CN107522689B - 氯虫苯甲酰胺的多晶型及其制备方法 - Google Patents

氯虫苯甲酰胺的多晶型及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了氯虫苯甲酰胺的多晶型物、其应用和制备方法，具体地，本发明涉及3‑溴‑N‑[4‑氯‑2‑甲基‑6‑[(甲氨基)羰基]苯基]‑1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酰胺的多晶型物、制备方法和用途。

Description

氯虫苯甲酰胺的多晶型及其制备方法
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体地说，本发明涉及氯虫苯甲酰胺的多晶型物、其应用和制备方法。
背景技术
无脊椎动物害虫如节肢动物的防治对实现高效农业生产非常重要，无脊椎害虫对生长着和储存后的农作物的危害会导致严重减产，尤其是森林、温室作物、观赏植物、苗圃作物、储存食品和纤维产品、家畜、家庭，以及公共卫生与动物保健中。
氯虫苯甲酰胺(式I化合物)，即
Figure BDA0001024722510000011
化学名为3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基)羰基]苯基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，该化合物高效广谱，对鳞翅目的夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷叶蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麦蛾科、细蛾科等均有很好的控制效果，还能控制鞘翅目象甲科，叶甲科；双翅目潜蝇科；烟粉虱等多种非鳞翅目害虫。
因此，本领域亟需研发式I化合物的新晶型，要求制备方法简单，热稳定性好，吸湿性低，可规模化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种氯虫苯甲酰胺的晶型A、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E和晶型F，以及其制备方法和应用。
本发明第一方面，提供一种式I化合物的晶体，
Figure BDA0001024722510000021
在另一优选例中，所述晶体选自下组：晶型A、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E和晶型F。
在另一优选例中，所述晶型A的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：8.7±0.2°±0.2°、11.5±0.2°、17.3±0.2°、20.5±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.7±0.2°、25.0±0.2°、25.6±0.2°、27.3±0.2°、28.4±0.2°、29.0±0.2°和30.2±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型A的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：8.7±0.2°、10.0±0.2°、11.5±0.2°、12.3±0.2°、17.3±0.2°、20.5±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.7±0.2°、25.0±0.2°、25.6±0.2°、27.3±0.2°、28.4±0.2°、29.0±0.2°、30.2±0.2°、32.1±0.2°、32.8±0.2°、35.9±0.2°、37.3±0.2°、38.3±0.2°、39.1±0.2°、39.6±0.2°、40.3±0.2°和43.4±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型A的X射线粉末衍射图谱基本如图24所表征。
在另一优选例中，所述晶型A的TG图基本如图26所表征。
在另一优选例中，所述晶型A的DSC图在222-227℃范围内具有吸热峰。
在另一优选例中，所述晶型A的DSC图基本如图25所表征。
在另一优选例中，所述晶型A纯度大于95％，优选地，纯度大于97％，更优选地，纯度大于99％，最优选地，纯度大于99.5％。
在另一优选例中，所述晶型B的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：7.3±0.2°、9.6±0.2°、13.4±0.2°、18.6±0.2°、19.3±0.2°、21.3±0.2°、21.9±0.2°、23.8±0.2°、25.8±0.2°、26.2±0.2°和26.6±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型B的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：7.3±0.2°、9.6±0.2°、10.0±0.2°、13.4±0.2°、13.9±0.2°、14.9±0.2°、16.6±0.2°、17.0±0.2°、17.8±0.2°、18.6±0.2°、19.3±0.2°、20.9±0.2°、21.3±0.2°、21.9±0.2°、23.5±0.2°、23.8±0.2°、24.5±0.2°、25.0±0.2°、25.8±0.2°、26.2±0.2°、26.6±0.2°、28.4±0.2°、29.0±0.2°、30.4±0.2°、33.6±0.2°、34.5±0.2°、35.0±0.2°、36.2±0.2°、37.2±0.2°、38.4±0.2°和38.8±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型B的X射线粉末衍射图谱基本如图1所表征。
在另一优选例中，所述晶型B的TG图基本如图3所表征。
在另一优选例中，所述晶型B的DSC图在155-160℃和/或242-247℃范围内具有吸热峰。
在另一优选例中，所述晶型B的DSC图基本如图2所表征。
在另一优选例中，所述晶型B纯度大于95％，优选地，纯度大于97％，更优选地，纯度大于99％，最优选地，纯度大于99.5％。
在另一优选例中，所述晶型B为乙二醇二甲醚的溶剂合物，较佳地，为半乙二醇二甲醚溶剂合物。
在另一优选例中，所述晶型C的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：9.6±0.2°、12.5±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°、16.1±0.2°、17.1±0.2°、17.9±0.2°、18.6±0.2°、19.7±0.2°、20.3±0.2°、21.3±0.2°、22.8±0.2°、23.3±0.2°、24.3±0.2°、25.0±0.2°、25.9±0.2°、26.7±0.2°和30.2±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型C的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：9.6±0.2°、11.1±0.2°、12.5±0.2°、13.5±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°、16.1±0.2°、17.1±0.2°、17.9±0.2°、18.6±0.2°、19.7±0.2°、20.3±0.2°、21.3±0.2°、22.3±0.2°、22.8±0.2°、23.3±0.2°、24.3±0.2°、25.0±0.2°、25.9±0.2°、26.7±0.2°、27.7±0.2°、29.0±0.2°、30.2±0.2°、31.0±0.2°、33.7±0.2°和35.2±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型C的X射线粉末衍射图谱基本如图12所表征。
