CN1958024B - 一种治疗冠心病心绞痛的中药及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗冠心病心绞痛的中药及其制剂，发明的目的是克服现有技术的不足，依据祖国医学治病求本的辨证论治原则，提供一种既活血化瘀、芳香开窍，又补益肝肾的治疗冠心病心绞痛中药；该发明是以枸杞子、何首乌、丹参、红花、淫羊藿、石菖蒲、桑寄生、冰片共八味原料组成，并根据每味中药不同特性，分别以粉碎成细粉，用水提取等预处理后，再按比例混合制成片剂、胶囊剂等剂型；本发明配方独特，适用于冠心病心绞痛痰瘀阻络兼肝肾不足证，对症见心悸、胸闷、胸痛、头晕等有极好的效果，且价格低廉服用方便，无毒副反应，值得推广使用。

Description

一种治疗冠心病心绞痛的中药及其制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗冠心病心绞痛的中药，特别是涉及一种以中草药为原料制成的具有活血化瘀、芳香开窍、补益肝肾功效之内服药物，并对心悸、胸闷、胸痛、头晕有极好疗效的中药制剂。

背景技术

冠心病心绞痛是影响中老年健康的常见疾病之一，随着中老年人口的增加，该疾病的防治已成为全社会十分关心的问题。

目前，已公开的关于治疗冠心病心绞痛的中药以益气活血者居多，例如，由红参、黄芪、淫羊藿、延胡索等药味组成的“一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂(申请号，03105181.2)”，由黄芪、莪术、黄精、丹参、川芎、当归、延胡索、乌药”组成的“治疗冠心病的药物及其制备方法(申请号，02128080.0)”，由黄芪、丹参、当归、赤芍、川芎、桃仁等组成的“一种可用于治疗中风和胸痹的中药胶囊剂及其制法(申请号，01128760.8)”等；另外温通心阳和理气止痛者也占一定比例，例如，由薤白、朱砂、石菖蒲、川芎、琥珀、丹参、桂枝、皂角、柏子仁等中药组成的“开窍舒心片的生产方法(申请号，93100732.1)”，由川芎、赤芍、桃仁、红花、柴胡、枳壳组成的“一种具有活血化瘀、理气止痛功效的中药制剂(申请号，02146248.8)等”。复方丹参滴丸(中国药典2000年版一部，专利申请号01136155.7)由丹参、三七、冰片三味药组成，具有活血化瘀、理气止痛的作用，虽然它对冠心病心绞痛各中医证型均有一定的疗效，但主要还是以气滞血瘀为主。冠心病心绞痛属于一种“本虚标实”的疾病，疾病后期特别是老年患者本虚以肝肾不足为关键，标实则多为痰瘀阻络；而上述药物及制剂或偏于益气，或偏于通阳，或偏于活血，所以现有技术在临床应用中存在着局限性。

发明内容

本发明目的是克服现有技术的不足，用精心选择的中药材提供一种能够有效治疗肝肾不足、痰瘀阻络型冠心病心绞痛的中药制剂；该中药制剂，它是由天津同仁堂股份有限公司生产的具有肯定疗效最佳重量配比的中成药——冠脉通片。

本发明药物可由下列组分制成(用量为重量份)药剂：

丹参80-120份 枸杞子80-120份 何首乌80-120份 淫羊藿60-120份

红花15-30份  桑寄生80-120份 石菖蒲60-120份 冰片5-10份

本发明药物的最佳重量配比是：

丹参100份 枸杞子100份 何首乌100份 淫羊藿100份

红花20份  桑寄生100份 石菖蒲100份 冰片6份

本发明药物其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。

本发明药物其特征在于所说的药剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂。

一种治疗冠心病心绞痛的中药，其制备方法是：取组方半量的丹参、何首乌粉碎成细粉，剩余丹参、何首乌与枸杞子、桑寄生、淫羊藿、红花、石菖蒲用水提取三次，第一次2小时，第二、三次1小时，每次提取水温98-102℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.43-1.45(60±5℃热测)的稠膏；稠膏加入丹参、何首乌细粉，混匀，制成大颗粒，真空干燥，干固物粉碎成细粉，混匀加入冰片，制成任何一种药剂学上所说的剂型。

