CN102028626A - 包含皮肤增亮间苯二酚和皮肤暗化剂的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种包含皮肤增亮间苯二酚和皮肤暗化剂的组合物。该组合物可以局部施用到皮肤,以例如处理老化迹象。
Description
技术领域
提供了一种包含皮肤增亮(skin-lightening)间苯二酚和皮肤暗化剂(skin darkening agent)的组合物。该组合物可用于例如对皮肤的局部施用。
背景技术
各种各样的化妆品试剂已知有助于改变使用者皮肤的外观。效果可以是直接且立即的。例如,试剂可以是施用到皮肤表面的简单反光材料或颜料(例如,“化妆品”或“粉底”中的那些),由此使得皮肤看起来更舒适和平滑。能够提供事实上立即的外观变化的试剂的另一实例是“所谓的”张紧聚合物。张紧聚合物通过随其干燥将皮肤拉紧而起作用,由此减少皱纹(一般的老化迹象)的出现。
外观变化还可以是不太直接的,而是随着时间而发展。例如,通过遮挡紫外光,防晒剂可以通过减少短期皮肤发红,或者减少皮肤颜色变深或晒黑的发展(其否则将经由皮肤与紫外光相互作用而发展),来间接帮助改变皮肤外观。
还已知的是施用这样的试剂,所述试剂通过渗入皮肤达一定深度并与皮肤和其他组织发生生物学的相互作用来影响皮肤外观。例如,类视色素可以通过与人体发生生物学的相互作用以增强胶原和弹性蛋白的形成,还潜在减少皮肤中皱纹的出现,来影响皮肤外观。
还已知的是,某些皮肤暗化剂(例如二羟基丙酮)与皮肤蛋白化学反应,从而使皮肤呈现较深的色调。其他皮肤暗化剂,基本上即MSH(黑素刺激激素)的合成版本,可以通过例如刺激黑素(在皮肤黑素细胞中发现的深色色素)的产生来使皮肤颜色变深。以相反方式起作用,某些皮肤增亮或皮肤增白剂(例如,对苯二酚以及大豆提取物)可以通过减少酪氨酸酶(一种皮肤产生黑素所需的酶)的产生来影响皮肤外观。
已知用于皮肤增亮或皮肤增白效果的一种具体类别的化合物是烷基间苯二酚。例如,已有报道纯化己基间苯二酚是一种合适的皮肤增亮或皮肤增白剂(参见Chaudhuri等人的美国专利公布No.2008/0305059)。
申请人现已意外地发现,局部施用皮肤增亮间苯二酚实际上可以促进诸如弹性蛋白和胶原之类的皮肤结构单元的形成。申请人还发现,皮肤增亮间苯二酚实际上可以非常意外地与皮肤暗化剂结合,由此提供增强弹性蛋白和胶原形成的机会,而不会不可避免地造成可能不期望的皮肤增亮或增白。
发明内容
本发明提供了一种包含皮肤增亮间苯二酚和皮肤暗化剂的组合物。
根据另一方面,本发明提供了一种处理皮肤老化迹象的方法,其包括在需要此类处理的皮肤上局部施用包含皮肤增亮间苯二酚和皮肤暗化剂的组合物。
通过本发明的具体实施方式和权利要求书,本发明的其他特征和优点将显而易见。
具体实施方式
据信根据本文的描述,本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。下面的具体实施例应该理解为仅仅是示例性的,并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。
除非另有定义,否则本文使用的所有科技术语的含义与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的含义相同。另外,将本文提及的所有出版物、专利申请、专利及其他参考文献以引用方式并入本文中。除非另外指明,百分比或浓度是指按重量计的百分比或浓度(即,%(W/W))。除非另外阐明,所有范围均包括端值,如“4至9”包括端值4和9。
在某些实施例中,本发明的组合物适于使皮肤暗化。如本文所用,“暗化”是使人的皮肤或头发的外观颜色变深,其包括(但不限于)使人的皮肤颜色变深以获得“晒黑”效果或掩盖皮肤的浅色区域(如,由于疤痕或疾病或治疗而引起的),或使天然发色颜色变深或恢复因衰老或外部侵害(如,过度暴露于阳光或氯)而变色的头发(如,灰发或白发)。尽管在整篇说明书中提到使皮肤暗化,但是据信其他角质人体材料(例如头发)也可以暗化。
