CN107530300A - 将2‑甲氧基‑4‑(3‑(4‑甲氧基苯基)丙‑1‑烯‑1‑基)苯酚作为有效成分的癌的治疗用药剂学组合物 - Google Patents
将2‑甲氧基‑4‑(3‑(4‑甲氧基苯基)丙‑1‑烯‑1‑基)苯酚作为有效成分的癌的治疗用药剂学组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及新型化合物2‑甲氧基‑4‑(3‑(4‑甲氧基苯基)丙‑1‑烯‑1‑基)苯酚的抗癌用途。本发明的化合物在离体及异种移植动物模型中有效抑制癌细胞和肿瘤的成长。本发明的化合物在癌细胞中抑制转录因子信号转导及转录活化因子3(STAT3)的DNA结合活性,促癌细胞的细胞凋亡(apoptosis),并通过减少细胞周期调节蛋白的表达来显示抗癌活性。可将本发明的化合物开发成高效的抗癌剂的活性成分。
Description
技术领域
本发明涉及将2-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯酚(MMPP)作为有效成分的癌的治疗用药剂学组合物。
背景技术
核转录因子κb(NF-κB)由参与炎症反应调节、免疫系统调节(immunemodulation)、细胞凋亡(apoptosis)、细胞增殖、上皮细胞分化(epithelialdifferentiation)等的蛋白质家族(protein family)调节多个基因的表达,并成为细胞内的信号传递系统的中心轴。核转录因子κb(NF-κB)不仅增加炎症、免疫反应的信号传递物质,而且还增加与细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期有关的重要物质,但是,若这些核转录因子κb(NF-κB)活性化途径发生调节障碍,则由于这些媒介物质持续增加,因此成与自身免疫疾病类似的状态。并且,通过参与与细胞增殖、存活有关的基因和与血管形成、转移有关的基因的调节,从而核转录因子κb(NF-κB)在致癌基因表型(oncogenic phenotype)的维持中起到重要的作用。实际上,在抗癌治疗后所增加的核转录因子κb(NF-κB)活性通过促细胞凋亡的抑制来减少抗癌剂的治疗效果,由此,核转录因子κb(NF-κB)的持续性的表达在肿瘤的生成和治疗中起到重要的作用。据表明核转录因子κb(NF-κB)的活性度在上皮细胞癌、癌细胞株、淋巴瘤等中有所增加,这意味着因细胞凋亡被抑制而可增加细胞的增殖率和转移。据悉在核转录因子κb(NF-κB)被活性化的肿瘤的情况下,对抗癌剂反应不佳,因为诱发多种药剂耐性的P-糖蛋白(P-glycoprotein)被认为是由核转录因子κb(NF-κB)所调节的基因。与此相反,在纤维肉瘤或大肠、直肠癌细胞株中,核转录因子κb(NF-κB)的活性化抑制可通过创建容易发生细胞凋亡的环境来使放射治疗或抗癌剂治疗效果良好。核转录因子κb(NF-κB)的活性化通过血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)来增殖血管,并通过基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase)、纤溶酶原激活剂(plasminogen activator)、肝素(heparinase)等来参与肿瘤浸润及转移。
另一方面,同时核转录因子κb(NF-κB)与信号转导及转录活化因子3(STAT3)也是与炎症性及免疫反应有关的重要的转录因子。信号转导及转录活化因子3(signaltransducer and activator of transcription3,STAT3)作为以未活性化的形态存在于细胞质(cytoplasm)内的蛋白质,具有如下作用,即,与被称为“DNA结合因子”的组的一部分DNA碱基序列相结合,并调节将存在于DNA的遗传信息转移至RNA的转录(transcription)的过程。信号转导及转录活化因子3(STAT3)的活性化借助多种生长因子(growth factors)和细胞因子(cytokines)来磷酸化信号转导及转录活化因子3(STAT3)转录激活结构域(transactivation domain)内的酪氨酸残基(tyrosine residue)而形成。此磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-STAT3)通过进入核(nucleus)内来诱导与验证反应剂肿瘤形成有关的广泛的靶基因的表达。