CN107530550A - 采用光线疗法提供皮肤护理的方法 - Google Patents

Abstract

本发明尤其涉及用于提供皮肤护理的美容方法，所述美容方法包括用一条或多条光束照射受试者的皮肤，所述光束一起向所述皮肤提供具有不连续光谱的光。本发明还涉及一种用于治疗皮肤相关障碍的方法，并且涉及在这些方法中使用的发光装置。

Description

采用光线疗法提供皮肤护理的方法

技术领域

本发明为美容护肤和医学皮肤治疗领域。具体地讲，本发明涉及用于采用光线疗法照射受试者的皮肤的发光装置，用于改善受试者的皮肤状况或通过光线疗法治疗皮肤障碍的美容和医疗方法，以及用于改进皮肤疗法的方法。本发明还涉及用于此类方法中的组合物。

背景技术

在古代就已经利用太阳光来治疗皮肤病。在19世纪初重新发现这种以太阳作为光源的早期形式的光线疗法，当时发现“太阳疗法”对特征在于疼痛皮肤结核皮肤损伤的皮肤病寻常狼疮具有治疗效应。因此，光线疗法或涉及应用和修改自然光源的光照疗法如今用作治疗多种健康病症和临床症状的治疗方案。

发射单色和相干光线的激光出现之后，在20世纪60年代发现，低功率激光可引起小鼠毛发生长，这大概是由于引起皮肤细胞中细胞内信号级联放大和所得细胞光响应。

人皮肤分成两层：表皮和真皮层。表皮是复层扁平上皮，充当对抗外来物质诸如感染原的屏障。表皮还调节通过经皮水分损失从机体释放到大气环境中的水量。表皮由增生的基底角质细胞和分化的基底上层角质细胞构成。真皮是表皮(由其组成皮肤)和皮下组织之间的皮肤层，由结缔组织组成并为机体缓和应力和张力。它由三种主要类型的细胞构成：成纤维细胞、巨噬细胞和脂肪细胞。

基底层(表皮最深层)中的角质细胞通过有丝分裂增殖，其子细胞沿组织层(表皮层)上移，随着它们发生多阶段细胞分化而改变形状和组成，最终变得无核。在此过程中，角质细胞分泌角蛋白和脂质，这些物质有助于形成细胞外基质并为皮肤提供机械强度。成纤维细胞是合成细胞外基质诸如胶原蛋白的细胞类型。成纤维细胞和角质细胞均在伤口愈合和保持皮肤的完整性、弹性和外观中发挥重要作用(见图1)，同时产生胶原蛋白和弹性蛋白。已知这些分子对伤口愈合和提高皮肤弹性和外观具有积极效应。光老化皮肤(例如由于长期暴露在太阳辐射下导致的过早老化皮肤)包含较少量胶原蛋白并包含受损胶原蛋白。另外，光老化皮肤包含较少成纤维细胞或更低效成纤维细胞，因此表现出减弱的收缩和机械强度。这些是老化皮肤类型常见的特征，并影响老化皮肤创伤后的再生能力以及其状况和外观。

因此需要用于改善老化皮肤的状况和外观的另外的手段和方法，以及用于治疗患有皮肤障碍的受试者的皮肤的手段和方法。本发明的目的是提供基于光线疗法用于美容和治疗性皮肤护理的手段和方法。

发明内容

现已出人意料地发现，窄范围中特定波长组合的光对皮肤具有优异效应，并可有利地用于光线疗法中。具体地讲，经发现，由具有不连续光谱(其波长峰值对应于绿光、红光和近红外光)的光照射皮肤细胞非常有利于涉及(诸如在伤口愈合中发生的)皮肤细胞增殖和迁移的皮肤活化过程，并非常有利于产生细胞外基质纤维诸如胶原蛋白，尤其胶原蛋白III。同样出人意料地发现，特定照射方案提供增加的胶原蛋白生产。

本发明因此在第一方面提供了一种用于提供皮肤护理的美容(例如美观)方法，该方法包括用一条或多条光束照射受试者的皮肤，所述光束一起向皮肤提供具有不连续光谱(其波长峰值对应于绿光、红光和近红外光)的光，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长峰值光照射。

在根据本发明的美容方法的一个优选的实施方案中，所述方法还包括在照射皮肤的步骤之前、期间或之后施加、优选地局部施加护肤活性成分，优选地，所述护肤活性成分选自抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物或藻类提取物，包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、甲氧基苯酚、曲酸、熊果苷、桑椹、蓝莓、蔓越橘、光果甘草(Glycyrrhia Glaba)、甘草酸铵(Glycyrrhizate)、光甘草定、碧萝芷、海岸松、余甘子、泡叶藻、曲霉发酵产物、香阿魏、粗糙帽果、豆瓣菜(nasturliumofficinale)、掌形藻(palmaria plamato)、皱叶酸模(ramex crispus)、丹参(salviamiltiorrhyiza)、虎耳草、苦参(sophira angustifolia)、羟丙基四氢吡喃三醇、阿魏酸、根皮素、柳兰、烟酰胺、葡糖胺、间苯二酚、肽(九肽1、寡肽68、寡肽34、寡肽51)、壬二酸、乳酸、植酸、水杨酸、三氯酸、酶如木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；以及保湿剂。

在根据本发明的美容方法的另一个优选的实施方案中，通过所述照射向所述皮肤提供的通量或功率(辐照度)足以诱导皮肤细胞产生胶原蛋白和/或弹性蛋白，和/或足以诱导角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞的活化、增殖和/或细胞迁移，优选地在角质细胞或成纤维细胞细胞培养物中。

在另一个优选的实施方案中，所述一条或多条光束是由一个或多个LED光源提供的。

在另一个优选的实施方案中，根据本发明的美容方法提供嫩肤、保湿和/或紧肤、表层和深层肌肤修复、肌肤紧致提升、改善眼部轮廓、肌肤焕彩；和/或能够预防、缓解和/或治疗皱纹、细纹、老年斑、疤痕、妊娠纹、脂肪团、灰黄皮肤、眼袋、黑眼圈、慢性或光老化皮肤、皮肤干燥、皮肤色素沉着、皮肤松弛、皮肤发红、皮肤粗糙、光线性弹力纤维病和秃顶。

在又一方面，本发明提供了一种用于通过光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法，这种方法包括用一条或多条光束照射受试者的皮肤，所述光束一起向皮肤提供具有不连续光谱(其波长峰值对应于绿光、红光和近红外光)的光，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长峰值光照射。

在根据本发明的治疗方法的一个优选的实施方案中，所述方法还包括在照射皮肤的步骤之前、期间或之后施加、优选地局部施加局部药物成分，优选地，所述局部药物成分选自抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物或藻类提取物包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、甲氧基苯酚、曲酸、水杨酸、熊果苷；维生素A衍生物包括例如阿达帕林、他扎罗汀、视黄酸、过氧化苯甲酰、异维甲酸、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；以及保湿剂。

在根据本发明的治疗方法的另一个优选的实施方案中，通过光线疗法的所述照射向所述皮肤提供的通量或功率(辐照度)足以诱导皮肤细胞产生胶原蛋白和/或弹性蛋白，和/或足以诱导角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞的活化、增殖和/或细胞迁移，优选地在角质细胞或成纤维细胞的细胞培养物中，或与参考皮肤相比时优选地在离体完整皮肤中。

在根据本发明的治疗方法的另一个优选的实施方案中，所述一条或多条光束是由一个或多个LED光源提供的。

在根据本发明的治疗方法的又一个优选的实施方案中，皮肤相关障碍选自由以下项形成的组：急性皮肤伤口、慢性皮肤伤口诸如皮肤溃疡、褥疮、糖尿病皮肤溃疡、增生性瘢痕、瘢瘤性疤痕、毛细管扩张(蜘蛛状血管病)、皮肤萎缩、癌前皮肤损伤、疱疹、炎性痤疮、寻常痤疮、粉刺性或多态性痤疮、结节囊肿性痤疮、聚会性痤疮、老年性痤疮和继发性痤疮诸如如日晒痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮、鱼鳞癣、鱼鳞病症、毛囊角化病、掌跖角化病、黏膜白斑病和黏膜白斑病型病症或苔癣病和扁平苔癣、皮肤性牛皮癣、粘膜性牛皮癣或指甲性牛皮癣、银屑风湿病、皮肤特应性病症包括湿疹、皮肤干燥、皮肤炎症、脸发红、日照皮肤红斑、光化性角化病、皮肤过敏和过敏或刺激接触性皮炎、过敏性皮肤炎、红斑痤疮、色素沉着过度、良性色素性病变(小痣、雀斑、褐斑病、黄褐斑)、老化皮肤和红斑狼疮。

在另一方面，本发明提供了在包括胶原蛋白诱导和伤口愈合的活化皮肤过程的方法中使用的护肤活性成分(优选地DPHP)，其中在包括用一条或多条光束照射受试者的皮肤的光线疗法之前、期间和/或之后局部施加所述护肤活性成分(优选地DPHP)，所述光束一起向皮肤提供具有不连续光谱(其波长峰值对应于绿光、红光和近红外光)的光，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长峰值光照射。

在又一方面，本发明提供了用于采用光线疗法照射受试者的皮肤的发光装置，该装置包括能够发射具有不连续光谱的光束(其波长峰值对应于绿光、红光和近红外光)的一个或多个光源；并且其中所述一个或多个光源能够同时或连续地发射所述光束的所述波长峰值光以照射皮肤表面。

在根据本发明的发光装置的一个优选的实施方案中，波长处所述单独峰值是由单独光源发射的，和/或与参考皮肤相比时，所述光源能够以足以诱导所述皮肤中产生胶原蛋白和/或弹性蛋白和/或足以诱导所述皮肤中角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞的活化、增殖和/或细胞迁移的通量或功率(辐照度)照射皮肤表面。

在根据本发明的发光装置的另一个优选的实施方案中，所述一个或多个光源以LED的形式提供。

在根据本发明的发光装置的又一个优选的实施方案中，该装置还包括能够在通过所述装置照射皮肤之前、期间或之后局部施加护肤活性成分或药物成分的分配器，优选地，所述护肤活性成分选自抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物或藻类提取物，包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、甲氧基苯酚、曲酸、熊果苷、桑椹、蓝莓、蔓越橘、光果甘草、甘草酸铵、光甘草定、碧萝芷、海岸松、余甘子、泡叶藻、曲霉发酵产物、香阿魏、粗糙帽果、豆瓣菜、掌形藻、皱叶酸模、丹参、虎耳草、苦参、羟丙基四氢吡喃三醇、阿魏酸、根皮素、柳兰、烟酰胺、葡糖胺、间苯二酚、肽(九肽1、寡肽68、寡肽34、寡肽51)、壬二酸、乳酸、植酸、水杨酸、三氯酸、酶如木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；以及保湿剂。

本发明提供了一种用于采用光线疗法照射受试者的皮肤的发光装置，该装置包括能够发射一条或多条具有不连续光谱的光束的一个或多个光源，该不连续光谱的波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值的半带宽介于15nmnm和35nm之间。在本发明的这一方面的更优选的实施方案中，所述光具有不连续光谱，其波长峰值在510nm-530nm、650nm-670nm和770nm-790nm的范围内。

在根据本发明的发光装置的一个优选的实施方案中，所述一个或多个光源能够同时或连续地发射所述一条或多条光束中的所述波长峰值光以照射皮肤表面。

在根据本发明的发光装置的另一个优选的实施方案中，所述一个或多个光源能够发射一条或多条具有不连续光谱的光束，该不连续光谱的波长峰值在520nm、660nm和780nm处，并且半带宽介于15nm和35nm之间。

在根据本发明的发光装置的又一个优选的实施方案中，所述一个或多个光源以LED的形式提供，优选地第一LED组发射520nm光，第二LED组发射660nm光并且第三LED组发射780nm光。

在根据本发明的发光装置的又一个优选的实施方案中，所述装置包括至少三个能够发射一条或多条具有不连续光谱(波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm范围内，优选地所述峰值的半带宽介于15nm和35nm之间)的光束的光源，或包括至少三个能够发射一条或多条由不连续光谱组成的光束的光源(波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值的半带宽介于15nm和35nm之间)。

在根据本发明的发光装置的又一个优选的实施方案中，所述装置包括单光源，任选地通过使用一系列阻断滤光器来除去不期望的波长范围，或通过使用能够连续在三个波长范围的所需组合之间改变其发射光谱的单光源，所述单光源能够同时发射在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm范围内的波长峰值的组合，优选地所述峰值的半带宽介于15nm和35nm之间。

在根据本发明的发光装置的一个优选的实施方案中，所述装置还包括能够在通过所述装置照射皮肤之前、期间或之后局部施加护肤活性成分或药物成分的分配器，优选地，所述护肤活性成分选自抗氧化剂，类胡萝卜素、类黄酮、多酚、雌激素、维生素；肽，棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸、三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A、反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物提取物、藻类提取物、植物分子、多糖、对苯二酚、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；以及保湿剂。

在另一方面，本发明提供了一种在采用光线疗法预防、缓解和/或治疗皮肤相关障碍中使用的护肤活性成分，所述采用光线疗法的用途包括下列步骤：

-用一条或多条具有不连续光谱(波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值的半带宽介于15nm和35nm之间)的光束照射受试者的皮肤，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长照射；以及

-向皮肤施加所述护肤活性成分；

其中在向皮肤施加所述护肤活性成分的步骤之前、与该步骤同时或该步骤之后实施所述照射步骤。

在本发明的这一方面的更优选的实施方案中，所述光具有不连续光谱(波长峰值在510nm-530nm、650nm-670nm和770nm-790nm的范围内)。

在根据本发明使用的护肤活性成分的一个优选的实施方案中，所述光具有不连续光谱，所述不连续光谱的波长峰值为520nm、660nm和780nm，并且半带宽介于15nm和35nm之间，优选地，其中所述光由LED光源提供，更优选地由发射520nm光的第一LED组、发射660nm光的第二LED组和发射780nm光的第三LED组提供。

在根据本发明使用的护肤活性成分的另一个优选的实施方案中，所述采用光线疗法的用途包括使用根据本发明的发光装置。

在根据本发明使用的护肤活性成分的又一个优选的实施方案中，所述护肤活性成分选自抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物或藻类提取物，包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、甲氧基苯酚、曲酸、熊果苷、桑椹、蓝莓、蔓越橘、光果甘草、甘草酸铵、光甘草定、碧萝芷、海岸松、余甘子、泡叶藻、曲霉发酵产物、香阿魏、粗糙帽果、豆瓣菜、掌形藻、皱叶酸模、丹参、虎耳草、苦参、羟丙基四氢吡喃三醇、阿魏酸、根皮素、柳兰、烟酰胺、葡糖胺、间苯二酚、肽(九肽1、寡肽68、寡肽34、寡肽51)、壬二酸、乳酸、植酸、水杨酸、三氯酸、酶如木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；亮肤成分、增白成分、去角质剂、抗痤疮药物以及保湿剂。

在另一方面，本发明提供了在治疗皮肤相关障碍的方法中使用的DPHP，在光线疗法之前、期间和/或之后局部施加DPHP，其中采用光线疗法的所述用途包括下列步骤：

-用一条或多条具有不连续光谱(波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值的半带宽介于15nm和35nm之间)的光束照射受试者的皮肤，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长照射；以及

-向皮肤施加所述护肤活性成分；

其中在向皮肤施加所述护肤活性成分的步骤之前、与该步骤同时或在该步骤之后实施所述照射步骤。在本发明的这一方面的更优选的实施方案中，所述光具有不连续光谱(波长峰值在510nm-530nm、650nm-670nm和770nm-790nm的范围内)。

在根据本发明使用的DPHP的一个优选的实施方案中，所述光具有不连续光谱，所述不连续光谱的波长峰值为520nm、660nm和780nm，并且半带宽介于15nm和35nm之间，优选地，其中所述光由LED光源提供，更优选地由发射520nm光的第一LED组、发射660nm光的第二LED组和发射780nm光的第三LED组提供。

在根据本发明使用的DPHP的另一个优选的实施方案中，所述采用光线疗法的用途包括使用根据本发明的发光装置。

在根据任何本发明使用的DPHP的又一个优选的实施方案中，皮肤相关障碍选自由以下项形成的组：急性皮肤伤口、慢性皮肤伤口诸如皮肤溃疡、褥疮、糖尿病皮肤溃疡、增生性瘢痕、瘢瘤性疤痕、毛细管扩张(蜘蛛状血管病)、皮肤萎缩、癌前皮肤损伤、疱疹、炎性痤疮、寻常痤疮、粉刺性或多态性痤疮、结节囊肿性痤疮、聚会性痤疮、老年性痤疮和继发性痤疮诸如日晒痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮、鱼鳞癣、鱼鳞病症、毛囊角化病、掌跖角化病、黏膜白斑病和黏膜白斑病型病症或苔癣病和扁平苔癣、皮肤性牛皮癣、粘膜性牛皮癣或指甲性牛皮癣、银屑风湿病、皮肤特应性病症包括湿疹、皮肤干燥、皮肤炎症、脸发红、日照皮肤红斑、光化性角化病、皮肤过敏和过敏或刺激接触性皮炎、过敏性皮肤炎、红斑痤疮和红斑狼疮、良性色素性病变(诸如日光性着色班、日光性雀斑样痣、雀斑、褐斑病)。

在另一方面，本发明提供了在治疗皮肤相关障碍的方法中使用的护肤活性组合物，在光线疗法之前、期间和/或之后局部施加所述组合物，其中采用光线疗法的所述用途包括下列步骤：

-用一条或多条具有不连续光谱(波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值的半带宽介于15nm和35nm之间)的光束照射受试者的皮肤，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长照射；以及

-向皮肤施加所述护肤活性组合物；

其中在向皮肤施加所述护肤活性组合物的步骤之前、与该步骤同时或在该步骤之后实施所述照射步骤。在本发明的这一方面的更优选的实施方案中，所述光具有不连续光谱(波长峰值在510nm-530nm、650nm-670nm和770nm-790nm的范围内)。

