TW201404406A

TW201404406A - 使皮膚光亮之方法

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Publication number: TW201404406A
Application number: TW102111627A
Authority: TW
Inventors: Chong Jin Loy; Khalid Mahmood; Claude Saliou; Paul Warren Reddell; Victoria Anne Gordon
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer
Priority date: 2012-04-02
Filing date: 2013-04-01
Publication date: 2014-02-01
Also published as: AU2013202159B2; BR102013007918B8; TWI598110B; US9814659B2; CN103417391B; RU2628871C2; CA2810762C; CA2810762A1; AU2013202159A1; KR20130112010A; RU2013114441A; EP2676703B1; US20130259815A1; KR102084385B1; BR102013007918A2; EP2676703A2; EP2676703A3; BR102013007918B1; CN103417391A

Abstract

提供藉由施用某些芳族化合物或含有該化合物之植物萃取物至皮膚上使皮膚光光亮之方法。

Description

使皮膚光亮之方法

本發明係關於藉由施用某些芳族化合物或含有該化合物之植物萃取物至皮膚上使皮膚光亮之方法。

各種芳族化合物已被識別及用在皮膚上以提供各種個人護理益處。例如，轉讓給Henkel的美國專利第4,939,171號揭露使用包括3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸(3-(4-farnesyloxyphenyl)-propionic acid)之化合物提供抗脂漏性性質。然而該專利並未識別任何與其中組成物相關之皮膚光亮性質。

此外轉讓給Ecobiotics LTD之美國專利申請案第2011/0318439號揭露衍生自降真香屬(Acronychia)植物之化合物，包括3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸，用作抗氧化劑、抗菌劑、驅蟲劑、消炎藥、癌症化學預防劑、食品添加物及/或香料組份。然而該專利並未識別任何與其中組成物相關之皮膚光亮性質。

此外申請人已確認識別的其他益處不為皮膚光亮益處的預測因子。例如，已報導數種抗氧化劑藉由誘發黑色素使皮膚暗沉，參見舉例來說Solano等人Pigment Cell Res.2006,19(550-571)。

本發明為關於某些芳族化合物及/或含有該分子之植物萃取物用在皮膚上展現意想不到的皮膚光亮、低細胞毒性、光保護及/或其他消費者所欲性質之組合的發現。

申請人已意想不到地發現某些芳族化合物，特別是下列式I化合物，及含有該化合物之植物萃取物，包括降真香屬植物，可用在皮膚上以提供顯著皮膚光亮或皮膚光亮與光保護性及/或相對低細胞毒性之組合。

因此，在一態樣中，本發明係關於包含施用式I化合物至需要皮膚光亮之皮膚使皮膚光亮之方法：其中：R₁係選自由下列組成之群組：C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基及C₃-C₈環烷基或芳基；R₂係選自由下列組成之群組：氫、羥基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈環烷基或芳基、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆烯基、-OC₂-C₆炔基、-OC₃-C₈環烷基或芳基、硫醇、-SC₁-C₆烷基、-SC₂-C₆烯基、-SC₂-C₆炔基、-SC₃-C₈環烷基或芳基、-NR₄C₁-C₆烷基、-NR₄C₂-C₆烯基、-NR₄C₂-C₆炔基及-NR₄C₃-C₈環烷基或芳基；R₃係選自-CO₂H、-CO₂R₄或羧基的等配等效物(isosteric equivalent)，其中R₄為C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₈環烷基或芳基；以及Y為-(CH₂-CH₂)-、-(CH=CH)-或-(C≡C)-；或其化妝方面上可接受之鹽類。

除非另外具體提及，所有列在此說明書之百分比為活性/固體材料的重量百分比。

如本文所述，術語「光亮皮膚」一般係指光亮、增亮、美白和/或均勻皮膚色調、皮膚顏色和/或皮膚色度，及/或減少蠟黃、及/或光亮及/或使色素沉積痕跡(hyperpigmented mark)和/或病灶淡化，其包括但不限於色素斑點、黑色素斑、老人斑、日曬斑、老年棕斑(senile lentigo)、雀斑、單純性棕斑(lentigos simplex)、色素日光性角化症(pigmented solar keratosis)、脂漏性角化症(seborrhoeic keratosis)、黑皮病(melasma)、痘疤、發炎後色素過度沉著、褐色斑(lentigines)、雀斑(ephelides)、其二或多種及類似者。在某些實施例中，「使皮膚光亮」亦指增加皮膚的發光度、光輝、半透明性及/或自發光及/或獲得更為容光煥發的、鮮明的、半透明的或發光的皮膚色調外觀或較不黃的或蠟黃皮膚色調。在特定較佳實施例中，「使皮膚光亮」係指使皮膚色調光亮及使皮膚色調均勻一致、增加皮膚發光度和/或淡化老人斑。

如本文所述，術語「需要皮膚光亮處理之皮膚」一般指稱展現選自由下列組成之群組的一或多個性質之皮膚：根據COLIPA準則，GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE(MED)WITHOUT UV EXPOSURE(2007年出版，於此將其併為參考資料並於下有近一步的描述)，皮膚具有經量測的皮膚色度角(Individual Typology Angle，ITA)值低於41時為：暗沉及/或蠟黃皮膚，包括因紫外線(UV) 而暗沉的皮膚、有不均勻皮膚色調的皮膚、或是有一或多種色素過多的痕跡及/或損傷的皮膚，色素過多的痕跡及/或損害包括但不限於色素斑、黑色素斑、老年棕斑、曬斑、老人斑、雀斑(freckles)、單純性棕斑、色素性日光角化症、脂漏性角化症、黑皮病、痤瘡痕跡、發炎後色素沉著過度、著色斑、雀斑(ephelides)、其二個或更多個之組合及類似者。在COLIPA準則中，皮膚顏色定義為ITA值函數：非常光亮皮膚>55；光亮皮膚41-55，中等28-41及黃褐色皮膚<28。在某些較佳實施例中，「需要皮膚光亮之皮膚」係指帶有具有低於41之ITA值的皮膚之個體，例如約為40或更低，約為35或更低，約為30或更低，或更佳的是約為28或更低。在某些其他較佳實施例中，本發明係關於組成物及方法，所述之組成物及方法係用於因蠟黃及/或暗沉(包括藉由UV而暗沉之皮膚)而需要皮膚光亮處理之皮膚上。在某些較佳實施例中，需要皮膚光亮之皮膚為具有不均勻皮膚色調之皮膚。在某些其他較佳實施例中，本發明係針對用於需要皮膚光亮處理之皮膚的組成物及方法，該需要皮膚光亮處理的皮膚係選自於由老人斑、雀斑、痤瘡後遺留痕跡、其二者或更多者之組合所組成的群組。

如本文所述，「基本上不含」一成分的一組成物意指該組成物具有以重量計約2%或更少的該成分，此係基於該組成物之總重量。較佳的是，基本上不含一成分的一組成物具有以重量計約1%或更少的、更佳的是約0.5%或更少的、更佳的是約0.1%或更少的、更佳的是約0.05%或更少的、更佳的是約0.01%或更少的該成分，此係基於該組成物之總重量。在某些更佳實施例中，基本上不含一成分的一組成物係沒有該成分，即於該組成物中沒有任何該成分。

