KR20110036686A - 피부 라이트닝 레조르시놀 및 피부 다크닝제를 포함하는 조성물 - Google Patents

피부 라이트닝 레조르시놀 및 피부 다크닝제를 포함하는 조성물 Download PDF

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KR20110036686A
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스티븐 코크란
메나스 쥐. 키조울리스
마이클 서덜
마이클 테레치
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존슨 앤드 존슨 컨수머 캄파니즈, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 피부 라이트닝 레조르시놀 및 피부 다크닝제를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 조성물은 이를 테면 노화의 징후를 치료하기 위하여 피부에 국소 도포될 수 있다.

Description

피부 라이트닝 레조르시놀 및 피부 다크닝제를 포함하는 조성물{COMPOSITIONS COMPRISING A SKIN-LIGHTENING RESORCINOL AND A SKIN DARKENING AGENT}
피부 라이트닝 레조르시놀 및 피부 다크닝제를 포함하는 조성물이 제공된다. 조성물은 예컨대 피부에 국소 도포하기에 유용하다.
매우 많은 화장제가 사람 피부의 외양을 바꾸는 것을 돕는 것으로 알려져 있다. 효과는 직접적이며 즉각적일 수 있다. 예를 들어, 이 제제는 피부의 표면에 도포되어, 더 생기있고 균일하게 보이도록 야기하는 단순한 리플렉턴트 (reflectant) 또는 색소 ("메이크업 (make-up)" 또는 "파운데이션 (foundation)"에서의 것과 같은)일 수 있다. 사실상 즉각적인 외양의 변화를 제공할 수 있는 제제의 또다른 예는 "이른바" 텐셔닝 폴리머 (tensioning polymer)이다. 텐셔닝 폴리머는 이들이 건조됨에 따라 피부를 팽팽하게 당김으로써 작용하여, 통상의 노화 징후인 주름의 발생을 감소시킨다.
외양의 변화는 또한 덜 직접적이고 시간이 지나면서 발생할 수 있다. 예를 들어, 썬스크린 (sunscreen)은 자외선을 차단함으로써 당장의 발적을 줄이거나, 다르게는 피부와 자외선의 상호작용을 통해 발생할 다크닝 (darkening) 또는 태닝 (tanning)의 발생을 줄임으로써 피부 외양을 변화시키는 데 간접적으로 도움이 될 수 있다.
또한 피부에 약간의 깊이까지 침투하고, 피부 및 기타 조직과 생물학적으로 상호작용함으로써 피부의 외양에 영향을 미치는 제제를 도포하는 것도 알려져 있다. 예를 들어, 레티노이드는 신체와 생물학적으로 상호작용하여, 콜라겐 및 엘라스틴의 형성을 촉진하고, 또한 피부에서 주름의 발생을 잠재적으로 감소시킴으로써 피부 외양에 영향을 미칠 수 있다.
특정 피부 다크닝제, 이를 테면 다이하이드록시아세톤이 피부 단백질과 화학적으로 반응하여, 피부가 더 검은 톤이 되게 유발하는 것도 또한 알려져 있다. 다른 피부 다크닝제인, MSH (멜라닌 자극 호르몬)의 본질적으로 합성 버전은 예를 들어 피부 멜라닌 세포에서 발견되는 검은 색소인 멜라닌의 생성을 자극함으로써 피부를 검게 할 수 있다. 반대의 방식으로 작동하는 특정 피부 라이트닝제 (lightening agent) 또는 피부 화이트닝제 (whitening agent), 이를 테면 하이드로퀴논 및 콩 추출물은 피부가 멜라닌을 생성하는 데 필요한 효소인 티로시나아제의 생성을 감소시킴으로써, 피부 외양에 영향을 미칠 수 있다.
피부 라이트닝 효과 또는 피부 화이트닝 효과로 유명한 화합물의 한 특정 분류가 알킬레조르시놀이다. 예를 들어, 정제된 헥실레조르시놀이 적합한 피부 라이트닝제 또는 피부 화이트닝제인 것으로 기록되어 있다 (미국 특허 출원 공보 제2008/0305059호 (Chaudhuri 등) 참고).
출원인들은 이제 피부 라이트닝 레조르시놀의 국소 도포가 실제로 엘라스틴 및 콜라겐과 같은 피부의 빌딩 블록의 형성을 촉진할 수 있다는 것을 예기치 않게 발견하였다. 출원인들은 또한 피부 라이트닝 레조르시놀이 실제로 아주 예기치 않게 피부 다크닝제와 배합되어, 원치않는 피부 라이트닝 또는 화이트닝일 수 있는 것을 반드시 야기하지 않고, 엘라스틴과 콜라겐의 형성을 촉진하는 기회를 제공하는 것을 발견하였다.
본 발명은 피부 라이트닝 레조르시놀 및 피부 다크닝제를 포함하는 조성물을 제공한다.
또다른 면에 따르면, 본 발명은 피부 라이트닝 레조르시놀 및 피부 다크닝제를 포함하는 조성물을 피부 노화 징후의 치료를 필요로 하는 피부에 국소 도포하는 것을 포함하는, 피부 노화 징후의 치료방법을 제공한다.
본 발명의 다른 특징 및 이점은 본 발명의 상세한 설명 및 특허청구범위로부터 명백할 것이다.
당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 그의 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시형태는 단지 예시적인 것으로 이해되어야 하며, 어떤 방식으로도 본 내용의 나머지를 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.
달리 정의되지 않으면, 본 명세서에서 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 또한, 본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허, 및 기타 참고 문헌이 참고로 포함된다. 달리 나타내지 않는 한, 퍼센트 또는 농도는 중량 퍼센트 또는 중량 기준 농도를 말한다 (즉, % (중량/중량)). 달리 기재되지 않는 한, 모든 범위는 종점을 포함하며, 예를 들어, "4 내지 9"는 종점 4 및 9를 포함한다.
