茯苓甘淡渗利，性平不偏，既能渗湿利水，又能健脾宁心；桂枝助阳解表，温通经脉，通阳利水，温中散寒；黄芩清热燥湿，泻火解毒；甘草生用，清热解毒，缓和药性；黄芪扩张血管改善微循环，降血压；龙骨镇惊安神，平肝潜阳，收敛固涩，收湿敛疮；牡蛎平肝潜阳，镇惊安神，软坚散结，收敛固涩。

优选地，其有效成分由以下重量份的药物组成：

大黄提取物4.5份，制半夏4.5份,茯苓、桂枝、黄芩提取物、生甘草、黄芪各3份，龙骨6份，牡蛎6份。

本发明所述的中药组合物的制备方法，包括步骤：

1）将大黄粉用乙醚和/或乙醇提取得大黄提取物；半夏与姜汁一同煮制得制半夏；黄岑用乙醇提取得黄岑提取物；

2）大黄提取物、制半夏、黄岑提取物和茯苓、桂枝、生甘草、黄芪、龙骨、牡蛎的粉末混合，制备成膏粉；

3）将步骤2）所得膏粉与药学可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

其中，所述大黄粉用乙醚和/或乙醇提取后，碱化，加入水，回流提取1-3h，得含有大黄素提取物的溶液。碱化的药剂为常规碱性物质，如碳酸钠或碳酸氢钠，配制成20-60wt%的水溶液。

其中，所述半夏与姜汁的加入重量份为100份和15份，半夏与姜汁一同煮制时还加入7-9重量份的白矾，煮制至姜汁全干，停止煮制，得制半夏。

其中，所述黄岑用乙醇浸提的温度为40-50℃，浸提1-4次。

其中，所述膏粉通过离心喷雾的方法制备，离心喷雾设备的进风温度为140-160℃，出风温度为85-95℃。

本发明所述的制备方法，包括步骤：

1）将大黄粉用乙醚和/乙醇提取，再碱化至pH值11-12，加水，回流提取，回流的时间以1-2小时为宜，（大黄不溶于水，但溶于乙醚或乙醇，会自动分层）取上层，过滤，除去溶剂，得大黄提取物；半夏浸泡，每100份半夏加姜汁（鲜姜榨汁）10-20份,白矾7-10份，煮制至姜汁被吸尽，得制半夏；将黄芩加其质量6-12倍的乙醇溶液40-50℃浸提1-4次，过滤，滤液酸化至pH值1.5-2.2，除去滤液中的乙醇，得黄岑提取物；所述乙醇溶液为75（体积）%的乙醇溶液；酸化可以盐酸或硝酸进行酸化。

2）大黄提取物、制半夏、黄岑提取物、茯苓、桂枝、生甘草、黄芪、龙骨、牡蛎的粉末混合，离心除杂，减压浓缩药液，再次离心除杂，待降至室温，再次减压浓缩药液，得相对密度为1.18-1.22的浸膏，离心喷雾干燥，离心喷雾干燥设备的进风口温度为140-160℃，出风口温度为85-95℃，制备成膏粉。

3）将步骤2）所得膏粉与药学可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

所述药学可接受的载体为乳化剂、分散剂、湿润剂、调味剂、溶剂等，包括淀粉、乳糖、低聚果糖、蔗糖、聚乙二醇、纤维素、糊精、硬脂酸镁、水中的一种或多种。

本发明的有益效果为：

本发明源于我国中医药理论和现代药理的研究成果，对经典药方进行总结和推陈出新，得到中药组合物及其制备方法。该组合物经过药效学研究、临床实践治疗应用，表明是一种疗效确切、无不良反应的治疗高血压的中药组合物。

具体实施方式

以下优选实施方式用于说明本发明，但不应理解为对本发明的范围的限制。

实施例1

1）将大黄粉用10倍体积乙醇回流2小时浓缩后，滤过后加入乙醚，其量是大黄体积的10倍，再用50%碳酸钠液碱化得大黄素，碱化后的pH值为11.5。加15倍量注射用水，回流提取2h，共提取3次。取上层，过滤，合并滤液。半夏浸泡至内无干心后，每100kg半夏加鲜姜汁（鲜姜榨的汁，榨汁时不加水）15kg,白矾8kg，煮制2到3小时，以姜汁被吸尽为止。将黄芩加10倍质量75%乙醇温浸2h，静置，过滤，滤液以浓盐酸酸化，酸化后滤液的pH值1.8。共提取3次，因提取后，量逐渐减小，乙醇也酌情减量，分别是10、8、8倍，过滤，合并滤液，用蒸馏法去除乙醇并回收乙醇，得黄岑提取物。

2）加入其它已粉碎的组分，包括茯苓、桂枝、生甘草、黄芪、龙骨、牡蛎的粉末；各自的质量按照处方，加入大黄提取物4.5份，制半夏（松软的固态）4.5份,黄芩提取物3份、茯苓、桂枝、生甘草、黄芪各3份，龙骨6份，牡蛎6份。

使用高速离心机（1.0*105转/min），进行除杂。待混合物冷却至50℃，采取减压浓缩药液，浓缩液冷却至35℃测定相对密度为1.05，使用高速离心机（1.3*105转/min），进行除杂。待降至室温，再次减压浓缩药液相对密度为1.20的浸膏，利用高速离心喷雾干燥设备（参数设定：喷液速率为3000ml/min,进风口温度为150℃，出风口温度为90℃），制备成膏粉。