本文所述的产品可以可选地为包装的成品形式。在一个实施例中,包装是容纳该组合物的容器,例如塑料、金属或玻璃管或罐。产品可以进一步包含另外的包装,例如用于储存此类容器的塑料或硬纸板盒。在一个实施例中,产品包括本发明的组合物,并包含指导使用者将该组合物施用到皮肤或头发以如下所述使皮肤颜色变深(如,使皮肤晒黑)、甚至使皮肤色调变深(如,使皮肤的浅色区域颜色变深或者处理或防止斑状色素沉着过度)、使头发颜色变深(如,使浅褐色、金色、灰色或白色头发颜色变深)或者处理皮肤老化的一种或多种迹象的使用说明书。这样的使用说明书可印刷在容器、标签插页或任何其它包装上。
如本文所用,“局部施用”意指例如用手或涂敷器(例如擦拭物、卷发筒或喷雾器)直接涂在或敷在外部皮肤、头皮或头发上。
如本文所用,“美容上可接受的”意指该术语描述的成分适于与组织(如,皮肤或头发)接触地使用,而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、过敏、变应性反应等。
如本文所用,“皮肤暗化有效量”意指足以引起人类皮肤或头发颜色变深的量。此量将随着被处理的区域、最终使用者的年龄及皮肤或头发类型、处理的持续时间和性质、采用的具体组合物、利用的载体等因素而变化。
在某些实施例中,本发明的组合物适用于处理皮肤老化迹象。如本文所用,“皮肤老化迹象”包括细纹和皱纹的存在、弹性损失、皮肤不平和红疤。在一个特别优选的实施例中,老化迹象是细纹和皱纹的存在。
如本文所用,“处理皮肤老化迹象”是指减轻、减少、预防、改善或消除上述皮肤老化迹象的存在。
本文所用的“皱纹”包括微细纹、微皱纹或粗皱纹。皱纹的实例包括但不限于眼睛周围的微细纹(例如“鱼尾纹”)、前额和颊皱纹、眉心纹和嘴巴周围的笑纹。
本文所用的“弹性损失”包括皮肤或组织的弹性或结构完整性的损失,包括但不限于松垂、松弛和松散组织。弹性或组织结构完整性的损失可由多种因素所致,包括但不限于疾病、衰老、激素变化、机械创伤、环境损害,或者是向组织施用诸如美容品或药物的产品的结果。
本文所用的“皮肤不平”是指与弥漫性或斑驳性色素沉着有关的皮肤状况,所述色素沉着可分类为色素沉着过度,如发炎后色素沉着过度。
本文所用的“红疤”是指与发红或红斑有关的皮肤状况。
本文所用的“化妆品”指能保持、恢复、赋予、刺激或增强体美外观或者似乎能增进美貌或年轻的美容物质或制品,具体地涉及到组织或皮肤的外观。
如本文所用,“美容上有效量”是指足以治疗一种或多种皮肤老化迹象、但充分低以避免严重副作用的生理活性化合物或组合物的量。化合物或组合物的美容上有效量要随以下因素而变:所治疗的具体病症、最终使用者的年龄和身体状况、所治疗/预防的病症的严重程度、治疗的持续时间、其他治疗的性质、所采用的具体化合物或产品/组合物、所具体采用的美容上可接受的载体等等。
据信根据本文的描述,本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。下面的具体实施例应该理解为仅仅是示例性的,并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。
皮肤增亮间苯二酚
间苯二酚是具有以下结构的二羟基苯酚化合物(即,1,3-二羟基苯):
本文所使用的皮肤增亮间苯二酚是“取代间苯二酚”。如本文所用,“取代间苯二酚”意指在2、4、5、或6位置包含至少一个取代基的间苯二酚。因此,皮肤增亮间苯二酚可以具有少至一个、多至四个的取代基。皮肤增亮间苯二酚的位置1和3优选地包含如上所示的-OH基团;然而,一个或两个-OH基团可以用-OR基团替换,其中R是C1-C12烷基或酰基基团。
皮肤增亮间苯二酚在例如美国专利No.4,959,393(Torihara等人)、美国专利No.6,863,897(Love等人)以及美国专利申请公开No.2008/0305059(Chaudhuri等人)中有所公开,其公开内容以引用方式并入本文。
在某些优选实施例中,皮肤增亮间苯二酚上的至少一个取代基包含2至18个碳原子、优选地2至12个碳原子、更优选地5至10个碳原子、甚至更优选地5至9个碳原子、最优选地5至8个碳原子。在某些其他实施例中,至少一个取代基包括(直链或支链的)烷基基团,例如具有上述数量的碳原子的烷基基团。优选地,至少一个取代基包括不饱和且直链的烷基基团。