특정 실시형태에 있어서, 본 발명의 조성물은 피부를 검게 하는 데 적합하다. 본 명세서에서 사용되는 "다크닝"은 "썬탠 (sun tan)" 효과를 달성하기 위하여, 또는 밝은 피부 영역 (예를 들어, 흉터 또는 질환 또는 치료의 결과로서)을 커버하기 위해 인간 피부를 검게 하거나, 또는 자연 모발색을 검게하거나 노화에 기인하여 변색된 모발 (예를 들어, 회색빛 모발 또는 백발) 또는 외부 공격 (예를 들어, 태양 또는 염소에 대한 과다 노출)에 기인하여 변색된 모발을 복구시키는 것을 포함하나 이에 한정되지 않는 인간 피부 또는 모발의 외양을 검게하는 것이다. 본 명세서에서 피부를 검게하는 것이 언급되지만, 이는 기타 신체상 각질 물질, 이를 테면 모발도 또한 검게 할 수 있는 것으로 여겨진다.
본 명세서에 기재된 제품은 임의로 완성된 포장 형태일 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 패키지는 조성물을 함유하는 컨테이너, 이를 테면 플라스틱, 금속 또는 유리 튜브 또는 병 (jar)이다. 제품은 이러한 컨테이너를 보관하기 위한 플라스틱 또는 마분지 상자와 같은 추가의 패키징을 추가로 포함할 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 제품은 본 발명의 조성물을 포함하며, 피부를 검게 하거나 (예를 들어, 피부를 햇볕에 태우기 위하여), 피부 톤을 균일하게 하거나 (예를 들어, 피부의 밝은 영역을 검게 하거나, 얼룩진 과다색소침착을 치료 또는 예방하기 위하여), 모발 (예를 들어, 밝은 갈색 모발, 금발, 회색빛 모발 또는 백발)을 검게하거나, 또는 하기에 기재된 피부 노화의 하나 이상의 징후를 치료하기 위하여 피부 또는 모발에 조성물을 도포하는 것을 사용자에게 설명하는 설명서를 포함한다. 그러한 설명서는 컨테이너 상에, 라벨 삽입물에, 또는 임의의 추가의 패키징에 인쇄될 수 있다.
본 명세서에 사용되는 "국소적으로 도포하는"은, 예를 들어 손 또는 어플리케이터, 예를 들어 와이프, 롤러 또는 스프레이를 사용하여, 외부 피부, 두피 또는 모발 상에 직접 두거나 펴 바르는 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 "화장품용으로 허용되는"은 이 용어가 설명하는 성분이 과도한 독성, 비혼화성, 불안정성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 조직 (예, 피부 또는 모발)과 접촉하여 사용하기에 적합한 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 "피부 다크닝 유효량"은 인간 피부 또는 모발의 다크닝를 유도하는 데 충분한 양을 의미한다. 이 양은 처리 영역, 최종 사용자의 연령과 피부 또는 모발 유형, 처리 기간 및 성질, 사용된 특정 조성물, 사용된 담체 및 유사 인자에 따라 달라질 것이다.
특정 실시형태에 있어서, 본 발명의 조성물은 피부 노화의 징후를 치료하는 데 적합하다. 본 명세서에 사용되는 "피부 노화의 징후"는 주름선 (line) 및 주름의 존재, 탄력 감소, 불균일한 피부 (uneven skin) 및 얼룩덜룩함 (blotchiness)을 포함한다. 특히 바람직한 실시형태에 있어서, 노화의 징후는 주름선 및 주름의 존재이다.
본 명세서에서 사용되는 "피부 노화의 징후를 치료하는"은 상술된 피부 노화의 존재 또는 징후를 완화시키거나, 줄이거나, 예방하거나, 개선하거나, 또는 제거하는 것을 말한다.
본 명세서에 사용되는 "주름"은 미세한 주름선, 잔주름, 또는 굵은 주름을 포함한다. 주름의 예에는 눈 주위의 미세한 주름선 (예를 들어, "눈가 주름 (crow's feet)"), 이마 및 뺨 주름, 미간 주름선(frown-line) 및 입 주위의 웃어서 생기는 주름선(laugh-line)이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용되는 "탄력 감소"는 처지고, 이완되고, 느슨한 조직을 포함하지만 이로 한정되지 않는, 피부 또는 조직의 탄력 또는 구조적 완전성의 감소를 포함한다. 탄력 또는 조직 구조 완전성의 감소는 질환, 노화, 호르몬 변화, 기계적 외상, 환경적 손상을 포함하지만 이로 한정되지 않는 많은 인자의 결과, 또는 화장품 또는 약제와 같은 제품을 조직에 도포한 결과일 수 있다.
본 명세서에 사용되는 "불균일한 피부"는 염증후 과다색소침착과 같이 과다색소침착으로 분류될 수 있는 퍼지거나 반점이 있는 색소침착과 관련된 피부의 증상을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 "얼룩덜룩함 (blotchiness)"은 발적 또는 홍반과 관련된 피부 증상을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 "화장품"은 특히 조직 또는 피부의 외양에 관련될 때 신체의 아름다움의 외양을 보존하거나, 회복시키거나, 부여하거나, 시뮬레이팅하거나, 향상시키거나, 또는 아름다움 또는 젊음을 향상시키는 것으로 보이는 아름답게 하는 물질 또는 제제를 말한다.
본 명세서에 사용되는 "화장품용으로 유효한 양"은 하나 이상의 피부 노화 징후를 치료하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은 생리학적 활성 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 화장품용으로 유효한 양은 치료될 특정 증상, 최종 사용자의 연령 및 물리적 상태, 치료/예방될 증상의 중증도, 치료 기간, 다른 치료의 성질, 채용되는 구체적인 화합물 또는 제품/조성물, 이용되는 화장품용으로 허용되는 특정 담체 및 유사 인자에 따라 변할 것이다.
당업자는 본 명세서의 설명에 기초하여, 본 발명을 그의 가장 완전한 범위까지 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 하기의 구체적인 실시 형태는 단지 예시적인 것으로 이해되어야 하며, 어떤 방식으로도 본 내용의 나머지를 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.
피부 라이트닝 레조르시놀
레조르시놀은 하기의 구조를 가지는 다이하이드록시 페놀 화합물 (즉, 1,3-다이하이드록시벤젠)이다:
Figure pat00001
본 명세서에서 사용되는 피부 라이트닝 레조르시놀은 "치환된 레조르시놀이다. 본 명세서에서 사용되는 "치환된 레조르시놀"은 위치 2, 4, 5 또는 6에서 1개 이상의 치환기를 포함하는 레조르시놀을 의미한다. 따라서, 피부 라이트닝 레조르시놀은 1개 만큼 적은 치환기 및 4개 만큼 많은 치환기를 가질 수 있다. 피부 라이트닝 레조르시놀의 위치 1 및 3은 바람직하게는 상기 나타낸 바와 같이 -OH 기를 포함하나; 1개 또는 2개 모두의 -OH 기는 -OR 기 (여기서, R은 C1-C12 알킬 또는 아실기이다)에 의해 대체될 수 있다.
