CN104083406A - 一种复方消毒液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种复方消毒液，它是由美洲大蠊提取物或康复新液和不同浓度乙醇制备得到；其中，每1000ml消毒液中，含有美洲大蠊提取物或康复新液的量以总氨基酸计不少于0.1g，乙醇含量为25～95％v/v。本发明还提供消毒液的制备方法。本发明研究发现，将美洲大蠊提取物或康复新液与酒精联合使用后，不仅能够增强酒精的灭菌活性，还能够降低高浓度酒精的不良效果，为临床用药提供了新的选择。

Description

一种复方消毒液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种复方消毒液及其制备方法。

背景技术

酒精作为医用消毒剂，临床应用广泛，但因其刺激性，尤其是用于皮损部位时较强，患者顺应性较差，又由于其属易燃易爆品，且挥发性较强，可能存在安全隐患^[1-2]，尚有文献报道消毒酒精外用时可能出现青霉素皮试假阳性等现象^[3]，因此，研究新型复方酒精消毒剂克服以上缺点具有很大的意义与应用价值。

美洲大蠊(PeriplanetaAmericana)属昆虫纲，蜚蠊目，蜚蠊科，“蟑螂”为其俗名，首见于《本草纲目拾遗》，也称其为石姜、滑虫，在地球上已经生存了3.5亿年，是世界上生命力最强、最古老、至今繁衍最成功的昆虫类群之一。美洲大蠊药用主癥瘕、破积聚，通利血脉，外用可敛疮、拔毒、化腐、生肌，现代研究^[4-6]表明其还具有良好的抗菌作用。

康复新液主要成分为美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物，功能通利血脉，养阴生肌，现代医学认为康复新液具有促进肉芽组织生长、抗炎及消除炎性水肿、提高机体免疫功能、抑制胃酸分泌等药理作用，临床用于十二指肠溃疡，胃溃疡，烧烫伤等的治疗。

目前还未见将美洲大蠊或康复新液与酒精消毒剂复方使用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复方消毒液及其制备方法。

本发明研究表明，美洲大蠊提取物的加入，不仅可以增强酒精的消毒能力，同时，还可以减少单用酒精的刺激性，因此，本发明提供了一种复方消毒液，它是由美洲大蠊提取物或康复新液和不同浓度乙醇制备得到；其中，每1000ml消毒液中，含有美洲大蠊提取物或康复新液的量以总氨基酸计不少于0.1g，乙醇含量为25～95％v/v。

进一步地，所述乙醇含量为65～90％v/v。

更进一步地，乙醇含量为70～80％v/v。

优选地，乙醇含量为70～76％v/v，例如乙醇含量为70～75％v/v，具体的可以是70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％等。

进一步地，每1000ml消毒液中，含有美洲大蠊提取物或康复新液的量以总氨基酸计为0.1～10g。

进一步地，每1000ml消毒液中，含有美洲大蠊提取物或康复新液的量以总氨基酸计为0.1～2.0g，进一步为0.2～1.0g。

更进一步地，每1000ml消毒液中，含有美洲大蠊提取物或康复新液的量以总氨基酸计为0.2～0.8g，例如0.8g。

其中，所述美洲大蠊提取物为美洲大蠊Perip leneta ameri Cana干燥虫体的提取物，含总氨基酸不少于7.0％。

进一步地，所述美洲大蠊提取物由如下方法制备：

取美洲大蠊，粉碎，用80％～90％v/v乙醇提取，合并提取液，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，加水，加热搅拌，静置，冷却，使油脂充分上浮，取下清液，过滤，滤液浓缩成稠膏，得美洲大蠊提取物。

本发明还提供了上述复方消毒液的制备方法，它包括如下操作步骤：

取美洲大蠊提取物或康复新液，加入乙醇溶液溶解，即得消毒液。

本发明还提供了美洲大蠊提取物或康复新液与酒精联合用于制备具备灭菌作用的药物或日用品中的用途。

当然，本发明所述的消毒液、药物或日用品中，还可以加入适量的辅料或辅助性成分。所述辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质。所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改变上述消毒液、药物或日用品在消毒过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用。

本发明将美洲大蠊提取物或康复新液与酒精联合使用后，不仅能够增强酒精的灭菌活性，还能够降低高浓度酒精的不良效果，为临床用药提供了新的选择。

具体实施方式

实施例1 本发明复方酒精消毒液的制备

1 材料与仪器

1.1 材料

美洲大蠊药材(四川科伦饮片厂)

乙醇(>99.9％，四川金鹰实业有限公司)

1.2 仪器

酒精仪(郑州迪凯科技有限公司)

碘量瓶(上海昊才仪器有限公司)