在另一方面，本发明提供了用于通过光线疗法提供皮肤护理的美容方法，该方法包括用具有不连续光谱(波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值的半带宽介于15nm和35nm之间)的光照射受试者的皮肤，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长照射。在本发明的这一方面的更优选的实施方案中，所述光具有不连续光谱(波长峰值在510nm-530nm、650nm-670nm和770nm-790nm的范围内)。

在根据本发明的用于提供皮肤护理的美容方法的一个优选的实施方案中，所述光具有不连续光谱，所述不连续光谱的波长峰值为520nm、660nm和780nm，并且半带宽介于15nm和35nm之间，优选地，其中所述光由LED光源提供，更优选地由发射520nm光的第一LED组、发射660nm光的第二LED组和发射780nm光的第三LED组提供。

在根据本发明的用于提供皮肤护理的美容方法的另一个优选的实施方案中，其中所述光线疗法包括使用根据本发明的发光装置。

在根据本发明的用于提供皮肤护理的美容方法的一个优选的实施方案中，所述方法还包括在照射皮肤的步骤之前、期间或之后施加、优选地局部施加护肤活性成分，优选地，所述护肤活性成分选自抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物或藻类提取物，包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、甲氧基苯酚、曲酸、熊果苷、桑椹、蓝莓、蔓越橘、光果甘草、甘草酸铵、光甘草定、碧萝芷、海岸松、余甘子、泡叶藻、曲霉发酵产物、香阿魏、粗糙帽果、豆瓣菜、掌形藻、皱叶酸模、丹参、虎耳草、苦参、羟丙基四氢吡喃三醇、阿魏酸、根皮素、柳兰、烟酰胺、葡糖胺、间苯二酚、肽(九肽1、寡肽68、寡肽34、寡肽51)、壬二酸、乳酸、植酸、水杨酸、三氯酸、酶如木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；亮肤成分、增白成分、去角质剂、抗痤疮药物以及保湿剂。

在根据本发明的用于提供皮肤护理的美容方法的又一个优选的实施方案中，与参考皮肤相比时，通过所述照射向所述皮肤提供的通量或功率(辐照度)足以诱导所述皮肤中产生胶原蛋白和/或弹性蛋白，和/或足以诱导所述皮肤中角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞的活化、增殖和/或细胞迁移。

在根据本发明的用于提供皮肤护理的美容方法的又一个优选的实施方案中，所述方法提供嫩肤、保湿和/或紧肤、表层和深层肌肤修复、肌肤紧致、充盈、整形和提升、改善眼部轮廓、肌肤焕彩；和/或能够预防、缓解和/或治疗皱纹、细纹、老年斑、疤痕、妊娠纹、脂肪团、灰黄皮肤、眼袋、黑眼圈、慢性或光老化皮肤、皮肤干燥、皮肤色素沉着、皮肤松弛、皮肤发红、皮肤粗糙、光线性弹力纤维病和秃顶。

在另一方面，本发明提供了一种用于通过光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法，该方法包括用具有不连续光谱(波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值的半带宽介于15nm和35nm之间)的光照射受试者的皮肤，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长照射。在本发明的这一方面的更优选的实施方案中，所述光具有不连续光谱，其波长峰值在510nm-530nm、650nm-670nm和770nm-790nm的范围内。

在根据本发明的用于采用光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法的一个优选的实施方案中，所述光具有不连续光谱，所述不连续光谱的波长峰值为520nm、660nm和780nm，并且半带宽介于15nm和35nm之间，优选地，其中所述光由LED光源提供，更优选地由发射520nm光的第一LED组、发射660nm光的第二LED组和发射780nm光的第三LED组提供。

在根据本发明的用于通过光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法的另一个优选的实施方案中，所述光线疗法包括使用根据本发明的发光装置。

在根据本发明的用于采用光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法的又一个优选的实施方案中，所述方法还包括在照射皮肤的步骤之前、期间或之后施加、优选地局部施加局部药物成分，优选地，所述局部药物成分选自抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物或藻类提取物，包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、甲氧基苯酚、曲酸、熊果苷、桑椹、蓝莓、蔓越橘、光果甘草、甘草酸铵、光甘草定、碧萝芷、海岸松、余甘子、泡叶藻、曲霉发酵产物、香阿魏、粗糙帽果、豆瓣菜、掌形藻、皱叶酸模、丹参、虎耳草、苦参、羟丙基四氢吡喃三醇、阿魏酸、根皮素、柳兰、烟酰胺、葡糖胺、间苯二酚、肽(九肽1、寡肽68、寡肽34、寡肽51)、壬二酸、乳酸、植酸、水杨酸、三氯酸、酶如木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；亮肤成分、增白成分、去角质剂、抗痤疮药物以及保湿剂。

在根据本发明的用于通过光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法的又一个优选的实施方案中，与参考皮肤相比时，通过光线疗法的通过所述照射向所述皮肤提供的通量或功率(辐照度)足以诱导所述皮肤中产生胶原蛋白和/或弹性蛋白，和/或足以诱导所述皮肤中角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞的活化、增殖和/或细胞迁移。

在根据本发明的用于通过光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法的又一个优选的实施方案中，皮肤相关障碍选自由以下项形成的组：急性皮肤伤口、慢性皮肤伤口诸如皮肤溃疡、褥疮、糖尿病皮肤溃疡、增生性瘢痕、瘢瘤性疤痕、毛细管扩张(蜘蛛状血管病)、皮肤萎缩、癌前皮肤损伤、疱疹、炎性痤疮、寻常痤疮、粉刺性或多态性痤疮、结节囊肿性痤疮、聚会性痤疮、老年性痤疮和继发性痤疮诸如日晒痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮、鱼鳞癣、鱼鳞病症、毛囊角化病、掌跖角化病、黏膜白斑病和黏膜白斑病型病症或苔癣病和扁平苔癣、皮肤性牛皮癣、粘膜性牛皮癣或指甲性牛皮癣、银屑风湿病、皮肤特应性病症包括湿疹、皮肤干燥、皮肤炎症、皮肤病手术和/或美容规程后皮肤炎症、由于暴露于放射疗法产生的皮肤炎症、敏感性皮肤、脸发红、日照皮肤红斑、光化性角化病、日光性雀斑样痣、日光性着色班、雀斑、褐斑病、黄褐斑、放射性皮炎、皮肤过敏和过敏或刺激接触性皮炎、过敏性皮肤炎、红斑痤疮和红斑狼疮。

附图说明

图1示出了角质细胞和成纤维细胞之间的串扰现象。图1举例说明了受试者的皮肤中角质细胞和成纤维细胞之间的相互影响。串扰的重要性取决于具体情况，如果角质细胞或成纤维细胞均不存在或以较少量存在，则成纤维细胞分化受到阻碍。因此，结缔组织组分诸如胶原蛋白和弹性蛋白的沉积受损。

图2示出了人表皮角质细胞细胞培养物模型中照射通量对伤口修复的影响，如实施例1中所例示。不同照射波长示于组A(520nm)、B(660nm)和C(780nm)中。

图3示出了用发射波长为520nm、660nm和780nm的3个LED组的组合照射以及单独用每个LED照射人表皮角质细胞(HEK)(组A)和人皮肤成纤维细胞(FPH)(组B)的结果，如实施例2中所例示。从图3中明显看出，相比于由发射各自波长光的LED组照射或根本不经照射(CTRL)，所示波长的组合导致伤口愈合加快。520nm、660nm和780nm的特定组合对角质细胞和成纤维细胞均具有光生物调节效应，优于每个单波长。相比于对照且相比于每个单波长(780nm或660nm或520nm)，实验伤口闭合更快。

图4示出了DPHP与如本文所公开的3-LED照射结合对皮肤伤口修复具有积极效应。如实施例3中所述那样使用角质细胞进行实验。CTRL对照实验使用Dulbecco改良的Eagle培养基；精华对照实验使用包含DPHP作为护肤活性成分的精华。本实施例中的精华包含载有DPHP的水泡载体，使得基于精华的重量，精华中DPHP的量为约0.001重量％至10重量％，优选地约0.03重量％至5重量％。3LED+精华测试实验在精华的存在下使用3个LED照射；单独3个LED测试实验在不存在精华的情况下使用3个LED照射。

图5示出了由3个LED照明设备诱导产生的胶原蛋白。该图示出了由3个不同波长照射连同施加精华对每成纤维细胞产生III型胶原蛋白的组合效应(表示为以任意单位表示的每核中所测量胶原蛋白III的量)，如实施例4中所述。CTRL对照实验使用Dulbecco改良的Eagle培养基；CTRL+精华，DMEM与包含量为0.03重量％至5重量％的DPHP的精华；3LED+精华，520nm、660nm和780nm的3个波长的LED照射，而细胞培养在DMEM中，其中已添加包含量为0.03重量％至5重量％的DPHP的精华。y轴示出了每细胞的胶原蛋白III的量。

图6和图7示出了比较伤口愈合实验结果，这些实验中相比于经发现提供如本文所述效应的波长测试了波长的不同组合。波长的对照组合由发射590nm(黄光/橙光)、635nm和735nm光的3-LED照明设备系统提供。其它参数诸如光强度和电压保持基本上恒定。图6示出了3-LED以及单独LED照射角质细胞，并且图7示出了3-LED以及单独LED照射成纤维细胞，图6和图7中的CTRL是指无照射。结果清楚地表明，相比于对照(无照射)，不对应于本发明组合的三个波长范围的不同组合不能有利地加快伤口愈合。使用590nm、635nm和735nm LED的组合的三个波长的替代组合对角质细胞或成纤维细胞并无光生物调节效应。在与对照进行比较且与每个单波长(分别为590nm或635nm或735nm)进行比较时，实验伤口闭合情况相似。

图8示出了相比于照射l×15秒，在每日用发射520nm(151W/m²或0.45J/cm²)、660nm(224W/m²或0.67J/cm²)或780nm(42W/m²或0.13J/cm²)光的LED组在标准功率(辐照度)下照射2×15秒之后，真皮中胶原蛋白III增多。每7日辐照度包括3.2J/cm²(520nm)；4.7J/cm²(660nm)；以及0.89J/cm²(780nm)，对于所有3个LED一起总共8.8J/cm²。当照射2×15秒时，胶原蛋白III增多了339％。需注意，在本发明的各方面的一些优选的实施方案中，功率范围(辐照度)可包括例如对于发射520nm光的LED照射，功率(辐照度)在介于113W/m²和189W/m²之间，对于发射660nm光的LED，在介于168W/m²和280W/m²之间或对于发射780nm光的LED，在介于31W/m²和52W/m²之间。

图9示出了根据本发明的装置的示例性实施方案(9A-9D)。有关具体实施方式，请参考本说明书中其它部分。应当理解，在一个实施方案中，根据本发明的装置可呈具有如WO2014/091035和WO2015/193303中所公开的可移动涂敷器的装置的形式，这两篇文献的公开内容全文以引用方式并入本文。

图10示出了用如在实施例6中所述的520nm、660nm、780nm LED灯照射的角质细胞。波长为520nm的LED对角质细胞具有光生物调节效应。相比于对照，它示出更快的实验伤口闭合。

图11示出了用在实施例6中所述的520nm、660nm、780nm LED灯照射的成纤维细胞。波长为520nm的LED对成纤维细胞并无光生物调节效应。与对照相比，实验伤口闭合情况相似。

图12通过培养在上清液中培养的成纤维细胞示出了伤口闭合情况，该上清液是从用如在实施例6中所述的520nm、660nm、780nm LED灯照射的角质细胞培养物中得到的。520nm LED对角质细胞的光生物调节效应在成纤维细胞培养物中明显诱导成纤维细胞加速迁移和实验伤口更快闭合。据信，这指示响应于520nm LED照射，角质细胞分泌用于成纤维细胞的活性因子的现象。

图13示出了当用LED灯照射时，角质细胞培养物的上清液对成纤维细胞生长的效应。520nm、660nm和780nm LED照射的组合导致对角质细胞产生光生物调节效应，这在成纤维细胞培养物中诱导成纤维细胞加速迁移和实验伤口更快闭合。使用3个组合波长照射优于对照并优于每个单波长。据信，角质细胞响应于这种特定3-LED组合照射而分泌用于成纤维细胞的活化因子。

图14示出了当用除如实施例8中所述的520nm、660nm和780nm之外的波长照射时角质细胞上清液对成纤维细胞迁移和伤口闭合的效应的比较实验。

图15示出了用如在实施例9中所述的LED处理(照射)的角质细胞。

图16示出了用如在实施例9中所述的LED处理的成纤维细胞。

图17示出了用LED处理的角质细胞上清液对如实施例9中所述的成纤维细胞的效应。

图18示出了如实施例10中所例示的离体皮肤照射的结果，表明520nm、660nm和780nm LED的特定组合对离体表皮也具有光生物调节效应。在皮肤外植体中，根据本发明的3-LED照射通过增加表皮细胞层增大了表皮厚度。组A：对照；组B：520nm、660nm和780nm LED的组合；组C：在对照条件和实验条件下表皮厚度的测量值的图示，显示在光线疗法之后增大了24％。

图19示出了用520nm、660nm和780nm LED进行三次LED照射对如实施例10中所例示的皮肤外植体具有光生物调节效应。与对照(组A)相比，它使总胶原蛋白的基质蛋白表达(组B)提高了11％(组C)。组C提供了在对照条件和实验条件下总胶原蛋白的测量值的图示，其显示在光线疗法之后增大了11％。

图20示出了用520nm、660nm和780nm LED进行三次LED照射对如实施例10中所例示的皮肤外植体具有光生物调节效应。与对照(组A)相比，它使外植体中基质蛋白表达胶原蛋白III(组B)增大了3倍(组C)。组C提供了在对照条件和实验条件下胶原蛋白III的测量值的图示，其示出在根据本发明光线疗法的离体皮肤实验中胶原蛋白III增大了322％。

图21示出了光照治疗性光疗法使用根据本发明的520nm、660nm和780nm LED(3LED)的特定组合来诱导如实施例10中所例示的皮肤组织外植体中酸葡糖胺聚糖(GAG)表达的能力。图A1和图A2指示对照(无照射)，并且示出在阿尔新蓝-PAS染色之后皮肤外植体未被染色。图B1和图B2指示整个真皮被染成蓝色。酸GAG主要由透明质酸组成并参与真皮构造和皮肤组织保湿。

图22示出了如实施例10中所例示的离体皮肤照射的结果，指示520nm、660nm和780nm LED的特定组合对真皮和真皮表皮交界外观也具有光生物调节效应。在皮肤外植体中，它增大了真皮和真皮表皮交界真皮密度(所示外植体图中底部组织类型)。A：对照(仅精华)；组B：3-LED照射(520nm、660nm和780nm LED)；组C：施加精华和3-LED照射的组合。3-LED照射对真皮表皮交界和皮肤组织完整性提供了保护效应。它保护皮肤外植体不出现真皮表皮交界脱离接合和表皮坏死。

具体实施方式

定义

如本文所用，术语“光”是指特定波长或一组波长的电磁辐射。在本发明的上下文中，术语“光”具体是指可见光和红外(优选地近红外)光。

在本发明的上下文中，电磁光谱在本文中是指包括可见光和红外光。所述光谱包括可见光，诸如紫光(380nm-436nm)、蓝光(436nm-495nm)、绿光(495nm-566nm)、黄光(566nm-589nm)、橙光(589nm-627nm)和红光(627nm-780nm)，以及(ii)红外光(78nm-1000nm)。红外光包括近红外光(700nm-3000nm)。

如本文所用，术语“绿光”是指波长在495-566nm范围内的光。更优选地，如本文所用且也被称为范围(i)的术语“绿光”是指波长在496nm-565nm、497nm-564nm、498nm-563nm、499nm-562nm、500nm-561nm、501nm-560nm、502nm-559nm、503nm-558nm、504nm-557nm、505nm-556nm、506nm-555nm、507nm-554nm、508nm-553nm、509nm-552nm、510nm-551nm、511nm-550nm、512nm-549nm、512nm-545nm、512nm-540nm、512nm-538nm或512nm-536nm范围内的光。甚至更优选地，所述光的峰值波长在512nm-536nm，最优选地510nm-530nm的范围内。另外，优选地，由发光装置(优选地光源)发射的至少50％，优选地至少55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的光能量在496nm-565nm、497nm-564nm、498nm-563nm、499nm-562nm、500nm-561nm、501nm-560nm、502nm-559nm、503nm-558nm、504nm-557nm、505nm-556nm、506nm-555nm、507nm-554nm、508nm-553nm、509nm-552nm、510nm-551nm、511nm-550nm、512nm-549nm、512nm-545nm、512nm-540nm、512nm-538nm、510nm-530nm或512nm-536nm的范围内。设想了所有可能的波长范围和光能量百分比的组合，并旨在于本段落中单独列出。技术人员应理解，在本发明的上下文中，波长范围越大，由发光装置发射的属于所述范围的光能量的百分比越高。

如本文所用，术语“红光”是指波长在627nm-780nm范围内的光。更优选地，也被称为范围(ii)的术语“红光”是指波长在630nm-750nm、630nm-740nm、630nm-730nm、630nm-720nm、630nm-710nm、630nm-700nm、635nm-695nm、640nm-690nm、645nm-685nm、645nm-680nm、650nm-675nm、652nm-670nm、652nm-668nm范围内的光。甚至更优选地，所述光的峰值波长在652nm-668nm，最优选地650nm-670nm的范围内。另外，优选地，由发光装置(优选地光源)发射的至少50％，更优选地至少55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的光或光能量在630nm-750nm、630nm-740nm、630nm-730nm、630nm-720nm、630nm-710nm、630nm-700nm、635nm-695nm、640nm-690nm、645nm-685nm、645nm-680nm、650nm-675nm、652nm-670nm、650nm-670nm或652nm-668nm的范围内。设想了所有可能的波长范围和光能量百分比的组合，并旨在于本段落中单独列出。技术人员应理解，在本发明的上下文中，波长范围越大，由发光装置发射的属于所述范围的光能量的百分比越高。