同时,信号转导及转录活化因子3(STAT3)还影响上述信号转导及转录活化因子3(STAT3)及与关节炎的相关性和癌发生之前及治疗。信号转导及转录活化因子3(STAT3)作为调节与癌开始及促进有关的基因的唯一分子,信号转导及转录活化因子3(STAT3)执行癌进展阶段的第一阶段。并且,上述信号转导及转录活化因子3(STAT3)作为转录因子蛋白质,信号转导及转录活化因子3(STAT3)的作用是除了治疗伤口之外,与肿瘤生成相关,但是可以是通过不当发送外部信号来使健康的细胞分化,从而导致癌症的信号转换的活性因子。Yu H.等公开了如下内容,即,信号转导及转录活化因子3(STAT3)的持续性的活性介于促进肿瘤的炎症反应,但是一直被活性化的信号转导及转录活化因子3(STAT3)和一些信号转导及转录活化因子5(STAT5)在抑制抗肿瘤免疫作用的期间增加肿瘤细胞的增殖、存活及浸润。即,起到如下作用,即,一时的炎症信号通过核转录因子κb(NF-κB)、Lin28、Let-7、IL-6等的良性反馈回路,将非变形细胞转换为癌细胞的表观遗传开关,但此时,被上述IL-6所活性化的信号转导及转录活化因子3(STAT3)转录因子,通过直接活性化对同源性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog,PTEN)及肿瘤抑制因子(cylindromatosis,CYLD)肿瘤抑制因子进行抑制的微RNA-21(miR-21)、微181b-1(RNA-miR-181b-1)等的微RNA(microRNA),来诱使导核转录因子κb(NF-κB)活性增加。即,担当由上述微RNA-21(miR-21)、微181b-1(RNA-miR-181b-1)、同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)、肿瘤抑制因子(CYLD)等的多个细胞因子来将炎症连接成癌的成为表观遗传开关的挤出的良性反馈回路的一部分的为信号转导及转录活化因子3(STAT3)。
与此相同,信号转导及转录活化因子3(STAT3)在包含大肠癌、结肠癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤(multiple myeloma)、胶质母细胞瘤(glioblastoma)的广泛的肿瘤中一直被活性化,但是其因为肿瘤细胞持续成长,并为了避免细胞凋亡(apoptosis)而依赖于信号转导及转录活化因子3(STAT3)。
在本发明中所提及的专利文献及参考文献基于各个文献的参考是相对独立的,并以与明确特定的相同的程度插入于本说明书中。
发明内容
技术问题
本发明人成功合成了可抑制核转录因子κb(NF-κB)、核因子-κB激酶抑制剂(IKK)及信号转导及转录活化因子3(STAT3)的活性的2-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯酚,为了利用此化合物开发有效的癌治疗剂而做出了努力。其结果,实验证明上述化合物在癌细胞中抑制信号转导及转录活化因子3(STAT3)的DNA结合活性、促细胞凋亡(apoptosis),较少细胞周期调节蛋白的表达、在离体(in vitro)及异种移植动物模型中有效抑制癌细胞和肿瘤的成长,从而完成了本发明。
因此,本发明的目的在于提供包含2-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯酚作为有效成分的癌的治疗用药剂学组合物。
本发明的另一目的即技术特征由以下的发明的详细说明、发明要求保护范围及附图更具体地提出。
技术方案
根据本发明的实施方式,本发明提供癌的治疗或预防由药剂学组合物,包含:由下述化学式1表示的化合物药剂学有效量;以及药剂学上可接受的载体。
上述化学式1的化合物分子式为C17H18O3,正式名称为“2-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯酚”,在本说明书中简称为MMPP。
作为本发明组合物的有效成分的上述化学式1的化合物具有抑制癌细胞成长的抗癌活性。
本发明的化合物抑制作为转录因子(transcription factor)的信号转导及转录活化因子(Signal transducer and activator of transcription 3,3STAT3)的DNA结合。
