KR20150036213A - 치환된 페놀을 포함하는 조성물 및 이의 국소 적용 - Google Patents

Abstract

본 발명은 치환된 페놀을 포함하는 조성물 및 상기 조성물을 이용하여 인간 피부 및 피부 노화 징후를 처리하는 방법에 관한 것이다.

Description

치환된 페놀을 포함하는 조성물 및 이의 국소 적용{COMPOSITIONS COMPRISING SUBSTITUTED PHENOLS AND TOPICAL APPLICATION THEREOF}

본 발명은 치환된 페놀을 포함하는 조성물 및 이의 국소 적용에 관한 것이다.

피부 노화 징후를 처리하거나, 항염증 효과를 피부에 제공하거나, 또는 피부를 라이트닝할 목적으로 활성제를 피부에 제공하는 것이 공지되어 있다.

항염증제의 특정 부류로는 세포 핵 전사 인자 카파-B (NFĸB)를 억제하는 것이 있다. 예를 들어, 소정의 치환 레소르시놀, 예를 들어 4-헥실 레소르시놀 및 테트라하이드로커큐미노이드는 NFĸB 억제제임이 공지되어 있다. 이러한 화합물은 피부에 적용될 때 노화 방지 효과를 제공한다. 그러나, 단지 상대적으로 작은 군의 화합물이 효과적이면서 화장품용으로 허용가능한 것으로 확인되었다.

놀랍게도, 본 발명자는 지금에 와서야 소정의 치환된 페놀이 또한 NFĸB 억제제임을 알아냈다.

일 태양에서, 본 발명은

하기 화학식 I:

[화학식 I]

(여기서,

A는 C₃ ― C₆ 알킬, C₃ ― C₆ 알케닐, 또는 C₃ ― C₆ 알키닐이며;

R₁은 H, C₁ ― C₅ 알킬, 또는 아릴이고;

R₂는 H, OH, 카르복실산, COOR₄, 또는 CONR₄이며;

R₃은 H, C(=O)R₄, COOR₄, 또는 CH₂R₄이고;

R₄는 C₁ ― C₂ 알킬, C₁ ― C₂ 알케닐, C₁ ― C₂ 알킬아릴임)의 치환된 페놀 또는 화장품용으로 허용가능한 이의 염; 및

습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트(humectant) 및 방향제로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 화장품용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 조성물을 제공한다.

추가로, 본 발명은

하기 화학식 II:

[화학식 II]

(여기서,

R₁은 H, OR₅, 아미드, 아미노알킬, 또는 아미노아릴이며;

R₂는 H 또는 OR₅이고;

R₃은 H, OR₅, 아미노알킬, 아미노아릴, 카르복실산, 에스테르, 또는 아미드이며;

R₄는 H, OH, C₁ ― C₃ 알킬카르복실산, 에스테르 또는 아미드이고;

R₅는 H, C₁ ― C₅ 알킬, C₁ ― C₅ 아실, 또는 C₁ ― C₅ 알킬아릴임)의 치환된 페놀 또는 화장품용으로 허용가능한 이의 염; 및

습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트 및 방향제로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 화장품용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 조성물을 제공한다.

다른 태양에 따르면, 본 발명은 상기 치환된 페놀 중 하나 이상을 포함하는 조성물을 국소적으로 적용함으로써 인간 피부를 처리하는 방법을 제공한다.

본 발명의 다른 특징 및 이점은 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 및 특허청구범위로부터 명백할 것이다.

당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 그의 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 형태는 어떤 방식으로도 본 발명의 나머지 부분을 제한하는 것이 아니라 단지 예시적인 것으로 해석되어야 한다.

달리 정의되지 않으면, 본 명세서에서 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 또한, 본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허, 및 기타 참고 문헌이 참고로 포함된다. 달리 나타내지 않는 한, 퍼센트 또는 농도는 중량 퍼센트 또는 중량 기준 농도를 말한다 (즉, % (중량/중량)). 달리 언급되지 않는다면, 모든 범위는 종점을 포함하며, 예를 들어, "4 내지 9"는 종점 4 및 9를 포함한다.

