KR20130112010A

KR20130112010A - 피부 라이트닝 방법

Info

Publication number: KR20130112010A
Application number: KR1020130035845A
Authority: KR
Inventors: 충 진 로이; 칼리드 마흐무드; 클로드 살리우; 폴 워런 레델; 빅토리아 앤 고든
Original assignee: 존슨 앤드 존슨 컨수머 캄파니즈, 인코포레이티드
Priority date: 2012-04-02
Filing date: 2013-04-02
Publication date: 2013-10-11
Also published as: US9814659B2; KR102084385B1; BR102013007918B8; CN103417391A; BR102013007918B1; EP2676703B1; RU2628871C2; AU2013202159B2; AU2013202159A1; EP2676703A3; RU2013114441A; US20130259815A1; CA2810762A1; CN103417391B; TWI598110B; EP2676703A2; TW201404406A; BR102013007918A2; CA2810762C

Abstract

소정 방향족 화합물 또는 그러한 화합물을 함유하는 식물 추출물을 피부에 적용하는 것에 의한 피부 라이트닝 방법이 제공된다.

Description

피부 라이트닝 방법 {METHODS OF LIGHTENING THE SKIN}

본 발명은 소정 방향족 화합물 또는 그러한 화합물을 함유하는 식물 추출물을 피부에 적용하는 것에 의한 피부 라이트닝 방법에 관한 것이다.

다양한 방향족 화합물이 다양한 개인 케어 이점을 제공하는 것으로 확인되었고 피부에 사용되어 왔다. 예를 들어, 헨켈(Henkel)에 양도된 미국 특허 제4,939,171호는 3-(4-파르네실옥시페닐)-프로피온산을 포함하는 화합물을 사용하여 항지루 특성을 제공하는 것을 개시한다. 그러나, 이 특허는 그에 기재된 조성물과 관련하여 어떠한 피부 라이트닝 특성도 확인하지 못하였다.

또한, 에코바이오틱스 리미티드(Ecobiotics LTD.)로 양도된 미국 특허 출원 제2011/0318439호는, 산화방지제, 항균제, 구충제, 항염증제, 암 화학요법제(cancer chemopreventative), 식품 첨가물 및/또는 방향제 성분으로서 사용하기 위한, 3-(4-파르네실옥시페닐)-프로피온산을 포함하는, 아크로니치아(Acronychia) 속의 식물로부터 유래된 화합물을 개시한다. 그러나, 이 특허는 그에 기재된 조성물과 관련하여 어떠한 피부 라이트닝 특성도 확인하지 못하였다.

더욱이, 출원인들은 다른 이점의 확인이 피부 라이트닝 이점의 예측인자는 아님을 알고 있었다. 예를 들어, 몇몇 산화방지제는 멜라닌을 유발함으로써 피부를 어둡게 하는 것으로 보고되어 있으며, 예를 들어, 문헌[Solano et al. Pigment Cell Res. 2006, 19 (550-571)]을 참고한다.

본 발명은 소정 방향족 화합물 및/또는 그러한 분자를 함유하는 식물 추출물이 피부 라이트닝, 낮은 세포독성, 광보호(photo-protective), 및/또는 피부에 사용하기 위해 소비자가 원할 수 있는 다른 특성들의 예측하지 못한 조합을 나타냄을 알아낸 것에 관한 것이다.

본 출원인은 뜻밖에도, 소정 방향족 화합물, 특히, 하기 화학식 I의 화합물, 및 아크로니치아 속의 식물을 포함하는, 그러한 화합물을 함유하는 식물 추출물이 피부에 사용되어 상당한 피부 라이트닝 또는 피부 라이트닝과 광보호 및/또는 비교적 낮은 세포 독성의 조합을 제공할 수 있음을 알아내었다.

따라서, 일 태양에서, 본 발명은 피부 라이트닝이 필요한 피부에 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 화장용으로 허용가능한 염을 적용하는 단계를 포함하는 피부 라이트닝 방법에 관한 것이다:

[화학식 I]

상기 식에서,

R₁은 C₁ - C₂₀ 알킬, C₂ - C₂₀ 알케닐, C₂ - C₂₀ 알키닐, 및 C₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂는 수소, 하이드록실, C₁ - C₆ 알킬, C₂ - C₆ 알케닐, C₂ - C₆ 알키닐, C₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴, -OC₁ - C₆ 알킬, -OC₂ - C₆ 알케닐, -OC₂ - C₆ 알키닐, -OC₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴, 티올, -SC₁ - C₆ 알킬, -SC₂ - C₆ 알케닐, -SC₂ - C₆ 알키닐, -SC₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴, -NR₄C₁ - C₆ 알킬, -NR₄C₂ - C₆ 알케닐, -NR₄C₂ - C₆ 알키닐, 및 -NR₄C₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃은 -CO₂H, -CO₂R₄ 또는 카르복시 기의 등배전자체 등가물(isosteric equivalent)로부터 선택되고, R₄는 C₁ - C₆ 알킬, C₂ - C₆ 알케닐, C₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴이고;

Y는 -(CH₂-CH₂)-, -(CH=CH)-, 또는 -(C=C)-이다.

달리 명백히 언급되지 않는다면, 본 명세서에 열거된 모든 백분율은 중량을 기준으로 한 활성제/고형물 물질의 백분율이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "피부 라이트닝"은 일반적으로 피부톤, 피부색, 및/또는 피부 음영을 라이트닝함, 환하게 함(brightening), 미백 및/또는 고르게 함(evening), 및/또는 누르스름함(sallowness)의 감소, 및/또는 착색 반점, 멜라닌 반점, 노화 반점, 태양 반점, 노인성 흑자(senile lentigo), 주근깨, 단순 흑자, 착색된 일광 각화증, 지루 각화증, 기미, 여드름 자국, 염증후 색소과다침착, 흑자, 모반, 이들의 둘 이상의 조합 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 색소과다침착된 자국 및/또는 병변을 라이트닝 및/또는 페이딩(fading)하는 것을 말한다. 특정 실시 형태에서, "피부 라이트닝"은 또한, 증가된 피부 광채, 홍조, 반투명도 및/또는 발광, 및/또는 더욱 광채가 나거나, 홍조를 띄거나, 반투명하거나 빛이 나는 피부톤 외양 또는 덜 노랗거나 누르스름한 피부톤을 수득하는 것을 말한다. 특정한 바람직한 실시 형태에서, "피부 라이트닝"은 피부톤을 라이트닝하고, 피부톤을 고르게 하고, 피부 광채를 증가시키고, 노화 반점을 라이트닝하는 것을 말한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 어구 "피부 라이트닝 처리가 필요한 피부"는 일반적으로 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 특성을 나타내는 피부를 말한다: 본 명세서에 참고로 포함되고 하기에 추가로 기재된, 2007년에 출간된 문헌[COLIPA GUIDELINE: GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE]에 따라 측정된 바와 같이 41 미만의 측정된 개인 타이폴로지 앵글(Individual Typology Angle, ITA) 값을 갖는 피부, 자외선(UV)에 의해 어두워진 피부를 포함하는 어둡고/어둡거나 누르스름한 피부, 고르지 못한 피부톤을 갖는 피부, 또는 착색된 반점, 멜라닌 반점, 노화 반점, 태양 반점, 노인성 흑자, 주근깨, 단순 흑자, 착색된 일광 각화증, 지루 각화증, 기미, 여드름 자국, 염증후 색소과다침착, 흑자, 모반, 이들의 둘 이상의 조합을 포함하나 이에 한정되지 않는 하나 이상의 색소과다침착된 자국 및/또는 병변을 갖는 피부 등. COLIPA 가이드라인에서, 피부색은 하기와 같이 ITA 값의 함수로서 정의된다: 매우 밝은 피부: >55; 밝은 피부: 41-55, 중간: 28-41, 및 황갈색 피부: <28. 특정 바람직한 실시 형태에서, "피부 라이트닝이 필요한 피부"는 ITA 값이 41 미만, 예컨대 약 40 이하, 약 35 이하, 약 30 이하이거나, 보다 바람직하게는 약 28 이하인 피부를 가진 개인을 말한다. 특정 다른 바람직한 실시 형태에서, 본 발명은 UV에 의해 어두워진 피부를 포함하는, 누르스름한 피부 및/또는 어두운 피부로부터 선택되는, 피부 라이트닝 처리가 필요한 피부에 사용하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 피부 라이트닝이 필요한 피부는 고르지 않은 피부톤을 갖는 피부이다. 특정 다른 바람직한 실시 형태에서, 본 발명은 노화 반점, 주근깨, 여드름 후에 남겨지는 자국, 및 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 라이트닝 처리가 필요한 피부에 사용되는 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 성분이 "본질적으로 존재하지 않는" 조성물은, 그 성분을 조성물의 총 중량을 기준으로 약 2 중량% 이하의 양으로 갖는 조성물을 의미한다. 바람직하게는, 성분이 본질적으로 존재하지 않는 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1 중량% 이하, 보다 바람직하게는 약 0.5 중량% 이하, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이하, 보다 바람직하게는 약 0.05 이하, 보다 바람직하게는 약 0.01 중량% 이하의 성분을 갖는다. 특정한 보다 바람직한 실시 형태에서, 성분이 본질적으로 존재하지 않는 조성물은 그 성분이 존재하지 않고, 즉, 조성물 중에 그 성분을 갖지 않는다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로/피부학적으로 허용가능한"은 이러한 용어가 설명하는 성분이 지나친 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 조직 (예를 들어, 피부 또는 헤어)과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다. 당업자에게 인식되는 바와 같이, 본 명세서에서 화학식 I의 화합물의 화장용으로 허용가능한 염은, 유기 염기 또는 무기 염기를 사용하여 형성되는 염기 부가염을 포함할 수 있다. 무기 염기로부터의 허용가능한 염에는, 예를 들어, 나트륨 염 또는 칼륨 염 등이 포함된다. 유기 염기로부터의 허용가능한 염에는, 예를 들어, 1차, 2차, 또는 3차 아민을 사용하여 형성된 염 등이 포함된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "안전하고 효과적인 양"은 바람직한 효과를 유발하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하도록 충분히 적은 조성물 또는 추출물의 양을 의미한다. 화합물, 추출물, 또는 조성물의 안전하고 효과적인 양은 최종 사용자의 나이, 건강 및 환경적인 노출, 처리의 기간 및 유형, 사용되는 특정 추출물, 성분 또는 조성물, 사용되는 특정 제약학적으로-허용가능한 담체 및 유사한 인자에 따라 다양할 것이다.