2 实验方法

2.1 美洲大蠊中间提取物的制备

取美洲大蠊，粉碎，用80％～90％的乙醇提取，第一次加7倍量乙醇回流提取2小时，第二次加5倍量乙醇回流提取1.5小时，第三次加3倍量乙醇回流提取1小时，合并提取液，静置8h以上，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏(相对密度约1.30(85℃))，加入20倍浸膏量的纯水，加热搅拌，静置，冷却，使油脂充分上浮，取下清液，过滤，滤液浓缩成稠膏(相对密度约1.30(85℃))，得美洲大蠊提取物。

2.2 复方酒精消毒剂的制备

取美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)不少于0.1g，加适量乙醇溶解，分别制备浓度为30％～90％浓度的复方酒精消毒液，备用。

乙醇量的检查：取上述复方酒精消毒液约20ml，置碘量瓶中，加锌粉适量使脱色，滤过，精密量取续滤液10ml，照乙醇量测定法(2010年版《中国药典》二部附录ⅦE)测定，乙醇含量浓度以百分比计(％，ml/ml)。

2.2.1 制剂处方一

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.1g乙醇300ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.1g，加入300ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为25％～30％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于0.1g。

2.2.2 制剂处方二

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.4g乙醇400ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.4g，加入400ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为35％～40％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于0.4g。

2.2.3 制剂处方三

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.6g乙醇500ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.6g，加入500ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为45％～50％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于0.6g。

2.2.4 制剂处方四

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g乙醇600ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g，加入600ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为55％～60％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于0.8g。

2.2.5 制剂处方五

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g乙醇700ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g，加入700ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为65％～70％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于0.8g。

2.2.6 制剂处方六

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g乙醇750ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g，加入750ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为70％～75％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于0.8g。

2.2.7 制剂处方七

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g乙醇800ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g，加入800ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为75％～80％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于0.8g。

2.2.8 制剂处方八

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g乙醇900ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g，加入900ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为85％～90％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于0.8g。

2.2.9 制剂处方九

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.2g乙醇760ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.2g，加入760ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为70％～76％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于0.2g。

2.2.10 制剂处方十

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g乙醇760ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)0.8g，加入760ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为70％～76％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于0.8g。

2.2.11 制剂处方十一

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)1.0g乙醇760ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)1.0g，加入760ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为70％～76％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于1.0g。

2.2.12 制剂处方十二

美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)2.0g乙醇760ml

制备成1000ml

制法：美洲大蠊提取物(以总氨基酸计)2.0g，加入760ml乙醇，加纯化水至1000ml，即得。

该复方酒精消毒液含乙醇量为70％～76％，含美洲大蠊提取物每1000ml不少于2.0g。

以下通过试验例说明本发明的有益效果。

试验例1 复方酒精消毒液的药理实验研究

1 复方酒精消毒液的微生物检测和杀菌效力实验^[7]

1.1 材料与仪器

处方一～十二的复方酒精消毒液，依次为样品1～12

75％消毒酒精(成都市伊洁士科技有限公司)

超净工作台，培养箱，过滤器

菌种：沙门菌[CMCC(B)50094]，菌量>10¹⁰/L

培养基：营养琼脂培养基、营养肉汤培养基，含2％吐温80的生理盐水作为中和剂

稀释液为无菌生理盐水

1.2 实验方法

杀菌效力试验：采用酚系数测定法，用沙门菌与相应酒精作用10min不生长，作用5min生长的稀释倍数与该细菌与石碳酸作用10min不生长，作用5min生长的稀释倍数的比值，实验重复三次。

微生物检测试验：采用薄膜过滤法，取样品100ml，加入100ml中和剂，混匀，0.45μm滤膜过滤，再以300ml冲洗液冲洗滤膜3次。将膜置于营养琼脂平板上，30～35℃培养48h，观察结果，平行重复三组。

1.3 实验结果

各复方酒精消毒液的杀菌效力实验结果见下表。

表1复方酒精消毒液的杀菌效力结果

注：与75％消毒酒精相比，P*<0.05,P**<0.01

1.4 实验结论与讨论

1.4.1 结论

乙醇浓度低于50％时，杀菌效力较差，均小于2，当浓度大于55％时，杀菌效力明显增强，浓度大于65％杀菌效果与75％消毒酒精相当，浓度大于70％时效果优于75％消毒酒精(P<0.05)；该实验使用的75％消毒酒精，以及浓度低于60％的复方酒精含有微生物，65％以上浓度的其他复方则均未检测到，从综合效果看，65％以上浓度的复方酒精消毒液的效果优于一般消毒酒精。

1.4.2 讨论

关于微生物检测试验，由于所用75％消毒酒精与乙醇本身微生物含量有差异，且美洲大蠊提取物自身的微生物未进行检测，因此试验结果显示的数据可能存在一定的误差。

但单就复方消毒酒精各组的结果看，随着乙醇浓度的增加(<65％)，微生物的含量逐渐下降，当醇浓度大于65％时，检测不到微生物，即使增加美洲大蠊提取物的含量，结果仍然不变，表明高浓度醇杀菌作用良好。

