CN107519156A - 柠檬醛及其衍生物的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了柠檬醛在制备治疗奶牛乳腺炎的药物中的用途以及含有柠檬醛或的药物组合物。柠檬醛用于奶牛乳腺炎，药效明确；柠檬醛属于纯天然制剂，不经有机溶剂处理，安全可靠；毒性小，长期使用无不良反应；本发明能够修复感染的乳腺组织，适用于急性、亚急性和慢性奶牛临床型乳腺炎。

Description

柠檬醛及其衍生物的新用途

技术领域

本发明涉及柠檬醛及其衍生物的新用途。

背景技术

奶牛乳房炎症状为乳房实质、间质的炎症。病因多由机械性刺激、病原微生物浸入及化学物理性损伤所致。临床型乳腺炎为乳房间质、实质或间质实质组织的炎症，其特征是乳汁变性、乳房组织不同程度地呈现肿胀，温热和疼痛，根据病程长短和病情严重程度不同，可分为急性、亚急性和慢性乳房炎。

奶牛乳房炎症其发病病因非常复杂，包括环境管理因素、病原体感染、牛自身因素和继发性因素等等。中医治疗需要根据病症辨证施治。

柠檬醛(3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醛)是一种单萜化合物，分子式为C₁₀H₁₆O，无色或淡黄色透明液体。柠檬醛通常由互为异构体的香叶醛(反式柠檬醛，柠檬醛a)和橙花醛(顺式柠檬醛，柠檬醛b)组成，结构式如下：

天然柠檬醛主要存在于山苍子油、柠檬草油、马鞭草油、垂叶香茅油和草果油等植物精油中。在我国，富含天然柠檬醛的植物资源丰富，其中山苍子(Litsea cubeba)(又名山鸡椒、荜澄茄)植物精油中柠檬醛含量达65％～80％。柠檬醛具有浓郁的柠檬样香气，通常作为调味剂、防腐剂和芳香剂用在食品和化妆品中，也是合成维生素A、紫罗兰酮、甲基紫罗兰酮的主要原料。随着研究的不断深入，有相关文献资料表明，柠檬醛还具有杀虫驱避、抑菌抗菌和抗氧化等生物活性，同时柠檬醛具有治疗心血管疾病和抗白血病等功效。近年又发现柠檬醛有较强的平喘镇咳、抗过敏等作用。

目前尚未发现柠檬醛用于防治奶牛乳腺炎的报道。

发明内容

本发明提供了柠檬醛的新用途。

本发明提供了柠檬醛在制备治疗奶牛乳腺炎药物中的用途。

其中，所述药物是治疗临床型奶牛乳腺炎的药物；所述的药物是用于治疗急性、亚急性或慢性奶牛乳腺炎的药物。

其中，所述的柠檬醛具有顺反异构两种结构：反式柠檬醛，即香叶醛；顺式柠檬醛，即橙花醛；其结构式分别如下：

其中，所述的药物是由柠檬醛为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的制剂为注射剂。

本发明治疗奶牛乳腺炎的药物组合物，它是以柠檬醛为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

柠檬醛用于奶牛乳腺炎，药效明确。柠檬醛属于纯天然制剂，不经有机溶剂处理，安全可靠；毒性小，长期使用无不良反应。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其他多种形式的修改、替换或者变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1本发明治疗奶牛乳腺炎药物

药物可以从天然植物中进行提取进行制备，也可以进行直接购买。本发明药柠檬醛(Citral)购自Sigma-aldrich，批号MKBJ9477V，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

实验例1本发明抗奶牛临床型乳腺炎疗效

1实验材料

1.1药物

实验药物：柠檬醛(Citral)购自Sigma-aldrich，批号MKBJ9477V。

1.2实验动物

四川省某奶牛场患有临床型乳腺炎的乌拉圭进口荷斯坦泌乳奶牛。

1.3培养基和试剂

0.9％氯化钠注射液，批号B16051903，购自四川科伦药业股份有限公司；麦氏比浊管，购自bioMerieux SA公司。

1.4主要仪器

生物安全柜(BIOsafe12)，上海力申科学仪器有限公司；自动高压灭菌锅(HICLAVEHVE-50)，日本HIRAYAMA公司；隔水式恒温培养箱，上海一恒科学仪器有限公司；电热鼓风干燥箱(GZX-9240MBE)，上海博迅实业有限公司医疗设备厂；优普UPH-II-10T纯水系统；分析天平(ME104)，美国METTLER TOLEDO公司。