上述信号转导及转录活化因子3(STAT3)作为信号转导及转录活化因子(STAT)家族的一员蛋白质,对细胞因子(cytokine)或生长因子(growth factor)反应,并作用为激活基因的转录(transcription)的转录激活因子(transcription activator)。
据悉,上述信号转导及转录活化因子3(STAT3)蛋白质在大部分的癌细胞中被活性化,且与癌细胞的增殖或浸润有关。
本发明的化合物促癌细胞的细胞凋亡(apoptosis)。本发明的化合物增加促凋亡(pro-apoptotic)蛋白的表达,而减少抗凋亡(anti-apoptotic)蛋白的表达。
根据本发明的一实例,上述促凋亡蛋白为被切割的半胱天冬酶-3(caspase-3)、被切割的半胱天冬酶-8(caspase-8)或Bax蛋白。
根据本发明的再一实例,上述抗凋亡蛋白为B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白质。
本发明的化合物减少细胞周期(cell cycle)调节蛋白的表达。
根据本发明的还有一实例,上述细胞周期调节蛋白为周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,Cdk)2、周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,Cdk)4、周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,Cdk)6、细胞周期蛋白(cyclin)B1、细胞周期蛋白(cyclin)D1或细胞周期蛋白(cyclin)E1。
作为基于本发明的药剂学组合物的治疗对象疾病的癌(cancer)是指基于具有忽略细胞正常成长的界限而分裂及成长的侵略性(aggressive)特性、渗入周围组织的浸润性(invasive)特性及传播到体内其他部位的转移性(metastatic)特性的细胞的疾病的总称。
根据本发明的优选一实例,上述治疗对象癌为乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、血癌、骨癌、胰腺癌、皮肤癌、头颈癌、皮肤或眼黑色素瘤、子宫肉瘤、卵巢癌、直肠癌、肛门癌、大肠癌、结肠癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、小肠癌、内分泌癌、甲状腺癌、垂体腺癌、肾癌、软组织肿瘤、尿道癌、前列腺癌、支气管癌或骨髓癌,但并不限定于此。
本发明的组合物以包含(i)上述所说明的由化学式1表示的化合物的药剂学有效量;以及(ii)药剂学上可接受的载体的药剂学组合物的形态提供。
上述术语“药剂学有效量”是指当本发明的化合物以作为药学活性成分向活体内给药时,充分发挥抗癌效果的适当的量。
上述术语“药剂学上可接受的”是指当对人进行给药时部导致过敏反应或于此类似的不良反应。
包含在本发明的药剂学组合物的药剂学上可接受的载体为制剂时通常所利用的,包含乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油等,但并不限定于此。
本发明的药剂学组合物除了包含上述成分之外,还可包含润滑剂、润湿剂、甜味剂、调味剂、乳化剂、悬浮剂、保存剂等。适当的药剂学上可接受的载体及制剂详细记载于雷明顿药学科学(Remington's Pharmaceutical Sciences)(19th ed.,1995)。
本发明的药剂学组合物的适当的给药量可根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病态、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度及反应敏感性等的要素可以以多种方法进行处方。另一方下面,本发明的药剂学组合物的给药量优选为每日0.001~100mg/kg(体重)。
本发明的药剂学组合物可由口服或非口服进行给药,在非口服进行给药的情况下,可以以静脉内注射、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、经皮给药等来进行给药。
包含在本发明的组合物的有效成分的浓度通过考虑治疗目的、患者的状态、必要时间、疾病的严重程度等来进行确定,并不限定于特定范围的浓度。
