CN107573294A - 5‑甲基‑2‑(2h‑1,2,3‑三唑‑2‑基)苯甲酸的合成方法 - Google Patents

5‑甲基‑2‑(2h‑1,2,3‑三唑‑2‑基)苯甲酸的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107573294A
CN107573294A CN201710845677.9A CN201710845677A CN107573294A CN 107573294 A CN107573294 A CN 107573294A CN 201710845677 A CN201710845677 A CN 201710845677A CN 107573294 A CN107573294 A CN 107573294A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
triazole
acid
bases
benzoic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710845677.9A
Other languages
English (en)
Inventor
吴勇
海俐
郑阳
桑瑞
管玫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan University
Original Assignee
Sichuan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan University filed Critical Sichuan University
Priority to CN201710845677.9A priority Critical patent/CN107573294A/zh
Publication of CN107573294A publication Critical patent/CN107573294A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Abstract

本发明涉及5‑甲基‑2‑(2H‑1,2,3‑三唑‑2‑基)苯甲酸的合成方法，该方法具体包括以下步骤：(1)以2‑(4‑甲基苯基)‑2H‑[1,2,3]‑三氮唑为原料，与偶氮二羧酸酯在加有钯催化剂，氧化剂铜盐及酸性添加剂的有机溶剂中，于80‑120℃封管反应5‑20 h，分离，制得化合物I；(2)将化合物I加入碱和极性有机溶剂的混合溶液中反应，调节混合溶液的pH为1，萃取，干燥后经硅胶柱层析分离即可。与现有技术相比，本发明操作简单，条件温和，原料经济低毒，收率高，通过C‑H活化的方法一步于2‑(4‑甲基苯基)‑2H‑[1,2,3]‑三氮唑苯环的2位引入酯基，后经简单的水解得到目标产物，极大的缩短了反应路线，而且制备得产物纯度高，无异构体，具有很大的应用前景。