본 명세서에 기재된 제품은 선택적으로, 완성된 포장 형태일 수 있다. 일 실시 형태에서, 패키지는 조성물을 함유하는 컨테이너, 예를 들어 플라스틱, 금속 또는 유리 튜브 또는 병(jar)이다. 제품은 이러한 컨테이너를 보관하기 위한 플라스틱 또는 마분지 상자와 같은 추가의 패키징을 추가로 포함할 수 있다. 일 실시 형태에서, 제품은 본 발명의 조성물을 포함하며, 하기에 논의된 바와 같이 피부 노화의 징후를 처리하기 위해 또는 피부 라이트닝을 위해 또는 피부 톤을 고르게 하기 위해 조성물을 피부에 적용하는 것을 사용자에게 지시하는 설명서를 포함한다. 그러한 설명서는 컨테이너 상에, 라벨 삽입물에, 또는 임의의 추가의 패키징에 인쇄될 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "~을 국소적으로 적용하는"은 예를 들어, 와이프(wipe), 롤러, 또는 스프레이와 같은 어플리케이터(applicator) 또는 손을 사용하여, 외부 피부, 두피, 또는 모발 상에 직접 놓거나 또는 펴바르는 것을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장품용으로 허용가능한"은 그 용어가 설명하는 성분이 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알러지 반응 등이 없이 조직(예를 들어, 피부 또는 모발)과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장품"은 육체미(bodily beauty)의 외양을 보존, 복구, 부여, 시뮬레이션, 또는 증진시키거나 또는 미 또는 젊음을 증진시키는 것으로 보이는 미적 성분 또는 제제를 말하며, 이는 구체적으로는 조직 또는 피부의 외양에 관한 것이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 노화 징후의 처리가 필요한 피부"는 처진 피부, 늘어진 피부, 느슨해진 피부, 거친 피부, 주름진 피부, 얇아진 피부 또는 불균일한 피부이지만 이에 한정되지 않는 피부를 의미한다. 노화 징후의 개선은 피부 견고함의 개선, 피부결의 개선, 피부에서의 주름살(wrinkle) 출현의 개선, 피부톤 개선, 또는 피부에서의 외부 공격의 처리를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 견고의 개선"은 피부의 견고 또는 탄력성의 증진, 피부의 견고 또는 탄력성 손실의 예방, 또는 처지고, 느슨해지고 늘어진 피부의 예방 또는 처리를 의미한다. 피부의 견고 또는 탄력성은 피부 탄력 측정기의 사용에 의해 측정될 수 있다. 문헌[Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin, eds. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, Chapter 66.1 (2006)]을 참조한다. 피부 탄력성 또는 견고함의 손실은 노화, 환경적 손상, 또는 화장품의 피부에의 적용의 결과를 포함하지만 이에 한정되지 않는 많은 요인의 결과일 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부결의 개선"은 피부 표면 상의 범프(bump) 또는 크레바스(crevass)를 제거하기 위해 피부 표면을 부드럽게 하는 것을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부에서의 주름살의 출현의 개선"은 피부에서의 주름살 형성 과정을 예방하거나, 지연시키거나, 저지하거나, 또는 역전시킴을 의미한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "주름살"은 미세 잔주름(line), 미세 주름살, 또는 굵은 주름살을 포함한다. 주름살의 예에는 눈 주위의 미세 잔주름 (예를 들어, "눈가 주름"(crow's feet)), 이마 및 뺨 주름살, 미간 잔주름(frown-line), 및 입 주위의 웃어서 생기는 잔주름(laugh-line)이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "불균일한 피부"는 염증 후 색소과다침착과 같은 색소과다침착으로 분류될 수 있는 퍼지거나 얼룩덜룩한(mottled) 색소침착과 관련된 피부의 상태를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "얼룩덜룩함(blotchiness)"은 붉은 기(redness) 또는 홍반과 관련된 피부의 상태를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 내 외부 침범의 처리"는 피부 내 외부 침범으로 인한 손상을 감소 또는 예방하는 것을 의미한다. 외부 침범의 예에는 세정제(예를 들어, 계면활성제를 함유하는 국소 세정제)의 사용, 화장, 면도로 인한 피부에의 손상뿐만 아니라 UV 광으로부터의 것과 같은 환경적 손상(예를 들어, 태양광으로부터의 일광 손상 또는 UV 램프 및 태양 시뮬레이터와 같은 비-천연 공급원으로부터의 손상), 오존, 배기가스, 공해, 염소 및 염소 함유 화합물, 및 담배 연기로부터의 손상이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 피부에 대한 외부 침범의 효과는 지질, 탄수화물, 펩타이드, 단백질, 핵산 및 비타민에 대한 개질 및 이에 대한 산화적 및/또는 질산화적 손상을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 피부에 대한 외부 침범의 효과는 또한, 세포 생존성의 손실, 세포 기능의 손실 또는 변경, 및 유전자 및/또는 단백질 발현의 변화를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부톤의 개선"은 피부 외양의 라이트닝 (예를 들어, 착색된 자국 또는 병변의 라이트닝, 피부의 누르스름함(sallowness)의 감소 및/또는 피부색을 고르게 함)을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 염증 감소를 필요로 하는 피부"는 발적 또는 홍반, 부종을 나타내거나, 또는 외부 요소에 대하여 반응성이거나 또는 민감성인 피부를 의미한다. 외부 요소는 태양광선(UV, 가시선, IR), 미생물, 대기 오염물질, 예를 들어 오존, 배기가스 오염물질, 염소 및 염소 발생 화합물, 담배 연기, 저온, 열을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물의 사용에 의해 치료 또는 예방될 수 있는 염증성 장애 및 관련 병태에는 하기가 포함되지만 이에 한정되지 않는다: 관절염, 기관지염, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 건선, 지루성 피부염, 습진, 알러지성 피부염, 다형 광발진, 염증성 피부병, 모낭염, 탈모증, 옻, 곤충 교상, 여드름 염증, 화학물질, 외상, 오염물질(예를 들어, 담배 연기) 및 일광 노출을 포함하지만 이에 한정되지 않는 외인성 요인에 의해 유도되는 자극, 건조증, 과각화증, 소양증, 염증후 색소과다침착, 흉터 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는 염증으로부터 발생된 이차 병태. 바람직하게는, 본 발명의 방법을 이용하여 치료 또는 예방될 수 있는 염증성 장애 및 관련 병태는 관절염, 염증성 피부병, 접촉성 피부염, 알러지성 피부염, 아토피성 피부염, 다형 광발진, 외인성 요인에 의해 유도되는 홍반을 포함한 자극, 여드름 염증, 건선, 지루성 피부염, 습진, 옻, 곤충 교상, 모낭염, 탈모증, 및 이차 병태 등이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "피부 라이트닝(lightening)"은 일반적으로, 피부톤, 피부 색상, 및/또는 피부 음영을 밝게 함(lightening), 환하게 함(brightening), 미백 및/또는 고르게 함(evening), 및/또는 누르스름함의 감소, 및/또는 착색된 반점(pigmented spot), 멜라닌 반점, 노화 반점, 태양 반점, 노인성 흑자(senile lentigo), 주근깨, 단순 흑자, 착색된 일광 각화증, 지루 각화증, 기미, 여드름 자국, 염증후 색소과다침착, 흑자, 모반, 이들의 둘 이상의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는 색소과다침착된 자국 및/또는 병변을 라이트닝 및/또는 페이딩(fading)하는 것 등을 말한다. 특정 실시 형태에서, "피부 라이트닝"은 또한, 증가된 피부 광채, 홍조, 반투명도 및/또는 발광, 및/또는 더욱 광채가 나거나, 홍조를 띄거나, 반투명하거나 빛이 나는 피부톤 외양 또는 덜 노랗거나 누르스름한 피부톤을 수득하는 것을 말한다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, "피부 라이트닝"은 피부톤을 밝고 고르게 하고, 피부 광채를 증가시키고/거나 노화 반점을 밝게 하는 것을 말한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 어구 "피부 라이트닝 처리를 필요로 하는 피부"는 일반적으로 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 특성을 나타내는 피부를 말한다: 본 명세서에 참고로 포함되고 하기에 추가로 기재된, 2007년에 출간된 문헌[COLIPA GUIDELINE:GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE]에 따라 측정된 바와 같이, 41 미만의 측정된 개인 타이폴로지 앵글(Individual Typology Angle; ITA) 값을 갖는 피부, UV에 의해 어두워진 피부를 포함한 어둡고/어둡거나 누르스름한 피부, 고르지 못한 피부톤을 갖는 피부, 또는 색소침착된 반점, 멜라닌 반점, 노화 반점, 일광 반점, 노인성 흑자, 주근깨, 단순 흑자, 색소침착된 일광 각화증, 지루성 각화증, 기미, 여드름 자국, 염증 후 색소과다침착, 흑자, 모반, 이들의 둘 이상의 조합을 포함하지만 이에 한정되지 않는 하나 이상의 색소과다침착된 자국 및/또는 병변을 갖는 피부 등. COLIPA 가이드라인에서, 피부색은 하기와 같이 ITA 값의 함수로서 정의된다: 매우 밝은 피부: >55; 밝은 피부: 41-55, 중간: 28-41, 및 황갈색 피부: <28. 소정의 바람직한 실시 형태에서, "피부 라이트닝을 필요로 하는 피부"는 ITA 값이 41 미만, 예를 들어 약 40 이하, 약 35 이하, 약 30 이하, 또는 더 바람직하게는 약 28 이하인 피부를 가진 개인을 말한다. 소정의 다른 바람직한 실시 형태에서, 본 발명은 누르스름한 피부 및/또는 어두운 피부로부터 선택되는 피부 라이트닝 처리가 필요한 피부에 사용되는 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. 소정의 다른 바람직한 실시 형태에서, 본 발명은 노화 반점, 주근깨, 여드름 후에 남겨지는 자국, 및 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 라이트닝 처리가 필요한 피부에 사용되는 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 달리 특정되지 않는 한, 조성물 중의 성분의 모든 백분율은 조성물의 총 중량을 기준으로 하는 활성물/고체 성분의 중량%이다.