在某些实施例中,皮肤增亮间苯二酚的4位置被取代,且在某些实施例中,仅有4位置被取代。在另一个实施例中,4位置被烷基基团取代。在某些优选实施例中,皮肤增亮间苯二酚在4位置处包括单个取代基,所述单个取代基包括烷基基团。在采些其他优选实施例中,皮肤增亮间苯二酚在4位置处包括单个取代基,所述单个取代基由直接结合到苯环的烷基基团组成。
特别合适的皮肤增亮间苯二酚包括4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚,特别是4-己基间苯二酚。4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚的结构在下面示出:
4-己基间苯二酚可以商品名“SYNOVEA HR”购自Sytheon(Lincoln Park,NJ)。4-辛基间苯二酚可购自City Chemical LLC(West Haven,Connecticut)。
皮肤增亮间苯二酚以安全有效量存在于组合物中,例如按重量计占组合物的约0.01%至约10%、优选地约0.1%至约5%、更优选地约0.2%至约2%、甚至更优选地约0.5%至约1.5%。
皮肤暗化剂
本发明的组合物包括皮肤暗化剂。如本文所用,“皮肤暗化剂”意指当局部施用至皮肤时能够使皮肤颜色变深的有机部分或分子,特别是,能够在皮肤未暴露于紫外线辐射的情况下使皮肤颜色变深的有机部分或分子。
在一个优选的实施例中,皮肤暗化剂能够提供对皮肤的充分暗化,以便在根据以3、6和/或24小时评估的体内皮肤暗化测试(IN-VIVO SKIN DARKENING TEST)进行测试时,相对于对照物提供负暗度(darkness)变化-%dL,该负暗度变化为至少约5%、优选地至少约15%、更优选地至少约30%。体内皮肤暗化测试如下进行。使用年龄在21-50范围内的具有Fitzpatrick皮肤类型I-III的两个人类受试者。针对各受试者,确定各组合物待测试的位置,并在该位置使用比色计(例如,CR-400比色计,得自Konica Minolta Sensing(Ramsey,NJ))获得初始比色计X度数。对这些读数取平均以得出各受试者的基线读数。将皮肤暗化剂混合在合适的溶剂中以便均匀地溶解或悬浮该皮肤暗化剂,由此制备试验样本。溶剂优选是水、丙二醇或它们的混合物,但如果皮肤暗化剂难于溶解或均匀分散,则可使用最多50%的乙醇,例如50%乙醇/50%水。将对照物(无皮肤暗化剂,仅溶剂)和测试组合物各自独立地以9cm2皮肤区域上18mg的覆盖率施用到各受试者前臂的不同区域并揉擦至吸收。允许组合物干燥,并在三个时间段,即3小时、6小时和24小时后获得另外的比色计读数。通过从基线平均读数减去处理后的平均读数来计算亮度(lightness)变化dL。对皮肤暗化剂而言,亮度变化通常将为负的(表明暗化的效果)。
将试验样本的亮度变化相对于对照物的亮度变化进行归一化。此归一化的亮度变化如下计算:
%dL=100*(dL试验样本-dL对照物)/dL对照物
通常,对皮肤暗化剂的施用而言,亮度变化是负的。因此,为了避免使用负数,人们可以参考
归一化暗度变化=-%dL
合适类型的皮肤暗化剂包括黑素增强剂、自晒黑剂和有机颜料。优选的皮肤暗化剂是黑素增强剂。
在一个实施例中,皮肤暗化剂是黑素增强剂,如适用于增强黑素合成(如,通过增强酪氨酸酶)或增进黑素迁移到角质细胞中的试剂。
合适的黑素增强试剂可以基于名称为“Methods For Treating Skin Pigmentation”(用于处理皮肤色素沉着的方法)的美国专利申请公布No.US2008/0249029中所述的体外皮肤暗化测试来选择,其以全文引用方式并入本文。在体外皮肤暗化测试中,使用体外表皮等同物体系。表皮等同物体系包含黑素细胞。一种适用于进行此项研究的表皮等同物体系是可购自MatTek(Ashland,MA)的MelanoDerm体系。该体系包含人正常黑素细胞以及正常的得自人体的表皮角质细胞,其已被培养以形成多层高分化型人体表皮。为了证明色素沉着的增加,在不存在紫外光或日光曝晒的情况下用测试化合物将等同物处理三天,并且在开始处理后的第四天收获样本。