如本文所用，术语“近红外光”是指波长峰值在700nm-3000nm范围内的不连续光谱的光。换句话讲，所述术语包括但不仅仅涉及红光和红外光的光谱各部分的组合。优选地，也被称为范围(iii)的所述近红外光是波长在700nm-3000nm范围内的光。甚至更优选的是这种情况：其中所述术语是指波长在710nm-2000nm、710nm-1500nm、710nm-1000nm、720nm-1000nm、725nm-1000nm、730nm-900nm、735nm-850nm、735nm-830nm、735nm-820nm、740nm-815nm、745nm-815nm、750nm-810nm、755nm-805nm、760nm-800nm、765nm-795nm、765nm-792nm或768nm-788nm范围内的光。甚至更优选地，所述光的峰值波长在768nm-788nm，更优选地770nm-790nm的范围内。另外，优选地，由发光装置或光源发射的至少50％，更优选地至少55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的光或光能量在700nm-3000nm、710nm-2000nm、710nm-1500nm、710nm-1000nm、720nm-1000nm、725nm-1000nm、730nm-900nm、735nm-850nm、735nm-830nm、735nm-820nm、740nm-815nm、745nm-815nm、750nm-810nm、755nm-805nm、760nm-800nm、765nm-795nm、765nm-792nm、770nm-790nm或768nm-788nm的范围内。设想了所有可能的波长范围和光能量百分比的组合，并旨在于本段落中单独列出。技术人员应理解，在本发明的上下文中，波长范围越大，由发光装置发射的属于所述范围的光能量的百分比越高。

如本文所用，术语“发光装置”包括对能够或被配置成能够产生或提供任何特定波长或任何波长组的光的电动或电磁驱动设备的标引。除非另外指明，否则本发明的发光装置沿远离装置并进入直接围绕装置的空间的方向透射或传送所述发射光。所述空间优选地为空气。

如本文所用，术语“光源”包括对在接收电或电磁信号时以及由于接收信号而发射任何特定波长或波长组的光的一个或多个发光元件或灯的标引。优选的光源为LED(发光二极管)或其等同形式，但是光源也可为激光。“光源”可连续发射光，或者可在脉冲模式下连续发射光。用于本发明的各方面中的光源能够发射具有不连续光谱(波长峰值在特定范围内)的光束。如本文所用，术语“不连续光谱”是指在整个色谱上不均匀发射光，相反在特定波长处具有峰或峰值并在其它波长处很少发射或不发射光的光源。

如本文所用，术语“半带宽”是指波长峰在其一半高处的宽度(以nm表示)。

如本文所用，术语“范围”包括该范围的端值。

如本文所用，术语“透射”是指一个或多个波长的发射光照射受试者的皮肤。技术人员应理解，如果不存在光学滤波器，则所发射光可与透射光相同。如果存在光学滤波器，则透射光的波长组成与发射光的波长组成不同。在本发明的上下文中，除非另外指明，否则所发射光同样是照射皮肤的光。

如本文所用，术语“光生物调节”是指使用光来刺激皮肤中存在的细胞以优选地通过内源感光器引发光改变的信号传导途径，从而提供皮肤生理效应。例如，光生物调节引起角质细胞增殖和/或迁移增加，并引起成纤维细胞产生的细胞外基质蛋白(诸如I型和/或III型胶原蛋白和弹性蛋白)增加。

如本文所用，术语“受试者”是指动物，优选地哺乳动物，最优选地人。具体地讲，术语“受试者”涉及需要根据本发明的美容方法或根据本发明用于治疗皮肤相关障碍的方法的哺乳动物或人。技术人员应理解，当前所示和在本发明上下文中所述的照射方法可出于美容目的(即非治疗性目的)和治疗性目的施加，后者涉及治疗或预防疾病或障碍。如本文所用，当提及术语光线疗法时，不旨在具体限制于美容或医疗方法。在本发明的各方面中，受试者可为哺乳动物，优选地为人。如果皮肤多毛，则优选地以例如通过在照射皮肤之前剃刮毛发使光可落在并透过所述皮肤的方式治疗。

术语“皮肤”是指在受试者身体任何部位上代表脊椎动物外皮的组织，包括但不限于脸部、颈部、胸部的皮肤，腹腔、背部、臂、腋窝、手、臀部、腿和/或头皮的皮肤。术语“皮肤”包括表皮、皮组织和/或皮下组织。

如本文所用，短语“照射皮肤”或其任何形式是指施加光在皮肤表面上。优选地，照射皮肤是通过位于体外并发射透过(i)表皮、(ii)表皮和真皮、或(iii)表皮、真皮和下皮的光的发光装置实现的。短语“其中所述皮肤同时或连续地用所述波长照射”是指用如本文所限定的绿光、红光和近红外光的所述三个波长中任一者的光同时或连续地照射。优选地，所述照射是用所述三个波长的光同时照射。

如本文所用，“美容”是指保持、修复、赋予、刺激或提高人体美丽外观或似乎提高美丽年轻程度的美化物质或操作，尤其当它涉及皮肤组织外观时。

如本文所用，术语“美容有效量”意指护肤活性成分、组合物或通过光线疗法照射的量足以治疗一种或多种皮肤老化迹象，同时该量足够低从而不发生严重副作用，诸如永久性结疤。护肤活性成分、组合物或照射的美容有效量将随下列因素而改变：待治疗的具体状况、受试者的年龄和身体状况、待治疗或预防的状况的严重程度、治疗持续时间、其它疗法性质、特定护肤活性成分或所用产品/组合物等因素。优选地，根据本发明的美容方法向受试者的皮肤提供美容有效量的照射和/或护肤活性成分。

如本文所用，术语“治疗有效量”意指护肤活性成分或药物成分、组合物或通过光线疗法照射的量足以治疗一种或多种皮肤损伤迹象，同时该量足够低从而不发生严重副作用，诸如永久性结疤。活性剂(优选地护肤活性成分或药物成分)、组合物或照射的治疗有效量将随下列因素而改变：待治疗的具体障碍、受试者的年龄和身体状况、待治疗或预防的障碍的严重程度、治疗持续时间、其它疗法性质、所用特定化合物或产品/组合物等因素。优选地，根据本发明治疗的方法或根据本发明使用的DPHP向受试者的皮肤提供了治疗有效量的照射和/或护肤成分或药物成分。

为了在本发明方法中实现治疗有效量或美容有效量(该量可合适地表示为以W/m²计的功率(在本文中也被称为辐照度))，照射皮肤表面的步骤在足以诱导皮肤细胞(尤其成纤维细胞)产生胶原蛋白和/或弹性蛋白的功率(辐照度)下进行。除此之外或作为另外一种选择，照射皮肤表面的步骤是在足以诱导角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞活化、增殖和/或细胞迁移的功率(辐照度)下进行的。为了确定功率(辐照度)是否足以诱导所述产生、活化、增殖和/或细胞迁移，例如如在下列实施例中所述，可在角质细胞或成纤维细胞细胞培养物中进行合适的测试。

如本文所用，术语“美容方法”是指用于美容目的或美观目的的方法。本发明的美容方法是基本上非治疗性的，仅仅旨在涵盖没有医疗必要性且不涉及为了维持受试者的生命和健康而对身体进行基本物理干预的操作。本发明的美容方法预防、缓解、治疗和/或消除任何特征在于(优选地与年龄相关或与暴露于紫外线相关的)表皮结缔组织纤维(诸如胶原蛋白和/或弹性蛋白)减少和/或前体肌成纤维细胞和肌成纤维细胞减少的皮肤表型。在本发明的上下文中，这类皮肤表型为例如皱纹、疤痕或疤痕形成、脂肪团、灰黄皮肤、慢性或光老化皮肤、皮肤干燥、皮肤色素沉着、皮肤松弛、皮肤粗糙、光线性弹力纤维病和秃顶。很明显，本发明的美容方法实现了健康受试者希望提高美容和美观外观的需求。

用于本发明的各方面的(局部)组合物还优选地包含皮肤病学可接受的载体。本文中，短语“皮肤病学可接受的载体”意指载体适合局部施加至皮肤上，具有良好美观性能，与用于本发明各方面的活性物质和任何其它组分相容，因此不引起任何安全或毒性问题。本发明的组合物包含约50％至约99.99％的皮肤病学可接受的载体，或者约60％至约99.9％的载体，或者约70％至约98％的载体，或者约80％至约95％的载体。

皮肤病学可接受的载体可呈多种形式。非限制性示例包括简单溶液(水性或油性)、固体形式(例如、凝胶或棒)和乳液。本文中，“乳液”通常包含水相和脂质或油。脂质和油可来源于动物、植物或石油，并且可为天然的或合成的。乳液载体包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳液。在一个实施方案中，皮肤病学可接受的载体包括水包油乳液和油包水乳液。在另一个实施方案中，皮肤病学可接受的载体为水包油乳液。

在本发明的上下文中，术语“皮肤护理”是指使用如本文所示的光线疗法或组合疗法，以便通过诱导胶原蛋白和/或弹性蛋白产生和/或通过诱导角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞活化、增殖和/或细胞迁移实现对皮肤的美容或治疗性效应，从而能够预防、缓解、治疗和/或消除一种或多种上述皮肤表型或皮肤相关障碍。优选地，皮肤护理提供嫩肤、保湿和/或紧肤、深层肌肤修复、肌肤紧致提升、改善眼部轮廓、肌肤焕彩；预防和/或缓解和/或治疗皱纹、细纹、老年斑、疤痕、妊娠纹、脂肪团、灰黄皮肤、眼袋、黑眼圈、慢性或光老化皮肤、皮肤干燥、皮肤色素沉着、皮肤松弛、皮肤发红、皮肤粗糙、光线性弹力纤维病和秃顶。

术语“光线疗法”在本文中用作通用术语，是指出于治疗性或美容目的用光照射皮肤的任何过程。

如本文所用，术语“通量”也通常是指曝辐量，是每单位面积皮肤在特定时间段内递送的光能量的量的量度(功率(辐照度)，W/m²×以秒计时间)，以J/m²表示。在本发明的上下文中，功率(辐照度)合适地表示为W/m²。技术人员将易于理解，功率(辐照度)取决于电流、电压和一个或多个LED的特定功效比。技术人员将易于理解，通量取决于电流、电压、照射时间段、皮肤和照射装置之间的距离和受照射的单位面积。通过调整发光装置上合适的设置(包括例如电压)来控制功率(辐照度)。另外，还可通过调整与受照射区域的距离来控制对照功率(辐照度)。在根据本发明的美容或治疗性方法中向皮肤提供的功率(辐照度)优选地足以诱导所述皮肤中产生胶原蛋白和/或弹性蛋白，和/或诱导所述皮肤中角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞的活化、增殖和/或细胞迁移。这一功率(辐照度)优选地在角质细胞或成纤维细胞细胞培养物中确定。发光装置和皮肤之间的距离优选地小于10cm、更优选地小于5cm、更优选地小于约3cm。最优选地，发光装置直接与皮肤接触使得直接照射待治疗的皮肤区域。皮肤和发光装置的光源之间的距离优选地小于30cm，更优选地小于20cm，更优选地小于10cm，更优选地小于5cm，在一些实施方案中光源优选地距皮肤表面约0.05mm-29mm，在另选实施方案中光源优选地与皮肤接触。在本发明的上下文中，治疗可以术语通量或以术语功率(辐照度)表达。

如本文所用，术语“照射时段”是指用源自根据本发明发光装置的任何波长的光照射皮肤的时间段。在简单情况中，当连续不间断地照射皮肤时，照射时段可计算为在t＝0(开始照射)和t＝x(照射结束)之间经过的时间。在由脉冲光照射一段时间的情况下，所述时间段按一脉冲的照射时段乘以脉冲次数计算。技术人员应理解，照射时段中不考虑来自其它源的光，诸如太阳光。实际上，在本发明的方法中，优选地阻止来自除本发明的发光装置之外的其它源的光或不同波长的光在根据本发明的光线疗法照射时段期间到达皮肤。照射时段优选地为10秒、11秒、12秒、13秒、14秒、15秒、16秒、17秒、18秒、19秒、20秒、21秒、22秒、23秒、24秒、25秒、26秒、27秒、28秒、29秒、30秒、31秒、32秒、33秒、34秒、35秒、40秒、45秒、50秒、55秒或60秒，更优选地15秒。最优选地，照射时段为多个照射时段，诸如例如2个或更多个、3个或更多个、4个或更多个10秒、11秒、12秒、13秒、14秒、15秒、16秒、17秒、18秒、19秒、20秒、21秒、22秒、23秒、24秒、25秒、26秒、27秒、28秒、29秒、30秒、31秒、32秒、33秒、34秒、35秒、40秒、45秒、50秒、55秒或60秒时间段，优选地2×15秒，其中间间隔无照射，即不连续照射。所述间隔优选地为至少1秒、2秒、3秒、4秒、5秒、6秒、7秒、8秒、9秒、10秒、11秒、12秒、13秒、14秒、15秒、16秒、17秒、18秒、19秒、20秒、21秒、22秒、23秒、24秒、25秒、26秒、27秒、28秒、29秒、30秒、31秒、32秒、33秒、34秒、35秒、36秒、37秒、38秒、39秒、40秒、41秒、42秒、43秒、44秒、45秒、46秒至50秒、51秒至59秒或60秒，或至少2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、11分钟、12分钟、13分钟、14分钟、15分钟。在本发明的各方面中，每日重复在10秒、11秒、12秒、13秒、14秒、15秒、16秒、17秒、18秒、19秒、20秒、21秒、22秒、23秒、24秒、25秒、26秒、27秒、28秒、29秒、30秒、31秒、32秒、33秒、34秒、35秒、40秒、45秒、50秒、55秒或60秒时间段内的照射时段优选地约2次或更多次、3次或更多次、4次或更多次，优选地每日1-2次，优选地每日1次，保持约10-20s，优选地约2×15s。在根据本发明的美容或治疗性方法中提供的光优选地施加1次至5次，优选地每日一次或两次，保持至少三天(优选地至少一周，优选地至少四周直至终生)的时间段。

如本文所用，术语“胶原蛋白”是指在受试者的皮肤中产生并以任何形式沉积的任何类型的胶原蛋白。具体地讲，术语“胶原蛋白”是指哺乳动物(优选地人)的I型胶原蛋白和/或III型胶原蛋白。

如本文所用，术语“弹性蛋白”是指在受试者的皮肤中产生并以任何形式沉积的任何类型的弹性蛋白。具体地讲，术语“弹性蛋白”是指哺乳动物(优选地人)的弹性蛋白。

术语“成纤维细胞”是指动物结缔组织最常见的细胞类型，合成动物组织的细胞外基质、结构框架(基质)。成纤维细胞尤其产生胶原蛋白、葡糖胺聚糖、透明质酸、网状纤维和弹性纤维(诸如弹性蛋白)。表皮成纤维细胞为皮肤真皮层内的细胞，其负责生成结缔组织纤维并使皮肤从损伤中恢复，从而在皮肤活化过程诸如伤口愈合中发挥重要作用。该术语包括对前体肌成纤维细胞和肌成纤维细胞的标引。前体肌成纤维细胞在尤其由角质细胞释放的诱导因子影响下分化成肌成纤维细胞。与成纤维细胞相比，(前体)肌成纤维细胞在皮肤中提供增大的张力。

术语“角质细胞”是指皮肤的最外层表皮中主要的细胞类型。角质细胞增殖和迁移在皮肤活化过程诸如伤口愈合中发挥重要作用。

如本文所用，术语“参考皮肤”是指未被照射或已经用一条或多条光束(其提供波长峰值不对应于绿光、红光和近红外光的光)照射的皮肤，并且其中由于用不充足的所述波长对应于如本文中所公开的绿光、红光和近红外光的光子照射或由于用即不对应于如本文中所公开的绿光、红光和近红外光的其它波长的光子照射，诱导所述皮肤中产生胶原蛋白和/或弹性蛋白和/或诱导角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞活化、增殖和/或细胞迁移并不发生。诱导皮肤中产生胶原蛋白和/或弹性蛋白可测量为由成纤维细胞产生的胶原蛋白和/或弹性蛋白(分别)增多(表示为以任意单位表示的每核中所测量胶原蛋白和/或弹性蛋白的量)，如下文中实验部分所述。基本上抗胶原蛋白(例如抗前胶原蛋白III)和/或抗弹性蛋白抗体可用于酶联免疫测定法(例如ELISA)中，其性能是本领域所熟知的(例如Giro et al.1981.Collagen Rel Res 15:108(Giro等人，1981年，《胶原蛋白释放研究》，第15卷第108页))。这类测试可通过使用合适的对照抗体进行。角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞的增殖和/或细胞迁移可通过使用皮肤细胞的免疫染色结合电视显微镜或缩时摄影和后续视频分析或图像分析来测量。伤口愈合可通过类似方法来测量。

如本文所用，术语“皱纹”是指与皮肤组织失去弹性或结构完整性相关的皮肤老化迹象，包括但不限于松垂、松弛和组织疏松，并导致出现皱纹包括皮肤的细纹、细皱纹或粗纹。皱纹的示例包括但不限于眼部皱纹(例如“眼角鱼尾纹”)、眉毛下垂、泪槽、鼻皱纹、前额皱纹、眉心纹、鼻唇沟皱褶、垂直唇线、嘴部周围木偶纹和精神褶痕。失去弹性或组织结构完整性可能是多种因素的结果，包括但不限于疾病、老化、激素变化、机械性创伤、环境损害，或向组织施加产品诸如化妆品或药品的结果。