有文献表明^[8]，酒精杀菌效果最好的浓度是70％(w/w)，该浓度比80％(w/w)的杀菌力大40倍，比60％(w/w)的杀菌力大30倍。但本实验结果并不与该结论一致，三种浓度的杀菌力无太大差异，可能的原因有：第一，美洲大蠊提取物本身具有一定的抗菌作用；第二，美洲大蠊提取物可促进乙醇的渗透力，尤其是当醇浓度较高时，可防止变性蛋白表面膜的形成，进而增强杀菌作用。

2 复方酒精消毒液用于皮肤消毒效果的研究^[9]

安全、有效的手术皮肤消毒方法是杀灭细菌、降低感染的重要因素。75％酒精为最常用的消毒药品，但由于酒精对皮肤黏膜有刺激性，部分患者对酒精很敏感，易导致过敏反应的发生，假阳性率较高，这样就影响了药敏试结果的判断，也限制了诸如青霉素等药物的使用。本实验拟通过观察复方酒精消毒液的消毒效果以及过敏反应，探讨其替代一般消毒酒精应用于临床的可能性。

2.1 资料与方法

2.1.1资料选取志愿者200名(男156名，女44名)，最小年龄24岁，最大年龄31岁，平均年龄27岁。

2.1.2方法将志愿者随机分为五组，对照组、实验组(复方酒精消毒液制剂处方5、6、8、9)，每组40名，实验前一天志愿者均使用相同沐浴露洗浴，实验当天，选取志愿者腹部皮肤3cm×3cm区域，对照组采用75％消毒酒精消毒，实验组则用相应药物消毒。消毒2min后，各组分别用含有无菌葡萄糖肉汤增菌剂的棉拭子涂擦选定的腹部区域，重复2次，采样后以无菌操作方式将棉拭采样投入无菌肉汤增菌剂的无菌试管中，立即进行细菌培养和鉴定。

随机选取50名志愿者自身对照，即同时用75％消毒酒精和复方酒精消毒液制剂处方6在左右上臂进行药敏试验皮肤消毒作对照；另将200名志愿者随机分为两组，分别用75％消毒酒精和复方酒精消毒液制剂处方6进行药敏试验皮肤消毒比较。

注意：①药物敏试液均现配现用。②排除可能影响结果的因素，如饮酒，使用过血管活性药物或激素类药物，以及曾经有敏试结果“阳性”者的志愿者等。③固定操作者，排除因技术因素所至的偏差。

2.1.3监测指标根据1996年国家卫生部实施的医院消毒卫生标准；不得检出乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌和其他致病性微生物。

敏试结果根据公认的判断标准判断^[10]。假阳性为志愿者曾用过青霉素类药物，但本次有皮丘长大发红、皮丘周围有红晕或伪足，用复方酒精消毒液进行皮肤消毒后行药敏试验为阴性。

2.1.4统计方法采用SPSS18.0进行卡方检验。P<0.05为显著性判断标准。

2.2 实验结果

与对照组相比，实验组中制剂处方6、9效果优于75％消毒酒精，具有统计学差异；制剂处方5、8效果与75％消毒酒精相当，均无统计学差异，结果见表2。

表2复方消毒酒精除菌率结果

对同一志愿者，用艾利克进行药物敏试的皮肤消毒,其假阳性率较酒精低，P<0.05，具有统计学差异，结果见表3。

表375％消毒酒精与复方酒精消毒液自身皮肤消毒比较

对不同志愿者，复方酒精消毒剂的阳性率明显低于一般75％消毒酒精，P<0.05，具有统计学差异，结果见表4。

表475％消毒酒精与复方酒精消毒液皮肤消毒比较

2.3 实验结论与讨论

同等醇浓度范围时，复方酒精消毒液的杀菌效果优于一般消毒酒精；与美洲大蠊提取物组成复方后，在一定范围内，增加或者减少醇的浓度，消毒液的杀菌效果均与一般消毒酒精保持相当。

复方酒精消毒液的药敏试验证明其假阳性率明显低于一般75％消毒酒精。

通过一段时间观察，使用复方酒精消毒液进行各种注射的皮肤消毒，无感染、过敏等反应，刺激较一般消毒酒精轻微，特别适用于婴幼儿及酒精过敏者，适宜于进行临床规模化推广使用。