Description

5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法
本发明属于药物化学技术领域，涉及5-甲基-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法。
背景技术
目前，失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足的症状。长期失眠容易引起疲劳无力，免疫力下降，头痛，多梦，多汗，记忆力减退及一系列的临床症状，并诱发一系列的身心疾病。失眠会给患者带来极大的痛苦和心理负担。据统计，约有30%-50%的成人表现出失眠症状，每年因失眠造成的损失多达上百亿美元。用于治疗失眠的药物多为镇静类药物，但这类药物的安全性和治疗效果不够理想。随着人体生物学研究的发展，人们对治疗失眠的机制也在不断的改善。其中，食欲素受体拮抗剂的出现为治疗失眠带来了新的选择。
Suvorexant是由默沙东制药公司研究开发用于治疗成人失眠的新药，于2014年8月获得美国FDA批准上市。Suvorexant是首个获得批准上市的食欲素受体拮抗剂，具有全新的药理作用机制。最早发现食欲素的主要功能是调节食物摄取，随后发现其与睡眠调节有关。经研究食欲素是体内负责调控睡眠-觉醒周期的化学物质，持续的刺激食欲素受体可以维持人的觉醒状态。Suvorexant通过靶向抑制食欲素受体，改变食欲素在脑部的信号作用从而促进睡眠，帮助患者改善睡眠质量。
Suvorexant的化学结构式如下：
。
然而，现有用于制备Suvorexant的关键中间体5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸，主要采用以下两种合成路线获得：
路线一
但上述路线的缺点是：1）起始原料1昂贵；2）反应后的副产物不易分离除去；3）可经过重结晶纯化，但收率太低，不利于工业化大生产。
路线二
但上述路线的缺陷是：1）使用氰化物为原料毒性太大；2）操作步骤繁琐。
发明内容
本发明的目的即为了克服上述现有技术存在的缺陷从而提供一种反应路线短，操作简单，条件温和，原料经济低毒，收率高，而且制备得产物纯度高，无异构体的用于制备5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，该方法具体包括以下步骤：
（1）以2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑为原料，与偶氮二羧酸酯在加有钯催化剂，氧化剂铜盐及酸性添加剂的有机溶剂中，于80-120℃封管反应5-20 h，硅胶柱层析分离，制得化合物Ⅰ；
（2）将化合物I加入碱和极性有机溶剂的混合溶液中反应，于50℃反应6 h，调节混合溶液的pH为4-5，萃取，保留有机相，有机相用盐水洗涤，干燥，后经硅胶柱层析分离即制得所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸。
其中，所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的化学结构式如下：
所述的化合物I的化学结构式如下：
。
步骤（1）中所述化合物2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑与偶氮二羧酸酯 :钯催化剂 : 铜氧化剂 : 酸添加剂的摩尔之比 = 1 : 4 : 0.05 : 1 - 2 : 0 - 2，并且所述的2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1 mol/L。优选的，反应摩尔之比为1 : 5 : 0.05 : 1 : 0.2。
步骤（1）中所述化合物中所述的偶氮二羧酸酯是偶氮二羧酸二甲酯，偶氮二酸酸二乙酯或偶氮二酸酸二异丙酯中的一种或几种。铜氧化剂为醋酸铜、氧化铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜中的一种或几种。酸添加剂是甲酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、乙酸、金刚烷胺甲酸中的一种或几种。
优选的，所述的偶氮二羧酸酯是偶氮二羧酸二乙酯，所所述的铜盐氧化剂为三氟甲磺酸铜，所述的酸性添加剂为三氟甲磺酸。
步骤（1）中所述化合物中所述的钯催化剂为醋酸钯，所述的有机溶剂包括二氯甲烷、二氯乙烷、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种。
优选的，所述的有机溶剂为二氯甲烷。
步骤（2）中所述化合物Ⅰ与碱的摩尔之比为1 : 5。
步骤（2）中所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾中的一种或几种，极性溶剂为甲醇、乙醇中的一种或几种。
优选的，所述的碱为氢氧化钾，所述的极性溶剂为乙醇。
与现有技术相比，本发明具有以下特点：
1) 由于采用廉价易得的2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑为原料，反应条件温和，可控性好，便于降低成本，具有很好地经济效益；
2）反应中避免使用具有高毒的氰化亚铜，有效的降低了反应的毒性；
3）采用催化剂量的钯催化剂，通过C-H活化的方法一步于2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑苯环的2位引入酯基，后经简单的水解得到目标产物，极大的缩短了反应路线；
4）由于采用酸性添加剂，价格低廉，能有效的提高反应速率和收率；
5）反应所需的试剂原料较少，反应步骤简单，易于操作，而且制备得产物纯度高，无异构体，能有效的克服现有工艺中反应后产生的杂质不容易分离的技术缺陷。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
下面通过实施例进一步说明本发明，但并不因此限制本发明的保护范围。如无特别说明，以下实施例中所涉及到的试剂或原料均为市售。具体合成路线如下：
注：原料（1）为自制。
实施例1：
在15 ml封管中加入2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑（1）（0.2 mmol），醋酸钯（0.01 mmol）三氟甲磺酸铜（0.2 mmol）三氟甲磺酸（0.04 mmol），然后加入二氯甲烷（2ml）偶氮二羧酸二乙酯（DEAD，0.4 mmol）封管加热到120℃反应2 h，TLC监测DEAD反应完，补加DEAD（0.2 mmol）之后每隔一小时TLC监测并补加DEAD（0.2 mmol），共反应5 h。TLC检测原料1反应完全冷却至室温，反应液中加入水和二氯甲烷萃取，保留有机相，有机相用饱和食盐水，无水硫酸钠干燥后减压浓缩，硅胶柱分离后得到产物Ⅰ（产率为78.34%），即5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸乙酯（化合物Ⅰ）。
Yellow oil, 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.81 (s, 2H), 7.80 (d,J = 2.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H),4.20 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100MHz, Chloroform-d) δ 167.3, 152.0, 135.3, 135.2, 133.2, 128.7, 126.7, 124.1,61.4, 31.1, 29.6, 13.9。
实施例2：
将化合物I加入氢氧化钾和乙醇的混合溶液中反应，于50℃反应6 h，采用稀盐酸调节混合溶液的pH为1，萃取，保留有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，后经硅胶柱层析分离即制得所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸（化合物Ⅱ）（产率为90%）。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.83 (s, 2H), 7.76 (d, J = 2.0 Hz,1H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.50 – 7.42 (m, 1H), 2.47 (s, 3H)。
实施例3：
本实施例中，5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法具体包括以下步骤：
