CN107582540A - 一种单硝酸异山梨酯胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种单硝酸异山梨酯胶囊及其制备方法。本发明公开了一种单硝酸异山梨酯胶囊，包括以下组分及其重量份数：单硝酸异山梨酯18‑22份、预胶化淀粉60‑70份、乳糖70‑82份、低取代羟丙纤维素34‑42份、交联羧甲基淀粉钠9‑11份、50％乙醇82‑124份和硬脂酸镁1‑3份。本发明提供的单硝酸异山梨酯胶囊体外崩解快、溶出度好、生物利用度高、稳定性好。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种单硝酸异山梨酯胶囊及其制备方法。
背景技术
单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的活性代谢产物，药理作用与母体化合物相似，能扩张静脉血管、降低静脉血液回流和心脏负荷、促进心肌供氧需氧平衡，临床广泛用于冠心病、心绞痛预防及心肌梗死后持续心绞痛。现有单硝酸异山梨酯胶囊崩解较慢，不适于药物快速起效，生物稳定性差。
中国专利申请CN1726905A公开了一种单硝酸异山梨酯胶囊及其干法制备工艺，由单硝酸异山梨酯、填充剂、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁作为主要成分，通过硝酸异山梨酯、填充剂、羧甲淀粉钠干法制粒，加入硬脂酸镁混合填充胶囊，即得。该工艺对设备要求高，且制得的胶囊性能差。
中国专利申请CN101342150A公开了一种单硝酸异山梨酯口腔崩解片生产方法，由单硝酸异山梨酯、甘露醇、乳糖、山梨醇、乳糖淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、甜菊素、微粉硅胶、硬脂酸镁粉碎、混合、压片，即得。该口腔崩解片虽然崩解溶散、溶出度好，但是其稳定性有待提高。
发明内容
为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种单硝酸异山梨酯胶囊及其制备方法。本发明提供的单硝酸异山梨酯胶囊体外崩解快、溶出度好、生物利用度高、稳定性好。
本发明提供了一种单硝酸异山梨酯胶囊，包括以下组分及其重量份数：
单硝酸异山梨酯18-22份、预胶化淀粉60-70份、乳糖70-82份、低取代羟丙纤维素34-42份、交联羧甲基淀粉钠9-11份、50％乙醇82-124份和硬脂酸镁1-3份。
进一步地，所述的单硝酸异山梨酯胶囊由以下组分及其重量份数：
单硝酸异山梨酯20份、预胶化淀粉65份、乳糖76份、低取代羟丙纤维素38份、交联羧甲基淀粉钠10份、50％乙醇103份和硬脂酸镁2份。
进一步地，所述预胶化淀粉的制备方法为：
1)向100g淀粉中加入1-3mL体积浓度为25％的柠檬酸水溶液，搅拌均匀，搅拌20-30min，使得淀粉中的水分为5-20％，冷冻干燥，得活化淀粉；
2)向高速混合机中加入步骤1)所得活化淀粉、1g微粉硅胶和0.5g醋酸酐，高速混合，得混合料；
3)将步骤2)所得混合料加入至装有磨介质氧化锆球的球磨筒中，恒温水浴温度为40-80℃，活化10-20min，即得。
进一步地，所述交联羧甲基淀粉钠的制备方法为：
(1)将10g羧甲基淀粉钠溶于50mL无水乙醇中，搅拌至完全溶解，再搅拌加入质量浓度为20-30％氢氧化钠调节体系pH值为9-12，室温反应30-50min，得羧甲基淀粉钠溶液；
(2)向步骤(1)所得羧甲基淀粉钠溶液中加入1-5g质量浓度为15-25％的三氧六环乙醇溶液交联剂，于45-75℃下反应6-10h，乙醇洗涤，过滤，105℃下烘干，即得。