피부 라이트닝 레조르시놀은 예를 들어 미국 특허 제4,959,393호 (Torihara 등), 미국 특허 제6,863,897호 (Love 등) 및 미국 특허 출원 공보 제2008/0305059호 (Chaudhuri 등)에 개시되었으며, 이들 개시물은 본 명세서에 참고로 포함된다.
특정 바람직한 실시형태에 있어서, 피부 라이트닝 레조르시놀 상의 1개 이상의 치환기는 2 내지 18개의 탄소 원자, 바람직하게는 2 내지 12개의 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 5 내지 10개의 탄소 원자, 더더욱 바람직하게는 5 내지 9개의 탄소 원자, 가장 바람직하게는 5 내지 8개의 탄소 원자를 포함한다. 다른 특정 실시형태에 있어서, 1개 이상의 치환기는 (선형 또는 분지형) 알킬기, 이를 테면 상술된 탄소 원자 수를 가지는 것을 포함한다. 바람직하게, 1개 이상의 치환기는 불포화 및 선형의 알킬기를 포함한다.
특정 실시형태에 있어서, 피부 라이트닝 레조르시놀의 위치 4가 치환되며, 특정 실시형태에 있어서는, 위치 4만이 치환된다. 또다른 실시형태에 있어서, 위치 4는 알킬기로 치환된다. 특정 바람직한 실시형태에 있어서, 피부 라이트닝 레조르시놀은 위치 4에서 알킬기를 포함하는 단일의 치환기를 포함한다. 다른 특정 바람직한 실시형태에 있어서, 피부 라이트닝 레조르시놀은 위치 4에서 벤젠 고리에 직접 결합된 알킬기로 이루어진 단일의 치환기를 포함한다.
특히 적합한 피부 라이트닝 레조르시놀은 4-헥실 레조르시놀 및 4-옥틸레조르시놀, 특히 4-헥실 레조르시놀을 포함한다. 4-헥실레조르시놀 및 4-옥틸레조르시놀의 구조는 다음에 나타내었다:
Figure pat00002
4-헥실 레조르시놀
Figure pat00003
4-옥틸레조르시놀
4-헥실 레조르시놀은 뉴저지주 링컨 파크 소재의 시테온사 (Sytheon)로부터 "시노베아 에이치알 (SYNOVEA HR)"로 상업적으로 구입할 수 있다. 4-옥틸레조르시놀은 코네티컷주 웨스트 하벤 소재의 씨티 케미컬 엘엘씨 (City Chemical LLC)로부터 상업적으로 구입할 수 있다.
피부 라이트닝 레조르시놀은 안전하고 유효한 양, 이를 테면 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량%, 더더욱 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 1.5 중량%로 조성물 중에 존재한다.
피부 다크닝제
본 발명의 조성물은 피부 다크닝제를 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 "피부 다크닝제"는 피부에 국소 도포되는 경우 피부를 검게할 수 있는 유기 부분 또는 분자 및 특히, 피부를 자외선에 노출시키지 않고 피부를 검게할 수 있는 유기 부분 또는 분자를 의미한다.
바람직한 실시형태에 있어서, 피부 다크닝제는 3, 6 및/또는 24 시간에 측정한 생체 내 피부 다크닝 시험에 따라 시험하는 경우, 대조군에 비해 네가티브의 흑화 변화, - % dL, 즉 약 5% 이상, 바람직하게는 약 15% 이상, 더욱 바람직하게는 약 30% 이상을 제공하도록 피부에 충분한 다크닝을 제공할 수 있다. 생체 내 피부 다크닝 시험을 다음과 같이 수행하였다. 피츠페트릭 (Fitzpatrick) 피부 유형 I-III이며 21세 내지 50세 범위의 연령의 2명의 인간 대상을 사용하였다. 각 대상에 대하여, 시험할 각 조성물에 대한 위치를 결정하고, 거기서 뉴저지주 램지 소재의 코니카 미놀타 센싱사 (Konica Minolta Sensing)로부터 입수할 수 있는 CR-400 크로모미터 (chromometer)와 같은 크로모미터를 사용하여 초기 크로모미터 X 판독을 하였다. 이들 판독을 평균하여 각 대상에 대한 베이스라인 판독으로 하였다. 시험 샘플은 피부 다크닝제를 균일하게 용해시키거나 현탁화시키기 위하여 피부 다크닝제를 적합한 용매 중에 혼합함으로써 제조하였다. 용매는 바람직하게는 물, 프로필렌 글리콜 또는 이들의 혼합물이지만, 피부 다크닝제가 용해시키거나 균일하게 분배하기 어려운 경우에, 최대 50% 에탄올, 이를 테면 50% 에탄올/50% 물이 사용될 수 있다. 대조군 (피부 다크닝제 없음, 오직 용매만) 및 시험 조성물을 각 대상에 대하여 각각 따로 상이한 팔뚝 영역에 9 ㎠의 피부 영역에 걸쳐 18 ㎎의 커버리지로 도포하고 문질렀다. 조성물이 건조되게 하고, 3가지의 시간점, 3 시간, 6 시간 및 24 시간 후에, 추가의 크로모미터 판독을 하였다. 처리 후 평균 판독치에서 베이스라인 평균 판독치를 뺌으로써 밝기 변화 (dL)를 계산하였다. 밝기 변화는 전형적으로 피부 다크닝제에 대하여 네가티브 (다크닝 효과를 나타냄)일 것이다.
시험 샘플에 대한 밝기 변화를 대조군의 밝기 변화에 대하여 표준화시켰다. 이러한 표준화된 밝기 변화를 하기 식으로 계산하였다:
% dL =100* (dL시험 샘플-dL대조군)/ dL대조군
전형적으로, 밝기 변화는 피부 다크닝제의 도포에 대하여 네가티브일 것이다. 이와 같이, 음의 숫자를 사용하는 것을 피하기 위하여, 다음을 언급할 수 있다:
표준화된 흑화 변화 = - % dL
피부 다크닝제의 적합한 분류는 멜라닌 촉진제, 셀프 태닝제 (self-tanning agent) 및 유기 색소를 포함한다. 바람직한 피부 다크닝제는 멜라닌 촉진제이다.
