ES2743446T3

ES2743446T3 - Dispositivos para proporcionar el cuidado de la piel mediante el uso de fototerapia

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Publication number: ES2743446T3
Application number: ES16710244T
Authority: ES
Inventors: Géraldine Decaux; Jean-Alexis Grimaud
Original assignee: INDERM
Current assignee: INDERM
Priority date: 2015-03-17
Filing date: 2016-03-17
Publication date: 2020-02-19
Anticipated expiration: 2036-03-17
Also published as: US10953237B2; CN107530550A; JP6655094B2; CN107530550B; JP2018507740A; EP3271012A1; KR20170118193A; EP3271012B1; HK1243967A1; US20180071547A1; WO2016146778A1

Abstract

Un dispositivo emisor de luz para iluminar la piel de un sujeto mediante fototerapia, el dispositivo comprende una o más fuentes de luz que se adaptan para emitir uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo que consiste en una combinación de picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos que tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm.

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivos para proporcionar el cuidado de la piel mediante el uso de fototerapia

Campo de la invención

La invención pertenece al campo del cuidado cosmético de la piel y el tratamiento médico de la piel. En particular, la invención se refiere a dispositivos emisores de luz para iluminar la piel de un sujeto mediante fototerapia, y puede usarse en métodos de cosméticos y médicos para mejorar la condición de la piel de un sujeto o tratar trastornos de la piel mediante fototerapia, y en métodos para mejorar el tratamiento de la piel. La invención se refiere además a composiciones para usar en tales métodos.

Antecedentes de la invención

La luz del sol ya fue explotada por culturas antiguas para tratar enfermedades de la piel.

Esta forma temprana de fototerapia, mediante el uso del sol como fuente de luz, fue redescubierta a principios del siglo 19no, cuando se descubrió que la "terapia de sol" tiene un efecto terapéutico sobre la enfermedad de la piel, lupus vulgaris, que se caracteriza por lesiones de piel de tuberculosis cutáneas dolorosas. Como consecuencia, la fototerapia o terapia de luz que implica la aplicación y modificación de una fuente de luz natural ahora se usa como una modalidad terapéutica para tratar una amplia gama de afecciones de salud y síndromes clínicos.

Tras la disponibilidad de láseres que emiten rayos de luz monocromáticos y coherentes, se descubrió en la década de 1960 que un láser de baja potencia podía inducir el crecimiento del cabello en ratones, presumiblemente debido a la inducción de una cascada de señalización intracelular y una fotorespuesta celular resultante en las células de la piel.

La piel humana se divide en dos capas, epidermis y dermis. La epidermis es un epitelio escamoso estratificado, que actúa como barrera contra entidades extrañas como los agentes infecciosos. La epidermis regula aún más la cantidad de agua que se libera del cuerpo a la atmósfera a través de la pérdida de agua transepidérmica. La epidermis se compone de queratinocitos proliferante basal y suprabasales diferenciados. La dermis, una capa de piel entre la epidermis (con la que se forma el cutis) y los tejidos subcutáneos, consiste en tejido conectivo y protege al cuerpo del estrés y la tensión. Se compone de tres tipos principales de células: fibroblastos, macrófagos y adipocitos.

Los queratinocitos en el estrato basal, la capa más profunda de la epidermis, proliferan a través de la mitosis y las células hijas se mueven hacia arriba en los estratos (capas de la epidermis) cambiando de forma y composición a medida que experimentan múltiples etapas de diferenciación celular para eventualmente convertirse en enucleadas. Durante ese proceso, los queratinocitos secretan proteínas y lípidos de queratina que contribuyen a la formación de una matriz extracelular y proporcionan resistencia mecánica a la piel. Los fibroblastos son tipos de células que sintetizan la matriz extracelular como el colágeno. Tanto los fibroblastos como los queratinocitos juegan un papel importante en la cicatrización de heridas y en el mantenimiento de la integridad, elasticidad y apariencia de la piel (ver Figura 1), mientras se producen colágeno y elastina. Se sabe que estas moléculas tienen un efecto positivo en la cicatrización de heridas y en el aumento de la elasticidad y la apariencia de la piel. La piel fotoenvejecida (por ejemplo, piel envejecida prematuramente como resultado de la exposición crónica a la radiación solar) contiene cantidades reducidas de colágeno y colágeno dañado. Además, la piel fotoenvejecida contiene menos fibroblastos o menos fibroblastos productivos y, por lo tanto, presenta una disminución de la resistencia contráctil y mecánica. Estas características son comunes para los tipos de piel envejecidos y afectan la capacidad regenerativa de la piel envejecida después de un trauma, así como su condición y apariencia.

Existe la necesidad de medios y métodos adicionales para mejorar la condición y el aspecto de la piel envejecida y de medios y métodos para tratar la piel de sujetos que padecen trastornos de la piel. Es un objetivo de esta invención proporcionar medios y composiciones para el cuidado cosmético y terapéutico de la piel basado en fototerapia.

Resumen de la invención

La invención es como se define en las reivindicaciones adjuntas.

Ahora se descubrió sorprendentemente que la luz de una combinación de longitudes de onda específicas en un rango estrecho tiene un efecto superior en la piel y puede usarse de manera beneficiosa en fototerapia. En particular, se descubrió que la iluminación de las células de la piel por la luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz verde, la luz roja y la luz infrarroja cercana es muy beneficiosa para los procesos de activación de la piel que implican la proliferación y migración de las células de la piel, como que ocurre en la cicatrización de la herida y para la producción de fibras de matriz extracelular como el colágeno, especialmente el colágeno III. También se descubrió sorprendentemente que un régimen de iluminación específico proporciona una mayor producción de colágeno.

Por lo tanto, la presente descripción proporciona, en un primer aspecto, un método cosmético (por ejemplo, estético) para proporcionar el cuidado de la piel, el método comprende iluminar la piel de un sujeto con uno o más haces de luz, dichos haces juntos proporcionan luz a la piel que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a luz verde, luz roja y luz infrarroja cercana, en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda.

En una modalidad preferida de un método cosmético, dicho método comprende además la aplicación, preferentemente aplicación a una superficie, de un ingrediente activo para el cuidado de la piel antes, durante o después de la etapa de iluminar la piel, preferentemente, dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel se selecciona de antioxidantes, incluidos carotenoides, flavonoides y polifenoles, estrógenos, vitaminas y derivados de los mismos, péptidos, incluidos palmitoil-lisina-treonina-treonina-lisina-serina, acetil-glutamato-glutamato-metionina-glutamina-arginina-arginina y el tripéptido cobre glicina-histidina- lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides como el ácido trans-retinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, extractos de plantas o algas, incluyendo fitomoléculas como polisacáridos, hidroquinona, mequinol, ácido kójico, arbutina, morera, arándano, arándano, Glycyrrhia Glaba, Glycyrrhizate, Glabridin, pycnogenol, pinus pinaster, Emblica de Phyllanthus, Ascophyllum nodosum, fermento Aspergillus, foetida Ferula, scaber Mitracarpus, nasturlium officinale, plamato palmaria, crispus RAMEX, miltiorrhyiza salvia, samentosa saxifrage, angustifolia sophira, tetrahydropyrantriaol hidroxipropilo, ácido ferúlico, floretina, Epilobium angustifolium, niacimide, glucosamina, resorcinol, péptidos (nanopéptido 1, oligopéptido 68, oligopéptido 34, oligopéptido 51), ácido azelaico, ácido láctico, ácido fítico, ácido salicílico, ácido tricloro, enzimas, por ejemplo, papaína, bromelina, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP) e hidratantes.

En otra modalidad preferida de un método cosmético, la fluencia o potencia (irradiancia) que se proporciona a dicha piel por dicha iluminación es suficiente para inducir la producción de colágeno y/o elastina por las células de la piel, y/o para inducir la activación, proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, y/o miofibroblastos, preferentemente en un cultivo de células de queratinocitos o fibroblastos.

En otra modalidad preferida, dicho uno o más haces de luz se proporcionan por una o más fuentes de luz LED.

En otra modalidad preferida más, el método cosmético proporciona rejuvenecimiento de la piel, hidratación y/o estiramiento de la piel, reparación superficial y profunda de la piel, reafirmación y estiramiento de la piel, mejora del contorno de los ojos, aumento de la luminosidad de la piel; y/o resulta en la prevención, reducción y/o tratamiento de arrugas, líneas finas, manchas de la edad, cicatrices, estrías, celulitis, piel cetrina, hinchazón de los ojos, ojeras, piel con daño crónico o fotográfico, piel seca, piel hiperpigmentada, piel laxa, piel enrojecida, piel coriácea, elastosis actínica y calvicie.

En otro aspecto más, la presente descripción proporciona un método para tratar un trastorno relacionado con la piel mediante fototerapia que comprende iluminar la piel de un sujeto con uno o más haces de luz, dichos haces juntos proporcionan luz a la piel que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondiente a la luz verde, la luz roja y la luz infrarroja cercana, en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda.

En una modalidad preferida de un método de tratamiento, dicho método comprende además la aplicación, preferentemente la aplicación tópica, de un ingrediente farmacéutico tópico antes, durante o después de la etapa de iluminar la piel, preferentemente, dicho ingrediente farmacéutico tópico se selecciona de antioxidantes, incluidos los carotenoides, flavonoides y polifenoles, estrógenos, vitaminas y derivados de los mismos, péptidos, incluidos palmitoillisina-treonina-treonina-lisina-serina, acetil-glutamato-glutamato-metionina-glutamina-arginina-arginina y el tripéptido cobre glicina-histidina-lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides como el ácido trans-retinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, extractos de plantas o algas, incluidas las fitomoléculas, tales como polisacáridos, hidroquinona, mequinol, kojino ácido, ácido salicílico, arbutina, derivados de vitamina A, que incluyen, por ejemplo, adapaleno, tazaroteno, tetrinoína, b peróxido de enzoilo, isotretinoína, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP) e hidratantes.

En otra modalidad preferida de un método de tratamiento, la fluencia o potencia (irradiancia) proporcionada a dicha piel por dicha iluminación por fototerapia es suficiente para inducir la producción de colágeno y/o elastina por las células de la piel, y/o para inducir la activación, proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, y/o miofibroblastos, preferentemente en un cultivo de células de queratinocitos o fibroblastos, y, preferentemente, en piel integrada ex vivo en comparación con una piel de referencia.

En otra modalidad preferida de un método de tratamiento, dicho uno o más haces de luz son proporcionados por una o más fuentes de luz LED.

En otra modalidad preferida de un método de tratamiento, el trastorno relacionado con la piel se selecciona del grupo formado por heridas cutáneas agudas, heridas crónicas de la piel tales como úlceras cutáneas, escaras, úlceras cutáneas diabética, cicatrices hipertróficas, cicatrices queloides, telangiectasias (venas de araña), atrofia de la piel, lesiones cutáneas premalignas, herpes, acné inflamatorio, acné vulgaris, acné comedónico o polimorfo, acné nódulo quístico, acné conglobata, acné senil y acné secundario, como acné solar, farmacológico o acné ocupacional, ictiosis, afecciones ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratodermia palmoplantar, leucoplasia y afecciones leucoplakiformes o liquen y liquen plano, psoriasis cutánea, mucosa o ungual, reumatismo psoriásico, atopia cutánea que incluye eccema, piel seca, inflamación de la piel, enrojecimientos, eritema solar de la piel, queratosis actínica, alergias cutáneas y alergias cutáneas o dermatitis de contacto irritante, dermatitis atópica, rosácea, hiperpigmentación, lesiones pigmentadas benignas (lentigos, pecas, manchas marrón, melasma), piel envejecida y lupus eritematoso.

En otro aspecto, la presente invención proporciona un ingrediente activo para el cuidado de la piel, preferentemente DPHP, para usar en un método de activación de procesos de la piel que incluye inducción de colágeno y curación de heridas, en donde dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel, preferentemente DPHP, se administra tópicamente antes, durante y/o después de la fototerapia que comprende iluminar la piel de un sujeto con uno o más haces de luz, dichos haces juntos proporcionan luz a la piel que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz verde, la luz roja y la luz infrarroja cercana, en donde dicha piel se ilumina simultánea o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda.

En otro aspecto más, la presente invención proporciona un dispositivo emisor de luz para iluminar la piel de un sujeto mediante fototerapia, el dispositivo comprende una o más fuentes de luz adaptadas para emitir un haz de luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz verde, luz roja y luz infrarroja cercana; y en donde dicha una o más fuentes de luz están adaptadas para emitir simultáneamente o sucesivamente dichos picos de longitudes de onda en dicho haz de luz para iluminar la superficie de la piel.

En una modalidad preferida de un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, dichos picos separados en longitudes de onda son emitidos por fuentes de luz separadas, y/o dichas fuentes de luz se adaptan para iluminar la superficie de la piel con una fluencia o potencia (irradiancia) suficiente para inducir la producción de colágeno y/o elastina en dicha piel, y/o inducir la activación, proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, y/o miofibroblastos en dicha piel, en comparación con una piel de referencia.

En otra modalidad preferida de un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, dicha una o más fuentes de luz se proporcionan en forma de LED.

En otra modalidad preferida de un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, el dispositivo comprende además un dispensador que se adapta para la aplicación tópica de un ingrediente activo para el cuidado de la piel o ingrediente farmacéutico antes, durante o después de la iluminación de la piel por dicho dispositivo, preferentemente, dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel se selecciona entre antioxidantes, que incluyen carotenoides, flavonoides y polifenoles, estrógenos, vitaminas y derivados de los mismos, péptidos, incluyendo palmitoil-lisinatreonina-treonina-lisina-serina, acetil-glutamato-glutamato-metionina-glutamina-arginina-arginina y el tripéptido cobre glicina-histidina-lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides como el ácido trans-retinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, plantas o algas extractos que incluyen fitomoléculas tales como polisacáridos, hidroquinona, mequinol, ácido kójico, arbutina, morera, arándano, ráspano, Glicirria Glaba, Glicirrhinoc, Glabridin, pycnogenol, pinus pinaster, phyllanthus emblica, ascophyllum nodosum, fermento de aspergillus, ferula foetida, mitracarpus scaber, nasturtium officinale, palmaria plamato, ramex crispus, salvia miltiorrhyiza, saxifrage samentosa, sophira angustifolia, hydroxypropyl tetrahydropyrantriaol, ácido ferulico, phloretin, epilobium angustifolium, niacimide, glucosamina, resorcinol, péptidos (nanopéptido 1, oligopéptido 68, oligopéptido 34, oligopéptido 51, ácido azelaico, ácido láctico, ácido fítico, ácido salicílico, ácido tricloro, enzimas, por ejemplo (DPHP) y humectantes.

La presente invención proporciona un dispositivo emisor de luz para iluminar la piel de un sujeto mediante fototerapia, comprendiendo el dispositivo una o más fuentes de luz que se adaptan para emitir uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm. En modalidades más preferidas de este aspecto de la invención, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en los rangos de 510-530 nm, 650-670 nm y 770-790 nm.

En una modalidad preferida del dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, dicha una o más fuentes de luz se adaptan para emitir simultáneamente o sucesivamente dichos picos de longitud de onda en dicho uno o más haces de luz para iluminar la superficie de la piel.

En otra modalidad preferida del dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, dicha una o más fuentes de luz se adaptan para emitir uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda a 520 nm, 660 nm y 780 nm y un ancho de media banda entre 15 y 35 nm.

En otra modalidad preferida del dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, dicha una o más fuentes de luz se proporcionan en forma de LED, preferentemente un primer LED que se ajusta para la emisión de luz a 520 nm, un segundo LED que se ajusta para la emisión de luz en 660 nm y un tercer LED que se ajusta para emisión de luz a 780 nm.

De acuerdo a la invención, dicho dispositivo comprende al menos tres fuentes de luz que se adaptan para emitir uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo que consiste en una combinación de picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos que tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, o comprende al menos tres fuentes de luz que se adaptan para emitir uno o más haces de luz que consisten en un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos que tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm.

En otra modalidad preferida del dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, dicho dispositivo comprende una única fuente de luz que se adapta para emitir una combinación de picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm simultáneamente, preferentemente dichos picos tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, opcionalmente al usar una serie de filtros de bloqueo para eliminar rangos de longitud de onda no deseadas, o al usar una única fuente de luz que se adapta para cambiar su espectro de emisión entre la combinación requerida de tres rangos de longitud de onda posteriormente.

En una modalidad preferida del dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, dicho dispositivo comprende además un dispensador que se adapta para la aplicación tópica de un ingrediente activo para el cuidado de la piel o un ingrediente farmacéutico antes, durante o después de la iluminación de la piel por dicho dispositivo, preferentemente, dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel se selecciona entre antioxidantes, carotenoides, flavonoides, polifenoles, estrógenos, vitaminas, péptidos, palmitoil-lisina-treonina-treonina-lisina-serina, acetilglutamato-glutamato-metionina-glutamina-arginina-arginina, el cobre tripéptido glicina-histidina-lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides, ácido transretinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, extractos de plantas, extractos de algas, fitomoléculas, polisacáridos, hidroquinona, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP) y humectantes.

En otro aspecto, la presente invención proporciona un ingrediente activo para el cuidado de la piel para su uso en la prevención, reducción y/o tratamiento de un trastorno relacionado con la piel mediante fototerapia, dicho uso mediante fototerapia comprende las etapas de:

• iluminar la piel de un sujeto con uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos que tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichas longitudes de onda, y

• aplicar dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel en la piel;

en donde dicha etapa de iluminación se realiza antes, simultáneamente, o después de la etapa de aplicar dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel en la piel.

En modalidades más preferidas de este aspecto de la invención, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en los rangos de 510-530 nm, 650-670 nm y 770-790 nm.

En una modalidad preferida del ingrediente activo para el cuidado de la piel para su uso de acuerdo con la presente invención, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda a 520 nm, 660 nm y 780 nm y un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, preferentemente en donde dicha luz se proporciona por fuentes de luz LED, con mayor preferencia por un primer LED que se ajusta para emitir luz a 520 nm, un segundo LED que se ajusta para emitir luz a 660 nm y un tercer LED que se ajusta para emitir luz a 780 nm.

En otra modalidad preferida del ingrediente activo para el cuidado de la piel para su uso de acuerdo con la presente invención, dicho uso por fototerapia comprende el uso del dispositivo emisor de luz de acuerdo con la presente invención.

En otra modalidad preferida del ingrediente activo para el cuidado de la piel para su uso de acuerdo con la presente invención, dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel se selecciona de antioxidantes, que incluyen carotenoides, flavonoides y polifenoles, estrógenos, vitaminas y derivados de los mismos, péptidos, incluidos palmitoil-lisinatreonina-treonina-lisina-serina, acetil-glutamato-glutamato-metionina-glutamina-arginina-arginina y el tripéptido de cobre glicina-histidina-lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides como el ácido transretinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, extractos de plantas o algas incluyendo fitomoléculas como los polisacáridos, hidroquinona, mequinol, ácido kójico, arbutina, morera, arándano, ráspano, Glicirria Glaba, Glicirrhinoc, Glabridin, pycnogenol, pinus pinaster, phyllanthus emblica, ascophyllum nodosum, fermento de aspergillus, ferula foetida, mitracarpus scaber, nasturtium officinale, palmaria plamato, ramex crispus, salvia miltiorrhyiza, saxifrage samentosa, sophira angustifolia, hydroxypropyl tetrahydropyrantriaol, ácido ferulico, phloretin, epilobium angustifolium, niacimide, glucosamina, resorcinol, péptidos (nanopéptido 1, oligopéptido 68, oligopéptido 34, oligopéptido 51), ácido azelaico, ácido láctico, ácido fítico, ácido salicílico, ácido tricloro, enzimas, por ejemplo, papaína, bromelina, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP), ingredientes aclarantes, ingredientes iluminadores, exfoliantes, medicamentos contra el acné y humectantes.

En otro aspecto, la presente invención proporciona DPHP para usarse en un método de tratamiento de un trastorno relacionado con la piel, el DPHP se administra tópicamente antes, durante y/o después de la fototerapia, en donde dicho uso por fototerapia comprende las etapas de:

• iluminar la piel de un sujeto con uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichas longitudes de onda, y

• aplicar dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel en la piel;

en donde dicha etapa de iluminación se realiza antes, simultáneamente o después de la etapa de aplicar dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel en la piel, preferentemente después de eso. En modalidades más preferidas de este aspecto de la invención, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en los rangos de 510-530 nm, 650-670 nm y 770-790 nm.

En una modalidad preferida del DPHP para su uso de acuerdo con la presente invención, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda a 520 nm, 660 nm y 780 nm y un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, preferentemente en donde dicha luz se proporciona por fuentes de luz LED, con mayor preferencia por un primer LED que se ajusta para emitir luz a 520 nm, un segundo LED que se ajusta para emitir luz a 660 nm y un tercer LED que se ajusta para emitir luz a 780 nm.

En otra modalidad preferida del DPHP para su uso de acuerdo con la presente invención, dicho uso por fototerapia comprende el uso del dispositivo emisor de luz de acuerdo con la presente invención.

En otra modalidad preferida de la DPHP para usar de acuerdo con cualquiera de la presente invención, el trastorno que se relaciona con la piel se selecciona del grupo que se forma por heridas cutáneas agudas, heridas cutáneas crónicas tales como úlceras cutáneas, escaras, úlceras cutáneas diabéticas, cicatrices hipertróficas, cicatrices queloides, telangiectasia (venas de araña), atrofia de la piel, lesiones cutáneas premalignas, herpes, acné inflamatorio, acné vulgaris, acné comedónico o polimorfo, acné noduloquístico, acné conglobata, acné senil y acné secundario, como acné solar, farmacológico o acné ocupacional, ictiosis, condiciones ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratodermia palmoplantar, leucoplasia y condiciones leucoplasiformes o liquen y liquen plano, psoriasis cutánea, mucosa o ungual, reumatismo psoriásico, atopia cutánea que incluye eczema, piel seca, inflamación de la piel, enrojecimiento, eritema solar de la piel, queratosis actínica, alergias cutáneas y dermatitis de contacto alérgica o irritante, dermatitis atópica, rosácea y lupus eritematoso, lesiones pigmentadas benignas, como lentigo solar, lentigo actínico, pecas, manchas marronas.