同时，本发明提供了一种单硝酸异山梨酯胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1将单硝酸异山梨酯、低取代羟丙纤维素分别粉碎过100目筛，得单硝酸异山梨酯细粉、低取代羟丙纤维素细粉；将预胶化淀粉、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别粉碎过80目筛，得预胶化淀粉细粉、交联羧甲淀粉钠细粉、硬脂酸镁细粉；
S2将步骤S1所得单硝酸异山梨酯细粉、预胶化淀粉细粉、低取代羟丙纤维素细粉、交联羧甲基淀粉钠细粉和乳糖加入到湿法混合颗粒机中，一速搅拌10min，混合均匀，得混合粉；
S3向步骤S2所得混合粉中加入50％乙醇，搅拌35-300s，切碎30-180s，得软材；将上述软材过筛网，得湿颗粒；将上述湿颗粒加入流化床喷雾干燥制粒机中干燥，整粒，过24目筛，得干颗粒；
S4将步骤S3所得干颗粒加入提升式料斗混合机中，转速15rpm，预混合15min，再加入硬脂酸镁细粉，终混10min，装入胶囊壳，即得。
进一步地，所述步骤S3流化床干燥参数为：物料温度60-80℃，进风温度73-102℃，出风温度60-80℃。
本发明预胶化淀粉经柠檬酸的活化，后与微粉硅胶、醋酸酐混合研磨而得，该方法操作简单、质量可控，易于控制胶化程度，改善了颗粒的质量，尤其是颗粒的成型及流动性，解决了现有预胶化淀粉在制粒、压片时的成型及崩解不合格等问题；另外，本发明制得的交联羧甲基淀粉钠取代度为0.5-0.7，质量稳定、可压性高，溶胀比较好，解决了现有交联羧甲基淀粉钠中取代度难以控制、质量稳定性差、安全性低、溶胀度差等问题。
同时，本发明制得的交联羧甲基淀粉钠与预胶化淀粉在湿法制粒中相互作用，有效的提高了单硝酸异山梨酯胶囊的稳定性，长期贮存后其安全性较高。
与现有技术相比，本发明制得的单硝酸异山梨酯胶囊体外崩解快、溶出度好、生物利用度高、稳定性好。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步解释说明，这些实施例仅用于例证的目的，并不限制本发明的保护范围。
实施例1一种单硝酸异山梨酯胶囊
所述的单硝酸异山梨酯胶囊由以下组分及其重量份数组成：
单硝酸异山梨酯18份、预胶化淀粉60份、乳糖70份、低取代羟丙纤维素34份、交联羧甲基淀粉钠9份、50％乙醇82份和硬脂酸镁1份。
所述预胶化淀粉的制备方法为：
1)向100g淀粉中加入1mL体积浓度为25％的柠檬酸水溶液，搅拌均匀，搅拌20min，使得淀粉中的水分为5％，冷冻干燥，得活化淀粉；
2)向高速混合机中加入步骤1)所得活化淀粉、1g微粉硅胶和0.5g醋酸酐，高速混合，得混合料；
3)将步骤2)所得混合料加入至装有磨介质氧化锆球的球磨筒中，恒温水浴温度为40℃，活化10min，即得。
所述交联羧甲基淀粉钠的制备方法为：
(1)将10g羧甲基淀粉钠溶于50mL无水乙醇中，搅拌至完全溶解，再搅拌加入质量浓度为20％氢氧化钠调节体系pH值为9，室温反应30min，得羧甲基淀粉钠溶液；
(2)向步骤(1)所得羧甲基淀粉钠溶液中加入1g质量浓度为15％的三氧六环乙醇溶液交联剂，于45℃下反应6h，乙醇洗涤，过滤，105℃下烘干，即得。制备方法：
S1将单硝酸异山梨酯、低取代羟丙纤维素分别粉碎过100目筛，得单硝酸异山梨酯细粉、低取代羟丙纤维素细粉；将预胶化淀粉、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别粉碎过80目筛，得预胶化淀粉细粉、交联羧甲淀粉钠细粉、硬脂酸镁细粉；
S2将步骤S1所得单硝酸异山梨酯细粉、预胶化淀粉细粉、低取代羟丙纤维素细粉、交联羧甲基淀粉钠细粉和乳糖加入到湿法混合颗粒机中，一速搅拌10min，混合均匀，得混合粉；