본 발명의 조성물은 인간 피부, 예를 들어, 얼굴 또는 신체 상의 피부를 피부 노화 징후, 염증 또는 피부 라이트닝에 대하여 처리하기에 적합하다. 특히 바람직한 실시 형태에서, 본 발명에 따른 조성물은 잔주름 및 주름살의 존재 및/또는 탄력성의 손실을 처리하는 데 사용된다.

치환된 페놀

본 발명의 조성물은 치환된 페놀 또는 화장품용으로 허용가능한 이의 염을 포함한다.

일 실시 형태에서, 치환된 페놀은 하기 화학식 I의 치환 알킬페놀이다:

[화학식 I]

여기서, A는 C₃ ― C₆ 알킬, C₃ ― C₆ 알케닐, 또는 C₃ ― C₆ 알키닐이며;

R₁은 H, C₁ ― C₅ 알킬, 또는 아릴이고;

R₂는 H, OH, 카르복실산, COOR₄, 또는 CONR₄이며;

R₃은 H, C(=O)R₄, COOR4, 또는 CH₂R₄이고;

R₄는 C₁ ― C₂ 알킬, C₁ ― C₂ 알케닐, C₁ ― C₂ 알킬아릴이다.

화학식 I의 화합물의 화장품용으로 허용가능한 염, 예를 들어 페녹사이드 염, 예컨대 화학식 I의 화합물을 적합한 염기, 예를 들어 다른 염기 중에서 피페라진과 반응시킴으로써 제조될 수 있는 페녹사이드 염이 또한 적합하다.

화학식 I의 화합물은 미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마-알드리치(Sigma-Aldrich)와 같은 것으로부터 구매가능하다. 소정의 실시 형태에서, 화학식 I의 치환된 페놀은 하기 선택 중 하나 이상을 포함한다: A는 C₃ ― C₅ 알킬임, R₁은 H임, R₂는 H임, R₃은 H임; 및/또는 ―OH는 파라 위치에 있음. 소정의 실시 형태에서, 상기 치환 알킬페놀은 그러한 선택 중 2가지, 3가지 또는 그보다 더 많은 것을 포함한다.

소정의 실시 형태에서, 치환 알킬페놀은 4-부틸페놀, 4-아밀페놀, 또는 4-헥실 페놀이다.

소정의 실시 형태에서, 치환 알킬페놀은 4-부틸페놀 또는 4-아밀페놀이다.

다른 실시 형태에서, 치환된 페놀은 하기 화학식 II의 폴리페놀이다:

[화학식 II]

여기서,

R₁은 H, OR₅, 아미드, 아미노알킬, 또는 아미노아릴이며;

R₂는 H 또는 OR₅이고;

R₃은 H, OR₅, 아미노알킬, 아미노아릴, 카르복실산, 에스테르, 또는 아미드이며;

R₄는 H, OH, C₁ ― C₃ 알킬카르복실산, 에스테르 또는 아미드이고;

R₅는 H, C₁ ― C₅ 알킬, C₁ ― C₅ 아실, 또는 C₁ ― C₅ 알킬아릴이다.

화학식 II의 화합물의 화장품용으로 허용가능한 염, 예를 들어 페녹사이드 염, 예컨대 화학식 II의 화합물을 적합한 염기, 예를 들어 다른 염기 중에서 피페라진과 반응시킴으로써 제조될 수 있는 페녹사이드 염이 또한 적합하다.