본 발명에 따르면, 피부 라이트닝 방법은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 화장용으로 허용가능한 염을 피부에 적용하는 단계를 포함한다:

[화학식 I]

상기 식에서,

R₃은 -CO₂H, -CO₂R₄ 또는 카르복시 기의 등배전자체 등가물로부터 선택되고, R₄는 C₁ - C₆ 알킬, C₂ - C₆ 알케닐, C₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴이고; 및

Y는 -(CH₂-CH₂)-, -(CH=CH)-, 또는 -(C=C)-이다.

특정 바람직한 실시 형태에서, 본 방법은,

R₁은 C₅ - C₁₆ 알킬, C₅ - C₁₆ 알케닐, 및 C₅ - C₁₆ 알키닐, 더욱 바람직하게는, 예를 들어, 파르네실을 포함하는, C₅ - C₁₆ 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂는 수소, 하이드록실, -OC₁ - C₆ 알킬, -OC₂ - C₆ 알케닐, -OC₂ - C₆ 알키닐, -OC₃ - C₈ 사이클로알킬, 더욱 바람직하게는 수소, 하이드록실, -OC₁ - C₆ 알킬, 더욱 더 바람직하게는 수소 또는 -OC₁ - C₃ 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃은 -CO₂H, -CO₂R₄ (여기서, R₄는 C₁ - C₆ 알킬임), 또는 카르복시 기의 등배전자체 등가물로부터 선택되고;

Y는 -(CH₂-CH₂)- 또는 -(CH=CH)-인 화학식 I의 화합물을 피부에 적용하는 단계를 포함한다.

특정 바람직한 실시 형태에서, 산 또는 알킬 에스테르 형태로서의 화학식 I의 화합물은 3-(4-파르네실옥시페닐)-프로피온산, 3-(4-파르네실옥시-3-하이드록시페닐)-프로피온산, 3-(4-파르네실옥시-3-메톡시페닐)-프로피온산, 이들의 알킬에스테르, 특히, 이들의 에틸 에스테르, 및 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정한 더욱 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 방법은 3-(4-파르네실옥시페닐)-프로피온산 또는 이의 에틸 에스테르를, 피부 라이트닝이 필요한 피부에 적용하는 단계, 가장 바람직하게는 3-(4-파르네실옥시페닐)-프로피온산을 피부 라이트닝이 필요한 피부에 적용하는 단계를 포함한다.

바람직하게는, 본 발명의 방법은 피부 라이트닝에 유효한 양의, 바람직하게는 안전하고 유효한 양의 화학식 I의 화합물을 피부에 적용하는 단계를 포함한다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 본 방법은 0 초과 내지 20%의 화학식 I의 화합물을 필요한 피부에 적용하는 단계를 포함한다. 특정 다른 바람직한 실시 형태에서, 본 방법은 약 0.0001 내지 약 20%, 약 0.001 내지 약 10%, 약 0.01 내지 약 5%, 약 0.1 내지 약 5%, 또는 약 0.2 내지 약 2%의 화학식 I의 화합물을 필요한 피부에 적용하는 단계를 포함한다. 특정 다른 바람직한 실시 형태에서, 본 방법은 0 초과 내지 약 1%, 약 0.0001 내지 약 1%, 약 0.001 내지 약 1%, 또는 약 0.01 내지 약 1%의 화학식 I의 화합물을 피부에 적용하는 단계를 포함한다.

화학식 I의 화합물은 임의의 다양한 천연 공급원으로부터, 예를 들어, 식물로부터의 추출을 통해, 유래될 수 있거나, 또는 공지의 합성 방법을 사용하여 합성될 수 있다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은, 예를 들어, 아크로니치아 아베란스(Acronychia aberrans), 아크로니치아 아시둘라(Acronychia acidula), 아크로니치아 아크로니치오이데스(Acronychia acronychioides), 아크로니치아 아쿠미나테(Acronychia acuminate), 아크로니치아 뷰어레니(Acronychia baeuerlenii), 아크로니치아 초레칠룸(Acronychia chooreechillum), 아크로니치아 크라시페탈라(Acronychia crassipetala), 아크로니치아 윤젤렌시스(Acronychia eungellensis), 아크로니치아 임페르포라테(Acronychia imperforate), 아크로니치아 라에비스(Acronychia laevis), 아크로니치아 라우리폴리아(Acronychia laurifolia), 아크로니치아 리토랄리스(Acronychia littoralis), 아크로니치아 오블롱기폴리아(Acronychia oblongifolia), 아크로니치아 옥탄드라(Acronychia octandra), 아크로니치아 파르비플로라(Acronychia parviflora), 아크로니치아 파우시플로라(Acronychia pauciflora), 아크로니치아 페둔쿨라타(Acronychia pedunculata), 아크로니치아 푸베센스(Acronychia pubescens), 아크로니치아 스페시에스(Acronychia species) (베타비아 다운스(Batavia Downs)), 아크로니치아 수베로사((Acronychia suberosa), 아크로니치아 베스티타(Acronychia vestita), 아크로니치아 윌콕시아나(Acronychia wilcoxiana), 및 이들의 둘 이상의 조합을 포함하는, 예를 들어, 아크로니치아 속의 식물을 포함하는 식물로부터 추출된다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 추출물은 아크로니치아 아시둘라, 아크로니치아 아베란스, 아크로니치아 아크로니치오이데스, 아크로니치아 크라시페탈라, 또는 이들의 둘 이상의 조합으로부터 얻어진다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은 아크로니치아 아시둘라로부터 추출된다.

아크로니치아 베스티타, 아크로니치아 페둔쿨라타, 및 아크로니치아 라우리폴리아는 그의 성분으로서 아크로베스톤(Acrovestone)을 함유하는 것으로 보고되어 있다. 아크로베스톤은 프레닐화된 아세토페논이며, 아크로니치아 속으로부터의 식물의 열매 및 수피, 특히 아크로니치아 페둔쿨라타의 열매 추출물로부터의 부가적인 유사체가 보고되어 있다 (문헌[Phytochemistry, (1991), 30(5), p1709-10]). 아크로베스톤의 일부 항산화 및 항티로시나아제 활성이 보고되어 있다 (문헌[Journal of Natural Products, (2003), 66(7), p990-3]). 특정 바람직한 실시 형태에서, 프레닐화된 아세토페논을 함유하는 것으로 알려진 아크로니치아의 식물로부터 얻어진 추출물은 아크로베스톤 및 그의 유사체가 없게, 또는 더욱 일반적으로는 프레닐화된 아세토페논이 없게 제조된다.

아크로니치아의 임의의 다양한 추출물이 그러한 추출물을 적용하는 단계를 포함하는 방법의 실시 형태를 위해 사용될 수 있다. 추출물은 열매, 씨, 수피, 잎, 꽃, 뿌리 및 목재와 같은 식물의 임의의 일부로부터 얻을 수 있다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 추출물은 식물의 열매로부터 얻어진다. 아크로니치아 열매, 씨, 수피, 잎, 꽃, 및 목재의 적합한 추출물은, 연삭, 냉침, 가압, 스퀴징, 매싱, 원심분리, 및/또는 콜드 퍼콜레이션(cold percolation), 교반/증류, 마이크로파 보조 추출, 극성 개질제가 있거나 또는 없는 상태에서의 초임계/미임계 CO₂ 압축 가스 추출, 가압 용매 추출, 가속 용매 추출, 가압 또는 정상 열수 추출, 계면활성제 보조 가압 열수 추출, 오일 추출, 막 추출, 속셀렛(Soxhlet) 추출, 골드 핑거 증류/추출과 같은 공정에 의해서 바이오매스로부터 물질을 직접 추출하는 방법, 및/또는 예를 들어 본 명세서에 참고로 포함된 인테그레이티드 보태니컬 테크놀로지스, 엘엘씨(Integrated Botanical Technologies, LLC)의 미국 특허 제7442391호, 제7473435호, 및 제7537791호에 개시된 공정 등, 또는 용매 추출과 같은 다른 방법 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 통상적인 방법을 사용하여 얻을 수 있다. 극성 용매, 비극성 용매, 또는 이들의 둘 이상의 조합을 포함하는 다양한 용매 중 임의의 용매가 용매 추출을 포함하는 방법에서 사용될 수 있다. 적합한 극성 용매는 물 등과 같은 극성 무기 용매, 알코올 및 상응하는 유기산, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등을 포함한 C₁-C₈ 알코올 및 아세트산, 포름산, 프로판산 등을 포함한 유기산과 같은 극성 유기 용매, C₁-C₈ 폴리올/글리콜 등을 포함한 폴리올 및 글리콜, 및 그들의 둘 이상의 조합을 포함한다. 적합한 비극성 용매는 C₁-C₈ 알칸을 포함한 알칸, C₁-C₈ 알칸을 포함한 사이클로알칸, C₁-C₈ 알킬 에테르를 포함한 알킬 에테르, 석유 에테르, C₁-C₈ 케톤을 포함한 케톤, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 자일렌, 톨루엔, 클로로포름, 식물유, 광유 등과 같은 비극성 유기 용매를 포함한다. 또다른 실시 형태에서, 추출은 C₁-C₈ 알코올, 물, C₁-C₈폴리올/글리콜 또는 C₁-C₈ 유기산과 같은 극성 개질제와 함께 또는 극성 개질제 없이 초임계 유체 추출 또는 상기 기재된 비극성 용매에 의해 수득될 수 있다.