如本文所用，术语“疤痕”是指损伤之后取代正常皮肤的纤维组织区域(纤维变性)。疤痕是由皮肤伤口修复的生物学过程产生的。

如本文所用，术语“脂肪团”通常是指表现出增厚和橘皮外观(一般由通过不可拉伸的结合组织的脂肪小叶突出引起)的皮肤，尤其腹部、大腿和/或臀部的皮肤。

如本文所用，术语“色素沉着过度”是指真皮或表皮皮肤中黑色素的量增加的皮肤，其可能例如是由于暴露在太阳光下引起的。

如本文所用，短语“紧肤”是指皮肤紧致度增大以及/或者皱纹的量减少和/或程度降低。

如本文所用，术语“化妆品组合物”具体是指包含活性剂的化妆品组合物，其可局部施加至哺乳动物角质组织(诸如人皮肤)。

如本文中可互换使用的术语“护肤活性成分”或“药物成分”优选地分别是指对皮肤具有美容或治疗性效应的化合物(例如，合成化合物或从天然来源或天然提取物中分离的化合物)。可在装置的分配器中或在以可脱开的方式联接到本发明装置的(一次性)容器或料筒中提供的护肤活性成分或药物成分原则上可为任何护肤成分。非限制性示例在上文中示出，包括甲氧基苯酚、曲酸、熊果苷、桑椹、蓝莓、蔓越橘、光果甘草、甘草酸铵、光甘草定、碧萝芷、海岸松、余甘子、泡叶藻、曲霉发酵产物、香阿魏、粗糙帽果、豆瓣菜、掌形藻、皱叶酸模、丹参、虎耳草、苦参、羟丙基四氢吡喃三醇、阿魏酸、根皮素、柳兰、烟酰胺、葡糖胺、间苯二酚、肽(九肽1、寡肽68、寡肽34、寡肽51)、壬二酸、乳酸、植酸、水杨酸、三氯酸、酶例如木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶。护肤活性成分或药物成分的非常合适的示例包括抗氧化剂(包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚)、激素(包括雌激素)、皮肤抗老化剂诸如绿茶、亮肤剂诸如熊果叶提取物和十一碳烯酰基苯丙氨酸、维生素、肽(包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸)、羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇、植物或藻类提取物包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)以及保湿剂。护肤活性成分或药物成分可包括：封闭剂，包括但不限于凡士林、羊毛脂、矿物油、硅氧烷和氧化锌；保湿剂，包括但不限于甘油、丙二醇、山梨醇、己二醇、丁二醇、脲和α-羟基酸；润肤剂，包括但不限于植物油、聚异丁烯、鲨烯、脂肪酸和神经酰胺；蛋白，包括但不限于胶原蛋白、角蛋白、弹性蛋白和蛋白混合物(例如小麦蛋白)；抗老化剂，包括但不限于葡萄籽提取物、水解胶原蛋白、霍霍巴蛋白、弹性蛋白、明胶、硫酸软骨素、寡肽、植酸、螺旋藻提取物、PCA钙、神经酰胺、玉米仁提取物、DHEA、普鲁兰多糖、阿魏酸、透明质酸、染料木黄酮、曲酸二棕榈酸酯、余甘子、辅酶Q10、依克多因、TIMP2、L-抗坏血酸(维生素C)、六胜肽、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)、尿囊素(2,5-二氧化-4-咪唑烷基脲)、视黄醇棕榈酸酯(维生素A)和维生素原B5；抗痤疮剂，包括但不限于维甲酸、异维甲酸、阿达帕林、他扎罗汀、壬二酸、克林霉素、红霉素、四环素、过氧化苯、水杨酸、柠檬酸和乙醇酸；UGT酶诱导剂，包括但不限于柯因(5,7-二羟黄酮)和其它类黄酮包括柚木柯因、柯因5-甲醚、高良姜素、高良姜素5-甲醚、松属素、短叶松素、芹菜素、非瑟酮、橙皮素、山柰酚、桑色素、杨梅素、柚皮素、檞皮素、槲皮苷、芦丁等，如在WO2005102266中详细公开。第九版(2002)CTFA化妆品成分手册描述了常用于护肤行业的多种非限制性化妆品和药物成分，这些成分适用作本发明的各方面中的护肤活性成分或药物成分。这些成分类别的非限制性示例包括：愈合剂、抗老化剂、抗皱剂、保湿剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗炎药、抗痒疹剂、麻醉剂、抗病毒剂、角质软化剂、自由基清除剂、抗皮脂溢药、去头皮屑剂、抗痤疮剂、剥脱剂、调节皮肤分化、增殖或色素沉着剂和加速穿透剂、皮肤调节剂、药品、湿润剂、润肤剂、防腐剂、抗菌剂、抗氧化剂、酶、酶抑制剂、酶诱导剂、辅酶、植物提取物、神经酰胺、肽、外用止痛剂、增白亮肤剂(例如，对苯二酚、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖胺)、皮肤调理剂(例如湿润剂，包括混溶剂和封闭剂)、皮肤抚慰剂和/或愈合剂及其衍生物(例如，泛醇及其衍生物(例如，乙基泛醇)、芦荟、泛酸及其衍生物、没药醇和甘草酸二钾)、和维生素及其衍生物以及木脂素类。优选的护肤活性成分为DPHP。护肤活性成分优选地选自在本段落中提到的护肤活性成分。护肤活性成分可用于预防、缓解或治疗皮肤相关障碍。

技术人员应清楚，根据这些化合物的特定用途，这些化合物为药物成分或护肤活性成分。

护肤活性成分优选地配制在组合物中用于局部施加到皮肤上。这样的组合物包括凝胶、霜膏、乳液、洗发剂、喷雾和/或精华。意外发现，例如配制在精华中并局部施加到受试者的皮肤的护肤活性成分可唤起皮肤再生。这种现象被称为“生物刺激”或“生物诱导”。更具体地讲，优选地配制在用于局部施加的组合物中的护肤活性成分可使伤口愈合并诱导产生胶原蛋白。优选地，在根据本发明的方法中将施加优选地配制在用于局部施加的组合物中的护肤活性成分与用光照射皮肤相结合。

如本文所用，术语“皮肤相关障碍”广义上是指不期望的皮肤病症，包括美容上、美观上或医疗上不期望的那些。该术语包括对任何不期望的病症，优选地影响皮肤或与之相关的(医疗)障碍或疾病。优选地，皮肤相关障碍选自由以下项形成的组：急性皮肤伤口、慢性皮肤伤口诸如皮肤溃疡、褥疮、糖尿病皮肤溃疡、增生性瘢痕、瘢瘤性疤痕、毛细管扩张(蜘蛛状血管病)、皮肤萎缩、癌前皮肤损伤、疱疹、炎性痤疮、寻常痤疮、粉刺性或多态性痤疮、结节囊肿性痤疮、聚会性痤疮、老年性痤疮和继发性痤疮诸如日晒痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮、鱼鳞癣、鱼鳞病症、毛囊角化病、掌跖角化病、黏膜白斑病和黏膜白斑病型病症或苔癣病和扁平苔癣、皮肤性牛皮癣、粘膜性牛皮癣或指甲性牛皮癣、银屑风湿病、皮肤特应性病症包括湿疹、皮肤干燥、皮肤炎症、脸发红、皮肤红斑、光化性角化病、皮肤过敏和过敏或刺激接触性皮炎、过敏性皮肤炎、红斑痤疮和红斑狼疮。皮肤相关障碍可包括下列中的任何一者或多者：急性皮肤伤口、慢性皮肤伤口诸如皮肤溃疡、褥疮、糖尿病皮肤溃疡、增生性瘢痕、瘢瘤性疤痕、毛细管扩张(蜘蛛状血管病)、皮肤萎缩、癌前皮肤损伤、疱疹、炎性痤疮、寻常痤疮、粉剌性或多态性痤疮、结节囊肿性痤疮、聚会性痤疮、老年性痤疮和继发性痤疮诸如日晒痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮、鱼鳞癣、鱼鳞病症、毛囊角化病、掌跖角化病、黏膜白斑病和黏膜白斑病型病症或苔癣病和扁平苔癣、皮肤性牛皮癣、粘膜性牛皮癣或指甲性牛皮癣、银屑风湿病、皮肤特应性病症包括湿疹、皮肤干燥、皮肤炎症、皮肤病手术和/或美容手术后皮肤炎症、由于暴露于放射疗法产生的皮肤炎症、敏感性皮肤、脸发红、日照皮肤红斑、光化性角化病、日光性雀斑样痣、日光性着色班、雀斑、褐斑病、黄褐斑、放射性皮炎、皮肤过敏和过敏或刺激接触性皮炎、过敏性皮肤炎、红斑痤疮以及红斑狼疮、老化皮肤、皱纹、细纹、老年斑、疤痕、妊娠纹、脂肪团、灰黄皮肤、眼袋、黑眼圈、慢性或光老化皮肤、皮肤干燥、皮肤色素沉着、皮肤松弛、皮肤发红、皮肤粗糙、光线性弹力纤维病和秃顶，优选地老化皮肤、皱纹、细纹、老年斑、疤痕、妊娠纹、脂肪团、灰黄皮肤、眼袋、黑眼圈、慢性或光老化皮肤、皮肤干燥、皮肤色素沉着、皮肤松弛、皮肤发红、皮肤粗糙、以及光线性弹力纤维病，更优选地老化皮肤、皱纹和细纹。

如本文所用，术语“皮肤伤口”广义上是指以多种方式中的任一者引起的对皮肤和下层组织的损伤，例如由创伤、切口、溃疡、烧伤引起的伤口，并具有不同特征。术语“皮肤伤口”涵盖根据伤口深度的不同等级的伤口，诸如延伸到表皮、真皮和/或下皮中的伤口。

如本文所用，术语“局部”是指将组合物或活性剂直接施加到皮肤的至少一部分或区域上。

优选的实施方案

光线疗法

近年来新兴在光治疗性应用中使用发光二极管(LED)。LED光线疗法被视为一种刺激细胞活性和细胞功能的安全非热式无创伤疗法。除LED之外，激光光源也已经用于光线疗法中，优选地提供低水平激光疗法(LLLT)的激光。相比于高水平激光疗法(HLLT)，LED光线疗法和LLLT均能够刺激皮肤组织的细胞活性，因为组织中光子能量几乎未以热量形式损失，而是直接传送至吸收细胞、发色团和/或光感受器中。

在本发明的各方面的优选的实施方案中，使用了LED。激光灯和LED灯之间的区别是LED灯发射非相干、准单色光光线。这意味着与激光相比，LED不发射仅某一特定波长的同相光，而是发射在波长光谱或波长范围内的光。例如，发射632nm光的LED组可实现其94％光以波长在介于630nm和634nm之间的光形式输出，然而其对应激光只产生波长为632nm的同相光。技术人员应清楚，发射不在受权利要求书保护的波长范围内的波长光的LED组也可提供具有属于受权利要求书保护的波长范围的波长的光的一部分输出光。新一代LED的特征在于由各个LED中LED能量相交光束引起的被称为“光子干涉”的现象，由此与老一代LED相比，其光子强度显著增大。

目前，还不十分明确了解光线疗法的生物化学机制。但是，已知光线疗法可诱导细胞内生物化学反应，由此所发射光子被光感受器或分子发色团诸如卟啉、黄素以及皮肤细胞的线粒体和膜内的其它吸光部分吸收。有证据表明，光线疗法的效应可归因于线粒体呼吸链组分的活化，这引发细胞反应级联，其中细胞色素c氧化酶在吸收光子和传递生物化学信号中发挥核心作用。

另外还已知，成纤维细胞和角质细胞作为效应子和调节剂在皮肤活化过程诸如伤口愈合和保持皮肤完整性、弹性和外观中发挥重要作用(见图1)，同时产生胶原蛋白和弹性蛋白。已知这些分子对皮肤活化过程诸如伤口愈合和提高皮肤弹性和外观具有积极效应。

已出人意料地发现，用包括特定组合波长的光照射组织培养物中的角质细胞和成纤维细胞对这些细胞的增殖和迁移具有积极效应，这甚至比用各个波长照射更有利，并且这在用于改善皮肤活化过程诸如伤口愈合的方法或用于改善皮肤外观的美容方法的上下文中可能具有重要实用性。还发现，这种组合波长的光对产生胶原蛋白具有积极效应。较高含量的胶原蛋白在美容上具有有益效应，因为它们提供更紧绷、更致密和更紧致的皮肤。

用于确定细胞增殖和细胞迁移的方法是本领域中已知的，并包括使用细胞计数器(例如计数器)和使用Essen Woundmaker(埃森生物科学公司(EssenBioscience))，其中测定了在汇合细胞培养物中闭合划痕所需的时间。

用于确定通过成纤维细胞合成不同胶原蛋白同种型(尤其是胶原蛋白III)的方法是本领域中已知的，包括例如使用胶原蛋白III特异性抗体，例如LS-B693(美国西雅图的LifeSpan公司(LifeSpan,Seattle,USA))的免疫组织化学和图像分析以及胶原蛋白表达产物的定量扩增。

本发明人现已出人意料地发现，如本文所限定的绿光、红光和近红外光照射的组合向皮肤提供了非常有益的效应。这是令人惊讶的，因为不能轻易预测不同波长对皮肤细胞的拮抗效应或协同增强效应。例如，第二波长的光可中和由第一波长的光引起的有利细胞活化效应。

另外发现，黄/橙光(590nm)、橙/红光(635nm)和近红外光(735nm)的组合不能提供当使用根据本发明的绿光(520nm)、红光(660nm)和近红外光(780nm)的组合时得到的有利结果。

这种3-LED组合同样不能达到2-LED组合(绿光(520nm)加上红光(660nm)、绿光(520nm)加上近红外光(780nm)和红光(660nm)加上近红外光(780nm))的效果。这些2-LED组合同样不一定提供比单独每个波长更好的结果，如在下文的实验结果中所示。

不希望受任何理论的束缚，本发明人认为他们已发现(520nm)波长绿光作用于皮肤的可能机制。本文中提供的实验结果表明，(520nm)波长绿光通过角质细胞的活化起作用，并且响应于这种照射而由这些角质细胞分泌的化合物刺激或活化皮肤成纤维细胞。由(520nm)波长绿光照射皮肤成纤维细胞自身不引起这些成纤维细胞作出响应。这一发现是通过照射角质细胞细胞培养物并使分离的角质细胞上清液接触成纤维细胞培养物(这触发成纤维细胞活化/迁移)得到的。用520nm光直接照射成纤维细胞不触发这种效应。

另外还发现，由于用一条或多条光束照射受试者的皮肤产生的光生物调节协同增强了例如通过施加DPHP生物诱导皮肤，所述光束一起向皮肤提供具有不连续光谱(其波长峰值对应于绿光、红光和近红外光)的光，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长峰值光照射。

发光装置

本发明尤其提供了用于通过光线疗法照射受试者的皮肤的光治疗性装置或发光装置。这种装置包括一个或多个能够发射光束的光源，以便照射皮肤的表面。所述光束中的光具有不连续光谱，其波长峰值对应于绿光、红光和近红外光。优选地，所述光束中的光具有不连续光谱，其波长峰值在如下范围内：(i)495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm，更优选地510nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm，更优选地530nm)；(ii)630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm，更优选地650nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm，更优选地670nm)；以及(iii)700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm，更优选地770nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm，更优选地790nm)。设想了所有可能的(i)、(ii)和(iii)波长范围的组合，并旨在于本段落中单独列出。优选地，由根据本发明的发光装置发射的至少50％，更优选地至少55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的输出光或光能量在如下范围内：(i)495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm，更优选地510nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm，更优选地530nm)；(ii)630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm，更优选地650nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm，更优选地670nm)；以及(iii)700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm，更优选地770nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm，更优选地790nm)。设想了所有可能的波长范围和光能量百分比的组合，并旨在于本段落中单独列出。本方面(包括如下文所述的其优选的实施方案)中的波长范围同样适用于本发明的其它方面。

在本方面的某些实施方案中，光源能够发射一定波长的光，这些波长基本上由以下范围内的一个或多个波长组成：(i)495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm，更优选地510nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm，更优选地530nm)；由以下范围内的一个或多个波长组成：(ii)630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm，更优选地650nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm，更优选地670nm)；以及由以下范围内的一个或多个波长组成：(iii)700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm，更优选地770nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm，更优选地790nm)。设想了所有可能的(i)、(ii)和(iii)波长范围的组合，并旨在于本段落中单独列出。优选地，由根据本发明的发光装置发射的至少50％，更优选地至少55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的输出光或光能量在以下范围内：(i)495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm，更优选地510nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm，更优选地530nm)；(ii)630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm，更优选地650nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm，更优选地670nm)；以及(iii)700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm，更优选地770nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm，更优选地790nm)。设想了所有可能的波长范围和光能量百分比的组合，并旨在于本段落中单独列出。

本发明的装置中的光源还能够同时或连续地发射所述光束中的上述波长峰值光。

本发明的发光装置优选地为电动或电磁驱动设备，优选地为电磁驱动设备，并且可为例如电池驱动设备。另外，根据本发明的发光装置优选地沿远离装置并朝向皮肤的方向透射或传送所发射光。

发光装置可包括至少一个，更优选地至少三个光源或由其组成，该光源适于能够具有在如上文所示范围内的波长峰值的光；或者可包括至少一个，更优选地至少三个能够发射一定波长光的光源或由其组成，该波长基本上由一个或多个在如上文所示范围内的波长组成。

如在本文中所设想的合适光源包括任何类型的LED(发光二极管)，例如有机LED(OLED)或其等同形式、或激光。LED的等同形式旨在为能够发射与由LED发射或产生的光具有等同特征的光的任何光源。

技术人员应理解，在本发明的各方面中的光可为具有一个波长或在所示范围内波长组合的光，例如基本上由一个或多个在特定范围内的波长组成的光，诸如在下列范围内的一个或多个波长：在512nm至536nm范围内的512nm、513nm、514nm、515nm、516nm、517nm、518nm、519nm、520nm、521nm、522nm、523nm、524nm、525nm、526nm、527nm、527nm、528nm、529nm、530nm、531nm、532nm、533nm、534nm、535nm和/或536nm；或在510nm至530nm范围内的510nm、511nm、512nm、513nm、514nm、515nm、516nm、517nm、518nm、519nm、520nm、521nm、522nm、523nm、524nm、525nm、526nm、527nm、527nm、528nm、529nm和/或530nm；以及在下列范围内的一个或多个波长：在652nm至668nm范围内的652nm、653nm、654nm、655nm、656nm、657nm、658nm、659nm、660nm、661nm、662nm、663nm、664nm、665nm、666nm、667nm、668nm；或在650nm至670nm范围内的650nm、651nm、652nm、653nm、654nm、655nm、656nm、657nm、658nm、659nm、660nm、661nm、662nm、663nm、664nm、665nm、666nm、667nm、668nm、669nm和/或670nm；以及在下列范围内的一个或多个波长：在768nm至788nm范围内的768nm、769nm、770nm、771nm、772nm、773nm、774nm、775nm、776nm、777nm、778nm、779nm、780nm、781nm、782nm、783nm、784nm、785nm、786nm、787nm或788nm；或在770nm至790nm范围内的770nm、771nm、772nm、773nm、774nm、775nm、776nm、777nm、778nm、779nm、780nm、781nm、782nm、783nm、784nm、785nm、786nm、787nm、788nm、789nm和/或790nm。