本发明的中药制剂，其中丹参功擅活血通经、祛瘀止痛，石菖蒲能开窍豁痰、醒神益智，何首乌可补肝肾、益精血，三味用为君药；红花辛温能助丹参散瘀止痛，冰片助石菖蒲开窍豁痰，桑寄生、淫羊藿、枸杞子助何首乌补肝肾、益精血，五药共用为臣；全方通补兼施、扶正祛邪，共奏活血化瘀、芳香开窍，补益肝肾之功效。本发明适用于冠心病心绞痛痰瘀阻络兼肝肾不足证，对症见心悸、胸闷、胸痛、头晕等有极好的效果，且无毒副作用；兹将实验研究介绍如下。

冠脉通片动物急性毒性试验

急性毒性试验研究，首先将冠脉通片药粉配制成1.58克生药/ml的混悬液。取体重18-22g昆明种健康小鼠40只，雌雄各半，随机分为对照和冠脉通片2组，每组20只。实验前动物禁食16小时，不禁水。每只小鼠按0.8ml/20g每次剂量，一天之中两次灌胃给予冠脉通片剂量为126.4克生药/kg；空白对照组给等量水，给药后连续观察一周。结果表明给药后7天内动物活动自如，一般情况较好，毛色、生长发育、摄食均正常，未见动物死亡。小鼠体重及解剖后肉眼观察比较心、肺、肾、脾、胃等脏器，各组间未见异常变化。本试验所用药物浓度为最大浓度，一天中两次灌胃给予冠脉通片126.4克生药/kg，相当于临床人口服用药量(15.76克生药/60Kg体重/日)的481倍。推测该药灌胃给药的LD50应大于126.4克生药/kg，说明该药临床剂量是安全的。

冠脉通片动物长期毒性试验

长期毒性试验研究，将大鼠随机分成四组，每组20只，雌雄各半。对照组灌胃给予同体积水，冠脉通片小剂量组5.0g生药/kg体重，中剂量组10.0g生药/kg体重，大剂量组20.0g生药/kg体重，分别相当于人用剂量的19、38和76倍(人用量为0.26g生药/kg体重)，给药体积均为20ml/kg，连续灌胃给药90天，每周用TANITA型电子称称体重并调整给药量，每周末称每笼大鼠饲料消耗量，计算大鼠每100g体重每日平均摄食量。

每天观察大鼠给药后的反应，包括精神状态、行为活动、毛色、摄食、二便等情况。给药90天后，各组取12只大鼠，雌雄各半。用目测八联试剂带检验尿液；经乙醚麻醉平稳后，用日本产6851K型心电图机记录标准II导联心电图，标准电压1mv＝10mm，计算PR间期、QRS间期、Q-T间期、T波波幅、心率等指标。用一次性注射器经腹主动脉取血，测定凝血时间，用日本产F-820型血球计数仪测定血红蛋白(Hb)、红细胞总数(RBC)、白细胞总数(WBC)及分类、血小板(PLT)等血液学指标。分离血清，用曰本产TBA-40FR型全自动生化分析仪，北京中生生物工程高技术公司生产的试剂测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、血糖(GLU)、总胆红素(T-Bili)、总胆固醇(T-CHO)等十项指标。解剖动物，取心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、十二指肠、回肠、结肠、垂体、胸腺、甲状腺、肾上腺、胰腺、子宫、卵巢、膀胱、前列腺、睾丸、附睾、淋巴结及视网膜等做病理组织学检查，其中对心、肝、脾、肺、肾、脑、甲状腺、肾上腺、子宫、卵巢、前列腺、睾丸称重(PB303-N型电子精密天平，梅特勒-托利多仪器[上海]有限公司产品)，计算脏器指数(脏器重//体重％)。对所获得的上述试验结果用SPSSI0.0统计学软件作t检验统计处理。剩余大鼠停药观察两周后同前处理。

试验结论，冠脉通片5.0g、10.0g及20.0g生药/Kg体重(分别为人用量的19、38和76倍)连续灌胃给药90天，及停药两周后均未见明显不良反应。该药对大鼠摄食量、尿液生化、血液学、血液十项生化指标及心电图等均未见明显变化。各脏器大体及镜下检查均未见明显病理改变。