특정 다른 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 추출물은 아크로니치아 아시둘라 열매의 극성 추출물 및 비극성 추출물의 배합물을 포함한다.

특정 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 추출물은 물, C₁-C₈ 알코올, C₁-C₈ 폴리올, C₁-C₈ 글리콜, 및 이들의 둘 이상의 조합을 포함하는 극성 용매를 사용하여 아크로니치아 아시둘라의 신선한 동결 건조된 열매로부터 추출하여 제조된 극성 추출물을 포함한다. 특정한 더욱 바람직한 실시 형태에서, 추출물은 하나 이상의 C₁-C₄ 알코올, C₁-C₄ 폴리올, 및/또는 C₁-C₄ 글리콜을 사용해 추출된다. 특정한 더욱 바람직한 실시 형태에서, 추출물은 물의 존재 또는 부재 하에 메탄올, 에탄올, 또는 그의 조합을 포함하는 용매를 사용해 제조된다. 더욱 바람직한 실시 형태에서, 추출물은 알코올 및 물의 배합물을 사용하여 아크로니치아 아시둘라 열매로부터 추출된 극성 추출물이다.

특정 바람직한 실시 형태에서, 추출물은, 하나 이상의 C₁-C₈ 알칸, C₁-C₈ 사이클로알칸, C₁-C₈ 알킬 에테르, C₁-C₈ 알킬 에스테르 및/또는 클로로포름, 더욱 바람직하게는 하나 이상의 C₁-C₈ 알칸, C₁-C₈ 알킬 에스테르 및/또는 클로로포름을 포함하는 비극성 용매를 사용하여 아크로니치아 아시둘라 열매로부터 추출하여 제조된 비극성 추출물을 포함한다. 특정 더욱 바람직한 실시 형태에서, 비극성 추출물은 헥산, 에틸 아세테이트, 클로로포름 또는 이들의 둘 이상의 혼합물을 사용하여 아크로니치아 아시둘라 열매로부터 추출된다. 더욱 더 바람직한 실시 형태에서, 비극성 추출물은 에틸 아세테이트를 사용하여 아크로니치아 아시둘라 열매로부터 추출된다.

소정 실시 형태에서, 화학식 I의 화합물은, 아크로니치아 속의 식물의 세포 배양물을 포함하는, 다양한 식물의 세포 배양물의 추출을 통해 얻을 수 있다. 본 발명에서 사용하기 위한 추출물/화학식 I의 화합물을 얻기 위하여 추출되는 세포 배양물은 현탁 세포 배양물 등을 포함하는 임의의 형태의 것일 수 있다.

특정 실시 형태에서, 본 발명의 방법은 처리가 필요한 피부에, 식물 추출물을 포함하는 조성물을 적용하는 단계를 포함하며, 여기서, 추출물은 약 5 중량% 이상의 화학식 I의 화합물을 포함한다. 특정 더욱 바람직한 실시 형태에서, 본 방법은 약 20 중량% 이상의 화학식 I의 화합물, 예를 들어, 약 40 중량% 이상, 약 50 중량% 이상, 60 중량% 이상, 70 중량% 이상, 또는 80 중량% 이상의 화학식 I의 화합물을 포함하는 식물 추출물을 포함하는 조성물을 적용하는 단계를 포함한다. 특정 실시 형태에서, 본 발명의 방법은 처리가 필요한 피부에, 90% 이상으로 단리되고/단리되거나 정제된 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물을 적용하는 단계를 포함한다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 본 조성물에는 순도가 90% 초과인 화학식 I의 화합물인, 화학식 I의 화합물 물질이 포함되거나 첨가되어 있다.

화학식 I의 화합물을 포함하는 추출물은 전체 식물로부터, 또는 식물의 일부, 예를 들어, 뿌리, 꽃, 열매, 잎, 줄기, 수피로부터 추출에 의해 얻을 수 있거나, 또는 본 명세서에 기재된 바와 같은 임의의 추출 방법을 통해 상이한 식물로부터, 또는 동일한 식물의 상이한 부분으로부터 유래된 물질의 분획물로부터 얻을 수 있다. 특정 실시 형태에서, 추출물은 하나 이상의 식물로부터 유래된, 분획물, 또는 둘 이상의 분획물의 조합을 포함한다.

임의의 적합한 담체가 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 피부 케어 조성물의 경우, 담체는 화장용으로 허용가능한 담체이다. 본 기술 분야의 숙련자들에게 인식될 바와 같이, 화장용으로 허용가능한 담체는 지나친 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 신체, 특히 피부 화이트닝 적용을 위한 피부에 접촉하여 사용하기에 적합한 담체를 포함한다. 담체의 안전하고 효과적인 양은 조성물의 약 50% 내지 약 99.999%, 바람직하게는 약 80% 내지 약 99.9%, 보다 바람직하게는 약 99.9% 내지 약 95%, 가장 바람직하게는 약 99.8% 내지 약 98%이다. 담체는 다양한 형태로 존재할 수 있다. 예를 들어, 수중유, 유중수, 수중유중수 및 실리콘중수중유 에멀젼이 포함되지만 이에 제한되지 않는 에멀젼 담체가 본 명세서에서 유용하다. 이러한 에멀젼은, 예를 들어, 약 100 cP 내지 약 200,000 cP의 다양한 점도 범위를 포함할 수 있다. 적합한 화장용으로 허용가능한 담체의 예에는 화장용으로 허용가능한 용매, 및 화장용 용액, 현탁액, 로션, 크림, 세럼, 에센스, 젤, 토너, 스틱, 스프레이, 연고, 액상 워시 및 비누 바, 샴푸, 헤어 컨디셔너, 페이스트, 폼, 무스, 파우더, 쉐이빙 크림, 와이프, 패치, 스트립, 전동 패치(powered patch), 미세바늘 패치, 붕대, 하이드로젤, 막-형성 제품, 페이셜 및 스킨 마스크, 메이크업, 리퀴드 드롭 등을 위한 물질이 포함된다. 이러한 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀젼, 예컨대 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼, 젤, 고체, 리포솜, 다른 캡슐화 기술 등이 포함되지만 이로 제한되지 않는 다양한 유형의 화장용으로 허용가능한 담체를 함유할 수 있다.

다음은 이러한 담체의 제한되지 않는 예이다. 다른 담체는 당업자에 의해 제형화될 수 있다. 일 실시 형태에서, 담체는 물을 함유한다. 추가의 실시 형태에서, 담체는 또한 하나 이상의 수성 용매 또는 유기 용매를 함유할 수 있다. 유기 용매의 예에는 다이메틸 아이소소르비드; 아이소프로필미리스테이트; 양이온성, 음이온성 및 비이온성 성질의 계면활성제; 식물유; 광유; 왁스; 검; 합성 및 천연 젤화제; 알칸올; 글리콜; 및 폴리올이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 글리콜의 예에는 글리세린, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 다이에틸렌 글리콜, 트라이에틸렌 글리콜, 카프릴 글리콜, 글리세롤, 부탄다이올 및 헥산트라이올, 및 이들의 공중합체 또는 혼합물이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 알칸올의 예에는 약 2개의 탄소 원자 내지 약 12개의 탄소 원자 (예를 들어, 약 2개의 탄소 원자 내지 약 4개의 탄소 원자)를 갖는 것들, 예를 들어, 아이소프로판올 및 에탄올이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 폴리올의 예에는 약 2개의 탄소 원자 내지 약 15개의 탄소 원자 (예를 들어, 약 2개의 탄소 원자 내지 약 10개의 탄소 원자)를 갖는 것들, 예를 들어, 프로필렌 글리콜이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 유기 용매는 담체의 총 중량을 기준으로 약 1% 내지 약 99.99% (예를 들어, 약 20% 내지 약 50%)의 양으로 담체 중에 존재할 수 있다. 물은 담체의 총 중량을 기준으로 약 5% 내지 약 95% (예를 들어, 약 50% 내지 약 90%)의 양으로 (사용 전) 담체 중에 존재할 수 있다. 용액은 약 40 내지 약 99.99%를 포함하는 임의의 적합한 양의 용매를 함유할 수 있다. 소정의 바람직한 용액은 약 50 내지 약 99.9%, 약 60 내지 약 99%, 약 70 내지 약 99%, 약 80 내지 약 99%, 또는 약 90 내지 99%를 함유한다.

로션이 그러한 용액으로부터 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 용매 이외에 적어도 하나의 연화제를 함유한다. 로션은 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90% (예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 포함할 수 있다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 또다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50% (예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85% (예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 함유한다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 또 다른 유형의 제품은 연고이다. 연고는 동물유, 식물유 또는 합성유 또는 반고체 탄화수소의 단순한 베이스를 함유할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들) + 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 함유할 수 있다.

본 발명에 유용한 조성물은 또한 에멀젼으로 제형화될 수 있다. 담체가 에멀젼일 경우, 담체의 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)가 유화제(들)를 함유한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다.

로션 및 크림은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 전형적으로 그러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유하는 반면, 그러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80% (예컨대, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10% (예컨대, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 함유한다.