然后,用DOPA(酪氨酸酶的底物)和H&E(标准组织染色)或用Fontana-Mason(F&M)染色法(本领域技术人员已知的另一种染色)来对收获的等同物染色。至少每个实验处理三个等同物,每个等同物三个切片。F&M染色法是一种银染色法技术,其清楚并清洁地标记具有高硝酸银还原活性的黑素。可使用捕获图像的Gateway 2000 PS-100计算机(Media Cybernetics(Silver Springs,Md.))上使用的Optomax图像分析系统(得自Optomax Inc.(Hollis,N.H))来对F&M染色的切片进行图像分析。Image Pro Plus version 4.0可用于图像分析。测量的参数包括:对于Optomax系统,(1)个体黑素细胞内色素沉着的水平以及(2)每场着色黑素细胞数;或者对于Image Pro系统,(1)黑素细胞内银沉积物的表面积以及(2)着色黑素细胞数。使用Optomax系统时,可以利用来自每一处理的三份等同物的多个切片,在60个黑素细胞中测量个体黑素细胞内的银沉积物的表面积。每场黑素细胞数可以在这些切片中计算。“色素沉着因子”被定义为个体黑素细胞内银沉积物的平均表面积乘以每场着色黑素细胞数。将未处理对照物设定为数值一,并且将处理组的值相对于其相关对照物进行归一化。合适的黑素增强剂具有至少1.2、优选地至少约1.5、最优选地至少约2的色素沉着因子。
此类黑素增强剂的实例包括肽和某些天然提取物,例如大黄的提取物(如,美国专利No.6,926,886中所公开的那些)、以及刺芒柄花(Ononis spinosa)的提取物(例如“Bugrane-P”,一种得自Silab(Cedex,France)的市售提取物)。
合适的皮肤暗化肽的实例在如美国专利No.7,214,655、No.6,797,697和No.7,025,951中有所描述。皮肤暗化肽的合适的实例包括具有下式的那些:
其中各R1和R2独立地是H、C1-12烷基、C7-10苯烷基、或C(=O)E1,其中E1是C1-20烷基、C3-20烯基、C3-20炔基、苯基、3,4-二羟基苯烷基、萘基或C7-10苯烷基;若R1或R2是C(=O)E1时,其他必须是H;并且R3是OH、NH2、C1-12烷氧基、C7-10苯烷氧基、C11-20萘烷氧基、C1-12烷基氨基、C7-10苯烷基氨基或C11-20萘烷基氨基以及它们的美容上可接受的盐。
另一种合适的肽是棕榈酰-Val--Gly--Val--Ala--Pro--Gly-NH2。
特别适用于本发明的另外的黑素增强剂是具有下面所示的式I或式II的胺化合物:
其中R1、R2、R3、R4和R5独立地选自氢、C1-C6烷基和C1-C6羟烷基;或其美容上可接受的盐。优选的式I的胺化合物的实例包括(但不限于)N,N,N′,N′-四(2-羟丙基)乙二胺(THPED)、N,N,N′,N′-四(2-羟乙基)乙二胺(THEED)、和N,N,N′,N′-四甲基乙二胺(TEMED)(其结构在下面阐述)、其对映体、其非对映异构体或其美容上可接受的盐。
在美国专利No.2,697,118中描述了由乙二胺与环氧丙烷的反应合成N,N,N′,N′-四(2-羟丙基)乙二胺。
在一个实施例中,皮肤暗化剂是自晒黑剂。自晒黑剂,其意指一种化学试剂,其能够经由存在于自晒黑剂中的酮糖或其他合适的官能团与存在于皮肤中的胺/氨基酸之间的反应,通过例如美拉德(Maillard)反应(Bobin 等人,J.Soc.Cosmet.Chem.,35:265-72(1984))或麦克尔反应(Michael’s reaction),在皮肤中形成褐色色素,从而产生或引起皮肤人工晒黑过程。
具体地讲,自晒黑剂可以是具有下式的羟基酮或醛:
其中R1是H、CH2OH、CHOHCH2OH、CH(OH)CH(=O)、CH(NH2)CH(=O)、CH(OCH3)CH(=O)或CH(NH-苯基)CH(=O);并且R2是H或CH2OH。此类化合物的实例包括1,3-二羟基丙酮(即,二羟基丙酮,DHA)和1,3,4-三羟基-2-丁酮(即,erythulose)。在一个优选的实施例中,自晒黑剂是1,3-二羟基丙酮。在另一个实施例中,自晒黑剂是指甲花醌(lawsone)。