일 실시형태에 있어서, 피부 다크닝제는 멜라닌 촉진제, 예를 들면 멜라닌 합성을 촉진하거나 (예를 들어, 티로시나아제를 증진시킴으로써) 또는 각질세포에 대한 멜라닌의 수송을 증진시키기에 적합한 제제이다.
적합한 멜라닌 촉진제는 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함되는 발명의 명칭 "Methods For Treating Skin Pigmentation"의 미국 특허 출원 공보 제US2008/0249029호에 기재된 시험관내 피부 다크닝 시험을 기준으로 선택될 수 있다. 시험관내 피부 다크닝 시험에서, 시험관내 표피 등가물 시스템이 사용된다. 표피 등가물 시스템은 멜라닌 세포를 함유한다. 본 연구를 수행하는 데 유용한 하나의 표피 등가물 시스템은 매사추세츠주 애슐랜드 소재의 매트테크사 (MatTek)로부터 상업적으로 구입할 수 있는 멜라노덤 시스템 (MelanoDerm system)이다. 이 시스템은 인간 표피의 다층의 고도로 분화된 모델을 형성하기 위해 배양되는 정상의 인간-유래 표피 각질세포와 함께, 인간 정상 멜라닌 세포를 함유한다. 색소침착의 증가를 나타내기 위하여, 등가물을 자외선 또는 태양 노출의 부재 중에서 시험 화합물로 3일 동안 처리하고, 처리 시작 후 4일째에 샘플을 회수하였다. 그 다음, 회수된 등가물을 DOPA (티로시나아제에 대한 기질) 및 H&E (표준 조직 염료) 또는 폰타나-마손 (Fontana-Mason, F&M) 염료, 당업자에게 공지된 또다른 염료으로 염색하였다. 등가물 당 3개 이상의 절편, 실험 당 3개의 등가물을 처리하였다. F&M 염료는 높은 질산은 환원력을 가지는, 멜라닌을 명확하고 깔끔하게 표시하는 은 염색 기법이다. F&M 염색된 절편은 이미지 캡쳐를 위해 Gateway 2000 PS-100 컴퓨터 (매릴랜드주 실버 스프링스 소재의 미디어 사이버네틱스사 (Media Cybernetics)) 상에서 사용되는 옵토맥스 인코포레이티드 (뉴햄프셔주 홀리스 소재)로부터의 옵토맥스 이미지 분석 시스템 (Optomax Image Analysis Systems)을 사용하는 이미지 분석에 대해 사용될 수 있다. 이미지 프로 플러스 버전 4.0 (Image Pro Plus version 4.0)이 이미지 분석을 위해 사용될 수 있다. 측정되는 파라미터는 다음을 포함한다: 옵토맥스 시스템에 대하여 (1) 개별 멜라닌 세포 내의 색소침착 수준 및 (2) 필드 당 색소침착된 멜라닌 세포의 수, 또는 이미지 프로 시스템에 대하여 (1) 멜라닌 세포 내에서 은 침착 표면 면적 및 (2) 색소침착된 멜라닌 세포의 수. 옵토맥스 시스템을 사용하여, 개별 멜라닌 세포 내의 은 침착 표면 면적은 처리 전 3중의 등가물로부터의 다수의 절편을 사용하여 60개의 멜라닌 세포에서 측정될 수 있다. 필드당 멜라닌 세포의 수는 이들 절편에서 계산될 수 있다. "색소침착 인자"는 개별 멜라닌 세포 내의 은 침착의 평균 표면적 곱하기, 필드당 색소침착된 멜라닌 세포의 수로 정의된다. 미처리 대조군에 1의 값을 할당하였으며, 처리군의 값을 그들의 관련 대조군에 대해 표준화시켰다. 적합한 멜라닌 촉진제의 색소침착 인자는 1.2 이상, 바람직하게는 약 1.5 이상, 가장 바람직하게는 약 2 이상이다.
이러한 멜라닌 촉진제의 예에는 펩티드 및 특정 천연 추출물, 이를 테면 대황 (rhubarb)의 추출물, 예를 들어 미국 특허 제6,926,886호에 기재된 것 및 오노시스 시피노사 (Onosis spinosa)의 추출물 (이를 테면 프랑스 세덱스 소재의 실라브사 (Silab)로부터 상업적으로 구입할 수 있는 추출물인 "부그란-피 (Bugrane-P)")가 포함된다.
적합한 피부 다크닝 펩티드의 예는 예를 들어 미국 특허 제7,214,655호; 제6,797,697호; 및 제7,025,951호에 기재되어 있다. 적합한 피부 다크닝 펩티드의 예는 하기 식을 가지는 펩티드 및 이들의 화장품용으로 허용되는 염을 포함한다:
Figure pat00004
상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로, H, C1 -12 알킬, C7 -10 페닐알킬, 또는 C(=O)E1이며, 여기서 E1 은 C1 -20 알킬, C3 -20 알케닐, C3 -20 알키닐, 페닐, 3,4-다이하이드록시페닐알킬, 나프틸, 또는 C7 -10 페닐알킬이나; 단, R1 또는 R2 중 하나가 C(=O)E1인 경우, 다른 것은 H이어야 하며; R3은 OH, NH2, C1 -12 알콕시, C7 -10 페닐알콕시, C11 -20 나프틸알콕시, C1 -12 알킬아미노, C7 -10 페닐알킬아미노, 또는 C11 -20 나프틸알킬아미노이다.
또다른 적합한 펩티드는 팔미토일-Val--Gly--Val--Ala--Pro--Gly-NH2이다.
본 발명에 사용하기에 특히 적합한 추가의 멜라닌 촉진제는 하기에 나타낸 화학식 I 또는 화학식 II의 아민 화합물 또는 이들의 화장품용으로 허용되는 염이다:
[화학식 I]
Figure pat00005
[화학식 II]
Figure pat00006
상기 화학식 (I) 및 화학식 (II)에서, R1, R2, R3, R4 및 R5는 독립적으로 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 하이드록시알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다. 화학식 I의 바람직한 아민 화합물의 예에는 N,N,N',N'-테트라키스(2-하이드록시프로필)에틸렌 다이아민 (THPED), N,N,N',N'-테트라키스(2-하이드록시에틸)에틸렌 다이아민 (THEED) 및 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌 다이아민 (TEMED), 하기 기재된 화합물의 구조, 이들의 거울상이성체, 이들의 부분입체이성체, 또는 이들의 화장품용으로 허용되는 염이 포함되나, 이에 한정되는 것은 아니다.