화학식 II의 화합물은 본 기술 분야에 공지된 임의의 다양한 방법, 예를 들어 미국 특허 제7,745,670호에 기재된 방법에 의해 제조될 수 있으며, 상기 미국 특허의 개시 내용은 본 명세서에 전체적으로 참고로 포함된다.

일 실시 형태에서, 화학식 II의 치환된 페놀은 1-하이드록실 3,5-비스(4'하이드록실 스티릴)벤젠 (즉, R₁ = OH, R₂ = R₃ = R₄ = H) 또는 이의 염 (예를 들어, 페녹사이드 염)이다. 1-하이드록실 3,5-비스(4'하이드록실 스티릴)벤젠의 구조는 하기 화학식 III으로 예시된다:

[화학식 III]

미국 특허 제7,745,670호에 또한 기재된 바와 같이, 1-하이드록실 3,5-비스(4'하이드록실 스티릴)벤젠은 1-(브로모메틸)-4-메톡시벤젠을 아르부조브(Arbuzov) 반응을 이용하여 트라이에틸 포스페이트와 반응시켜 다이에틸 [(4-메톡시페닐)메틸]포스포네이트를 생성함으로써 제조될 수 있다. 이는 THF 중 염기로서 수소화나트륨을 이용하여 5-메톡시벤젠-1,3-다이카르브알데히드와 커플링시키고, 이어서 삼염화붕소 및 다이클로로메탄과 반응시켜 메톡시 기를 하이드록실로 대체한다.

1-하이드록실 3,5-비스(4'하이드록실 스티릴)벤젠의 염은, 예를 들어 1-하이드록실 3,5-비스(4'하이드록실 스티릴)벤젠을 염기, 예를 들어 피페라진, 또는 다른 염기와 반응시켜 1-하이드록실 3,5-비스(4'하이드록실 스티릴)벤젠의 적어도 일부의 페녹사이드 염을 생성함으로써 제조될 수 있다.

다른 실시 형태에서, 화학식 II의 치환된 페놀은 1,3-다이하이드록시-4,6-비스-(4'-하이드록실 스티릴)벤젠 (즉, R₂ = OH; R₁ = R₃ = R₄ = H) 또는 이의 염 (예를 들어, 페녹사이드 염)이며, 이의 구조는 하기 화학식 IV로 예시된다:

[화학식 IV]

추가의 실시 형태에서, 화학식 II의 치환된 페놀은 1-하이드록시-3,5-비스(3'4'-하이드록실 스티릴)벤젠 (즉, R₁ = R₃ = OH; R₂ = R₄ = H) 또는 이의 염 (예를 들어, 페녹사이드 염)이며, 이의 구조는 하기 화학식 V로 예시된다:

[화학식 V]

국소 조성물

일반적으로, 치환된 페놀은, 조성물의 중량을 기준으로, 약 0.001% 내지 약 10%, 예를 들어 약 0.01% 내지 약 10%, 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 5%, 더 바람직하게는 약 0.2% 내지 약 2%, 더욱 더 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 1.5%와 같은 화장품용으로 유효한 양으로 조성물에 존재한다.

본 발명의 조성물은 인간 피부 및/또는 모발에 국소적으로 적용된다.

본 조성물은 펴바르는 것이 가능할 수 있다. 본 조성물은 예를 들어 피부 또는 모발 위에, 특히 얼굴 또는 손의 피부 위에 펴바름으로써 국소적으로 적용될 수 있다.

일 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 전압을 이용하지 않고서 국소적으로 적용된다.

치환된 페놀에 더하여, 본 조성물은 화장품용으로 허용가능한 국소 담체를 추가로 포함할 수 있으며, 이는 조성물의 중량을 기준으로, 약 50% 내지 약 99.99% (예를 들어, 조성물의 중량을 기준으로, 약 80% 내지 약 99%)일 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에서, 화장품용으로 허용가능한 국소 담체는 물을 포함한다.

화장품용으로 허용가능한 국소 담체는 섭취에 부적당할 수 있다.

화장품용으로 허용가능한 국소 담체는 하기 5가지의 부류들: 습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트 및 방향제 중 하나 이상으로부터 선택되는 성분을 포함할 수 있다. 소정 실시 형태에서, 화장품용으로 허용가능한 국소 담체는 상기에 언급된 부류들 중 2가지 이상으로부터의 성분, 예를 들어, 그러한 부류들 중 적어도 3가지 이상으로부터의 성분을 포함한다.

일 실시 형태에서, 화장품용으로 허용가능한 국소 담체는 물, 유화제 및 연화제를 포함한다.

조성물은 로션, 크림, 젤, 스틱, 스프레이, 연고, 클렌징 리퀴드 워시 및 고형 바아, 샴푸 및 헤어 컨디셔너, 헤어 픽서(hair fixer), 페이스트, 폼, 파우더, 무스, 면도 크림, 와이프, 패치, 하이드로젤, 필름 형성 제품, 얼굴 마스크 및 피부 마스크, 필름 및 메이크업, 예를 들어 파운데이션 및 마스카라를 포함하지만 이에 한정되지 않는 매우 다양한 제품 유형으로 제조될 수 있다. 이들 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀젼, 예컨대 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼, 젤, 고체 및 리포좀을 포함하지만 이에 한정되지 않는 몇몇 유형의 화장품용으로 허용가능한 국소 담체를 함유할 수 있다.

본 발명에서 유용한 조성물은 용액으로서 제형화될 수 있다. 용액은 전형적으로 수성 또는 유기 용매 (예를 들어, 약 50% 내지 약 99.99% 또는 약 90% 내지 약 99%의 화장품용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매)를 포함한다. 적합한 유기 용매의 예에는 휴멕턴트 (예를 들어, 수분 보유 또는 흡습성 물질), 예를 들어 프로필렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 1,2,4-부탄트라이올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트라이올과; 에탄올 및 이들의 혼합물이 포함된다. 용액은 폼을 제공하기 위한 것과 같은 습윤제, 예를 들어, 음이온성, 비이온성, 또는 양이온성 습윤제를 선택적으로 포함할 수 있다.