（1）以2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑为原料，与偶氮二羧酸二乙酯在加有醋酸钯，甲酸和三氟乙酸铜的有机溶剂中，于120℃封管反应10h，反应液中加入水和二氯甲烷萃取，保留有机相，有机相用饱和食盐水和无水硫酸钠干燥后减压浓缩，硅胶柱分离后得到化合物Ⅰ；
（2）将化合物I加入碱和极性有机溶剂的混合溶液中反应，于50℃反应6 h，采用稀盐酸调节混合溶液的pH为1，萃取，保留有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，后经硅胶柱层析分离即制得所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸（化合物Ⅱ）。
步骤（1）中，2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑与偶氮二羧酸二乙酯、醋酸钯、三氟乙酸铜和甲酸的摩尔之比1:5:0.05:1:2，并且2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L。有机溶剂为二氯甲烷。
步骤（2）中，化合物Ⅰ与碱的摩尔之比为1:5。
实施例4：
本实施例中，5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法具体包括以下步骤：
（1）以2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑为原料，与偶氮二羧酸二乙酯在加有醋酸钯和三氟甲磺酸铜的有机溶剂中，于120℃封管反应10h，反应液中加入水和二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水和无水硫酸钠干燥后减压浓缩，硅胶柱分离后得到化合物Ⅰ；
（2）将化合物I加入碱和极性有机溶剂的混合溶液中反应，于50℃反应6h，采用稀盐酸调节混合溶液的pH为1，萃取，保留有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，后经硅胶柱层析分离即制得所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸（化合物Ⅱ）。
步骤（1）中，2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑与偶氮二羧酸二乙酯、醋酸钯、三氟甲磺酸铜的摩尔之比1:5:0.05:1，并且2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L。有机溶剂为二氯甲烷。
步骤（2）中，化合物Ⅰ与碱的摩尔之比为1：5。
实施例5：
本实施例中，5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法具体包括以下步骤：
（1）以2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑为原料，与偶氮二羧酸二乙酯在加有醋酸钯,对甲苯磺酸和三氟甲磺酸铜的有机溶剂中，于120℃封管反应10h，反应液中加入水和二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水和无水硫酸钠干燥后减压浓缩，硅胶柱分离后得到化合物Ⅰ；
（2）将化合物I加入碱和极性有机溶剂的混合溶液中反应，于50℃反应6h，采用稀盐酸调节混合溶液的pH为1，萃取，保留有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，后经硅胶柱层析分离即制得所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸（化合物Ⅱ）。
步骤（1）中，2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑与偶氮二羧酸二乙酯、醋酸钯、三氟甲磺酸铜和对甲苯磺酸的摩尔之比1:5:0.05:1:2，并且2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1 mol/L。有机溶剂为二氯甲烷。
步骤（2）中，化合物Ⅰ与碱的摩尔之比为1：5。
实施例6：
本实施例中，5-甲基-2-（2H-1，2，3-三唑-2-基）苯甲酸的合成方法具体包括以下步骤：
（1）以2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑为原料，与偶氮二羧酸二乙酯在加有醋酸钯,三氟乙酸和三氟甲磺酸铜的有机溶剂中，于120℃封管反应10h，反应液中加入水和二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后减压浓缩，硅胶柱分离后得到化合物Ⅰ；
（2）将化合物I加入碱和极性有机溶剂的混合溶液中反应，于50℃反应6h，采用稀盐酸调节混合溶液的pH为1，萃取，保留有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，后经硅胶柱层析分离即制得所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸（化合物Ⅱ）。
步骤（1）中，2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑与偶氮二羧酸二乙酯、醋酸钯、三氟甲磺酸铜和三氟乙酸的摩尔之比1:5:0.05:1:2，并且2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L。有机溶剂为二氯甲烷。
步骤（2）中，化合物Ⅰ与碱的摩尔之比为1：5。
实施例7：
本实施例中，5-甲基-2-（2H-1，2，3-三唑-2-基）苯甲酸的合成方法具体包括以下步骤：
（1）以2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑为原料，与偶氮二羧酸二乙酯在加有醋酸钯、三氟甲磺酸和三氟甲磺酸铜的有机溶剂中，于100℃封管反应10h，反应液中加入水和二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后减压浓缩，硅胶柱分离后得到化合物Ⅰ；
（2）将化合物I加入碱和极性有机溶剂的混合溶液中反应，于50℃反应6h，采用稀盐酸调节混合溶液的pH为1，萃取，保留有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，后经硅胶柱层析分离即制得所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸。
步骤（1）中，2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑与偶氮二羧酸二乙酯、醋酸钯、三氟甲磺酸铜和三氟甲磺酸的摩尔之比1:5:0.05:1:0.2，并且2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L。有机溶剂为二氯甲烷。
步骤（2）中，化合物Ⅰ与碱的摩尔之比为1：5。
实施例8：
本实施例中，5-甲基-2-（2H-1，2，3-三唑-2-基）苯甲酸的合成方法具体包括以下步骤：
（1）以2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑为原料，与偶氮二羧酸二异丙酯在加有醋酸钯,三氟甲磺酸和三氟甲磺酸铜的有机溶剂中，于120℃封管反应10h，反应液中加入水和二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后减压浓缩，硅胶柱分离后得到化合物Ⅲ；
（2）将化合物Ⅲ加入碱和极性有机溶剂的混合溶液中反应，于50℃反应6h，采用稀盐酸调节混合溶液的PH为4-5，萃取，保留有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，后经硅胶柱层析分离即制得所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸（产率为90%）。
步骤（1）中，2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑与偶氮二羧酸二异丙酯、醋酸钯、三氟甲磺酸铜和三氟甲磺酸的摩尔之比1:5:0.05:1:0.2，并且2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L。有机溶剂为二氯甲烷。
步骤（2）中，化合物Ⅰ与碱的摩尔之比为1 ：5。