在另一优选例中，所述晶型C的TG图基本如图14所表征。
在另一优选例中，所述晶型C的DSC图在173-178℃范围内具有吸热峰。
在另一优选例中，所述晶型C的DSC图基本如图13所表征。
在另一优选例中，所述晶型C纯度大于95％，优选地，纯度大于97％，更优选地，纯度大于99％，最优选地，纯度大于99.5％。
在另一优选例中，所述晶型D的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：13.5±0.2°、15.0±0.2°、16.3±0.2°、17.8±0.2°、18.6±0.2°、19.6±0.2°、24.4±0.2°、25.0±0.2°、25.8±0.2°、26.3±0.2°、27.9±0.2°、29.4±0.2°、30.1±0.2°、30.7±0.2°、31.6±0.2°、32.3±0.2°和33.0±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型D的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：13.5±0.2°、15.0±0.2°、16.3±0.2°、17.8±0.2°、18.6±0.2°、19.6±0.2°、21.2±0.2°、22.4±0.2°、24.4±0.2°、25.0±0.2°、25.8±0.2°、26.3±0.2°、27.9±0.2°、29.4±0.2°、30.1±0.2°、30.7±0.2°、31.6±0.2°、32.3±0.2°、33.0±0.2°、35.4±0.2°、37.1±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型D的X射线粉末衍射图谱基本如图15所表征。
在另一优选例中，所述晶型D的TG图基本如图17所表征。
在另一优选例中，所述晶型D的DSC图在192-197℃范围内具有吸热峰。
在另一优选例中，所述晶型D的DSC图基本如图16所表征。
在另一优选例中，所述晶型D纯度大于95％，优选地，纯度大于97％，更优选地，纯度大于99％，最优选地，纯度大于99.5％。
在另一优选例中，所述晶型E的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：9.7±0.2°、12.6±0.2°、14.6±0.2°、15.9±0.2°、19.4±0.2°、20.4±0.2°、22.9±0.2°、25.5±0.2°、26.7±0.2°、27.7±0.2°、30.0±0.2°、32.8±0.2°、35.2±0.2°、37.4±0.2°和39.1±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型E的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：9.7±0.2°、12.6±0.2°、14.6±0.2°、15.9±0.2°、19.4±0.2°、20.4±0.2°、22.9±0.2°、25.5±0.2°、26.7±0.2°、27.7±0.2°、30.0±0.2°、32.2±0.2°、32.8±0.2°、33.9±0.2°、35.2±0.2°、37.4±0.2°、39.1±0.2°、41.7±0.2°、43.9±0.2°和44.6±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型E的X射线粉末衍射图谱基本如图18所表征。
在另一优选例中，所述晶型E的TG图基本如图20所表征。
在另一优选例中，所述晶型E的DSC图在230-235℃范围内具有吸热峰。
在另一优选例中，所述晶型E的DSC图基本如图19所表征。
在另一优选例中，所述晶型E纯度大于95％，优选地，纯度大于97％，更优选地，纯度大于99％，最优选地，纯度大于99.5％。
在另一优选例中，所述晶型F的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：8.4±0.2°、16.2±0.2°、16.7±0.2°、17.0±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°、20.0±0.2°、20.6±0.2°、21.3±0.2°、22.2±0.2°、23.8±0.2°、24.6±0.2°、25.2±0.2°、28.2±0.2°、28.8±0.2°、29.2±0.2°、32.7±0.2°和33.8±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型F的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：8.4±0.2°、9.4±0.2°、10.3±0.2°、13.4±0.2°、15.2±0.2°、16.2±0.2°、16.7±0.2°、17.0±0.2°、17.4±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°、20.0±0.2°、20.6±0.2°、21.3±0.2°、22.2±0.2°、22.6±0.2°、23.8±0.2°、24.6±0.2°、25.2±0.2°、26.9±0.2°、27.4±0.2°、28.2±0.2°、28.8±0.2°、29.2±0.2°、29.6±0.2°、32.7±0.2°和33.8±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型F的X射线粉末衍射图谱基本如图21所表征。
在另一优选例中，所述晶型F的TG图基本如图23所表征。
在另一优选例中，所述晶型F的DSC图在129-134℃和/或237-242℃范围内具有吸热峰。
在另一优选例中，所述晶型F的DSC图基本如图22所表征。
在另一优选例中，所述晶型F纯度大于95％，优选地，纯度大于97％，更优选地，纯度大于99％，最优选地，纯度大于99.5％。
在另一优选例中，所述晶型F为吡啶的溶剂合物，较佳地，为单吡啶溶剂合物。
本发明第二方面，提供一种农药组合物，所述组合物包含：
(a)如本发明第一方面所述的晶体，以及(b)农药学上可接受的载体。
本发明第三方面，提供一种制备本发明第一方面所述晶型A的方法，包括步骤：
(i)将式I化合物溶解于有机溶剂A1中，所述有机溶剂A1选自下组：取代或未取代的C1-C9醇、聚乙二醇-200、取代或未取代苯、醚类、取代或未取代的C1-C7烷基、酯类、取代或未取代的C1-C6酮、2-甲基四氢呋喃、乙腈、1,4-二氧六环、醋酸、水、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、二乙胺、环丁砜、或其组合；
