CN114272290B - 一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，涉及一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物及其制备方法。本发明通过独活提取物、乳香提取物、威灵仙提取物、川乌提取物、细辛等提取物提高组合物的止痛效果，可快速渗透到痛灶，达到活血、散瘀止痛作用；可以抑制肿瘤手术后给予神经的损伤及放疗、化疗给予神经的损伤导致的关联神经元兴奋，达到消炎、消肿减轻疼痛的效果。

Description

一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物及其制 备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物及其制备方法。

背景技术

癌性疼痛系指肿瘤压迫、侵犯有关组织神经所产生的疼痛，为癌症临床常见症状之一，癌性疼痛多为持续性疼痛，并随之病灶增大而不断加剧。全球每年新增肿瘤患者1927万人，中国每年新增457万同时以每年4.8％的速度递增。70～80％恶性肿瘤病人到了晚期，疼痛成了他们的主要症状。持续剧烈的疼痛使病人睡眠不安，食欲减低，情绪极度低下，以致极度疲乏，全身衰竭，加重了肿瘤病情的不断恶化，形成恶性循环，不但给病人带来严重的痛苦，同时对家属、社会都是很大的负担，所以世界卫生组织把对晚期癌症病人的止痛治疗列入了癌症综合国力治疗规划的4项重点之一(即早期预防，早期诊断，根治性治疗，癌痛治疗)。对于晚期肿瘤患者，控制疼痛可使其在有限的宝贵生命中，生活质量得到改善而活得有价值。我国政府已经投入了大量的人力、物力、财力加强和推进癌症三阶梯止痛工作。

现代医学治疗癌症疼痛的方法有局部治疗、镇痛药及阻断疼痛的传导途径等。局部症状可将局部肿块予以放疗、化疗或用手术来控制局部肿瘤，切断颈髓前外侧束方法。麻醉止痛剂有可待因、杜冷丁，虽能暂时缓解癌性疼痛，但易引起成瘾性，且需求量愈来愈大，间隔时间愈来愈短。

癌痛的产生主要是由于癌组织向周围浸润性生长以后，侵犯了神经组织以及癌组织扩散转移到神经干、神经根、神经末梢等部位或侵犯了神经末梢非常丰富的骨膜等组织引起的；另外，癌肿使肠道、胃等空腔脏器梗阻，造成张力增高，或者癌组织感染、溃疡、坏死等。肿瘤压迫、牵拉肌肉、肌腱等组织等等，也会引起疼痛。根据引起癌性疼痛的原因可分为：(1)直接由癌症本身引起(骨受累、神经受累、内脏器官受累)肿瘤压迫骨/神经、内脏，皮肤和软组织的肿瘤浸润或转移，其中颅内压增高最常见，约占80％；(2)由癌症治疗引起的疼痛(约占10％)外科治疗后如手术后瘢痕痛、幻肢痛等；化疗后静脉炎、神经病变、溃疡等。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的上述问题，提出了一种活血、散瘀、止痛，能够快速渗透达到痛灶的用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物。

本发明的目的可通过下列技术方案来实现：一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物，复方中药提取物包括如下质量份数的原料：2.5-3.5份乳香提取物、2.5-3.5份威灵仙提取物、2.5-3.5份细辛提取物、2.5-3.5份独活提取物、2.5-3.5份川乌提取物、2.5-3.5份附子提取物、1.5-2.5份马钱子提取物、1.5-2.5份雷公藤提取物、1.5-2.5份秦胶提取物、55-65份薄荷冰、55-65份樟脑。

在上述的一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物中，复方中药提取物包括如下质量份数的原料：2.9-3.2份乳香提取物、2.9-3.2份威灵仙提取物、2.9-3.2份细辛提取物、2.9-3.2份独活提取物、2.9-3.2份川乌提取物、2.9-3.2份附子提取物、1.9-2.1份马钱子提取物、1.9-2.1份雷公藤提取物、1.9-2.1份秦胶提取物、58-62份薄荷冰、58-62份樟脑。