此外,为了增强自晒黑剂的效果,本发明的组合物可以包含一种或多种暗化增强成分,以帮助自晒黑剂时间上更快或更强烈地产生暗化效果同样,组合物可以包含例如糖胺,例如葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、甘露糖胺、N-乙酰基甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺;或各种天然提取物。合适的天然提取物包括胡桃树提取物(如,水和具有27%至33%干物质内容物的胡桃籽的混合物,可以商品名“Gatuline Age Defense”购自Gattefosse(Saint-Priest,France))、艾蒿提取物(如,艾蒿提取物与石莼科(Ulvaceae)绿藻提取物的混合物,可以商品名“Triple A Complex”购自Barnet Products Corporation(Englewood Cliffs,New Jersey))以及某些预发芽大豆种子提取物(如,“Phylderm Vegetal C”,可购自Gattefosse(Saint-Priest,France))。如果有的话,本发明的组合物中的一种或多种暗化增强成分的量(单独或彼此结合)按组合物的重量计,可在约0.01%至约10%、优选0.1%至约5%、更优选地约0.5%至约2%的范围内。
在一个实施例中,皮肤暗化剂是有机颜料。优选的有机颜料的70%或更高(优选地80%或更高、更优选地90%或更高)的分子量总地源自于氢、碳、氮、氧或磷原子。无机颜料不能接受为皮肤暗化剂,因为这些颜料尽管经常在整个可见光谱的选择部分上能够实现可见光吸收,但通常驻留在皮肤表面,增强了向观察者的光反射或散射强度。因此,无机颜料经常无法按照美学上期望的方式暗化皮肤或掩饰皮肤增亮效果。在某些实施例中,可有利地从皮肤暗化剂中排除的此类无机“表面”颜料的实例包括那些无机颜料,特别是(固体)结晶无机颜料,例如化妆品和粉底中通常采用的那些,如云母、二氧化钛、氧化锌;诸如钛、锌、铜、铁、铬、钨和其他过渡金属之类的部分的其他氧化物、硅酸盐或铝硅酸盐;以及它们的混合物或共混物,包括色淀颜料和无机颜料,其涂覆有有机表面处理或涂覆有其他无机部分以改变颜料的触觉或悬浮性或分散性特性。在某些实施例中,本发明的组合物基本上不含无机颜料(特别是在组合物中粒度大于约0.1微米的无机颜料)。如本文所用,“基本上不含无机颜料”意指无机颜料的含量小于约1重量%、优选地小于约0.5重量%、更优选地小于约0.1重量%。
合适的有机颜料包括聚合物(例如黑素或合成黑素)、以及包含浓度适于暗化皮肤的深色颜料的提取物。“提取物”意指从天然来源(如,植物、藻类等)分离的化合物的混合物。合适的天然提取物的实例包括(但不限于)毛喉鞘蕊花(Coleus Forskoli)提取物、来自包含有机颜料的天然来源的提取物(如,来自姜花(Hedychium)属或熊果(Bearberry)属植物的褐色颜料或来自包含类胡萝卜素或角黄素的植物的黄色、橙色和红色颜料);或类胡萝卜素或角黄素。
合适的合成黑素衍生物的实例公开于美国专利No.5,618,519、No.5,384,116和No.5,227,459以及美国专利申请公布No.2009/0087395中。市售的可溶黑素增强剂的实例包括得自San-mar laboratories,Inc.(Elmsford,NY)的Melasyn-100TM和得自Zylepsis(Ashford,Kent,United Kingdom)的MelanZeTM。
在另一个实施例中,皮肤暗化剂是具有单脂肪酸部分的甘油磷脂,例如溶血磷脂酰胆碱。
皮肤暗化剂以安全有效量存在于组合物中。例如,按组合物的重量计,本发明的组合物中皮肤暗化剂的量(单独或彼此结合)可在约0.01%至约10%、优选地约0.1%至约5%、更优选地约0.2%至约2%、甚至更优选地约0.5%至约2%的范围内。