其中，所述取代选自下组：C1-C3烷氧基、C1-C6烷基、卤素、硝基；
(ii)降温，析晶，从而得到所述晶型A；和/或
(a)将式I化合物溶解于有机溶剂A2中，所述有机溶剂A2选自下组：四氢呋喃、吡啶、甲酸、或其组合；
(b)蒸发，干燥从而得到所述晶型A。
另一优选例中，步骤(i)中，所述式I化合物与所述有机溶剂A1的重量体积比为50mg：0.1-20mL，较佳地为50mg：1.0-15mL。
另一优选例中，步骤(a)中，所述式I化合物与所述有机溶剂A2的重量体积比为100mg：0.1-10mL，较佳地为100mg：1.0-6.0mL，更佳地为100mg：1.3-5mL。
在另一优选例中，所述C1-C9醇选自下组：2-乙氧基乙醇、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、或其组合。
在另一优选例中，所述取代或未取代苯选自下组：甲苯、三氟甲苯、异丙基苯、对二甲苯、均三甲苯、氯苯、或其组合。
在另一优选例中，所述醚类选自下组：异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、苯甲醚、苯乙醚、间苯二甲醚、乙醚、甲基环戊基醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、或其组合。
在另一优选例中，所述C1-C7烷基选自下组：硝基甲烷、2-硝基丙烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、或其组合。
在另一优选例中，所述酯类选自下组：甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、乙酸异丙酯、或其组合。
在另一优选例中，所述取代或未取代的C1-C6酮选自下组：丙酮、2-丁酮、3-戊酮、环己酮、4-甲基-2-戊酮、丙酮、或其组合。
本发明第四方面，提供一种制备本发明第一方面所述晶型B的方法，包括步骤：
(i)将式I化合物溶解于乙二醇二甲醚中；
(ii)超声处理，干燥得到晶型B；和/或
(a)将式I化合物溶于有机溶剂B2中，所述有机溶剂B2选自下组：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、吡啶、甲酸、或其组合；
(b)降温，析晶，从而得到所述晶型B。
在另一优选例中，步骤(i)中，所述式I化合物与所述有机溶剂B1的重量体积比为5-20mg：0.5-2mL，较佳地为10-15mg：1-1.5mL。
在另一优选例中，步骤(ii)中，所述超声处理的频率为20KHz-500MHz。
在另一优选例中，步骤(ii)中，所述超声处理的时间为30min-90min。
在另一优选例中，步骤(a)中，所述式I化合物与所述有机溶剂B2的重量体积比为0.1-1.0g：0.4-5mL，较佳地为0.2-0.5g：0.8-2mL。
在另一优选例中，所述步骤(a)中，所述溶解在加热条件下进行，且加热温度为35℃-60℃，较佳地为40-55℃。
在另一优选例中，所述步骤(b)中，降温至3℃-5℃，较佳地为3.5-4.5℃。
在另一优选例中，所述步骤(b)中，采用乙二醇二甲醚进行析晶。
在另一优选例中，所述步骤(b)中，还包括过滤和干燥步骤。
本发明第五方面，提供一种制备本发明第一方面所述晶型C的方法，包括步骤：将无定形态式I化合物与水混合，悬浮，过滤，干燥，制得所述晶型C。
在另一优选例中，所述悬浮在18-25℃下进行。
在另一优选例中，所述悬浮时间为20-27h。
本发明第六方面，提供一种制备本发明第一方面所述所述晶型D的方法，包括步骤：将无定形态式I化合物与氯仿混合，悬浮，过滤，干燥，制得所述晶型D。
在另一优选例中，所述悬浮在18-25℃下进行。
在另一优选例中，所述悬浮时间为20-27h。
本发明第七方面，提供一种制备本发明第一方面所述晶型E的方法，包括步骤：将无定形态式I化合物与乙二醇二甲醚混合，悬浮，过滤，干燥，制得所述晶型E。
在另一优选例中，所述悬浮在18-25℃下进行。
在另一优选例中，所述悬浮时间为20-27h。
本发明第八方面，提供一种制备本发明第一方面所述晶型F的方法，包括步骤：
(i)将式I化合物溶于有机溶剂F中，所述有机溶剂F为吡啶；
(ii)降温，析晶，从而得到所述晶型F。
在另一优选例中，步骤(i)中，所述式I化合物与所述有机溶剂F的重量体积比为5-50mg：1mL，较佳地为10-30mg：1mL。
在另一优选例中，所述步骤(i)中，所述溶解在加热条件下进行，且加热温度为30℃-50℃，较佳地为40-50℃。
在另一优选例中，所述步骤(ii)中，降温至10℃-25℃，较佳地为10-20℃。
在另一优选例中，所述步骤(ii)中，采用选自下组的溶剂进行析晶：正丁醚、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、正戊烷、正己烷、环己烷、正庚烷、或其组合。
在另一优选例中，所述步骤(ii)中，还包括过滤和干燥步骤。
本发明第九方面，提供一种本发明第一方面所述的晶型或本发明第二方面所述的农药组合物的用途，用于预防或控制有害生物。
在另一优选例中，所述有害生物选自下组：鳞翅目类、鞘翅目类、非鳞翅目类和双翅目类。
在另一优选例中，所述鳞翅目类选自下组：夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷叶蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麦蛾科和细蛾科。
在另一优选例中，所述鞘翅目类选自下组：象甲科和叶甲科。
在另一优选例中，所述双翅目类为潜蝇科。
在另一优选例中，所述非鳞翅目类为烟粉虱。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1显示了晶型B的XRD图谱。
图2显示了晶型B的DSC图。
图3显示了晶型B的TG图。
图4显示了晶型B的分子立体结构投影图。
图5显示了晶型B的晶胞堆积投影图。
图6显示了晶型B五天高温稳定性XRD图谱。
图7显示了晶型B十天高温稳定性XRD图谱。
图8显示了晶型B五天高湿稳定性XRD图谱。
图9显示了晶型B十天高湿稳定性XRD图谱。
图10显示了晶型B五天光照稳定性XRD图谱。
图11显示了晶型B十天光照稳定性XRD图谱。
图12显示了晶型C的XRD图谱。
图13显示了晶型C的DSC图。
图14显示了晶型C的TG图。
图15显示了晶型D的XRD图谱。
图16显示了晶型D的DSC图。
图17显示了晶型D的TG图。
图18显示了晶型E的XRD图谱。
图19显示了晶型E的DSC图。
图20显示了晶型E的TG图。
图21显示了晶型F的XRD图谱。
图22显示了晶型F的DSC图。
图23显示了晶型F的TG图。
图24显示了晶型A的XRD图谱。
图25显示了晶型A的DSC图。
图26显示了晶型A的TG图。
图27显示了晶型F的分子立体结构投影图。
图28显示了晶型F的晶胞堆积投影图。
具体实施方式
本发明人通过广泛而深入的研究，首次意外地发现氯虫苯甲酰胺的多晶型物、其应用和制备方法。在此基础上完成了本发明。
术语说明
除非另外定义，否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
如本文所用，在提到具体列举的数值中使用时，术语“约”意指该值可以从列举的值变动不多于1％。例如，如本文所用，表述“约100”包括99和101和之间的全部值(例如，99.1、99.2、99.3、99.4等)。