另外，为了提供在上述范围(优选地512nm至536nm、652nm至668nm和768nm至788nm的范围，优选地510nm至530nm、650nm至670nm和770nm至790nm的范围)内的所需波长峰值，由装置发射的光可基本上由一个或多个在512nm至536nm、优选地510nm至530nm范围内的波长组成，基本上由一个或多个在652nm至668nm、优选地650nm-670nm范围内的波长组成，以及基本上由一个或多个在768nm至788nm、优选地770nm至790nm范围内的波长组成。通过使用能够同时发射三个波长或波长范围的所需组合的单光源，任选通过使用一系列阻断滤光器来除去不期望的波长范围，或通过使用能够连续在三个波长或波长范围的所需组合之间改变其发射光谱的单光源，可能提供合适的波长组合，由此例如在各个范围内的波长以脉冲方式提供。

根据本发明的发光装置的光源更优选地包括发射520nm光的至少第一LED组；发射660nm光的至少第二LED组；以及发射780nm光的至少第三LED组。因此优选地，将单发光元件设置为发射单波长分布的光。波长分布意指至少一个波长或一组波长。LED不发射单色光，而发射准单色光。这种光不具有单波长，而是具有一定波长范围。这种光可具有一定波长分布或范围，其被限定为所发射光在某一波长范围内的一定百分比。技术人员应理解，当发光装置“设置为”发射某一波长光时，所产生光在某一波长范围内，前提条件是使用非单色光光源。如本文所定义，二极管激光器的光被视为单色光。LED的带宽(例如具有16nm FWHM或半极大处全宽度)不像二极管激光器的带宽(例如红二极管激光器，1.5nm FWHM)那么窄。如用于本发明各方面的LED优选地为窄带宽或窄光谱LED(带宽5nm-50nm)。可将LED设计成发射在峰值光波长中心周围的特定窄带波长，其为由LED发射的最高强度波长。LED发射的波长与其制造中所用的半导体材料的带隙能量相关。一系列LED颜色可容易从商业市场购得。如在本发明的上下文中记录的波长优选地使用商用LED(窄带宽)提供。商用LED的所记录波长通常是指二极管所设置的峰值波长(最大光谱带能量处的波长)。带宽度传统上被定义为在Y轴上这些点之间测量的半极大处全宽度(FWHM)或光谱曲线的宽度，这些点为最大幅值的一半，也被称为半带宽度(HBW)。窄带宽LED包括在特定值中心周围的中间光谱波长，强度迅速在任一侧远离至围绕中间光谱波长从10nm延伸至35nm的半极大处全宽度(FWHM)波长范围。在本发明的各方面中，本文所示的用于LED的波长可能是指峰值波长或中间光谱波长。

如通过根据本发明的发光装置产生的对应于绿光、红光和近红外光的波长峰值的半带宽优选地在介于10nm和50nm之间，更优选地在介于12nm和38nm之间，最优选地在介于15nm和35nm之间，合适地在介于10nm和35nm之间。在本发明的各方面的另外优选的实施方案中，如通过根据本发明的发光装置产生的或如本发明方法中使用的对应于绿光、红光和近红外光的波长峰值的半带宽优选地在介于10nm和25nm之间或在介于10nm和35nm之间，优选地更小，这类窄值可通过较高品质的LED得到。带宽也可表示为，就在介于10nm和50nm之间的半带宽而言，是指+/-5-25nm的峰值波长。

优选地，发光装置的光源或如用于本发明各方面中的光源包括一个或多个能够发射具有不连续光谱的光束的光源，其波长峰值对应于520nm+/-5-15nm，660nm+/-5-15nm以及780nm+/-5-15nm，优选地520nm+/-10nm、660nm+/-10nm和780nm+/-10nm。

优选地，发光装置的光源或如用于本发明各方面中的光源包括发射520nm+/-5-15nm光的至少第一LED组；发射660nm+/-5-15nm光的至少第二LED组；以及发射780nm+/-5-15nm，优选地520nm+/-10nm、660nm+/-10nm和780nm+/-10nm光的至少第三LED组。

用于本发明各方面中的LED源优选地提供基本上只在窄带宽中，在如本文所示的520nm、660nm和780nm波长周围大约10nm至30nm或10nm至35nm(诸如15nm至35nm或15nm至20nm)波长范围内的光。

这种光可例如通过使用三个单独光源合并其光成单光束而同时发射，或者这种光可依次发射，使得光束在根据本发明照射期间改变颜色。

优选地，考虑到可商购获得LED的半带宽，根据本发明的发光装置的光源包括发射520nm光的至少第一LED组；发射660nm光的至少第二LED组；以及发射780nm光的至少第三LED组，更优选地由组成。

根据本发明的发光装置(其实施方案提供于图9中)还优选地包括光引导装置，该光引导装置能够或被配置成能够至少部分地混合光或使之成束并引导所述光至待经受光线疗法的受试者的皮肤上的至少一个区域，其中所述光混合或成束至少发生在受试者的皮肤中和/或在所述光束照射受试者的皮肤之前发生在光束中。更优选地，所述光引导装置是光源的一体部分。光源可以一定方式定位于本发明的发光装置中，使得迫使所发射光汇集并因此至少部分地混合或成束。在图9中，与光源(9)相关的光引导装置包括一个或多个光导113。

(一个或多个)光源优选地能够以足以诱导皮肤细胞(尤其成纤维细胞)产生胶原蛋白和/或弹性蛋白的功率(辐照度)照射皮肤表面。除此之外或作为另外一种选择，相比于参考皮肤，光源优选地能够以足以诱导角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞活化、增殖和/或细胞迁移的功率(辐照度)照射皮肤表面。为了确定功率(辐照度)是否足以诱导所述产生、活化、增殖和/或细胞迁移，例如如在下列实施例中所述，可在角质细胞或成纤维细胞细胞培养物中进行合适的测试。

根据本发明的发光装置优选地为手持装置。优选地，该装置包括用于安装至少一个光源的外壳，优选地所述外壳包括柄部、为至少一个光源供电的电源以及用于控制输出至所述至少一个光源的功率的控制构件，优选地，该装置包括至少一个用于引导至少一个光源的光至用于向皮肤表面发射光的光导端部的光导。

根据本发明的发光装置优选地还包括以可脱开的方式联接到外壳的分配器或料筒，所述分配器能够在由装置照射皮肤之前或期间向皮肤表面局部施加护肤活性成分或组合物。这样的装置的实施方案在图9中作出了详细说明。

可在该装置的分配器中提供的护肤活性成分或组合物原则上可为任何护肤成分。非常合适的示例包括抗氧化剂(包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚)、皮肤抗老化剂诸如绿茶、亮肤剂诸如熊果叶提取物和十一碳烯酰基苯丙氨酸、激素(包括雌激素)、维生素、肽(包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸)、羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇、植物或藻类提取物包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)、尿囊素(2,5-二氧化-4-咪唑烷基脲)以及保湿剂。护肤活性成分或组合物可包括封闭剂，包括但不限于凡士林、羊毛脂、矿物油、硅氧烷和氧化锌；保湿剂，包括但不限于甘油、丙二醇、山梨醇、己二醇、丁二醇、脲和α-羟基酸；润肤剂，包括但不限于植物油、聚异丁烯、鲨烯、脂肪酸和神经酰胺；蛋白，包括但不限于胶原蛋白、角蛋白、弹性蛋白和蛋白混合物(例如小麦蛋白)；抗老化剂，包括但不限于葡萄籽提取物、水解胶原蛋白、霍霍巴蛋白、弹性蛋白、明胶、硫酸软骨素、寡肽、植酸、螺旋藻提取物、PCA钙、神经酰胺、玉米仁提取物、DHEA、普鲁兰多糖、阿魏酸、透明质酸、染料木黄酮、曲酸二棕榈酸酯、余甘子、辅酶Q10、依克多因、TIMP2、L-抗坏血酸(维生素C)、六胜肽、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)、视黄醇棕榈酸酯(维生素A)和维生素原B5；抗痤疮剂，包括但不限于维甲酸、异维甲酸、阿达帕林、他扎罗汀、壬二酸、克林霉素、红霉素、四环素、过氧化苯、水杨酸、柠檬酸和乙醇酸；UGT酶诱导剂，包括但不限于柯因(5,7-二羟黄酮)和其它类黄酮包括柚木柯因、柯因5-甲醚、高良姜素、高良姜素5-甲醚、松属素、短叶松素、芹菜素、非瑟酮、橙皮素、山柰酚、桑色素、杨梅素、柚皮素、檞皮素、槲皮苷、芦丁等，如在WO2005102266中详细公开。第九版(2002)CTFA化妆品成分手册描述了常用于护肤行业的多种非限制性化妆品和药物成分，这些成分适用作本发明的各方面中的护肤活性成分。这些护肤活性成分类别的非限制性示例包括：愈合剂、抗老化剂、抗皱剂、保湿剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗炎药、抗痒疹剂、麻醉剂、抗病毒剂、角质软化剂、自由基清除剂、抗皮脂溢药、去头皮屑剂、抗痤疮剂、调节皮肤分化、增殖或色素沉着剂和加速穿透剂、皮肤调节剂、药品、湿润剂、润肤剂、防腐剂、抗菌剂、抗氧化剂、酶、酶抑制剂、酶诱导剂、辅酶、植物提取物、神经酰胺、肽、外用止痛剂、增白亮肤剂(例如，对苯二酚、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖胺)、皮肤调理剂(例如湿润剂，包括混溶剂和封闭剂)、皮肤舒缓和/或愈合剂及其衍生物(例如，泛醇及其衍生物(例如，乙基泛醇)、芦荟、泛酸及其衍生物、尿囊素、没药醇和甘草酸二钾)、和维生素及其衍生物、木脂素类以及它们的组合。护肤活性成分优选地选自在本段落中提到的护肤活性成分。

根据本发明的发光装置优选地包括用于设置照射时段的装置。

符合本发明的发光装置优选地将具有(i)介于130W/m²至200W/m²之间的功率(辐照度)输出或介于90W/m²至150W/m²之间的功率(辐照度)输出，更优选地介于140W/m²至150或110W/m²至133W/m²之间，最优选地约151W/m²或121W/m²的功率(辐照度)输出，对于波长峰值对应于绿光(范围(i))的具有不连续光谱的光源而言；(ii)介于100W/m²至300W/m²之间，更优选地介于215W/m²至130W/m²或160W/m²至195W/m²之间，最优选地约224W/m²或177W/m²的功率(辐照度)输出，对于波长峰值对应于红光(范围(ii))的具有不连续光谱的光源而言；以及(iii)介于20W/m²至60W/m²或20W/m²至50W/m²之间，更优选地介于40W/m²至50W/m²或30W/m²至40W/m²之间，最优选地约42W/m²或34W/m²的功率(辐照度)输出，对于波长峰值对应于近红外光(范围(iii))的具有不连续光谱的光源而言。

符合本发明的发光装置优选地将具有(i)介于0.05J/cm²至1J/cm²之间，更优选地介于0.1J/cm²至0.4J/cm²之间，最优选地约0.36J/cm²的通量(或曝辐量)，对于波长峰值对应于绿光(范围(i))的具有不连续光谱的光源而言；(ii)介于0.05J/cm²至1J/cm²之间，更优选地介于0.4J/cm²至0.7J/cm²之间，最优选地约0.53J/cm²的功率通量(或曝辐量)，对于波长峰值对应于红光(范围(ii))的具有不连续光谱的光源而言；以及(iii)介于0.05J/cm²至1J/cm²之间，更优选地介于0.05J/cm²至0.2J/cm²之间，最优选地约0.10J/cm²的通量(或曝辐量)，对于波长峰值对应于近红外光(范围(iii))的具有不连续光谱的光源而言。所述剂量可施加于本发明的其它各方面中。剂量为每日剂量，但也可表示为每周剂量(通量)。对于在520nm处具有峰值的波长范围，每周每单位面积表面接收的合适的通量如曝辐量或辐射能包括2.5J/cm²至3.2J/cm²；对于在660nm处具有峰值的波长范围，包括3.7J/cm²至4.7J/cm²；以及对于在780nm处具有峰值的波长范围，包括0.7J/cm²至1.0J/cm²。合适地，当一起使用或施加3个照射波长(例如3个LED)时，总通量的范围可为6.9J/cm²或8.8J/cm²。

在根据本发明的各方面的上下文中，发光装置和皮肤之间的距离更优选地小于10cm，更优选地小于5cm，更优选地小于约3cm。最优选地，发光装置直接与皮肤接触使得直接照射待治疗的皮肤区域。皮肤和发光装置的光源之间的距离优选地小于30cm，更优选地小于20cm，更优选地小于10cm，光源优选地距皮肤表面约0.05mm至29mm，最优选地直接接触皮肤(0cm)。

在根据本发明的各方面的上下文中，根据本发明的发光装置和受试者的皮肤之间的距离优选地介于5cm至50cm之间，更优选地介于5cm至20cm之间，最优选地为约10cm。发光装置和皮肤之间的距离更优选地小于10cm，更优选地小于5cm，更优选地小于约3cm。最优选地，发光装置直接与皮肤接触使得直接照射待治疗的皮肤区域。皮肤和发光装置的光源之间的距离优选地小于30cm，更优选地小于20cm，更优选地小于10cm，更优选地小于5cm，光源更优选地距皮肤表面约0.05mm至29mm，优选地与皮肤直接接触(在本文所有方面中)。

将护肤活性成分或药物成分局部施加在受试者的皮肤上，并用一条或多条光束照射所述皮肤可分开进行，但优选地，同时实施这些步骤。

图9A和图9B示出了用于施加这样的护肤活性成分或药物成分并照射皮肤的装置的实施方案。

如图9A和图9B中所示，如图中所示并标记为1的用于使用光疗法提供皮肤护理的装置可包括壳体15(包括发光装置)和容器17来施加或分配产品(诸如产品3)以递送至皮肤。容器可从壳体15移除或与壳体15接合。它可(借助于壳体中的杆111)沿壳体15的轴线13在轴向方向上推动或按压。贮存器102容纳美容产品3以递送至皮肤5。美容产品3包含活性成分或药物成分。为了分配产品并最佳地活化产品，装置1可包括涂敷器元件或分配器7(诸如球)以及用于朝皮肤5的表面穿过或围绕元件7发射光线的光源9。

分配器7能够局部施加产品3中所含的护肤活性成分或药物成分。分配器7尤其可为自由地在壳体15的凹外壳110中滚动的球。通过电动主轴122推动容纳在贮存器102中的美容产品3来轴向向前推动活塞109。可提供一个或多个开口108，用于连接贮存器102与元件7的一部分周围的空间11B。发光装置包括光源9(此处示为多个LED 9A)，用于提供光线疗法所需的光。一个或多个光导113可定位在贮存器的壁周围，在靠近光源9(此处示为多个LED 9A)的位置与靠近或邻接容器17的外壳110的位置之间延伸。因此来自光源9(尤其是LED)的光可穿过贮存器102由光导装置传送至容器17，而不受贮存器102中产品3的阻碍。

图9C和图9D公开了本公开的一个实施方案，其中同样提供了料筒17和外壳15。主要就其不同于前述实施方案的方面来描述此实施方案。如图1-15中所用，相同或相似的部件用相同或相似的附图标记指示。在此实施方案中，料筒17部分地插入外壳15的一端，并可以任何可脱开的合适方式连接至其上，如例如前述实施方案中所论述那样。在此实施方案中，灯9(诸如LED)设置在外壳15内部，其可穿过料筒17的一部分朝皮肤表面(未示出)辐射光。在图9D中，示意性地示出了光线90，沿涂敷器元件7(如上文所述此处示为球7)侧面部分穿过。在此实施方案中，至少一部分光照射在可移动元件7和表面5(诸如皮肤)之间的施加区30周围的区域上。如果元件7对所述光是透明的，则一部分光也可穿过涂敷器元件7。如果使用不同的光频率，则涂敷器元件可由对这些频率中的一个或多个但不对其它频率中的一个或多个透明的塑性材料制成。因此一部分光可穿过球，而其它部分光仅可沿球侧面穿过。类似地，料筒可至少部分地由仅对一部分所用光透明的材料制成，使得其它部分光不能穿过料筒的这一部分，例如仅可穿过涂敷器元件(诸如穿过球7)而离开涂敷器。在此实施方案中，如在前述实施方案中，灯9、9A可直接靠近料筒17的一端定位，或者可更进入外壳15定位，其中可提供一个或多个光导113，用于将光源9、9A的光传送至料筒17。

一种用于通过采用光线疗法提供皮肤护理的美容方法。

本发明尤其还涉及一种通过采用光线疗法向受试者提供皮肤护理的美容方法，该方法包括用一条或多条光束照射受试者的皮肤的步骤，所述光束一起向皮肤提供具有不连续光谱(峰值对应于绿光、红光和近红外光)的光；其中所述皮肤同时或连续地用所述波长峰值光照射。优选地，所述光束一起向皮肤提供具有不连续光谱的光，其波长峰值在以下范围内：(i)495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm)；(ii)630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm)；以及(iii)700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm)。设想了所有可能的(i)、(ii)和(iii)波长范围的组合，并旨在于本段落中单独列出。优选地，由发光装置或光源发射的至少50％，更优选地至少55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的光或光能量在以下范围内：(i)495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm)；(ii)630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm)；以及(iii)700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm)。设想了所有可能的波长范围和光能量百分比的组合，并旨在于本段落中单独列出。可用于本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