본 발명에 유용한 조성물은 연화제를 포함하는 용액으로서 제형화될 수 있다. 그러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 연화제(들)를 함유한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "연화제"는 예컨대 피부로부터 물의 경피적 손실을 예방함으로써 건조의 예방 또는 완화에 사용되는 물질을 말한다. 연화제의 예에는 소수성 화합물, 예를 들어 식물유, 광유 (예를 들어, 바셀린), 글리세롤의 지방 에스테르를 포함하는 지방 에스테르 (예를 들어, 아이소프로필 팔미테이트, c12-c15 알킬 벤조에이트), 실리콘유 (예를 들어, 다이메티콘) 등이 포함된다.

로션은 그러한 용액으로부터 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90% (예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 함유한다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50% (예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85% (예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 함유한다.

본 발명의 조성물이 물을 포함하는 것이 바람직하더라도, 조성물은 대안적으로는 무수성일 수 있거나, 물은 포함하지 않으나 유기 및/또는 실리콘 용매, 오일, 지질 및 왁스를 함유하는 연고일 수 있다. 연고는 동물 또는 식물유의 기본 베이스 또는 반고체 탄화수소를 함유할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들) + 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들) (젤화제(들))를 함유할 수 있다.

조성물은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 국소 담체가 에멀젼이라면, 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 국소 담체가 유화제(들)를 함유한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 유화제의 예에는 개인 케어 및 화장품 제형 분야에서와 같이 전형적으로 확인된 것, 예를 들어 양이온성 유화제, 예를 들어 다이스테릴다이모늄 클로라이드, 비이온성 유화제, 예를 들어 스테레트(stereth)-2, 스테레트-21; 음이온성 유화제, 예를 들어 포타슘 세틸 포스페이트; 중합체성 유화제, 예를 들어 아크릴로일다이메틸타우레이트/VP 공중합체 등이 포함된다.

로션 및 크림은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 전형적으로 그러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유한다. 이러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80% (예를 들어, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 함유한다.

수중유형 및 유중수형의 단일 에멀젼 피부 케어 제제, 예컨대 로션 및 크림은 화장품 분야에 잘 알려져 있고 본 발명에 유용하다. 다상(multiphase) 에멀젼 조성물, 예컨대 수중유중수형 또는 유중수중유형이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 그러한 단일 또는 다상 에멀젼은 물, 연화제, 및 유화제를 필수 성분으로서 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 젤로 (예를 들어, 적합한 젤화제(들)를 사용하여 수성, 알코올, 알코올/물, 또는 오일 젤로) 제형화될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 젤에 적합한 젤화제에는 천연 검, (가교결합된) 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체와, 셀룰로오스 유도체 (예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로오스 및 하이드록시프로필 셀룰로오스)가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 오일(예컨대 광유)에 적합한 젤화제에는 수소화된 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화된 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 그러한 젤은 전형적으로 그러한 젤화제를 약 0.1 중량% 내지 5 중량% 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 고체 제형(예를 들어, 왁스-기재 스틱, 비누 바아 조성물, 파우더, 또는 파우더를 함유한 와이프)으로 제형화될 수 있다.

본 발명에 유용한 조성물은 전술한 성분 외에도, 피부 및 모발에 사용되는 조성물에서 통상적으로 사용되는 광범위하게 다양한 추가의 지용성 물질 및/또는 수용성 물질을 당업계에서 확립된 수준으로 함유할 수 있다.

추가의 화장품용 활성제

일 실시 형태에서, 조성물은 추가의 NFĸB-억제제, 예를 들어 치환된 레소르시놀, (E)-3-(4-메틸페닐설포닐)-2-프로펜니트릴 (예를 들어 "베이(Bay) 11-7082", 미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마-알드리치로부터 구매가능함), 테트라하이드로커큐미노이드 (예를 들어 테트라하이드로커큐미노이드 CG, 미국 뉴저지주 피스카타웨이 소재의 사빈사 코포레이션(Sabinsa Corporation)으로부터 입수가능함), 파울로우닌, 파울로우니아 나무 (예를 들어, 파울로우니아 토멘토사(Paulownia tomentosa), 파울로우니아 포르투네이(Paulownia fortunei), 파울로우니아 엘론가테(Paulownia elongate), 파울로우니아 타이와니아나(Paulownia taiwaniana), 및/또는 파울로우니아 카와카미이(Paulownia kawakamii)의 나무)의 추출물, 및 이들의 조합물을 포함한다.

일 실시 형태에서, 조성물은 추가로 다른 화장품용 활성제를 함유한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장품용 활성제"는 노화 방지 활성제, 항염증제, 트로포엘라스틴(tropoelastin) 프로모터, 항여드름제, 항미생물제, 항염증제, 항진균제, 외용 진통제, 썬스크린, 산화방지제, 각질 용해제, 비타민, 피부 라이트닝제 및 피부 퍼밍제(firming agent)를 포함하지만 이에 한정되지 않는, 피부에 대한 화장 또는 치료 효과를 갖는 화합물 (예를 들어, 합성 화합물 또는 천연 공급원 또는 천연 추출물로부터 단리된 화합물)이다.

일 실시 형태에서, 조성물은 피부 라이트닝제, 예를 들어 타이로시나아제 억제제, 멜라닌-분해제, PAR-2 길항제를 포함하는 멜라노좀 이전 억제제, 레티노이드, 산화방지제, 트라넥삼산, 트라넥삼산 세틸 에스테르 염산염, 피부 표백제, 리놀레산, 아데노신 모노포스페이트 다이소듐 염, 카모밀라(Chamomilla) 추출물, 알란토인, 불투명화제, 활석 또는 실리카, 아연 염 등, 또는 문헌[Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571)] 및 문헌[Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566-2575)]에 기재된 다른 에이전트를 포함한다.