如本文所用，术语“含有”或“包括(包含)”可以是开放式、半封闭式和封闭式的。换言之，所述术语也包括“基本上由…构成”、或“由…构成”。
式I化合物
本发明的式I化合物即氯虫苯甲酰胺，结构式为
Figure BDA0001024722510000091
化学名为3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基)羰基]苯基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，该化合物高效广谱，对鳞翅目的夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷叶蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麦蛾科、细蛾科等均有很好的控制效果，还能控制鞘翅目象甲科，叶甲科；双翅目潜蝇科；烟粉虱等多种非鳞翅目害虫。
多晶型物
化合物的多晶型形式可以表现出不同的熔点、吸湿性、稳定性、溶解度、生物利用度和流动性等，而这些是影响成药性的重要因素。
本发明的晶体，包括选自下组的晶型：晶型A、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E和晶型F。
溶剂合物
化合物或药物分子与溶剂分子接触过程中，外部条件与内部条件因素造成溶剂分子与化合物分子形成共晶而残留在固体物质中的情况难以避免。药物与溶剂结晶后形成的物质称作溶剂合物(solvate)。容易的与有机化合物形成溶剂合物的溶剂种类为水、甲醇、苯、乙醇、醚、芳烃、杂环芳烃等。
水合物是一种特殊的溶剂合物。在制药工业中，无论在原料药的合成、药物制剂、药物贮存和药物活性评价中，水合物都因为其特殊性而具有单独讨论的价值。
本发明中，式(I)所示化合物的晶体，可以为非溶剂合物，也可以为溶剂合物。
农药组合物
本发明所述农药组合物中的“活性成分”是指本发明所述的式(I)化合物。
本发明所述的“活性成分”和农药组合物可用作预防或控制有害生物。
制备方法
本发明制备晶型B时，使用了超声以及低温反溶析这种易于快速大量工业化生产的方法。
本发明所述的制备晶型C、D、E时，使用了无定形悬浮的方法，该法简便易行，易于工业化生产。
本发明制备晶型F时，使用了溶析的方法，该法简便易行，易于工业化生产。
用途
本发明提供了晶型A、B、C、D、E、F及其农药组合物的用途，所述晶型高效广谱，对鳞翅目的夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷叶蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麦蛾科、细蛾科等均有很好的控制效果，还能控制鞘翅目象甲科，叶甲科；双翅目潜蝇科；烟粉虱等多种非鳞翅目害虫。
本发明的主要优点在于：
(1)本发明的化合物晶型均具有良好的热稳定性和非吸湿性。
(2)本发明的晶型制备方法简单，适合大规模工业化生产。
(3)本发明的晶型可以有效预防或控制有害生物。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。
以下实施例中所用的实验材料和试剂如无特别说明均可从市售渠道获得。
测试方法：
XRD(X-射线粉末衍射)方法：仪器型号：Rigaku Ultima IV，靶：Cu-Kα(40kV，40mA)，于室温下使用D/tex Ultra检测器进行。扫描范围在2θ区间自3°至45°，扫描速度为20°/分钟。
由包括以下的多种因素产生与这类X射线粉末衍射分析结果相关的测量差异：(a)样品制备物(例如样品高度)中的误差，(b)仪器误差，(c)校准差异，(d)操作人员误差(包括在测定峰位置时出现的误差)，和(e)物质的性质(例如优选的定向误差)。校准误差和样品高度误差经常导致所有峰在相同方向中的位移。当使用平的支架时，样品高度的小差异将导致XRD峰位置的大位移。系统研究显示1mm的样品高度差异可以导致高至1°的2θ的峰位移。可以从X射线衍射图鉴定这些位移，并且可以通过针对所述位移进行补偿(将系统校准因子用于所有峰位置值)或再校准仪器消除所述位移。如上所述，通过应用系统校准因子使峰位置一致，可校正来自不同仪器的测量误差。
TG(热重分析)方法：仪器型号：TA Q500热重分析仪，采用N2气氛，升温速度为10℃/min
DSC(差示扫描量热法)方法：仪器型号：TA Q2000，采用N2气氛，升温速度为10℃/min
实施例1.晶型A的制备
1.1称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL甲苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.2称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL三氟甲苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.3称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL异丙基苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.4称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL对二甲苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.5称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL均三甲苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.6称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL氯苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.7称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL正丁醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.8称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL二苯醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.9称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL二苄醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.10称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL苯甲醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.11称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL苯乙醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.12称