本发明的美容方法可例如通过使用如上文所述根据本发明的发光装置来实施。优选地，在本发明的美容方法中，所述发光装置提供一定波长的光，这些波长基本上由以下波长组成：(i)以下范围内的一个或多个波长：495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm)；(ii)以下范围内的一个或多个波长：630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm)；以及(iii)以下范围内的一个或多个波长：700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm)；并用所述光照射受试者的皮肤。设想了所有可能的(i)、(ii)和(iii)波长范围的组合，并旨在于本段落中单独列出。可用于本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

照射受试者的皮肤的步骤可包括用单波长或在所示范围内的波长组合的光，例如基本上由一个或多个在所示范围内的波长组成的光照射皮肤，诸如在下列范围内的一个或多个波长：在512nm至536nm范围内的512nm、513nm、514nm、515nm、516nm、517nm、518nm、519nm、520nm、521nm、522nm、523nm、524nm、525nm、526nm、527nm、527nm、528nm、529nm、530nm、531nm、532nm、533nm、534nm、535nm或536nm；以及在下列范围内的一个或多个波长：在652nm-668nm范围内的652nm、653nm、654nm、655nm、656nm、657nm、658nm、659nm、660nm、661nm、662nm、663nm、664nm、665nm、666nm、667nm或668nm；以及在下列范围内的一个或多个波长：在768nm-788nm范围内的768nm、769nm、770nm、771nm、772nm、773nm、774nm、775nm、776nm、777nm、778nm、779nm、780nm、781nm、782nm、783nm、784nm、785nm、786nm、787nm或788nm。可用于本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

优选地，根据本发明的美容方法包括以下步骤：用来自发射520nm光的第一LED组的光；来自发射660nm光的第二LED组的光；以及来自发射780nm光的第三LED组的光照射受试者的皮肤。技术人员应理解，当发光装置“设置为”发射某一波长光时，所产生光在某一波长范围内，前提条件是使用非单色光光源。

另外，为了用具有在上述范围内的所需波长峰值的光照射皮肤，同时使用包括三个波长或波长范围的所需组合的不连续光谱的光进行照射，任选地通过使用一系列阻断滤光器从单光源中除去不期望的波长范围。或者，可通过相继连续用三个波长或波长范围照射皮肤来进行这种照射，由此例如在各个范围内的波长以脉冲方式提供。

在其中连续地用所述三个波长峰值光照射皮肤的实施方案中，皮肤可用波长基本上由一个或多个在上述范围(i)(优选地510nm-536nm)内的波长组成的光照射第一照射时段，然后用基本上由一个或多个在上述范围(ii)(优选地650nm-670nm)内的波长组成的光照射第二照射时段，接着用一个或多个在上述范围(iii)(优选地770nm-790nm)内的波长照射第三照射时段。

事实上，可使用连续照射方案的每种可能的组合来进行这种照射。另选连续照射方案的一个示例为这样的情况：其中皮肤用波长基本上由一个或多个在770nm-790nm范围内的波长组成的光照射第一照射时段，然后用具有一个或多个在510nm-536nm范围内的波长的光照射第二照射时段，接着用一个或多个在650nm-670nm范围内的波长照射第三照射时段。本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

在本发明的美容方法中照射皮肤的最优选形式是用波长峰值在上述范围(i)(优选地510nm-536nm)、上述范围(ii)(优选地650nm-670nm)和上述范围(iii)(优选地770nm-790nm)内的具有不连续光谱的光同时照射。本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

优选地，在本发明的美容方法中照射皮肤是指用波长峰值在上述范围(i)(优选地510nm-536nm)、上述范围(ii)(优选地650nm-670nm)和上述范围(iii)(优选地770nm-790nm)内的具有不连续光谱的光照射皮肤；其中所述峰值光在照射受试者的皮肤之前混合或组合成单光束。同样，用于本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

根据本发明的美容方法优选地在具有表型诸如皱纹、疤痕或疤痕形成、脂肪团、灰黄皮肤、慢性或光老化皮肤、皮肤干燥、皮肤色素沉着、皮肤松弛、皮肤粗糙、光线性弹力纤维病和秃顶的皮肤上进行。

在根据本发明的美容方法中照射皮肤优选地使用在各个波长范围处光的功率(辐照度)进行，这导致美容有效量的照射，例如使得在成纤维细胞中产生胶原蛋白和/或弹性蛋白。更优选地，在根据本发明的美容方法中，对于具有在上述范围(i)(优选地512nm-538nm)内的波长峰值的光照射皮肤，向所述皮肤提供了介于130W/m²-180W/m²之间，优选地介于135W/m²-165W/m²之间，更优选地约150W/m²的功率(辐照度)；对于具有在上述范围(ii)(优选地652nm-668nm)内的所需波长峰值的光，介于150W/m²-900W/cm²之间，优选地介于180W/m²-270W/cm²之间，更优选地约220W/m²的功率(辐照度)；对于具有在上述范围(iii)(优选地768nm-788nm)内的所需波长峰值的光，介于20W/m²-60W/m²之间，优选地介于30W/m²-50W/m²之间，更优选地约40W/m²的功率(辐照度)。本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

更优选地，在根据本发明的美容方法中，对于具有在上述范围(i)(优选地510nm-530nm)内的波长峰值的光照射皮肤，向所述皮肤提供了介于90W/m²-150W/m²之间，优选地介于110W/m²-133W/m²之间，更优选地约121W/m²的功率(辐照度)；对于具有在上述范围(ii)(优选地650nm-670nm)内的所需波长峰值的光，介于150W/m²-300W/cm²之间，优选地介于160W/m²-195W/cm²之间，更优选地约177W/m²的功率(辐照度)；对于具有在上述范围(iii)(优选地770nm-790nm)内的所需波长峰值的光，介于20W/m²-50W/m²之间，优选地介于30W/m²-40W/m²之间，更优选地约34W/m²的功率(辐照度)。本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

在根据本发明的美容方法中照射皮肤优选地使用在各个波长范围处光的功率(辐照度)进行，这导致美容有效量的照射，例如使得在成纤维细胞中产生胶原蛋白和/或弹性蛋白。更优选地，在根据本发明的美容方法中，对于具有在上述范围(i)(优选地512nm-538nm)内的波长峰值的光照射皮肤，向所述皮肤提供了介于0.05J/m²-1J/m²之间，优选地介于0.1J/m²-0.4J/m²之间，更优选地约0.36J/m²的功率(辐照度)；对于具有在上述范围(ii)(优选地652nm-668nm)内的所需波长峰值的光，介于0.05J/m²-1J/cm²之间，优选地介于0.4J/m²-0.7J/cm²之间，更优选地约0.53J/m²的功率(辐照度)；以及对于具有在上述范围(iii)(优选地768nm-788nm)内的所需波长峰值的光，介于0.05J/m²-1J/m²之间，优选地介于0.05J/m²-0.2J/m²之间，更优选地约0.10J/m²的功率(辐照度)。本方面中所用的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

本发明的美容方法优选地还包括向所述受试者施加包含活性剂的化妆品组合物的步骤，其中所述组合物在照射皮肤之前和/或期间和/或之后施加。本发明的美容方法中的化妆品组合物优选地施加在受试者的皮肤上或在受试者的皮肤中积聚，更优选地施加在正在照射和/或待照射和/或已照射的皮肤的一部分上或在该部分中积聚。最优选地，本发明的美容方法中的化妆品组合物优选地局部施加在受试者当时正在照射和/或待照射和/或已照射的那部分皮肤上。

本发明的美容方法中的化妆品组合物优选地包含活性剂，诸如类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、反式视黄酸、三乙醇胺、植物分子以及保湿剂。

另选地，本发明提供了一种用于预防、缓解和/或治疗和/或消除任何特征在于(优选地与年龄相关或与暴露于紫外线相关的)表皮结缔组织(诸如胶原蛋白和/或弹性蛋白)减少和/或前体肌成纤维细胞和肌成纤维细胞减少的皮肤表型的美容方法。在本发明的上下文中，这类皮肤表型为例如皱纹、疤痕或疤痕形成、脂肪团、灰黄皮肤、慢性或光老化皮肤、皮肤干燥、皮肤色素沉着、皮肤松弛、皮肤粗糙、光线性弹力纤维病和秃顶。

用于通过采用光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法。

本发明还提供了一种用于通过采用光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法，这种方法包括用一条或多条光束照射受试者的皮肤，所述光束一起向皮肤提供具有不连续光谱(波长峰值对应于绿光、红光和近红外光)的光，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长峰值光照射。优选地，所述光束一起向皮肤提供具有不连续光谱的光，该不连续光谱的波长峰值在以下范围内：(i)495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm)；(ii)630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm)；以及(iii)700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm)。设想了所有可能的(i)、(ii)和(iii)波长范围的组合，并旨在于本段落中单独列出。优选地，由发光装置或光源发射的至少50％，更优选地至少55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的光或光能量在以下范围内：(i)495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm)；(ii)630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm)；以及(iii)700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm)。设想了所有可能的波长范围和光能量百分比的组合，并旨在于本段落中单独列出。可用于本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

在根据本发明的通过采用光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法中，照射受试者的皮肤的步骤基本上与如针对上述美容方法所述的照射步骤相同。因此，这些步骤在这两种方法之间可互换。

本发明的用于治疗皮肤相关障碍的方法优选地在对其有需要的皮肤上实施，例如患有皮肤相关障碍诸如皮肤伤口、毛细管扩张、萎缩、癌前皮肤损伤和炎性疾病诸如过敏或刺激接触性皮炎、过敏性皮肤炎、红斑痤疮、炎性痤疮、顽固难治性牛皮癣和红斑狼疮的皮肤。

本发明人意外地发现，特定组合波长的光提高了皮肤活化过程(诸如伤口愈合)的速率，因此可用于治疗皮肤伤口。本发明的用于治疗皮肤相关障碍的方法优选地在包括皮肤伤口的皮肤上进行。这样的方法或者可定义为用于减少皮肤伤口面积或使皮肤伤口区域愈合的方法。

在根据本发明的用于治疗皮肤相关障碍的方法中照射皮肤优选地使用在各个波长范围处光的功率(辐照度)进行，这导致治疗有效量的照射，例如使得在成纤维细胞中产生胶原蛋白和/或弹性蛋白。更优选地，在根据本发明的治疗性方法中，对于具有在上述范围(i)(优选地510nm-540nm)内的波长峰值的光照射皮肤，向所述皮肤提供介于90W/m²-150W/m²或130W/m²-180W/m²之间，优选地介于135W/m²-165W/m²或110W/m²-133W/m²之间，更优选地约150W/m²或121W/m²的功率(辐照度)；对于具有在上述范围(ii)(优选地650nm-670nm)内的所需波长峰值的光，介于100W/m²-300W/cm²之间，优选地介于160W/m²-195W/cm²之间，更优选地约177W/m²或224W/m²的功率(辐照度)；对于具有在上述范围(iii)(优选地770nm-790nm)内的所需波长峰值的光，介于20W/m²-50W/m²之间，优选地介于30W/m²-40W/m²之间，更优选地约34W/m²或42W/m²的功率(辐照度)。本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

在根据本发明的用于治疗皮肤相关障碍的方法中照射皮肤优选地使用在各个波长范围处光的功率(辐照度)进行，这导致治疗有效量的照射，例如使得在成纤维细胞中产生胶原蛋白和/或弹性蛋白。更优选地，在根据本发明的治疗性方法中，对于具有在上述范围(i)(优选地512nm-538nm)内的波长峰值的光照射皮肤，向所述皮肤提供介于0.05J/m²-1J/m²之间，优选地介于0.1J/m²-0.4J/m²之间，更优选地约0.36J/m²的功率(辐照度)；对于具有在上述范围(ii)(优选地652nm-668nm)内的所需波长峰值的光，介于0.05J/m²-1J/cm²之间，优选地介于0.4J/m²-0.7J/cm²之间，更优选地约0.53J/m²的功率(辐照度)；以及对于具有在上述范围(iii)(优选地768nm-788nm)内的所需波长峰值的光，介于0.05J/m²-1J/m²之间，优选地介于0.05J/m²-0.2J/m²之间，更优选地约0.10J/m²的功率(辐照度)。本方面中所用的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

本发明的用于治疗皮肤相关障碍的方法优选地还包括向所述受试者施加包含护肤活性成分诸如药物活性剂的组合物的步骤，其中所述组合物在照射皮肤之前和/或期间和/或之后施加。如在本发明的用于治疗皮肤相关障碍的方法中施加的组合物优选地施加在受试者的皮肤上，更优选地正在照射和/或待照射和/或已照射的皮肤的一部分上，或通过聚积在受试者的皮肤中的其它途径施加。最优选地，本发明的用于治疗皮肤相关障碍的方法中的组合物优选地局部施加在受试者当时正在照射和/或待照射和/或已照射的那部分皮肤上。

本发明的用于治疗皮肤相关障碍的方法中的组合物优选地包含上述护肤活性成分，优选地选自下列的活性剂：抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、反式视黄酸、三乙醇胺、植物分子、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)、保湿剂以及它们的组合。可出于治疗性或美容目的施加上文所述的本发明的用于治疗皮肤相关障碍的方法中的组合物的活性剂。

在一个优选的实施方案中，本发明的用于治疗皮肤相关障碍的方法中的组合物的活性剂为DPHP。优选地，基于组合物的重量，DPHP以0.0001重量％至5重量％，优选地0.0010重量％至4重量％，更优选地0.0015重量％至3重量％，甚至更优选地0.0020重量％至2重量％，仍更优选地0.0025重量％至1重量％，最优选地0.175重量％或0.105重量％的浓度存在于护肤活性组合物中。DPHP为由成纤维细胞合成不同同种型胶原蛋白(尤其胶原蛋白III)的强效活化剂。它同时降低了金属蛋白酶的合成。

本发明还涉及在治疗皮肤伤口中使用的DPHP，其中DPHP局部施加至受试者的皮肤表面；并且其中所述皮肤用具有不连续光谱(峰值对应于绿光、红光和近红外光)的光照射；其中所述皮肤同时或连续地用所述波长峰值光照射；并且其中所述DPHP在照射所述皮肤之前和/或期间和/或之后施加。在用于治疗皮肤伤口的DPHP中，所述用光照射可通过根据本发明的发光装置进行。在根据本发明使用的DPHP中照射受试者的皮肤的步骤基本上与如针对上述美容方法所述的照射步骤相同。

因此，有关照射的特征在两种方法之间可互换。

在另一方面，本发明提供了根据本发明的发光装置用于制造、产生或提供一条或多条光束的用途；其中所述光束用于施加给患有或疑似患有皮肤相关障碍的受试者的皮肤或用于照射患有或疑似患有皮肤相关障碍的受试者的皮肤，所述光具有不连续光谱(其峰值对应于绿光、红光和近红外光)，优选地，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长峰值光照射。在根据本发明的发光装置的用途中照射受试者的皮肤的步骤基本上与如针对上述美容方法所述的照射步骤相同。因此，有关照射的特征在两种方法之间可互换。

在甚至另一方面，本发明提供了波长峰值对应于绿光、红光和近红外光的具有不连续光谱的光子或光(优选地从根据本发明的发光装置发射)，用作药剂。

本发明还提供了具有不连续光谱的光子或光(优选地从发光装置或光源发射)用作药剂，该不连续光谱的波长峰值在以下范围内：(i)495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm)；(ii)630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm)；以及(iii)700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm)；其中所述皮肤用所述波长峰值光同时或连续地照射。设想了所有可能的(i)、(ii)和(iii)波长范围的组合，并旨在于本段落中单独列出。

优选地，由发光装置或光源发射的至少50％，更优选地至少55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的光或光能量在以下范围内：(i)495nm、496nm、497nm、498nm、499nm、500nm、501nm、502nm、503nm、504nm、505nm、506nm、507nm、508nm、509nm、510nm、511nm或512nm(优选地512nm)至566nm、560nm、555nm、550nm、545nm、540nm、536nm(优选地536nm)；(ii)630nm、635nm、640nm、645nm、645nm、650nm、652nm(优选地652nm)至780nm、750nm、740nm、730nm、720nm、710nm、700nm、695nm、690nm、685nm、680nm、675nm、670nm或668nm(优选地668nm)；以及(iii)700nm、710nm、720nm、725nm、730nm、735nm、740nm、745nm、750nm、755nm、760nm、765nm或768nm(优选地768nm)至3000nm、2000nm、1500nm、1000nm、900nm、850nm、830nm、820nm、815nm、810nm、805nm、800nm、795nm、792nm或788nm(优选地788nm)。设想了所有可能的波长范围和光能量百分比的组合，并旨在于本段落中单独列出。可用于本方面中的波长范围可与用于本发明的其它各方面中的波长范围相同。

在根据本发明使用的光子的一个优选的实施方案中，光子用于治疗优选地选自由以下项形成的组的皮肤相关障碍：急性皮肤伤口、慢性皮肤伤口诸如皮肤溃疡、褥疮、糖尿病皮肤溃疡、增生性瘢痕、瘢瘤性疤痕、毛细管扩张(蜘蛛状血管病)、皮肤萎缩、癌前皮肤损伤、疱疹、炎性痤疮、寻常痤疮、粉刺性或多态性痤疮、结节囊肿性痤疮、聚会性痤疮、老年性痤疮和继发性痤疮诸如日晒痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮、鱼鳞癣、鱼鳞病症、毛囊角化病、掌跖角化病、黏膜白斑病和黏膜白斑病型病症或苔癣病和扁平苔癣、皮肤性牛皮癣、粘膜性牛皮癣或指甲性牛皮癣、银屑风湿病、皮肤特应性病症包括湿疹、皮肤干燥、皮肤炎症、脸发红、日照皮肤红斑、光化性角化病、皮肤过敏和过敏或刺激接触性皮炎、过敏性皮肤炎、红斑痤疮和红斑狼疮，并施于患有或疑似患有皮肤相关障碍的受试者的皮肤。