적합한 타이로시나아제 억제제의 예에는 비타민 C 및 그 유도체, 비타민 E 및 그 유도체, 코직산, 아르뷰틴, 레소르시놀, 하이드로퀴논, 플라본, 예를 들어 감초 플라보노이드, 감초 뿌리 추출물, 뽕나무 뿌리 추출물, 디오스코레아 코포시타(dioscorea coposita) 뿌리 추출물, 삭시프라가(saxifraga) 추출물 등, 엘라직산, 살리실레이트 및 유도체, 글루코사민 및 유도체, 풀레렌, 히노키티올, 다이오익산, 아세틸 글루코사민, 5,5'-다이프로필-바이페닐-2,2'-다이올 (마그놀리그난), 4-(4-하이드록시페닐)-2-부탄올 (4-HPB), 이들의 둘 이상의 조합 등이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

비타민 C 유도체의 예에는 아스코르브산 및 염, 아스코르브산-2-글루코사이드, 소듐 아스코르빌 포스페이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 및 비타민 C가 풍부한 천연 추출물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

비타민 E 유도체의 예에는 알파-토코페롤, 베타, 토코페롤, 감마-토코페롤, 델타-토코페롤, 알파-토코트라이엔올, 베타-토코트라이엔올, 감마-토코트라이엔올, 델타-토코트라이엔올 및 이들의 혼합물, 토코페롤 아세테이트, 토코페롤 포스페이트 및 비타민 E 유도체가 풍부한 천연 추출물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

레소르시놀 유도체의 예에는 레소르시놀, 4-치환된 레소르시놀, 예를 들어 4-알킬레소르시놀, 예컨대 4-부티레소르시놀(루시놀), 4-헥실레소르시놀(시노베아(SYNOVEA) HR, 신테온(SYNTHEON)), 페닐에틸 레소르시놀(심화이트(SYMWHITE), 심라이즈(SYMRISE)), 1-(2,4-다이하이드록시페닐)-3-(2,4-다이메톡시-3-메틸페닐)-프로판(니비톨(nivitol), 우니겐(UNIGEN)) 등 및 레소르시놀이 풍부한 천연 추출물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

살리실레이트의 예에는 4-메톡시 포타슘 살리실레이트, 살리실산, 아세틸살리실산, 4-메톡시살리실산 및 그 염이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 타이로시나아제 억제제에는 4-치환된 레소르시놀, 비타민 C 유도체, 또는 비타민 E 유도체가 포함된다. 더 바람직한 실시 형태에서, 타이로시나아제 억제제에는 페닐에틸 레소르시놀, 4-헥실 레소르시놀, 또는 아스코르빌-2-글루코시드가 포함된다.

적합한 멜라닌-분해제의 예에는 과산화물 및 효소, 예컨대 퍼옥시다아제 및 리그니나아제가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 멜라닌-억제제에는 과산화물 또는 리그니나아제가 포함된다.

적합한 멜라노좀 이전 억제제의 예에는 PAR-2 길항제, 예를 들어 대두 트립신 억제제 또는 바우만-버크(Bowman-Birk) 억제제, 비타민 B3 및 유도체, 예를 들어 나이아신아미드, 에센셜 소이(essential soy), 홀 소이(whole soy), 대두 추출물이 포함된다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 멜라노좀 이전 억제제에는 대두 추출물 또는 나이아신아미드가 포함된다.

레티노이드의 예에는 레티놀(비타민 A 알코올), 레티날(비타민 A 알데히드), 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 리놀레에이트, 레틴산, 레티닐 팔미테이트, 아이소트레티노인, 타자로텐, 벡사로텐, 아다팔렌(Adapalene), 이들의 둘 이상의 조합 등이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 레티노이드는 레티놀, 레티날, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 리놀레에이트, 및 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 소정의 더 바람직한 실시 형태에서, 레티노이드는 레티놀이다.

다른 피부 라이트닝제에는 비타민 B5, 비타민 B12, 글리콜산 및 파울로우니아 나무 (예를 들어, 파울로우니아 토멘토사, 파울로우니아 포르투네이, 파울로우니아 엘론가테, 파울로우니아 타이와니아나, 및/또는 파울로우니아 카와카미이의 나무)의 추출물이 포함된다.

기타 물질

다양한 기타 물질이 또한 당업계에 알려진 바와 같이 조성물 내에 존재할 수 있다. 이들은 휴멕턴트, pH 조정제, 킬레이팅제 (예를 들어, EDTA), 방향제, 염료 및 방부제 (예를 들어, BHT, 벤질 알코올)를 포함한다.

본 발명의 조성물, 및 그러한 조성물을 함유하는 제형 및 제품은 당업자에게 잘 알려진 방법을 사용해 제조될 수 있다.

사용 방법

본 발명의 조성물은 인간 피부, 예를 들어, 상기에 기재된 노화의 하나 이상의 징후의 처리를 필요로 하는 피부에 국소적으로 적용될 수 있다. 일 실시 형태에서, 조성물은 잔주름 및 주름살 및/또는 탄력성 손실에 대한 처리를 필요로 하는 피부에 적용된다. 조성물은 적합한 처리 요법, 예를 들어 매달, 매주, 격일로, 매일, 하루에 2회 등에 따라 이러한 처리를 필요로 하는 피부에 적용될 수 있다.

당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 그의 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 형태는 어떤 방식으로도 본 발명의 나머지 부분을 제한하는 것이 아니라 단지 예시적인 것으로 해석되어야 한다. 하기 비제한적인 실시예는 추가로 본 발명을 예시한다.

실시예 1: NF ĸB-억제

NFĸB-억제 시험을 비히클 대조군 (DMSO)으로서, 상이한 농도의, 하나의 비교용 화합물, 4-프로필페놀과, 본 발명에 따른 두 화합물, 4-부틸페놀 및 4-아밀페놀에서 실시하였다.