En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición activa para el cuidado de la piel para usar en un método para tratar un trastorno relacionado con la piel, dicha composición se administra tópicamente antes, durante y/o después de la fototerapia, en donde dicho uso por fototerapia comprende las etapas de:

• aplicar dicha composición activa para el cuidado de la piel en la piel;

en donde dicho paso de iluminación se realiza antes, simultáneamente, o después del paso de aplicar dicha composición activa para el cuidado de la piel en la piel, preferentemente después de eso. En modalidades más preferidas de este aspecto de la invención, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en los rangos de 510-530 nm, 650-670 nm y 770-790 nm.

En otro aspecto, la presente descripción proporciona un método cosmético para proporcionar cuidado de la piel mediante fototerapia que comprende iluminar la piel de un sujeto con luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos que tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichas longitudes de onda. En modalidades más preferidas de este aspecto de la invención, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en los rangos de 510-530 nm, 650-670 nm y 770-790 nm.

En una modalidad preferida del método cosmético para proporcionar cuidado de la piel, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda a 520 nm, 660 nm y 780 nm y un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, preferentemente en donde dicha luz se proporciona por fuentes de luz LED, con mayor preferencia por un primer LED que se ajusta para la emisión de luz a 520 nm, un segundo LED que se ajusta para la emisión de luz a 660 nm y un tercer LED que se ajusta para la emisión de luz a 780 nm.

En otra modalidad preferida del método cosmético para proporcionar cuidado de la piel, en donde dicha fototerapia comprende el uso del dispositivo emisor de luz de acuerdo con la presente invención.

En una modalidad preferida del método cosmético para proporcionar cuidado de la piel, dicho método comprende además la aplicación, preferentemente aplicación tópica, de un ingrediente activo para el cuidado de la piel antes, durante o después de la etapa de iluminar la piel, preferentemente, dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel se selecciona de antioxidantes, que incluyen carotenoides, flavonoides y polifenoles, estrógenos, vitaminas y derivados de los mismos, péptidos, incluidos palmitoil-lisina-treonina-treonina-lisina-serina, acetil-glutamatoglutamato-metionina-glutamina-arginina-arginina y el tripéptido de cobre glicina-histidina-lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides como el ácido transretinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, extractos de plantas o algas incluyendo fitomoléculas como los polisacáridos, hidroquinona, mequinol, ácido kójico, arbutina, morera, arándano, ráspano, Glicirria Glaba, Glicirrhinoc, Glabridin, pycnogenol, pinus pinaster, phyllanthus emblica, ascophyllum nodosum, fermento de aspergillus, ferula foetida, mitracarpus scaber, nasturtium officinale, palmaria plamato, ramex crispus, salvia miltiorrhyiza, saxifrage samentosa, sophira angustifolia, hydroxypropyl tetrahydropyrantriaol, ácido ferulico, phloretin, epilobium angustifolium, niacimide, glucosamina, resorcinol, péptidos (nanopéptido 1, oligopéptido 68, oligopéptido 34, oligopéptido 51), ácido azelaico, ácido láctico, ácido fítico, ácido salicílico, ácido tricloro, enzimas, por ejemplo, papaína, bromelina, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP), ingredientes aclarantes, ingredientes iluminadores, exfoliantes, medicamentos contra el acné y humectantes.

En otra modalidad preferida del método cosmético para proporcionar cuidado de la piel, la fluencia o potencia (irradiancia) que se proporciona a dicha piel por dicha iluminación es suficiente para inducir la producción de colágeno y/o elastina en dicha piel, y/o inducir la activación, proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, y/o miofibroblastos en dicha piel, en comparación con una piel de referencia.

En otra modalidad preferida del método cosmético para proporcionar cuidado de la piel, dicho método proporciona rejuvenecimiento de la piel, humectación y/o endurecimiento de la piel, reparación superficial y profunda de la piel, reafirmación, llenado, conformación y estiramiento de la piel, mejora del contorno de los ojos, aumento de la luminosidad de la piel; y/o resulta en la prevención, reducción y/o tratamiento de arrugas, líneas finas, manchas de la edad, cicatrices, estrías, celulitis, piel cetrina, hinchazón de los ojos, ojeras, piel con daño crónico o fotodañada, piel seca, piel hiperpigmentada, piel laxa, piel enrojecida, piel coriácea, elastosis actínica y calvicie.

En otro aspecto, la presente descripción proporciona un método para tratar un trastorno relacionado con la piel mediante fototerapia que comprende iluminar la piel de un sujeto con luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos que tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichas longitudes de onda. En modalidades más preferidas de este aspecto de la invención, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en los rangos de 510-530 nm, 650-670 nm y 770-790 nm.

En una modalidad preferida del método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel mediante fototerapia, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda a 520 nm, 660 nm y 780 nm y un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, preferentemente en donde dicha luz se proporciona por fuentes de luz LED, con mayor preferencia por un primer LED que se ajusta para emitir luz a 520 nm, un segundo LED que se ajusta para emitir luz a 660 nm y un tercer LED que se ajusta para emitir luz a 780 nm.

En otra modalidad preferida del método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel mediante fototerapia, dicha fototerapia comprende el uso del dispositivo emisor de luz de acuerdo con la presente invención.

En otra modalidad preferida del método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel mediante fototerapia, dicho método comprende además la aplicación, preferentemente aplicación tópica, de un ingrediente farmacéutico tópico antes, durante o después de la etapa de iluminar la piel, preferentemente, dicho ingrediente farmacéutico tópico se selecciona de antioxidantes, que incluyen carotenoides, flavonoides y polifenoles, estrógenos, vitaminas y derivados de los mismos, péptidos, incluidos palmitoil-lisina-treonina-treonina-lisina-serina, acetil-glutamato-glutamatometionina-glutamina-arginina-arginina y el tripéptido de cobre glicina-histidina-lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides como el ácido transretinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, extractos de plantas o algas incluyendo fitomoléculas como los polisacáridos, hidroquinona, mequinol, ácido kójico, arbutina, morera, arándano, ráspano, Glicirria Glaba, Glicirrhinoc, Glabridin, pycnogenol, pinus pinaster, phyllanthus emblica, ascophyllum nodosum, fermento de aspergillus, ferula foetida, mitracarpus scaber, nasturtium officinale, palmaria plamato, ramex crispus, salvia miltiorrhyiza, saxifrage samentosa, sophira angustifolia, hydroxypropyl tetrahydropyrantriaol, ácido ferulico, phloretin, epilobium angustifolium, niacimide, glucosamina, resorcinol, péptidos (nanopéptido 1, oligopéptido 68, oligopéptido 34, oligopéptido 51), ácido azelaico, ácido láctico, ácido fítico, ácido salicílico, ácido tricloro, enzimas, por ejemplo, papaína, bromelina, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP), ingredientes aclarantes, ingredientes iluminadores, exfoliantes, medicamentos contra el acné y humectantes.

En otra modalidad preferida del método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel mediante fototerapia, la fluencia o potencia (irradiancia) que se proporciona a dicha piel mediante dicha iluminación mediante fototerapia es suficiente para inducir la producción de colágeno y/o elastina en dicha piel, y/o para inducir la activación, proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, y/o miofibroblastos en dicha piel, en comparación con una piel de referencia.

En otra modalidad preferida del método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel mediante fototerapia, el trastorno relacionado con la piel se selecciona del grupo que se forma por heridas cutáneas agudas, heridas cutáneas crónicas tales como úlceras cutáneas, escaras, úlceras cutáneas diabéticas, cicatrices hipertróficas, cicatrices queloides, telangiectasia (venas de araña), atrofia de la piel, lesiones cutáneas premalignas, herpes, acné inflamatorio, acné vulgaris, acné comedónico o polimorfo, acné noduloquístico, acné conglobata, acné senil y acné secundario como el acné solar, farmacológico o laboral, ictiosis, afecciones ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratodermia palmoplantar, leucoplasia y afecciones leucoplaciformes o liquen y liquen plano, psoriasis cutánea, mucosa o ungual, reumatismo psoriásico, atopia cutánea que incluye eccema, piel seca, inflamación de la piel, inflamación de la piel después de la dermatología y/o procedimiento estético, inflamación de la piel debido a la exposición a la radioterapia, piel sensible, enrojecimiento, piel solar eritema, queratosis actínica, lentigo actínico, lentigo solar, pecas, mancha marrón, melasma, radiodermitis, alergias cutáneas y dermatitis de contacto alérgica o irritante, dermatitis atópica, rosácea y lupus eritematoso.

Descripción de los dibujos

La Figura 1 muestra el fenómeno de diafonía entre queratinocitos y fibroblastos. La Figura 1 ejemplifica la interacción entre los queratinocitos y los fibroblastos en la piel de un sujeto. La importancia de la diafonía obedece a la circunstancia de que, si los queratinocitos o los fibroblastos no están presentes o se presentan en cantidades reducidas, la diferenciación de fibroblastos se obstaculiza. Como resultado, la deposición de los componentes del tejido conectivo, como el colágeno y la elastina, se deteriora.

La Figura 2 muestra la influencia de la fluencia de la iluminación en la reparación de heridas en el modelo de cultivo de células de queratinocitos epidérmicos humanos como se ejemplifica en el Ejemplo 1. Las diferentes longitudes de onda de iluminación se indican en los paneles A (520 nm), B (660 nm) y C (780 nm).

La Figura 3 muestra el resultado de la iluminación de los queratinocitos epidérmicos humanos (HEK) (panel A) y los fibroblastos de la piel humana (FPH) (panel B) con una combinación de 3 LEDS que se ajusta para emitir longitudes de onda de 520, 660 y 780 nm e iluminación con cada LED individualmente, como se ejemplifica en el Ejemplo 2. De la Figura 3 se deduce claramente que la combinación de las longitudes de onda indicadas da como resultado un aumento en la cicatrización de heridas en comparación con la iluminación mediante un LED que se ajusta para emitir luz de una longitud de onda individual o ninguna iluminación (CTRL). La combinación específica de 520nm, 660nm y 780nm tiene un efecto fotobiomodulador en los queratinocitos y los fibroblastos, superior a cada longitud de onda. Hay un cierre experimental más rápido de la herida en comparación con el control y en comparación con cada longitud de onda individual (780 o 660 o 520 nm).

La Figura 4 muestra que DPHP en combinación con la iluminación de 3 LED como se describe en la presente descripción, tiene un efecto positivo en la reparación de heridas en la piel. El experimento se realizó como se describe en el Ejemplo 3 mediante el uso de queratinocitos. CTRL, experimento de control mediante el uso del Medio de Aguila Modificado de Dulbecco; Suero, experimento de control mediante el uso de un suero que comprende DPHP como ingrediente activo para el cuidado de la piel. El suero en este ejemplo comprende un vector vesicular que se carga con DPHP, de manera que la cantidad de DPHP en el suero es de aproximadamente 0,001-10 % en peso, preferentemente de aproximadamente 0,03-5 % en peso basado en el peso del suero. 3 LED suero, experimento de prueba con iluminación de 3 LED en presencia de suero; 3 LED solo, prueba de experimento con iluminación de 3 LED en ausencia de suero.

La Figura 5 muestra la producción de colágeno que se induce por 3 luces LED. La figura muestra los efectos combinados de la iluminación por 3 longitudes de onda distintas junto con la aplicación de suero en la producción de colágeno tipo III por célula de fibroblastos (expresada como la cantidad de colágeno III en unidades arbitrarias medidas por núcleo) como se describe en el Ejemplo 4. CTRL, experimento de control mediante el uso del Medio de Águila Modificado de Dulbecco; CTRL suero, DMEM con suero que incluye una cantidad de 0,03-5 % en peso de DPHP; 3 LED suero, iluminación LED por las 3 longitudes de onda de 520, 660 y 780 nm mientras las células se cultivan en DMEM en el que se ha agregado suero, incluida una cantidad de 0,03-5 % en peso de DPHP. El eje y muestra la cantidad de colágeno III/célula.

Las Figuras 6 y 7 muestran los resultados de un experimento comparativo de cicatrización de heridas en donde se probó una combinación diferente de longitudes de onda en comparación con las longitudes de onda que proporcionaron los efectos que se describen en la presente descripción. La combinación de control de las longitudes de onda se proporcionó por un sistema de iluminación de 3 LED que se ajusta para emitir luz de 590 nm (luz amarilla/naranja), 635 nm y 735 nm. Otros parámetros como la intensidad de la luz y la tensión se mantuvieron esencialmente constantes. La Figura 6 muestra la iluminación de 3 LED y LED individual de los queratinocitos, y la Figura 7 muestra la iluminación de 3 LED y LED individual de fibroblastos, CTRL en las Figuras 6 y 7 se refiere a la no iluminación. Los resultados muestran claramente que una combinación diferente de tres rangos de longitud de onda, que no corresponde a la combinación de la presente invención, no aumenta ventajosamente la cicatrización de heridas en comparación con el control (sin iluminación). Una combinación alternativa de tres longitudes de onda que utiliza una combinación de LED de 590 nm, 635 nm y 735 nm no tiene efecto fotobiomodulador en los queratinocitos o fibroblastos. Hay un perfil de cierre de herida experimental similar en comparación con el control y en comparación con cada longitud de onda individual (590 nm o 635 nm o 735 nm por separado).

La Figura 8 muestra el aumento de colágeno III en la dermis tras la iluminación diaria con un LED que se ajusta para emitir luz de 520 nm (151 W/m2o 0,45 J/cm2), 660 nm (224 W/m2 o 0,67J/cm2) o 780 nm (42 W/m2o 0,13J/cm2) a una potencia estándar (irradiancia) durante 2x 15 segundos en comparación con la iluminación 1x 15 segundos. Sobre una base de 7 días, las irradiaciones incluyeron 3,2 J/cm2 (520 nm); 4,7J/cm2(660 nm); y 0,89J/cm2 (780 nm) para un total de 8,8J/cm2para los 3 LED juntos. El colágeno III aumentó un 339 % cuando se iluminó durante 2x 15 segundos. Se observa que algunas modalidades preferidas en aspectos de esta invención, los rangos de potencia (irradiancia) pueden incluir, por ejemplo, potencia (irradiancia) para la iluminación LED de emisión de 520 nm entre 113 y 189 W/m2, entre 168 y 280 W/m2para el LED emisor de 660 nm o entre 31 y 52 W/m2para el LED emisor de 780 nm.

La Figura 9 muestra modalidades ilustrativas de un dispositivo de acuerdo con la presente invención (9A-9D). Para una descripción detallada, se hace referencia a otras secciones de esta descripción. Debe entenderse que un dispositivo de acuerdo con la presente invención puede, en una modalidad, tomar la forma de un dispositivo que tiene un aplicador móvil como se describe en los documentos WO2014/091035 y WO2015/193303.

La Figura 10 muestra queratinocitos iluminados con 520, 660, 780 nm de luz LED como se describe en el Ejemplo 6. Un LED con una longitud de onda de 520 nm tiene un efecto fotobiomodulador en los queratinocitos. Se muestra un cierre experimental más rápido de la herida en comparación con el control.

La Figura 11 muestra fibroblastos iluminados con 520, 660, 780 nm de luz LED como se describe en el Ejemplo 6. Un LED con una longitud de onda de 520 nm no tiene efecto fotobiomodulador en los fibroblastos. Hay un perfil de cierre de herida experimental similar en comparación con el control.

La Figura 12 muestra el cierre de la herida por fibroblastos cultivados en el sobrenadante que se obtiene de un cultivo de queratinocitos que se iluminó con luz LED 520, 660, 780 nm como se describe en el Ejemplo 6. El efecto fotobiomodulador LED de 520 nm sobre los queratinocitos induce claramente una migración acelerada de fibroblastos y un cierre experimental más rápido de la herida en el cultivo de fibroblastos. Se cree que esto es indicativo del fenómeno de que los queratinocitos secretan factores de activación para fibroblastos en respuesta a la iluminación LED de 520 nm.

La Figura 13 muestra el efecto del sobrenadante de los cultivos de queratinocitos cuando se ilumina con luz LED sobre el crecimiento de fibroblastos. La combinación de iluminación LED de 520 nm, 660 nm y 780 nm resulta en un efecto fotobiomodulador en los queratinocitos, que induce la migración acelerada de fibroblastos y un cierre experimental más rápido de la herida en cultivos de fibroblastos. La iluminación que utiliza las 3 longitudes de onda combinadas es superior al control y a cada longitud de onda individual. Se cree que los queratinocitos secretan factores activadores para los fibroblastos en respuesta a esta combinación de iluminación específica de 3 LED.

La Figura 14 muestra un experimento comparativo en donde el efecto del sobrenadante de los queratinocitos en la migración y el cierre de la herida de los fibroblastos, cuando se ilumina con longitudes de onda distintas de 520, 660 y 780 nm, como se describe en el Ejemplo 8.

La Figura 15 muestra los queratinocitos tratados (iluminados) con LED como se describe en el Ejemplo 9.

La Figura 16 muestra fibroblastos tratados con LED como se describe en el Ejemplo 9.

La Figura 17 muestra el sobrenadante de queratinocitos tratados con LED en fibroblastos como se describe en el Ejemplo 9.

La Figura 18 muestra el resultado de la iluminación de la piel ex vivo como se ejemplifica en el Ejemplo 10, lo que indica que la combinación específica de LED de 520 nm, 660 nm y 780 nm también tiene un efecto fotobiomodulador en la epidermis ex vivo. En explantes de piel, la iluminación de 3 LED de acuerdo con la invención aumenta el grosor de la epidermis al aumentar la capa de células de la epidermis. Panel A: Controlar; panel B: combinación de 520 nm, 660 nm y 780 nm LED; Panel C: representación gráfica de los valores medidos para el grosor de la epidermis para el control y las condiciones experimentales, que muestra un aumento del 24 % con la fototerapia.

La Figura 19 muestra que la iluminación LED triple con LED 520 nm, 660 nm y 780 nm tiene un efecto fotobiomodulador en explantes de piel como se ejemplifica en el Ejemplo 10. Aumenta la expresión de la matriz proteica del colágeno total (Panel B), en comparación con el control (Panel A), en un 11 % (Panel C). El panel C proporciona una representación gráfica de los valores medidos para el colágeno total para el control y las condiciones experimentales, mostrando un aumento del 11 % con la fototerapia.

La Figura 20 muestra que la iluminación LED triple con LED 520 nm, 660 nm y 780 nm tiene un efecto fotobiomodulador en explantes de piel como se ejemplifica en el Ejemplo 10. Aumenta la expresión proteica de la matriz de colágeno III en explantes (Panel B), en comparación con el Control (Panel A) en un factor de 3 (Panel C). El panel C proporciona una representación gráfica de los valores medidos para el colágeno III para el control y condiciones experimentales, mostrando un aumento del 322 % de colágeno III en experimentos de fototerapia ex vivo en la piel de acuerdo con la presente invención.

La Figura 21 muestra la capacidad del tratamiento fototerapéutico con luz usando la combinación específica de 520 nm, 660 nm y 780 nm LED (3 LED) de acuerdo con la presente invención para inducir la expresión de glicosaminoglicano ácido (GAG) en explantes de tejido de la piel como se ejemplifica en el Ejemplo 10. Las Figuras A1 y A2 indican controles (sin iluminación) y no muestran manchas de los explantes de la piel después de las manchas con Alcian Azul-PAS. Las Figuras B1 y B2 indican una mancha azul en toda la dermis. Los GAG ácidos están compuestos principalmente de ácido hialurónico y están involucrados en la arquitectura de la dermis y la hidratación del tejido de la piel.

La Figura 22 muestra el resultado de la iluminación cutánea ex vivo como se ejemplifica en el Ejemplo 10, lo que indica que la combinación específica de LED de 520 nm, 660 nm y 780 nm también tiene un efecto fotobiomodulador en la dermis y en la apariencia de la unión dermoepidérmica. En los explantes cutáneos, aumenta la densidad de la dermis y de la unión dermoepidérmica (se muestra el tipo de tejido inferior en las fotografías de explantes). A: Control (solo Suero); panel B: Iluminación de 3 LED (520 nm, 660 nm y 780 nm LED); Panel C: Combinación de aplicación de Suero e iluminación de 3 LED. La iluminación de 3 LED proporciona un efecto protector sobre la unión dermoepidérmica de la piel y la integridad del tejido de la piel. Protege el explante de la piel del desprendimiento de la unión dermoepidérmica y la necrosis de la epidermis.

Descripción detallada de la invención

Definiciones

El término "luz", como se usa en la presente descripción, se refiere a radiación electromagnética de una longitud de onda específica o un grupo de longitudes de ondas. En el contexto de la invención, el término "luz" se refiere en particular a luz visible e infrarroja, preferentemente luz cercana al infrarrojo.

En el contexto de la invención, en la presente descripción se hace referencia al espectro electromagnético que incluye luz visible y luz infrarroja. Dicho espectro incluye luz visible tal como luz violeta (380 - 436 nm), luz azul (436 - 495 nm), luz verde (495 - 566 nm), luz amarilla (566 - 589 nm), luz naranja (589 - 627 nm) y luz roja (627 - 780 nm) y (ii) luz infrarroja (78 nm-1000 nm). La luz infrarroja incluye luz infrarroja cercana (700 nm-3000 nm).

El término "luz verde", como se usa en la presente descripción, se refiere a luz de longitudes de onda en el intervalo de 495 - 566 nm. Con mayor preferencia, el término "luz verde", como se usa en la presente descripción y también denominado rango (i), se refiere a la luz de longitudes de onda en el rango de 496 - 565 nm, 497-564 nm, 498-563 nm, 499-562 nm, 500-561 nm, 501-560 nm, 502-559 nm, 503-558 nm, 504-557 nm, 505-556 nm, 506-555 nm, 507 554 nm, 508-553 nm, 509-552 nm, 510-551 nm, 511-550 nm, 512-549, 512-545 nm, 512-540, 512-538 nm o 512-536 nm. Aún con mayor preferencia, dicha luz tiene una longitud de onda máxima en el rango de 512-536 nm, con la máxima preferencia 510-530 nm. Además, preferentemente, al menos 50 %, preferentemente al menos 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o 100 % de la energía luminosa emitida por un dispositivo emisor de luz, preferentemente una fuente de luz, está dentro del rango de 496 - 565 nm, 497-564 nm, 498 563 nm, 499-562 nm, 500-561 nm, 501-560 nm, 502-559 nm, 503-558 nm, 504-557 nm, 505-556 nm, 506-555 nm, 507-554 nm, 508-553 nm, 509-552 nm, 510-551 nm, 511-550 nm, 512-549, 512-545 nm, 512-540 nm, 512-538 nm, 510-530 nm o 512-536 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda y porcentajes de energía luminosa se conciben y pretenden individualizarse en este párrafo. El experto entiende que, en el contexto de la invención, cuanto mayor es el rango de longitud de onda, mayor es el porcentaje de energía luminosa que se emite por un dispositivo emisor de luz que cae en dicho rango.