如本文所述，「化妝方面上/皮膚科醫學上可接受的」意指該術語所描述的成分適用於與組織(如皮膚或毛髮)接觸，而沒有不當的毒性、不相容性、不安定性、刺激、過敏反應及類似者。如所屬技術領域中具有通常知識者將確認的，本文式I化合物化妝方面上可接受的鹽類可包括與有機或無機鹼形成的鹼加成鹽類。來自無機鹼之可接受的鹽類包括，例如，鈉或鉀鹽及類似者。來自有機鹼之可接受的鹽類包括，例如，與一級、二級或三級胺形成的鹽類及類似者。

如本文所述，術語「安全有效劑量」意指足以引發所需效用、但少到能夠避免嚴重副作用的萃取物或組成物之劑量。該化合物、萃取物、或組成物的安全有效劑量將會隨著例如終端使用者的年齡、健康及曝露環境、處理的期間與性質、使用的特定萃取物、成分、或組成物、利用的特別醫藥上可接受載體及類似因素而變化。

根據本發明，使皮膚光亮之方法包含施用式I化合物至皮膚上：其中： R₁係選自由下列組成之群組：C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基及C₃-C₈環烷基或芳基；R₂係選自由下列組成之群組：氫、羥基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈環烷基或芳基、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆烯基、-OC₂-C₆炔基、-OC₃-C₈環烷基或芳基、硫醇、-SC₁-C₆烷基、-SC₂-C₆烯基、-SC₂-C₆炔基、-SC₃-C₈環烷基或芳基、-NR₄C₁-C₆烷基、-NR₄C₂-C₆烯基、-NR₄C₂-C₆炔基及-NR₄C₃-C₈環烷基或芳基；R₃係選自-CO₂H、-CO₂R₄或羧基的等配等效物，其中R₄為C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₈環烷基或芳基；以及Y為-(CH₂-CH₂)-、-(CH=CH)-或-(C≡C)-；或其化妝方面上可接受之鹽類。在某些較佳實施例中，該方法包含施用式I化合物至皮膚上，其中：R₁為選自由下列組成之群組：C₅-C₁₆烷基、C₅-C₁₆烯基及C₅-C₁₆炔基，較佳為C₅-C₁₆烯基，例如包括法尼基；R₂係選自由下列組成之群組：氫、羥基、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆烯基、-OC₂-C₆炔基、-OC₃-C₈環烷基，較佳為氫、羥基、-OC₁-C₆烷基，甚至較佳為氫或-OC₁-C₃烷基；R₃係選自-CO₂H、-CO₂R₄，其中R₄為C₁-C₆烷基或羧基的等配等效物；以及Y為-(CH₂-CH₂)-或-(CH=CH)-；或其化妝方面上可接受的鹽類。在某些較佳實施例中，為酸或為烷基酯形式之式I化合物係選自由下列組成之群組：3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸、3-(4-法尼基氧基-3-羥基苯基)-丙酸、3-(4-法尼基氧基-3-甲氧基苯基)-丙酸、其烷基酯，具體而言為其乙酯及其二或多個的組合。在某些更佳實施例中，本發明方法包含施用3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸或其乙酯至需要皮膚光亮之皮膚上，最佳為施用3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸至需要皮膚光亮之皮膚上。

較佳地，本發明方法包含施用皮膚光亮有效量的式I化合物至皮膚上，較佳地為安全有效量。在某些較佳實施例中，該方法包含對需要的皮膚施用從大於零至約20%的式I化合物。在某些其他的較佳實施例中，該方法包含對需要的皮膚施用從約0.0001至約20%、從約0.001至約10%、從約0.01至約5%、從約0.1至約5%、或從約0.2至約2%的式I化合物。在特定其他較佳實施例中，該方法包含將大於零至約1%、自約0.0001至約1%、自約0.001至約1%或自約0.01至約1%之式I化合物施用於皮膚。

式I化合物可衍生自任何的各種天然來源，例如自植物萃取，或可使用已知合成方法合成。在某些較佳實施例中，式I化合物係自植物萃取，舉例來說包括降真香屬(Acronychia)之植物，例如包括萃取自阿巴蘭降真香(Acronychia aberrans)、阿西杜拉降真香(Acronychia acidula)、阿蔻妮其降真香(Acronychia acronychioides)、尖降真香(Acronychia acuminate)、寶藍尼降真香(Acronychia baeuerlenii)、去睿其降真香(Acronychia chooreechillum)、克瑞西佩塔拉降真香(Acronychia crassipetala)、優捷藍絲降真香(Acronychia eungellensis)、無孔降真香(Acronychia imperforate)、蟾降真香(Acronychia laevis)、樟葉降真香(Acronychia laurifolia)、利多睿降真香(Acronychia littoralis)、長圓葉降真香(Acronychia oblongifolia)、八蕊降真香(Acronychia octandra)、小花降真香(Acronychia parviflora)、少花降真香(Acronychia pauciflora)、長梗降真香(Acronychia pedunculata)、毛降真香(Acronychia pubescens)、降真香種(Acronychia species)(Batavia Downs)、木栓降真香(Acronychia suberosa)、毛葉降真香(Acronychia vestita)、威爾蔻夏納降真香(Acronychia wilcoxiana)及其二或多者之組合。在某些較佳實施例中，萃取物係得自阿西杜拉降真香、阿巴蘭降真香、阿蔻妮其降真香、克瑞西佩塔拉降真香或其二或多者之組合。在某些更佳實施例中，式I化合物係萃取自阿西杜拉降真香。

毛葉降真香、長梗降真香及樟葉降真香被報導為含有降真香酮(Acrovestone)為其成份。降真香酮係異戊烯基苯乙酮(prenylated acetophenone)，額外類似物經報導為來自降真香屬植物果實及樹皮，尤其是長梗降真香的果實萃取物(Phytochemistry,(1991),30(5),p1709-10)。一些降真香酮的抗氧化及抗酪胺酸酶活性被報導(Journal of Natural Products,(2003),66(7),p990-3)。在某些較佳實施例中，得自降真香植物之已知含有異戊烯基苯乙酮的萃取物係經製備以不含降真香酮及其類似物，或更一般而言不含異戊烯基苯乙酮。

任何的降真香的各種萃取物可用於其中該方法包含施用該萃取物之實施例。萃取物可得自植物的任何部分，例如果實、種子、樹皮、葉、花、根及木材。在某些較佳實施例中，萃取物係得自植物果實。可利用習見方法取得降真香果實、種子、樹皮、葉、花、及木材之適當萃取物，可用方法包括但不限於：藉由碾磨、浸軟、按壓、擠壓、搗碎、離心生物質材料之直接萃取，及/或如冷浸透、攪拌/蒸餾、微波輔助萃取、使用或不使用極性修飾劑之超臨界/次臨界CO₂壓縮氣體萃取、加壓溶劑萃取、加速溶劑萃取、加壓或常壓熱水萃取、界面活性劑輔助加壓熱水萃取、油萃取、膜萃取、索司勒式萃取、金手指蒸餾/萃取等製程，及/或例如授予Integrated Botanical Technologies,LLC且其內容於此合併參照之美國專利第7442391號、7473435號及7537791號中所揭露之製程，及類似物，或藉由如溶劑萃取及及類似方法。各種溶劑包括極性溶劑、非極性溶劑、或其二者或更多者的組合中的任一者都可使用於包含溶劑萃取的方法中。適合的極性溶劑包括極性無機溶劑，例如水及類似者；極性有機溶劑，例如醇類及其相應的有機酸，例如C₁-C₈醇類包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇及類似者，及有機酸包括乙酸、甲酸、丙酸及類似者，多元醇與二醇類包括C₁-C₈多元醇/二醇類及類似者；以及其二者或更多者的組合。適合的非極性溶劑包括非極性有機溶劑，例如烷類包括C₁-C₈烷類、環烷類包括C₁-C₈環烷類、烷基醚包括C₁-C₈烷基醚、石油醚、酮類包括C₁-C₈酮類、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、礦油及類似者。於另一實施例中，萃取可藉由上述非極性溶劑或帶有或無極性調節劑之超臨界流體萃取而獲得，極性調節劑為例如C₁-C₈醇類、水、C₁-C₈多元醇/二醇類、或C₁-C₈有機酸。