NF-ĸB 억제 시험을 하기와 같이 행하였다. 쥐 심근아세포 H9C2 세포를 ATCC (미국 버지니아주 매너서스 소재)로부터 구매하였다. 10% 소 태아 혈청, 100 단위/ml의 페니실린,및 50 ug/ml의 스트렙토마이신 (미국 캘리포니아주 칼스배드 소재의 인비트로겐 라이프 테크놀로지스(Invitrogen Life Technologies))이 보충된 둘베코 변형 이글 배지(DMEM, 미국 캘리포니아주 칼스배드 소재의 인비트로겐 라이프 테크놀로지스)에서 배양물을 유지하였다. 96웰 플레이트에서 성장시킨 1×104개의 세포를, 리포펙타민(Lipofectamine) 2000 (미국 캘리포니아주 칼스배드 소재의 인비트로겐 라이프 테크놀로지스)을 사용하여 웰당 0.45 ㎍의 총 DNA로 일시적으로 트랜스펙션시켰다. 모든 트랜스펙션에서, NF-kB 루시퍼라아제 프로모터에 더하여, 티미딘 키나아제 프로모터 및 레닐라 루시퍼라아제 리포터 유전자를 갖는 제작물(pRL-TK, 미국 위스콘신주 매디슨 소재의 프로메가(Promega))을 내부 대조군으로서 포함시켰다. 트랜스펙션한지 1일 후, 세포를 지시된 농도의 지시된 샘플 (비히클로서 DMSO 중의 것)로 처리하고, 100 ng/mL의 종양 괴사 인자-α (TNFα, 미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마-알드리치)로 대략적으로 24시간 동안 자극한 후, 제조업자의 프로토콜에 따라 프로메가 (미국 위스콘신주 매디슨 소재)로부터의 이중-루시퍼라아제 리포터 시스템(Dual-Luciferase Reporter System)을 이용하여 루시퍼라아제 분석용으로 세포를 용해시켰다. 간략하게는, 몰레큘러 디바이시즈(Molecular Devices)(미국 캘리포니아주 서니베일 소재)로부터의 발광측정기 LMAX를 사용하여, 먼저 반딧불이 루시퍼라아제 활성(NF-kB 프로모터 활성을 대표함), 이어서 레닐라 루시퍼라아제(내부 대조군)를 측정하였다. 이들 둘의 루시퍼라아제 활성의 비(RLU)를 사용하여 각각의 프로모터의 활성을 평가하였다:

NF-ĸB 억제율 = [1―(RLU샘플 /RLU대조군)] * 100

여기서, RLU샘플 및 RLU대조군은 각각 샘플 및 대조군의 정규화된 루시퍼라아제 활성의 비이다.

상기 3가지 화합물에 대한 결과를 표 1 및 표 2에 나타내고, 여기서 NF-kB 유전자 리포터 활성화(발광, L)를 기록한다. NF-kB 억제율 (%)을 또한 기록한다.

[표 1]

[표 2]

4-아밀페놀은 인간 피부 세포에 있어서 NF-kB 매개된 염증 반응의 감소를 나타냈지만, 비교용 화합물인 4-프로필페놀은 상기 감소를 나타내지 않았다. 더욱이, 10 ug/mL의 4-부틸페놀에 있어서 활성은 전혀 명백하지 않았지만, 25 ug/mL에서는 활성이 명백하였다.

본 발명에 따른 화합물 1-하이드록실 3,5-비스(4'하이드록실 스티릴)벤젠을 또한 시험하였다. 이를 미국 특허 제7,745,670호에 기재된 바와 같이 제조하였다. 결과를 표 3에 나타낸다.

[표 3]

1-하이드록실 3,5-비스(4'하이드록실 스티릴)벤젠은 인간 피부 세포에 있어서 NF-kB 매개 염증 반응의 강한 감소를 나타냈다.

실시예 3: 콜라게나아제의 억제

본 발명에 따른 3가지 치환된 페놀, 4-부틸페놀, 4-아밀페놀, 및 4-헥실페놀을 콜라게나아제 억제에 대하여 평가하였는데, 이는 노화 방지 활성을 나타내는 것이다.

콜라게나아제 억제를 제조업자의 지시에 따라 엔즈체크(EnzCheck)(등록상표) 분석 (미국 오리건주 유진 소재의 몰레큘러 프로브즈(Molecular Probes))을 이용하여 측정하였다. 시험 재료를 넓은 범위의 농도에 걸쳐 평가하였다. 파장 조합을 485/530 nm로 설정한 마이크로플레이트 판독기를 이용하여 2 내지 3시간 후에 형광을 측정하였다.

결과를 표 4에 나타낸다.

[표 4]

모든 3가지 화합물은 강한, 용량-의존적인 콜라게나아제 억제를 나타냈다.

실시예 4

본 발명에 따른 조성물을 표 5의 성분의 블렌딩에 의해 제조한다.

[표 5]

물을 공정 용기에 첨가한다. 혼합을 시작하고, 염을 첨가하고, 용해될 때까지 혼합한다. 85℃에 도달할 때까지 열을 가하고 혼합을 계속한다. 4-아밀페놀을 글리세린에 가용화하고, 그 후, 혼합을 계속하면서 첨가하고, 온도를 85℃에서 유지한다. 다이스테아릴다이모늄 클로라이드를 바셀린 및 도데실헥사데칸올, 다이메티콘, 및 아이소프로필 팔미테이트와 함께 첨가한다. 이 조성물을 85℃에서 추가 10 내지 15분 동안 혼합한다. 그 후, 이 조성물을 열로부터 이동시키고, 혼합하고, 냉각시킨다. 40℃에서, 벤질 알코올을 적당량의 물과 함께 첨가하고, 혼합하고, 30-35℃로 냉각시킨다. 그 후, 이 조성물을 패키징 내에 충전시킨다.