3 复方酒精消毒剂的临床使用观察

3.1 用于消毒脐带的临床观察

随机抽样100例新生儿，分别使用复方酒精消毒液制剂处方6及75％酒精消毒脐部，观察结果为：

表5复方酒精消毒液消毒脐带的效果

二者相比，具有显著的统计学差异，P<0.01。

3.2 用于百白破接种的临床观察

以出生后满三月龄至两岁健康儿童为对象，分别使用浓度为复方酒精消毒液制剂处方6和75％酒精进行接种前消毒，接种24h后对接种部位进行观察，观察是否局部出现红、肿、硬结等不良反应(以下简称为反应)，对观察结果进行统计分析，以比较这两种消毒液用于百白破接种的效果。

共接种335人次，使用复方酒精消毒液制剂处方6消毒后接种102人次，局部出现红、肿、硬结反应者1人次，局部不良反应出现率为0.98％。使用75％酒精消毒后接种233人次，局部出现红、肿、硬结反应者4人次，局部不良反应出现率为1.72％，二者差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表6。

表6两种消毒液百白破接种的效果比较

3.3 复方酒精消毒液用于新生儿头皮血肿的临床观察

新生儿头皮血肿是妇产科新生儿常见的并发症之一。本实验使用复方消毒酒精消毒液制剂处方6，湿敷治疗新生儿头皮血肿进行了观察。具体方法为清洁新生儿头皮血肿区后用消毒棉签涂擦与新生儿头皮血肿处，再用浸泡有复方酒精消毒液的敷料包扎，每日一次，连续三日。结果经治疗后，患儿血肿明显缩小，治疗效果满意。

3.4 复方酒精消毒液用于烧伤的临床观察

对30例烧伤患者采用复方酒精消毒液(制剂处方6)加压包扎治疗，对Ⅰ°-Ⅲ°烧伤患者，于无菌条件下用注射剂在水泡低位穿刺吸尽渗透液，不要损伤水泡表皮组织，以利保护创面，然后将浸泡有复方酒精消毒液的纱布敷于创面，加压包扎，每日用复方酒精消毒液浸滴内层纱布2～3次。临床效果显著，无明显不良反应。

【参考文献】

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3李会芳,葛玉萍,孙小红.酒精消毒致皮内试验假阳性[J].现代医药卫生,2007,23(23):3603-3604.

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6Research Advances in Pharmacological Actionand Clinical Application ofPeriplanetaAmericana[J].Agricultural Science&Technology,2012,13(4):888-892.

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8杨剑卿,高鸿慈.关于酒精消毒若干问题的讨论[J].实用护理杂志,1986,2(6)：47-48.

9任华,高新霞,曾毅,等.碘酒酒精与0.5％碘伏用于用于足部皮肤消毒后皮肤存菌状态的研究[J].护士进修杂志,2010,25(16):1509-1510.

10廖燕,何义芬,卢子英.艾利克、酒精消毒液皮肤消毒对药敏试验影响的探讨[J].west chinamedical journal,2001,16(1):94.

Claims (10)

1.一种复方消毒液，其特征在于：它是由美洲大蠊提取物或康复新液和不同浓度乙醇制备得到；其中，每1000ml消毒液中，含有美洲大蠊提取物或康复新液的量以总氨基酸计不少于0.1g，乙醇含量为25～95％v/v。

2.根据权利要求1所述的复方消毒液，其特征在于：乙醇含量为65～90％v/v；进一步地，所述乙醇含量为70～80％v/v。

3.根据权利要求1～3任意一项所述的复方消毒液，其特征在于：乙醇含量为70～76％v/v，进一步地，乙醇含量为70～75％v/v。

4.根据权利要求1～3任意一项所述的复方消毒液，其特征在于：每1000ml消毒液中，含有美洲大蠊提取物或康复新液的量以总氨基酸计为0.1～10g。

5.根据权利要求4所述的复方消毒液，其特征在于：每1000ml消毒液中，含有美洲大蠊提取物或康复新液的量以总氨基酸计为0.1～2.0g，进一步选择0.2～1.0g。

6.根据权利要求4或5所述的复方消毒液，其特征在于：每1000ml消毒液中，含有美洲大蠊提取物或康复新液的量以总氨基酸计为0.2～0.8g，优选为0.8g。

7.根据权利要求6所述的复方消毒液，其特征在于：所述美洲大蠊提取物为美洲大蠊Perip leneta ameri Cana干燥虫体的提取物，含总氨基酸不少于7.0％。

8.根据权利要求1～7任意一项所述的复方消毒液，其特征在于：所述美洲大蠊提取物由如下方法制备：

取美洲大蠊，粉碎，用80％～90％v/v乙醇提取，合并提取液，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，加水，加热搅拌，静置，冷却，使油脂充分上浮，取下清液，过滤，滤液浓缩成稠膏，得美洲大蠊提取物。

9.权利要求1～8任意一项所述复方消毒液的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

取美洲大蠊提取物或康复新液，加入乙醇溶液溶解，即得消毒液。

10.美洲大蠊提取物或康复新液与酒精联合用于制备具备灭菌作用的药物或日用品中的用途。