本发明利用乳香活血行气、止痛消肿、排脓生肌；威灵仙祛风除湿、通络止痛；细辛解表散寒、活血止痛；利用独活祛风除湿用于腰膝疼痛；川乌温经止痛、关节冷痛；附子散寒止痛；马钱子消肿散热、通络止痛；雷公藤活血通络、消肿止痛；秦胶佉风除湿、活血舒经；薄荷冰清热凉血、消肿止痛；樟脑通关窍、利滞气的组合功效加之去离子水、医用乙醇制备得到淡黄色水状透明的液体中药组合物，可以有效治疗各阶梯癌性疼痛，快速渗透达到痛灶，行活血、散瘀止痛。

作为优选，上述提取物有效成份是原料干粉按10:1提取，提取物相比于原材料干粉纯度浓缩了10倍左右。

本发明还提供了一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物的制备方法，所述方法包括如下步骤：

S1、取乳香提取物和威灵仙提取物加入去离子水中，然后进行加热搅拌处理；

S2、搅拌处理后添加络合剂进行冷却，然后加入剩余提取物进行恒温搅拌；

S3、恒温搅拌后进行静置，然后加入乙醇溶液进行搅拌，最后经静置、过滤得中药组合物。

在上述的一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物的制备方法中，步骤S1加热搅拌的温度为95-100℃，时间为18-22min。

在上述的一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物的制备方法中，步骤S2络合剂为六偏磷酸钠。本发明添加六偏磷酸钠是因为乳香提取物和威灵仙提取物两个成份和其余成份相融十分困难，如果不添加六偏磷酸钠会使成品中药组合物不清澈透明，甚至还会出现分层现象，组合物成分的不均匀会严重影响组合物的药效。

在上述的一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物的制备方法中，步骤S2恒温搅拌的温度为58-62℃。

在上述的一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物的制备方法中，步骤S3乙醇溶液浓度为93-95％。

在上述的一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物的制备方法中，步骤S3过滤中滤布孔径为500目。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：本发明通过独活提取物、乳香提取物、威灵仙提取物、川乌提取物、细辛等提取物提高组合物的止痛效果，可快速渗透到痛灶，达到活血、散瘀止痛作用；可以抑制肿瘤手术后给予神经的损伤及放疗、化疗给予神经的损伤导致的关联神经元兴奋，达到消炎、消肿减轻疼痛的效果；针对肿瘤间接引起的肌痉挛可解痉、利气、缓急止痛，还可以抑制癌细胞增生成份，可减轻患者癌肿占位压迫组织或者脏器、软组织被浸润引起的疼痛。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明并不限于这些实施例。

实施例1：

S1、按照如下质量份数配置原料：3份乳香提取物、3份威灵仙提取物、3份细辛提取物、3份独活提取物、3份川乌提取物、3份附子提取物、2份马钱子提取物、2份雷公藤提取物、2秦胶提取物、60份薄荷冰、60份樟脑、630份去离子水、330份浓度95％的乙醇、10份六偏磷酸钠。

S2、取乳香提取物和威灵仙提取物加入去离子水中，然后在100℃下进行加热搅拌处理20min；

S3、搅拌处理后添加六偏磷酸钠，冷却至60℃，然后加入剩余提取物进行恒温搅拌；

S4、搅拌处理后进行冷却，然后加入剩余提取物进行恒温搅拌；

S5、恒温搅拌后进行静置，加入乙醇进行搅拌，然后静置，经孔径500目滤布过滤得中药组合物。

实施例2：

S1、按照如下质量份数配置原料：2.9份乳香提取物、2.9份威灵仙提取物、2.9份细辛提取物、2.9份独活提取物、2.9份川乌提取物、2.9份附子提取物、1.9份马钱子提取物、1.9份雷公藤提取物、1.9秦胶提取物、58份薄荷冰、58份樟脑、630份去离子水、330份浓度95％的乙醇、9份六偏磷酸钠。