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL2-乙氧基乙醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.13称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL间苯二甲醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.14称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL无水甲醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.15称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL无水乙醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.16称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL正丙醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.17称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL异丙醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.18称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL正丁醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.19称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL异丁醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.20称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL仲丁醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.21称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL叔丁醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.22称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL3-甲基-1-丁醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.23称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL正辛醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.24称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL环戊醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.25称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL苯甲醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.26称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乙二醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.27称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL1,2-丙二醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.28称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL1,3-丙二醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.29称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL三缩四乙二醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.30称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL2,2,2-三氟乙醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.31称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mLPEG-200(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.32称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL硝基甲烷(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.33称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL2-硝基丙烷(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.34称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL二氯甲烷(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.35称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL氯仿(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.36称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL1,2-二氯乙烷(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.37称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL甲酸乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.38称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乙酸乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.39称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乙酸丁酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.40称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乳酸乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.41称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL氰乙酸乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.42称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL草酸二乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.43称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL丙二酸二乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.44称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL柠檬酸三乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.45称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL碳酸二甲酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.46称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL丙酮(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.47称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL2-丁酮(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.48称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL环己酮(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.49称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乙腈(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.50称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL1,4-二氧六环(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.51称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL醋酸(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.52称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL水(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.53称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入0.15mL N,N-二甲基甲酰胺溶清，再加入1mL-2mL水(或)、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.54称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1.3mL四氢呋喃溶清，再加入6mL-13mL水(或)、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.55称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入0.15mLN,N-二甲基甲酰胺溶清，再加到1mL-2mL水(或)、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合中，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.56称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1.3mL四氢呋喃溶清，再加到6mL-13mL水(或)、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.57称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入0.4mLN-甲基吡咯烷酮溶清，再加入2mL-4mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.58称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1mL甲酸溶清，再加入5mL-10mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.59称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1mL吡啶溶清，再加入5mL-10mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.60称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入0.4mLN-甲基吡咯烷酮溶清，再加到2mL-4mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合中，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.61称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1mL甲酸溶清，再加到5mL-10mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合中，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.62称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1mL吡啶溶清，再加到5mL-10mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合中，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.63称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为1:1的N,N-二甲基甲酰胺和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.64称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