在某些其他較佳實施例中，本發明之萃取物包含來自阿西杜拉降真香果實之極性及非極性萃取物之組合。

在某些較佳實施例中，本發明之萃取物包含藉由使用一極性溶劑從阿西杜拉降真香新鮮冷凍乾燥果實萃取而製備之極性萃取物，該極性溶劑包含水、C₁-C₈醇類、C₁-C₈多元醇、C₁-C₈二醇類、以及其二者或更多者的組合。在某些更佳實施例中，萃取物係使用一或多種C₁-C₄醇類、C₁-C₄多元醇及/或C₁-C₄二醇類萃取。在某些更佳實施例中，萃取物係在有水或無水的存在下使用包含甲醇、乙醇或其組合之溶劑製備。在更佳的實施例中，萃取物為極性萃取物，其使用醇及水的組合自阿西杜拉降真香果實萃取。

在某些較佳實施例中，萃取物包含自阿西杜拉降真香果實萃取製備之非極性萃取物，其萃取係利用非極性溶劑，該非極性溶劑包含C₁-C₈烷烴、C₁-C₈環烷烴、C₁-C₈烷基醚、C₁-C₈烷基酯及/或氯仿中之一或多種，更佳的是C₁-C₈烷烴、C₁-C₈烷基酯及/或氯仿中之一或多種。在某些更佳實施例中，非極性萃取物為使用己烷、乙酸乙酯、氯仿或其二或多者之混合物自阿西杜拉降真香果實萃取。在甚至更佳的實施例中，非極性萃取物為使用乙酸乙酯自阿西杜拉降真香果實萃取。

在某些實施例中，式I化合物可經由萃取各種植物的細胞培養得到，包括降真香屬的植物的細胞培養。被萃取以得到用於本發明之萃取物/式I化合物的細胞培養可為任何形式，包括懸浮液細胞培養及類似者。

在某些實施例中，本發明方法包含施用組成物至需要處理之皮膚上，該組成物包含植物萃取物，其中萃取物包含至少約5重量%的式I化合物。在某些更佳實施例中，該方法包含施用包含植物萃取物之組成物，該植物萃取物包含至少約20重量%的式I化合物，例如至少約40重量%、至少約50重量%、至少60重量%、至少70重量%或至少80重量%的式I化合物。在某些實施例中，本發明方法包含施用組成物至需要處理之皮膚上，該組成物包含經單離及/或純化至至少90%之式I化合物。在某些較佳實施例中，已併入或添加式I化合物之組成物具有大於90%的純式I化合物材料。

包含式I化合物之萃取物可藉由自整個植物或自部份植物，例如根、花、果實、葉、幹、樹皮萃取而得到或可經由本文所述的任何萃取方法自不同植物或自相同植物的不同部份衍生的材料片段得到。在某些實施例中，萃取物包含衍生自一或多種植物的一片段或二或多個片段之組合。

任何適合的載體都可使用於本發明的組成物中。較佳的是，對於皮膚照護組成物，該載體為化妝方面上可接受的載體。所屬技術領域中具通常知識者將可認可的是，化妝方面上可接受的載體包含適用於與人體(特別是皮膚)接觸、用於皮膚白晰應用的載體，而沒有不當的毒性、不相容性、不安定性、刺激、過敏反應及類似者。載體的安全有效劑量是從約50%至約99.999%、較佳的是從約80%至約99.9%、更佳的是從約99.9%至約95%、最佳的是從約99.8%至約98%的組成物。載體可以是多種不同的形式。例如，乳化液載體，其包括但不限於水中油型、油中水型、油中水-水中油型及水中油-聚矽氧中水型乳化液於此都是有用的。這些乳化液可包含廣泛範圍的黏度，例如從約100cP至約200,000cP。適合的化妝方面上可接受的載體實例包括用於化妝品溶液、懸浮液、乳液、乳霜、精華液、香精、凝膠、調色劑、棒劑、噴劑、軟膏、液體洗劑和皂塊、洗髮精、潤髮乳、糊劑、泡沫、慕絲、粉末、刮鬍膏、抹擦物、貼片、貼布、電貼片、微針貼片、繃帶、水凝膠、成膜產品、面部及皮膚面膜、化妝品、液滴及類似物之化妝方面上可接受的溶劑與材料。這些產品類型可含有好幾種化妝方面上可接受的載體，其包括但不限於溶液、懸浮液、乳化液例如微乳化液 (microemulsions)與奈米乳化液(nanoemulsions)、凝膠劑、固體、脂質體、其他膠囊化技術及類似者。

以下為此種載體之非限制性實例。其他的載體可藉由所屬技術領域中具有通常知識者來配製。在一實施例中，載體含水。在另一實施例中，載體亦可包含一或多個水性或有機溶劑。有機溶劑實例包括但不限於：異山梨醇二甲醚；肉豆蔻酸異丙酯；陽離子、陰離子及非離子性介面活性劑；植物油；礦油；蠟；膠；合成及天然膠化劑；烷醇類；二醇類；及多元醇。二醇類的實例包括但不限於甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二乙二醇、三乙二醇、辛乙二醇、丙三醇、丁二醇及己三醇，及其共聚物或混合物。烷醇類的實例包括但不限於那些具有從約2個碳原子至約12個碳原子的(如從約2個碳原子至約4個碳原子)，例如異丙醇與乙醇。多元醇的實例包括但不限於那些具有從約2個碳原子至約15個碳原子的(如從約2個碳原子至約10個碳原子)，例如丙二醇。有機溶劑可基於載體的總重量以從約1個百分比至約99.99個百分比(如從約20個百分比至約50個百分比)的量存在於載體中。水可基於載體的總重量以從約5個百分比至約95個百分比(如從約50個百分比至約90個百分比)的量存在於載體中(於使用前)。溶液可含有任何適當量的溶劑，包括自約40至約99.99%。某些較佳溶液含有自約50至約99.9%、自約60至約99%、自約70至約99%、自約80至約99%或自約90至99%之溶劑。

由此一溶液可製作一乳液。乳液通常除了溶劑外含有至少一軟化劑。乳液可包含從約1%至約20%(例如從約5%至約10%)的軟化劑以及從約50%至約90%(如從約60%至約80%)的水。

可由溶液配製的另一類產品是乳霜。乳霜通常含有從約5%至約50%(如從約10%至約20%)的軟化劑，以及從約45%至約85%(如從約50%至約75%)的水。

可由溶液配製的又另一類的產品是軟膏。軟膏可含有動物、植物、或合成油的簡單基底或半固體烴類。軟膏可含有從約2%至約10%的軟化劑加上從約0.1%至約2%的增稠劑。

在本發明中有用的組成物也可配製為乳化液。如果載體是一種乳化液，從約1%至約10%(如從約2%至約5%)的載體含有乳化劑。乳化劑可以是非離子的、陰離子的、或陽離子的。