단일 에멀젼 피부 케어 제제, 예컨대 수중유 유형 및 유중수 유형의 로션 및 크림은 본 기술 분야에 널리 알려져 있으며, 본 발명에서 유용하다. 다상(multiphase) 에멀젼 조성물, 예컨대 수중유중수 유형 또는 유중수중유 유형이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 그러한 단일 또는 다상 에멀젼은 물, 연화제, 및 유화제를 필수 성분으로서 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 젤 (예를 들어, 적합한 젤화제(들)를 사용하여 수성, 알코올, 알코올/물, 또는 오일 젤)로 제형화될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 젤에 적합한 젤화제에는 천연 고무, 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 및 셀룰로오스 유도체(예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로오스 및 하이드록시프로필 셀룰로오스)가 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 오일(예컨대 광유)에 적합한 젤화제에는 수소화된 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화된 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 그러한 젤은 전형적으로 그러한 젤화제를 약 0.1 중량% 내지 5 중량% 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 고체 제형 (예를 들어, 왁스-기재 스틱, 비누 조성물, 분말 또는 와이프)으로 제형화될 수 있다. 본 발명의 조성물은 또한 고체, 반고체 또는 용해성 기재 (예를 들어, 와이프, 마스크, 패드, 글러브 또는 스트립)와 배합될 수 있다.

본 발명의 조성물은 임의의 다양한 부가적인 화장용 활성제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 부가적인 활성제의 예에는 부가적인 피부 라이트닝제, 다크닝제(darkening agent), 항여드름제, 광택 제어제(shine control agent), 항미생물제, 예를 들어, 항효모제, 항진균제, 및 항균제, 항염증제, 항기생충제, 외용 진통제, 썬스크린제, 광보호제, 산화방지제, 각질용해제, 세제/계면활성제, 함습제(moisturizer), 영양제, 비타민, 에너지 증강제(energy enhancer), 항발한제, 수렴제, 탈취제, 제모제, 털 성장 촉진제, 털 성장 저해제, 퍼밍제(firming agent), 보습 부스터(hydration booster), 효능 부스터(efficacy booster), 굳은살 방지제(anti-callous agents), 피부 컨디셔닝을 위한 제제, 셀룰라이트 억제제, 불소, 치아 미백제, 플라그 억제제, 플라그 용해제, 냄새 제어제, 예를 들어 냄새 차폐제 또는 pH-변경제 등이 포함된다. 다양한 적합한 부가적인 화장용으로 허용가능한 활성제의 예에는 하이드록시산, 벤조일 퍼옥사이드, D-판텐올, UV 필터, 예컨대 아보벤존 (파르솔(Parsol) 1789), 비스다이설리졸 다이소듐 (네오 헬리오판(Neo Heliopan) AP), 다이에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트 (우비눌 A 플러스(Uvinul A Plus)), 에캄술 (멕소릴(Mexoryl) SX), 메틸 안트라닐레이트, 4-아미노벤조산 (PABA), 시녹세이트, 에틸헥실 트라이아존 (우비눌(Uvinul) T 150), 호모살레이트, 4-메틸벤질리덴 캄포르 (파르솔 5000), 옥틸 메톡시신나메이트 (옥티녹세이트(Octinoxate)), 옥틸 살리실레이트 (옥티살레이트(Octisalate)), 파디메이트 O (에스칼롤(Escalol) 507), 페닐벤즈이미다졸 설폰산 (엔설리졸(Ensulizole)), 폴리실리콘-15 (파르솔 SLX), 트롤라민 살리실레이트, 베모트라이지놀 (티노소르브(Tinosorb) S), 벤조페논 1-12, 다이옥시벤존, 드로메트라이졸 트라이실록산 (멕소릴(Mexoryl) XL), 이스코트라이지놀 (우바소르브(Uvasorb) HEB), 옥토크릴렌, 옥시벤존 (에우솔렉스(Eusolex) 4360), 설리소벤존, 비소크트라이졸 (티노소르브 M), 이산화티타늄, 산화아연, 카로테노이드, 자유 라디칼 스캐빈저, 스핀 트랩(spin trap), 레티노이드 및 레티노이드 전구체, 예컨대 레티놀, 레틴산 및 레티닐 팔미테이트, 세라마이드, 다중불포화 지방산, 필수 지방산, 효소, 효소 억제제, 미네랄, 호르몬, 예컨대 에스트로겐, 스테로이드, 예컨대 하이드로코르티손, 2-다이메틸아미노에탄올, 구리 염, 예컨대 염화구리, 구리 함유 펩타이드, 예컨대 Cu:Gly-His-Lys, 코엔자임 Q10, 아미노산, 예컨대 프롤린, 비타민, 락토비온산, 아세틸-코엔자임 A, 니아신, 리보플라빈, 티아민, 리보스, 전자 수송물질, 예컨대 NADH 및 FADH₂, 및 다른 식물 추출물, 예컨대, 귀리, 알로에 베라, 피버퓨(Feverfew), 대두, 표고 버섯 추출물, 및 이들의 유도체 및 혼합물이 포함된다.

특정 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 화학식 I의 화합물 및 적어도 하나의 부가적인 피부 라이트닝 활성제를 포함하는 피부 케어 조성물이다. 적합한 부가적인 피부 라이트닝 활성제의 예에는 티로시나아제 억제제, 멜라닌-억제제, PAR-2 길항제를 비롯한 멜라노솜 이동 억제제, 박피제(exfoliant), 썬스크린제, 레티노이드, 산화방지제, 트라넥삼산, 피부 표백제, 알란토인, 불투명화제, 활석 및 실리카, 아연 염 등 및 문헌[Solano et al. Pigment Cell Res. 2006, 19 (550-571)]에 기재된 다른 제제가 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 적합한 티로시나아제 억제제의 예에는 비타민 C 및 이의 유도체, 비타민 E 및 이의 유도체, 코직산, 아르뷰틴, 레소르시놀, 하이드로퀴논, 플라본, 예를 들어 감초(Licorice) 플라보노이드, 감초 뿌리 추출물, 뽕나무(Mulberry) 뿌리 추출물, 디오스코레아 코포시타(Dioscorea Coposita) 뿌리 추출물, 바위취(Saxifraga) 추출물 등, 엘라그산, 살리실레이트 및 유도체, 글루코사민 및 유도체, 풀러렌, 히노키티올, 다이오산, 아세틸 글루코사민, 마그놀리그난, 이들의 둘 이상의 조합 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 비타민 C 유도체의 예에는 아스코르브산 및 염, 아스코르브산-2-글루코시드, 소듐 아스코르빌 포스페이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 및 비타민 C가 풍부한 천연 추출물이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 비타민 E 유도체의 예에는 알파-토코페롤, 베타-토코페롤, 감마-토코페롤, 델타-토코페롤, 알파-토코트라이에놀, 베타-토코트라이에놀, 감마-토코트라이에놀, 델타-토코트라이에놀 및 그들의 혼합물, 토코페롤 아세테이트, 토코페롤 포스페이트 및 비타민 E 유도체가 풍부한 천연 추출물이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 레소르시놀 유도체의 예에는 레소르시놀, 4-알킬레소르시놀과 같은 4-치환된 레소르시놀, 예를 들어, 4-부티레소르시놀 (루시놀), 4-헥실레소르시놀, 페닐에틸 레소르시놀, 1(2,4-다이하이드록시페닐)-3-(2,4-다이메톡시-3-메틸페닐)-프로판 등 및 레소르시놀이 풍부한 천연 추출물이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 살리실레이트의 예에는 살리실산, 아세틸살리실산, 4-메톡시살리실산 및 이들의 염이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 티로시나아제 억제제에는 4-치환된 레소르시놀, 비타민 C 유도체, 또는 비타민 E 유도체가 포함된다. 더욱 바람직한 실시 형태에서, 티로시나아제 억제제에는 페닐에틸 레소르시놀, 4-헥실 레소르시놀, 또는 아스코르빌-2-글루코시드가 포함된다.

적합한 멜라닌 분해제의 예에는 과산화물 및 효소, 예컨대 퍼옥시다아제 및 리그니나아제가 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 멜라닌-억제제에는 과산화물 또는 리그니나아제가 포함된다.

적합한 멜라노솜 이동 억제제의 예에는 PAR-2 길항제, 예컨대 콩 트립신 억제제 또는 보우만-버크(Bowman-Birk) 억제제, 비타민 B3 및 유도체, 예컨대 나이아신아미드, 에센셜 소이(Essential soy), 홀 소이(Whole Soy), 콩 추출물이 포함된다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 멜라노솜 이동 억제제에는 콩 추출물 또는 나이아신아미드가 포함된다.

박피제의 예에는 알파-하이드록시산, 예컨대 락트산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 또는 임의의 상기 물질의 임의의 조합, 베타-하이드록시산, 예컨대 살리실산, 폴리하이드록시산, 예컨대 락토비온산 및 글루콘산, 및 기계적 박피, 예컨대 미세박피(microdermabrasion)가 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 박피제는 글리콜산 또는 살리실산을 포함한다.

선스크린제의 예에는 아보벤존 (파르솔 1789), 비스다이설리졸 다이소듐 (네오 헬리오판 AP), 다이에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트 (우비눌 A 플러스), 에캄술 (멕소릴 SX), 메틸 안트라닐레이트, 4-아미노벤조산 (PABA), 시녹세이트, 에틸헥실 트라이아존 (우비눌 T 150), 호모살레이트, 4-메틸벤질리덴 캄포르 (파르솔 5000), 옥틸 메톡시신나메이트 (옥티녹세이트), 옥틸 살리실레이트 (옥티살레이트), 파디메이트 O (에스칼롤 507), 페닐벤즈이미다졸 설폰산 (엔설리졸), 폴리실리콘-15 (파르솔 SLX), 트롤라민 살리실레이트, 베모트라이지놀 (티노소르브 S), 벤조페논 1-12, 다이옥시벤존, 드로메트라이졸 트라이실록산 (멕소릴 XL), 이스코트라이지놀 (우바소르브 HEB), 옥토크릴렌, 옥시벤존 (에우솔렉스 4360), 설리소벤존, 비소크트라이졸 (티노소르브 M), 이산화티타늄, 산화아연 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다.