3）按照10g膏粉加50g乳糖、90gPEG6000、110g微晶纤维素、10g交联羧甲基纤维素、3g硬脂酸镁,淀粉330g制粒、压片，制成1000片规格为10mg,重量为0.5g的片剂（实际操作中，淀粉有损耗）。

实验例1

临床上，治疗高血压的主要评价指标为收缩压或舒张压的压力，两者任一指标超标，即可认为是高血压症。因此，判定药物是否有效可以选择检测这两个压力在用药前后的变化，来判定药物是否有效。

本实验为通过制作家兔实验模型，采取一定实验方法，进行本发明药物疗效验证。

1.材料

1.1试验药品

实施例1制成有效成分含量为10mg的片剂（规格为10mg,重量为0.5g的片剂）。卡托普利片由上海普康药业有限公司提供。

1.2实验动物

采用我国临床前实验室常用日本大耳白兔，由安徽丰原药业有限公司实验动物房提供。

2实验方法

2.1家兔选择和分组

在正常生理情况下，人和高等动物的血压是相对稳定的，动脉血压的相对稳定是通过神经和体液因素的调节而实现的，因面通过改变神经、体液因素或者施加药物，观察动脉血压的变化，可以间接反映各种因素对心血管功能的自主调节。

选取休重在750—1000g健康大耳白兔30只，分成5组，去甲肾上腺素（0.2ml of 100ug/ml）静脉注射，注射前，血压在110—115mmHg,心率在140次/分左右，共一周时间并记录每组的动脉血压在135--142mmHg,心率在148次/分左右。

2.2家兔模型制作

本实验采取给各组家兔食料中添加卡托普利，小剂量组（饲料与实施例1药物比例为10:1）、中剂量组（饲料与实施例1药物比例为10:2）、大剂量组（饲料与实施例1药物比例为10:3）的方法饲养6周。并分别标记为空白对照组（饲料中不添加药物），药物对照组（对照的药物是卡托普利，添加量25mg），小剂量组，中剂量组，大剂量组。

2.3实验方法

给药六周后，再次记录每组的动脉血压。

2.4实验结果：见表1。

表1：实验结果

由表1可以看出，本发明药物，对实验家兔血压和心率均有明显降低作用。

实验例2：本发明药物临床疗效验证

1.临床志愿者选择选择年龄在35~50岁之间，有高血压症志愿者，并告知本品功能主治及可能发生不适。共征集志愿者68例，其中男性49例，女性19例。

2.治疗方法每天给药3次，每次1片（含主药10mg），10天为一个疗程，志愿者服用三个疗程。

3.结果观察

根据数值比对，得到如下结果：治愈37例（54.4%）、显效26例（38.2%）、有效4例（5.88%）、无效1例（1.47%）。

Claims (8)

1.一种治疗高血压的中药组合物，其有效成分由以下重量份的药物组成：

大黄提取物4.2-4.8份，制半夏4.2-4.8份,茯苓、桂枝、黄芩提取物、生甘草、黄芪各2.8-3.2份，龙骨5-7份，牡蛎5-7份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其有效成分由以下重量份的药物组成：

大黄提取物4.5份，制半夏4.5份,茯苓、桂枝、黄芩提取物、生甘草、黄芪各3份，龙骨6份，牡蛎6份。

3.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

1）将大黄粉用乙醚和/或乙醇提取得大黄提取物；半夏与姜汁一同煮制得制半夏；黄岑用乙醇提取得黄岑提取物；

2）大黄提取物、制半夏、黄岑提取物和茯苓、桂枝、生甘草、黄芪、龙骨、牡蛎的粉末混合，制备成膏粉；

3）将步骤2）所得膏粉与药学可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述大黄粉用乙醚和/或乙醇提取后，碱化，加入水，回流提取1-3h，取上层，除去溶剂，得大黄素提取物。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述半夏与姜汁的加入重量份为100份和15份，半夏与姜汁一同煮制时还加入7-9重量份的白矾，煮制至姜汁全干，停止煮制，得制半夏。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述黄岑用乙醇浸提的温度为40-50℃，浸提1-4次。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述膏粉通过离心喷雾的方法制备，离心喷雾设备的进风温度为140-160℃，出风温度为85-95℃。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括步骤：

1）将大黄粉用乙醚和/或乙醇提取，然后碱化至pH值11-12，加水，回流提取后取上层，除去溶剂，得大黄提取物；半夏浸泡，每100份半夏加姜汁10-20份,白矾7-10份，煮制至姜汁全干，得制半夏；将黄芩加其质量6-12倍的乙醇溶液40-50℃浸提1-4次，过滤，滤液酸化至pH值1.5-2.2，除去滤液中的乙醇，得黄岑提取物；

2）大黄提取物、制半夏、黄岑提取物、茯苓、桂枝、生甘草、黄芪、龙骨、牡蛎的粉末混合，离心除杂，减压浓缩药液，再次离心除杂，待降至室温，再次减压浓缩药液，得相对密度为1.18-1.22的浸膏，离心喷雾干燥，离心喷雾干燥设备的进风口温度为140-160℃，出风口温度为85-95℃，制备成膏粉。

3）将步骤2）所得膏粉与药学可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。