Figure pat00007
(THPED)
Figure pat00008
(THEED)
Figure pat00009
(TEMED)
에틸렌 다이아민과 산화프로필렌의 반응으로부터의 N,N,N',N'-테트라키스(2-하이드록시프로필)에틸렌 다이아민의 합성은 미국 특허 제2,697,118호에 기재되어 있다.
일 실시형태에 있어서, 피부 다크닝제는 셀프 태닝제이다. 셀프 태닝제는 셀프 태닝제 중에 존재하는 케토오스 또는 다른 적합한 작용기와 피부에 존재하는 아민/아미노산 사이의 반응을 통하여, 예컨대 문헌 [Bobin, et al., J. Soc. Cosmet. Chem., 35:265-72 (1984)]에 기록되어 있는 메일라드 반응 (Maillard reaction) 또는 마이클 반응 (Michael's reaction)을 통하여 피부에 거무스름한 색소를 형성함으로써 인공 피부 태닝 과정을 생성하거나 유도할 수 있는 화학적 제제를 의미한다.
특히, 셀프 태닝제는 하기 화학식의 α-하이드록시 케톤 또는 알데히드일 수 있다:
Figure pat00010
상기 식에서, R1은 H, CH2OH, CHOHCH2OH, CH(OH)CH(=O), CH(NH2)CH(=O), CH(OCH3)CH(=O), 또는 CH(NH-페닐)CH(=O)이며; R2는 H 또는 CH2OH이다. 이들 화합물의 예에는 1,3-다이하이드록시아세톤 (즉, 다이하이드록시아세톤, DHA) 및 1,3,4-트라이하이드록시-2-부탄온 (즉, 에리툴로스)이 포함된다. 바람직한 실시형태에 있어서, 셀프 태닝제는 1,3-다이하이드록시아세톤이다. 또다른 실시형태에 있어서, 셀프 태닝제는 로손 (lawsone)이다.
또한, 셀프 태닝제의 효과를 증진시키기 위하여, 본 발명의 조성물은 더 빠른 시간에 또는 더욱 강하게 다크닝 효과를 발생시키는 데 셀프 태닝제에 도움을 주기 위한 하나 이상의 다크닝 강화 성분을 포함할 수 있다. 이와 같이, 조성물은 예를 들어, 당 아민, 이를 테면 글루코사민, N-아세틸 글루코사민, 만노사민, N-아세틸 만노사민, 갈락토사민, N-아세틸 갈락토사민; 또는 다양한 천연 추출물을 포함할 수 있다. 적합한 천연 추출물에는 호두 나무 추출물 (예를 들어, 프랑스 생 프리스트 소재의 가테포세사 (Gattefosse)로부터 제품명 "가튜라인 에이지 디펜스 (Gatuline Age Defense)"로 상업적으로 구입할 수 있는 건물량 27% 내지 33%의 주글란즈 레지아 (Juglans regia) 종자와 물의 혼합물), 쑥 추출물 (예를 들어, 뉴저지주 잉글우드 클립스 소재의 바넷 프로덕츠 코포레이션으로부터 "트리플 에이 컴플렉스 (Triple A Complex)로 상업적으로 구입할 수 있는, 쑥 추출물과 갈파래과 (Ulvaceae) 녹조류 추출물의 혼합물) 및 특정 발아전 콩 종자 추출물 (예를 들어, 프랑스 생 프리스트 소재의 가테포세사로부터 상업적으로 구입할 수 있는 "필덤 베제탈 씨 (Phylderm Vegetal C)")이 포함된다. 본 발명의 조성물 중의 하나 이상의 다크닝 강화 성분은 포함된다면, 그 양은 개별적으로 또는 서로 배합되어, 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량% 범위일 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 피부 다크닝제는 유기 색소이다. 바람직한 유기 색소는 이들의 70% 이상 (바람직하게는 80% 이상, 더욱 바람직하게는 90% 이상)의 분자량이 총괄적으로 수소, 탄소, 질소, 산소 또는 인 원자로부터 유래된다. 무기 색소는 이들 색소가 종종 선택된 영역의 가시 광선에 대하여 가시광 흡수를 제공함에도 불구하고, 전형적으로는 피부의 위에 놓여 보는 사람에게 반사되거나 산란되는 빛을 증진시키기 때문에 피부 다크닝제로 허용되지 않는다. 이와 같이, 무기 색소는 종종 피부를 검게하지 않거나, 미적으로 바람직한 방식으로 피부 라이트닝 효과를 차폐하지 않는다. 특정 실시형태에서, 바람직하게는 피부 다크닝제로부터 배제될 수 있는 이러한 무기 "표면" 색소의 예는 색소의 촉감 또는 현탁성 (suspendibility) 또는 분산성을 변경시키기 위하여, 유기 표면 처리로 코팅되거나 또는 다른 무기 부분으로 코팅된 레이크 색소 (lake pigment) 및 무기 색소를 비롯하여, 전형적으로 메이크업 및 파운데이션에 사용되는 것과 같은 그러한 무기 색소, 특히 (고체) 결정질 무기 색소, 예를 들어, 운모, 산화티타늄, 산화아연; 티타늄, 아연, 구리, 철, 크로뮴, 텅스텐 및 기타 전이 금속과 같은 부분의 기타 산화물, 실리케이트 또는 알루미노실리케이트; 뿐 아니라 이들의 혼합물 또는 블렌드를 포함한다. 특정 실시형태에 있어서, 본 발명의 조성물에는 무기 색소 (특히 조성물 중에 약 0.1 미크론보다 큰 입자 크기를 가지는 무기 색소)가 본질적으로 부재이다. 본 명세서에서 사용되는"본질적으로 무기 색소가 부재인"은 약 1 중량% 미만, 바람직하게는 약 0.5 중량% 미만, 더욱 바람직하게는 약 0.1 중량% 미만의 무기 색소를 함유하는 것을 의미한다.