레티노이드의 예에는 레티놀, 레틴알데히드, 레틴산, 레티닐 팔미테이트, 이소트레티노인, 타자로텐, 벡사로텐 및 아다팔렌이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 레티노이드는 레티놀이다.

산화방지제의 예에는 수용성 산화방지제, 예컨대 설프하이드릴 화합물 및 그의 유도체 (예를 들어, 소듐 메타비설파이트 및 N-아세틸-시스테인, 글루타티온), 리포산 및 다이하이드로리포산, 스틸베노이드, 예컨대 레스베라트롤 및 유도체, 락토페린, 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체 (예를 들어, 아스코빌-2-글루코시드, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩티드)가 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기 적합한 유용성(oil-soluble) 산화방지제에는 부틸화 하이드록시톨루엔, 레티노이드 (예를 들어, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 토코페롤 (예를 들어, 토코페롤 아세테이트), 토코트라이에놀 및 유비퀴논이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 본 발명의 조성물에 사용되기에 적합한 산화방지제를 함유하는 천연 추출물에는 플라보노이드 및 아이소플라보노이드 및 그들의 유도체(예를 들어, 게니스테인 및 다이아드제인)를 함유하는 추출물, 레스베라트롤을 함유하는 추출물 등이 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 그러한 천연 추출물의 예에는 포도씨, 녹차, 소나무 껍질, 피버퓨, 파테놀리드(parthenolide)-무함유 피버퓨, 귀리 추출물, 포멜로(pomelo) 추출물, 맥아 추출물, 헤스페레딘(Hesperedin), 그레이프(Grape) 추출물, 쇠비름속(Portulaca) 추출물, 리코칼콘, 칼콘, 2,2'-다이하이드록시칼콘, 프리물라(Primula) 추출물, 프로폴리스 등이 포함된다.

부가적인 화장품용 활성제는 임의의 적합한 양으로, 예를 들어 조성물의 약 0.0001 중량% 내지 약 20 중량%, 예를 들어, 약 0.001 중량% 내지 약 10 중량%, 예컨대 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 조성물 중에 존재할 수 있다. 특정 바람직한 실시 형태에서는 0.1% 내지 5%의 양으로 존재하며 다른 바람직한 실시 형태에서는 1% 내지 2%로 존재한다.

다양한 다른 물질이 또한 본 발명의 조성물 중에 존재할 수 있다. 이러한 것에는 예를 들어, 킬레이트제, 보습제(humectant), 불투명화제, 컨디셔너, 방부제, 방향제 등이 포함된다. 조성물은 계면활성제, 예를 들어, 음이온성, 비이온성, 양쪽성, 양이온성 또는 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 계면활성제를 포함할 수 있다.

특정 바람직한 실시 형태에서, 본 발명은 본 발명의 화합물 또는 조성물을, 그러한 물질을 포함하는 기재를 통해 적용하는 단계를 포함한다. 임의의 적합한 기재가 본 발명에서 사용될 수 있다. 적합한 기재 및 기재 물질의 예는 예를 들어, 본 명세서에 전체적으로 참고로 포함된 미국 특허 공고 제2005/0226834호 및 제2009/0241242호에 개시되어 있다.

특정 바람직한 실시 형태에서, 기재는 와이프 또는 페이셜 마스크(facial mask)이다. 바람직하게는, 이러한 실시 형태는 상기 참고 문헌에 정의되어 있는 바와 같은 수불용성 기재를 포함할 수 있다. 특정 실시 형태의 경우, 수불용성 기재는, 이것이 인간 사용자의 얼굴을 피복하여 마스크 기재로서 수불용성 기재를 사용자의 얼굴 주변에 놓기 편하도록 하기 위한 크기 및 형상을 가질 수 있다. 예를 들어, 수불용성 마스크 기재는 사용자의 입, 코, 및/또는 눈을 위한 개구부를 가질 수 있다. 대안적으로, 수불용성 기재는 이러한 개구부를 가지지 않을 수 있다. 개구부가 없는 이러한 구성은, 수불용성 기재를 얼굴이 아닌 피부 영역을 덮으려는 본 발명의 실시 형태에서 또는 수불용성 기재를 와이프로서 사용할 경우의 본 발명의 실시 형태에서 유용할 수 있다. 수불용성 기재는 다양한 형상, 예컨대 각진 형상 (예를 들어, 직사각형) 또는 아치형 형상, 예컨대 환형 또는 타원형일 수 있다.

본 발명의 일 실시 형태에서, 제품은 상이한 형상의 복수의 수불용성 기재를 포함한다. 본 발명의 일 실시 형태에서, 제품은 제1 수불용성 기재 및 제2 수불용성 기재를 포함한다. 제1 수불용성 기재는 이마 상에 적용하기 위해 형상화되고, 제2 수불용성 기재는 입 주변, 예컨대 입술 위 및/또는 아래, 턱, 및/또는 뺨에 적용하기 위해서 형상화된다. 본 발명의 일 실시 형태에서, 제1 수불용성 기재는 또한 얼굴의 코 영역에 적용된다. 제1 수불용성 기재는 표면적이 약 100 ㎠ 내지 약 200 ㎠, 예컨대 약 120 ㎠ 내지 약 160 ㎠일 수 있고, 제2 수불용성 기재는 표면적이 약 100 ㎠ 내지 약 300 ㎠, 예컨대 약 150 ㎠ 내지 약 250 ㎠이다. 본 발명의 일 실시 형태에서, 수불용성 기재는, 그것이 예를 들어 사용자의 얼굴 또는 다른 신체 부위에 쉽게 순응하거나 또는 그 위를 덮을 수 있도록 낮은 강성도(stiffness)를 갖는다.

본 발명은 인체 상에 처리가 필요한 임의의 피부에 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 얼굴, 목, 흉부, 등, 팔, 겨드랑이, 손 및/또는 다리의 피부 중 임의의 하나 이상에 적용될 수 있다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 본 방법은 화학식 I의 화합물을 얼굴의 피부에 적용하는 단계를 포함한다.

필요한 피부에 추출물을 적용하는 임의의 적합한 방법을 본 발명에 따라서 사용할 수 있다. 예를 들어, 추출물은 포장지로부터 직접 필요한 피부에, 손으로 필요한 피부에 적용될 수 있거나, 또는 와이프 또는 마스크 또는 이들의 둘 이상의 조합과 같은 기재로부터 전달될 수 있다. 다른 실시 형태에서, 추출물은 드롭퍼(dropper), 튜브, 롤러 스프레이, 패치를 통해 적용될 수 있거나, 또는 욕조 또는 달리 피부에 적용될 물 등에 첨가될 수 있다.

특정 실시 형태에서, 본 발명의 방법은 화학식 I의 화합물을 소정 기간 동안 피부와 접촉한 채로 남겨두는 단계를 추가로 포함한다. 예를 들어, 특정 바람직한 실시 형태에서, 적용 후, 화합물은 약 15분 이상의 기간 동안 피부와 접촉한 채로 남겨진다. 특정한 더욱 바람직한 실시 형태에서, 추출물은 약 20분 이상, 보다 바람직하게는 약 1시간 이상 동안 피부와 접촉한 채로 남겨진다.

특정 실시 형태에서, 본 발명의 방법은 화학식 I의 화합물을 선택된 기간에 걸쳐 피부에 다수회 적용하는 단계를 포함하는 요법을 포함한다. 예를 들어, 특정 실시 형태에서, 본 발명은 피부 라이트닝을 필요로 하는 피부에 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물을 적어도 12주 동안, 바람직하게는 적어도 8주 동안, 그리고 더욱 바람직하게는 적어도 2주 동안, 일일 1회 또는 2회 적용하는 단계를 포함하는 피부 라이트닝 방법을 제공한다.

특정 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 방법은 화학식 I의 화합물을 포함하는 적어도 2가지의 상이한 조성물 또는 제품을 피부에 적용하는 단계를 포함한다. 예를 들어, 본 방법은 화학식 I의 화합물을 포함하는 제1 조성물을 피부 라이트닝이 필요한 피부에 적용한 후, 화학식 I의 화합물을 포함하지만 다른 점에서는 제1 조성물과 상이한 제2 조성물을 피부 라이트닝이 필요한 피부에 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 제1 조성물 및 제2 조성물은 로션, 클렌저, 마스크, 와이프, 크림, 세럼, 젤 등으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. 특정 바람직한 실시 형태에서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 클렌저, 로션, 크림, 에센스, 또는 세럼이고, 다른 것은 페이셜 마스크 또는 와이프이다. 특정 다른 바람직한 실시 형태에서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 클렌저이고, 다른 것은 로션 또는 크림이다.

특정한 다른 바람직한 실시 형태에서, 본 방법은 피부 라이트닝이 필요한 피부에 화학식 I의 화합물을 포함하는 적어도 3개의 제품을 적용하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 이러한 3개의 제품은 클렌저, 로션, 크림, 에센스, 및 페이셜 마스크로 이루어진 군으로부터 선택된다.