El término "luz roja", como se usa en la presente descripción, se refiere a luz de longitudes de onda en el intervalo de 627 - 780 nm. Más preferentemente, el término "luz roja", también denominado rango (ii), se refiere a la luz de longitudes de onda en el rango de 630 - 750 nm, 630-740 nm, 630-730 nm, 630-720 nm, 630-710 nm, 630-700 nm, 635 -695 nm, 640- 690 nm, 645-685 nm, 645-680 nm, 650-675 nm, 652-670 nm, 652-668 nm. Aún con mayor preferencia, dicha luz tiene una longitud de onda máxima en el rango de 652-668 nm, con la máxima preferencia 650 670 nm. Además, preferentemente, al menos 50 %, con mayor preferencia al menos 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o 100 % de la luz o la energía luminosa que se emite por un dispositivo emisor de luz, preferentemente una fuente de luz, está dentro del rango de 630 - 750 nm, 630-740 nm, 630 730 nm, 630-720 nm, 630-710 nm, 630-700 nm, 635 -695 nm, 640- 690 nm, 645-685 nm, 645-680 nm, 650-675 nm, 652-670 nm, 650-670 nm o 652-668 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda y porcentajes de energía luminosa se conciben y pretenden individualizarse en este párrafo. El experto entiende que, en el contexto de la invención, cuanto mayor es el rango de longitud de onda, mayor es el porcentaje de energía luminosa que se emite por un dispositivo emisor de luz que cae en dicho rango.

El término "luz infrarroja cercana", como se usa en la presente descripción, se refiere a luz de un espectro discontinuo con un pico en longitudes de onda en el rango de 700 nm- 3000 nm. En otras palabras, dicho término incluye referencia, pero no se relaciona exclusivamente, con una combinación de partes de los espectros de luz roja e infrarroja.

Preferentemente, dicha luz infrarroja cercana, también denominada rango (iii), es luz de longitudes de onda en el rango de 700 - 3000 nm. Aún más preferida es la situación en donde dicho término se refiere a longitudes de onda de luz en el rango de 710 - 2000 nm, 710 - 1500 nm, 710 - 1000 nm, 720 - 1000 nm, 725-1000 nm, 730 -900 nm, 735-850 nm, 735 - 830 nm, 735-820 nm, 740 - 815 nm, 745-815 nm, 750-810 nm, 755-805 nm, 760-800 nm, 765-795 nm, 765-792 nm o 768-788 nm. Aún con mayor preferencia, dicha luz tiene una longitud de onda máxima en el rango de 768-788 nm, con la máxima preferencia 770-790 nm. Además, preferentemente, al menos 50 %, con mayor preferencia al menos 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o 100 % de la luz o energía luminosa que se emite por un dispositivo emisor de luz o fuente de luz, está dentro del rango de 700 - 3000 nm, 710 -2000 nm, 710 - 1500 nm, 710 - 1000 nm, 720 - 1000 nm, 725-1000 nm, 730 -900 nm, 735-850 nm, 735 - 830 nm, 735 820 nm, 740 - 815 nm, 745-815 nm, 750-810 nm, 755-805 nm, 760-800 nm, 765-795 nm, 765-792 nm, 770-790 nm o 768-788 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda y porcentajes de energía luminosa se conciben y pretenden individualizarse en este párrafo. El experto entiende que, en el contexto de la invención, cuanto mayor es el rango de longitud de onda, mayor es el porcentaje de energía luminosa que se emite por un dispositivo emisor de luz que cae en dicho rango.

El término "dispositivo emisor de luz", como se usa en la presente descripción, incluye referencia a un aparato alimentado por electricidad o electromagnética adaptado o configurado para producir o proporcionar luz de cualquier longitud de onda específica o cualquier grupo de longitudes de ondas. A menos que se especifique lo contrario, un dispositivo emisor de luz de la invención transmite o transfiere dicha luz que se emite en una dirección alejada del dispositivo y hacia el espacio que rodea directamente al dispositivo. Dicho espacio es preferentemente aire.

El término "fuente de luz", como se usa en la presente descripción, incluye referencia a uno o más elementos emisores de luz o lámparas que, al recibir una señal eléctrica o electromagnética y, como consecuencia de ello, emiten luz de cualquier longitud de onda o grupo de longitudes de ondas específicas. Las fuentes de luz preferidas son los LED (diodos emisores de luz) o sus equivalentes, aunque una fuente de luz también puede ser un láser. La "fuente de luz" puede emitir continuamente la luz o puede hacerlo en modo de pulso. La fuente de luz que se utiliza en aspectos de esta invención se adapta para emitir un haz de luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en rangos específicos. El término "espectro discontinuo", como se usa en la presente descripción, se refiere a una fuente de luz que no emite luz uniformemente a través del espectro de color, sino que tiene puntas o picos en las longitudes de onda particulares y emite poca o ninguna luz en otras longitudes de onda.

El término "ancho de media banda", como se usa en la presente descripción, se refiere al ancho (en nm) de un pico de longitudes de onda a la mitad de su altura.

El término "rango", como se usa en la presente descripción, incluye valores finales del rango.

El término "transmisión", o "transmitido", como se usa en la presente descripción, se refiere a la luz que se emite de una o más longitudes de onda que iluminan la piel de un sujeto. El experto entiende que la luz que se emite puede ser idéntica a la luz transmitida si no hay filtros ópticos. Si los filtros ópticos están presentes, la composición de longitud de onda de la luz transmitida es diferente de la luz emitida. En el contexto de la presente invención, a menos que se especifique lo contrario, la luz que se emite es también la luz que ilumina la piel.

El término "fotobiomodulación", como se usa en la presente descripción, se refiere al uso de luz para estimular las células presentes en la piel para iniciar rutas de señalización alteradas por la luz, preferentemente a través de un fotoreceptor endógeno, proporcionando así un efecto fisiológico en la piel. Por ejemplo, la fotobiomodulación resulta en una mayor proliferación y/o migración de los queratinocitos, y un aumento en la producción de proteínas de la matriz extracelular como el tipo I y/o el colágeno y elastina tipo III por los fibroblastos.

El término "sujeto", como se usa en la presente descripción, se refiere a un animal, preferentemente un mamífero, con mayor preferencia a un ser humano. En particular, el término "sujeto" se refiere a un mamífero o humano que necesita un método cosmético de acuerdo con la invención o un método para tratar un trastorno relacionado con la piel de acuerdo con la invención. El experto apreciará que el método de iluminación tal como se revela actualmente y como se describe en el contexto de la invención, puede aplicarse con fines cosméticos (es decir, fines no terapéuticos) y fines terapéuticos, los últimos de los cuales se relacionan con el tratamiento o la prevención de un enfermedad o trastorno. Cuando se hace referencia al término fototerapia, como se usa en la presente descripción, no se pretende ninguna limitación específica a un método cosmético o médico. En aspectos de esta invención, el sujeto puede ser un mamífero, y preferentemente es un ser humano. Si la piel es vellosa, se trata preferentemente de tal manera que la luz pueda caer y penetrar en dicha piel, por ejemplo, afeitándose el cabello antes de iluminar la piel.

El término "piel" se refiere al tejido que representa la cubierta externa de los vertebrados en cualquier parte del cuerpo del sujeto, que incluye, entre otros, la piel de la cara, cuello, pecho, piel del abdomen, espalda, brazos, axila, manos, glúteos, piernas y/o cuero cabelludo. El término "piel" comprende el tejido epidérmico, dérmico y/o hipodérmico.

La frase "piel iluminada", o cualquier forma de la misma como se usa en la presente descripción, se refiere a la aplicación de luz sobre la superficie de la piel. Preferentemente, la iluminación de la piel se efectúa mediante un dispositivo emisor de luz que se encuentra fuera del cuerpo y emite luz que penetra (i) la epidermis, (ii) la epidermis y la dermis, o (iii) la epidermis, la dermis y la hipodermis. La fraseología "en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichas longitudes de onda" se refiere a la iluminación simultánea o sucesiva con luz de cualquiera de dichas tres longitudes de onda de verde, rojo e infrarroja cercana como se define en la presente descripción. Preferentemente, dicha iluminación es simultánea con la luz de dichas tres longitudes de onda.

Tal como se usa en la presente descripción, "cosmético" se refiere a una sustancia o manipulación embellecedora que preserva, restaura, otorga, simula o mejora la apariencia de la belleza corporal o parece mejorar la belleza o la juventud, específicamente en lo que se refiere a la apariencia del tejido de la piel.

Como se usa en la presente descripción, el término "cantidad cosméticamente eficaz" significa una cantidad de ingrediente activo para el cuidado de la piel, composición o iluminación por fototerapia suficiente para tratar uno o más signos de envejecimiento de la piel, pero lo suficientemente baja como para evitar efectos secundarios graves, como cicatrices permanentes. La cantidad cosméticamente efectiva del ingrediente activo para el cuidado de la piel, la composición o la iluminación variará con la afección particular a tratar, la edad y la condición física del sujeto, la gravedad de la afección a tratar o a prevenir, la duración del tratamiento, la naturaleza de otros tratamientos, el ingrediente activo específico para el cuidado de la piel o el producto/composición empleados, y factores similares. Preferentemente, un método cosmético de acuerdo con la descripción se proporciona una cantidad cosmética efectiva de iluminación y/o ingrediente activo para el cuidado de la piel de un sujeto.

Como se usa en la presente descripción, el término "cantidad terapéuticamente eficaz" significa una cantidad de un ingrediente activo para el cuidado de la piel o un ingrediente farmacéutico, composición o iluminación por fototerapia suficiente para tratar uno o más signos de daño en la piel, pero lo suficientemente baja como para evitar efectos secundarios graves, como cicatrices permanentes. La cantidad terapéuticamente efectiva del agente activo, preferentemente el ingrediente activo para el cuidado de la piel o el ingrediente farmacéutico, composición o iluminación variará con el trastorno particular que esté tratándose, la edad y la condición física del sujeto, la gravedad del trastorno que está tratándose o previniendo, la duración del tratamiento, la naturaleza de otros tratamientos, el compuesto específico o producto/composición empleado, y factores similares. Preferentemente, un método para el tratamiento de acuerdo con la descripción, o DPHP para uso de acuerdo con la invención, proporciona una cantidad terapéuticamente efectiva de iluminación y/o ingrediente para el cuidado de la piel o ingrediente farmacéutico para la piel de un sujeto.

Con el fin de lograr una cantidad terapéutica o cosméticamente efectiva en un método de esta invención (dicha cantidad puede expresarse adecuadamente como potencia (también referida en la presente descripción como irradiancia) en W/m2), el paso de iluminar la superficie de la piel se realiza a una potencia (irradiancia) suficiente para inducir la producción de colágeno y/o elastina por las células de la piel, en particular los fibroblastos. Además de esto, o alternativamente, el paso de iluminar la superficie de la piel se realiza con una potencia (irradiancia) suficiente para inducir la activación, proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, y/o miofibroblastos. Para determinar si la potencia (irradiancia) es suficiente para inducir dicha producción, activación, proliferación y/o migración celular, pueden realizarse pruebas apropiadas en un cultivo de células de queratinocitos o fibroblastos, por ejemplo, como se describe en los ejemplos a continuación.

El término "método cosmético", como se usa en la presente descripción, se refiere a un método con fines cosméticos o con fines estéticos. Un método cosmético de la descripción es esencialmente no terapéutico y está destinado únicamente a cubrir manipulaciones que no tienen necesidad médica y no implican una intervención física sustancial en el cuerpo para mantener la vida y la salud del sujeto. Un método cosmético de la descripción previene, reduce, trata y/o elimina cualquier fenotipo de la piel caracterizado por tener una reducción, preferentemente relacionada con la edad o la exposición a los rayos UV, de fibras dérmicas del tejido conectivo tales como colágeno y/o elastina, y/o reducción de proto-miofibroblastos y miofibroblastos. En el contexto de la invención, tales fenotipos de la piel son, por ejemplo, arrugas, cicatrices o formación de cicatrices, celulitis, piel cetrina, piel con daño crónico o fotodañada, piel seca, piel hiperpigmentada, piel laxa, piel curtida, elastosis actínica y calvicie. Está claro que un método cosmético de la descripción satisface la necesidad de sujetos sanos deseosos de mejorar la apariencia estética y cosmética.

Las composiciones (tópicas) que se usan en aspectos de la presente invención además comprenden preferentemente un portador dermatológicamente aceptable. En la presente descripción, la frase "portador dermatológicamente aceptable" significa que el portador es adecuado para la aplicación tópica sobre la piel, tiene buenas propiedades estéticas, es compatible con los principios activos utilizados en aspectos de la presente invención y cualquier otro componente, y no causará preocupaciones de seguridad o de toxicidad. Las composiciones de la presente invención comprenden desde aproximadamente 50 % a aproximadamente 99,99 % del portador dermatológicamente aceptable, alternativamente de aproximadamente 60 % a aproximadamente 99,9 % del portador, alternativamente de aproximadamente 70 % a aproximadamente 98 % del portador, y alternativamente de aproximadamente 80 % a aproximadamente 95 % del portador.

El portador dermatológicamente aceptable puede estar en una amplia variedad de formas. Los ejemplos no limitativos incluyen soluciones simples (a base de agua o de aceite), formas sólidas (por ejemplo, geles o barras) y emulsiones. En la presente descripción, las "emulsiones" generalmente contienen una fase acuosa y un lípido o aceite. Los lípidos y aceites pueden derivarse de animales, plantas, o petróleo y pueden ser naturales o sintéticos. Los portadores de emulsión incluyen, pero no se limitan a, emulsiones de aceite en agua, agua en aceite, agua en aceite en agua y aceite en agua en silicona. En una modalidad, el portador dermatológicamente aceptable comprende emulsiones de aceite en agua y emulsiones de agua en aceite. En otra modalidad más, el portador dermatológicamente aceptable es una emulsión de aceite en agua.

El término "cuidado de la piel", en el contexto de la invención, se refiere al uso de fototerapia o terapia de combinación como se indica en la presente descripción con el objetivo de lograr un efecto cosmético o terapéutico en la piel induciendo la producción de colágeno y/o elastina, y/o al inducir la activación, proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, y/o miofibroblastos, lo que resulta en la prevención, reducción, tratamiento y/o eliminación de uno o más de los fenotipos cutáneos mencionados anteriormente o trastornos relacionados con la piel. Preferentemente, el cuidado de la piel proporciona rejuvenecimiento de la piel, humectación y/o estiramiento de la piel, reparación profunda de la piel, reafirmación y elevación de la piel, mejora del contorno de los ojos, aumento del brillo de la piel; prevención, y/o reducción y/o tratamiento de arrugas, líneas finas, manchas de la edad, cicatrices, estrías, celulitis, piel cetrina, hinchazón de los ojos, ojeras, piel con daño crónico o fotodañada, piel seca, piel hiperpigmentada, piel laxa, enrojecimiento de la piel curtida, elastosis actínica y calvicie.

El término "fototerapia" se usa en la presente descripción como un término genérico para referirse a cualquier proceso en el cual la piel se ilumina con luz con fines terapéuticos o cosméticos.

El término "fluencia", como se usa en la presente descripción, también se conoce comúnmente como exposición radiante y es una medida de la cantidad de energía luminosa entregada por unidad de área de piel durante un período de tiempo definido (potencia (irradiancia) en W/m2 x tiempo en segundos), expresado en J/m2 En el contexto de la invención, la potencia (irradiancia) se expresa adecuadamente en W/m2. La persona experta comprenderá fácilmente que la potencia (irradiancia) depende de la corriente eléctrica, la tensión y la relación de eficacia específica de los LED o LEDS. El experto comprenderá fácilmente que la fluencia depende de la corriente eléctrica, la tensión, el período de iluminación, la distancia entre la piel y el dispositivo de iluminación y el área de la unidad iluminada. La potencia (irradiancia) se controla ajustando la configuración adecuada en un dispositivo emisor de luz, que incluye, por ejemplo, la tensión. Además, la distancia al área que se ilumina puede ajustarse para controlar la potencia (irradiancia). La potencia (irradiancia) proporcionada a la piel en un método cosmético o terapéutico de acuerdo con la descripción es preferentemente suficiente para inducir la producción de colágeno y/o elastina en dicha piel, y/o para inducir la activación, proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, y/o miofibroblastos en dicha piel. Tal potencia (irradiancia) se determina preferentemente en un cultivo de células de queratinocitos o fibroblastos. La distancia entre un dispositivo emisor de luz y la piel preferentemente menos de 10 cm, con mayor preferencia menos de 5 cm, con mayor preferencia menos de aproximadamente 3 cm. Lo con mayor preferencia, es que el dispositivo emisor de luz esté en contacto directo con la piel de manera que el área de la piel que se va a tratar se ilumine directamente. La distancia entre la piel y una fuente de luz de un dispositivo emisor de luz es preferentemente inferior a 30 cm, con mayor preferencia inferior a 20 cm, con mayor preferencia inferior a 10 cm, con mayor preferencia inferior a 5 cm, en algunas modalidades preferentemente aproximadamente 0,05-29 mm desde la superficie de la piel, en alternativas o modalidades preferentemente en contacto con la piel. En el contexto de esta invención, los tratamientos pueden expresarse en términos de fluencia o en términos de potencia (irradiancia).

El término "período de iluminación", como se usa en la presente descripción, se refiere al período en que la piel se ilumina con luz de cualquier longitud de onda que se origina en un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención. En una situación simple, cuando la piel se ilumina continuamente, sin intervalos, el período de iluminación puede calcularse como el tiempo transcurrido entre t=0 (inicio de la iluminación) y t=x (final de la iluminación). En el caso de una sesión de iluminación por luz pulsada, dicho período se calcula como el período de iluminación de un pulso, multiplicado por el número de pulsos. El experto comprenderá que la luz de otras fuentes, como la luz solar, no se tiene en cuenta durante el período de iluminación. De hecho, en los métodos de esta invención, la luz procedente de otras fuentes distintas al dispositivo emisor de luz de esta invención, o la luz de diferentes longitudes de onda, se bloquea preferentemente para que no llegue a la piel durante un período de iluminación de fototerapia de acuerdo con la invención. El período de iluminación es preferentemente 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 40, 45, 50, 55 o 60 segundos, con mayor preferencia 15 segundos. Más preferentemente, el período de iluminación es una multitud de períodos de iluminación, como por ejemplo 2 o más veces, 3 o más veces, 4 o más veces un período de 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 40, 45, 50, 55 o 60 segundos, preferentemente 2x 15 segundos, con un intervalo sin iluminación intermedia, es decir, iluminación discontinua. Dicho intervalo es preferentemente al menos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46 a 50, 51 a 59 o 60 segundos o al menos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 minutos. En aspectos de esta invención, el período de iluminación se repite preferentemente aproximadamente 2 o más veces, 3 o más veces, 4 o más veces al día durante un período de 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 40, 45, 50, 55 o 60 segundos, preferentemente 1-2x diariamente, preferentemente 1x diariamente, durante aproximadamente 10-20 segundos, preferentemente aproximadamente 2x 15 segundos. La luz proporcionada en un método cosmético o terapéutico de acuerdo con la invención se aplica preferentemente entre 1 vez y 5 veces, preferentemente una o dos veces al día, durante un período de al menos tres días, preferentemente al menos una semana, preferentemente al menos cuatro semanas hasta un período de toda la vida.

El término "colágeno", como se usa en la presente descripción, se refiere a cualquier tipo de colágeno que se produce y deposita en cualquier forma en la piel de un sujeto. En particular, el término "colágeno" se refiere a mamíferos, preferentemente humanos, colágeno tipo I y/o colágeno tipo III.

El término "elastina", como se usa en la presente descripción, se refiere a cualquier tipo de elastina que se produce y se deposita en cualquier forma en la piel de un sujeto. En particular, el término "elastina" se refiere a la elastina de mamífero, preferentemente humana.

El término "fibroblastos" se refiere al tipo celular más común de tejido conectivo en animales, que sintetiza la matriz extracelular, el marco estructural (estroma) para los tejidos animales. Los fibroblastos producen entre otros colágenos, glicosaminoglicanos, ácido hialurónico, fibras reticulares y elásticas como la elastina. Los fibroblastos dérmicos son células dentro de la capa dermis de la piel que son responsables de generar fibras de tejido conectivo y permiten que la piel se recupere de una lesión, por lo que juegan un papel importante en los procesos de activación de la piel, como la curación de heridas. El término incluye referencias a proto-miofibroblastos y miofibroblastos. El proto-miofibroblasto se diferencia en el miofibroblasto bajo la influencia de los factores inductores liberados entre otros por queratinocitos. El (proto) miofibroblasto proporciona un aumento de la tensión en la piel en comparación con un fibroblasto.

El término "queratinocito" se refiere al tipo celular predominante en la epidermis, la capa más externa de la piel. La proliferación y migración de queratinocitos juega un papel importante en los procesos de activación de la piel, como la cicatrización de heridas.

El término "piel de referencia", como se usa en la presente descripción, se refiere a una piel que no se ha iluminado, o que se ha iluminado con uno o más haces de luz que proporcionan luz con picos en las longitudes de onda que no corresponden a la luz verde, la luz roja y la luz infrarroja cercana, y en donde la inducción de la producción de colágeno y/o elastina en dicha piel, y/o la inducción de activación, proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, proto-miofibroblasto y/o miofibroblastos no ocurre, debido a la iluminación con insuficientes fotones en dichas longitudes de onda correspondientes a luz verde, luz roja y luz infrarroja cercana como se divulga en la presente descripción, o debido a la iluminación con fotones en otras longitudes de onda, es decir, que no corresponden a luz verde, luz roja y luz infrarroja cercana como se describe en la presente descripción. La inducción de la producción de colágeno y/o elastina en la piel puede medirse como un aumento en la producción de colágeno y/o elastina (respectivamente) por las células de fibroblastos (expresada como la cantidad de colágeno y/o elastina en unidades arbitrarias medidas por núcleo) como se describe en la sección experimental en la presente descripción. Esencialmente, los anticuerpos anti-colágenos (por ejemplo, anti-procolágeno III) y/o anti-elastina pueden usarse en un inmunoensayo ligado a enzimas (por ejemplo, ELISA), cuyo rendimiento es bien conocido en la técnica (por ejemplo, Giro y otros 1981. Colágeno Rel Res 15:108). Dichas pruebas pueden realizarse usando un anticuerpo de control apropiado. La proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, y/o miofibroblastos pueden medirse mediante el uso de inmunotinción de células de la piel en una combinación de video-microscopía o fotografía de lapso de tiempo y posterior análisis de video o análisis de imágenes. La curación de heridas puede medirse por métodos similares.