Claims (9)

1.5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：
（1）以2-(4-甲基苯基)-2H-[1,2,3]-三氮唑为原料，与偶氮二羧酸酯在加有钯催化剂，氧化剂铜盐及酸性添加剂的有机溶剂中，于80-120℃封管反应5-20 h，硅胶柱层析分离，制得化合物Ⅰ；
（2）将化合物I加入碱和极性有机溶剂的混合溶液中反应，于50℃反应6 h，调节混合溶液的pH为1，萃取，保留有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥，后经硅胶柱层析分离即制得所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸；
其中，所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的化学结构式如下：
说明: 说明: 说明: 说明: 说明: 说明: F:\patent\5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法\28383dcc-a8ac-4e30-b635-c91bf873ac8a\100001\569663dest_path_image001.jpg。
2.根据权利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述的化合物I的化学结构式如下：
说明: 说明: 说明: 说明: F:\patent\5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法\28383dcc-a8ac-4e30-b635-c91bf873ac8a\100001\668069dest_path_image002.jpg。
3.根据权利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述化合物2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑与偶氮二羧酸酯、钯催化剂、铜氧化剂及酸添加剂的摩尔之比1:5:0.05:1-2：0-2，并且所述的2-（4-甲基苯基）-2H-[1,2,3]-三氮唑在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L。
4.根据权利要求1或3所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述化合物中所述的偶氮二羧酸酯是偶氮二羧酸二甲酯，偶氮二酸酸二乙酯或偶氮二酸酸二异丙酯中的一种或几种。
5.铜氧化剂为醋酸铜、氧化铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜中的一种或几种。
6.酸添加剂是甲酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、乙酸、金刚烷胺甲酸中的一种或几种。
7.根据权利要求1或3所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述化合物中所述的钯催化剂为醋酸钯，所述的有机溶剂包括二氯甲烷、二氯乙烷、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述化合物Ⅰ与碱的摩尔之比为1：5。
9.根据权利要求1所述的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基）苯甲酸的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾中的一种或几种，极性溶剂为甲醇、乙醇中的一种或几种。
CN201710845677.9A 2017-09-19 2017-09-19 5‑甲基‑2‑(2h‑1,2,3‑三唑‑2‑基)苯甲酸的合成方法 Pending CN107573294A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710845677.9A CN107573294A (zh) 2017-09-19 2017-09-19 5‑甲基‑2‑(2h‑1,2,3‑三唑‑2‑基)苯甲酸的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710845677.9A CN107573294A (zh) 2017-09-19 2017-09-19 5‑甲基‑2‑(2h‑1,2,3‑三唑‑2‑基)苯甲酸的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107573294A true CN107573294A (zh) 2018-01-12