2.实验方法

2.1病例选择

选择奶牛临床型乳腺炎自然发病病例。通过视诊、触诊和问诊的方法，根据临床型乳腺炎的特征性症状，判断乳腺炎病情轻重，标准如下：

轻度乳腺炎(1级)：触诊乳房无异常，乳汁可见明显理化特性变化，如变稀薄，体细胞数＞50万/ml，CMT强阳性。

中度乳腺炎(2级)：乳腺组织有较严重的病理变化，患病乳区出现红、肿、热、痛等炎性反应；乳汁出现明显理化特性变化，变灰白或呈水样，内有絮状凝块等；无全身症状。

重度乳腺炎(3级)：乳腺组织有较严重的病理变化，患病乳区出现红、肿、热、痛等炎性反应；乳汁出现明显理化特性变化，变灰白或呈水样，内有絮状凝块等；全身症状明显。

2.2实验分组

根据给药方式不同，将选择病例随机分为肌内注射组(N＝6)和乳池灌注组(N＝6)。每组分别选择1级、2级和3级奶牛临床型乳腺炎病例各2头。

2.3给药方法

实验组：用发明药进行乳池灌注或肌内注射，疗程1d～5d。其中乳池灌注，50ml/次，2次/d；肌内注射，50ml/次，2次/d。

除临床判定痊愈停止给药外，其余病例均连续给药至痊愈。

2.4疗效判定

依据临床症状、乳汁理化特性、产奶量变化等进行综合判定。具体标准如下：

①痊愈：乳房红、肿、热、痛等炎性症状消失；乳汁色泽、性状、气味等恢复正常，产奶量恢复正常；全身症状消失。

②显效：乳房红、肿、热、痛等炎性症状消除2/3以上(含2/3)；乳汁色泽、性状、气味等接近正常，产奶量明显回升；全身症状明显减退。

③有效：乳房红、肿、热、痛等炎性症状消除1/3以上(含1/3)；乳汁色泽、性状、气味等有所减轻，产奶量有所回升；全身症状明显缓解。

④无效：乳房红、肿、热、痛等炎性症状和全身症状未见减轻或反而加剧；乳汁理化性状无明显变化，产奶量降低或无奶或瞎奶。

除5d内痊愈病例外，其余病例均在给药第6d判定疗效。

3结果与分析

3.1发明药肌内注射治疗奶牛临床型乳腺炎的临床疗效

用发明药肌内注射，治疗奶牛临床型乳腺炎，结果见表1和表2。

表1：发明药肌内注射治疗奶牛临床型乳腺炎疗效

注：病情指数指疾病的轻重程度，分1级(轻)、2级(中)和3级(重)三个等级。

由表1可知，发明药对1、2、3级奶牛临床型乳腺炎具有明显治疗作用，其治愈时间与感染严重程度总体呈正相关，即病情越严重，治愈所需要时间越长。

表2：发明药肌内注射治疗奶牛临床型乳腺炎的疗效分析

注：5d内未治愈的治疗时间按6d计算。

由表2可知，发明药肌内注射，5d内对奶牛临床型乳腺炎的治愈率为83.33％，显效率为16.67％，平均治愈时间为3.58d。说明发明药肌内注射治疗奶牛临床型乳腺炎具有良好的临床疗效。

3.2发明药乳池灌注治疗奶牛临床型乳腺炎的临床疗效

用发明药乳池灌注，治疗奶牛临床型乳腺炎，结果见表3和表4。

表3：发明药乳池灌注治疗奶牛临床型乳腺炎的疗效分析

注：病情指数指疾病的轻重程度，分分1级(轻)、2级(中)和3级(重)三个等级。

由表3可知，发明药对1、2、3级奶牛临床型乳腺炎具有明显治疗作用，其治愈时间与感染严重程度总体呈正相关，即病情越严重，治愈所需时间越长。

表4：柠檬醛乳池灌注治疗奶牛临床型乳腺炎疗效分析

注：5天内未治愈的按6天计算平均治愈时间。

由表4可知，发明药乳池灌注，5d内对1、2、3级奶牛临床型乳腺炎的治愈率为100％，平均治愈时间为3.17d。

综上，本发明药柠檬醛可用于奶牛乳腺炎，药效明确。柠檬醛作为纯天然制剂，安全可靠；毒性小，长期使用无不良反应。本发明药可修复感染的乳腺组织，改善和恢复乳腺炎奶牛的产奶量及乳汁理化性状，缓解和消除奶牛乳腺炎的红、肿、热、痛等炎性症状，有效治疗奶牛乳腺炎，特别是急性、亚急性和慢性奶牛临床型乳腺炎。因此，柠檬醛具有防治奶牛乳腺炎(包含隐性和临床型乳腺炎)新药的开发与应用前景。

Claims (7)

1.柠檬醛在制备治疗奶牛乳腺炎的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗临床型奶牛乳腺炎的药物。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的药物是用于治疗急性、亚急性或慢性奶牛乳腺炎的药物。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的用途，其特征在于：所述的柠檬醛具有顺反异构两种结构：反式柠檬醛，即香叶醛；顺式柠檬醛，即橙花醛；其结构式分别如下：

5.根据权利要求1-4任意一项所述的用途，其特征在于：所述的药物是以柠檬醛为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述的制剂为注射剂。

7.一种治疗奶牛乳腺炎的药物组合物，其特征在于：它是以柠檬醛为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。