El término "arruga", como se usa en la presente descripción, se refiere a un signo de envejecimiento de la piel que se asocia con una pérdida de elasticidad o integridad estructural del tejido de la piel, que incluye, pero no se limita a la flacidez, laxitud y el tejido suelto, y que resulta en la presencia de líneas, incluidas líneas finas, arrugas finas o arrugas gruesas en la piel. Entre los ejemplos de arrugas se incluyen, entre otros, líneas alrededor de los ojos (por ejemplo, "Patas de gallo"), cejas caídas, rasgaduras, líneas de conejo, frente y control, líneas del ceño, pliegues nasolabiales, líneas verticales de labios, líneas de marionetas alrededor del boca y pliegue mental. La pérdida de elasticidad o integridad de la estructura del tejido puede ser el resultado de una serie de factores, que incluyen, entre otros, enfermedades, envejecimiento, cambios hormonales, traumas mecánicos, daños ambientales o el resultado de una aplicación de productos, como cosméticos o productos farmacéuticos, al tejido.

El término "cicatriz", como se usa en la presente descripción, se refiere a áreas de tejido fibroso (fibrosis) que reemplazan la piel normal después de una lesión. Una cicatriz resulta del proceso biológico de reparación de heridas en la piel.

El término "celulitis", como se usa en la presente descripción, se refiere generalmente a la piel, particularmente a la piel del abdomen, muslos y/o glúteos que exhibe una apariencia acolchada y de piel de naranja generalmente por la protuberancia de los lóbulos adiposos a través del tejido conjuntivo no estirable.

El término "hiperpigmentación", como se usa en la presente descripción, se refiere a la piel que tiene una mayor cantidad de melanina en la dermis o epidermis que, por ejemplo, puede resultar de la exposición a la luz solar.

La frase "estiramiento de la piel", como se usa en la presente descripción, se refiere a un aumento en la firmeza de la piel y/o una disminución en la cantidad y/o extensión de las arrugas.

El término "composición cosmética", como se usa en la presente descripción, se refiere en particular a composiciones cosméticas que comprenden un agente activo que puede aplicarse tópicamente a tejido queratinoso de mamífero tal como piel humana.

El término "ingrediente activo para el cuidado de la piel" o "ingrediente farmacéutico", como se usa de manera intercambiable en la presente descripción, preferentemente se refiere a un compuesto (por ejemplo, un compuesto sintético o un compuesto aislado de una fuente natural o un extracto natural) que tiene un efecto cosmético o terapéutico en la piel, respectivamente. El ingrediente activo para el cuidado de la piel o el ingrediente farmacéutico que puede proporcionarse en un dispensador del dispositivo, o en una cápsula o cartucho (desechable) para acoplamiento liberable al dispositivo de la presente invención, puede ser en principio cualquier ingrediente para el cuidado de la piel. Ejemplos no limitativos se indican en la presente descripción anteriormente, incluyendo mequinol, ácido kójico, arbutina, morera, arándano, ráspano, Glicirria Glaba, Glicirrhinoc, Glabridin, pycnogenol, pinus pinaster, phyllanthus emblica, ascophyllum nodosum, fermento de aspergillus, ferula foetida, mitracarpus scaber, nasturtium officinale, palmaria plamato, ramex crispus, salvia miltiorrhyiza, saxifrage samentosa, sophira angustifolia, hydroxypropyl tetrahydropyrantriaol, ácido ferulico, phloretin, epilobium angustifolium, niacimide, glucosamina, resorcinol, péptidos (nanopéptido 1, oligopéptido 68, oligopéptido 34, oligopéptido 51), ácido azelaico, ácido láctico, ácido fítico, ácido salicílico, ácido tricloro, enzimas, por ejemplo papaína, y bromelina. Ejemplos muy adecuados de ingredientes activos para el cuidado de la piel o ingredientes farmacéuticos incluyen antioxidantes (que incluyen carotenoides, flavonoides y polifenoles), hormonas (incluido el estrógeno), agentes antienvejecimiento de la piel como el té verde, agentes para aclarar la piel como el extracto de hojas de gayuba y extracto de undecilenoil fenilalanina, vitaminas, péptidos (incluyendo palmitoil-lisina-treonina-treonina-lisina-serina, acetil-glutamato-glutamato-metioninaglutamina-arginina-arginina y el tripéptido cobre-glicina-histidina-lisina), hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides como el ácido transretinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, extractos de plantas o algas, incluyendo fitoléculas como polisacáridos, hidroquinona, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP) y humectantes. El ingrediente activo para el cuidado de la piel o el ingrediente farmacéutico puede comprender oclusivos, que incluyen pero no se limitan a petrolato, lanolina, aceite mineral, siliconas y óxido de zinc; humectantes, que incluyen pero no se limitan a glicerina, propilenglicol, sorbitol, hexilenglicol, butilenglicol, urea y alfahidroxiácidos; emolientes, que incluyen pero no se limitan a aceites vegetales, poliisobuteno, escualeno, ácidos grasos y ceramida; proteínas, incluidas, entre otras, colágeno, queratina, elastina y mezclas de proteínas (por ejemplo, proteína de trigo); agentes antienvejecimiento, incluidos, entre otros, extracto de semilla de uva, colágeno hidrolizado, proteína de jojoba, elastina, gelatina, sulfato de condroitina, oligopéptidos, ácido fítico, extracto de espirulina, PCA de calcio, ceramidas, extracto de núcleo de zea mays, DHEA, pululano, ferulico ácido, ácido hialurónico, genisteína, dipalmitato de ácido kójico, emblica de phyllanthus, coenzima Q10, ectoína, TIMP2, ácido L-ascórbico (Vit. C), argirelina, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP), alantoína (2,5-dioxo-4-imidazolidinylurea), palmitato de retinol (Vit. A) y provitamina B5; agentes antiacné, que incluyen pero no se limitan a tretinoína, isotretinoína, adapaleno, tazaroteno, ácido azelaico, clindamicina, eritromicina, tetraciclina, peróxido de bencilo, ácido salicílico, ácido cítrico y ácido glicólico; un inductor de la enzima UGT, que incluye pero no se limita a crisina (5,7-dihidroxiflavona) y otros flavonoides que incluyen, tectocrisina, crisina 5-metileter, galangin, galangin 5-metileter, pinocembrina, pinobanksin, apigenina, fisetina, hesperitina, kaempferol, morina, myrecetin, naringenin, quercetin, quercitin, rutin, etc. como se describe en detalle en el documento WO2005102266. ElManual de Ingrediente Cosmético CTFA, Novena Edición (2002) describe una amplia variedad de ingredientes cosméticos y farmacéuticos no limitantes, comúnmente utilizados en la industria del cuidado de la piel, que son adecuados para su uso como ingrediente activo para el cuidado de la piel o ingrediente farmacéutico en aspectos de la presente invención. Los ejemplos no limitantes de estas clases de ingredientes incluyen: agentes curativos, agentes antienvejecimiento, agentes antiarrugas, humectantes, agentes antibacterianos, agentes antifúngicos, fármacos antiinflamatorios, agentes antipruriginosos, anestésicos, agentes antivirales, agentes queratolíticos, captadores de radicales libres, agentes antiseborreicos, anticaspa, agentes antiacné, agentes exfoliantes, agentes que modulan la diferenciación, proliferación o pigmentación de la piel y agentes que aceleran la penetración, agentes acondicionadores de la piel, fármacos, humectantes, emolientes, agentes antisépticos, agentes antimicrobianos, antioxidantes, enzimas, inhibidores enzimáticos, agentes inductores de enzimas, coenzimas, extractos de plantas, ceramidas, péptidos, analgésicos externos, agentes blanqueadores y aclaradores de la piel (por ejemplo, hidroquinona, ácido kójico, ácido ascórbico, ascorbil fosfato de magnesio, ascorbil glucosamina), agentes acondicionadores de la piel (por ejemplo, humectantes, incluidos varios y oclusivos), agentes calmantes y/o cicatrizantes de la piel y derivados (por ejemplo, pantenol y derivados (por ejemplo, etil pantenol), aloe vera, ácido pantoténico y sus derivados, bisabolol y glicirricinato de dipotasio) y vitaminas y derivados de los mismos, y lignanos. Un ingrediente activo preferido para el cuidado de la piel es el DPHP. El ingrediente activo para el cuidado de la piel se selecciona preferentemente del grupo que consiste en los ingredientes activos para el cuidado de la piel mencionados en este párrafo. Un ingrediente activo para el cuidado de la piel puede ser útil en la prevención, reducción o tratamiento de un trastorno relacionado con la piel.

Para el experto en la materia estará claro que estos compuestos, dependiendo de su uso específico, son ingredientes farmacéuticos o ingredientes activos para el cuidado de la piel.

Un ingrediente activo para el cuidado de la piel se formula preferentemente en una composición para aplicación tópica sobre la piel. Dicha composición incluye un gel, crema, loción, champú, aerosol y/o suero. Se descubrió inesperadamente que un ingrediente activo para el cuidado de la piel, por ejemplo, formulado en un suero y aplicado tópicamente a la piel de un sujeto, puede provocar la regeneración de la piel. Este fenómeno se llama "bioestimulación" o "bioinducción". Más específicamente, un ingrediente activo para el cuidado de la piel, preferentemente formulado en una composición para aplicación tópica, puede curar heridas e inducir la producción de colágeno. Preferentemente, la aplicación de un ingrediente activo para el cuidado de la piel, preferentemente formulado en composición para aplicación tópica, se combina con la iluminación de la piel con luz en un método de acuerdo con la invención.

El término "trastorno relacionado con la piel", como se usa en la presente descripción, se refiere en general a afecciones cutáneas indeseables, incluidas aquellas que son cosméticamente, estéticamente o médicamente indeseables. El término incluye referencia a cualquier afección indeseable, preferentemente trastorno (médico) o enfermedad que afecte o se relacione con la piel. Preferentemente, el trastorno relacionado con la piel se selecciona del grupo formado por heridas cutáneas agudas, heridas crónicas de la piel tales como úlceras cutáneas, escaras, úlceras cutáneas diabéticas, cicatrices hipertróficas, cicatrices queloides, telangiectasia (venas de araña), atrofia de la piel, lesiones cutáneas premalignas, herpes, acné inflamatorio, acné vulgaris, acné comedónico o polimorfo, acné noduloquístico, acné conglobata, acné senil y acné secundario, como acné solar, farmacológico o acné ocupacional, ictiosis, condiciones ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratodermia palmoplantar, leucoplasia y condiciones leucoplasiformes o liquen y liquen plano, psoriasis cutánea, mucosa o ungual, reumatismo psoriásico, atopia cutánea que incluye eczema, piel seca, inflamación de la piel, enrojecimiento, eritema cutáneo, queratosis actínica, alergias cutáneas y dermatitis de contacto alérgica o irritante, dermatitis atópica, rosácea y lupus eritematoso. El trastorno relacionado con la piel puede comprender una o más de las heridas agudas de la piel, heridas crónicas de la piel como úlceras cutáneas, escaras, úlceras cutáneas diabéticas, cicatrices hipertróficas, cicatrices queloides, telangiectasias (venas de araña), atrofia de la piel, lesiones cutáneas premalignas, herpes, acné inflamatorio, acné vulgaris, acné comedónico o polimorfo, acné noduloquístico, acné conglobata, acné senil y acné secundario, como acné solar, farmacológico o acné ocupacional, ictiosis, afecciones ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratoderma palmoplantar, leucoplasia y afecciones leucoplaciformes y leucoplaciformes liquen plano, psoriasis cutánea, mucosa o ungual, reumatismo psoriásico, atopia cutánea que incluye eccema, piel seca, inflamación de la piel, inflamación de la piel después de la dermatología y/o procedimiento estético, inflamación de la piel debido a la exposición a la radioterapia, piel sensible, rojo sofocos, eritema cutáneo solar, queratosis actínica, lentigo actínico, lentigo solar, pecas, mancha marrón, melasma, radiodermitis, alergias de piel y dermatitis de contacto alérgica o irritante, dermatitis atópica, rosácea, lupus eritematoso, piel envejecida, arrugas, líneas finas, manchas de la edad, cicatrices, estrías, celulitis, piel cetrina, hinchazón de los ojos, ojeras, piel crónica o fotodañada, piel seca, piel hiperpigmentada, piel laxa, piel enrojecida, piel coriácea, elastosis actínica y calvicie, preferentemente piel envejecida, arrugas, líneas finas, manchas de la edad, cicatrices, estrías, celulitis, piel cetrina, hinchazón de los ojos, ojeras, crónicamente- o piel fotodañada, piel seca, piel hiperpigmentada, piel laxa, piel rojiza, piel coriácea y elastosis actínica, con mayor preferencia piel envejecida, arrugas y líneas finas.

El término "heridas de la piel", como se usa en la presente descripción, se refiere en general a las lesiones de la piel y los tejidos subyacentes iniciadas en cualquiera de una variedad de formas, por ejemplo, heridas inducidas por trauma, cortes, úlceras, quemaduras y con características variables. El término "heridas de la piel" abarca diferentes grados de heridas dependiendo de la profundidad de la herida, como las heridas que se extienden hacia la epidermis, la dermis y/o la hipodermis.

El término "tópico" como se usa en la presente descripción se refiere a la aplicación de una composición o agente activo directamente sobre al menos una porción o región de la piel.

Modalidades preferidas

Fototerapia

El uso de diodos emisores de luz (LED) en aplicaciones fototerapéuticas surgió hace relativamente poco. La fototerapia con LED se considera un tratamiento seguro, no térmico y atraumático que estimula la actividad y la función celular. Además de los LED, se han utilizado fuentes de luz láser en fototerapia, preferentemente un láser que proporciona terapia láser de bajo nivel (LLLT). Tanto la fototerapia LED como el LLLT son, en contraste con la terapia con láser de alto nivel (HLLT), capaces de estimular la actividad celular en el tejido de la piel, ya que casi ninguna de las energías del fotón se pierde como calor en el tejido, sino que se transfiere directamente a la célula absorbente, cromófobo y/o fotoacceptor.

En modalidades preferidas de aspectos de esta invención, se usan LED. La diferencia entre una luz láser y una luz LED es que una luz LED emite rayos de luz cuasi monocromáticos no coherentes. Esto significa que un LED, en contraste con un láser, no emite luz en fase de sólo una longitud de onda específica, sino que emite luz en un espectro o rango de longitud de onda. Por ejemplo, un LED que se ajusta para emitir luz de 632 nm puede producir el 94 % de su salida de luz en una luz que tiene una longitud de onda entre 630 y 634 nm, mientras que un láser correspondiente sólo produce luz en fase de una longitud de onda de 632 nm. Para el experto en la materia, está claro que un LED que se ajusta para emitir luz de una longitud de onda que no está dentro del rango de longitud de onda como se reivindica, bien puede proporcionar parte de su salida de luz como luz que tiene una longitud de onda que cae dentro del rango de longitud de onda reclamado. Los LED de próxima generación se caracterizan por un fenómeno llamado "interferencia de fotones" resultante de la intersección de haces de energía LED desde LED individuales por los cuales la intensidad de los fotones aumenta dramáticamente en comparación con la generación anterior de LED.

En la actualidad, el mecanismo bioquímico de la fototerapia no se entiende con precisión. Sin embargo, se sabe que la fototerapia puede inducir una reacción bioquímica intracelular, mediante la cual los fotones emitidos se absorben por los fotoaceptores o cromófobos moleculares como las porfirinas, flavinas y otras mitades absorbentes de luz dentro de las mitocondrias y las membranas de las células de la piel. Existe evidencia de que el efecto de la fototerapia se puede atribuir a la activación de los componentes de la cadena respiratoria mitocondrial, lo que resulta en el inicio de una cascada de reacciones celulares, con la citocromo c enzima jugando un papel central en la absorción de fotones y la transmisión de la señal bioquímica.

Se sabe además que los fibroblastos y los queratinocitos juegan un papel importante como efectores y mediadores en los procesos de activación de la piel, como la curación de heridas y el mantenimiento de la integridad, la elasticidad y la apariencia de la piel (ver Figura 1), mientras se producen colágeno y elastina. Se sabe que estas moléculas tienen un efecto positivo en los procesos de activación de la piel, como la curación de heridas y aumentan la elasticidad y la apariencia de la piel.

Sorprendentemente, se descubrió que la iluminación de queratinocitos y fibroblastos en cultivos de tejidos con luz compuesta de una combinación específica de longitudes de onda tiene un efecto positivo en la proliferación y migración de estas células, que es aún más beneficioso que la iluminación con las longitudes de onda individuales, y que esto puede tener una utilidad importante en el contexto de los métodos para mejorar los procesos de activación de la piel, como la curación de heridas o los métodos cosméticos para mejorar la apariencia de la piel. Se descubrió además que la luz de esta combinación de longitudes de onda tiene un efecto positivo en la producción de colágeno. Cantidades más altas de colágeno son efectos cosméticamente beneficiosos, ya que proporcionan una piel más ceñida, más densa y más firme.

Los métodos para determinar la proliferación celular y la migración celular se conocen en la técnica e incluyen el uso de un contador celular, por ejemplo, el contador Coulter®, y el uso de un Essen Woundmaker (Essen Bioscience), por el cual se requiere determinar el tiempo necesario para cerrar los rasguños en los cultivos de células confluentes. Los métodos para determinar la síntesis de diferentes isotipos de colágeno, especialmente colágeno III, por fibroblastos se conocen en la técnica e incluyen, por ejemplo, inmunohistoquímica y análisis de imágenes usando anticuerpos específicos de colágeno III, por ejemplo, LS-B693 (Duración, Seattle, EE.UU.), y la amplificación cuantitativa de productos de expresión de colágeno.

Los presentes inventores ahora encontraron sorprendentemente que una combinación de iluminación verde, roja e infrarroja cercana tal como se define en la presente descripción proporciona un efecto muy beneficioso para la piel. Esto es sorprendente, porque el efecto antagonista o sinérgico de diferentes longitudes de onda en las células de la piel no puede predecirse fácilmente. Por ejemplo, la luz de una segunda longitud de onda puede neutralizar el efecto beneficioso de activación celular provocado por la luz de una primera longitud de onda.

Además, se encontró que una combinación de amarillo/naranja (590 nm), naranja/rojo (635 nm) e infrarrojo cercano (735 nm) no proporciona los resultados beneficiosos obtenidos cuando se usa la combinación verde (520 nm), rojo (660 nm) e infrarrojo cercano (780 nm) de acuerdo con la invención.

La combinación de esta combinación de 3 LED tampoco podría coincidir con la combinación de 2 LED de verde (520 nm) más rojo (660 nm), verde (520 nm) más infrarrojo cercano (780 nm) y rojo (660 nm) más infrarrojo cercano (780 nm). Estas combinaciones de 2 LED tampoco proporcionaron necesariamente mejores resultados que cada longitud de onda sola, como se muestra en los resultados experimentales a continuación.

Sin desear limitarse a ninguna teoría, los presentes inventores creen que encontraron un posible mecanismo por el cual la longitud de onda verde (520 nm) actúa sobre la piel. Los resultados experimentales que se proporcionan en la presente descripción indican que las longitudes de onda verdes (520 nm) actúan a través de la activación de los queratinocitos, y que los compuestos excretados por estos queratinocitos en respuesta a esta iluminación estimulan o activan los fibroblastos de la piel. La iluminación de los fibroblastos de la piel por longitudes de onda verdes (520 nm) no da como resultado una respuesta de estos fibroblastos. Este hallazgo se realizó iluminando un cultivo de células de queratinocitos y poniendo el sobrenadante de queratinocitos aislado en contacto con el cultivo de fibroblastos que desencadenó la activación/migración de fibroblastos. La iluminación directa de fibroblastos con luz de 520nm no desencadenó tal efecto.

Se descubrió además que la bioinducción de la piel, por ejemplo, mediante la aplicación de DPHP, se mejora sinérgicamente por la fotobiomodulación resultante de iluminar la piel de un sujeto con uno o más haces de luz, dichos haces juntos proporcionan luz a la piel que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a luz verde, luz roja y luz infrarroja cercana, en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda

Dispositivo emisor de luz

La presente invención proporciona entre otros a un dispositivo fototerapéutico o dispositivo emisor de luz para iluminar la piel de un sujeto mediante fototerapia. El dispositivo comprende una o más fuentes de luz que se adaptan para emitir un haz de luz para iluminar la superficie de la piel. La luz en dicho haz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz verde, la luz roja y la luz infrarroja cercana. Preferentemente, la luz en dicho haz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en los rangos de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 o 512 nm, preferentemente 512 nm, con mayor preferencia 510 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm, con mayor preferencia 530 nm; (ii) 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, con mayor preferencia 650 nm a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm, con mayor preferencia 670 nm y (iii) 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, con mayor preferencia 770 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm, con mayor preferencia 790 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda de (i), (ii) y (iii) mencionados en este párrafo se prevén y pretenden ser individualizadas. Preferentemente, al menos 50 %, con mayor preferencia al menos 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o 100 % de la salida de luz o energía luminosa que se emite por un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, está dentro del rango de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 nm o 512 nm, preferentemente 512 nm, con mayor preferencia 510 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm, con mayor preferencia 530 nm; (ii) 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, con mayor preferencia 650 nm, a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm, con mayor preferencia 670 nm, y (iii) 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, con mayor preferencia 770 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm, con mayor preferencia 790 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda y porcentajes de energía luminosa se conciben y pretenden individualizarse en este párrafo. Los rangos de longitud de onda en este aspecto, incluidas las modalidades preferidas de los mismos como se describe a continuación en la presente descripción, son igualmente aplicables a otros aspectos de esta invención.