本发明的药剂学组合物可根据本发明所属技术领域的普通技术人员容易实施地方法,利用药剂学上可接受的载体和/或赋形剂插入容器内来制备而成。此时,剂型可以是油或水性介质中的溶液、悬浮液或乳化液形态或浸膏剂、粉末剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂形态,还可包含散剂或稳定化剂。
有益效果
本发明的特征及优点如下:
(i)本发明涉及新型化合物2-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯酚的抗癌用途。
(ii)本发明的化合物在离体及异种移植动物模型中有效抑制癌细胞和肿瘤的成长。
(iii)本发明的化合物在癌细胞中抑制转录因子信号转导及转录活化因子3(STAT3)的DNA结合活性、促癌细胞的细胞凋亡(apoptosis)、并通过抑制细胞周期调节蛋白的表达来显示抗癌活性。
(iv)本发明的化合物可开发成高效的抗癌剂的活性成分。
附图说明
图1为示出SW480细胞株的成长依赖性的抑制于MMPP的浓度的结果。上端右面板为以细胞图片示出SW480细胞的成长依赖性的抑制于MMPP的浓度的结果。下端右面板为示出对于作为结肠癌细胞株SW480的MMPP的效果。
图2为通过MMPP多个细胞周期调节蛋白和多个细胞凋亡信号蛋白表达变化的结果。图2的面板A的上端通过MMPP来减少细胞周期调节信号蛋白的表达的结果。图2的面板A的下端示出促凋亡蛋白(pro-apoptotic protein)的表达增加的结果和抗凋亡蛋白(anti-apoptotic protein)表达减少的结果。图2的面板B示出通过MMPP信号转导及转录活化因子3(STAT3)的DNA结合活性被抑制的结果。
图3为示出在异种移植模型中MMPP抑制结肠癌成长的结果。
具体实施方式
实施例
实验材料及方法
1.细胞培养
作为人结肠癌细胞株的SW480购自美国模式培养物保藏所(American TypeCulture Collection)(美国弗吉尼亚州马纳萨斯(Manassas,VA,USA)),添加有10%的热灭活的胎牛血清(heat-inactivated fetal bovine serum,FBS)及青霉素/链霉素(100U/mL)的RPMI(洛斯维·帕克纪念研究所(Roswell Park Memorial Institute))-1640培养基(Gibco-BRL)中,在37℃下的以5%的CO2潮湿的气氛下进行培养。为了实验将多个细胞在100mm的培养皿(culture dish)中以4×105细胞(cells)的浓度进行培养。
2.利用四唑盐(MTT)分析的细胞生存能力分析
2-甲氧基-4-(3-(4-甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯酚[2-methoxy-4-(3-(4-methoxyphenyl)prop-1-en-1-yl)phenol,MMPP]对细胞的生存能力的影响是通过利用四唑盐(MTT)(3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐)[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]溶液的比色(colorimetric)及代谢(metabolic)活性分析来进行确认。简略地说明一下,将细胞以1×104细胞/孔(cells/well)接种于96-孔(well)板并培养24小时。多个细胞利用2.5~10μg/ml的MMPP或作为MMPP的溶剂的二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)进行处理。在培养24小时后,去除包含有MMPP的培养基,并用100μl的新的培养基进行替换。在培养1.5小时后,去除包含有四唑盐(MTT)的培养基,在各个孔中添加200μl的二甲基亚砜(DMSO)。然后,以弱强度搅拌板,直到板的发色反应均匀。利用酶标仪(microplate reader)在540nm下进行比色评价(colorimetricevaluation)。
3.蛋白质印迹分析