在另一方面，本发明提供了一种用于提供皮肤护理或用于提高受试者的皮肤中胶原蛋白(优选地胶原蛋白III)含量的方法，优选地美容或治疗性方法，该方法包括用一条或多条光束照射受试者的皮肤，所述光束一起向皮肤提供具有不连续光谱(波长峰值对应于绿光、红光和/或近红外光)的光，其中在照射时段期间所述皮肤同时或连续地用所述波长峰值光照射。上述用于提供皮肤护理的方法优选地包括施加护肤活性成分或组合物连同根据本发明的光线疗法的组合。优选地，护肤活性成分如上文所述，并且在本发明各方面中使用的护肤活性组合物可包括诸如雅诗兰黛特润修护肌透精华(Advanced Night repair)、雅诗兰黛奇迹丰盈抗皱精华露(Perfectionist)、迪奥多重御龄系列(Capture Totale)、迪奥逆时空活肤驻颜致臻系列(Capture XP)、兰蔻新精华肌底液-小黑瓶(欧莱雅)(-Advanced Génifique)、兰蔻黑金臻宠系列(欧莱雅)(-Absolue l'extrait)、兰蔻微修护系列(欧莱雅)(-Visionnaire)、兰蔻立体塑颜系列(欧莱雅)(-Rénergie multilift)、修丽可复方强效精华液(欧莱雅)(Skinceuticals-CE Ferulic)、露得清抗皱修护日晚霜(NTG-Rapide Wrinkles Repair)之类的市售制剂。本发明各方面中的护肤活性组合物的优选示例包括InDerm AF4036(参见以下实施方案10)、雅诗兰黛特润修护肌透精华、雅诗兰黛奇迹丰盈抗皱精华露、迪奥多重御龄系列、迪奥逆时空活肤驻颜致臻系列、兰蔻新精华肌底液-小黑瓶(欧莱雅)、露得清抗皱修护日晚霜。本发明各方面中的护肤活性组合物可包括本发明各方面中所述和下文实施例中所述的护肤活性成分的任何组合。设想上述组合物用于第二医疗用途或本发明的美容方面，包括在治疗如上文所述的皮肤相关障碍的方法中使用的护肤活性组合物。

在另一方面，本发明提供了根据本发明的发光装置用于制造、产生或提供一条或多条光束的用途；其中所述光束用于施加给患有或疑似患有皮肤相关障碍的受试者的皮肤或用于照射患有或疑似患有皮肤相关障碍的受试者的皮肤，所述光具有不连续光谱(其峰值对应于绿光、红光和近红外光)，优选地，其中所述皮肤同时或连续地用所述波长峰值光照射，其中所述皮肤相关障碍为皮肤癌。

在一个优选的实施方案中，根据本发明的发光装置用于治疗皮肤癌的所述用途与光敏剂组合。光敏剂被定义为在吸收光时可跃迁到激发态并与氧气发生系统间交差以产生单态氧的化合物。单态氧具有高细胞毒性。存在多种光敏剂，可包含这些光敏剂以在根据本发明的发光装置中使用。合适的光敏剂包括卟啉、叶绿素和染料。优选的光敏剂为氨基乙酰丙酸(ALA)、5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)和钌基固定剂，但本发明并不限于这些物质。

为了清楚且简明地进行描述，特征在本文以相同或单独方面及其优选实施方案的一部分来描述，但是，应当理解，本发明的范围可包括具有所述特征的一部分或全部的组合的实施方案。

现将通过以下实施方案来说明本发明，下列实施方案仅仅是描述性的而不是限制性的，并且应当理解，在不脱离本发明的实质和所附权利要求书范围的情况下可以对所述方法和所示量作出许多修改。

实施例

材料和方法

通用材料和方法

角质细胞和成纤维细胞的离体细胞培养是由SAS Matriscience(科尚医院)在设置为37℃的加湿培养箱中进行的，培养箱的大气环境包含5％CO₂气氛。离体培养物条件旨在代表体内细胞环境，并且将细胞培养在推荐或最佳生长条件下。

HEK细胞为从不同供体得到的人皮肤角质细胞并培养在Celloneer KC/CC(用于角质细胞和角膜细胞的基本培养基)中。将HEK细胞保持于37℃的含5％CO₂的潮湿环境(85％-90％湿度)的培养箱中。培养后第四天更换培养基，然后每周更换两次。

通过外科手术从42岁女性的健康皮肤中取出成纤维细胞(FPH)，从而得到成纤维细胞(FPH)，将日期为2011年5月4日的原代培养物培养在补充有10％胎牛血清(FCS)、1％L-谷氨酰胺(必需氨基酸)、盐、葡萄糖和刺激细胞所必需的维生素以及1％青霉素-链霉素的Dulbecco改良的Eagle培养基(DMEM)中。将细胞保持于37℃的含5％CO₂的潮湿环境(85％-90％湿度)的培养箱中。每3-4日更换一次培养基。

汇合时，使培养箱T175(Falcon)或T75中的细胞通过，计数，然后根据需要使其尽量多的返回24孔或98孔培养箱(Costar)或传代到新培养皿培养物中。为此，用1X磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤细胞，然后加入4mL胰蛋白酶(对于T175培养箱)和2mL胰蛋白酶(对于T75培养箱)并在37℃下保持3min。所引入的使细胞分离的胰蛋白酶的量取决于细胞的本质。胰蛋白酶切割膜粘附蛋白，细胞则留在悬浮液中。将细胞收集在一定体积的完整培养基中(其中FCS抑制胰蛋白酶的作用)，并以200g离心5min。除去上清液，然后悬浮细胞沉淀物用于再培养。

伤口修复实验

在24孔培养箱中培养细胞(每孔20至30,000个细胞)。汇合时，使用“EssenWoundmaker”(美国安阿伯市的埃森生物科学公司(Essen Bioscience,Ann Arbor,USA))伤口划痕器在孔中心划出“伤口”。在用PBS冲洗孔以除去分离细胞之后，施加任选的受试试剂并开始照射。

由两种类型的仪器(i)电视显微镜或(ii)Incucyte(埃森生物科学公司(EssenBioscience))追踪细胞迁移：其中在48小时内每30分钟或每小时记录培养物孔中的图片。

通过动态显微镜法研究伤口愈合，使用Nikon Eclipse Ti显微镜在24小时内以30分钟的间隔对人成纤维细胞和角质细胞的原代培养物拍照。通过这种方法，可能评估愈合水平。

Incucyte是一种用于在37℃的CO₂培养箱中观察并定量分析细胞迁移的装置。这种装置与Essen Woundmaker一起使用。校准Essen Woundmaker设备，使其以高重现性在细胞培养物中产生伤口。Incucyte装置具有集成式处理软件获取和图像分析功能，实现了细胞迁移速率的定量分析。

由LED照射

使用容纳11个连接至光照试验台(瑞士纽夫维Domteknica公司(Domteknica,Neuveville,Switzerland))的不同LED的外壳进行照射，以设置所需功率(辐照度)和照射时间。试验台提供对24孔培养皿(Costar)的11个孔的照射。选择试验台中LED的波长以涵盖450nm至1200nm的光谱范围。这些LED购自一个供应商(美国新泽西州的Thor Newtown公司(Thor Newtown,NJ,USA))。通过使用并入受照射的相邻孔中的黑帽避免孔之间的照射溢出，并将板置于黑色非反射背景上。每个LED均连接至发生器，从而提供通过改变所施加电压和电流而改变功率(辐照度)和通量的能力。

DPHP

二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP或ASCIII)为由成纤维细胞合成不同同种型胶原蛋白(尤其胶原蛋白III)的强效活化剂。DPHP同步降低金属蛋白酶的合成，并以商品名(默克实验室(Merck KaG laboratories))出售。DPHP以用于在细胞培养基中稀释的精华形式提供，以便施加给细胞来进行必要的测试。如离体细胞培养实验中所用的DPHP基于精华的重量以0.175重量％的浓度包含在精华(AF3243bis)中。

精华

在如实施例10中所述的离体实验中测试多种市售精华，作为护肤活性组合物。在本发明的离体实验部分中使用的一种精华在本文中表示为(InDerm Af4036)，并包含(基于精华重量计，以重量％计)：水溶液(水)：79.55067％；丁二醇：8.4849％；甘油：4.6485％；戊二醇：3％；小眼虫提取物：2.971950％；聚丙烯酸钠：0.5％；氯苯甘油醚：0.3％；二棕榈酰羟脯氨酸：0.105％(除非另外指明)；氢化卵磷脂：0.09％；氢化磷脂酰胆碱：0.06％；生物糖胶-1:0.055％；卵磷脂：0.03％；苯氧基乙醇：0.0297％；醇：0.021％；羟丙基环糊精：0.02％；辛酸甘油酯：0.02％；山梨酸钾：0.018％；乙酰丙酸钠：0.018％；大茴香酸钠：0.018％；积雪草提取物：0.0135％；柠檬酸：0.01％；苯甲酸钠：0.009％；甘露糖醇：0.0075％；β-谷甾醇：0.0072％；氢氧化钠：0.0045％；生育酚：0.00255；亚油酸：0.0015％；抗坏血酸钠：0.0015％；吡喃葡糖苷：0.0015％；棕榈酰三肽-38:0.0005％；生物素：0.00003％。这种精华为本发明的一个单独方面，例如作为用于本发明各方面中的护肤活性组合物的一个示例。甘油；小眼虫提取物；氯苯甘油醚；二棕榈酰羟脯氨酸；羟丙基环糊精；积雪草提取物；柠檬酸；生育酚；抗坏血酸钠；吡喃葡糖苷；棕榈酰三肽-38；以及生物素被视为本精华中的核心要素，并且基于这些成分(在合适的载体中)的精华被视为本发明的一个方面，例如作为用于本发明各方面中的护肤活性组合物的一个示例。

免疫细胞化学染色

免疫细胞化学染色采用专门定位细胞中蛋白或复合物的抗原/抗体反应，通过包括下列两个步骤的间接方法实现了原位鉴定细胞组分：首先，用对目标抗原特异性的第一抗体接触细胞。其次，用荧色物标记的第二抗体(例如荧光素异硫氰酸酯(FITC)、若丹明、Texas或Alexa)结合至第一抗体。将抗αSMA(平滑肌肌动蛋白)和抗前胶原蛋白III在磷酸盐缓冲盐水(PBS)+0.1％Tween20+1％牛血清白蛋白(BSA)中稀释1/200，并施加给成纤维细胞，这些成纤维细胞与所述抗体一起在4℃下过夜温育。在冲洗之后，将偶联到合适荧光物上的第二抗体(此处为类型alexa647和alexa488)施加给细胞并在室温下温育1h。然后将细胞在4',6'-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)的PBS-BSA-Tween稀释溶液中温育。DAPI为能够强效结合至DNA中碱基腺嘌呤和胸腺嘧啶的荧光分子。它发出亮蓝色荧光并标记细胞的细胞核以便对细胞进行定量。

离体实验

从白种女性腹部塑形手术中得到外植体(11mm±1mm)，并在37℃、5％CO₂下培养于2mL条件培养基(BEM)中。对照(CTRL)外植体保持在条件培养基中，但不接受处理。每日用3-LED的装置(520+660+780nm光组合)对专用样品施加照射，照射2×15秒。每日将2μL量的市售肌肤精华(迪奥多重御龄系列修复精华(Dior Capture Totale Concentrémulti-perfection)或InDerm AF4036)施加在专用样品上。其它样品每日接收2μL市售肌肤精华和2×15秒照射。对于所有样品，如有需要便更换培养基。

在10日之后，将外植体在组织学所用的福尔马林中固定24小时。使用Minot(LeicaRM2125)型切片机将福尔马林固定的石蜡包埋的组织块切成5μm厚度并固定在Superfrost载玻片上，或者使用Leica CM 3050低温槽将福尔马林固定的石蜡包埋的组织块切成7μm厚度并固定在硅烷化Superfrost Plus载玻片上。使用Olympus BX34光学显微镜进行标准显微镜法观察。使用Olympus DP72相机拍照，然后用Cell^D软件进行分析。通过用GoldnerMasson三色染料对切片染色进行组织形态学检查。用天狼星红F3B对总胶原蛋白染色。在室温下用稀释1/200的耦合至VIP(载体实验室公司，载体SK-4600)中所示的扩增生物素-链霉亲和素体系的单克隆抗胶原蛋白III(Novus Biologicals，产品号AF5810)对胶原蛋白III进行免疫标记，持续1小时。采用组合的阿尔新蓝-PAS技术(Mowry 1956(Mowry法))对酸葡糖胺聚糖(GAG)染色。

实施例1：辐照度对伤口修复具有一定效应。

本实验的设置如在上文材料和方法部分中所述。基本上来说，将角质细胞培养在DMEM中直至所述汇合，通过使用上述“伤口划痕器”划伤使汇合细胞层受损。然后用具有所示波长特征的光照射细胞。

通过使用一系列LED进行照射：520nm LED以功率(辐照度)182W/m²；660nm LED以功率(辐照度)904W/m²；以及780nm LED以功率(辐照度)62W/m²进行照射。从小于1cm的距离处照射。DMEM用作对照(图2B)。以0.05重量％的量添加精华(包含DPHP)。照射时段为1次15秒。

随时间推移测量伤口面积或修复面积(以收缩的伤口面积表示)。实施例1的结果示于图2中。

意外地发现，三个波长的特定组合的光诱导伤口修复。本实施例表明，通过用发射520nm、660nm和780nm光的LED组照射向皮肤细胞提供的通量或功率(辐照度)对伤口修复具有一定效应。

实施例2：3-LED照明优于1-LED照明和另选的3-LED照明。

本实验的设置如在上文材料和方法部分中所述。基本上来说，将角质细胞和成纤维细胞培养在DMEM中直至所述汇合，通过使用上述“伤口划痕器”划伤使汇合细胞层受损。然后用具有所示波长特征的光照射细胞。

通过使用一系列LED进行照射：520nm LED以功率(辐照度)182W/m²；660nm LED以功率(辐照度)904W/m²；以及780nm LED以功率(辐照度)62W/m²进行照射。从小于1cm的距离处照射15秒。DMEM用作对照。以0.05重量％的量添加精华(包含DPHP)。

实施例2的结果示于图3中。可以清楚看到，在人表皮角质细胞中，用根据本发明的520nm、660nm和780nm的3LED照射导致“伤口”在受照射15h-20h之后闭合程度更高(图3A)。

在人皮肤成纤维细胞(FPH)中，用根据本发明的520nm、660nm和780nm的3LED照射同样导致“伤口”在受照射5h之后闭合程度更高(图3B)。

以同样的方式，实施了比较实验，其中测试了设为发射波长590nm(0.15A、2V)、635nm(0.34A、2V)和735nm(0.01A、1.7V)的3-LED照明系统。比较实验的结果示于图6和图7中。

实施例3：DPHP与3-LED照明结合对皮肤伤口修复具有积极效应。

本实验的设置如在上文材料和方法部分中所述。基本上来说，在存在或不存在包含在精华中的护肤活性成分(0.175重量％DPHP)的情况下将角质细胞培养在DMEM中，直至达到所述汇合度。通过使用上述“伤口划痕器”划伤使汇合细胞层受损。然后用具有所示波长特征的光(3个LED)照射细胞。

通过使用一系列LED进行照射：520nm LED以功率(辐照度)182W/m²；660nm LED以功率(辐照度)904W/m²；以及780nm LED以功率(辐照度)62W/m²进行照射。从小于1cm的距离处照射15秒。DMEM用作对照。基于培养基的重量，以0.05重量％的量添加精华(包含DPHP)。

结果示于图4中。可以清楚看到，在人表皮角质细胞中，在用根据本发明的520nm、660nm和780nm的3-LED照射下DPHP的存在导致“伤口”闭合速度更快(在6小时内而非10小时内出现45％伤口闭合)。

实施例4：3-LED照明诱导胶原蛋白产生。

如在上文材料和方法部分中所述那样进行胶原蛋白III的免疫细胞化学染色。CTRL对照实验使用Dulbecco改良的Eagle培养基；CTRL+精华，DMEM包含精华，精华包含量为0.1重量％-3重量％的DPHP；3LED+精华，由520nm、660nm和780nm的3个波长LED照射，而细胞培养在包含量为0.1重量％-3重量％的DPHP的DMEM中。

结果清楚表明，用520nm、660nm和780nm波长照射连同施加精华对每成纤维细胞产生III型胶原蛋白的组合效应(表示为以任意单位表示的每核中所测量胶原蛋白III的量)。

实施例4的结果示于图5中。

实施例5：照射时段

通过发射520nm(151W/m²)、660nm(223.7W/m²)或780nm(42.18W/m²)光的LED组照射人皮肤外植体，照射l×15秒或2×15秒。测量胶原蛋白I和III。结果发现，相比于1×15秒的照射时段，2×15秒的照射时段促使胶原蛋白I和III产生。本实验可在下列功率(辐照度)范围内重复：对于发射520nm光LED介于113W/m²和189W/m²之间，对于发射660nm光LED介于168W/m²和280W/m²之间，或对于发射780nm光LED介于31W/m²和52W/m²之间。

实施例5的结果示于图8中。

实施例6：比较实验：单个波长的效应的不可预测性。

本实验旨在表明，使用一个波长在组织、细胞和分子水平上具有不可预测的效应。用单个波长照射引起皮肤的不同类型细胞产生不同响应。

本实验的设置如在上文实验1和2中所述。基本上来说，将角质细胞和成纤维细胞培养在DMEM中直至所述汇合，通过使用上述“伤口划痕器”划伤使汇合细胞层受损。然后用具有所示波长特征的光照射细胞。

通过使用一系列单个LED进行照射：520nm LED以功率(辐照度)182W/m²；660nmLED以功率(辐照度)904W/m²；以及780nm LED以功率(辐照度)62W/m²进行照射。从小于1cm的距离处照射15秒。DMEM用作对照。

结果表明，520nm光对角质细胞增殖具有直接效应，但对成纤维细胞增殖不具有效应(图10和图11)。

实施例7：成纤维细胞可通过受照的角质细胞来活化。

根据实施例2进行本实验。为此，用不同波长(520nm、660nm和780nm)的LED照射角质细胞，每个波长光分别照射15秒的时段。然后，通过离心除去角质细胞，并将培养物上清液用作成纤维细胞培养物的培养基。此后不对成纤维细胞培养物进行照射，并测量该成纤维细胞培养物的伤口闭合情况。