皮肤暗化剂的浓度与皮肤增亮间苯二酚的浓度之比可以根据组合物处理老化迹象及可选地暗化皮肤的所需效力而变化。例如,皮肤暗化剂和皮肤增亮间苯二酚按重量计的浓度比(其通过将皮肤暗化剂按重量计的浓度除以皮肤增亮间苯二酚按重量计的浓度来确定)可为至少约0.1、优选地至少约0.25、更优选地约0.25至约10(例如,约0.5至约5、约0.75至约5)、甚至更优选地约1.25至约5。
局部用组合物
本发明的组合物被局部地施用到人的皮肤或头发。除了皮肤增亮间苯二酚、皮肤暗化剂和可选的暗化增强成分以外,组合物还可包含美容上可接受的局部用载体,所述载体按重量计,可占组合物的约50%至约99.99%(如,按重量计占组合物的约80%至约99%)。在本发明的优选实施例中,美容上可接受的局部用载体包括水。
可将组合物制成多种产品类型,包括(但不限于)洗剂、霜剂、凝胶、棒状物、喷剂、膏剂、清洁液体洗剂和固体皂、洗发剂和护发剂、发胶、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须霜、擦拭物、片(patch)、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤面膜、膜和化妆品,如粉底和睫毛膏。这些产品类型可含有几种类型的美容上可接受的局部用载体,包括(但不限于)溶液、悬浮液、乳状液(如微乳液和纳米乳液)、凝胶、固体和脂质体。下面是此类载体的非限制性实例。其他的载体可由本领域普通技术人员配制。
可用于本发明的组合物能配制成溶液。这些溶液通常包含水性溶剂或有机溶剂(例如,美容上可接受的水性溶剂或有机溶剂,其含量为约50%至约99.99%,或约90%至约99%)。合适的有机溶剂的例子包括:丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇以及它们的混合物。
可用于本主题发明的组合物可配制成包含润肤剂的溶液。此类组合物优选地包含约2%至约50%的一种或多种润肤剂。如本文所用,“润肤剂”是指用于例如通过预防水分经表皮从皮肤流失来预防或缓解干燥的材料。润肤剂的实例包括(但不限于)在Pepe、Wenninger和McEwen编著的《国际化妆品成分字典及手册》(International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook)第2930-36页(美国化妆品及香料协会,Washington,D.C.,第9版,2002)(在下文中,“ICl手册”)中所述的那些。特别合适的润肤剂的实例包括植物油、矿物油、脂肪族酯等。
洗剂可以由此类溶液制成。洗剂通常包含约1%至约20%(例如,约5%至约10%)的一种或多种润肤剂和约50%至约90%(例如,约60%至约80%)的水分。
可由溶液配制的另一种产品是霜剂。霜剂通常包含约5%至约50%(例如,约10%至约20%)的一种或多种润肤剂和约45%至约85%(例如,约50%至约75%)的水分。
尽管优选的是本发明的组合物包括水,但是作为另一种选择,组合物可以是无水的或者是不含水但含有机和/或硅树脂溶剂、油、类脂和蜡的膏剂。膏剂可包含简单的动物或植物油基质或半固体碳氢化合物。膏剂可包含约2%至约10%的一种或多种润肤剂和约0.1%至约2%的一种或多种增稠剂。增稠剂的实例包括(但不限于)ICI手册2979-84页所述的那些。
组合物可以配制为乳状液。如果局部用载体是乳状液,则约1%至约10%(如,约2%至约5%)的局部用载体包含乳化剂。乳化剂可以为非离子型、阴离子型或阳离子型。乳化剂的实例包括(但不限于)ICI手册2962-71页中所述的那些。
乳液和霜膏能配制成乳状液。通常此类乳液包含0.5%至约5%的乳化剂。此类霜剂通常包含约1%至约20%(如,约5%至约10%)的润肤剂;约20%至约80%(如,30%至约70%)的水;以及约1%至约10%(如,约2%至约5%)的乳化剂。
水包油和油包水型单乳状液护肤制剂,例如洗剂和霜剂是化妆品领域所熟知的,并且可用于本主题发明。多相乳状液组合物(例如水包油包水型或油包水包油型)也可用于本主题发明。通常,此类单乳状液或多相乳状液包含水分、润肤剂和乳化剂作为其主要成分。