S3向步骤S2所得混合粉中加入50％乙醇，搅拌35s，切碎30s，得软材；将上述软材过筛网，得湿颗粒；将上述湿颗粒加入流化床喷雾干燥制粒机中干燥，流化床参数为：物料温度60℃，进风温度73℃，出风温度60℃整粒，过24目筛，得干颗粒；
S4将步骤S3所得干颗粒加入提升式料斗混合机中，转速15rpm，预混合15min，再加入硬脂酸镁细粉，终混10min，装入胶囊壳，即得。
实施例2一种单硝酸异山梨酯胶囊
所述的单硝酸异山梨酯胶囊由以下组分及其重量份数组成：
单硝酸异山梨酯20份、预胶化淀粉65份、乳糖76份、低取代羟丙纤维素38份、交联羧甲基淀粉钠10份、50％乙醇103份和硬脂酸镁2份。
所述预胶化淀粉的制备方法为：
1)向100g淀粉中加入2mL体积浓度为25％的柠檬酸水溶液，搅拌均匀，搅拌25min，使得淀粉中的水分为13％，冷冻干燥，得活化淀粉；
2)向高速混合机中加入步骤1)所得活化淀粉、1g微粉硅胶和0.5g醋酸酐，高速混合，得混合料；
3)将步骤2)所得混合料加入至装有磨介质氧化锆球的球磨筒中，恒温水浴温度为60℃，活化15min，即得。
所述交联羧甲基淀粉钠的制备方法为：
(1)将10g羧甲基淀粉钠溶于50mL无水乙醇中，搅拌至完全溶解，再搅拌加入质量浓度为25％氢氧化钠调节体系pH值为11，室温反应40min，得羧甲基淀粉钠溶液；
(2)向步骤(1)所得羧甲基淀粉钠溶液中加入3g质量浓度为20％的三氧六环乙醇溶液交联剂，于60℃下反应8h，乙醇洗涤，过滤，105℃下烘干，即得。制备方法：
S1将单硝酸异山梨酯、低取代羟丙纤维素分别粉碎过100目筛，得单硝酸异山梨酯细粉、低取代羟丙纤维素细粉；将预胶化淀粉、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别粉碎过80目筛，得预胶化淀粉细粉、交联羧甲淀粉钠细粉、硬脂酸镁细粉；
S2将步骤S1所得单硝酸异山梨酯细粉、预胶化淀粉细粉、低取代羟丙纤维素细粉、交联羧甲基淀粉钠细粉和乳糖加入到湿法混合颗粒机中，一速搅拌10min，混合均匀，得混合粉；
S3向步骤S2所得混合粉中加入50％乙醇，搅拌133s，切碎105s，得软材；将上述软材过筛网，得湿颗粒；将上述湿颗粒加入流化床喷雾干燥制粒机中干燥，流化床参数为：物料温度70℃，进风温度88℃，出风温度70℃整粒，过24目筛，得干颗粒；
S4将步骤S3所得干颗粒加入提升式料斗混合机中，转速15rpm，预混合15min，再加入硬脂酸镁细粉，终混10min，装入胶囊壳，即得。
实施例3一种单硝酸异山梨酯胶囊
所述的单硝酸异山梨酯胶囊由以下组分及其重量份数组成：
单硝酸异山梨酯22份、预胶化淀粉70份、乳糖82份、低取代羟丙纤维素42份、交联羧甲基淀粉钠11份、50％乙醇124份和硬脂酸镁3份。
所述预胶化淀粉的制备方法为：
1)向100g淀粉中加入3mL体积浓度为25％的柠檬酸水溶液，搅拌均匀，搅拌30min，使得淀粉中的水分为20％，冷冻干燥，得活化淀粉；
2)向高速混合机中加入步骤1)所得活化淀粉、1g微粉硅胶和0.5g醋酸酐，高速混合，得混合料；
3)将步骤2)所得混合料加入至装有磨介质氧化锆球的球磨筒中，恒温水浴温度为80℃，活化20min，即得。
所述交联羧甲基淀粉钠的制备方法为：
(1)将10g羧甲基淀粉钠溶于50mL无水乙醇中，搅拌至完全溶解，再搅拌加入质量浓度为30％氢氧化钠调节体系pH值为12，室温反应50min，得羧甲基淀粉钠溶液；
(2)向步骤(1)所得羧甲基淀粉钠溶液中加入5g质量浓度为25％的三氧六环乙醇溶液交联剂，于75℃下反应10h，乙醇洗涤，过滤，105℃下烘干，即得。