Family

ID=61035733

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710845677.9A Pending CN107573294A (zh) 2017-09-19 2017-09-19 5‑甲基‑2‑(2h‑1,2,3‑三唑‑2‑基)苯甲酸的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107573294A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111635335A (zh) * 2020-06-24 2020-09-08 上海交通大学 一种手性γ-氨基酸的合成方法及采用该方法合成的手性γ-氨基酸

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105209468A (zh) * 2013-03-13 2015-12-30 詹森药业有限公司 取代的7-氮杂二环化合物以及它们作为食欲素受体调节剂的用途
CN105294583A (zh) * 2015-10-28 2016-02-03 同济大学 5-甲基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法
WO2016020403A1 (en) * 2014-08-04 2016-02-11 Sandoz Ag Preparation of a benzoic acid derivative and its use for the preparation of suvorexant

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105209468A (zh) * 2013-03-13 2015-12-30 詹森药业有限公司 取代的7-氮杂二环化合物以及它们作为食欲素受体调节剂的用途
WO2016020403A1 (en) * 2014-08-04 2016-02-11 Sandoz Ag Preparation of a benzoic acid derivative and its use for the preparation of suvorexant
CN105294583A (zh) * 2015-10-28 2016-02-03 同济大学 5-甲基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NING XU ET AL.: "Palladium-catalyzed direct ortho-ethoxycarbonylation of azobenzenes and azoxybenzenes with diethyl azodicarboxylate", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》 *
WING-YIU YU ET AL.: "Palladium-Catalyzed Oxidative Ethoxycarbonylation of Aromatic C-H Bond with Diethyl Azodicarboxylate", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111635335A (zh) * 2020-06-24 2020-09-08 上海交通大学 一种手性γ-氨基酸的合成方法及采用该方法合成的手性γ-氨基酸
CN111635335B (zh) * 2020-06-24 2021-07-13 上海交通大学 一种手性γ-氨基酸的合成方法及采用该方法合成的手性γ-氨基酸

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106243031B (zh) 一种阿帕替尼的制备方法
CN105859721B (zh) 一种伊布鲁替尼的制备方法
CN102127005B (zh) 阿维莫潘的中间体及其合成方法
CN107311875A (zh) 重酒石酸间羟胺的合成方法
CN105061414B (zh) 一锅法制备Brexpiprazole
CN109020881A (zh) 一种阿帕替尼的制备方法
CN103435538B (zh) (r)-3-氨基哌啶盐酸盐的制备方法
CN105294583A (zh) 5-甲基-2-(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸的合成方法
CN102351790B (zh) 7-溴-6-氯-4(3h)-喹诺酮的合成方法
CN107573294A (zh) 5‑甲基‑2‑(2h‑1,2,3‑三唑‑2‑基)苯甲酸的合成方法
CN110092738B (zh) 维格列汀的制备方法
CN107298678B (zh) 一种原料药苏沃雷生的制备方法
CN103896858B (zh) 胞嘧啶的制备工艺
CN102702191A (zh) 长春西汀的合成方法
CN104478974B (zh) 一种20，23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成方法
CN105152947A (zh) 一种2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法
CN103664940A (zh) 一种莫西沙星杂质的制备方法
CN108314688A (zh) 一种西他列汀的合成方法
CN107674037A (zh) 一种合成5‑甲基‑2‑(2h‑1,2,3‑三氮唑)苯甲酸的方法
CN107216271A (zh) 酒石酸匹莫范色林杂质及其制备方法
CN104326927B (zh) 一种1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇硫酸盐的制备方法
CN109942442A (zh) 一种盐酸达泊西汀有关物质i的制备方法
CN103896889B (zh) 拉帕替尼中间体及其制备方法和应用
CN105968103A (zh) 抗肿瘤药物阿法替尼的合成方法
CN105884687A (zh) 一种5-苄基苄达明的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180112