Claims (17)

1. 하기 화학식 I:
   [화학식 I]
   

   

   
   (여기서,
   A는 C₃ ― C₆ 알킬, C₃ ― C₆ 알케닐, 또는 C₃ ― C₆ 알키닐이며;
   R₁은 H, C₁ ― C₅ 알킬, 또는 아릴이고;
   R₂는 H, OH, 카르복실산, COOR₄, 또는 CONR₄이며;
   R₃은 H, C(=O)R₄, COOR₄, 또는 CH₂R₄이고;
   R₄는 C₁ ― C₂ 알킬, C₁ ― C₂ 알케닐, C₁ ― C₂ 알킬아릴임)의 치환된 페놀 또는 화장품용으로 허용가능한 이의 염; 및
   습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트(humectant) 및 방향제로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 화장품용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는, 조성물.
2. 제1항에 있어서, A는 C₃ ― C₅ 알킬이며, R₁은 H이고, R₂는 H이며, R₃은 H이고, ―OH는 파라 위치에 있는, 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 치환된 페놀은 4-부틸페놀, 4-아밀페놀 및 4-헥실페놀로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
4. 제1항에 있어서, 약 0.001% 내지 약 10%의 상기 치환된 페놀을 포함하는, 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 화장품용으로 허용가능한 국소 담체는, 하기 부류들: 습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트 및 방향제 중 2가지 이상으로부터 선택되는 성분을 포함하는, 조성물.
6. 제1항에 있어서, 상기 화장품용으로 허용가능한 국소 담체는 연화제 및 유화제를 포함하는, 조성물.
7. 제1항에 있어서, 상기 화장품용으로 허용가능한 국소 담체는, 하기 부류들: 습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트 및 방향제 중 3가지 이상으로부터 선택되는 성분을 포함하는, 조성물.
8. 하기 화학식 II:
   [화학식 II]
   

   

   
   (여기서,
   R₁은 H, OR₅, 아미드, 아미노알킬, 또는 아미노아릴이며;
   R₂는 H 또는 OR₅이고;
   R₃은 H, OR₅, 아미노알킬, 아미노아릴, 카르복실산, 에스테르, 또는 아미드이며;
   R₄는 H, OH, C₁ ― C₃ 알킬카르복실산, 에스테르 또는 아미드이고;
   R₅는 H, C₁ ― C₅ 알킬, C₁ ― C₅ 아실, 또는 C₁ ― C₅ 알킬아릴임)의 치환된 페놀 또는 화장품용으로 허용가능한 이의 염; 및
   습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트 및 방향제로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 화장품용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는, 조성물.
9. 제8항에 있어서, 상기 치환된 페놀은 1-하이드록시-3,5-비스(4'-하이드록실 스티릴)벤젠, 1,3-다이하이드록시-4,6-비스-(4'-하이드록실 스티릴)벤젠 및 1-하이드록시-3,5-비스(3'4'-하이드록실 스티릴)벤젠으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
10. 제8항에 있어서, 약 0.001% 내지 약 10%의 상기 치환된 페놀을 포함하는, 조성물.
11. 제8항에 있어서, 상기 화장품용으로 허용가능한 국소 담체는, 하기 부류들: 습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트 및 방향제 중 2가지 이상으로부터 선택되는 성분을 포함하는, 조성물.
12. 제8항에 있어서, 상기 화장품용으로 허용가능한 국소 담체는 연화제 및 유화제를 포함하는, 조성물.
13. 제8항에 있어서, 상기 화장품용으로 허용가능한 국소 담체는, 하기 부류들: 습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트 및 방향제 중 3가지 이상으로부터 선택되는 성분을 포함하는, 조성물.
14. 인간 피부의 처리 방법으로서,
    하기 화학식 I:
    [화학식 I]
    

    

    
    (여기서,
    A는 C₃ ― C₆ 알킬, C₃ ― C₆ 알케닐, 또는 C₃ ― C₆ 알키닐이며;
    R₁은 H, C₁ ― C₅ 알킬, 또는 아릴이고;
    R₂는 H, OH, 카르복실산, COOR₄, 또는 CONR₄이며;
    R₃은 H, C(=O)R₄, COOR₄, 또는 CH₂R₄이고;
    R₄는 C₁ ― C₂ 알킬, C₁ ― C₂ 알케닐, C₁ ― C₂ 알킬아릴임)의 치환된 페놀 또는 화장품용으로 허용가능한 이의 염; 및
    습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트 및 방향제로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 화장품용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 조성물을 상기 인간 피부에 국소적으로 적용하는 단계를 포함하는, 인간 피부의 처리 방법.
15. 제14항에 있어서, 상기 조성물을 노화 징후 처리를 필요로 하는 피부에 적용하는, 인간 피부의 처리 방법.
16. 인간 피부의 처리 방법으로서,
    하기 화학식 II:
    [화학식 II]
    

    

    
    (여기서,
    R₁은 H, OR₅, 아미드, 아미노알킬, 또는 아미노아릴이며;
    R₂는 H 또는 OR₅이고;
    R₃은 H, OR₅, 아미노알킬, 아미노아릴, 카르복실산, 에스테르, 또는 아미드이며;
    R₄는 H, OH, C₁ ― C₃ 알킬카르복실산, 에스테르 또는 아미드이고;
    R₅는 H, C₁ ― C₅ 알킬, C₁ ― C₅ 아실, 또는 C₁ ― C₅ 알킬아릴임)의 치환된 페놀 또는 화장품용으로 허용가능한 이의 염; 및
    습윤제, 유화제, 연화제, 휴멕턴트 및 방향제로 이루어진 군으로부터 선택되는 성분을 포함하는 화장품용으로 허용가능한 국소 담체를 포함하는 조성물을 상기 인간 피부에 국소적으로 적용하는 단계를 포함하는, 인간 피부의 처리 방법.
17. 제16항에 있어서, 상기 조성물을 노화 징후 처리를 필요로 하는 피부에 적용하는, 인간 피부의 처리 방법.