적합한 유기 색소에는 멜라닌 또는 합성 멜라닌과 같은 폴리머 및 피부를 검게하기에 적합한 농도로 검은 색소를 함유하는 추출물이 포함된다. "추출물"이 의미하는 것은 천연 공급원 (예를 들어, 식물, 조류 (algae) 등)으로부터 분리된 화합물의 혼합물이다. 적합한 천연 추출물의 예에는 콜레우스 포르스콜리 (Coleus Forskoli) 추출물, 유기 색소를 함유하는 천연 공급원으로부터의 추출물 (예를 들어, 헤디키움 (Hedychium) 속 또는 베어베리 (Bearberry) 속의 식물로부터의 갈색 색소 또는 카로테노이드 또는 칸타잔틴을 함유하는 식물로부터의 황색, 주황색 및 적색 색소); 또는 카로테노이드 또는 칸타잔틴이 포함되나, 이에 한정되는 것은 아니다.
적합한 합성 멜라닌 유도체의 예는 미국 특허 제5,618,519호, 제5,384,116호 및 제5,227,459호뿐 아니라 미국 특허 출원 공보 제2009/0087395호에 개시되어 있다. 상업적으로 구입할 수 있는 가용성 멜라닌 촉진제의 예에는 뉴욕주 엘름스포드 소재의 샌-마르 래보러터리즈 인코포레이티드 (San-mar laboratories, Inc.)로부터의 멜라신-100 (Melasyn-100™) 및 영국 켄트주 애쉬포드 소재의 자일렙시스사 (Zylepsis)로부터의 멜란지 (MelanZe™)가 포함된다.
또다른 실시형태에 있어서, 피부 다크닝제는 리소포스파티딜 콜린과 같은 단일의 지방산 부분을 가지는 글리세로포스포리피드이다.
피부 다크닝제는 안전하고 유효한 양으로 조성물 중에 존재한다. 예를 들어, 본 발명의 조성물 중의 피부 다크닝제의 양은 개별적으로, 또는 서로 배합되어, 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량% 및 더더욱 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량% 범위일 수 있다.
피부 다크닝제의 농도 대 피부 라이트닝 레조르시놀의 농도비는 노화 징후의 치료 및 임의로 피부를 검게하는 데에서의 조성물의 바람직한 효과에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 피부 다크닝제 및 피부 라이트닝 레조르시놀은 약 0.1 이상, 바람직하게는 약 0.25 이상, 더욱 바람직하게는 약 0.25 내지 약 10, 이를 테면 약 0.5 내지 약 5, 약 0.75 내지 약 5 및 더더욱 특히 약 1.25 내지 약 5의 중량 기준 농도 비 (이는 피부 다크닝제의 중량 기준 농도를 피부 라이트닝 레조르시놀의 중량 기준 농도로 나눔으로써 결정된다)로 존재할 수 있다.
국소 조성물
본 발명의 조성물은 인간 피부 또는 모발에 국소 도포된다. 피부 라이트닝 레조르시놀 및 피부 다크닝제 및 임의의 다크닝 강화 성분 외에, 조성물은 조성물의 약 50 중량% 내지 약 99.99 중량% (예를 들어, 조성물의 약 80 중량% 내지 약 99 중량%)일 수 있는 화장품용으로 허용되는 국소 담체를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시형태에 있어서, 화장품용으로 허용되는 국소 담체는 물을 포함한다.
조성물은 로션, 크림, 젤, 스틱, 스프레이, 연고, 클렌징 액체 워시 및 고형 바아, 샴푸 및 헤어 컨디셔너, 헤어 픽서 (hair fixer), 페이스트, 폼, 파우더, 무스, 면도 크림, 와이프, 패치, 하이드로젤, 필름형성 제품, 얼굴 및 피부 마스크, 필름 및 메이크업, 이를 테면 파운데이션 및 마스카라를 포함하지만 이로 한정되지 않는 매우 다양한 제품 유형으로 제조될 수 있다. 이들 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀젼, 이를 테면 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼, 젤, 고체 및 리포좀을 포함하지만 이로 한정되지 않는 몇몇 유형의 화장품용으로 허용되는 국소 담체를 포함할 수 있다. 다음은 이러한 담체의 제한되지 않는 예이다. 다른 담체는 당업자에 의해 제형화될 수 있다.
본 발명에 유용한 조성물은 용액으로 제형화될 수 있다. 용액은 전형적으로 수성 또는 유기 용매 (예를 들어, 약 50% 내지 약 99.99% 또는 약 90% 내지 약 99%의 화장품용으로 허용되는 수성 또는 유기 용매)를 포함한다. 적합한 유기 용매의 예에는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 1,2,4-부탄트라이올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트라이올, 에탄올 및 이들의 혼합물이 포함된다.
본 발명에 유용한 조성물은 연화제 (emollient)를 포함하는 용액으로서 제형화될 수 있다. 이러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 연화제(들)를 함유한다. 본 명세서에서 사용되는 "연화제"는 이를 테면 피부로부터 경표피 수분 손실을 예방하는 것과 같이 건조의 예방 또는 경감에 사용되는 물질을 말한다. 연화제의 예는 문헌 [the International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Pepe, Wenninger and McEwen, pp. 2930-36 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 9th Edition, 2002)] (이하에서 "ICI 핸드북")에 기재된 것을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 특히 적합한 연화제의 예에는 식물유, 광유, 지방 에스테르 등이 포함된다.
로션은 이러한 용액으로부터 제조될 수 있다.
로션은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90% (예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 함유한다.
용액으로부터 제형화될 수 있는 다른 유형의 생성물은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50% (예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85% (예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 함유한다.
본 발명의 조성물이 물을 포함하는 것이 바람직하지만, 조성물은 대안적으로 물을 포함하지 않으나 유기 및/또는 실리콘 용매, 오일, 지질 및 왁스를 포함하는 무수물이거나 연고일 수 있다. 연고는 동물유 또는 식물유 또는 반고체 탄화수소의 단순한 베이스 (base)를 함유할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들)와 약 0.1% 내지 약 2%의 농후제(들)를 함유할 수 있다. 농후제의 예에는 ICI 핸드북 2979 내지 2984 페이지에 기재된 것이 포함되나 이에 한정되는 것은 아니다.
조성물은 에멀젼으로 제형화될 수 있다. 국소 담체가 에멀젼이라면, 국소 담체의 약 1% 내지 약 10% (예컨대 약 2% 내지 약 5%)가 유화제(들)로 구성된다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 유화제의 예에는 ICI 핸드북 2962 내지 2971 페이지에 기재된 것이 포함되나 이에 한정되는 것은 아니다.