冠脉通片与治疗作用有关的药理研究资料

1实验材料

动物：大鼠购于北京医科大学实验动物部。

小鼠购于天津医科大学动物室。

药品：冠脉通片天津同仁堂股份有限公司提供。

2方法与结果

2.1对实验动物后肢血流的影响

取健康Wistar大鼠(200-250g)40支，雌雄兼用，随机分成4组，对照组给同体积水，分组与剂量见表1。每日按时灌胃给药一次，连续14天，于末次给药2小时后戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉，仰卧固定剪开左后肢内上侧皮肤，小心将先处理好的双极输入匣，连接于RBF-II电解式人组织血流仪(日本)，稳定10分钟，按文献方法测定组织血流(电解血流20mA，电解时间25S，灵敏度IV)，结果见表1。结果表明冠脉通片高剂量组有显著增加动物后肢组织血流作用，其它剂量组也有一定改善作用。

表1：对大鼠后肢肌肉组织血流的影响

组别	动物数	剂量	后肢组织血流量ml/100/min
				对照组	10		32.1±11.9
高剂量	10	8g/kg	49.2±10.8<sup>*</sup>
				中剂量	10	4g/kg	38.6±15.13
低剂量	10	2g/kg	34.1±12.8

高剂量组与对照组相比较^*p＜0.05

2.2对大鼠血小板聚集实验的影响

大鼠雄性40只，体重180-220g。各实验组连续口服给药一周，给药剂量及分组情况见表2。按常规制备健康大鼠富血小板血浆(PRP)，贫血小板血浆(PPP)，用B-S631型北京生化仪器厂测定血小板聚集百分率。结果见表2。结果表明冠脉通片高剂量组有明显血小板解聚作用，其它剂量组也有一定改善作用。

表2：对大鼠血小板聚集的影响

组别	动物数	剂量	最大聚集率％	聚集抑制率％
					生理盐水组	10		46.4±12.0

组别	动物数	剂量	最大聚集率％	聚集抑制率％
					高剂量	10	8g/kg	32.1±10.8<sup>*</sup>	38.8
中剂量	10	4g/kg	39.6±8.8	29.4
					低剂量	10	2g/kg	42.6±11.2	16.9

各试药组与生理盐水组相比较^*p＜0.05

2.3对垂体后叶素所致心肌缺血心电图的影响

大鼠雄性40只，体重180-220g。随机分成4组，分组与剂量见表3。记录动物II导联心电图，先记录正常心电图(排除不正常心电图者)，观察∑S-T指标，然后大鼠分别十二指肠给药一次，在给药后60分钟，每只大鼠开始舌下注射垂体后叶素6单位/Kg，注射后即刻、5s、10s、15s、30s、1min、2min、5min、10min、20min重复记录心电图。根据心电图标准判断心肌缺血阳性率。心电图判定标准：阳性判定标准包括，ST段水平偏移，向上或向下偏移＞0.1mv；T波高耸，超过同导联R波的1/2；T波高耸伴有ST段移位；T波倒置、双相，心率变慢，P-R及Q-T间期延长。阴性判定标准包括，ST段斜形偏移，或水平偏移＜0.1mv；T波低平或双向、倒置＜0.1mv。实验结果见表3。

表3：对大鼠缺血心电图的影响

组别	动物数	剂量	阳性例数	阴性例数
					生理盐水组	10		9	1
高剂量	10	8g/kg	1	9<sup>**</sup>
					中剂量	10	4g/kg	5	5<sup>*</sup>
低剂量	10	2g/kg	7	3

各试药组与生理盐水组相比较^*p＜0.05 ^**p＜0.01

试验结果表明，本发明药物可以减少垂体后叶素诱发的大鼠心肌缺血动物数，本发明大剂量效果明显，减少例数符合量效关系。

2.4对动物常压耐缺氧的影响

取小鼠40只，体重22±2g，随机分成4组，对照组给同体积水，分组与剂量见表4。连续灌胃给药10天，于末次给药40min后，每只小鼠放入盛有15g钠石灰的250ml磨口瓶(每瓶中只放一只)用凡士林涂瓶口，盖严密闭。开始计时，以呼吸停止为指标，记录小鼠因缺氧而死亡的时间，然后进行t检验。