En ciertas modalidades de este aspecto, la(s) fuente(s) de luz se pueden adaptar para emitir luz de longitudes de onda que consisten esencialmente en una o más longitudes de onda en el rango de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 o 512 nm, preferentemente 512 nm, con mayor preferencia 510 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm, con mayor preferencia 530 nm; (ii) una o más longitudes de onda en el rango de 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, con mayor preferencia 650 nm, a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm, con mayor preferencia 670 nm y (iii) una o más longitudes de onda en el rango de 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, con mayor preferencia 770 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm, con mayor preferencia 790 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda de (i), (ii) y (iii) mencionados en este párrafo se prevén y pretenden ser individualizadas. Preferentemente, al menos 50 %, con mayor preferencia al menos 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o 100 % de la salida de luz o energía luminosa que se emite por un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, está dentro del rango de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 nm o 512 nm, preferentemente 512 nm, con mayor preferencia 510 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm, con mayor preferencia 530 nm; (ii) 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, con mayor preferencia 650 nm, a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm, con mayor preferencia 670 nm, y (iii) 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, con mayor preferencia 770 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm, con mayor preferencia 790 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda y porcentajes de energía luminosa se conciben y pretenden individualizarse en este párrafo.

Las fuentes de luz en un dispositivo de esta invención se adaptan además para emitir simultáneamente o sucesivamente los picos de longitud de onda mencionados anteriormente en dicho haz de luz.

Un dispositivo emisor de luz de la invención es preferentemente un aparato alimentado eléctricamente o electromagnéticamente, preferentemente un aparato alimentado electromagnéticamente, y puede, por ejemplo, ser alimentado por batería. Además, un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención transmite o transfiere preferentemente la luz emitida en una dirección que se aleja del dispositivo y hacia la piel.

El dispositivo emisor de luz puede comprender o consistir en al menos una, con mayor preferencia al menos tres, fuentes de luz que se adaptan para emitir luz que tenga picos de longitud de onda en los rangos que se indicaron anteriormente en la presente descripción, o puede comprender o consistir en al menos uno, con mayor preferencia al menos tres fuentes de luz que se adaptan para emitir luz de longitudes de onda que consisten esencialmente en una o más longitudes de onda en los rangos que se indicaron anteriormente en la presente descripción.

Las fuentes de luz adecuadas, como se prevé en la presente descripción, incluyen cualquier tipo de LED (diodo emisor de luz), por ejemplo, un LED orgánico (OLED), o un equivalente del mismo, o un láser. Con un equivalente de un LED se pretende cualquier fuente de luz que se adapte para emitir luz de características equivalentes a la luz que se emite o se produce por un LED.

Una persona experta comprenderá que la luz en aspectos de esta invención, puede ser luz de una longitud de onda o una combinación de longitudes de onda en el rango indicado, por ejemplo, luz que consiste esencialmente en una o más longitudes de onda en un rango particular, tal como una o más longitudes de onda de 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535 y/o 536 nm en el rango de 512 a 536 nm, o 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 527, 528, 529 y/o 530 nm en el rango de 510 a 530 nm; y una o más longitudes de onda de 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668 nm en el rango de 652-668 nm o 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661,662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669 y/o 670 nm en el rango de 650 a 670 Nuevo Méjico; y una o más longitudes de onda de 768, 769, 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776, 777, 778, 779, 780, 781, 782, 783, 784, 785, 786, 787 o 788 nm en el rango de 768-788 nm, o 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776, 777, 778, 779, 780, 781, 782, 783, 784, 785, 786, 787, 788, 789 y/o 790 en el rango de 770-790 nm.

Además, para proporcionar los picos de longitud de onda requeridos en los rangos mencionados anteriormente, preferentemente los rangos de 512 a 536 nm, 652-668 nm y 768 a 788 nm, preferentemente 510 a 530 nm, 650-670 nm y 770 a 790 nm, la luz emitida por el dispositivo puede consistir esencialmente en una o más longitudes de onda en el rango de 512 a 536 nm, preferentemente 510 a 530 nm, esencialmente en una o más longitudes de onda en el rango de 652 nm a 668 nm, preferentemente 650-670 nm, y esencialmente de una o más longitudes de onda en el rango de 768 a 788 nm, preferentemente de 770 a 790 nm. Es posible proporcionar la combinación de longitud de onda adecuada utilizando una única fuente de luz que sea capaz de emitir la combinación requerida de las tres longitudes de onda o rangos de longitud de onda simultáneamente, opcionalmente mediante el uso de una serie de filtros de bloqueo para eliminar los rangos de longitud de onda no deseados, o utilizando una única fuente de luz que es capaz de cambiar su espectro de emisión entre la combinación requerida de tres longitudes de onda o rangos de longitud de onda posteriormente, por lo que, por ejemplo, las longitudes de onda en los rangos individuales se proporcionan de manera pulsada.

La fuente de luz de un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención comprende con mayor preferencia al menos un primer LED que se ajusta para emitir luz a 520 nm, al menos un segundo LED que se ajusta para emitir luz a 660 nm; y al menos un tercer LED que se ajusta para emitir luz a 780 nm. Por lo tanto, se prefiere que un único elemento emisor de luz se establezca en la emisión de luz de una distribución de longitud de onda única. Con distribución de longitud de onda se entiende al menos una longitud de onda, o un grupo de longitudes de ondas. Los LED no emiten luz monocromática, sino luz cuasi monocromática. Tal luz no es de una sola longitud de onda, sino de un rango de longitudes de onda. Dicha luz puede tener una distribución o rango de longitud de onda que se define como un cierto porcentaje de luz que se emite dentro de un rango de longitud de onda. El experto en la materia entiende que cuando un dispositivo emisor de luz se "ajusta para" emitir luz de una determinada longitud de onda, la luz que se genera está en un rango de longitudes de onda, siempre que se utilice una fuente de luz no monocromática. Como se define en la presente descripción, la luz de un láser de diodo se considera monocromática. El ancho de banda de un LED (por ejemplo, que tiene 16 nm FWHM o Máximo Ancho de Banda Media Completo) no es tan estrecho como el de un láser de diodo (por ejemplo, para un láser de diodo rojo, 1,5 nm FWHM). Los LED tal como se usan en aspectos de esta invención son preferentemente de ancho de banda estrecho o LED de espectro estrecho (ancho de banda de 5-50 nm). Los LED pueden diseñarse para emitir una longitud de onda específica de banda estrecha centrada alrededor de una longitud de onda de luz máxima, que es la longitud de onda de mayor intensidad emitida por el LED. La longitud de onda que emite un LED se relaciona con la energía de abertura prohibida de los materiales semiconductores utilizados en su fabricación. Se puede comprar fácilmente una variedad de colores LED en el mercado comercial. Las longitudes de onda según se informa en el contexto de esta invención se proporcionan preferentemente usando LED comerciales (ancho de banda estrecho). Las longitudes de onda informadas de los LED comerciales generalmente se refieren a la longitud de onda máxima (longitud de onda a la energía de banda espectral máxima) a la que se establece el diodo. El ancho de banda se define convencionalmente como el ancho completo a la mitad del máximo (FWHM) o el ancho de una curva de espectro medida entre aquellos puntos en el eje y que son la mitad de la amplitud máxima, también conocida como el ancho de la mitad de la banda (HBW). Un l Ed de ancho de banda estrecho comprende una longitud de onda de espectro medio que se centra alrededor de un valor específico, y cae rápidamente en intensidad a cada lado a un rango de longitud de onda de ancho medio máximo (FWHM) que se extiende de 10 nm a 35 nm alrededor de una longitud de onda de espectro medio. En aspectos de esta invención, la longitud de onda que se indica en la presente descripción para un LED puede referirse a la longitud de onda pico o la longitud de onda de espectro medio.

El ancho de media banda de los picos en las longitudes de onda que se producen por un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, correspondiente a la luz verde, la luz roja y la luz infrarroja cercana está preferentemente entre 10 y 50 nm, con mayor preferencia entre 12 y 38 nm, la mayoría preferentemente entre 15 y 35 nm, adecuadamente entre 10 y 35 nm. En modalidades preferidas adicionales de aspectos de esta invención, el ancho de media banda de picos en las longitudes de onda que se producen por un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, o como se usa en métodos de esta invención correspondientes a luz verde, luz roja e infrarrojo cercano la luz está preferentemente entre 10 y 25 o entre 10 y 35 nm, preferentemente menos, y tales valores estrechos pueden alcanzarse mediante LED de mayor calidad. El ancho de banda también puede expresarse en referencia a la longitud de onda máxima /- 5-25 nm, en el caso de un ancho de media banda entre 10 y 50 nm.

Preferentemente, la fuente de luz de un dispositivo emisor de luz o como se usa en aspectos de la presente invención comprende una o más fuentes de luz que se adaptan para emitir un haz de luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a 520 nm /- 5-15 nm, 660 nm /- 5-15 nm; y 780 nm /- 5-15 nm, preferentemente 520 nm /-10 nm, 660 nm /-10 nm; y 780 nm /-10 nm.

Preferentemente, la fuente de luz de un dispositivo emisor de luz o como se usa en aspectos de la presente invención comprende al menos un primer LED que se ajusta para emitir luz a 520 nm /- 5-15 nm, al menos un segundo LED que se ajusta para emitir luz a 660 nm /- 5-15 nm; y al menos un tercer LED que se ajusta para emitir luz a 780 nm /- 5-15 nm, preferentemente 520 nm /-10 nm, 660 nm /-10 nm; y 780 nm /-10 nm.

Las fuentes de LED que se utilizan en aspectos de esta invención proporcionan preferentemente luz sustancialmente exclusivamente en un ancho de banda estrecho, rango de longitud de onda de aproximadamente 10 a 30, o de 10 a 35, tal como 15 a 35 o 15 a 20 nm alrededor de las longitudes de onda de 520 nm, 660 nm y 780 nm como se indica en la presente descripción.

Esta luz puede emitirse simultáneamente, por ejemplo, usando tres fuentes de luz separadas que convergen su luz en un solo haz, o la luz puede emitirse sucesivamente, de modo que el haz de luz cambia de color durante la iluminación de acuerdo con la invención.

Preferentemente, las fuentes de luz de un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención incluyen, con mayor preferencia consisten en, al menos un primer LED que se ajusta para emitir luz a 520 nm; al menos un segundo LED que se ajusta para emitir luz a 660 nm; y al menos un tercer LED que se ajusta para emitir luz a 780 nm, teniendo en cuenta el ancho de media banda de los LED disponibles comercialmente.

Un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención (modalidades de las cuales se proporcionan en la Figura 9) además comprende preferentemente medios de dirección de luz que se adaptan o se configuran para al menos una mezcla parcial o agrupamiento de luz, y dirigir dicha luz a al menos un área en la piel de un sujeto que se va a someter a fototerapia, en donde dicha mezcla o agrupamiento de luz al menos ocurre en la piel de un sujeto y/o en el haz de luz antes de que dicho haz ilumine la piel de un sujeto. Más preferentemente, dichos medios de dirección de la luz son una parte integral de las fuentes de luz. La fuente de luz puede colocarse en un dispositivo emisor de luz de la invención de tal manera que la luz que se emite se vea obligada a converger y, por lo tanto, a mezclarse o agruparse al menos parcialmente. En la Figura 9, los medios de dirección de luz que se asocian con la fuente de luz (9) comprenden una o más guías de luz 113.

La(s) fuente(s) de luz está(n) adaptada(s) preferentemente para iluminar la superficie de la piel con una potencia (irradiancia) suficiente para inducir la producción de colágeno y/o elastina por las células de la piel, en particular fibroblastos. Además de esto, o alternativamente, las fuentes de luz se adaptan preferentemente para iluminar la superficie de la piel con una potencia (irradiancia) suficiente para inducir la activación, proliferación y/o migración celular de queratinocitos, fibroblastos, y/o miofibroblastos, en comparación con una piel de referencia. Para determinar si la potencia (irradiancia) es suficiente para inducir dicha producción, activación, proliferación y/o migración celular, pueden realizarse pruebas apropiadas en un cultivo de células de queratinocitos o fibroblastos, por ejemplo, como se describe en los ejemplos a continuación.

Un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la presente invención es preferentemente un dispositivo manual. Preferentemente, el dispositivo comprende una carcasa para montar al menos una fuente de luz, preferentemente dicha carcasa que incorpora una agarradera, una fuente de energía para alimentar al menos una fuente de luz y un miembro de control para controlar la potencia a dicha al menos fuente de luz, preferentemente el dispositivo comprende al menos una guía de luz para guiar la luz desde al menos una fuente de luz hasta un extremo de la guía de luz para emitir la luz a una superficie de la piel.

Un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la presente invención comprende, además, preferentemente, un dispensador o cartucho, que se acopla de forma liberable a la carcasa, adaptándose dicho dispensador para la aplicación tópica de un ingrediente o composición activa para el cuidado de la piel a la superficie de la piel antes o durante la iluminación de la piel por el dispositivo. Una modalidad de dicho dispositivo se detalla en la Figura 9.

El ingrediente o composición activa para el cuidado que se puede proporcionar en un dispensador del dispositivo puede ser en principio cualquier ingrediente para el cuidado de la piel. Ejemplos muy adecuados incluyen antioxidantes (incluidos carotenoides, flavonoides y polifenoles), agentes antienvejecimiento de la piel como el té verde, agentes para aclarar la piel como el extracto de hojas de gayuba y extracto de undecilenoil fenilalanina, hormonas (incluido el estrógeno), vitaminas, péptidos (incluyendo palmitoil-lisina-treonina-treonina-lisina-serina, acetil-glutamato-glutamatometionina-glutamina-arginina-arginina y el tripéptido cobre-glicina-histidina-lisina), hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides como el ácido trans-retinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, extractos de plantas o algas, incluyendo fitoléculas como polisacáridos, hidroquinona, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP), la alantoína (2,5-dioxo-4-imidazolidinylureum) y humectantes. El ingrediente o composición activa para el cuidado de la piel puede comprender oclusivos, que incluyen pero no se limitan a petrolato, lanolina, aceite mineral, siliconas y óxido de zinc; humectantes, que incluyen pero no se limitan a glicerina, propilenglicol, sorbitol, hexilenglicol, butilenglicol, urea y alfahidroxiácidos; emolientes, que incluyen pero no se limitan a aceites vegetales, poliisobuteno, escualeno, ácidos grasos y ceramida; proteínas, incluidas, entre otras, colágeno, queratina, elastina y mezclas de proteínas (por ejemplo, proteína de trigo); agentes antienvejecimiento, incluidos, entre otros, extracto de semilla de uva, colágeno hidrolizado, proteína dejojoba, elastina, gelatina, sulfato de condroitina, oligopéptidos, ácido fítico, extracto de espirulina, PCA de calcio, ceramidas, extracto de núcleo de zea mays, DHEA, pululano, ferulico ácido, ácido hialurónico, genisteína, dipalmitato de ácido kójico, emblica de phyllanthus, coenzima Q10, ectoína, TIMP2, ácido L-ascórbico (Vit. C), argirelina, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP), palmitato de retinol (Vit. A) y provitamina B5; agentes antiacné, que incluyen pero no se limitan a tretinoína, isotretinoína, adapaleno, tazaroteno, ácido azelaico, clindamicina, eritromicina, tetraciclina, peróxido de bencilo, ácido salicílico, ácido cítrico y ácido glicólico; un inductor de la enzima UGT, que incluye pero no se limita a crisina (5,7-dihidroxiflavona) y otros flavonoides que incluyen, tectocrisina, crisina 5-metileter, galangin, galangin 5-metileter, pinocembrina, pinobanksin, apigenina, fisetina, hesperitina, kaempferol, morina, myrecetin, naringenin, quercetin, quercitin, rutin, etc. como se describe en detalle en el documento WO2005102266. ElManual de Ingredientes Cosméticos CTFA, Novena Edición (2002) describe una amplia variedad de ingredientes cosméticos y farmacéuticos no limitantes, comúnmente utilizados en la industria del cuidado de la piel, que son adecuados para su uso como ingrediente activo para el cuidado de la piel en aspectos de la presente invención. Los ejemplos no limitantes de estas clases de ingredientes activos para el cuidado de la piel incluyen: agentes curativos, agentes antienvejecimiento, agentes antiarrugas, humectantes, agentes antibacterianos, agentes antifúngicos, medicamentos antiinflamatorios, agentes antipruriginosos, anestésicos, agentes antivirales, queratolíticos. agentes, captadores de radicales libres, agentes antiseborreicos, anticaspa, agentes antiacné, agentes que modulan la diferenciación, proliferación o pigmentación de la piel y agentes que aceleran la penetración, agentes acondicionadores de la piel, fármacos, humectantes, emolientes, agentes antisépticos, agentes antimicrobianos, antioxidantes, enzimas, inhibidores enzimáticos, agentes inductores de enzimas, coenzimas, extractos de plantas, ceramidas, péptidos, analgésicos externos, agentes blanqueadores y aclaradores de la piel (por ejemplo, hidroquinona, ácido kójico, ácido ascórbico, ascorbil fosfato de magnesio, ascorbil glucosamina), agentes acondicionadores de la piel (por ejemplo, humectantes, incluidos varios y oclusivos), agentes calmantes y/o cicatrizantes de la piel y derivados (por ejemplo, pantenol y derivados (por ejemplo, etil pantenol), aloe vera, ácido pantoténico y sus derivados, alantoína, bisabolol y glicirricinato de dipotasio) y vitaminas y derivados de los mismos, lignanos y combinaciones de los mismos. El ingrediente activo para el cuidado de la piel se selecciona preferentemente del grupo que consiste en los ingredientes activos para el cuidado de la piel mencionados en este párrafo.

Un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención incluye preferentemente medios para establecer el período de iluminación.

Un dispositivo emisor de luz en conformidad con la invención tendrá preferentemente (i) una salida de potencia (irradiancia) de entre 130-200, o una salida de potencia (irradiancia) de entre 90-150 W/m2, con mayor preferencia entre 140-150, o 110-133 W/m2, con la máxima preferencia alrededor de 151 o 121 W/m2, para una fuente de luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz verde (rango (i)), (ii) una salida de potencia (irradiancia) de entre 100-300 W/m2, con mayor preferencia entre 215-130 o 160-195 W/m2, con la máxima preferencia alrededor de 224 o 177 W/m2, para una fuente de luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz roja (rango (ii)) y (iii) una salida de potencia (irradiancia) de entre 20-60 o 20-50 W/m2, con mayor preferencia entre 40-50 o 30-40 W/m2, con la máxima preferencia alrededor de 42 o 34 W/m2, para una fuente de luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz infrarroja cercana (rango (iii)).

Un dispositivo emisor de luz de conformidad con la invención tendrá preferentemente (i) una fluencia (o exposición radiante) de entre 0,05-1 J/cm2, con mayor preferencia entre 0,1-0,4 J/cm2, con la máxima preferencia aproximadamente 0,36 J/cm2, para una fuente de luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz verde (rango (i)), (ii) una fluencia de potencia (o exposición radiante) de entre 0,05-1 J/cm2, con mayor preferencia entre 0,4-0,7 J/cm2, con la máxima preferencia aproximadamente 0,53 J/cm2, para una fuente de luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz roja (rango (ii)) y (iii) una fluencia (o exposición radiante) de entre 0,05-1 J/cm2, con mayor preferencia entre 0,05-0,2 J/cm2, con mayor preferencia alrededor de 0,10 J/cm2, para una fuente de luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz infrarroja cercana (rango (iii)). Dichas dosis pueden aplicarse en otros aspectos de esta invención. Las dosis son diarias, pero también se pueden expresar como una dosis (fluencia) por semana. Las fluencias adecuadas como exposición radiante o energía radiante recibida semanalmente por una superficie por unidad de área incluyen 2,5- 3,2 J/cm2 para el rango de longitud de onda que tiene un pico a 520 nm; 3,7-4,7J/cm2 para el rango de longitud de onda que tiene un pico a 660 nm; y 0,7-1,0 J/cm2 para el rango de longitud de onda que tiene un pico a 780 nm. Adecuadamente, la fluencia total puede variar de 6,9 J/cm2o 8,8 J/cm2, al usar o aplicar las 3 longitudes de onda de iluminación (por ejemplo, 3 LED) juntas.

En el contexto de aspectos de acuerdo con la invención, la distancia entre un dispositivo emisor de luz y la piel es con mayor preferencia inferior a 10 cm, con mayor preferencia inferior a 5 cm, con mayor preferencia inferior a aproximadamente 3 cm. Lo con mayor preferencia, es que el dispositivo emisor de luz esté en contacto directo con la piel de manera que el área de la piel que se va a tratar se ilumine directamente. La distancia entre la piel y una fuente de luz de un dispositivo emisor de luz es preferentemente inferior a 30 cm, con mayor preferencia inferior a 20 cm, con mayor preferencia inferior a 10 cm, preferentemente aproximadamente 0,05-29 mm desde la superficie de la piel, con mayor preferencia en contacto directo (0 cm).

En el contexto de los aspectos de acuerdo con la invención, la distancia entre un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención y la piel de un sujeto está preferentemente entre 5-50 cm, con mayor preferencia entre 5-20 cm, con la máxima preferencia aproximadamente 10 cm. La distancia entre un dispositivo emisor de luz y la piel es con mayor preferencia inferior a 10 cm, con mayor preferencia inferior a 5 cm, con mayor preferencia inferior a aproximadamente 3 cm. Lo con mayor preferencia, es que el dispositivo emisor de luz esté en contacto directo con la piel de manera que el área de la piel que se va a tratar se ilumine directamente. La distancia entre la piel y una fuente de luz de un dispositivo emisor de luz es preferentemente inferior a 30 cm, con mayor preferencia inferior a 20 cm, con mayor preferencia inferior a 10 cm, con mayor preferencia inferior a 5 cm, con mayor preferencia aproximadamente 0,05-29 mm desde la superficie de la piel, preferentemente en contacto directo con la piel (en todos los aspectos de la presente descripción).

La aplicación tópica de un ingrediente activo para el cuidado de la piel o un ingrediente farmacéutico sobre la piel de un sujeto, e iluminar dicha piel con uno o más haces de luz se puede hacer por separado, pero preferentemente, estos pasos se realizan simultáneamente.

Las Figuras 9A y B muestran una modalidad de un dispositivo tanto para aplicar dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel o ingrediente farmacéutico como para iluminar la piel.