乳液及乳霜可以配製成乳化液。典型該乳液含有自0.5%至約5%的乳化劑，同時該乳霜典型含有自約1%至約20%(例如自約5%至約10%)的潤膚劑；自約20%至約80%(例如自30%至約70%)的水；及自約1%至約10%(例如自約2%至約5%)的乳化劑。

水中油型及油中水型的單一乳化液皮膚照護配製，例如乳液及乳霜，都是所屬技術領域中眾所周知的，而且於主題發明中是有用的。多相的乳化液組成物，例如油中水-水中油型或水中油-油中水型，於主題發明中也是有用的。一般來說，此種單一或多相的乳化液含有水、軟化劑及乳化劑作為基本的成分。

此發明組成物亦可調配為凝膠(例如使用適合膠化劑之水系、醇、醇/水或油凝膠)。適當的用於水系及/或醇系凝膠的膠化劑包括但不限於天然樹膠、丙烯酸及丙烯酸酯聚合物與共聚物，以及纖維素衍生物(如羥甲基纖維素與羥丙基纖維素)。適當的用於油(例如礦油)的膠化劑包括但不限於氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚合物與氫化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚合物。典型上此種凝膠含有介於約0.1%與5%重量比之間的此種膠化劑。

本發明的組成物也可配製成固體調配物(如蠟系條、香皂塊組成物、粉末、或抹擦物)。本發明的組成物也可與一固體、半固體或可溶的基質(例如抹擦物、膜、墊、手套或貼布)結合。

本發明的組成物可進一步包含各種添加的美容活性劑之任一種。適合的額外活性劑實例包括：附加之皮膚光亮劑、深色劑、抗痤瘡劑、控油劑、抗微生物劑如抗酵母劑、抗真菌劑及抗菌劑、抗炎劑、抗寄生蟲劑、外用止痛劑、防曬劑、光保護劑、抗氧化劑、角質溶解劑、洗滌劑/界面活性劑、潤膚劑、營養劑、維生素、能量增強劑、抗汗劑、收斂劑、除臭劑、除毛劑、毛髮生長促進劑、毛髮生長延遲劑、固化劑、加強保水劑、增效劑、抗繭劑、皮膚條理劑、抗脂肪團劑、氟化物、牙齒美白劑、抗齒菌斑劑，及齒菌斑溶解劑、味控制劑如氣味遮蓋或酸鹼調整劑，及類似者。各種適用之美容上可接受附加活性成分實例包括羥基酸、過氧化苯甲醯、D-泛醇、紫外線過濾劑例如但不限於亞佛苯酮(Parsol 1789年)、苯基二苯並咪唑四磺酸酯二鈉(Neo Heliopan AP)、二乙基胺基羥基苯甲醯苯甲酸己酯(Uvinul A Plus)、依莰舒(Mexoryl SX)、鄰胺苯甲酸甲酯、4-胺基苯甲酸(PABA)、西諾沙酯、乙基己基三酮(Uvinul T 150)、甲基水楊醇、4-甲基苯亞基樟腦(Parsol 5000)、辛基甲氧基桂皮酸酯(Octinoxate)、水楊酸辛酯(Octisalate)、辛基-二甲基-對胺基苯甲酸(Escalol 507)、苯基苯並咪唑磺酸(Ensulizole)、聚矽氧-15(Parsol SLX)、三乙醇胺水楊酸酯、雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯三(Tinosorb S)、苯酮1-12、二苯甲酮、甲酚曲唑三矽氧烷(Mexoryl XL)、二乙基己基丁醯胺基三酮(Uvasorb HEB)、奧克立林、氧苯酮(Eusolex 4360)、磺異苯酮、亞甲基二苯並三唑4-叔辛基苯酚(Tinosorb M)、氧化鈦、氧化鋅、類胡蘿蔔素、自由基清除劑、自旋捕獲劑、類視色素及類視色素之前驅物如視網醇、視網酸及棕櫚酸視網酯、神經醯胺、多元不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、酵素、酵素抑制劑、礦物質、激素如雌激素、類固醇如氫皮質酮、2-二甲胺基乙醇、銅鹽如氯化銅鹽、含銅肽如Cu：Gly-His-Lys、輔酶Q10、胺基酸如脯氨酸、維生素、乳糖酸、乙醯輔酶A、菸鹼酸、核黃素、噻胺、核糖、電子傳送劑如NADH及FADH₂，及其他植物萃取物如燕麥、蘆薈、小白菊、大豆、椎茸萃取物，及衍生物及其混合物。

在某些較佳實施例中，本發明之組成物係皮膚保養組成物，其包含式I化合物及至少一種額外的皮膚光亮活性劑。適合的額外的皮膚外皮膚光亮活性劑的實例包括但不限於酪胺酸酶抑制劑、黑色素抑制劑、黑素體轉移抑制劑，包括PAR-2拮抗劑、去角質劑(exfoliant)、防曬劑、類視色素(retinoids)、抗氧化劑、妥內散酸、皮膚漂白劑、尿囊素、乳白劑、滑石及矽石、鋅鹽及類似者，以及其他劑如Solano等人於Pigment Cell Res.2006,19(550-571)中所述。適合的酪胺酸酶抑製劑的實例包括但不限於維生素C及其衍生物、維生素E及其衍生物、麴酸、熊果苷、間苯二酚、氫醌、黃酮類如甘草黃酮、甘草根萃取物、桑椹根萃取物、薯蕷(Dioscorea Coposita)根萃取物、虎耳草(Saxifraga)萃取物及類似者、土耳其鞣酸、水楊酸鹽及衍生物、葡萄胺糖及衍生物、富勒烯、檜木醇(Hinokitiol)、二元酸、乙醯葡萄胺糖、白木蓮(Magnolignane)、其二者或更多者之組合、以及類似者。維生素C衍生物的實例包括但不限於抗壞血酸及鹽、抗壞血酸-2-葡萄糖苷、維生素C磷酸鈉(sodium ascorbyl phosphate)、維生素C磷酸鎂(magnesium ascorbyl phosphate)及富含維生素C的天然萃取物。維生素E衍生物的實例包括但不限於α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚(tocotrienol)、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚及其混合物、生育酚醋酸酯、生育酚磷酸酯、及富含維生素E衍生物的天然萃取物。間苯二酚衍生物的實例包括但不限於間苯二酚、4-取代的間苯二酚如4-烷基間苯二酚、如4-丁基間苯二酚(rucinol)、4-己基間苯二酚、苯乙基間苯二酚、1(2,4-二羥基苯基)-3-(2,4-二甲氧基-3-甲基苯基)-丙烷及類似者以及富含間苯二酚的天然萃取物。水楊酸鹽的實例包括但不限於水楊酸、乙醯水楊酸、4-甲氧基水楊酸及其鹽類。在某些較佳實施例中，酪胺酸酶抑制劑包括4-取代的間苯二酚、維生素C衍生物、或維生素E衍生物。在更佳實施例中，酪胺酸酶抑制劑包含苯乙基間苯二酚、4-己基間苯二酚、或抗壞血酸-2-葡萄糖苷。