制备方法：
S1将单硝酸异山梨酯、低取代羟丙纤维素分别粉碎过100目筛，得单硝酸异山梨酯细粉、低取代羟丙纤维素细粉；将预胶化淀粉、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别粉碎过80目筛，得预胶化淀粉细粉、交联羧甲淀粉钠细粉、硬脂酸镁细粉；
S2将步骤S1所得单硝酸异山梨酯细粉、预胶化淀粉细粉、低取代羟丙纤维素细粉、交联羧甲基淀粉钠细粉和乳糖加入到湿法混合颗粒机中，一速搅拌10min，混合均匀，得混合粉；
S3向步骤S2所得混合粉中加入50％乙醇，搅拌300s，切碎180s，得软材；将上述软材过筛网，得湿颗粒；将上述湿颗粒加入流化床喷雾干燥制粒机中干燥，流化床参数为：物料温度80℃，进风温度102℃，出风温度80℃整粒，过24目筛，得干颗粒；
S4将步骤S3所得干颗粒加入提升式料斗混合机中，转速15rpm，预混合15min，再加入硬脂酸镁细粉，终混10min，装入胶囊壳，即得。
对比例1一种单硝酸异山梨酯胶囊
所述的单硝酸异山梨酯胶囊由以下组分及其重量份数组成：
单硝酸异山梨酯20份、预胶化淀粉65份、乳糖76份、低取代羟丙纤维素38份、交联羧甲基淀粉钠10份、50％乙醇103份和硬脂酸镁2份。
所述预胶化淀粉的制备方法：
1)向高速混合机中加入100g淀粉、1g微粉硅胶和0.5g醋酸酐，高速混合，得混合料；
2)将步骤2)所得混合料加入至装有磨介质氧化锆球的球磨筒中，恒温水浴温度为60℃，活化15min，即得。
所述的交联羧甲基淀粉钠的制备方法与实施例2类似。
制备方法与实施例2类似。
与实施例2的区别在于，预胶化淀粉制备方法中省去了柠檬酸水溶液的处理。
对比例2一种单硝酸异山梨酯胶囊
所述的单硝酸异山梨酯胶囊由以下组分及其重量份数组成：
单硝酸异山梨酯20份、预胶化淀粉65份、乳糖76份、低取代羟丙纤维素38份、交联羧甲基淀粉钠10份、50％乙醇103份和硬脂酸镁2份。
所述预胶化淀粉的制备方法与实施例2类似。
所述交联羧甲基淀粉钠的制备方法为：
(1)将10g羧甲基淀粉钠溶于50mL无水乙醇中，搅拌至完全溶解，再搅拌加入质量浓度为25％氢氧化钠调节体系pH值为11，室温反应40min，得羧甲基淀粉钠溶液；
(2)向步骤(1)所得羧甲基淀粉钠溶液中加入3g质量浓度为20％的环氧氯丙烷的乙醇溶液交联剂，于60℃下反应8h，乙醇洗涤，过滤，105℃下烘干，即得。
制备方法与实施例2类似。
与实施例2的区别在于，将交联羧甲基淀粉钠制备方法中交联剂换为环氧氯丙烷的乙醇溶液。
对比例3一种单硝酸异山梨酯胶囊
所述的单硝酸异山梨酯胶囊由以下组分及其重量份数组成：
单硝酸异山梨酯20份、预胶化淀粉65份、乳糖76份、低取代羟丙纤维素38份、交联羧甲基淀粉钠10份、50％乙醇103份和硬脂酸镁2份。
所述预胶化淀粉的制备方法与实施例2类似；所述的交联羧甲基淀粉钠的制备方法与实施例2类似。
制备方法：
S1将单硝酸异山梨酯、低取代羟丙纤维素分别粉碎过100目筛，得单硝酸异山梨酯细粉、低取代羟丙纤维素细粉；将预胶化淀粉、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别粉碎过80目筛，得预胶化淀粉细粉、交联羧甲淀粉钠细粉、硬脂酸镁细粉；
S2将步骤S1所得单硝酸异山梨酯细粉、预胶化淀粉细粉、低取代羟丙纤维素细粉、交联羧甲基淀粉钠细粉和乳糖加入到湿法混合颗粒机中，一速搅拌10min，混合均匀，得混合粉；
S3向步骤S2所得混合粉中加入50％乙醇，搅拌133s，切碎105s，得软材；将上述软材过筛网，得湿颗粒；将上述湿颗粒加入流化床喷雾干燥制粒机中干燥，流化床参数为：物料温度85℃，进风温度70℃，出风温度85℃整粒，过24目筛，得干颗粒；