Como se ilustra en las Figuras 9Ay B, el dispositivo, tal como está incorporado y referenciado como 1 en esta figura, para proporcionar cuidado de la piel usando fototerapia puede comprender una carcasa 15 que incluye un dispositivo emisor de luz y una cápsula 17 para aplicar o distribuir un producto, como el producto 3 para ser entregado a la piel. La cápsula puede ser extraíble o acoplarse con la carcasa 15. Se puede empujar (por medio de una varilla 111 en la carcasa) o presionar en una dirección axial a lo largo del eje 13 de la carcasa 15. Un depósito 102 contiene el producto cosmético 3 para ser entregado a la piel 5. El producto cosmético 3 incluye ingrediente activo o ingrediente farmacéutico. Para distribuir el producto y activarlo de manera óptima, el dispositivo 1 puede comprender un elemento aplicador o dispensador, 7, como una bola, y una fuente de luz 9 para emitir rayos de luz hacia la superficie de la piel 5, a través o alrededor del elemento 7. El dispensador 7 se adapta para la aplicación tópica de un ingrediente activo para el cuidado de la piel o un ingrediente farmacéutico incluido en el producto 3. El dispensador 7 puede ser especialmente una bola que rueda libremente en un alojamiento cóncavo 110 de la carcasa 15. Un pistón 109 que se empuja axialmente y hacia delante por un husillo motorizado 122 empuja el producto cosmético 3 contenido en el depósito 102. Se pueden proporcionar una o más aberturas 108 para conectar el depósito 102 con un espacio 11B alrededor de parte del elemento 7. El dispositivo emisor de luz incluye una fuente de luz 9, que se muestra aquí como una pluralidad de LED 9A, para proporcionar la luz que se solicita para la fototerapia. Se pueden colocar una o más guías de luz 113 alrededor de la pared del depósito, extendiéndose entre una posición cercana a la fuente de luz 9, que se muestra aquí como una pluralidad de LED 9A, y una posición cerrada o en contacto con el alojamiento 110 de la cápsula 17. Por lo tanto, la luz de la fuente de luz 9, especialmente los LED, puede transferirse a la cápsula 17 por la(s) guía(s) de luz que pasa(n) por el depósito 102, sin que el producto 3 la obstaculice en el depósito 102.

Las Figuras 9C y D describen una modalidad de la presente descripción en la que nuevamente se proporciona un cartucho 17 y una carcasa 15. Esta modalidad se describirá principalmente en la medida en que sea diferente de las modalidades anteriores. Las partes iguales o similares se indican con los mismos signos de referencia o similares a los que se utilizan en la Figura 1 -15. En esta modalidad, el cartucho 17 se inserta parcialmente en un extremo de la carcasa 15, y se puede conectar al mismo de forma liberable de cualquier manera adecuada, como se discutió por ejemplo en las modalidades anteriores. En esta modalidad, se proporcionan luces 9, tales como LED dentro de la carcasa 15, que pueden irradiar luz a través de parte del cartucho 17 hacia una superficie de la piel (no mostrada). En la Figura 9D, los rayos de luz 90 se muestran esquemáticamente, pasando parcialmente a lo largo del elemento aplicador 7, aquí mostrado como una bola 7 como se discutió anteriormente. En esta modalidad, al menos parte de la luz se irradia sobre un área alrededor de la zona de aplicación 30 entre el elemento móvil 7 y la superficie 5 tal como la piel. Parte de la luz podría pasar también a través del elemento aplicador 7, si el elemento 7 se hace transparente para dicha luz. Si se utilizan diferentes frecuencias de luz, el elemento aplicador podría estar hecho de un material plástico transparente para una o más de estas frecuencias, pero no para una o más frecuencias. Así, parte de la luz puede pasar a través de la bola y otra parte de la luz sólo puede pasar junto a la bola. De manera similar, el cartucho puede hacerse, al menos en parte, de un material solo transparente para parte de la luz utilizada, de modo que una parte adicional no pueda pasar a través de esa parte del cartucho y, por ejemplo, solo pueda salir del aplicador a través del elemento aplicador, como a través de la bola 7. En esta modalidad, como en las modalidades anteriores, las luces 9, 9A pueden colocarse directamente cerca de un extremo del cartucho 17, o pueden colocarse más dentro de la carcasa 15, en donde pueden proporcionarse una o más guías de luz 113 para transferir la luz desde la fuente de luz 9, 9A al cartucho 17.

Un método cosmético para proporcionar cuidado de la piel mediante el uso de fototerapia.

La presente descripción se refiere además, entre otros, a un método cosmético para proporcionar cuidado de la piel a un sujeto mediante el uso de fototerapia, que comprende el paso de iluminar la piel de un sujeto con uno o más haces de luz, dichos haces juntos proporcionan luz a la piel que tiene un espectro discontinuo con picos correspondientes a la luz verde, luz roja y luz infrarroja cercana; en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda. Preferentemente, dichos haces juntos proporcionan luz a la piel que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en los rangos de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 o 512 nm, preferentemente 512 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm; (ii) 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm y (iii) 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda de (i), (ii) y (iii) mencionados en este párrafo se prevén y pretenden ser individualizadas. Preferentemente, al menos 50 %, con mayor preferencia al menos 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o 100 % de la luz o energía luminosa que se emite por un dispositivo emisor de luz o fuente de luz, está dentro del rango de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 o 512 nm, preferentemente 512 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm; (ii) 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm y (iii) 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda y porcentajes de energía luminosa se conciben y pretenden individualizarse en este párrafo. Los rangos de longitud de onda útiles en este aspecto pueden ser los mismos que se usan en otros aspectos de esta invención.

Un método cosmético de la descripción puede realizarse, por ejemplo, usando un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención como se describe anteriormente. Preferentemente, en un método cosmético de la invención, dicho dispositivo emisor de luz proporciona luz de longitudes de onda que consisten esencialmente en una o más longitudes de onda en el rango de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 o 512 nm, preferentemente 512 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm; (ii) una o más longitudes de onda en el rango de 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm y (iii) una o más longitudes de onda en el rango de 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm e ilumina la piel de un sujeto con dicha luz. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda de (i), (ii) y (iii) mencionados en este párrafo se prevén y pretenden ser individualizadas. Los rangos de longitud de onda útiles en este aspecto pueden ser los mismos que se usan en otros aspectos de esta invención.

El paso de iluminar la piel de un sujeto puede incluir la iluminación de la piel con luz de una sola longitud de onda, o una combinación de longitudes de onda, en el rango indicado, por ejemplo, luz que consiste esencialmente en una o más longitudes de onda en el rango indicado, como una o más longitudes de onda de 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535 o 536 nm en el rango de 512 a 536 nm; y una o más longitudes de onda de 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661,662, 663, 664, 665, 666, 667 o 668 nm en el rango de 652-668 nm; y una o más longitudes de onda de 768, 769, 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776, 777, 778, 779, 780, 781, 782, 783, 784, 785, 786, 787 o 788 nm en el rango de 768-788 nm. Los rangos de longitud de onda útiles en este aspecto pueden ser los mismos que se usan en otros aspectos de esta invención.

Preferentemente, un método cosmético de acuerdo con la descripción comprende la etapa de iluminar la piel de un sujeto con luz de un primer LED que se ajusta para la emisión de luz a 520 nm; y luz de un segundo LED que se ajusta para la emisión de luz a 660 nm; y la luz de un tercer LED que se ajusta para la emisión de luz a 780 nm. El experto en la materia entiende que cuando un dispositivo emisor de luz se "ajusta para" emitir luz de una determinada longitud de onda, la luz que se genera está en un rango de longitudes de onda, siempre que se utilice una fuente de luz no monocromática.

Además, para iluminar la piel con luz que tenga los picos de longitud de onda que se requieren en los rangos mencionados anteriormente, la iluminación se produce usando luz que comprende un espectro discontinuo de la combinación requerida de las tres longitudes de onda o rangos de longitud de onda simultáneamente, opcionalmente usando una serie de filtros de bloqueo para eliminar rangos de longitud de onda no deseados de una sola fuente de luz. Alternativamente, la iluminación puede ocurrir al iluminar la piel con las tres longitudes de onda o rangos de longitud de onda posteriormente, uno después del otro, por lo que, por ejemplo, las longitudes de onda en los rangos individuales se proporcionan de manera pulsada.

En modalidades en donde la piel se ilumina sucesivamente con dichos tres picos de longitud de onda, la piel puede iluminarse durante un primer período de iluminación con luz de longitudes de onda que consiste esencialmente en una o más longitudes de onda en el rango antes mencionado (i), preferentemente 510-536 nm, luego, para un segundo período de iluminación con luz que consiste esencialmente en una o más longitudes de onda en el rango antes mencionado (ii), preferentemente 650-670 nm y luego, durante un tercer período de iluminación, con una o más longitudes de onda en el rango antes mencionado (iii), preferentemente 770-790 nm.

De hecho, la iluminación puede ocurrir al usar todas las combinaciones posibles de regímenes de iluminación sucesivos. Un ejemplo de un régimen alternativo de iluminación sucesiva es la situación en donde la piel se ilumina durante un primer período de iluminación con luz de longitudes de onda que consisten esencialmente en una o más longitudes de onda en el rango de 770-790 nm, luego, durante un segundo período de iluminación con luz de una o más longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, y luego, durante un tercer período de iluminación, con una o más longitudes de onda en el rango de 650-670 nm. Los rangos de longitud de onda en este aspecto pueden ser los mismos que se usan en otros aspectos de esta invención.

La forma más preferida de iluminación de la piel en un método cosmético de la descripción es mediante iluminación simultánea con luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en el rango mencionado anteriormente (i), preferentemente 510-536 nm, rango mencionado anteriormente (ii), preferentemente 650-670 nm, y el rango antes mencionado (iii), preferentemente 770-790 nm. Los rangos de longitud de onda en este aspecto pueden ser los mismos que se usan en otros aspectos de esta invención.

Preferentemente, la iluminación de la piel en un método cosmético de la descripción se refiere a iluminar la piel con luz que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en el rango mencionado anteriormente (i), preferentemente 510-536 nm, rango mencionado anteriormente (ii), preferentemente 650-670 nm, y el rango mencionado anteriormente (iii), preferentemente 770-790 nm; en donde dichos picos se mezclan o combinan en un solo haz antes de iluminar la piel de un sujeto. Nuevamente, los rangos de longitud de onda que se utilizan en este aspecto pueden ser los mismos que los que se utilizan en otros aspectos de esta invención.

Un método cosmético de acuerdo con la descripción

se realiza preferentemente en piel que tiene un fenotipo tal como arrugas, cicatrices o formación de cicatrices, celulitis, piel cetrina, piel con daño crónico o fotodañada, piel seca, piel hiperpigmentada, piel laxa, piel curtida, elastosis actínica y calvicie.

La iluminación de la piel en un método cosmético de acuerdo con la descripción se realiza preferentemente usando una potencia (irradiación) de luz en los rangos de longitud de onda individuales que resulta en una cantidad cosméticamente efectiva de la iluminación, por ejemplo, tal que se produzca colágeno y/o elastina en fibroblastos. Más preferentemente, la iluminación de la piel en un método cosmético de acuerdo con la descripción proporciona a dicha piel una potencia (irradiancia) de entre 130-180 W/m2, preferentemente entre 135-165 W/m2, con mayor preferencia aproximadamente 150- W/m2para luz que tiene el pico de longitud de onda en el rango mencionado (i), preferentemente 512-538 nm; una potencia (irradiancia) de entre 150-900 W/cm2, preferentemente entre 180-270 W/cm2, con mayor preferencia alrededor de 220 W/m2para luz que tiene el pico de longitud de onda requerido en el rango mencionado (ii), preferentemente 652-668 nm; y una potencia (irradiancia) de entre 20-60 W/m2, preferentemente entre 30-50 W/m2, con mayor preferencia alrededor de 40 W/m2para luz que tiene el pico de longitud de onda requerido en el rango mencionado anteriormente (iii), preferentemente 768-788 nm. Los rangos de longitud de onda en este aspecto pueden ser los mismos que se usan en otros aspectos de esta invención.

Más preferentemente, la iluminación de la piel en un método cosmético de acuerdo con la descripción proporciona a dicha piel una potencia (irradiancia) de entre 90-150 W/m2, preferentemente entre 110-133 W/m2, con mayor preferencia alrededor de 121 W/m2para luz que tiene el pico de longitud de onda en el rango que se menciona anteriormente (i), preferentemente 510-530 nm; una potencia (irradiancia) de entre 150-300 W/cm2, preferentemente entre 160-195 W/cm2, con mayor preferencia alrededor de 177 W/m2para luz que tiene el pico de longitud de onda requerido en el rango mencionado (ii), preferentemente 650-670 nm; y una potencia (irradiancia) de entre 20-50 W/m2, preferentemente entre 30-40 W/m2, con mayor preferencia aproximadamente 34 W/m2para luz que tiene el pico de longitud de onda requerido en el rango mencionado anteriormente (iii), preferentemente 770-790 nm. Los rangos de longitud de onda en este aspecto pueden ser los mismos que se usan en otros aspectos de esta invención.

La iluminación de la piel en un método cosmético de acuerdo con la descripción se realiza preferentemente usando una potencia (irradiación) de luz en los rangos de longitud de onda individuales que resulta en una cantidad cosméticamente efectiva de la iluminación, por ejemplo, tal que se produzca colágeno y/o elastina en fibroblastos. Más preferentemente, la iluminación de la piel en un método cosmético de acuerdo con la descripción proporciona a dicha piel una potencia (irradiación) de entre 0,05-1 J/cm2, preferentemente entre 0,1-0,4 J/cm2con mayor preferencia aproximadamente 0,36 J/cm2 para luz que tiene el pico de longitud de onda en el rango mencionado (i), preferentemente 512-538 nm; una potencia (irradiancia) de entre 0,05-1 J/cm2, preferentemente entre 0,4-0,7 J/cm2, con mayor preferencia aproximadamente 0,53 J/cm2 para luz que tiene el pico de longitud de onda que se requiere en el rango mencionado (ii), preferentemente 652-668 nm; y una potencia (irradiancia) de entre 0,05-1 J/cm2, preferentemente entre 0,05-0,2 J/cm2, con mayor preferencia alrededor de 0,10 J/cm2 para luz que tiene el pico de longitud de onda requerido en el rango mencionado anteriormente (iii), preferentemente 768-788 nm. Los rangos de longitud de onda que se utilizan en este aspecto pueden ser los mismos que los que se utilizan en otros aspectos de esta invención.

Un método cosmético de la descripción comprende preferentemente además la etapa de administrar una composición cosmética que comprende un agente activo a dicho sujeto, en donde dicha composición se administra antes, y/o durante y/o después de la iluminación de la piel. Una composición cosmética de un método cosmético de la descripción se administra preferentemente sobre la piel de un sujeto o se acumula en la piel de un sujeto, con mayor preferencia se administra sobre, o se acumula en, esa parte de la piel que está iluminándose, y/o debe iluminarse, y/o se iluminó. Más preferentemente, una composición cosmética de un método cosmético de la descripción se aplica preferentemente tópicamente sobre esa parte de la piel de un sujeto que en ese momento está iluminándose, y/o debe iluminarse, y/o se iluminó.

Una composición cosmética de un método cosmético de la descripción comprende preferentemente un agente activo tal como carotenoides, flavonoides y polifenoles, estrógenos, vitaminas y derivados de los mismos, péptidos, que incluyen palmitoil-lisina-treonina-treonina-lisina-serina, acetil-glutamato-glutamato-metionina-glutamina-argininaarginina y el tripéptido de cobre glicina-histidina-lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, ácido transretinoico, trietanolamina, fitomoléculas e humectantes.

Alternativamente, la descripción proporciona un método cosmético para prevenir, reducir y/o tratar cualquier fenotipo de la piel que se caracteriza por tener una reducción, preferentemente relacionada con la edad o la exposición a los rayos UV, en el tejido conectivo dérmico como el colágeno y/o elastina, y/o reducción en proto-miofibroblastos y miofibroblastos. En el contexto de la invención, tales fenotipos de la piel son, por ejemplo, arrugas, cicatrices o formación de cicatrices, celulitis, piel cetrina, piel con daño crónico ofotodañada, piel seca, piel hiperpigmentada, piel laxa, piel curtida, elastosis actínica y calvicie.

Método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel mediante el uso de fototerapia.

La presente descripción proporciona además un método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel mediante el uso de fototerapia, que comprende la etapa de iluminar la piel de un sujeto con uno o más haces de luz, y dichos haces juntos proporcionan luz a la piel que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a luz verde, luz roja y luz infrarroja cercana; en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda. Preferentemente, dichos haces juntos proporcionan luz a la piel que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en los rangos de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 o 512 nm, preferentemente 512 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm; (ii) 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm y (iii) 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda de (i), (ii) y (iii) mencionados en este párrafo se prevén y pretenden ser individualizadas. Preferentemente, al menos 50 %, con mayor preferencia al menos 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o 100 % de la luz o energía luminosa que se emite por un dispositivo emisor de luz o fuente de luz, está dentro del rango de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 o 512 nm, preferentemente 512 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm; (ii) 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm y (iii) 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda y porcentajes de energía luminosa se conciben y pretenden individualizarse en este párrafo. Los rangos de longitud de onda útiles en este aspecto pueden ser los mismos que se usan en otros aspectos de esta invención.

El paso de iluminar la piel de un sujeto en un método de tratamiento de un trastorno que se relaciona con la piel mediante el uso de fototerapia de acuerdo con esta descripción es esencialmente el mismo paso de iluminación que el descrito anteriormente para el método cosmético. Por lo tanto, estos pasos son intercambiables entre los métodos.

Un método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel de la descripción se realiza preferentemente en la piel que lo necesita, por ejemplo, piel que comprende trastornos que se relacionan con la piel tales como heridas cutáneas, telangiectasia, atrofia, lesiones cutáneas premalignas y enfermedades inflamatorias tales como dermatitis de contacto alérgica o irritante, dermatitis atópica, rosácea, acné inflamatorio, psoriasis resistente al tratamiento recalcitrante y lupus eritematoso.

Los presentes inventores encontraron inesperadamente que la luz de una combinación específica de longitudes de onda aumenta la velocidad de los procesos de activación de la piel, como la curación de heridas y, por lo tanto, puede usarse para tratar heridas de la piel. Un método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel de la invención se realiza preferentemente en piel que comprende heridas cutáneas. Dicho método puede definirse alternativamente como un método para reducir el área de la herida de la piel o curar un área de la herida de la piel.

La iluminación de la piel en un método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel de acuerdo con la descripción se realiza preferentemente usando una potencia (irradiación) de luz en los rangos de longitud de onda individuales que resultan en una cantidad terapéuticamente efectiva de la iluminación, por ejemplo, colágeno y/o elastina se produce en fibroblastos. Más preferentemente, la iluminación de la piel en un método terapéutico de acuerdo con la descripción proporciona a dicha piel una potencia (irradiancia) de entre 90-150 o 130-180 W/m2, preferentemente entre 135-165 o 110-133 W/m2, con mayor preferencia aproximadamente 150 o 121 W/m2 para luz que tiene el pico de longitud de onda en el rango mencionado anteriormente (i), preferentemente 510-540 nm; una potencia (irradiancia) de entre 100-300 W/cm2, preferentemente entre 160-195 W/cm2, con mayor preferencia alrededor de 177 o 224 W/m2 para luz que tiene el pico de longitud de onda requerido en el rango mencionado anteriormente (ii), preferentemente 650-670 nm; y una potencia (irradiancia) de entre 20-50 W/m2, preferentemente entre 30-40 W/m2, con mayor preferencia aproximadamente 34 o 42 W/m2 para luz que tiene el pico de longitud de onda requerido en el rango mencionado anteriormente (iii), preferentemente 770-790 nm. Los rangos de longitud de onda en este aspecto pueden ser los mismos que se usan en otros aspectos de esta invención.

La iluminación de la piel en un método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel de acuerdo con la descripción se realiza preferentemente usando una potencia (irradiación) de luz en los rangos de longitud de onda individuales que resultan en una cantidad terapéuticamente efectiva de la iluminación, por ejemplo, colágeno y/o elastina se produce en fibroblastos. Más preferentemente, la iluminación de la piel en un método terapéutico de acuerdo con la descripción proporciona a dicha piel una potencia (irradiancia) de entre 0,05-1J/cm2, preferentemente entre 0,1-0,4 J/cm2, con mayor preferencia alrededor de 0,36 J/cm2para luz que tiene el pico de longitud de onda en el rango mencionado anteriormente (i), preferentemente 512-538 nm; una potencia (irradiancia) de entre 0,05-1 J/cm2, preferentemente entre 0,4-0,7 J/cm2, con mayor preferencia aproximadamente 0,53 J/cm2para luz que tiene el pico de longitud de onda requerido en el rango mencionado anteriormente (ii), preferentemente 652-668 nm; y una potencia (irradiancia) de entre 0,05-1J/cm2, preferentemente entre 0,05-0,2 J/cm2, con mayor preferencia alrededor de 0,10 J/cm2 para luz que tiene el pico de longitud de onda requerido en el intervalo mencionado anteriormente (iii), preferentemente 768-788 nm. Los rangos de longitud de onda que se utilizan en este aspecto pueden ser los mismos que los que se utilizan en otros aspectos de esta invención.

Un método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel de la descripción comprende, además, preferentemente, la etapa de administrar una composición que comprende un ingrediente activo para el cuidado de la piel, tal como un agente farmacéuticamente activo a dicho sujeto, en donde dicha composición se administra antes y/o durante y/o después de la iluminación de la piel. Una composición como se administra en un método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel de la descripción se administra preferentemente en la piel de un sujeto o se administra a través de otras rutas, pero se acumula en la piel de un sujeto, con mayor preferencia una parte de la piel que se ilumina, y/o debe iluminarse, y/o se iluminó. Lo con mayor preferencia, una composición de un método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel de la descripción se aplica preferentemente tópicamente sobre esa parte de la piel de un sujeto que en ese momento que se ilumina, y/o debe iluminarse, y/o se iluminó.