適合的黑色素降解劑的實例包括但不限於過氧化物及酵素如過氧化酶及木質酶。在某些較佳實施例中，黑色素抑制劑包括過氧化物或木質酶。

適合的黑素體轉移抑制劑的實例包括PAR-2拮抗劑如大豆胰蛋白酶抑制劑或Bowman-Birk抑制劑、維他命B3及衍生物如菸鹼醯胺(Niacinamide)、大豆精華(Essential soy)、全大豆(Whole Soy)、大豆萃取物。在某些較佳實施例中，黑素體轉移抑制劑包括大豆萃取物或菸鹼醯胺。

去角質劑的實例包括但不限於alpha-羥基酸，例如乳酸、乙醇酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸或前述之任何組合、beta-羥基酸，例如柳酸、聚羥基酸，例如乳糖醛酸及葡萄糖酸，以及機械性去角質，例如微去角質磨砂(microdermabrasion)。在某些較佳實施例中，該去角質劑包括甘醇酸或水楊酸。

防曬劑的實例包括但不限於亞佛苯酮(avobenzone,Parsol 1789年)、苯基二苯並咪唑四磺酸酯二鈉(bisdisulizole disodium，新晧亮AP(Neo Heliopan AP))、二乙基胺基羥基苯甲醯苯甲酸己酯(diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate,Uvinul A Plus)、依莰舒(ecamsule，麥素寧濾SX(Mexoryl SX))、鄰胺苯甲酸甲酯(methyl anthranilate)、4-胺基苯甲酸(4-aminobenzoic acid,PABA)、西諾沙酯(cinoxate)、乙基己基三酮(ethylhexyl triazone,Uvinul T 150)、甲基水楊醇(homosalate)、4-甲基苯亞基樟腦(4-methylbenzylidene camphor,Parsol 5000)、辛基甲氧基桂皮酸酯(octyl methoxycinnamate、奧西諾酯(Octinoxate))、水楊酸辛酯(octyl salicylate,Octisalate)、辛基-二甲基-對胺基苯甲酸(padimate O,Escalol 507)、苯基苯並咪唑磺酸(phenylbenzimidazole sulfonic acid,Ensulizole)、聚矽氧-15(polysilicone-15,Parsol SLX)、三乙醇胺水楊酸酯(trolamine salicylate)、雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯三(Bemotrizinol,Tinosorb S)、二苯基酮1至12(benzophenonesl-12)、二苯甲酮(dioxybenzone)、甲酚曲唑三矽氧烷(drometrizole trisiloxane、麥素寧濾XL(麥素寧濾XL))、二乙基己基丁醯胺基三酮(iscotrizinol,UvasorbHEB)、奧克立林(octocrylene)、氧苯酮(oxybenzone,Eusolex 4360)、磺異苯酮 (sulisobenzone)、亞甲基二苯並三唑4-第三辛基苯酚(bisoctrizole,Tinosorb M)、二氧化鈦、氧化鋅及類似者。

類視色素的實例包括但不限於視網醇、視網醛、視網酸、棕櫚酸視網酯、異維A酸(isotretinoin)、他扎羅汀(tazarotene)、蓓薩羅丁(bexarotene)及阿達帕林(Adapalene)。在某些較佳實施例中，類視色素為視網醇。

抗氧化劑的實例包括但不限於水可溶抗氧化劑如氫硫基化合物及其衍生物、(如偏亞硫酸氫鈉及N-乙醯基-半胱胺酸、麩胱甘肽)、硫辛酸及二氫硫辛酸(dihydrolipoic acid)、類二苯乙烯(stilbenoids)如白藜蘆醇及衍生物、乳鐵蛋白、以及抗壞血酸及抗壞血酸衍生物(如抗壞血酸-2-葡萄糖苷、抗壞血酸棕櫚酸酯及抗壞血酸多肽)。適用於本發明之油可溶抗氧化劑，包括但不限於丁基化羥基甲苯、類視色素(如視網醇及棕櫚酸視網酯)、生育酚(如乙酸生育酚酯)、生育三烯酚以及泛醌。適用於本發明組成物之含抗氧化劑天然萃取物包括但不限於含類黃酮(flavonoids)及類異黃酮(isoflavonoids)之萃取物及其衍生物(如染料木黃酮(genistein)及黃豆苷原(Diadzein))、含白藜蘆醇之萃取物及類似者。此種天然萃取物的實例包括葡萄子、綠茶、松樹樹皮、夏白菊、無小白菊內酯夏白菊、燕麥萃取物、葡萄柚萃取物、小麥胚芽萃取物、檸檬黃素(Hesperidin)、葡萄萃取物、半支蓮(Portulaca)萃取物、甘草查酮(Licochalcone)、查酮、2,2’-二羥查酮、報春花萃取物、蜂膠及類似者。

額外的化妝方面上活性成分可以任意適合量存在於組成物中，例如，以自約0.0001%至約20%的組成物重量百分比的量，例如約0.001%至約10%，例如約0.01%至約5%。在某些較佳實施例中，以0.1%至5%的量及在其他較佳實施例中自1%至2%的量存在。

各種其他的材料也可存在於本發明之組成物中。這些例如包括螯合劑、濕潤劑、乳白劑、調節劑、防腐劑、香料及類似者。該組成物可包括界面活性劑，例如該些選自於由陰離子、非離子、兩性的、陽離子、或其二者或更多者之組合所組成之群組。

在某些較佳實施例中，本發明包含經由包含該材料之基質施用本發明化合物或組成物。任何適合的基質都可使用於本發明。適合的基質與基質材料的實例已揭示於例如美國專利公開申請號2005/0226834及2009/0241242，於此將其全部併為參考資料。

在某些較佳實施例中，該基質為抹擦物或面膜。較佳的是此種實施例包含一水不可溶基質，如以上引用參考資料中所定義者。對於某些實施例，水不可溶基質可具有一使其可覆蓋人類使用者的臉之大小或形狀，以利於將水不可溶基質置於使用者臉上作為膜基質。例如，水不可溶膜基質可具有用於使用者的嘴、鼻及/或眼之開孔。或者，水不可溶基質可不具此種開孔。此一不具開孔的結構對於本發明中水不可溶基質意欲覆蓋於非臉部的皮膚區域或是如果水不可溶基質意欲用作為抹擦物之實施例是有用的。水不可溶基質可具有各種形狀，如角形(如矩形)或拱形如圓形或橢圓形。

在本發明之一實施例中，產品包括複數個不同形狀的水不可溶基質。在本發明之一實施例中，產品包括一第一水不可溶基質及一第二水不可溶基質。將該第一水不可溶基質成形為用以應用於前額之上，且將該第二水不可溶基質成形為用以應用於嘴的周圍，如在嘴唇上及/或下、下巴及/或臉頰的區域。在本發明之一實施例中，該第一水不可溶基質也可應用於臉的鼻子區域。該第一不溶於水基質之表面積可從約100cm²至約200cm²，如從約120cm²至約160cm²且該第二不溶於水基質之表面積可從約100cm²至約300cm²，如從約150cm²至約250cm²。在本發明之一實施例中，水不可溶基質具有低挺度，使得其可例如容易地覆蓋於或符合使用者的臉部或其他身體部位。

本發明可包含施用於任何人體上需要皮膚美白治療之皮膚上。例如，可將其施用於臉、頸、胸、背、手臂、腋下、手及/或腳的皮膚中之任一或多處。在某些較佳實施例中，該方法包含施用式I化合物至臉部皮膚上。

可依據本發明使用任何適當的將萃取物對需要的皮膚施用之方法。例如，可將萃取物直接從包裝施用至需要的皮膚、藉由手給需要的皮膚、或可從基質(例如抹擦物或膜)傳送、或是以上述之二個或更多個之組合。在其他實施例中，萃取物可經由滴管、軟管、滾筒、噴霧器、貼片施用，或加入洗浴水或以其他方式加入水中以施用至皮膚及類似方法。