실시예

하기 시험 방법을 실시예에서 사용하였다:

멜라닌 합성 억제 시험

B16(F10) 마우스 흑색종 세포의 대조군 샘플을 하기에 언급된 바와 같이 제조하고, 채취하였으며, 임의의 시험 샘플을 첨가하지 않고, UVB에 노출하지 않았다 (비처리된 대조군). 다른 대조군 샘플을 하기에 언급된 바와 같이 제조하고, 채취하였으며, 시험 샘플을 첨가하지 않고, 하기에 기재된 바와 같이 UVB에 노출하였다 (처리된 대조군). B16(F10) 세포의 하나 이상의 샘플을 제조하고, 각각을 하기에 기재된 바와 같이 시험 샘플 (예를 들어, E1)로 예비-처리한 후 UVB에 노출시켰다. 처리시, 세포 내에서의 UVB 자극된 멜라닌형성 및 시험 화합물을, 멜라닌형성을 억제하거나 속도를 늦추는 능력을 기준으로 평가하였다. 595 nm에서의 단백질 측정 및 470 nm에서의 멜라닌 성분을 위해서 세포를 용해하였다. 시험 화합물에 의해서 성취된 %억제율을, 처리된 대조군과 비교하여, 시험 화합물의 효능을 측정하였다.

시험 절차:

제1일에, 쥐 흑색종 B16(F10) 세포를, 플레이트 당 약 1백만 개의 세포 밀도로 60 mm 플레이트에 접종하고, 48시간 동안 37 oC, 5% CO₂에서 인큐베이팅하였다. 제2일에, 컨플루언시 비율이 90 내지 100%인 세포를 2시간 동안 소정의 농도 (예를 들어 25 ㎍/mL)에서 시험 화합물로 처리하고 (시험 화합물 샘플의 경우에만), 이어서 UVB 200 mJ/cm 20mJ2에 노출하였다 (시험 샘플 및 처리된 대조군의 경우). 제3일에 (시험 샘플 및 처리된 대조군의 경우 UVB 조사 후 24시간) 세포를 수확하고, 단백질 용해 완충액 (50 mM 트리스(Tris), pH 8, 2 mM EDTA, 150 mM NaCl, 및 1% 트리톤(Triton) X 100 - 바이오라드(BioRad)로부터 구매한 비이온성 계면활성제, 카탈로그 번호: 161-0407)에서 용해시키고, 원심분리하였다. 생성된 상청액을 단백질 염료 분석제 (바이오-라드 단백질 분석 시약)와 잘 혼합하고, 분광 광도계 (몰레큘러 디바이시즈(Molecular Devices)의 VERSAmax)를 사용하여 595 nm에서의 샘플의 광학 밀도 (단백질 분석 OD)를 측정하였다. 상청액을 제거한 후 남은 세포 펠렛을 알칼리성 DMSO 완충액 중에 용해하고, 생성된 용액을 470 nm에서 멜라닌 흡광도 분석을 위해 사용하여 멜라닌 분석 OD를 측정하였다.

비처리된 대조군, 처리된 대조군, 및 각각의 시험 샘플의 3개의 샘플을 각각 제조하고, 각각에 대해서 멜라닌 및 단백질 OD를 측정하였다. 하기 수학식으로, 비처리된 대조군 (3개 샘플), 처리된 대조군 (3개 샘플) 및 시험 샘플 (각각의 시험 화합물에 대한 3개 샘플) 각각에 대한 정규화된 멜라닌을 계산하였다:

정규화된 멜라닌 = 멜라닌 분석 OD/단백질 분석 OD.

비처리된 대조군의 정규화된 멜라닌 평균값을 계산하였고 (3개의 계산 값의 합/3), 처리된 대조군의 정규화된 멜라닌 평균값을 유사하게 계산하였다.

하기 수학식에 의해서, 대조군의 유도 값을 계산하였다:

대조군의 유도 값 = 처리된 대조군의 정규화된 멜라닌 평균값 - 비처리된 대조군의 정규화된 멜라닌 평균값.

이어서, 시험 샘플 각각의 유도 값을 하기 수학식에 의해 계산하였다:

시험 샘플의 유도 값 = 시험 샘플의 정규화된 멜라닌 - 비처리된 대조군의 정규화된 멜라닌 평균값.

이어서, 하기 수학식에 의해서, 시험 샘플 각각의 억제율 (%)을 계산하였다:

100 x [(대조군의 유도 값 - 시험 샘플에 의한 유도 값)/대조군의 유도 값].

평균 억제율 (%)은 각각의 시험 샘플의 생성된 3개의 억제율 (%) 값들의 합을 3으로 나눈 것으로 계산한다.

%억제율에 대한 계산 순서가 이론적인 예에 의해서 설명되어 있으며, 하기 표가 참고가 된다.

티로시나아제 억제 시험

2개의 상이한 시험 프로토콜을 사용하여 티로시나아제 억제 활성을 측정하였다. 한 실험에서는, B16(F10) 마우스 세포로부터 티로시나아제 단백질 효소를 얻었다. 다른 실험에서는, 구매가능한 버섯 티로시나아제 효소를 사용하였다. 상세한 절차 및 얻어지는 데이터는 하기와 같다.

B16(F10) 마우스 세포로부터 티로시나아제 단백질 효소를 얻었다. 10 컨플루언트(confluent) T-175 플라스크로부터의 B16(F10) 쥐 흑색종 세포를, 5 ml의 용해 완충액 (50 mM 트리스, pH 8, 2 mM EDTA, 150 mM NaCl, 1% 트리톤 X 및 1X 프로테아제 억제제 칵테일)을 사용하여 용해시켰다. 간격을 두고 볼택싱(vortexing)하면서, 용해물을 30분 동안 얼음 상에서 유지한 후에, 4℃에서 10분 동안 21,000 g으로 회전시켰다. 브래드포드(Bradford) 분석을 사용하여 상청액의 단백질 농도를 결정하였다. 에펜도르프 튜브 당 500 μL씩으로 상청액을 나누고 최대 2주 동안 -80℃에서 보관하였다.

전형적인 분석을 위해, 50 ㎍의 단백질 용해물을 200 ㎍/mL의 시험 화합물과 함께 인큐베이팅한 후에, 50 mM 인산염 완충액, pH 6.8 중 새로 제조된 10 mM L-DOPA를 첨가하였다 (반응물 부피 = 100 mL). 샘플을 37℃ CO₂인큐베이터에서 3시간 동안 인큐베이팅한 후에 최종 OD를 측정하였다. 코직산 (100 ㎍/mL)을 양성 대조군으로서 사용한다. 각각의 샘플에 대해 대조군 기준물 (샘플 + 완충액 + L-DOPA)을 포함하였다.

L-티로신 티로시나아제 억제: L-티로신 분석을 위해, 6 내지 8 IU의 버섯 티로시나아제 (시그마(Sigma) T3824)를 200 ㎍/mL의 시험 화합물과 함께 인큐베이팅한 후에, 50 mM 인산염 완충액, pH 6.8 중 새로 제조된 1mM L-티로신을 첨가하였다 (반응물 부피 = 120 mL). 샘플을 37℃에서 30분 동안 인큐베이팅한 후에 최종 OD를 측정하였다. 코직산 (100 ㎍/ml) 및 심화이트(SymWhite) 377 (0.001%)을 양성 대조군으로서 사용하였다. 각각의 샘플에 대해 대조군 기준물 (샘플 + 완충액 + L-DOPA)을 포함하였다.

피부 라이트닝 시험 (ΔL)으로서의 피부 표피 등가물 모델

피부 표피 등가물 조직은 매트테크(MatTek)의 멜라노덤 시스템(MelanoDerm™ System)으로부터 구매가능하며, 하기 시험에 사용하였다. 매트테크의 멜라노덤 시스템은 정상의 인간-유래 표피 케라티노사이트 (NHEK) 및 멜라노사이트 (NHM)로 구성되며, 이것은 배양되어 다층의 고도로 분화된 인간 표피 모델을 형성한다. 구체적으로, 직경이 각각 9 mm인 MEL-300-B 조직을 하기 시험에서 사용하였다.

적절한 비히클 및 시험 농도에서 제조된 시험 물질을 피부 모델에 매일 국소 도포하였고, 실험을 8일 동안 지속하였다. 제9일에 측정을 수행하였다.

디지털 카메라로 사진을 찍어서, 거시적 및 미시적 시각으로 조직 다크닝 종점을 측정하였다. 조직 각각에 대한 라이트닝 정도 (L- 값)를 분광 광도계 (코니카 미놀타(Konica Minolta) CM-2600d)를 사용하여 측정하였다. 시험 샘플 각각에 대한 ΔL (대조군과 비교한 미백 정도)은 하기 수학식에 따라 계산한다:

ΔL = (처리된 샘플의 L-값) - (대조군 샘플의 L-값).

특정 바람직한 실시 형태에 따르면, 본 발명의 조성물은 이러한 시험에 따른 ΔL이 0을 초과하도록 하기에 효과적이다. 더욱 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 약 0.5 이상, 더욱 바람직하게는 약 1 이상의 ΔL을 달성하기에 효과적이다. 특정한 더욱 바람직한 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 약 2 이상, 더욱 바람직하게는 약 3 이상, 및 더욱 바람직하게는 약 4 이상의 ΔL을 달성하기에 효과적이다.

세포 생존율 시험( Cell Viability Test )

하기에 기재된 MTT 분석을 사용하여, 시험 동안 조직의 세포 생존율을 평가하였다. MTT 조직 생존율 분석은, 살아있는 세포의 미토콘드리아에 의해서 황색 메틸티아졸릴다이페닐-테트라졸륨 브로마이드 (MTT)가 불용성 자색 생성물로 환원되는 것을 측정하는 비색 분석 시스템이다.