S4将步骤S3所得干颗粒加入提升式料斗混合机中，转速15rpm，预混合15min，再加入硬脂酸镁细粉，终混10min，装入胶囊壳，即得。
与实施例2的区别在于，流化床参数不同。
试验例一、稳定性试验
1.试验材料：实施例1-3及对比例1-3制得的单硝酸异山梨酯胶囊。
2.试验方法：
将实施例1-3、对比例1-3制得的单硝酸异山梨酯胶囊，在温度(25±2)℃、相对湿度(60±10)％的条件下，进行36个月的长期试验，在试验期间第0、36个月末取样检测考察指标，考察其性状、鉴别、水份、装量差异、检查、含量、微生物含量等变化。
3.试验结果：稳定性试验结果见表1单硝酸异山梨酯胶囊0月性能检测结果、表2单硝酸异山梨酯胶囊36月性能检测结果。
表1 0月性能检测结果
表2 36月性能检测结果
由表1、2可知，本发明制得的单硝酸异山梨酯胶囊在长期贮存中稳定性较好。与对比例1-3相比，本发明实施例2制得的单硝酸异山梨酯胶囊稳定性较好，吸湿性小，在长期放置中不易变质、性质稳定，且实施例2为最佳实施例，且实施例2中的流化床参数为最佳参数。
试验例二、药理试验
1.试验材料：实施例1-3及对比例1-3制得的单硝酸异山梨酯胶囊。
2.试验对象：健康大耳朵白家兔，420只，雄性，体重2.0-2.5kg。
3.试验方法：
(1)对垂体后叶素所致家兔心肌缺血的影响
取受试动物210只，随机分为7组，每组30只，分别记作空白对照组、实施例1-3组、对比例1-3组。将受试动物耳缘静脉注射麻乌拉坦麻醉，记录Ⅱ导联家兔正常心电图后，实施例1-3组及对比例1-3组分别灌胃给予6mg/kg的实施例1-3及对比例1-3制得的单硝酸异山梨酯胶囊，空白对照组给予等容量生理盐水，均给药1次。药后30min内恒速滴完，观测注射后0.5、1.0、5.0、30.0min心电图。
(2)对家兔冠脉结扎所致心肌缺血的影响
取受试动物210只，随机分为7组，每组30只，分别记作空白对照组、实施例1-3组、对比例1-3组。将受试动物静脉注射乌拉坦麻醉麻醉，仰位固定，沿胸骨左缘剪断3根肋软骨，轻轻撑开胸腔开口，可见心包及搏动的心脏，提起心包膜正中，用眼科剪将心包膜前部剪开，用止血钳将左心耳轻轻提起，在冠状动脉前降支根部及其下0.5cm处做双重结扎，结扎后立即关闭胸腔，记录结扎前及结扎后1h胸前12导联心电图后，实施例1-3组及对比例1-3组分别灌胃给予6mg/kg的实施例1-3及对比例1-3制得的单硝酸异山梨酯胶囊，空白对照组给予等容量生理盐水，于给药后1h再次记录胸前导联心电图，测定∑-ST。
4.试验结果：单硝酸异山梨酯胶囊对家兔心肌缺血的影响结果见表3，对家兔冠脉结扎所致心肌缺血的影响结果见表4。
表3单硝酸异山梨酯胶囊对家兔心肌缺血的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) | T波改变(动物数)％ |
| 空白对照组 | 等容量 | 30 | 83.3 |
| 实施例1组 | 6 | 30 | 13.3 |
| 实施例2组 | 6 | 30 | 10.0 |
| 实施例3组 | 6 | 30 | 16.6 |
| 对比例1组 | 6 | 30 | 23.3 |
| 对比例2组 | 6 | 30 | 26.6 |
| 对比例3组 | 6 | 30 | 30.0 |
表4单硝酸异山梨酯胶囊对家兔冠脉结扎所致心肌缺血的影响
由表3可知，垂体后叶素可诱发家兔T波改变，各给药组对垂体后叶素致家兔心肌缺血均具有抑制作用，且本发明制得的单硝酸异山梨酯胶囊对垂体后叶素致家兔心肌缺血的抑制作用更显著；与对比例1-3相比，本发明实施例2制得的单硝酸异山梨酯胶囊的药效较好，生物利用度较高。