在某些實施例中，本發明的方法進一步包含將式I化合物停留在與皮膚接觸一段期間之步驟。例如，在特定較佳實施例中，於施用後，讓該化合物停留於皮膚上接觸約15分鐘或更多的時間。在某些更佳實施例中，將萃取物停留在與皮膚接觸約20分鐘或更久，更佳的是約1小時或更久。

在某些實施例中，本發明的方法包含於一選定期間內將式I化合物多次施予皮膚之保養法。例如，在某些較佳實施例中，本發明提供一使皮膚光亮的方法，其包含每天對需要皮膚光亮的皮膚施用一次或兩次包含式I化合物之組成物，並持續至少12週，較佳的是至少8週，而且更佳的是至少2週。

在某些較佳實施例中，本發明的方法包含對皮膚施用至少兩種不同的包含式I化合物之組成物或產品。例如，該方法可包含對需要皮膚光亮的皮膚施用包含式I化合物之第一組成物，之後再對需要皮膚光亮的皮膚施用包含式I化合物之第二組成物，但第二組成物在其他方面與第一組成物不同。在某些較佳實施例中，第一及第二組成物可獨立地選自於由乳液、清潔劑、膜、抹擦物、乳霜、精華液、凝膠及類似者所組成之群組。在某些較佳實施例中，第一及第二組成物中至少一個是清潔劑、乳液、乳霜、香精、或精華液，且另一個是面膜或抹擦物。在某些其他的較佳實施例中，第一及第二組成物中至少一個是清潔劑，且另一個是乳液或乳霜。

在某些其他的較佳實施例中，該方法包含對需要皮膚光亮的皮膚施用至少三種包含式I化合物之產品。較佳的是，此三種產品係選自於由清潔劑、乳液、乳霜、香精及面膜所組成之群組。

實例

以下測試方法係使用於實例中：

黑色素合成抑制測試

製備並得到如下所示之B16(F10)鼠科動物黑素瘤細胞對照樣品，但不添加任何試樣且不曝露於UVB(未經處理的對照組)。製備並得到如下所示之其他對照樣品，且如下所述不添加試樣且曝露於UVB(經處理的對照組)。製備一或多個B16(F10)細胞樣品，並將每一個以試樣(如E1)作前處理，之後如下所述曝露於UVB。在處理時，UVB刺激細胞中黑色素的生成(melanogenesis)，並可評估測試化合物基於其能力以抑制或減緩黑色素生成的速率。細胞被溶解且在595nm測量蛋白質及在470nm測量黑色素含量。藉由比較測試化合物與經處理對照組達成之抑制百分比判定測試化合物之效果。

測試程序：

在第一天，將鼠科動物黑素瘤B16(F10)細胞以每盤~1百萬個細胞的密度播種於60mm盤，並於37℃、5%CO₂下培養48小時。在第2天，將有90至100%匯合率的細胞以測試化合物處理，並以預定濃度(如25μg/mL)之測試化合物處理兩小時(僅測試化合物樣本)，而後照射UVB 20mJ/cm²(測試樣本與經處理對照)。第三天收穫細胞(UVB照射後24小時之測試樣本與經處理對照組)，將之溶解於蛋白質溶裂緩衝液(50mM Tris，pH 8，2mM EDTA，150mM NaCl，及1%Triton X 100-購自BioRad Cat.#：161-0407之非離子界面活性劑)，並進行離心。將所得的上層液與蛋白質染料試料充分攪拌(Bio-rad蛋白質檢定試劑)，並使用光譜儀(Molecular Devices VERSAmax)來測定樣品於595nm的光學密度(蛋白質檢定OD)。在移除上層液之後將剩餘的細胞顆粒溶於鹼性的DMSO緩衝液，並將所得的溶液用於470nm的黑色素吸收度檢定，以測定黑色素檢定OD。

未經處理的對照組、經處理的對照組及試樣各製作三個樣品，並測量每一個的黑色素與蛋白質OD。經以下方程式計算每一個未經處理的對照組(3個樣品)、經處理的對照組(3個樣品)及試樣(每個測試化合物3個樣品)之標準化黑色素：標準化黑色素=黑色素檢定OD/蛋白質檢定OD。

計算未經處理的對照組之平均標準化黑色素(三個計算值之和/3)，並同樣地計算經處理的對照組之平均標準化黑色素。

經由以下方程式計算對照組的誘發值：對照組的誘發值=經處理的對照組之平均標準化黑色素-未經處理的對照組之平均標準化黑色素。

然後經由以下方程式計算每一個試樣的誘發值：試樣的誘發值=試樣的標準化黑色素-未經處理的對照組之平均標準化黑色素。

然後經由以下方程式計算每一個試樣的抑制%：100×[(對照組的誘發值-試樣的誘發值)/對照組的誘發值]。

將各試樣得到的三次抑制%總和除以三計算平均抑制%。

藉由一假設的實例來解釋抑制%的計算順序，請見下表。

酪胺酸酶抑制測試

以二種不同測試操作量測酪胺酸酶抑制活性。在一實驗中，酪胺酸酶蛋白酵素係得自B16(F10)鼠細胞。在另一實驗中，使用商業可得菇類酪胺酸酶酵素。詳細步驟及得到的數據如下

酪胺酸酶蛋白酵素係得自B16(F10)鼠細胞。使用5ml的溶裂緩衝液(50mM Tris、pH 8、2mM EDTA、150mM NaCl、1% Triton X及1X蛋白酶抑制劑混合物)溶解來自10個合流T-175燒瓶之B16(F10)小鼠黑色素瘤細胞。在4℃下以21,000g離心10分鐘之前，將溶解物保持在冰上30分鐘同時間歇漩渦振盪。使用Bradford檢定法決定上清液中蛋白濃度。將上清液等分試樣成每離心管500μL及儲存在-80℃至多2星期。

典型檢定法是將50μg的蛋白溶解物與200μg/mL的測試化合物一起培養，然後添加新鮮製備的10mM L-DOPA於50mM、pH 6.8的磷酸鹽緩衝液(反應體積=100mL)。在量測最終的OD之前，將樣品在37℃ CO₂培養器培養3小時。麴酸(100μg/mL)用作為正向對照組。各樣品包括對照參考品(樣品+緩衝液+L-DOPA)。

L-酪胺酸酪胺酸酶抑制：L-酪胺酸檢定法是將6-8 IU的菇類酪胺酸酶(Sigma T3824)與200μg/mL的測試化合物一起培養，然後添加新鮮製備之1mM L-酪胺酸於50mM、pH 6.8的磷酸鹽緩衝液(反應體積=120mL)。在量測最終的OD之前，將樣品在37℃下培養30分鐘。麴酸(100μg/ml)及SymWhite 377(0.001%)用作為正向對照組。各樣品包括對照參考品(樣品+緩衝液+L-DOPA)。

皮膚光亮測試(△L)之皮膚表皮替代模型

皮膚表皮相等組織可購自MatTek的MelanoDerm^TM系統，並用於下列測試。MatTek's MelanoDerm^TM系統由正常的、人體衍生的表皮角質細胞(keratinocytes,NHEK)及黑色素細胞(NHM)所組成，其已被培養來形成多層的、可高度鑑別人類表皮的模型。具體地，於以下測試使用每個直徑9mm的MEL-300-B組織。