로션 및 크림은 에멀젼으로 제형화될 수 있다. 전형적으로, 이러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유한다. 이들 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예컨대, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80% (예컨대, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10% (예컨대, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 함유한다.
수중유 유형 및 유중수 유형의 단일 에멀젼 피부 관리 제제, 이를 테면 로션 및 크림이 화장품 기술분야에 잘 알려져 있으며, 본 발명에 유용하다. 수중유중수 유형 또는 유중수중유 유형과 같은 다중상 에멀젼 조성물이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 이러한 단일 또는 다중상 에멀젼은 필수 성분으로서 물, 연화제 및 유화제를 함유한다.
본 발명의 조성물은 또한 젤 (예를 들어, 적합한 젤화제(들)를 사용하여 수성, 알콜, 알콜/물, 또는 오일 젤)로 제형화될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 젤에 적합한 젤화제에는 천연 검, 아크릴산 및 아크릴레이트 폴리머 및 코폴리머 및 셀룰로스 유도체 (예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로스 및 하이드록시프로필 셀룰로스)가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 오일 (예를 들어, 광유)에 적합한 젤화제에는 수소화 부틸렌/에틸렌/스티렌 코폴리머 및 수소화 에틸렌/프로필렌/스티렌 코폴리머가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 이러한 젤은 전형적으로 약 0.1 중량% 내지 5 중량%의 이러한 젤화제를 함유한다.
본 발명의 조성물은 또한 고체 제형 (예를 들어 왁스계 스틱, 비누 바 조성물, 파우더, 또는 파우더 함유 와이프 (wipe containing powder))으로 제형화될 수 있다.
본 발명에 유용한 조성물은 전술된 성분들 외에 피부 및 모발 상에 사용하기 위한 조성물에 통상적으로 사용되는 매우 다양한 추가의 유용성(oil-soluble) 물질 및/또는 수용성 물질을 그 기술분야에서 확립된 수준으로 함유할 수 있다.
추가의 화장품용 활성 제제
일 실시형태에 있어서, 조성물은 또다른 화장품용 활성 제제를 추가로 함유한다. 본 명세서에서 사용되는 "화장품용 활성 제제"는 여드름 치료제, 샤인 조절제 (shine control agent), 항미생물제, 항염증제, 항사상균제 (anti-mycotic agent), 구충제, 외용성 진통제, 썬스크린, 포토프로텍터 (photoprotector), 항산화제, 각질 용해제, 계면활성제, 보습제, 영양제, 비타민, 에너지 강화제, 항발한제 (anti-perspiration agent), 아스트린젠트 (astringent), 탈취제, 퍼밍제 (firming agent), 캘러스(callous) 방지제 및 모발 및/또는 피부 컨디셔닝용 제제를 포함하나 이에 한정되지 않는 피부 또는 모발 상의 미용 또는 치료 효과를 가지는 화합물 (예를 들어, 합성 화합물 또는 천연 공급원 또는 천연 추출물로부터 분리된 화합물)이다.
일 실시형태에 있어서, 제제는 하이드록시산, 벤조일 퍼옥사이드, D-판테놀, 옥틸 메톡시시너메이트, 옥틸 살리실레이트, 호모살레이트, 아보벤존, 카로테노이드, 레티노이드, 이를 테면 레티놀 및 레티닐 팔미테이트, 세라미드, 다중불포화 지방산, 필수 지방산, 효소, 효소 억제제, 미네랄, 호르몬, 이를 테면 에스트로겐, 스테로이드, 이를 테면 하이드로코르티손, 2-다이메틸아미노에탄올, 구리 염, 이를 테면 염화구리, 구리 함유 펩티드, 이를 테면 Cu:Gly-His-Lys, 코엔자임 Q10, 펩티드, 아미노산, 이를 테면 프롤린, 비타민, 락토비온산, 아세틸-코엔자임 A, 니아신, 리보플라빈, 티아민, 리보오스, 전자 수송체, 이를 테면 NADH 및 FADH2 및 기타 식물 추출물, 이를 테면 알로에 베라, 피버퓨 (feverfew), 오트밀 및 이들의 유도체 및 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되나, 이에 한정되는 것은 아니다. 화장품용 활성 제제는 전형적으로 본 발명의 조성물의 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%, 예를 들어 약 0.005 중량% 내지 약 10 중량%, 이를 테면 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 조성물 중에 존재할 것이다.
비타민의 예에는 비타민 A, 비타민 B류, 이를 테면 비타민 B3, 비타민 B5 및 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 K 및 알파, 베타, 감마 또는 델타 토코페롤과 같은 비타민 E의 상이한 형태들 또는 이들의 혼합물 및 이들의 유도체가 포함되나, 이에 한정되는 것은 아니다.
하이드록시산의 예에는 글리콜산, 락트산, 말산, 살리실산, 시트르산 및 타르타르산이 포함되나, 이에 한정되는 것은 아니다.
항산화제의 예에는 수용성 항산화제, 예를 들어 설프하이드릴 화합물 및 이들의 유도체 (예를 들어, 소듐 메타바이설파이트 및 N-아세틸-시스테인), 리포산 및 다이하이드로리포산, 레스베라트롤, 락토페린, 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체 (예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩티드)가 포함되나만 이로 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기 적합한 유용성 항산화제에는 부틸화 하이드록시톨루엔, 레티노이드 (예를 들어, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 토코페롤 (예를 들어, 토코페롤 아세테이트), 토코트라이에놀 및 유비퀴논이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기 적합한 항산화제를 함유하는 천연 추출물에는 플라보노이드 및 아이소플라비노이드 및 이들의 유도체 (예를 들어 제니스테인 및 다이아드제인)을 함유하는 추출물, 레스베라트롤을 함유하는 추출물 등이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 이러한 천연 추출물의 예에는 포도 종자, 녹차, 소나무 줄기 및 프로폴리스 (propolis)가 포함된다.
기타 물질
다양한 기타 물질도 또한 해당 분야에 공지된 바와 같이 조성물 중에 존재할 수 있다. 이들은 보습제, pH 조절제, 킬레이트제 (예컨대, EDTA), 방향제, 염료 및 방부제 (예컨대, 파라벤)를 포함한다.