S2、取乳香提取物和威灵仙提取物加入去离子水中，然后在95℃下进行加热搅拌处理18min；

S3、搅拌处理后添加六偏磷酸钠，冷却至58℃，然后加入剩余提取物进行恒温搅拌；

S4、搅拌处理后进行冷却，然后加入剩余提取物进行恒温搅拌；

S5、恒温搅拌后进行静置，加入乙醇进行搅拌，然后静置，经孔径480目滤布过滤得中药组合物。

实施例3：

S1、按照如下质量份数配置原料：3.2份乳香提取物、3.2份威灵仙提取物、3.2份细辛提取物、3.2份独活提取物、3.2份川乌提取物、3.2份附子提取物、2.1份马钱子提取物、2.1份雷公藤提取物、2.1秦胶提取物、62份薄荷冰、62份樟脑、630份去离子水、330份浓度95％的乙醇、11份六偏磷酸钠。

S2、取乳香提取物和威灵仙提取物加入去离子水中，然后在100℃下进行加热搅拌处理22min；

S3、搅拌处理后添加六偏磷酸钠，冷却至62℃，然后加入剩余提取物进行恒温搅拌；

S4、搅拌处理后进行冷却，然后加入剩余提取物进行恒温搅拌；

S5、恒温搅拌后进行静置，加入乙醇进行搅拌，然后静置，经孔径550目滤布过滤得中药组合物。

金黄色葡萄球菌抑菌实验：

一、器材

1.样品：实施例1制备得到的中药组合物。

2.实验菌株：金黄色葡萄球菌(ATCC 6538，原军事医学科学院提供)第四代。

3.实验器材：电动混合器、微量移液器、电热恒温培养箱。

4.无菌器材：刻度吸管、微量移液器枪头。

5.培养基：营养琼脂培养基。

二、方法

1.检测依据：《抗菌和抑菌效果评价方法》WS/T 650-2019第5.1.1条。

2.检测环境：温度21℃，相对湿度45％。

三、结果

实施例1中药组合物对金黄色葡萄球菌三次实验平均3min抑菌率见表1。

表1：实施例1中药组合物对金黄色葡萄球菌的抑菌结果

大肠杆菌抑菌实验：

一、器材

1.样品：实施例1制备得到的中药组合物。

2.实验菌株：大肠杆菌(8099，原军事医学科学院提供)第5代。

3.实验器材：电动混合器、微量移液器、电热恒温培养箱。

4.无菌器材：刻度吸管、微量移液器枪头。

5.培养基：营养琼脂培养基。

二、方法

1.检测依据：《抗菌和抑菌效果评价方法》WS/T650-2019第5.1.1条。

2.检测环境：温度20℃，相对湿度44％。

三、结果

实施例1中药组合物对大肠杆菌菌三次实验平均3m in抑菌率见表2。

表2：实施例1中药组合物对大肠杆菌的抑菌结果

白色念珠菌抑菌实验：

一、器材

1.样品：实施例1制备得到的中药组合物。

2.实验菌株：白色念珠菌(ATCC，原军事医学科学院提供)第5代。

3.实验器材：电动混合器、微量移液器、电热恒温培养箱。