为1:4的N,N-二甲基甲酰胺和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.65称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为4:1的N,N-二甲基甲酰胺和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.66称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为1:1的四氢呋喃和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.67称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为1:4的四氢呋喃和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.68称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为4:1的四氢呋喃和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.69称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入50mL水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇甲醚、乙二醇乙醚、二乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合(收率74％)，超声1h，静置挥发、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.70将1.3g氯虫苯甲酰胺无定形热溶解于4mLN，N-二甲基甲酰胺，缓慢加入到低温(2-6℃)的20mL水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、对二甲苯、或其组合中(收率87％)，有白色固体析出，搅拌2h后，过滤，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.71将166mg氯虫苯甲酰胺无定形热溶解于4.3mL四氢呋喃，缓慢加入到低温(2-6℃)的20mL水、正庚烷、正己烷、环己烷、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、或其组合中(收率87％)，有白色固体析出，搅拌2h后，过滤，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.72将100mg氯虫苯甲酰胺无定形溶清于4.4mL四氢呋喃中，旋蒸得到固体，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.73将100mg氯虫苯甲酰胺无定形溶清于1.3mL吡啶中，旋蒸得到固体，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.74将100mg氯虫苯甲酰胺无定形溶清于2mL甲酸中，旋蒸得到固体，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
所得晶型A的XRD图谱见图24，衍射角数据基本如下表1所示。
表1.晶型A的XRD数据
Figure BDA0001024722510000201
Figure BDA0001024722510000211
晶型A的DSC图谱基本如图25所示，其中吸热峰对应熔融分解过程。
晶型A的TG图谱基本如图26所示，在分解前基本无失重。
实施例2.晶型B的制备
方法1：
称取500mg氯虫苯甲酰胺于容器中，加入50mL乙二醇二甲醚(收率74％)。
超声1h，静置挥发、真空干燥后得到晶型B，晶型B为半乙二醇二甲醚溶剂合物。
方法2：
将1.3g原料热溶解于4mL N，N-二甲基甲酰胺，缓慢加入到低温乙二醇二甲醚20mL(收率87％)，有白色固体析出，搅拌2h后，过滤，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型B。
所得晶型B的XRD图谱见图1，衍射角数据基本如下表2所示。
表2.晶型B的XRD数据
Figure BDA0001024722510000221
Figure BDA0001024722510000231
晶型B的DSC图谱基本如图2所示，其中第一个吸热峰对应失溶剂过程，第二个吸热峰对应熔融分解过程。
晶型B的TG图谱基本如图3所示，其中在160℃前大约9％的失重对应为失溶剂过程。
此外，还获得了实施例1中晶型B的单晶X射线衍射(SXRD)结构，如图4、图5所示，其参数如下表3所示：
表3晶型B的单晶X射线衍射参数
Figure BDA0001024722510000241
实施例3.晶型B的稳定性研究
2.1高温稳定性
将实施例1中的晶型B样品置于60±2℃烘箱内，5天和10天后将样品取出进行XRD测试，以考察样品对温度的晶型稳定性。结果如图6、图7所示，此条件下晶型B样品稳定。
2.2高湿稳定性
将实施例1中的晶型B样品置于90±5％湿度条件下，5天和10天后将样品取出进行XRD测试，以考察样品对湿度的晶型稳定性。结果如图8、图9所示，此条件下晶型B样品稳定。
2.3光照稳定性
将实施例1中的晶型B样品置于4500±500lux光照强度下，5天和10天后将样品取出进行XRD测试，以考察样品对光照的晶型稳定性。结果如图10、图11所示，此条件下晶型B样品稳定。
实施例4.晶型A和晶型B的溶解度
称取过量的晶型A和晶型B悬浮于乙醇中，震荡12h后，采用紫外分光光度计测试溶解度，测试结果如下表4所示：
表4晶型B和晶型A的溶解度
晶型 溶解度(mg/mL)
晶型A 1.38
晶型B 2.5
实施例5.杀虫剂室内生物活性测定试验
4.1试验药剂：晶型A、晶型B
4.2化合物配制
用分析天平(0.0001g)称取一定质量的水分散粒剂WDG，用蒸馏水溶解配制成500mg/L母液。
4.3试验方法
浸叶法：母液用蒸馏水稀释至5mg/L，再用含0.1％吐温-80的蒸馏水稀释至试验浓度。供试靶标为粘虫，即将适量玉米叶在配好的药液中充分浸润后，放入垫有滤纸的培养皿中自然阴干，接粘虫3龄中期幼虫8头/皿，置于24-27℃观察室内培养，4天后调查结果。以毛笔触动虫体，严重中毒视为死虫。试验浓度分别为0.3、0.1、0.03、0.01、0.003mg/L。
喷雾法：母液用蒸馏水稀释至试验浓度。供试靶标为粘虫，即将玉米叶进行喷雾处理，喷雾后剪取适量玉米叶放入垫有滤纸的培养皿中自然阴干，接粘虫3龄中期幼虫8头/皿，置于24-27℃观察室内培养，4天后调查结果。以毛笔触动虫体，严重中毒视为死虫。试验浓度分别为0.5、0.135、0.045、0.015、0.005mg/L。
4.4试验结果
晶型A和晶型B杀虫活性试验结果表明(表5)，喷雾处理后，在0.03mg/L时，晶型B和晶型A处理的试虫死亡率分别为43.75％和37.5％；浸叶处理后，在0.3mg/L时，晶型B和晶型A处理的试虫死亡率分别为93.7％和87.5％。
表5晶型B和晶型A杀虫活性比较试验结果
Figure BDA0001024722510000261
实施例6.晶型C的制备