將以適當媒液與測試濃度製備的測試材料每天局部地施用於皮膚模型，且此實驗持續8天。在第9天進行測量。

以數位相機藉由拍照來測量肉眼與顯微鏡可見的組織變黑終點。使用光譜儀(柯尼卡美樂達(Konica Minolta)CM-2600d)測量每個組織的光亮度(L值)。依據下式計算每個試樣的△L(與對照組相比之光亮度)： △L=經處理樣品的L值-對照樣品的L值。

根據特定較佳實施例，依此測試，本發明之組成物有效達成△L大於零。更佳的是，本發明的組成物係有效達成約0.5或更大的△L、更佳的是約1或更大的△L。在某些更佳實施例中，本發明的組成物係有效達成約2或更大的△L，更佳地約3或更大及更佳地約4或更大。

細胞存活性測試

實驗期間使用如下所述之MTT檢定來評估組織的細胞存活性。MTT組織存活檢定法為比色檢定系統，其測量存活細胞粒線體將黃色溴化甲基噻唑基二苯基-四唑鎓(MTT)還原成為不溶性紫色產物。

使用先前用以測定每個測試材料與未處理組織的光亮度之皮膚表皮組織來測定在實驗終止時剩餘的存活細胞百分比。皮膚表皮組織於明度測試後係以MTT試劑靜置培養3小時。培養之後，加入萃取緩衝液以溶解細胞，並使其持續整晚。使用盤讀數器於波長570nm讀取樣品，且與未經處理的對照組比較，並以相對對照組的細胞存活%表示。細胞存活率相對對照組減少30%則視其為具有明顯表示測試原料造成之細胞毒性。產生的紫色量與存活細胞的數量成正比。

NF-κB抑制檢定法

NF-κB促進劑檢定法執行如下：自ATCC(Manassas，VA.)購買大鼠心臟成肌細胞H9c2細胞。將培養維持在Dulbecco's modified Eagle's medium(DMEM，InvitrogenLifeTechnologies，Carlsbad，CA.)中並輔以10%胎牛血清、100單位/ml青黴素及50μg/ml鏈黴素(Invitrogenlifetechnologies，Carlsbad，CA.)。典型地，使用Lipofectamine 2000(Invitrogen life technologies，Carlsbad，Calif.)以每孔0.45μg的總DNA瞬時轉染生長於96孔板之1×10⁴個細胞。在所有轉染中，具有胸苷激酶促進劑及水母冷光酶報導基因(pRL-TK,Promega,MadisonWis.)之建構體係經包含以作為除了冷光酶促進劑外之內部對照。轉染後一天，以所示濃度之萃取物處理細胞及以100ng/mL的腫瘤壞死因子-α(TNFα,Sigma-Aldrich,St Louis,MO)刺激大約24小時，然後將細胞溶解以用於依照製造商操作流程使用來自Promega(Madison,Wis.)雙冷光酶報導系統之冷光酶檢定法。簡而言之，首先量測螢火蟲冷光酶活性(代表NF-κB促進劑活性)，接著使用來自Molecular Devices(Sunnyvale，Calif.)之亮度計LMAX量測水母冷光酶(內部對照)。這二種冷光酶活性(RLU)比例係用來評估各促進劑活性。

NF-κB抑制=[1-(RLU_樣品/RLU_對照)]* 100其中RLU_樣品及RLU_對照分別為樣品及對照的正規化冷光酶活性比例。

實例1：阿西杜拉降真香果實萃取物(E1)的製備

萃取物(E1)-典型萃取程序於此描述為實例。將500gm的阿西杜拉降真香冷凍乾燥果實切成大約5mm立方體及以5L的乙醇浸泡，比例為1：10(原始的材料對溶劑)及在室溫下攪拌12小時。然後將懸浮液過濾及使濾液在低壓下濃縮以提供濃縮物。藉由冷凍乾燥法然後將濃縮物進一步乾燥得到325gm的殘餘材料，其稱為粗萃取物(產率65%)。將200gm的粗萃取物樣品置於1L乙醇及在室溫下攪拌過夜。使混合物過濾及在減壓及低溫下乾燥。粘性的材料

實例2：阿西杜拉降真香果實萃取物(E1)的黑色素抑制

根據上述黑色素合成抑制試驗測試萃取物E1的黑色素抑制。結果示於下表1。

實例3：阿西杜拉降真香果實萃取物(E1)的酪胺酸酶抑制

下列實例說明E1的酪胺酸酶抑制活性。根據上述酪胺酸酶抑制測試以表2表示的濃度測試萃取物E1的酪胺酸酶抑制。結果示於下表2。

表2-阿西杜拉降真香果實萃取物的酪胺酸酶抑制

實例4：阿西杜拉降真香果實萃取物(E1)的皮膚光亮活性

以下實例說明萃取物E1的皮膚光亮性質。根據上述皮膚表皮替代模型測試萃取物的皮膚光亮(△L)。以MTT檢定測定萃取物E1的細胞毒性效力，並計算為與對照組相比之細胞存活性降低%，其中>30%的細胞存活性降低構成明顯的細胞毒性議題。結果示於下表3。

實例5：阿西杜拉降真香果實萃取物的第一萃取物(E1)的分餾

將0.1gm的第一萃取物(E1)裝入2gm的逆相C18矽凝膠及依序以100mL的純水、100mL的50%甲醇水溶液及然後以100mL的純甲醇洗提分別產生餾份1至3。將所有三餾份在減壓下乾燥，自餾份1(F1)產生78mg(78%)材料、自餾份2(F2)產生19mg(19%)材料及自餾份3產生小量的材料(<3%)。

實例6：阿西杜拉降真香果實餾份F1的皮膚光亮活性& F2

根據上述皮膚表皮替代模型以表4給定之濃度測試阿西杜拉降真香果實餾份(F1 & F2)的皮膚光亮(△L)。結果示於下表4。

實例7：純化餾份F2產生純的主要組份(M-1)

藉由急速層析法在矽凝膠上將來自阿西杜拉降真香果實餾份F2的主要組分單離及透過H-NMR及高解析度MS識別為3-(4-法尼基氧基苯基)丙酸(M-1)。根據370.54的分子量，M-1分子式發現為C₂₄H₃₄O₃。多維NMR光譜確認其為M-1。決定M-1於阿西杜拉降真香果實萃取物中的天然豐度及發現為約19%。此外亦暫識別出五種次要化合物但未純化。其中二種為新穎化合物及發現為M-1的類似物，其中一個具有額外羥基，另一個具有甲氧基。亦檢測到該等化合物的乙酯版本及預期其為萃取方法的人為產物。決定所有該等化合物的總天然豐度及發現為約20%。此外，分析光譜數據決定是否有氮、異戊烯基苯乙酮或僅苯乙酮官能基的化學品存在，結果未發現。

實例8：3-(4-法尼基氧基苯基)丙酸(M-1)的皮膚光亮活性

根據上述皮膚表皮替代模型測試如上所示單離的3-(4-法尼基氧基苯基)丙酸(M-1)的皮膚光亮(△L)。亦出於參照目的在相同濃度下測試第一萃取物(E1)。組分M-1展現與第一萃取物E1相等的皮膚光亮功效。結果示於下表5。