4.无菌器材：刻度吸管、微量移液器枪头。

5.培养基：沙堡琼脂培养基。

二、方法

1.检测依据：《抗菌和抑菌效果评价方法》WS/T 650-2019第5.1.1条。

2.检测环境：温度20℃，相对湿度45％。

三、结果

实施例1中药组合物对白色念珠菌三次实验平均3min抑菌率见表3。

表3：实施例1中药组合物对大肠杆菌的抑菌结果

微生物指标实验：

一、器材

1.样品：实施例1制备得到的中药组合物。

2.实验器材：电动混合器、电热恒温培养箱(DHP-9272型)、霉菌培养箱(MJ-160型)。

3.无菌器材：刻度吸管。

4.培养基：营养琼脂培养基、SCDLP液体培养基、血琼脂平板、乳糖胆盐发酵培养基、葡萄糖肉汤、沙氏琼脂培养基。

二、方法

1.检测依据：《一次性使用卫生品卫生标准》GB 15979-2002。

2.检测环境：温度21℃，相对湿度45％。

三、结果

实施例1中药组合物微生物指标试验结果见表4。

表4：实施例1中药组合物对大肠杆菌的抑菌结果

多次完整皮肤刺激实验：

一、器材

1.样品：实施例1制备得到的中药组合物。

2.实验动物：由湖北逸擎诚生物科技有限公司提供的普通级成年雄性日本大耳白兔，实验动物数量3只。

3.动物饲料：由湖北省实验动物中心提供的C级兔饲料。

4.实验环境：为普通环境，使用许可证：SYXK(豫)2017-0012。

二、方法

1.检测依据：《消毒技术规范》(2002版)2.3.3。

2.染毒方式：经皮染毒。

3.皮肤处理方式：用宠物用修剪器去毛。

4.实验操作步骤：实验前24h将家兔脊柱两侧的毛去掉，不得损伤皮肤，去毛范围，左右各约3cm×3cm，并检查皮肤完好。次日将实施例1中药组合物0.5ml直接涂抹于家兔一侧皮肤，涂抹面积为2.5cm×2.5cm。另一侧涂蒸馏水进行对照，涂抹后4h用水清洗，除去残留物。每天抹一次，连续涂抹14天，在每次涂抹后24h观察结果，并按要求评分。

三、结果

涂抹受实物后，经连续14d观察皮肤局部反应，分别进行评分，详细数据见表5。

表5：实施例1中药组合物多次完整皮肤刺激反应评分值

治疗实施例

用法用量：

采用实施例1所制备的药剂，在痛点范围单次涂抹0.5-1ml，每天涂抹6次，上下午各三次。

典型病例：

(1)张某，男，60岁；

患者2018年右腿凸起肉包，在县医院割掉肉包，无法愈合，后在郑大一附院检查出恶性滑膜肉瘤，治疗后伤口癒合，但右下肢一直疼肿不能行走，经济原因出院回家养病。

用本发明实施例1制得的中药组合物在痛点范围单次涂抹0.5-1ml，每天涂抹6次，上下午各三次，每次涂抹后止疼效果明显，现已过去3年，该朋友描述不痛不肿，能正常行走。