Una composición de un método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel de la descripción comprende preferentemente un ingrediente activo para el cuidado de la piel como se describe anteriormente, preferentemente un agente activo que se selecciona de antioxidantes, que incluyen carotenoides, flavonoides y polifenoles, estrógenos, vitaminas y derivados de los mismos, péptidos, incluyendo palmitoil-lisina-treonina-treonina-lisina-serina, acetilglutamato-glutamato-metionina-glutamina-arginina-arginina y el tripéptido cobre-glicina-histidina-lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, ácido transretinoico, trietanolamina, fitomoléculas, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP), humectantes y combinaciones de los mismos. Un agente activo de una composición de un método para tratar un trastorno que se relaciona con la piel de la descripción descrita anteriormente puede administrarse con fines terapéuticos o cosméticos.

En una modalidad preferida, un agente activo de una composición de un método para tratar un trastorno de la descripción que se relaciona con la piel es DPHP. Preferentemente, DPHP está presente en una composición activa para el cuidado de la piel en una concentración de 0,0001 a 5 % en peso, preferentemente de 0,0010 a 4 % en peso, con mayor preferencia de 0,0015 a 3 % en peso, aún con mayor preferencia de 0,0020 a 2 % en peso, aún con mayor preferencia de 0,0025 a 1 % en peso, con la máxima preferencia de 0,175 % en peso o 0,105 % en peso basado en el peso de la composición. DPHP es un potente activador de la síntesis de diferentes isotipos de colágeno, especialmente colágeno III, por fibroblastos. Simultáneamente reduce la síntesis de metaloproteinasas.

La invención también se refiere a DPHP para uso en el tratamiento de heridas cutáneas, en donde DPHP se aplica tópicamente a la superficie de la piel de un sujeto y en donde dicha piel se ilumina con luz que tiene un espectro discontinuo con picos correspondientes a luz verde, luz roja y luz infrarroja cercana; en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda; y en donde dicho DPHP se aplica antes, y/o durante y/o después de la iluminación de dicha piel. Dicha iluminación con luz en DPHP para uso en el tratamiento de heridas de la piel, puede realizarse mediante un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención. El paso de iluminar la piel de un sujeto en DPHP para usar de acuerdo con la invención es esencialmente el mismo que el paso de iluminación como se describe para el método cosmético anterior.

Por lo tanto, las características que se relacionan con la iluminación son intercambiables entre los dos.

En otro aspecto, la presente descripción proporciona el uso de un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención para fabricar, producir o proporcionar uno o más haces de luz; en donde dichos haces son para administración a la piel o para la iluminación de la piel de un sujeto que padece, o se sospecha que padece un trastorno que se relaciona con la piel, teniendo dicha luz un espectro discontinuo con picos correspondientes a luz verde, luz roja y luz infrarroja cercana, preferentemente en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda. El paso de iluminar la piel de un sujeto en el uso de un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención es esencialmente el mismo que el paso de iluminación descrito para el método cosmético anterior. Por lo tanto, las características que se relacionan con la iluminación son intercambiables entre los dos.

Incluso en un aspecto adicional, la presente descripción proporciona fotones o luz, preferentemente emitidos desde un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención, que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a la luz verde, la luz roja y la luz infrarroja cercana para su uso como medicamento.

La descripción proporciona además fotones o luz, preferentemente emitidos desde un dispositivo emisor de luz o fuente de luz, que tienen un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en los rangos de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 o 512 nm, preferentemente 512 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm; (ii) 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm y (iii) 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm, para su uso como medicamento; en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda de (i), (ii) y (iii) mencionados en este párrafo se prevén y pretenden ser individualizadas. Preferentemente, al menos 50 %, con mayor preferencia al menos 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, 99 % o 100 % de la luz o energía luminosa emitida por un dispositivo emisor de luz o fuente de luz, está dentro del rango de (i) 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511 o 512, preferentemente 512 nm, a 566, 560, 555, 550, 545, 540, 536 nm, preferentemente 536 nm; (ii) 630, 635, 640, 645, 645, 650, 652 nm, preferentemente 652 nm, a 780, 750, 740, 730, 720, 710, 700, 695, 690, 685, 680, 675, 670 o 668 nm, preferentemente 668 nm y (iii) 700, 710, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765 o 768 nm, preferentemente 768 nm, a 3000 nm, 2000 nm, 1500 nm, 1000 nm, 900 nm, 850 nm, 830 nm, 820 nm, 815 nm, 810 nm, 805 nm, 800 nm, 795 nm, 792 nm o 788 nm, preferentemente 788 nm. Todas las combinaciones posibles de rangos de longitud de onda y porcentajes de energía luminosa se conciben y pretenden individualizarse en este párrafo. Los rangos de longitud de onda útiles en este aspecto pueden ser los mismos que se usan en otros aspectos de esta descripción.

En una modalidad preferida de fotones para usar de acuerdo con la descripción, los fotones se usan para tratar un trastorno que se relaciona con la piel, preferentemente se selecciona del grupo formado por heridas cutáneas agudas, heridas cutáneas crónicas tales como úlceras cutáneas, escaras, úlceras cutáneas diabéticas, cicatrices hipertróficas, cicatrices queloides, telangiectasia (venas de araña), atrofia de la piel, lesiones cutáneas premalignas, herpes, acné inflamatorio, acné vulgaris, acné comedónico o polimorfo, acné noduloquístico, acné conglobata, acné senil y acné secundario, como acné solar, farmacológico o acné ocupacional, ictiosis, condiciones ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratodermia palmoplantar, leucoplasia y condiciones leucoplasiformes o liquen y liquen plano, psoriasis cutánea, mucosa o ungual, reumatismo psoriásico, atopia cutánea que incluye eczema, piel seca, inflamación de la piel, enrojecimiento, eritema solar de la piel, queratosis actínica, alergias cutáneas y dermatitis de contacto alérgica o irritante, dermatitis atópica, rosácea y lupus eritematoso y se dirigen a la piel del sujeto que sufre, o se sospecha que sufre, un trastorno que se relaciona con la piel.

En otro aspecto, la descripción proporciona un método, preferentemente cosmético o terapéutico, para proporcionar cuidado de la piel o para aumentar el contenido de colágeno, preferentemente colágeno III, en la piel de un sujeto, que comprende iluminar la piel de un sujeto con uno o más haces de luz, dichos haces juntos proporcionan luz a la piel que tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda correspondientes a luz verde, luz roja y/o luz infrarroja cercana, en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda durante un período de iluminación. El método para proporcionar cuidado de la piel como se describe anteriormente comprende preferentemente la combinación de la aplicación de un ingrediente o composición activa para el cuidado de la piel junto con fototerapia de acuerdo con la presente descripción. Preferentemente, el ingrediente activo para el cuidado de la piel es como se describe anteriormente en la presente descripción, y la composición activa para el cuidado de la piel para su uso en aspectos de esta invención puede incluir preparaciones comerciales tales como reparación Avanzada Nocturna (Estée Lauder), Perfeccionista (Estée Lauder), Capture Totale (Dior), Capture XP (Dior), Lancóme- Advanced Génifique (L'Oréal), Lancóme- Absolue l'extrait (L'Oréal), Lancóme- Visionnaire (L'Oréal), Lancóme- Rénergie multilift (L'Oréal), Skinceuticals- CE Ferulic (L'Oréal), NTG- Reparación rápida de arrugas (Neutrogena). Los ejemplos preferidos de composiciones activas para el cuidado de la piel en aspectos de esta invención incluyen InDerm AF4036 (véasea continuación en el Ejemplo 10), Reparación Avanzada Nocturna (Estée Lauder), Perfeccionista (Estée Lauder), Capture Totale (Dior), Capture XP (Dior), Lancóme- Advanced Génifique (L'Oréal), NTG- Reparación rápida de arrugas (Neutrogena). Las composiciones activas para el cuidado de la piel en aspectos de esta invención pueden incluir cualquier combinación de ingredientes activos para el cuidado de la piel descritos en los aspectos de esta invención y en los ejemplos a continuación de la presente descripción. Las composiciones anteriores están previstas para su uso en el segundo uso médico o aspectos cosméticos de esta invención, incluida la composición activa para el cuidado de la piel para su uso en un método de tratamiento de un trastorno que se relaciona con la piel como se describe anteriormente en la presente descripción.

En otro aspecto, la presente descripción proporciona el uso de un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención para fabricar, producir o proporcionar uno o más haces de luz; en donde dichos haces son para aplicación a la piel o para la iluminación de la piel de un sujeto que padece, o se sospecha que padece un trastorno que se relaciona con la piel, dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos correspondientes a luz verde, luz roja y luz infrarroja cercana, preferentemente en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichos picos de longitud de onda, por lo que dicho trastorno relacionado con la piel es cáncer. En una modalidad preferida, dicho uso de un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la descripción para tratar el cáncer de piel se combina con un fotosensibilizador. Un fotosensibilizador se define como un compuesto que puede promoverse a un estado excitado tras la absorción de luz y experimentar un cruce entre sistemas con oxígeno para producir oxígeno atómico. El oxígeno atómico es altamente citotóxico. Existe una amplia gama de fotosensibilizadores y pueden incluirse para el uso de un dispositivo emisor de luz de acuerdo con la invención. Los fotosensibilizadores adecuados incluyen porfirinas, clorofilas y colorantes los fotosensibilizadores preferidos son ácido aminolevulínico (ALA), ácido 5 aminolevulínico (5-ALA) y correas a base de rutenio, pero la invención no se limita a los mismos.

A efectos de claridad y una descripción concisa, las características se describen en la presente descripción como parte de la misma o separada aspectos y modalidades preferidas, sin embargo, se apreciará que el alcance de la invención puede incluir modalidades que tienen combinaciones de todas o algunas de las características descritas.

La invención se ilustrará ahora mediante el siguiente ejemplo, que se proporciona a modo de ilustración y no de limitación, y se entenderá que pueden hacerse muchas variaciones en los métodos descritos y las cantidades que se indican sin apartarse del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

EJEMPLOS

Materiales y métodos

Materiales y métodos generales

El cultivo celular In vitro de queratinocitos y fibroblastos se realizó por SAS Matriscience (hospital Cochin) en incubadoras que se ajustan a 37 °C la cuales están humidificadas y cuya atmósfera contiene un 5 % CO2 atmósfera. Las condiciones de cultivo in vitro se destinan a representar el entorno de las células en vivoy las células se cultivaron bajo las condiciones de crecimiento recomendadas u óptimas.

Las células HEK son queratinocitos de piel humana que se obtienen de diferentes donantes y se cultivan en el Celloneer KC / CC (Medio Base para queratinocitos y células corneales). Las células HEK se mantienen en una incubadora a 37 °C en una atmósfera húmeda (85-90 % de humedad) que contiene 5 % de CO2. El medio se renovó cuatro días después del cultivo, y luego dos veces por semana.

Los fibroblastos (FPH) se obtuvieron mediante extirpación quirúrgica de la piel sana de una mujer de 42 años - cultivo primario de fecha 05.04.2011- cultivado en Medio de Águila Modificado de Dulbecco (DMEM) suplementado con 10 % de suero de ternera fetal (FCS), 1 % L-Glutamina (aminoácido esencial), sales, glucosa y vitaminas necesarias para la estimulación de las células y penicilina-estreptomicina al 1 %. Las células se mantienen en una incubadora a 37 ° C en una atmósfera húmeda (85-90 % de humedad) que contiene 5 % de CO2. El medio se cambió cada 3-4 días.

En la confluencia, se pasaron las células en las cajas de cultivo T175 (Falcon) o T75, se contaron y luego se devolvieron tanto a la cantidad de cultivo de 24 pozos o cajas de 98 pozos (Costar) según fue necesario o se pasaron a nuevos cultivos en plato. Para este efecto, las células se lavaron en solución salina tamponada con Fosfato 1X (PBS), luego se agregaron 4 ml de tripsina (para una caja T175) y 2 ml de tripsina (para una caja T75) y se dejaron durante 3 minutos a 37 °C. La cantidad de tripsina para separar las células introducidas depende de la naturaleza de las células. La tripsina adhiere las proteínas de adhesión de membrana, y las células se dejan en suspensión. Las células se recogen en un volumen de medio de cultivo completo en donde el FCS inhibe la acción de la tripsina y se centrifuga a 200g durante 5 minutos. Se retiró el sobrenadante y luego se suspendió el sedimento celular para recultivar.

Experimentos de reparación de heridas

Las células se cultivaron en una caja de 24 pozos (20 a 30000 células por pozo). En la confluencia, se realizó una "herida" en el centro del pozo utilizando un "Essen Woundmaker" (Essen Bioscience, Ann Arbor, EE.UU.). Después de enjuagar los pozos con PBS para eliminar las células desprendidas, se aplicó el agente de prueba opcional y se inició la iluminación.

La migración celular fue seguida por dos tipos de instrumentación, (i) videomicroscopía o (ii) Incucyte (Essen Bioscience): mediante el cual se registra una foto del pozo de cultivo cada 30 minutos o cada una hora durante un período de 48 horas.

La curación de heridas se estudió mediante microscopía dinámica utilizando un microscopio Nikon Eclipse Ti que permite tomar imágenes a intervalos de 30 minutos durante 24 horas en cultivos primarios de fibroblastos y queratinocitos humanos. De esta manera, fue posible evaluar el nivel de curación.

Incucyte es un dispositivo para visualizar y cuantificar la migración celular en una CO2 incubadora a 37 °C. El dispositivo se usa con Essen Woundmaker. El equipo fue calibrado para producir heridas en cultivos celulares con alta reproducibilidad. El dispositivo presentaba un software integrado de procesamiento de adquisición y análisis de imágenes que permitía cuantificar la tasa de migración de las células.

Iluminación por LED

La iluminación se realizó utilizando una carcasa que contenía 11 LED diferentes que se conectan a un banco de pruebas de iluminación (Domteknica, Neuveville, Suiza) para establecer la potencia deseada (irradiancia) y el tiempo de iluminación. El banco de pruebas proporcionó iluminación de 11 pozos de un plato de cultivo (Costar) de 24 pozos. Las longitudes de onda de los LED en el banco de pruebas se seleccionaron para cubrir el rango espectral de 450 nm a 1200 nm. Los LED se obtuvieron de un único proveedor (Thor Newtown, NJ, EE.UU.). El desbordamiento de la iluminación entre los pozos se evitó al utilizar tapas negras incorporadas en los pozos adyacentes iluminados y las placas se colocaron sobre un fondo negro no reverberante. Cada LED se conectó a un generador, proporcionando la capacidad de variar la potencia (irradiancia) y la fluencia variando la tensión y la corriente aplicados.

DPHP

La dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP o ASCIII), es un potente activador de síntesis de diferentes isotipos de colágeno, especialmente colágeno III, por fibroblastos. DPHP reduce simultáneamente la síntesis de metaloproteinasas y se comercializa con el nombre de RonaCare® (laboratorios Merck KaG). DPHP se proporcionó en forma de suero para la dilución en medio de cultivo celular, para ser administrado a las células para realizar las pruebas necesarias. DPHP como se usa en elin vitro los experimentos de cultivo celular estaban comprendidos en un suero (AF3243bis) en una concentración de 0,175 % en peso basado en el peso del suero.

Suero

Se ensayó una gran cantidad de sueros comerciales como composición activa para el cuidado de la piel en ex vivo experimentos como se describe en el Ejemplo 10. Un suero que se usa en ex vivo las secciones experimentales de esta invención se indican en la presente descripción como (InDerm AF4036) y contienen (en % en peso que se basa en el peso del suero): aqua (agua): 79,55067 %; butilenglicol: 8,4849 %; glicerina: 4,6485 %; pentilenglicol: 3 %; extracto de euglena gracilis: 2,971950 %; Poliacrilato de sodio: 0,5 %; clorfenesina: 0,3 %; dipalmitoil hidroxiprolina: 0,105 % (a menos que se indique lo contrario); lecitina hidrogenada: 0,09 %; fosfatidilcolina hidrogenada: 0,06 %; biosacárido goma-1: 0,055 %; lecitina: 0,03 %; fenoxietanol: 0,0297 %; alcohol: 0,021 %; hidroxipropil ciclodextrina: 0,02 %; capilarilato de glicerilo: 0,02 %; sorbato de potasio: 0,018 %; levulinato de sodio: 0,018 %; anisato de sodio: 0,018 %; extracto de centella asiática: 0,0135 %; ácido cítrico: 0,01 %; benzonato de sodio: 0,009 %; manitol: 0,0075 %; beta-sitosterol: 0,0072 %; hidróxido de sodio: 0,0045 %; tocoferol: 0,00255; ácido linoleico: 0,0015 %; ascorbato de sodio: 0,0015 %; darutoside: 0,0015 %; palmitoil tripéptido-38: 0,0005 %, biotina: 0,00003 %. Este suero es un aspecto separado de esta invención, por ejemplo, como un ejemplo de una composición activa para el cuidado de la piel para uso en aspectos de esta invención. Glicerina; extracto de euglena gracilis; clorfenesina; dipalmitoil hidroxiprolina; hidroxipropil ciclodextrina; extracto de centella asiática; ácido cítrico; tocoferol; ascorbato de sodio; darutoside; palmitoil tripéptido-38; y la biotina se consideran los elementos centrales de este suero, y un suero basado en estos ingredientes (en un portador adecuado) se considera un aspecto de esta invención, por ejemplo, como un ejemplo de una composición activa para el cuidado de la piel para su uso en aspectos de esta invención.

Mancha inmunocitoquímica

La mancha inmunocitoquímica permite la identificación in situ de un componente celular con una reacción antígeno/anticuerpo específica para localizar una proteína o un complejo en la célula mediante un método indirecto que comprende dos pasos: Inicialmente, las células se ponen en contacto con un anticuerpo primario específico para el antígeno de interés. En segundo lugar, un segundo anticuerpo marcado con un fluorocromo (por ejemplo, isotiocianato de fluoresceína (FITC), Rhodamine, Texas Red® o Alexa Fluor®) se une al anticuerpo primario. Anti aSMA (actina del músculo liso) y anti-procolágeno III se diluyen 1/200 en solución salina tamponada con Fosfato (PBS) 0,1 % Tween20 1 % de albúmina de suero bovino (BSA), y se administran a los fibroblastos, que se incuban con dicho anticuerpo durante la noche a 4 °C. Después del enjuague, el anticuerpo secundario se acopla a un fluorocromo adecuado, aquí tipo alexa fluor® 647 y alexa fluor® 488, se administra a las células y se incuba durante 1 hora a temperatura ambiente. Las células se incuban luego en una solución diluida de 4', 6'-diamidino-2-fenilindol (DAPI) en PBS-BSA-Tween. DAPI es una molécula fluorescente capaz de unirse fuertemente a las bases adenina y timina en el ADN. Emite fluorescencia azul brillante y marca los núcleos de las células para cuantificarlas.

Experimentos Ex-Vivo

Los explantes (11 mm ± 1 mm) se prepararon a partir de plastias abdominales de mujeres caucásicas y se cultivaron en 2 ml de medio acondicionado (BEM) a 37°C, 5 % de CO2. Los explantes de control (CTRL) se mantuvieron en medio acondicionado y no recibieron tratamiento. La iluminación mediante el dispositivo 3 LED (combinación de luz 520+660+780nm) se aplicó diariamente en muestras dedicadas durante 2x15 segundos. Se aplicó diariamente una cantidad de 2 pL de un Suero de piel comercial (Dior Capture Totale Concentré multi-perfección o InDerm AF4036) en muestras dedicadas. Otras muestras recibieron 2 pL del suero de piel comercial y 2x15 segundos de iluminación diariamente. Para todas las muestras, el medio se renovó cuando fue necesario.

Después de 10 días, los explantes se fijaron histológicamente en formalina durante 24 horas. Los bloques de tejido embebidos en parafina fijados con formalina se seccionaron con un grosor de 5 pm utilizando un micrótomo tipo Minot (Leica RM2125) y se montaron en portaobjetos Superfrost o se seccionaron con un grosor de 7 pm con criostato Leica CM 3050 y se montaron en portaobjetos silanizados Superfrost Plus. Las observaciones de microscopía estándar se realizaron utilizando el microscopio óptico Olympus BX34. Las imágenes y el análisis se realizaron con la cámara Olympus DP72 y el software CellAD. La morfología del tejido se realizó mediante la mancha de secciones con tricromo Goldner Masson. El colágeno total se tiñó con rojo Sirius F3B. El colágeno III se inmunomarcó durante 1 hora a temperatura ambiente con una dilución 1/200 de anti-colágeno monoclonal III (Novus Biologicals, réf: AF5810) acoplado al sistema de amplificación biotina-estreptavidina revelado en VIP (Vectror Laboratories, Vector SK-4600). Los glicosaminoglicanos ácidos (GAG) se tiñeron con la técnica combinada de alcian azul-PAS (Mowry 1956 (método Mowry).

Ejemplo 1. La irradiancia tiene un efecto sobre la reparación de heridas.

La configuración de este experimento fue como se describe en la Sección de Materiales y Métodos arriba en la presente descripción. Esencialmente, los queratinocitos se cultivaron en DMEM hasta la confluencia como se describe, la capa de células confluentes se dañó al rascarse usando un "woundmaker" como se describió anteriormente. Luego las células se iluminaron con luz que tenía las características de longitud de onda indicadas.

La iluminación se produjo mediante el uso de una serie de LED a una potencia (irradiancia) de 182 W/m2 para el LED de 520 nm; una potencia (irradiancia) de 904 W/m2 para el LED de 660 nm y una potencia (irradiancia) de 62 W/m2 para el LED de 780 nm. La iluminación fue desde una distancia inferior a 1 cm. Se usó DMEM como control (Figura 2B). Se añadió suero (que comprende DPHP) en una cantidad de 0,05 % en peso. El período de iluminación fue de 1 vez por 15 segundos.

Con el tiempo, se midió el área de la herida o el área de reparación (indicada por un área de herida encogida). Los resultados del Ejemplo 1 se muestran en la Figura 2.

Se descubrió inesperadamente que la luz de una combinación específica de tres longitudes de onda induce la reparación de heridas. En este ejemplo, demostramos que la fluencia o potencia (irradiancia) proporcionada a las células de la piel mediante la iluminación con LED que se ajusta para emitir luz de 520 nm, 660 nm y 780 nm tiene un efecto en la reparación de heridas.

Ejemplo 2. La iluminación de 3 LED es superior a la iluminación de 1 LED y la iluminación alternativa de 3 LED.