结果(见表4)表明：冠脉通片高、中剂量组均能延长小鼠的生存时间。

表4对小鼠常压耐缺氧的影响N＝10

组别	动物数	剂量	生存时间(min)
				对照组	10		21.85±5.09
高剂量	10	8g/kg	30.01±7.35<sup>***</sup>
				中剂量	10	4g/kg	26.86±4.91<sup>*</sup>
低剂量	10	2g/kg	23.46±3.55

与对照组相比较^*p＜0.05  ^***p＜0.001

2.5对动物抗疲劳能力的影响

取小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，对照组给同体积水，分组与剂量见表5。连续灌胃给药10天于末次给药1小时后开始试验。采用小鼠游泳法，水深35cm，水温保持在27℃。为缩短小鼠游泳时间，在各组小鼠尾部系以相当于体重10％的负荷。从每只鼠入水时计时，直至沉人水底，无力冲起时为止。计算持续游泳时间作为观察指标，进行统计学处理。结果(见表5)表明：冠脉通片三个剂量组均具有显著性的抗疲劳作用。

表5对小鼠抗疲劳能力的影响

N＝IO

组别	动物数	剂量	游泳时间(min)
				对照组	10		36.70±6.82
高剂量	10	8g/kg	52.10±7.78<sup>***</sup>
				中剂量	10	4g/kg	48.50±9.62<sup>**</sup>
低剂量	10	2g/kg	43.40±5.89

与对照组相比较^*p＜0.05  ^**p＜0.01  ^***p＜0.001

3小结

试验结果表明“冠脉通片”具有抗血小板聚集及显著增加动物后肢组织血流作用，可以减少垂体后叶素诱发的大鼠心肌缺血动物数，延长小鼠耐缺氧的生存时间及具有显著性的抗疲劳作用。以上实验结果表明，该药确具活血化瘀、芳香开窍，补益肝肾之作用，有助于肝肾不足、痰瘀阻络型冠心病心绞痛的康复和症状改善。

具体实施方式

实施例1制备片剂

按下述重量配比称取原料：

丹参100g 枸杞子100g 何首乌100g  淫羊藿100g

红花20g  桑寄生100g 石菖蒲100g  冰片6g

制备方法：

取组方半量的丹参、何首乌粉碎成细粉，剩余丹参、何首乌与枸杞子、桑寄生、淫羊藿、红花、石菖蒲用水提取三次，第一次2小时，第二、三次1小时，每次提取水温98-102℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.43-1.45(60±5℃热测)的稠膏；稠膏加入丹参、何首乌细粉，混匀，制成大颗粒，真空干燥，干固物粉碎成细粉，混匀加入冰片，制粒，压片，制成713片(每片0.3g，含生药0.88g)，包衣，即得。用法用量，口服，一次6片，一日3次。

实施例2制备胶囊剂

按下述重量配比称取原料：

丹参80g 枸杞子80g 何首乌80g 淫羊藿60g

红花15g 桑寄生80g 石菖蒲60g 冰片5g

制备方法：

取组方半量的丹参、何首乌粉碎成细粉，剩余丹参、何首乌与枸杞子、桑寄生、淫羊藿、红花、石菖蒲用水提取三次，第一次2小时，第二、三次1小时，每次提取水温98-102℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.43-1.45(60±5℃热测)的稠膏；稠膏加入丹参、何首乌细粉，混匀，制成大颗粒，真空干燥，干固物粉碎成细粉，混匀加入冰片，过筛，装胶囊，制成356粒(每粒0.6g，含生药1.76g)，即得。用法用量，口服，一次3粒，一日3次。

Claims (4)

1.一种治疗冠心病心绞痛的中药，其特征在于是由下列重量配比的原料制成的制剂：

丹参80-120份  枸杞子80-120份   何首乌80-120份

淫羊藿60-120份  红花15-30份    桑寄生80-120份

石菖蒲60-120份  冰片5-10份。

2.根据权利要求1所述一种治疗冠心病心绞痛的中药，其中各原料重量配比是：

丹参100份 枸杞子100份 何首乌100份  淫羊藿100份

红花20份  桑寄生100份 石菖蒲100份  冰片6份。

3.根据权利要求1所述一种治疗冠心病心绞痛的中药，其特征在于所说的制剂是任何一种药剂学上所说的剂型。

4.根据权利要求3所述一种治疗冠心病心绞痛的中药，其特征在于所说的药剂是片剂、颗粒剂或胶囊剂。