本发明的组合物还可配制成凝胶(例如,使用合适的胶凝剂制成的水性凝胶、醇类凝胶、醇/水型凝胶或油性凝胶)。用于水性凝胶和/或醇类凝胶的适当胶凝剂包括(但不限于)天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。用于油(例如矿物油)的适当胶凝剂包括(但不限于)氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含介于约0.1重量%和5重量%之间的此类胶凝剂。
本发明的组合物也可配制成固体制剂(例如蜡基棒、条皂组合物、粉末或含有粉末的擦拭物)。
除了前述的组分外,用于本主题发明的组合物还可包含各种各样的其他油溶性物质和/或水溶性物质,这些物质通常用于组合物中,按本领域既定的水平施用于皮肤和头发。
另外的美容活性剂
在一个实施例中,组合物进一步包含另一种美容活性剂如本文所用,“美容活性剂”是对皮肤或头发具有美容或治疗效果的化合物(如,合成化合物或从天然来源或天然提取物分离的化合物),其包括(但不限于)抗痤疮剂、控油剂、抗微生物剂、抗炎剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、外用止痛剂、防晒剂、光防护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、表面活性剂、保湿剂、营养物质、维生素、能量增强剂、防汗剂、收敛剂、除臭剂、固化剂、抗胼胝剂(anti-callous agent)以及用于头发和/或皮肤调理的试剂。
在一个实施例中,试剂选自(但不限于)羟基酸、过氧化苯甲酰、D-泛醇、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、水杨酸三甲环己酯、阿伏苯宗、类胡萝卜素、诸如视黄醇和棕榈酸视黄酯之类的类视黄醇、神经酰胺、多不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制剂、矿物质、诸如雌激素之类的激素、诸如氢化可的松之类的类固醇、2-二甲基氨乙醇、诸如氯化铜之类的铜盐、诸如Cu:Gly-His-Lys的含铜肽、辅酶Q10、肽、诸如脯氨酸之类的氨基酸、维生素、乳糖酸、乙酰辅酶A、烟酸、核黄素、硫胺素、核糖、诸如NADH和FADH2之类的电子转运体、以及其他诸如芦荟、龙牙草、燕麦的植物提取物、以及它们的衍生物和混合物。美容活性剂通常将以按重量计占组合物约0.001%至约20%(如,约0.005%至约10%,例如约0.01%至约5%)的量存在于本发明的组合物中。
维生素的实例包括(但不限于)维生素A、维生素B类(例如,维生素B3、维生素B5和维生素B12)、维生素C、维生素K和不同形式的维生素E(像α、β、γ和Δ生育酚或它们的混合物)以及它们的衍生物。
羟基酸的实例包括(但不限于)羟乙酸、乳酸、苹果酸、水杨酸、柠檬酸和酒石酸。
抗氧化剂的实例包括(但不限于)水溶性抗氧化剂,例如巯基化合物和它们的衍生物(如,焦亚硫酸钠和N-乙酰基-半胱氨酸)、硫辛酸和二氢硫辛酸、白藜芦醇、乳铁传递蛋白、以及抗坏血酸和抗坏血酸的衍生物(如,抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明的组合物中的油溶性抗氧化剂包括(但不限于)丁基化羟基甲苯、类视色素(如,视黄醇和视黄基棕榈酸酯)、生育酚类(如,生育酚乙酯)、生育三烯酚类和泛醌。包含适用于本发明的组合物中的抗氧化剂的天然提取物包括(但不限于)包含黄酮类和异黄酮类以及它们的衍生物(如,染料木黄酮和二联玉米蛋白)的提取物、包含白藜芦醇的提取物等。这种天然提取物的实例包括葡萄籽、绿茶、松树皮和蜂胶。
其他材料
各种其他材料也可以存在于组合物中,如本领域所公知的。这些包括湿润剂、pH调节剂、螯合剂(如,EDTA)、香料、染料和防腐剂(如,对羟基苯甲酸脂)。
包含本发明此类组合物的组合物、配方和产品可以利用本领域普通技术人员所知的方法来制备。
使用方法
本发明的组合物可以局部地施用到哺乳动物的皮肤,例如需要处理一处或多处如上所述的皮肤老化迹象的皮肤。在一个实施例中,组合物施用到需要处理细纹和皱纹和/或弹性损失的皮肤。本发明的组合物还可以施用到需要增加色素沉着的皮肤。组合物可以根据合适的处理疗程(如,每月、每周、每隔一天、每天、一天两次等)施用到需要此类处理的皮肤。