각각의 시험 물질 및 비처리된 조직에 대한 라이트닝 정도를 측정하는 데에 이미 사용된 피부 표피 조직을 사용하여, 시험 마지막에 남아있는 살아있는 세포 %를 측정하였다. 라이트닝 정도 시험 후의 피부 표피 조직을 MTT 시약과 함께 3시간 동안 인큐베이팅하였다. 인큐베이션 후, 추출 완충액을 첨가하여 세포를 용해하고 밤새 방치하였다. 플레이트 리더를 사용하여 570 nm 파장에서 샘플을 리딩하고, 비처리된 대조군과 비교하여, 대조군의 것에 대한 %세포 생존율을 표현하였다. 대조군의 것에 대한 세포 생존율이 30% 이하로 감소하면 시험 물질에 의해서 세포독성이 유의하게 유발된다고 간주한다. 생성된 자색의 양이 살아있는 세포의 수에 정비례한다.

NF-κB 억제 분석

NF-κB 촉진제 분석을 하기와 같이 행한다: 래트 심근아세포 H9C2 세포를 ATCC (미국 버지니아주 매너서스 소재)로부터 구매하였다. 10% 소 태아 혈청, 100 단위/ml의 페니실린, 및 50 ㎍/ml의 스트렙토마이신 (미국 캘리포니아주 칼스배드 소재의 인비트로겐 라이프 테크놀로지스(Invitrogen Life Technologies))이 보충된 둘베코 변형 이글 배지(DMEM, 미국 캘리포니아주 칼스배드 소재의 인비트로겐 라이프 테크놀로지스)에서 배양물을 유지하였다. 전형적으로, 96웰 플레이트에서 성장시킨 1x10⁴개의 세포를, 리포펙타민(Lipofectamine) 2000 (미국 캘리포니아주 칼스배드 소재의 인비트로겐 라이프 테크놀로지스)을 사용하여, 웰 당 0.45 ㎍의 총 DNA로 일시적으로 트랜스펙션시켰다. 모든 트랜스펙션에서, 루시퍼라아제 프로모터에 더하여, 티미딘 키나아제 프로모터 및 레닐라 루시퍼라아제 리포터 유전자를 갖는 제작물(pRL-TK, 미국 위스콘신주 매디슨 소재의 프로메가(Promega))을 내부 대조군으로서 포함시켰다. 트랜스펙션한지 1일 후, 세포를 지시된 농도의 추출물로 처리하고, 100 ng/mL의 종양 괴사 인자-α (TNFα, 미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마-알드리치(Sigma-Aldrich))로 대략 24시간 동안 자극한 후, 제조업자의 프로토콜에 따라 프로메가 (미국 위스콘신주 매디슨 소재)로부터의 이중-루시퍼라아제 리포터 시스템(Dual-Luciferase Reporter System)을 이용하여 루시퍼라아제 분석용으로 세포를 용해시켰다. 간략하게는, 몰레큘러 디바이시즈(미국 캘리포니아주 서니베일)로부터의 발광측정기 LMAX를 사용하여, 먼저 반딧불이 루시퍼라아제 활성(NF-κB 프로모터 활성을 대표함), 이어서 레닐라 루시퍼라아제(내부 대조군)를 측정하였다. 이들 둘의 루시퍼라아제 활성의 비(RLU)를 사용하여 각각의 프로모터의 활성을 평가하였다.

NF-κB 억제율 = [1-( RLU_샘플 /RLU_대조군)] * 100

여기서, RLU_샘플 및 RLU_대조군은 각각 샘플 및 대조군의 정규화된 루시퍼라아제 활성 비이다.

실시예 1: 아크로니치아 아시둘라 열매 추출물 (E1)의 제조

추출물 (E1) - 전형적인 추출 공정을 실시예로서 여기에 설명한다. 500 g의 동결 건조된 아크로니치아 아시둘라 열매를 대략 5 mm 정육면체로 슬라이스하고, 1:10 (원료 대 용매)의 비로 5 L의 에탄올에 침지하고 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 이어서, 현탁액을 여과하고 여과액을 저압 하에 농축하여 농축물을 얻었다. 이어서, 농축물을 동결 건조법에 의해 추가로 건조하여, 조 추출물이라고 불리는 325 g의 잔류 물질을 얻었다 (65% 수율). 조 추출물의 샘플 200 g을 1L의 에탄올에 용해하고 실온에서 하룻밤 교반하였다. 혼합물을 여과하고 감압 및 저온에서 건조하였다. 고무질 물질 ~~~.

실시예 2: 아크로니치아 아시둘라 열매 추출물 (E1)의 멜라닌형성 억제

상기한 바와 같은 멜라닌 합성 억제 시험에 따라 추출물 E1을 멜라닌 형성 억제에 대해 시험하였다. 그 결과가 하기 표 1에 나타나 있다.

실시예 3: 아크로니치아 아시둘라 열매 추출물 ( E1 )의 티로시나아제 억제

하기 실시예는 E1의 티로시나아제 억제 활성을 나타낸다. 상기한 티로시나아제 억제 시험에 따라 추출물 E1을 표 2에 나타낸 농도에서 티로시나아제 억제에 대해 시험하였다. 그 결과가 하기 표 2에 나타나 있다.

실시예 4: 아크로니치아 아시둘라 열매 추출물 ( E1 )의 피부 라이트닝 활성

하기 실시예는 추출물 E1의 피부 라이트닝 특성을 나타낸다. 상기한 바와 같은 피부 표피 등가물 모델에 따라 추출물을 피부 라이트닝 (ΔL)에 대해 시험하였다. 추출물 E1에 대해서 MTT 분석에 의해 세포독성 잠재력을 측정하였고, 대조군과 비교하여 세포 생존율의 % 감소율을 계산하였으며, 여기서 >30%의 세포 생존율의 감소는 유의한 세포독성 문제를 나타낸다. 그 결과가 하기 표 3에 나타나 있다.

실시예 5: 아크로니치아 아시둘라 열매 추출물의 제1 추출물 ( E1 )의 분별( fractionation )

0.1 g의 제1 추출물 (E1)을 2 g의 역상 C18 실리카겔 상에 로딩하고, 100 mL의 순수한 물, 100 mL의 50% 메탄올 수용액, 및 이어서 100 mL의 순수한 메탄올로 순차적으로 용리시켜 각각 분획물 1 내지 분획물 3을 생성하였다. 3개의 모든 분획물을 감압 하에 건조하여 분획물 1 (F1)로부터 78 mg (78%)의 물질, 분획물 2 (F2)로부터 19 mg (19%)의 물질 및 분획물 3으로부터 소량의 물질 (<3%)을 수득하였다.

실시예 6: 아크로니치아 아시둘라 열매 분획물 F1 및 F2의 피부 라이트닝 활성

아크로니치아 아시둘라의 열매 분획물 (F1 & F2)을 표 4에 제공된 농도에서, 상기한 바와 같은 피부 표피 등가물 모델에 따라 피부 라이트닝 (ΔL)에 대해 시험하였다 그 결과가 하기 표 4에 나타나 있다.

실시예 7: 순수한 주성분 (M-1)을 생성하기 위한 분획물 F2의 정제

아크로니치아 아시둘라 열매 분획물 F2로부터의 주 화합물을, 실리카겔의 플래시 크로마토그래피에 의해 단리하였고, H-NMR 및 고해상도 MS를 통해 3-(4-파르네실옥시페닐)프로피온산 (M-1)인 것으로 확인하였다. 370.54의 분자량에 기초하여, M-1의 분자식은 C₂₄H₃₄O₃인 것으로 나타났다. 다차원 NMR 분광법에서 M-1의 아이덴티티를 확인하였다. 아크로니치아 아시둘라 열매 추출물 중 M-1의 자연 존재비(natural abundance)를 측정하였고 약 19%인 것으로 나타났다. 추가로, 5개의 소량 화합물을 또한 시험적으로 동정하였으나 정제하지는 않았다. 그 중 2개는 새로운 화합물이며, 한 경우에는 부가적인 하이드록실 기를 갖고 다른 경우에는 메톡실 기를 갖는, M-1의 유사체인 것으로 나타났다. 이들 화합물의 에틸 에스테르 변형이 또한 검출되었으며 추출 방법의 인공산물인 것으로 예상되었다. 모든 이들 화합물의 총 자연 존재비를 결정하였고 약 20%인 것으로 나타났다. 또한, 분광학적 데이터를 분석하여 질소, 프레닐화된 아세토페논 또는 단순한 아세토페논 작용기를 갖는 화학물질들의 존재를 결정하였고 아무것도 발견되지 않았다.

실시예 8: 3-(4- 파르네실옥시페닐 )프로피온산 (M-1)의 피부 라이트닝 활성

앞서 나타낸 바와 같이 단리된 3-(4-파르네실옥시페닐)프로피온산 (M-1)을, 상기한 바와 같은 피부 표피 등가물 모델에 따라 피부 라이트닝 (ΔL)에 대해 시험하였다. 참고할 목적으로 제1 추출물 (E1)을 또한 동일한 농도에서 시험하였다. 성분 M-1은 제1 추출물 E1과 동일한 피부 라이트닝 효능을 나타내었다. 그 결과가 하기 표 5에 나타나 있다.

실시예 9: 조성물의 제조

본 발명에 따른 추출물을 갖는 크림 형태의 제품 제형이 하기 표 6에 제공되어 있다.

성분들을 표준 절차에 따라서 혼합한다. 참고를 위해서 간단한 일반적인 절차가 본 명세서에 기재되어 있다.

예비혼합물 A: 레몬 아스펜 추출물을 부틸렌 글리콜 및 물에 용해한다.

예비혼합물 B: 글리세린 및 잔탄 180을 균일한 혼합물이 될 때까지 혼합한다.

예비혼합물 C: SP 500을 부틸렌 글리콜 중에 분산시킨다.