在单个LED照射中，只有用520nm或780nm光照射角质细胞得到的角质细胞培养物上清液对成纤维细胞迁移和伤口闭合具有刺激效应(图12)。

在另外的实验中，测试了根据本发明的520nm、660nm和780nm的3-LED照射的组合效应，并将其与通过单独发射单个波长值光的LED组照射进行比较。其结果示于图13中。3-LED照射改善了此前观察到的角质细胞上清液效应，并优于单个波长照射。

实施例8：比较实验：单个波长对角质细胞上清液效应的效应的不可预测性。

重复如实施例7中所述的3-LED照射实验，但现在采用590nm、635nm和735nm波长。其结果示于图14中。在30h时，曲线的从上到下的取向依次为：735nm、对照、590nm、635nm和590+635+735nm s-LED组合。不存在由角质细胞上清液诱导的成纤维细胞迁移加速，且不存在实验伤口闭合更快。甚至产生有害效应，使得与对照相比且与任何单波长相比，在3-LED照射中成纤维细胞迁移和伤口闭合延缓。

实施例9：比较实验：双波长照射不能引起3-LED照射中所观察到的生物调节效应。

同样在如上述实施例中所述的细胞照射实验中评估双波长组合。用两个波长组合520nm+660nm、520nm+780nm、660nm+780nm照射角质细胞培养物和成纤维细胞培养物，并与3-LED照射进行比较。

在角质细胞上得到的结果表明，用520nm、660nm和780nm LED组合照射对角质细胞具有光生物调节效应，优于每个双波长组合(660nm+780nm或520nm+780nm或660nm+520nm)。相比于对照且相比于每个双波长组合，实验伤口闭合更快(图15)。

在成纤维细胞上得到的结果表明，520nm、660nm和780nm LED照射的特定组合具有光生物调节效应，优于每个双波长组合(660nm+780nm或520nm+780nm或660nm+520nm)。相比于对照且相比于双波长组合，实验伤口闭合更快(图16)。

与每个双波长组合(660nm+780nm或520nm+780nm或660nm+520nm)相比，在用520nm、660nm和780nm LED组合照射之后，由角质细胞上清液诱导的成纤维细胞迁移加速且实验伤口闭合更快(图17)。

实施例10：离体实验

如上文所述进行离体实验。结果示于图18-22中。

首先，测量表皮厚度。在皮肤外植体上测试使用本发明520nm、660nm和780nm LED组合的单独光线疗法(图18)。根据本发明的光线疗法致使表皮厚度增加24％。

其次，测量总胶原蛋白的基质蛋白表达。

在皮肤外植体上测试使用本发明520nm、660nm和780nm LED组合的单独光线疗法(图19)。根据本发明的光线疗法致使总胶原蛋白增多11％。

接着，测量胶原蛋白III的基质蛋白表达。在皮肤外植体上测试使用本发明520nm、660nm和780nm LED组合的单独光线疗法(图20)。根据本发明的光线疗法致使胶原蛋白III表达提高322％。

然后，测量酸葡糖胺聚糖(GAG)表达。

在皮肤外植体上测试使用本发明520nm、660nm和780nm LED组合的单独光线疗法(图21)。根据本发明的光线疗法导致存在可检测到的主要由透明质酸组成的酸GAG。

最后，确定在存在或不存在精华的情况下对真皮和对真皮表皮交界外观的效应(图22)。单独精华不能防止皮肤外植体中出现真皮表皮交界脱离接合和表皮坏死(组A)。相比之下，3-LED照射(520nm、660nm和780nm LED)对真品表皮交界和皮肤组织完整性提供了保护效应(组C)。

实施例11：体内实验

在临床研究中，女性志愿者的面部两侧分别用精华(例如InDerm Af4036)和本发明的光治疗性装置的组合以及单独精华治疗。治疗持续了28天，并且包括另外28天追踪期，不进行治疗。在治疗期间和追踪期间均使用DermaTop装置(法国马尔库西的EoTech SA公司(EoTech SA,Marcoussis,France))测量面部皮肤皱纹。在治疗期间和追踪期间均已经使用高频回波描记Dermascan二维装置测量真皮密度。测量参数包括平均缓解程度(测定了缓解幅值和粗糙度)和皮肤真皮。在治疗期间观察到由精华和根据本发明的3LED照射的组合治疗的半侧脸上的皱纹明显减少，并且这种效应甚至在治疗停止后仍一直持续。

Claims (28)

1.一种用于通过光线疗法照射受试者的皮肤的发光装置，所述装置包括一个或多个光源，所述一个或多个光源能够发射具有不连续光谱的一条或多条光束，所述不连续光谱的波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值具有介于15nm和35nm之间的半带宽。

2.根据权利要求1所述的发光装置，其中所述一个或多个光源能够同时或连续地发射所述一条或多条光束中的所述波长峰值，以便照射所述皮肤的表面。

3.根据权利要求1或2所述的发光装置，其中所述一个或多个光源能够发射具有不连续光谱的一条或多条光束，所述不连续光谱的波长峰值为520nm、660nm和780nm，并且半带宽介于15nm和35nm之间。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的发光装置，其中所述一个或多个光源以LED的形式，优选地以发射520nm光的第一LED组、发射660nm光的第二LED组和发射780nm光的第三LED组的形式提供。

5.根据权利要求1至4所述的发光装置，其中所述装置

-包括至少三个光源，所述光源能够发射具有不连续光谱的一条或多条光束，所述不连续光谱的波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值具有介于15nm和35nm之间的半带宽；

-包括至少三个光源，所述光源能够发射由不连续光谱组成的一条或多条光束，所述不连续光谱的波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值具有介于15nm和35nm之间的半带宽。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的发光装置，其中所述装置包括单个光源，所述单个光源能够任选地通过使用一系列用于除去不需要的波长范围的阻断滤光器，或通过使用能够随后在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm这三个波长范围的所需组合之间改变其发射光谱的单光源，来同时发射在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm范围内的波长峰值的组合，优选地所述峰值具有介于15nm和35nm之间的半带宽。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的发光装置，还包括分配器，所述分配器能够在通过所述装置照射所述皮肤之前、期间或之后局部施加护肤活性成分或药物成分，优选地，所述成分选自抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物或藻类提取物，包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、甲氧基苯酚、曲酸、熊果苷、桑椹、蓝莓、蔓越橘、光果甘草、甘草酸铵、光甘草定、碧萝芷、海岸松、余甘子、泡叶藻、曲霉发酵产物、香阿魏、粗糙帽果、豆瓣菜、掌形藻、皱叶酸模、丹参、虎耳草、苦参、羟丙基四氢吡喃三醇、阿魏酸、根皮素、柳兰、烟酰胺、葡糖胺、间苯二酚、肽(九肽1、寡肽68、寡肽34、寡肽51)、壬二酸、乳酸、植酸、水杨酸、三氯酸、酶如木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；亮肤成分、增白成分、去角质剂、抗痤疮药物以及保湿剂。

8.一种在采用光线疗法预防、缓解和/或治疗皮肤相关障碍中使用的护肤活性成分，其中采用光线疗法的所述用途包括下列步骤：

-用具有不连续光谱的一条或多条光束照射受试者的所述皮肤，所述不连续光谱的波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值具有介于15nm和35nm之间的半带宽，其中所述皮肤用所述波长同时或连续地照射，以及

-向所述皮肤施加所述护肤活性成分；

其中在向所述皮肤施加所述护肤活性成分的步骤之前、同时或之后执行所述照射步骤。

9.根据权利要求8使用的所述护肤活性成分，其中所述光具有不连续光谱，所述不连续光谱的波长峰值为520nm、660nm和780nm，并且半带宽介于15nm和35nm之间，优选地其中所述光由LED光源提供，更优选地由发射520nm光的第一LED组、发射660nm光的第二LED组和发射780nm光的第三LED组提供。

10.根据权利要求8或9使用的所述护肤活性成分，其中采用光线疗法的所述用途包括使用根据权利要求1至7中任一项所述的发光装置。

11.根据权利要求8至10中任一项使用的所述护肤活性成分，其中所述护肤活性成分选自抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物或藻类提取物，包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、甲氧基苯酚、曲酸、熊果苷、桑椹、蓝莓、蔓越橘、光果甘草、甘草酸铵、光甘草定、碧萝芷、海岸松、余甘子、泡叶藻、曲霉发酵产物、香阿魏、粗糙帽果、豆瓣菜、掌形藻、皱叶酸模、丹参、虎耳草、苦参、羟丙基四氢吡喃三醇、阿魏酸、根皮素、柳兰、烟酰胺、葡糖胺、间苯二酚、肽(九肽1、寡肽68、寡肽34、寡肽51)、壬二酸、乳酸、植酸、水杨酸、三氯酸、酶如木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；亮肤成分、增白成分、去角质剂、抗痤疮药物以及保湿剂。

12.一种在治疗皮肤相关障碍的方法中使用的DPHP，其中在光线疗法之前、期间和/或之后局部施加DPHP，其中采用光线疗法的所述用途包括下列步骤：

-用具有不连续光谱的一条或多条光束照射受试者的所述皮肤，所述不连续光谱的波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值具有介于15nm和35nm之间的半带宽，其中所述皮肤用所述波长同时或连续地照射，以及

-向所述皮肤施加所述DPHP；

其中在向所述皮肤施加所述护肤活性成分的步骤之前、同时或之后，优选地在其之后执行所述照射步骤。

13.根据权利要求12使用的所述DPHP，其中所述光具有不连续光谱，所述不连续光谱的波长峰值为520nm、660nm和780nm，并且半带宽介于15nm和35nm之间，优选地其中所述光由LED光源提供，更优选地由发射520nm光的第一LED组、发射660nm光的第二LED组和发射780nm光的第三LED组提供。

14.根据权利要求12或13使用的所述DPHP，其中采用光线疗法的所述用途包括使用根据权利要求1至7中任一项所述的发光装置。

15.根据权利要求12至14中任一项使用的所述DPHP，其中所述皮肤相关障碍选自由以下项形成的组：急性皮肤伤口、慢性皮肤伤口诸如皮肤溃疡、褥疮、糖尿病皮肤溃疡、增生性瘢痕、瘢瘤性疤痕、毛细管扩张(蜘蛛状血管病)、皮肤萎缩、癌前皮肤损伤、疱疹、炎性痤疮、寻常痤疮、粉刺性或多态性痤疮、结节囊肿性痤疮、聚会性痤疮、老年性痤疮和继发性痤疮诸如日晒痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮、鱼鳞癣、鱼鳞病症、毛囊角化病、掌跖角化病、黏膜白斑病和黏膜白斑病型病症或苔癣病和扁平苔癣、皮肤性牛皮癣、粘膜性牛皮癣或指甲性牛皮癣、银屑风湿病、皮肤特应性病症包括湿疹、皮肤干燥、皮肤炎症、脸发红、日照皮肤红斑、光化性角化病、皮肤过敏和过敏或刺激接触性皮炎、过敏性皮肤炎、红斑痤疮和红斑狼疮。

16.在治疗皮肤相关障碍的方法中使用的护肤活性组合物，其中在光线疗法之前、期间和/或之后局部施加所述护肤活性组合物，其中采用光线疗法的所述用途包括下列步骤：

-用具有不连续光谱的一条或多条光束照射受试者的所述皮肤，所述不连续光谱的波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值具有介于15nm和35nm之间的半带宽，其中所述皮肤用所述波长同时或连续地照射，以及

-向所述皮肤施加所述护肤活性组合物；

其中在向所述皮肤施加所述护肤活性组合物的步骤之前、同时或之后，优选地在其之后执行所述照射步骤。

17.一种用于采用光线疗法提供皮肤护理的美容方法，所述美容方法包括用具有不连续光谱的光照射受试者的所述皮肤，所述不连续光谱的波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值具有介于15nm和35nm之间的半带宽，其中所述皮肤用所述波长同时或连续地照射。

18.根据权利要求17所述的用于提供皮肤护理的美容方法，其中所述光具有不连续光谱，所述不连续光谱的波长峰值为520nm、660nm和780nm，并且半带宽介于15nm和35nm之间，优选地其中所述光由LED光源提供，更优选地由发射520nm光的第一LED组、发射660nm光的第二LED组和发射780nm光的第三LED组提供。

19.根据权利要求17或18所述的用于提供皮肤护理的美容方法，其中所述光线疗法包括使用根据权利要求1至7中任一项所述的发光装置。

20.根据权利要求17至19中任一项所述的美容方法，其中所述方法还包括在照射所述皮肤的步骤之前、期间或之后施加、优选地局部施加护肤活性成分，优选地，所述护肤活性成分选自抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物或藻类提取物，包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、甲氧基苯酚、曲酸、熊果苷、桑椹、蓝莓、蔓越橘、光果甘草、甘草酸铵、光甘草定、碧萝芷、海岸松、余甘子、泡叶藻、曲霉发酵产物、香阿魏、粗糙帽果、豆瓣菜、掌形藻、皱叶酸模、丹参、虎耳草、苦参、羟丙基四氢吡喃三醇、阿魏酸、根皮素、柳兰、烟酰胺、葡糖胺、间苯二酚、肽(九肽1、寡肽68、寡肽34、寡肽51)、壬二酸、乳酸、植酸、水杨酸、三氯酸、酶如木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；亮肤成分、增白成分、去角质剂、抗痤疮药物以及保湿剂。

21.根据权利要求17至20中任一项所述的美容方法，其中与参考皮肤相比，通过所述照射向所述皮肤提供的通量或功率(辐照度)足以诱导所述皮肤中胶原蛋白和/或弹性蛋白的产生，和/或足以诱导所述皮肤中角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞的活化、增殖和/或细胞迁移。

22.根据权利要求17至21中任一项所述的美容方法，其中所述方法提供嫩肤、保湿和/或紧肤、表层和深层肌肤修复、紧致、充盈、塑造和提升皮肤、改善眼部轮廓、肌肤焕彩；和/或导致预防、缓解和/或治疗皱纹、细纹、老年斑、疤痕、妊娠纹、脂肪团、灰黄皮肤、眼袋、黑眼圈、慢性或光老化皮肤、皮肤干燥、皮肤色素沉着、皮肤松弛、皮肤发红、皮肤粗糙、光线性弹力纤维病和秃顶。

23.一种用于采用光线疗法治疗皮肤相关障碍的方法，所述方法包括用具有不连续光谱的光照射受试者的所述皮肤，所述不连续光谱的波长峰值在510nm-536nm、650nm-670nm和768nm-792nm的范围内，优选地所述峰值具有介于15nm和35nm之间的半带宽，其中所述皮肤用所述波长同时或连续地照射。

24.根据权利要求23所述的方法，其中所述光具有不连续光谱，所述不连续光谱的波长峰值为520nm、660nm和780nm，并且半带宽介于15nm和35nm之间，优选地其中所述光由LED光源提供，更优选地由发射520nm光的第一LED组、发射660nm光的第二LED组和发射780nm光的第三LED组提供。

25.根据权利要求23或24所述的方法，其中所述光线疗法包括使用根据权利要求1至7中任一项所述的发光装置。

26.根据权利要求23至25中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在照射所述皮肤的步骤之前、期间或之后施加、优选地局部施加局部药物成分，优选地，所述局部药物成分选自抗氧化剂，包括类胡萝卜素、类黄酮和多酚、雌激素、维生素及其衍生物；肽，包括棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、乙酰-谷氨酸-谷氨酸-蛋氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸和三肽铜甘氨酸-组氨酸-赖氨酸；羟基酸、糖胺、神经酰胺、金属、矿物质、单乙醇胺、二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、类维生素A诸如反式视黄酸、透明质酸、三乙醇胺、白藜芦醇；植物或藻类提取物，包括植物分子诸如多糖、对苯二酚、甲氧基苯酚、曲酸、熊果苷、桑椹、蓝莓、蔓越橘、光果甘草、甘草酸铵、光甘草定、碧萝芷、海岸松、余甘子、泡叶藻、曲霉发酵产物、香阿魏、粗糙帽果、豆瓣菜、掌形藻、皱叶酸模、丹参、虎耳草、苦参、羟丙基四氢吡喃三醇、阿魏酸、根皮素、柳兰、烟酰胺、葡糖胺、间苯二酚、肽(九肽1、寡肽68、寡肽34、寡肽51)、壬二酸、乳酸、植酸、水杨酸、三氯酸、酶如木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、二棕榈酰羟脯氨酸(DPHP)；亮肤成分、增白成分、去角质剂、抗痤疮药物以及保湿剂。

27.根据权利要求23至26中任一项所述的方法，其中与参考皮肤相比，通过采用光线疗法进行的所述照射向所述皮肤提供的通量或功率(辐照度)足以诱导所述皮肤中胶原蛋白和/或弹性蛋白的产生，和/或足以诱导所述皮肤中角质细胞、成纤维细胞、前体肌成纤维细胞和/或肌成纤维细胞的活化、增殖和/或细胞迁移。

28.根据权利要求23至27中任一项所述的方法，其中所述皮肤相关障碍选自由以下项形成的组：急性皮肤伤口、慢性皮肤伤口诸如皮肤溃疡、褥疮、糖尿病皮肤溃疡、增生性瘢痕、瘢瘤性疤痕、毛细管扩张(蜘蛛状血管病)、皮肤萎缩、癌前皮肤损伤、疱疹、炎性痤疮、寻常痤疮、粉刺性或多态性痤疮、结节囊肿性痤疮、聚会性痤疮、老年性痤疮和继发性痤疮诸如日晒痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮、鱼鳞癣、鱼鳞病症、毛囊角化病、掌跖角化病、黏膜白斑病和黏膜白斑病型病症或苔癣病和扁平苔癣、皮肤性牛皮癣、粘膜性牛皮癣或指甲性牛皮癣、银屑风湿病、皮肤特应性病症包括湿疹、皮肤干燥、皮肤炎症、皮肤病手术和/或美容规程后皮肤炎症、由于暴露于放射疗法产生的皮肤炎症、敏感性皮肤、脸发红、日照皮肤红斑、光化性角化病、日光性雀斑样痣、日光性着色班、雀斑、褐斑病、黄褐斑、放射性皮炎、皮肤过敏和过敏或刺激接触性皮炎、过敏性皮肤炎、红斑痤疮和红斑狼疮。