(2)李某，男，22岁；

结肠癌输液盐酸曲马多、玛啡，5瓶/日，依然效果不明显。

用本发明实施例1制得的中药组合物在痛点范围单次涂抹0.5-1ml，每天涂抹6次，上下午各三次，每次涂抹后止疼效果明显，开始涂抹后吗啡用量降低到2瓶/日。

(3)李某，女，61岁，退休职工；

贲门癌晚期回家后没用西药麻醉品，洛阳乡下农村人经济不允许、无法购买管制药品。

用本发明实施例1制得的中药组合物在痛点范围单次涂抹0.5-1ml，每天涂抹6次，每次涂抹后止疼效果明显，在止疼阶段能下地做饭吃饭。

(4)马某，女，45岁；

子宫癌晚期大腿疼痛难忍。

用本发明实施例1制得的中药组合物在痛点范围单次涂抹0.5-1ml，每天涂抹6次，上下午各三次，已停用玛啡片等西药麻醉剂，目前精神状态好仍健在。

(5)刘某，男，82岁，退休干部；

在市人民医院肿瘤科诊断结果为右肾实性占位性病变，在晚上疼痛发作难以入睡，精神烦燥颓废。

用本发明实施例1制得的中药组合物在痛点范围单次涂抹0.5-1ml，每天涂抹6次，上下午各三次，当天使用后痛感明显减轻，生活能自理。

(6)张某，男，84岁，深圳市住建委干部；

食道癌晚期疼痛，在家用“盐酸曲马多”止痛，副作用明显，便秘、恶心。

用本发明实施例1制得的中药组合物在痛点范围单次涂抹0.5-1ml，每天涂抹6次，上下午各三次，当天使用后酸曲马多减至两片，本发明外用中药组合物止痛效果等效甚至高于日服四片盐酸曲马多效果，产期服用曲马多带来的病人恶心、便秘症状改善，精神好转。

(7)陈某，女，87岁，洛阳市退休女教师；

头部肿瘤(胶质瘤)昏迷不醒，2021年8月初入院(洛阳市第7人民医院)医生即给老人插胃管，下病危通知书。

用本发明实施例1制得的中药组合物在痛点范围单次涂抹0.5-1ml，每天涂抹6次，上下午各三次，在当天就能吃少量饺子和丸子，清醒靠床能坐，持续在使用本产品。

表6：实施例1中药组合物临床使用病例信息统计结果

疼痛等级：0为无痛；0-3为轻度疼痛；4为会影响睡眠；4-6为中毒疼痛；7为达到无法入睡；7-9为重度疼痛；10为剧痛。

综上所述，本发明通过独活提取物、乳香提取物、威灵仙提取物、川乌提取物、细辛等提取物提高组合物的止痛效果，可快速渗透到痛灶，达到活血、散瘀止痛作用；可以抑制肿瘤手术后给予神经的损伤及放疗、化疗给予神经的损伤导致的关联神经元兴奋，达到消炎、消肿减轻疼痛的效果；针对肿瘤间接引起的肌痉挛可解痉、利气、缓急止痛，还可以抑制癌细胞增生成份，可减轻患者癌肿占位压迫组织或者脏器、软组织被浸润引起的疼痛。

本处实施例对本发明要求保护的技术范围中点值未穷尽之处以及在实施例技术方案中对单个或者多个技术特征的同等替换所形成的新的技术方案，同样都在本发明要求保护的范围内；同时本发明方案所有列举或者未列举的实施例中，在同一实施例中的各个参数仅仅表示其技术方案的一个实例(即一种可行性方案)，而各个参数之间并不存在严格的配合与限定关系，其中各参数在不违背公理以及本发明述求时可以相互替换，特别声明的除外。

本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述技术手段所公开的技术手段，还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。以上所述是本发明的具体实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。

Claims (2)

1.一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物，其特征在于，复方中药提取物由如下质量份数的原料组成：2.9-3.2份乳香提取物、2.9-3.2份威灵仙提取物、2.9-3.2份细辛提取物、2.9-3.2份独活提取物、2.9-3.2份川乌提取物、2.9-3.2份附子提取物、1.9-2.1份马钱子提取物、1.9-2.1份雷公藤提取物、1.9-2.1份秦胶提取物、58-62份薄荷冰、58-62份樟脑；

所述复方中药提取物制备方法包括如下步骤：

S1、取乳香提取物和威灵仙提取物加入去离子水中，然后进行加热搅拌处理；

S2、搅拌处理后添加络合剂进行冷却，然后加入剩余提取物进行恒温搅拌；

S3、恒温搅拌后进行静置，然后加入乙醇溶液进行搅拌，最后经静置、过滤得中药组合物；

步骤S2络合剂为六偏磷酸钠；

步骤S1加热搅拌的温度为95-100℃，时间为18-22min；

步骤S2恒温搅拌的温度为58-62℃；

步骤S3乙醇溶液浓度为93-95%。

2.根据权利要求1所述一种用于治疗各阶梯癌性疼痛的外用复方中药提取物，其特征在于，步骤S3过滤中滤布孔径为480-550目。