수상:

· 물을 용기에 첨가하고, 교반을 시작하고, EDTA BD를 첨가하고, 균일해질 때까지 혼합한다.

· 페물렌 TR-1 및 카르보폴 울트레즈 20을 살포(sprinkle)하고, 반투명한 혼합물이 얻어질 때까지 혼합한다.

· 프로듀 300, 부틸렌 글리콜, 및 잔투럴(Xantural) 예비혼합물 B를 균일해질 때까지 첨가한다.

· 80 내지 83℃로 가열을 시작한다.

· 70 내지 75℃에서, 메틸 파라벤을 첨가하고 균일해질 때까지 혼합한다.

· 80℃에서, 수산화나트륨을 첨가하여 수상을 중화시키고, 페이징(phasing)될 때까지 온도를 유지한다.

유상:

미글리올 815, 파인솔브 TN, 라네테 22, 에데노르 ST1 MY, 브리즈 721, 세티올 SB45, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤을 혼합하고, 80℃로 가열한다. 투명한 용융물이 얻어지는 지 확인한 후에 UV 티탄(Titan) M262 중에 살포하고 20분 동안 혼합한다. 80℃에서, 암피솔 K를 첨가하고 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 페이징될 때까지 80 내지 83℃에서 온도를 유지한다.

페이징 :

· 균질화하면서 유상을 수상에 첨가한다.

·시무겔 EG를 첨가하고, 균일해질 때까지 혼합한다. 증점 효과가 관찰될 때까지는 계속 진행하지 않는다.

· 60 내지 65℃로 냉각을 시작한다.

· 60 내지 65℃에서, 예비혼합물 A를 천천히 첨가한다.

· 55 내지 60℃에서, DC 200 50 cst, DC 345 및 DC 1403을 첨가하고, 균일해질 때까지 혼합한다.

· 45℃에서, 예비혼합물 C를 첨가한다.

· 35℃ 미만에서, 하이드롤라이트(Hydrolite) 5, 클로로헥시딘 다이글루코네이트, 포르툴라카 추출물, 알파 비사볼올, 비타민 E 아세테이트, 방향제를 첨가하고, 균일해질 때까지 혼합하고 배치를 5분 동안 균질화한다.

실시예 10: 조성물의 제조

본 발명에 따른 추출물을 갖는 제품 제형이 하기 표 7에 제공되어 있다

수상:

· 단계 1. 20 내지 40℃의 온도에서 정제수를 주 용기에 충전한다.

· 단계 2. 잔탄 검 NF을 주 용기에 첨가한다. *주: 잔탄 검이 덩어리진 경우에는 30 메시 스크린을 사용한다.

· 단계 3. 주 용기의 벽을 정제수로 헹구어 임의의 잔탄 검을 벽으로부터 제거한다.

· 단계 4. 배치를 15 내지 25분 동안 혼합한다. 검의 수화를 확인하고 허용가능한 경우에 계속 진행한다.

· 단계 5. 혼합을 계속하고, 글리세린 USP 스페셜(Special) 및 에데테이트 다이소듐 USP를 첨가한다.

· 단계 6. 배치를 65℃ (63 내지 67℃)로 가열하기 시작하고, 혼합을 지속한다.

유상:

· 단계 1. 깨끗한 적합한 상 용기에, 하기 화학물질들을 이러한 순서대로 첨가한다: 중간 쇄 트라이글리세라이드, 피마자유, 코코아 버터, 및 예비용융된 페트롤라텀(Premelted Petrolatum) USP

· 단계 2. 유상 온도를 65℃ (63 내지 67℃)로 설정하고, 중간 속도로 혼합을 시작한다.

· 단계 3. 배치를 65℃로 가열하면서, 하기의 화학물질들을 이러한 순서대로 첨가하되, 각각은 그 다음 것을 첨가하기 전에 용해되게 한다: 글리세릴 스테아레이트 SE, 세틸 알코올, 유화 왁스, 및 글리세릴 스테아레이트.

· 단계 4. 온도가 65℃ (63 내지 67℃)에 이르면, 15 내지 25분 동안 혼합한다.

페이징:

· 단계 1. 둘 모두의 상이 균질하고 63 내지 67℃의 온도일 때, 수상을 중속으로 혼합하면서 유상을 수상으로 옮긴다.

· 단계 2. 모두 옮겼을 때, 정제수로 유상 탱크를 헹군다. 헹굼액을 63 내지 67℃로 가열하고 이를 주 용기에 첨가한다.

· 단계 3. 배치를 10 내지 20분 동안 혼합한다.

· 단계 4. 냉각을 켜고, 배치를 40℃ (38 내지 42℃)로 냉각한다.

· 단계 5. 온도가 48 내지 50℃가 될 때, 중고속으로 혼합 속도를 올린다.

· 단계 6. 아크로니치아 아시둘라 열매 추출물 (1% 활성)을 첨가한다.

· 단계 7. 온도가 44℃ 이하가 될 때, 다이아졸리디닐 우레아 예비혼합물을 첨가한다.

· 단계 8. 3-로도-2-프로필닐 부틸 카르바메이트를 첨가한다.

· 단계 9. 배치를 5 내지 10 동안 혼합한다.

· 단계 10. 필요한 경우, 배치에 적정량의 정제수를 첨가한다.

· 단계 11. 혼합을 계속하고, 배치를 32 내지 34℃로 냉각하기 시작한다.

· 단계 12. 배치가 33℃ (32 내지 34℃)에 이를 때, 혼합을 멈추고 냉각을 멈춘다.

다이아졸리디닐 우레아 (게르몰 II) 예비혼합물

· 단계 1. 스테인레스강 예비혼합 탱크에 정제수를 첨가한다.

· 단계 2. 물을 혼합하기 시작하고, 다이아졸리디닐 우레아를 첨가한다.

· 단계 3. 추가로 10 내지 20분 동안 혼합하여 완전히 용해시킨다.

· 단계 4. 배치에 첨가하기 위해 예비혼합물을 보유한다.

Claims

피부 라이트닝이 필요한 피부에 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 화장용으로 허용가능한 염을 적용하는 단계를 포함하는 피부 라이트닝 방법:
[화학식 I]

(상기 식에서,
R₁은 C₁ - C₂₀ 알킬, C₂ - C₂₀ 알케닐, C₂ - C₂₀ 알키닐, 및 C₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R₂는 수소, 하이드록실, C₁ - C₆ 알킬, C₂ - C₆ 알케닐, C₂ - C₆ 알키닐, C₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴, -OC₁ - C₆ 알킬, -OC₂ - C₆ 알케닐, -OC₂ - C₆ 알키닐, -OC₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴, 티올, -SC₁ - C₆ 알킬, -SC₂ - C₆ 알케닐, -SC₂ - C₆ 알키닐, -SC₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴, -NR₄C₁ - C₆ 알킬, -NR₄C₂ - C₆ 알케닐, -NR₄C₂ - C₆ 알키닐, 및 -NR₄C₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R₃은 -CO₂H, -CO₂R₄ 또는 카르복시 기의 등배전자체 등가물(isosteric equivalent)로부터 선택되고, R₄는 C₁ - C₆ 알킬, C₂ - C₆ 알케닐, C₃ - C₈ 사이클로알킬 또는 아릴이고;
Y는 -(CH₂-CH₂)-, -(CH=CH)-, 또는 -(C=C)-임.)
제1항에 있어서, R₁은 C₅ - C₁₆ 알킬, C₅ - C₁₆ 알케닐, 및 C₅ - C₁₆ 알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R₂는 수소, 하이드록실, -OC₁ - C₆ 알킬, -OC₂ - C₆ 알케닐, -OC₂ - C₆ 알키닐, -OC₃ - C₈ 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고; R₃은 -CO₂H, -CO₂R₄ (여기서, R₄는 C₁ - C₆ 알킬임), 또는 카르복시 기의 등배전자체 등가물로부터 선택되고; Y는 -(CH₂-CH₂)- 또는 -(CH=CH)-인, 방법.
제2항에 있어서, R₁은 C₅ - C₁₆ 알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되고; R₂는 수소 또는 -OC₁ - C₃ 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
제2항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물은 3-(4-파르네실옥시페닐)-프로피온산, 3-(4-파르네실옥시-3-하이드록시페닐)-프로피온산, 3-(4-파르네실옥시-3-메톡시페닐)-프로피온산, 이들의 에틸 에스테르, 및 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
제4항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물은 3-(4-파르네실옥시페닐)-프로피온산을 포함하는, 방법.
제1항에 있어서, 상기 방법은 약 0.001 내지 약 10%의 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물을 상기 피부에 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
제1항에 있어서, 약 0.01내지 약 1%의 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물을 피부에 적용하는 단계를 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 적용 단계는 화학식 I의 화합물을 포함하는 식물 추출물을 포함하는 조성물을 상기 피부에 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
제8항에 있어서, 상기 식물 추출물은 아크로니치아(Acronychia) 속의 식물의 추출물인, 방법.
제9항에 있어서, 상기 식물 추출물은 아크로니치아 아시둘라(Acronychiaacidula)의 추출물인, 방법.
제10항에 있어서, 상기 추출물은 극성 추출물인, 방법.
제6항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 하나의 부가적인 피부 라이트닝 활성제를 추가로 포함하는, 방법.
제10항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 하나의 부가적인 피부 라이트닝 활성제를 추가로 포함하는, 방법.
제1항에 있어서, 피부 라이트닝이 필요한 상기 피부는 인간의 얼굴 상의 피부인, 방법.
제14항에 있어서, 마스크 기재 및 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물을 포함하는 페이셜 마스크(facial mask)를 사용하여 상기 조성물을 적용하는, 방법.