實例9：組成物的製備

於下表6提供有依據本發明的萃取物之乳霜產品配方：依據標準程序混合成分。於此描述一簡單概要程序作為指引。

預混物A：使檸檬白楊萃取物溶解於丁二醇及水中。

預混物B：混合甘油及三仙膠180直到達成均勻的混合物。

預混物C：將SP 500分散於丁二醇中

水相：

‧加水至容器，開始攪動，添加EDTA BD並攪拌至均勻。

‧灑入Pemulen TR-1及Carbopol Ultrez 20，並混合直到獲得半透明混合物。

‧加入Prodew 300、丁二醇及Xantural預混物B直到均勻為止。

‧開始加熱至80-83℃。

‧於70-75℃，加入對羥苯甲酸甲酯並混合直到均勻。

‧於80℃，添加氫氧化鈉以中和水相，保持溫度直到成相。

油相：

混合Miglyol 815、Finsolve TN、Lanette 22、Edenor ST1 MY、Brij 721、Cetiol SB45、對羥苯甲酸乙酯、對羥苯甲酸丙酯及加熱至80℃。在灑入UV Titan M262中之前確認達成澄清熔體及混合20分鐘。於80℃，加入Amphisol K並混合直到均勻分散。維持溫度於80至83℃直到定相。

定相：

‧於均質化之下加入油相至水相

‧加入Simulgel EG並混合直到均勻。不要繼續進行直到觀察到增稠效應。

‧開始冷卻至60-65℃。

‧於60至65℃，緩慢加入預混物A。

‧於55-60℃下，加入DC 200 50 cst、DC 345及DC 1403，並混合至均勻。

‧於45℃下，加入預混物C。

‧在低於35℃下，加入Hydrolite 5、葡萄糖酸氯己啶、馬齒莧屬萃取物、α-甜沒藥醇、維生素E醋酸酯、香料並混合至均勻及將該批料均質化5分鐘。

實例10：組成物的製備

於下表7提供有依據本發明的萃取物之產品配方：

水相：

‧步驟1.在20-40℃之溫度下，將純水裝入主容器。

‧步驟2.將三仙膠NF加入主容器。*注意：如果三仙膠結塊，使用30篩目過篩。

‧步驟3.以純水沖洗主容器壁面以去除壁上之所有三仙膠。

‧步驟4.將批料混合15至25分鐘。確認膠的水和作用及如果可接受則繼續進行。

‧步驟5.持續混合並添加甘油USP Special和依地酸二鈉USP

‧步驟6.開始加熱批料至65℃(63-67℃)並持續攪拌。

油相：

‧步驟1.於適用之乾淨相容器依序加入以下物質：中鏈三酸甘油酯、蓖麻油、可可脂及預熔凡士林USP。

‧步驟2.設定油相溫度至65℃(63-67℃)並開始以中速混合。

‧步驟3.加熱批料至65℃的同時，依此順序加入下列化學品，使每一者在下一者加入前溶解：硬脂酸甘油酯SE、十六醇、乳化蠟及硬脂酸甘油酯。

‧步驟4.溫度到達65℃(63-67℃)時混合15至25分鐘。

定相：

‧步驟1.當二相皆為勻相及在63-67℃之溫度下，將油相倒入水相，同時以中速混合水相。

‧步驟2.倒完後以純水沖洗油相槽。將沖洗液加熱至63-67℃及將其加入至主容器。

‧步驟3.將批料混合10至20分鐘。

‧步驟4.將批料以冷卻功能冷卻至40℃(38-42℃)。

‧步驟5.當溫度為48至50℃時將混合速度調整為中高速。

‧步驟6.加入阿西杜拉降真香果實萃取物(1%活性)

‧步驟7.當溫度為44℃或更低時添加尿素醛預混物。

‧步驟8.加入胺甲酸3-碘-2-丙炔基丁酯

‧步驟9.將批料混合5至10分鐘。

‧步驟10.視需要，以純水補足批料量。

‧步驟11.持續攪拌並開始將批料冷卻至32至34℃。

‧步驟12.當批料到達33℃(32-34℃)時停止混合及冷卻。

尿素醛(Germall II)預混物

‧步驟1.於不鏽鋼預混物槽中添加純水。

‧步驟2.開始攪動水並添加尿素醛。

‧步驟3.再額外混合10至20分鐘至完全溶解。

‧步驟4.保持預混物以添加至材料中。

Claims

一種使皮膚光亮之方法，包含施用一式I化合物至需要皮膚光亮之皮膚上，其中R₁係選自由下列組成之群組：C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基及C₃-C₈環烷基或芳基；R₂係選自由下列組成之群組：氫、羥基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈環烷基或芳基、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆烯基、-OC₂-C₆炔基、-OC₃-C₈環烷基或芳基、硫醇、-SC₁-C₆烷基、-SC₂-C₆烯基、-SC₂-C₆炔基、-SC₃-C₈環烷基或芳基、-NR₄C₁-C₆烷基、-NR₄C₂-C₆烯基、-NR₄C₂-C₆炔基及-NR₄C₃-C₈環烷基或芳基；R₃係選自-CO₂H、-CO₂R₄或羧基的等配等效物(isosteric equivalent)，其中R₄為C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₈環烷基或芳基；以及Y為-(CH₂-CH₂)-、-(CH=CH)-或-(C≡C)-；或其化妝上可接受之鹽。
如申請專利範圍第1項之方法，其中R₁係選自由下列組成之群組：C₅-C₁₆烷基、C₅-C₁₆烯基、及C₅-C₁₆炔基；R₂係選自由下列組成之群組：氫、羥基、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆烯基、-OC₂-C₆炔基、 -OC₃-C₈環烷基；R₃係選自-CO₂H、-CO₂R₄，其中R₄為C₁-C₆烷基或羧基的等配等效物；及Y為-(CH₂-CH₂)-或-(CH=CH)-。
如申請專利範圍第2項之方法，其中R₁係選自由下列組成之群組：C₅-C₁₆烯基；及R₂係選自由下列組成之群組：氫或-OC₁-C₃烷基。
如申請專利範圍第2項之方法，其中該式I化合物係選自由下列組成之群組：3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸、3-(4-法尼基氧基-3-羥基苯基)-丙酸、3-(4-法尼基氧基-3-甲氧基苯基)-丙酸、其乙酯及其二或多者之組合。
如申請專利範圍第4項之方法，其中該式I化合物包含3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸。
如申請專利範圍第1項之方法，包含施用一種包含自約0.001至約10%式I化合物之組成物至該皮膚上。
如申請專利範圍第1項之方法，包含施用一種包含自約0.01至約1%式I化合物之組成物至該皮膚上。
如申請專利範圍第1項之方法，其中該施用步驟包含施用一種包含含式I化合物之植物萃取物之組成物至該皮膚上。
如申請專利範圍第8項之方法，其中該植物萃取物為降真香屬(Acronychia)植物的萃取物。
如申請專利範圍第9項之方法，其中該植物萃取物為阿西杜拉降真香(Acronychia acidula)萃取物。
如申請專利範圍第10項之方法，其中該萃取物為極性萃取物。
如申請專利範圍第6項之方法，其中該組成物進一步包含至少一種額外的皮膚光亮活性劑。
如申請專利範圍第10項之方法，其中該組成物進一步包含至少一種額外的皮膚光亮活性劑。
如申請專利範圍第1項之方法，其中該需要皮膚光亮之皮膚為人類臉上之皮膚。
如申請專利範圍第14項之方法，其中該組成物係使用一面膜施用，該面膜包含一面膜基質及包含式I化合物之組成物。