조성물 및 본 발명의 이러한 조성물을 함유하는 제형 및 제품은 당업자에게 잘 알려진 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
사용 방법
본 발명의 조성물은 상술된 하나 이상의 피부 노화의 징후의 치료를 필요로 하는 피부와 같은 포유동물 피부에 국소 도포될 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 조성물은 주름선 및 주름 및/또는 탄력 감소에 대한 치료를 필요로 하는 피부에 도포된다. 본 발명의 조성물은 또한 증가된 색소침착을 필요로 하는 피부에 도포될 수 있다. 조성물은 적합한 치료 요법 예를 들어 매달, 매주, 격일로, 매일, 하루에 2회 등에 따라 치료를 필요로 하는 피부에 도포될 수 있다.
다음의 비제한적인 실시예로 본 발명을 추가로 설명한다.
실시예 1: 본 발명의 실시예, 실시예 1의 제조
다음의 피부 다크닝 베이스, 조성물 A를 제조하였다:
Figure pat00011
조성물 A를 다음의 추가의 성분과 블렌딩하여, 본 발명에 따른 조성물을 제조하였다:
Figure pat00012
이 조성물은 피부 다크닝제, 특히 테트라하이드록시프로필 에틸렌 다이아민 및 피부 라이트닝 레조르시놀, 특히 4-헥실레조르시놀을 포함한다. 조성물 중의 피부 다크닝제 대 피부 라이트닝 레조르시놀의 중량 기준 농도 비는 (0.7 X 2.5%)/1.0 % = 1.75였다.
조성물을 실온 및 승온 (50℃)에 7일 동안 두었다. 상 불안정성이 관찰되지 않았다.
본 발명이 구체적인 설명과 함께 기술되었지만, 전술한 설명은 예시하고자 하는 것이고, 첨부된 특허청구범위의 범주에 의해 규정되는 본 발명의 범주를 제한하는 것이 아님이 이해된다. 기타 태양, 이점, 및 변경이 특허청구범위 내에 있다.

Claims (21)

  1. 피부 라이트닝 (skin-lightening) 레조르시놀; 및
    피부 다크닝제 (skin darkening agent)를 포함하는, 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 피부 라이트닝 레조르시놀이 탄소 원자수 2 내지 18의 선형 또는 분지형 알킬기를 포함하는 1개 이상의 치환기를 포함하는, 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 피부 라이트닝 레조르시놀이 4-헥실레조르시놀인, 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 피부 다크닝제가 하기 화학식 I 또는 하기 화학식 II의 아민 화합물 또는 이들의 화장품용으로 허용되는 염인, 조성물:
    [화학식 I]
    Figure pat00013

    [화학식 II]
    Figure pat00014

    상기 화학식 I 및 화학식 II에서,
    R1, R2, R3, R4 및 R5는 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 하이드록시알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 피부 다크닝제가 N,N,N',N'-테트라키스(2-하이드록시프로필)에틸렌 다이아민, N,N,N',N'-테트라키스(2-하이드록시에틸)에틸렌 다이아민, N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌 다이아민, 이들의 거울상이성체, 이들의 부분입체이성체 및 이들의 화장품용으로 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 피부 다크닝제가 셀프 태닝제 (self tanning agent)인, 조성물.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 피부 다크닝제가 1,3-다이하이드록시아세톤, 1,3,4-트라이하이드록시-2-부탄온 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 셀프 태닝제인, 조성물.
  8. 제 1항에 있어서, 상기 피부 다크닝제가 멜라닌 촉진제 (melanin enhancement agent)인, 조성물.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 멜라닌 촉진제가 오노시스 스피노사 (Onosis spinosa)의 추출물인, 조성물.
  10. 제 1항에 있어서, 상기 피부 다크닝제 및 상기 피부 라이트닝 레조르시놀이 약 0.1 이상의 중량 기준 농도 비로 존재하는, 조성물.
  11. 피부 라이트닝 레조르시놀 및 피부 다크닝제를 포함하는 조성물을 노화 징후의 치료를 필요로 하는 피부에 국소적으로 도포하는 것을 포함하는, 노화 징후의 치료방법.
  12. 제 11항에 있어서, 상기 피부 라이트닝 레조르시놀이 탄소 원자수 2 내지 18의 선형 또는 분지형 알킬기를 포함하는 1개 이상의 치환기를 포함하는, 노화 징후의 치료방법.
  13. 제 11항에 있어서, 상기 피부 라이트닝 레조르시놀이 4-헥실레조르시놀인, 노화 징후의 치료방법.
  14. 제 11항에 있어서, 상기 피부 다크닝제가 하기 화학식 I 또는 하기 화학식 II의 아민 화합물 또는 이들의 화장품용으로 허용되는 염인, 노화 징후의 치료방법:
    [화학식 I]
    Figure pat00015

    [화학식 II]
    Figure pat00016

    상기 화학식 I 및 화학식 II에서,
    R1, R2, R3, R4 및 R5는 수소, C1-C6 알킬 및 C1-C6 하이드록시알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.
  15. 제 11항에 있어서, 상기 피부 다크닝제가 N,N,N',N'-테트라키스(2-하이드록시프로필)에틸렌 다이아민, N,N,N',N'-테트라키스(2-하이드록시에틸)에틸렌 다이아민, N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌 다이아민, 이들의 거울상이성체, 이들의 부분입체이성체 및 이들의 화장품용으로 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 노화 징후의 치료방법.
  16. 제 11항에 있어서, 상기 피부 다크닝제가 셀프 태닝제인, 노화 징후의 치료방법.
  17. 제 11항에 있어서, 상기 피부 다크닝제가 1,3-다이하이드록시아세톤, 1,3,4-트라이하이드록시-2-부탄온 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 셀프 태닝제인, 노화 징후의 치료방법.
  18. 제 11항에 있어서, 상기 피부 다크닝제가 멜라닌 촉진제인, 노화 징후의 치료방법.
  19. 제 18항에 있어서, 상기 멜라닌 촉진제가 오노시스 스피노사 (Onosis spinosa)의 추출물인, 노화 징후의 치료방법.
  20. 제 11항에 있어서, 상기 피부 다크닝제 및 상기 피부 라이트닝 레조르시놀이 약 0.1 이상의 중량 기준 농도 비로 존재하는, 노화 징후의 치료방법.
  21. 제 11항에 있어서, 상기 노화 징후가 주름선 (line) 및 주름 (wrinkle)의 존재, 탄력 감소, 불균일한 피부 (uneven skin) 및 얼룩덜룩함 (blotchiness)으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 노화 징후의 치료방법.
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