La configuración de este experimento fue como se describe en la Sección de Materiales y Métodos arriba en la presente descripción. Esencialmente, los queratinocitos y fibroblastos se cultivaron en DMEM hasta la confluencia como se describe, las capas celulares confluentes se dañaron al rascarse usando un "woundmaker" como se describió anteriormente. Luego las células se iluminaron con luz que tenía las características de longitud de onda indicadas. La iluminación se produjo mediante el uso de una serie de LED a una potencia (irradiancia) de 182 W/m2 para el LED de 520 nm; una potencia (irradiancia) de 904 W/m2 para el LED de 660 nm y una potencia (irradiancia) de 62 W/m2 para el LED de 780 nm. La iluminación fue durante 15 segundos desde una distancia de menos de 1 cm. Se utilizó DMEM como control. Se añadió suero (que comprende DPHP) en una cantidad de 0,05 % en peso.

Los resultados del Ejemplo 2 se muestran en la Figura 3. Se puede ver claramente que, en los queratinocitos epidérmicos humanos, la iluminación con los 3 LED de 520, 660 y 780 nm de acuerdo con la invención resulta en un mayor grado de cierre de la "herida" después de 15-20 horas después de la iluminación (Figura 3A).

En los fibroblastos de la piel humana (FPH) (Figura 3B), la iluminación con los 3 LED de 520, 660 y 780 nm de acuerdo con la invención también da como resultado un mayor grado de cierre de la "herida" después de 5 horas seguido de la iluminación.

De la misma manera, se realizó un experimento comparativo en donde se probó un sistema de iluminación de 3 LED que se ajustó para emitir en longitudes de onda de emisión de 590 nm (0,15 A, 2 V), 635 nm (0,34 A, 2 V) y 735 nm (0,01 A, 1,7 V). Los resultados del experimento comparativo se muestran en las Figuras 6 y 7.

Ejemplo 3. DPHP en combinación con iluminación de 3 LED tiene un efecto positivo en la reparación de heridas en la piel.

La configuración de este experimento fue como se describe en la Sección de Materiales y Métodos arriba en la presente descripción. Esencialmente, los queratinocitos se cultivaron en DMEM en presencia o ausencia de un ingrediente activo para el cuidado de la piel comprendido en un suero (0,175 % en peso de DPHP) hasta alcanzar la confluencia como se describe. La capa celular confluente se dañó al rascarse usando un "woundmaker" como se describió anteriormente. Luego las células se iluminaron con luz que tenía las características de longitud de onda indicadas (3 LED).

La iluminación se produjo mediante el uso de una serie de LED a una potencia (irradiancia) de 182 W/m2 para el LED de 520 nm; una potencia (irradiancia) de 904 W/m2 para el LED de 660 nm y una potencia (irradiancia) de 62 W/m2 para el LED de 780 nm). La iluminación fue durante 15 segundos desde una distancia de menos de 1 cm. Se utilizó DMEM como control. Se añadió suero (que comprende DPHP) en una cantidad de 0,05 % en peso basado en el peso del medio.

Los resultados se muestran en la Figura 4. Puede verse claramente que, en los queratinocitos epidérmicos humanos, la presencia de DPHP bajo iluminación con los 3 LED de 520, 660 y 780 nm de acuerdo con la invención resulta en una mayor tasa de cierre de la "herida" (45 % de cierre de la herida en 6 horas en lugar de 10 horas).

Ejemplo 4: La iluminación de 3 LED induce la producción de colágeno.

La mancha inmunocitoquímica de colágeno III se realizó como se describe anteriormente en la Sección de Materiales y Métodos en la presente descripción. CTRL, experimento de control utilizando el Medio de Águila Modificado de Dulbecco; CTRL Suero, DMEM que incluye un suero que comprende una cantidad de 0,1-3 % en peso de DPHP; 3 LED suero, iluminación LED por las 3 longitudes de onda de 520, 660 y 780 nm mientras las células se cultivan en DMEM, incluida una cantidad de 0,1-3 % en peso de DPHP.

Los resultados muestran claramente el efecto combinado de la iluminación con longitudes de onda de 520 nm, 660 nm y 780 nm junto con la aplicación de suero en la producción de colágeno tipo III por célula de fibroblastos (expresada como la cantidad de colágeno III en unidades arbitrarias medidas por núcleo).

Los resultados del Ejemplo 4 se muestran en la Figura 5.

Ejemplo 5: Período de iluminación

Los explantes de piel humana se iluminaron mediante LED que se ajusta para emitir una luz de 520 nm (151 W/m2), 660 nm (223,7 W/m2) o 780 nm (42,18 W/m2) por 1x 15 segundos o 2x 15 segundos. Se midieron el colágeno I y III. Se descubrió que un período de iluminación de 2x 15 segundos aumentaba la producción de colágeno I y III en comparación con un período de iluminación de 1x15 segundos. Este experimento puede repetirse para un rango de potencias (irradiancias): entre 113 y 189 W/m2 para el LED emisor de 520 nm, entre 168 y 280 W/m2 para el LED emisor de 660 nm o entre 31 y 52 W/m2 para el LED de 780 nm.

Los resultados del Ejemplo 5 se muestran en la Figura 8.

Ejemplo 6: Experimento comparativo: Imprevisibilidad de efecto de las longitudes de onda individuales.

El objetivo de este experimento es mostrar que el uso de una longitud de onda muestra efectos impredecibles a nivel tisular, celular y molecular. La iluminación con longitudes de onda individuales induce diferentes respuestas en diferentes tipos de células de la piel.

La configuración de este experimento fue como se describe anteriormente en los experimentos 1 y 2 de la presente descripción. Esencialmente, los queratinocitos y fibroblastos se cultivaron en DMEM hasta la confluencia como se describe, las capas celulares confluentes se dañaron al rascarse usando un "woundmaker" como se describió anteriormente. Luego las células se iluminaron con luz que tenía las características de longitud de onda indicadas. La iluminación se produjo mediante el uso de una serie de LED individuales a una potencia (irradiancia) de 182 W/m2 para el LED de 520 nm; una potencia (irradiancia) de 904 W/m2 para el LED de 660 nm y una potencia (irradiancia) de 62 W/m2 para el LED de 780 nm. La iluminación fue durante 15 segundos desde una distancia de menos de 1 cm. Se utilizó DMEM como control.

Los resultados muestran que la luz de 520 nm tiene un efecto directo sobre la proliferación de queratinocitos, pero ninguno sobre la proliferación de fibroblastos (Figuras 10 y 11).

Ejemplo 7: Los fibroblastos pueden activarse mediante queratinocitos iluminados.

Este experimento se realizó de acuerdo con el Ejemplo 2. Para esto, los queratinocitos se iluminaron con LED de diferentes longitudes de onda (520 nm, 660 nm y 780 nm), cada longitud de onda por separado, durante un período de 15 segundos. Posteriormente, los queratinocitos se eliminaron por centrifugación y el sobrenadante de cultivo se usó como medio de cultivo para el cultivo de fibroblastos. No se produjo iluminación del cultivo de fibroblastos a partir de entonces, y el cierre de la herida se midió en este cultivo de fibroblastos.

De las iluminaciones de LED individuales, sólo la iluminación de los queratinocitos con 520 nm o 780 nm dio como resultado un sobrenadante de cultivo de queratinocitos que tuvo un efecto estimulante sobre la migración de fibroblastos y el cierre de heridas (Figura 12).

En otro experimento, se probó el efecto combinado de la iluminación de 3 LED de 520 nm, 660 nm y 780 nm de acuerdo con la invención y se comparó con la iluminación por LED que se ajusta para emitir los valores de longitudes de onda individuales por separado. Los resultados de los mismos se muestran en la Figura 13. La iluminación de 3 LED mejora el efecto del sobrenadante de queratinocitos como se observó anteriormente y es superior a las iluminaciones de longitudes de onda individuales.

Ejemplo 8: Experimento comparativo: Imprevisibilidad del efecto de las longitudes de onda individuales sobre el efecto sobrenadante de los queratinocitos.

Se repitió el experimento de iluminación de 3 LED como se describe en el Ejemplo 7, pero ahora con longitudes de onda de 590 nm, 635 nm y 735 nm. Los resultados de los mismos se muestran en la Figura 14. A las 30 horas, la orientación de las curvas de arriba a abajo es: 735 nm, control, 590 nm, 635 nm, y la combinación de LED de 590+635+735 nm. No hay migración acelerada de fibroblastos inducida por los sobrenadantes de queratinocitos y no hay un cierre experimental más rápido de la herida. Incluso hay un efecto nocivo que resulta en la migración retardada de fibroblastos y el cierre de heridas en la iluminación de 3 LED en comparación con el control y en comparación con cualquier longitud de onda única.

Ejemplo 9: Experimento comparativo: La iluminación de doble longitud de onda no produce el efecto biomodulador que se observa de la iluminación de 3 LED.

Los experimentos de iluminación celular como se describe en los ejemplos anteriores de la presente descripción también se evaluaron para combinaciones de longitud de onda dual. Los cultivos de queratinocitos y los cultivos de fibroblastos se iluminaron con combinaciones de dos longitudes de onda 520nm+660nm, 520nm+780nm, 660nm+780nm, y se compararon con la iluminación de 3 LED.

Los resultados en los queratinocitos muestran que la iluminación combinada con LED de 520nm, 660nm y 780nm tiene un efecto fotobiomodulador en los queratinocitos que es superior a cada combinación de longitud de onda dual (660+780 o 520+780 o 660+520 nm). Hay un cierre experimental más rápido de la herida en comparación con el control y en comparación con cada combinación de longitud de onda dual (Figura 15).

Los resultados en fibroblastos muestran que la combinación específica de iluminación LED de 520nm, 660nm y 780nm tiene un efecto fotobiomodulador, superior a cada combinación de longitud de onda dual (660+780 o 520+780 o 660+520 nm). Hay un cierre experimental más rápido de la herida en comparación con el control y en comparación a la combinación de longitud de onda dual (Figura 16).

También hay una migración acelerada de fibroblastos que se induce por los sobrenadantes de queratinocitos y un cierre experimental más rápido de la herida tras la iluminación combinada con LED de 520nm, 660nm y 780nm en comparación con cada combinación de longitud de onda dual (660+780 o 520+780 o 660+520 nm) (Figura 17). Ejemplo 10: Experimentos ex vivo

Los experimentos Ex vivo se realizaron como se describe anteriormente. Los resultados se muestran en las Figuras 18-22.

Primero, se midió el grosor de la epidermis. La fototerapia sola usando la combinación inventiva de LED de 520nm, 660nm y 780nm, se probó en explantes de piel (Figura 18). La fototerapia de acuerdo con la invención causó un aumento del 24 % en el grosor de la epidermis.

Segundo, se midió la expresión proteica de la matriz del colágeno total.

La fototerapia sola usando la combinación inventiva de LED de 520nm, 660nm y 780nm, se probó en explantes de piel (Figura 19). La fototerapia de acuerdo con la invención causó un aumento del 11 % en el colágeno total.

Seguidamente, se midió la expresión proteica de la matriz de colágeno III. La fototerapia sola usando la combinación inventiva de LED de 520nm, 660nm y 780nm, se probó en explantes de piel (Figura 20). La fototerapia de acuerdo con la invención provocó un aumento del 322 % en la expresión de colágeno III.

A continuación, se midió la expresión de glicosaminoglicano ácido (GAG).

La fototerapia sola usando la combinación inventiva de LED de 520nm, 660nm y 780nm, se probó en explantes de piel (Figura 21). La fototerapia de acuerdo con la invención dio como resultado la presencia detectable de GAGs ácidos compuestos principalmente por ácido hialurónico.

Finalmente, se determinó el efecto sobre la dermis y sobre la apariencia de la unión dermoepidérmica en presencia y ausencia de suero (Figura 22). El suero solo no pudo prevenir el desprendimiento de la unión dermoepidérmica y la necrosis de la epidermis en los explantes de la piel (Panel A). En contraste, la iluminación de 3 LED (520nm, 660nm y 780nm LED) proporcionó un efecto protector tanto en la unión dermoepidérmica de la piel como en la integridad del tejido de la piel (panel C).

Ejemplo 11: Experimentos en vivo

En un estudio clínico, las mujeres voluntarias son tratadas con la cara dividida con una combinación de suero (por ejemplo, InDerm AF4036) y el dispositivo fototerapéutico de la presente invención, contra suero solo. El tratamiento continúa durante 28 días y se incluye un período de seguimiento de otros 28 días sin tratamiento. Las arrugas faciales de la piel se miden utilizando un dispositivo DermaTop (EoTech SA, Marcoussis, Francia) durante el tratamiento y el seguimiento. La densidad de la dermis se midió utilizando un dispositivo Dermascan C® 2D de ecografía de alta frecuencia tanto durante el tratamiento como durante el seguimiento. Los parámetros que se midieron incluyen alivio promedio, se determinan la amplitud y rugosidad del alivio y la dermis de la piel. Se observa una reducción drástica de las arrugas en el lado facial tratado por la combinación de suero e iluminación 3 LED de acuerdo con la presente invención durante el tratamiento, y el efecto es duradero incluso después de suspender el tratamiento.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo emisor de luz para iluminar la piel de un sujeto mediante fototerapia, el dispositivo comprende una o más fuentes de luz que se adaptan para emitir uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo que consiste en una combinación de picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos que tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm.

2. El dispositivo emisor de luz de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha una o más fuentes de luz se adaptan para emitir simultáneamente o sucesivamente dichos picos de longitudes de onda en dicho uno o más haces de luz para iluminar la superficie de la piel.

3. El dispositivo emisor de luz de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde dicha una o más fuentes de luz se adaptan para emitir uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda a 520 nm, 660 nm y 780 nm y ancho de media banda entre 15 y 35 nm.

4. Dispositivo emisor de luz de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde dicha una o más fuentes de luz se proporcionan en forma de LED, preferentemente un primer LED que se ajusta para emitir luz a 520 nm, un segundo LED que se ajusta para emitir luz a 660 nm y un tercer LED que se ajusta para emisión de luz a 780 nm.

5. El dispositivo emisor de luz de acuerdo con la reivindicación 1-4, en donde dicho dispositivo

- comprende al menos tres fuentes de luz que se adaptan para emitir uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768 792 nm, preferentemente dichos picos tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm,

- comprende al menos tres fuentes de luz que se adaptan para emitir uno o más haces de luz que consisten en un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos que tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm.

6. El dispositivo emisor de luz de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde dicho dispositivo comprende una única fuente de luz que se adapta para emitir una combinación de picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm simultáneamente, preferentemente dichos picos tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, opcionalmente usando una serie de filtros de bloqueo para eliminar rangos de longitud de onda no se desean, o usando una única fuente de luz que se adapta para cambiar su espectro de emisión entre combinación requerida de tres rangos de longitud de onda posteriormente.

7. El dispositivo emisor de luz de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que comprende además un dispensador que se adapta para la aplicación tópica de un ingrediente activo para el cuidado de la piel o un ingrediente farmacéutico antes, durante o después de la iluminación de la piel por dicho dispositivo, preferentemente, dicho ingrediente se selecciona de antioxidantes, que incluyen carotenoides, flavonoides y polifenoles, estrógenos, vitaminas y derivados de los mismos, péptidos, incluidos palmitoil-lisina-treoninatreonina-lisina-serina, acetil-glutamato-glutamato-metionina-glutamina-arginina-arginina y el tripéptido de cobre glicina-histidina-lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides como el ácido transretinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, extractos de plantas o algas incluyendo fitomoléculas como los polisacáridos, hidroquinona, mequinol, ácido kójico, arbutina, morera, arándano, ráspano, Glicirria Glaba, Glicirrhinoc, Glabridin, pycnogenol, pinus pinaster, phyllanthus emblica, ascophyllum nodosum, fermento de aspergillus, ferula foetida, mitracarpus scaber, nasturtium officinale, palmaria plamato, ramex crispus, salvia miltiorrhyiza, saxifrage samentosa, sophira angustifolia, hydroxypropyl tetrahydropyrantriaol, ácido ferulico, phloretin, epilobium angustifolium, niacimide, glucosamina, resorcinol, péptidos (nanopéptido 1, oligopéptido 68, oligopéptido 34, oligopéptido 51), ácido azelaico, ácido láctico, ácido fítico, ácido salicílico, ácido tricloro, enzimas, por ejemplo, papaína, bromelina, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP), ingredientes aclarantes, ingredientes iluminadores, exfoliantes, medicamentos contra el acné y humectantes.

8. Un ingrediente activo para el cuidado de la piel para su uso en la prevención, reducción y/o tratamiento de un trastorno que se relaciona con la piel mediante fototerapia, en donde dicho uso mediante fototerapia comprende las etapas de:

- iluminar la piel de un sujeto con uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo que consiste en una combinación de picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos tienen un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichas longitudes de onda, y

- aplicar dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel en la piel;

9. El ingrediente activo para el cuidado de la piel para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde dicha luz tiene un espectro discontinuo con picos en las longitudes de onda a 520 nm, 660 nm y 780 nm y un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, preferentemente en donde dicha luz se proporciona por fuentes de luz LED, con mayor preferencia por un primer LED que se ajusta para la emisión de luz a 520 nm, un segundo LED que se ajusta para la emisión de luz a 660 nm y un tercer LED que se ajusta para la emisión de luz a 780 nm.

10. El ingrediente activo para el cuidado de la piel para su uso de acuerdo con la reivindicación 8 o 9, en donde dicho uso por fototerapia comprende el uso del dispositivo emisor de luz de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-7.

11. El ingrediente activo para el cuidado de la piel para usar de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8-10, en donde dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel se selecciona de antioxidantes, que incluyen carotenoides, flavonoides y polifenoles, estrógenos, vitaminas y derivados de los mismos, péptidos, incluidos palmitoil-lisina-treonina-treonina-lisina-serina, acetil-glutamato-glutamato-metionina-glutamina-argininaarginina y el tripéptido de cobre glicina-histidina-lisina, hidroxiácidos, aminas de azúcar, ceramidas, metales, minerales, monoetanolamina, dietanolamina, laureth sulfato de sodio, retinoides como el ácido transretinoico, ácido hialurónico, trietanolamina, resveratrol, extractos de plantas o algas incluyendo fitomoléculas como los polisacáridos, hidroquinona, mequinol, ácido kójico, arbutina, morera, arándano, ráspano, Glicirria Glaba, Glicirrhinoc, Glabridin, pycnogenol, pinus pinaster, phyllanthus emblica, ascophyllum nodosum, fermento de aspergillus, ferula foetida, mitracarpus scaber, nasturtium officinale, palmaria plamato, ramex crispus, salvia miltiorrhyiza, saxifrage samentosa, sophira angustifolia, hydroxypropyl tetrahydropyrantriaol, ácido ferulico, phloretin, epilobium angustifolium, niacimide, glucosamina, resorcinol, péptidos (nanopéptido 1, oligopéptido 68, oligopéptido 34, oligopéptido 51), ácido azelaico, ácido láctico, ácido fítico, ácido salicílico, ácido tricloro, enzimas, por ejemplo, papaína, bromelina, dipalmitoil hidroxiprolina (DPHP), ingredientes aclarantes, ingredientes iluminadores, exfoliantes, medicamentos contra el acné y humectantes.

12. El ingrediente activo para el cuidado de la piel de acuerdo con la reivindicación 8, en donde dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel es DPHP para uso en un método de tratamiento de un trastorno relacionado con la piel, en donde DPHP se administra tópicamente antes, durante y/o después de la fototerapia, en donde dicho uso por la fototerapia comprende las etapas de:

- iluminar la piel de un sujeto, uno o más haces de luz que tienen un espectro discontinuo que consiste en una combinación de picos en las longitudes de onda en el rango de 510-536 nm, 650-670 nm y 768-792 nm, preferentemente dichos picos tienen una mitad ancho de banda entre 15 y 35 nm, en donde dicha piel se ilumina simultáneamente o sucesivamente con dichas longitudes de onda, y

- aplicar dicho DPHP a la piel;

en donde dicha etapa de iluminación se realiza antes, simultáneamente o después de la etapa de aplicar dicho ingrediente activo para el cuidado de la piel en la piel, preferentemente después de eso.

13. DPHP para uso de acuerdo con la reivindicación 12, en donde dicha luz tiene un espectro discontinuo que consiste en una combinación de picos en las longitudes de onda a 520 nm, 660 nm y 780 nm y un ancho de media banda entre 15 y 35 nm, preferentemente en donde dicha luz se proporciona por fuentes de luz LED, con mayor preferencia por un primer LED que se ajusta para la emisión de luz a 520 nm, un segundo LED que se ajusta para la emisión de luz a 660 nm y un tercer LED que se ajusta para la emisión de luz a 780 nm, preferentemente en donde dicho uso por fototerapia comprende el uso del dispositivo emisor de luz de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-7.

14. DPHP para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12-13, en donde el trastorno relacionado con la piel se selecciona del grupo formado por heridas cutáneas agudas, heridas crónicas de la piel tales como úlceras cutáneas, escaras, úlceras cutáneas diabéticas, cicatrices hipertróficas, cicatrices queloides, telangiectasia (venas de araña), atrofia de la piel, lesiones cutáneas premalignas, herpes, acné inflamatorio, acné vulgaris, acné comedónico o polimorfo, acné noduloquístico, acné conglobata, acné senil y acné secundario como acné solar, farmacológico o acné ocupacional, ictiosis, ictiosiformes, enfermedad de Darier, queratodermia palmoplantar, leucoplasia y afecciones leucoplasiformes o liquen y liquen plano, psoriasis cutánea, mucosa o ungual, reumatismo psoriásico, atopia cutánea que incluye eccema, piel seca, inflamación de la piel, enrojecimientos rojos, eritema solar de la piel, queratosis actínica alergias cutáneas y dermatitis de contacto alérgicas o irritantes, dermatitis atópica, rosácea y lupus eritematoso.

15. Composición activa para el cuidado de la piel que comprende un ingrediente activo para el cuidado de la piel de acuerdo con la reivindicación 8, en donde dicha composición activa para el cuidado de la piel es para usar en un método de tratamiento de un trastorno que se relaciona con la piel, en donde la composición activa para el cuidado de la piel se administra tópicamente antes, durante y/o después de la fototerapia, en donde dicho uso por fototerapia comprende las etapas de:

- aplicar dicha composición activa para el cuidado de la piel en la piel;

en donde dicho paso de iluminación se realiza antes, simultáneamente, o después del paso de aplicar dicha composición activa para el cuidado de la piel en la piel, preferentemente después de eso.