称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL水(收率94％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到晶型C。
所得晶型C的XRD图谱见图12，衍射角数据基本如下表6所示。
表6晶型C的XRD衍射角数据
Figure BDA0001024722510000262
Figure BDA0001024722510000271
Figure BDA0001024722510000281
晶型C的DSC图谱基本如图13所示，其中第一个吸热峰对应熔融分解过程。
晶型C的TG图谱基本如图14所示，在分解前基本无失重。
实施例7.晶型D的制备
称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL氯仿(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型D。
所得晶型D的XRD图谱基本如图15所示，衍射角数据基本如下表7所示。
表7晶型D的XRD数据
Figure BDA0001024722510000282
Figure BDA0001024722510000291
晶型D的DSC图谱基本如图16所示，其中吸热峰对应熔融分解过程。
晶型D的TG图谱基本如图17所示，其中在分解前基本无失重。
实施例8.晶型E的制备
称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乙二醇二甲醚(收率98％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到晶型E。
所得晶型E的XRD图谱见图18，衍射角数据基本如下表8所示。
表8晶型E的XRD数据
Figure BDA0001024722510000292
Figure BDA0001024722510000301
晶型E的DSC图谱基本如图19所示，其中吸热峰对应熔融分解过程。
晶型E的TG图谱基本如图20所示，在分解前基本无失重。
实施例9.晶型F的制备
称取10mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1mL吡啶溶清，再加入5mL正丁醚，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型F(收率98％)。
晶型F为单吡啶溶剂合物。
所得晶型F的XRD图谱见图21，衍射角数据基本如下表9所示。
表9晶型F的XRD数据
Figure BDA0001024722510000311
Figure BDA0001024722510000321
晶型F的DSC图谱基本如图22所示，其中第一个吸热峰对应失溶剂过程，第二个吸热峰对应熔融分解过程。
晶型F的TG图谱基本如图23所示，其中在160℃前大约13.96％的失重为失溶剂过程。可判断出晶型F为吡啶溶剂化物。
实施例10.晶型F的单晶X射线衍射结构
晶型F的单晶X射线衍射(SXRD)结构，如图27、28所示，其参数如下表10所示：
表10晶型F的单晶X射线衍射参数
Figure BDA0001024722510000322
Figure BDA0001024722510000331
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种式I化合物的晶体，
Figure FDA0003302516960000011
所述晶体为晶型B；
其中，
所述晶型B为乙二醇二甲醚的溶剂合物，并且所述晶型B的X射线粉末衍射图谱包括所有选自下组的2θ值：7.3±0.2°、9.6±0.2°、13.4±0.2°、18.6±0.2°、19.3±0.2°、21.3±0.2°、21.9±0.2°、23.8±0.2°、25.8±0.2°、26.2±0.2°和26.6±0.2°。
2.如权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述晶型B还具有选自下组的特征：
(1)所述晶型B的X射线粉末衍射图谱包括所有选自下组的2θ值：7.3±0.2°、9.6±0.2°、10.0±0.2°、13.4±0.2°、13.9±0.2°、14.9±0.2°、16.6±0.2°、17.0±0.2°、17.8±0.2°、18.6±0.2°、19.3±0.2°、20.9±0.2°、21.3±0.2°、21.9±0.2°、23.5±0.2°、23.8±0.2°、24.5±0.2°、25.0±0.2°、25.8±0.2°、26.2±0.2°、26.6±0.2°、28.4±0.2°、29.0±0.2°、30.4±0.2°、33.6±0.2°、34.5±0.2°、35.0±0.2°、36.2±0.2°、37.2±0.2°、38.4±0.2°和38.8±0.2°；和/或
(2)所述晶型B的DSC图在155-160℃和/或242-247℃范围内具有吸热峰；和/或
(3)所述晶型B纯度大于95％；和/或
(4)所述晶型B为半乙二醇二甲醚的溶剂合物。
3.如权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述晶型B的衍射角数据如下表2所示：
表2.晶型B的XRD数据
Figure FDA0003302516960000012
Figure FDA0003302516960000021
Figure FDA0003302516960000031
4.如权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述晶型B还具有选自下组的特征：
(1)所述晶型B的X射线粉末衍射图谱基本如图1所表征；和/或
(2)所述晶型B的TG图基本如图3所表征；和/或
(3)所述晶型B的DSC图基本如图2所表征。
5.一种农药组合物，所述组合物包含：
(a)如权利要求1所述的晶体，以及(b)农药学上可接受的载体。
6.一种制备权利要求1所述晶型B的方法，包括步骤：
(i)将式I化合物溶解于乙二醇二甲醚中；
(ii)超声处理，静置挥发，干燥得到晶型B。
7.一种制备权利要求1所述晶型B的方法，包括步骤：
(a)将式I化合物溶于有机溶剂B2中，所述有机溶剂B2选自下组：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、吡啶、甲酸、或其组合；
(b)降温，析晶，从而得到所述晶型B；
所述步骤(b)中，采用乙二醇二甲醚进行析晶。
8.一种权利要求1所述的晶型的用途，其特征在于，用于体外非治疗性地预防或控制有害生物，或者用于制备用于控制有害生物的农药组合物；
其中，所述有害生物选自下组：鳞翅目类、鞘翅目类、非鳞翅目类和双翅目类。
9.一种权利要求5所述的农药组合物的用途，其特征在于，用于体外非治疗性地预防或控制有害生物；其中，所述有害生物选自下组：鳞翅目类、鞘翅目类、非鳞翅目类和双翅目类。
10.如权利要求8或9所述的用途，其特征在于，
所述鳞翅目类选自下组：夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷叶蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麦蛾科和细蛾科；和/或
所述鞘翅目类选自下组：象甲科和叶甲科；和/或
所述双翅目类为潜蝇科；和/或
所述非鳞翅目类为烟粉虱。
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