获取了全细胞(whole cell)的溶解物(lysate)、细胞质提取物(cytosolicextract)及核提取物(nuclear extract)。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和蛋白质印迹分析根据记载于文献1和文献2来执行[1,2]。简略说明一下,以5×105细胞/孔将细胞接种于6-孔板并培养24小时。接着,用MMPP或二甲基亚砜(DMSO)处理多个细胞24小时。在进行上述处理后,利用磷酸盐缓冲液(PBS)清洗处理后的多个细胞2次并进行溶解。10~15%的十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(PBS)上分离所溶解的细胞的多个蛋白质。使多个蛋白质向聚偏氟乙烯(PVDF)膜移动,上述聚偏氟乙烯(PVDF)膜是用包含5%脱脂奶粉TBS/T-缓冲液在常温下封闭(blocking)2.5小时。上述蛋白质移动的膜是对周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,Cdk)2、周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependentkinase,Cdk)4、周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,Cdk)6、细胞周期蛋白(cyclin)B1、细胞周期蛋白(cyclin)D1、细胞周期蛋白(cyclin)E1、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bax、半胱天冬酶(caspase-3)、半胱天冬酶(caspase-8)、信号转导及转录活化因子3(STAT3)、磷酸化信号转导及转录活化因子3(phspho-STAT3)、β-肌动蛋白(β-actin)及组蛋白h1(histone h1)的小鼠单克隆抗体为第一抗体进行分析。蛋白的表达利用化学发光试剂(安发玛西亚生物技术公司,英国白金汉郡)(chemiluminescence reagent,AmershamPharmacia Biotech,Inc.,Buckinghamshire,UK)进行视觉化,通过安装有电荷耦合器件(CCD)相机(费希尔生物科技有限公司,澳大利亚文布利)(Fusion-FX,Fisher BioTech,Ltd.,Wembley,Australia)的智能化学发光成像系统(digital chemiluminescenceimaging system)来进行测定。
4.利用凝胶迁移滞后实验(EMSA)的信号转导及转录活化因子3(STAT3)的DNA结合活性分析
信号转导及转录活化因子3(STAT3)的DNA结合活性如文献1所公开的通过使用凝胶迁移滞后实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)来进行测定。简略说明一下,在100mm的培养皿中以37℃的温度培养多个细胞24小时,然后,用MMPP或二甲基亚砜(DMSO)进行处理。孵化24小时后,用凉的磷酸盐缓冲液(PBS)清洗细胞3次,制备用于凝胶迁移滞后实验(EMSA)实验的核提取物。DNA-蛋白质的结合带的相对结合利用浓度计(densitometry)扫描后,使用Lab Works 4.0软件(UVP公司,美国加利福尼亚州乌普兰)(UVP Inc.,Upland,CA,USA)进行定量。
5.异种移植动物模型的抗癌活性研究
6周龄的BALB/c无胸腺裸小鼠(athymic nude mouse)购自日本SLC(Japan SLC)。小鼠按照美国实验动物认证协会(American Association for Accreditation ofLaboratory Animal Care)认证的无菌环境和韩国食品医药品安全厅定的基准和法令饲养并管理。将人结肠癌细胞株SW620利用27-规针(gauge needle)通过皮下注射注入数组小鼠的下腰(1×107癌细胞/0.1ml磷酸盐缓冲液(PBS)/动物)。20天后,若肿瘤的平均体积为300~400mm3,对具有肿瘤的多个小鼠通过腹腔注射注入(2.5mg/kg及5mg/kg)溶解有0.01%的二甲基亚砜(DMSO)的MMPP,以每周2次注入3周。将处理0.01mol/L的二甲基亚砜(DMSO)的组为对照组。多个小鼠的体重和肿瘤的体积每周观察2次。肿瘤的体积利用游标卡尺(verniercalipers)测定后由计算式:(A×B2)/2来进行计算。在上述计算式中A和B分别指肿瘤的长的长度的短的长度。在实验的最后,多个小鼠利用颈脱位法(cervical dislocation)牺牲。从包围肿瘤的肌肉和皮肤切除后测定体重。
实验结果
1.对人结肠癌细胞的成长的MMPP的影响