以下非限制性实例进一步说明了本发明。
实例1:发明制备例Ex.1
制备下面的皮肤暗化基础组合物A:
商品名 | 成分 | 重量% |
A相 | ||
水 | 77.55 | |
Ultrez 10 | 卡波姆(Carbomer) | 0.75 |
Versene NA | 乙二胺四乙酸二钠 | 0.2 |
B相 | ||
Brij 72 | 硬脂醇聚醚-2 | 0.75 |
Brij 721 | 硬脂醇聚醚-21 | 1.50 |
Finsolv TN | 苯甲酸C12-15烷基酯 | 2.00 |
Dow Coming Q79120流体 | 二甲硅油 | 5.000 |
C相 | ||
Penonip XB | 防腐剂 | 1.00 |
Neutrol TE | 四羟基丙基乙二胺 | 1.25 |
D相 | ||
水 | 8.5 | |
Neutrol TE | 四羟基丙基乙二胺 | 1.25 |
柠檬酸 | 柠檬酸 | 0.25 |
总计 | 100.00 |
将组合物A与下面的其他成分共混,以生成根据本发明的组合物:
商品名 | 成分 | 重量% |
组合物A | 70.0 | |
Transcutol CG | 5.00 | |
柠檬酸,1% | 柠檬酸 | 0.01 |
Versene NA | 乙二胺四乙酸二钠 | 0.01 |
Synovea HR | 4-己基间苯二酚 | 1.00 |
丁二醇 | 丁二醇 | 20.0 |
水 | 水 | 3.98 |
总计 | 100.0 |
这种组合物包含皮肤暗化剂(特别是四羟基丙基乙二胺)和皮肤增亮间苯二酚(特别是4-己基间苯二酚)。组合物中皮肤暗化剂与皮肤增亮间苯二酚按重量计的浓度比是(0.7×2.5%)/1.0%=1.75。
将组合物在室温以及高温(50℃)下放置7天。没有观察到相不稳定性。
应当了解,虽然已结合本发明的具体实施方式描述了本发明,但是前述描述旨在说明而非限制由随附权利要求书所限定的本发明的范围。其他方面、优点和修改均在权利要求书范围内。
Claims (10)
1.一种组合物,包含
皮肤增亮间苯二酚;以及
皮肤暗化剂。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述皮肤增亮间苯二酚包含至少一个取代基,所述取代基包括具有2至18个碳原子的直链或支链的烷基基团。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述皮肤增亮间苯二酚是4-己基间苯二酚。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述皮肤暗化剂是具有式(I)或式(II)的胺化合物:
其中,R1、R2、R3、R4和R5独立地选自氢、C1-C6烷基和C1-C6羟烷基;或其美容上可接受的盐。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述皮肤暗化剂选自N,N,N′,N′-四(2-羟丙基)乙二胺、N,N,N′,N′-四(2-羟乙基)乙二胺、N,N,N ′,N ′-四甲基乙二胺、其对映体、其非对映异构体及其美容上可接受的盐。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述皮肤暗化剂和所述皮肤增亮间苯二酚以按重量计至少约0.1的浓度比存在。
7.一种处理老化迹象的方法,包括将包含皮肤增亮间苯二酚和皮肤暗化剂的组合物局部地施用到需要所述处理的皮肤。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,所述皮肤增亮间苯二酚包含至少一个取代基,所述取代基包括具有2至18个碳原子的直链或支链的烷基基团。
9.根据权利要求7所述的方法,其中,所述皮肤增亮间苯二酚是4-己基间苯二酚。
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