由表4可知，冠脉结扎可使ST段明显升高，给药后均可使∑-ST明显下降，本发明制得的单硝酸异山梨酯胶囊可使∑-ST明显下降，且药效较好；与对比例1-3相比，本发明实施例2制得的单硝酸异山梨酯胶囊使∑-ST下降较明显，药效较好，生物利用度较高。由表3、4可知，本发明制备的单硝酸异山梨酯胶囊生物利用度高，与实施例1、3相比，实施例2的药效较好，生物利用度较高，即实施例2为本发明最佳实施例。
Claims (6)
1.一种单硝酸异山梨酯胶囊，其特征在于，包括以下组分及其重量份数：
单硝酸异山梨酯18-22份、预胶化淀粉60-70份、乳糖70-82份、低取代羟丙纤维素34-42份、交联羧甲基淀粉钠9-11份、50％乙醇82-124份和硬脂酸镁1-3份。
2.如权利要求1所述的单硝酸异山梨酯胶囊，其特征在于，由以下组分及其重量份数：
单硝酸异山梨酯20份、预胶化淀粉65份、乳糖76份、低取代羟丙纤维素38份、交联羧甲基淀粉钠10份、50％乙醇103份和硬脂酸镁2份。
3.如权利要求1或2所述的单硝酸异山梨酯胶囊，其特征在于，所述预胶化淀粉的制备方法为：
1)向100g淀粉中加入1-3mL体积浓度为25％的柠檬酸水溶液，搅拌均匀，搅拌20-30min，使得淀粉中的水分为5-20％，冷冻干燥，得活化淀粉；
2)向高速混合机中加入步骤1)所得活化淀粉、1g微粉硅胶和0.5g醋酸酐，高速混合，得混合料；
3)将步骤2)所得混合料加入至装有磨介质氧化锆球的球磨筒中，恒温水浴温度为40-80℃，活化10-20min，即得。
4.如权利要求1或2所述的单硝酸异山梨酯胶囊，其特征在于，所述交联羧甲基淀粉钠的制备方法为：
(1)将10g羧甲基淀粉钠溶于50mL无水乙醇中，搅拌至完全溶解，再搅拌加入质量浓度为20-30％氢氧化钠调节体系pH值为9-12，室温反应30-50min，得羧甲基淀粉钠溶液；
(2)向步骤(1)所得羧甲基淀粉钠溶液中加入1-5g质量浓度为15-25％的三氧六环乙醇溶液交联剂，于45-75℃下反应6-10h，乙醇洗涤，过滤，105℃下烘干，即得。
5.如权利要求1或2所述的单硝酸异山梨酯胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1将单硝酸异山梨酯、低取代羟丙纤维素分别粉碎过100目筛，得单硝酸异山梨酯细粉、低取代羟丙纤维素细粉；将预胶化淀粉、交联羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别粉碎过80目筛，得预胶化淀粉细粉、交联羧甲淀粉钠细粉、硬脂酸镁细粉；
S2将步骤S1所得单硝酸异山梨酯细粉、预胶化淀粉细粉、低取代羟丙纤维素细粉、交联羧甲基淀粉钠细粉和乳糖加入到湿法混合颗粒机中，一速搅拌10min，混合均匀，得混合粉；
S3向步骤S2所得混合粉中加入50％乙醇，搅拌35-300s，切碎30-180s，得软材；将上述软材过筛网，得湿颗粒；将上述湿颗粒加入流化床喷雾干燥制粒机中干燥，整粒，过24目筛，得干颗粒；
S4将步骤S3所得干颗粒加入提升式料斗混合机中，转速15rpm，预混合15min，再加入硬脂酸镁细粉，终混10min，装入胶囊壳，即得。
6.如权利要求5所述的单硝酸异山梨酯胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤S3流化床干燥参数为：物料温度60-80℃，进风温度73-102℃，出风温度60-80℃。
Priority Applications (1)
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