通过使用SW480细胞进行对人结肠癌细胞的成长的MMPP的抑制效果实验。如图1所示,在处理MMPP(2.5~10μg/ml)24小时的情况下,MMPP以浓度依赖性的抑制SW480细胞的成长,此时IC50值为5.9μg/ml。并且,与SW480细胞的对照组相比,MMPP使细胞密度(celldensity)显著下降。这些结果表明MMPP对抑制结肠癌细胞的成长具有强的抑制效果。
2.对细胞周期信号和细胞凋亡信号的MMPP的效果
为了调查MMPP的结肠癌细胞的成长抑制效果的基础基质,调查了MMPP处理在SW480细胞中是否影响细胞周期调节及细胞凋亡信号。如图2的面板A所示,MMPP的处理有效减少了细胞周期调节信号蛋白的表达效果。并且,MMPP增加了作为促凋亡蛋白(pro-apoptotic protein)的被切割的半胱天冬酶(caspase-3)、被切割的半胱天冬酶(caspase-8)及Bax的表达,于此相反减少了作为抗凋亡蛋白(anti-apoptotic protein)的B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达(图2的面板A)。
3.对MMPP的信号转导及转录活化因子3(STAT3)DNA结合活性的效果
为了确认MMPP是否通过与信号转导及转录活化因子3(STAT3)反应,来抑制信号转导及转录活化因子3(STAT3)的DNA结合活性,在SW480细胞中将MMPP暴露1小时,并测定信号转导及转录活化因子3(STAT3)的DNA结合活性。实验结果确认MMPP在SW480细胞中有效抑制信号转导及转录活化因子3(STAT3)的DNA结合活性(图2的面板B)。
4.对异种移植模型中MMPP的结肠癌成长的效果
为了确认体内(in vivo)中的抗癌效果,在具有异种移植的结肠癌的裸小鼠处理MMPP,并调查肿瘤的成长。在SW480一种移植的小鼠研究中,对肿瘤体积为100~300mm3的小鼠,通过腹腔注射注入MMPP,以每周2次注入3周。与对照组相比,处理2.5mg/kg及5mg/kg的MMPP的小鼠的肿瘤体积分别为65%及35%(图3)。与离体实验结果相同,上述结果表明,MMPP也在体内(in vivo)移植结肠癌的成长。
在本说明书中所说明的具体实施例是指代表本发明的优选试例或例示,本发明的范围并不限定于此。对本技术领域的普通技术人员而言,本发明的变形和其他用途不脱离本说明书的发明要求保护范围中所记载的发明的范围是显而易见的。
Claims (9)
1.一种癌的治疗或预防用药剂学组合物,其特征在于,包含:
由下述化学式1表示的化合物的药剂学有效量;以及
药剂学上可接受的载体:
化学式1:
2.根据权利要求1所述的癌的治疗或预防用药剂学组合物,其特征在于,由上述化学式1表示的化合物抑制信号转导及转录活化因子3的DNA的结合。
3.根据权利要求1所述的癌的治疗或预防用药剂学组合物,其特征在于,由上述化学式1表示的化合物在癌细胞中使促凋亡蛋白的表达增加。
4.根据权利要求3所述的癌的治疗或预防用药剂学组合物,其特征在于,上述促凋亡蛋白为被切割的半胱天冬酶-3、被切割的半胱天冬酶-8或Bax蛋白。
5.根据权利要求1所述的癌的治疗或预防用药剂学组合物,其特征在于,由上述化学式1表示的化合物在癌细胞中使抗凋亡蛋白的表达减少。
6.根据权利要求5所述的癌的治疗或预防用药剂学组合物,其特征在于,上述抗凋亡蛋白为B淋巴细胞瘤-2蛋白。
7.根据权利要求1所述的癌的治疗或预防用药剂学组合物,其特征在于,由上述化学式1表示的化合物使细胞周期调节蛋白的表达减少。
8.根据权利要求7所述的癌的治疗或预防用药剂学组合物,其特征在于,上述细胞周期调节蛋白为周期蛋白依赖激酶2、周期蛋白依赖激酶4、周期蛋白依赖激酶6、细胞周期蛋白B1、细胞周期蛋白D1或细胞周期蛋白E1。
9.根据权利要求1所述的癌的治疗或预防用药剂学组合物,其特征在于,上述癌选自由乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、血癌、骨癌、胰腺癌、皮肤癌、头颈癌、皮肤或眼黑色素瘤、子宫肉瘤、卵巢癌、直肠癌、肛门癌、大肠癌、结肠癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、小肠癌、内分泌癌、甲状腺癌、垂体腺癌、肾癌、软组织肿瘤、尿道癌、前列腺癌、支气管癌及骨髓癌组成的组中。
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