CN110051737B - 一种外用抗癌止痛膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明实施例公开了一种外用抗癌止痛膏及其制备方法，涉及中药技术领域。所述外用抗癌止痛膏包括以下重量份数的原料：马钱子8‑15份、川乌头8‑13份、草乌6‑10份。本发明实施例的外用抗癌止痛膏以马钱子通络止痛、消肿散结；川乌头联合草乌祛风除湿，温经止痛。诸药合用，共奏温阳通络、活血化瘀、消肿镇痛的功效。使用后，药物的有效成分经皮肤吸收，就近作用于患病局部，药力直达病所，避免了口服经消化道吸收所遇到的多环节灭活作用，具有副作用小，起效较快，维持时间长的优点，能够解决和缓解患者的剧烈疼痛，减轻患者的精神和肉体痛苦，有效控制病情，缓解痛苦，并能在一定程度上延长患者的寿命。

Description

一种外用抗癌止痛膏及其制备方法

技术领域

本发明实施例涉及中药技术领域，具体涉及一种外用抗癌止痛膏及其制备方法。

背景技术

癌性疼痛是疼痛部位需要修复或调节的信息传到神经中枢后引起的感觉，是大多数癌症患者的主要症状之一，使患者身心遭受极大痛苦，是影响生存质量的重要因素。据统计，新发癌症患者中30-50％伴有不同程度的疼痛，在非转移患者中15％伴有疼痛，在接受抗癌治疗者中50％有疼痛感，晚期癌症患者中31-90％有不同程度的疼痛。

目前癌性疼痛的治疗方案主要是WHO制定的癌症三阶梯止痛治疗原则，癌痛治疗工作取得了较大的进步，但是癌痛未得到足够止痛治疗的现象普遍存在，其中三阶梯药物的不良反应，以及阿片类药物的成瘾性是阻碍传统止痛治疗发挥作用的主要障碍。

中医学对痛证的认识源远流长，近年来中医学以其独特的理论体系，采用中药内服，外用，针灸等方法，开展对癌性疼痛的治疗研究并取得了一定的进展。但现有的用于治疗癌性疼痛的中药制剂存在原料组分繁多、副作用大、疗效不确切的缺陷。

发明内容

为此，本发明实施例提供了一种原料组分少、安全性高且疗效确切的外用抗癌止痛膏及其制备方法，以解决现有技术中存在的问题。

为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

根据本发明实施例的第一方面，本发明实施例提供了一种外用抗癌止痛膏，所述外用抗癌止痛膏包括以下重量份数的原料：马钱子8-15份、川乌头8-13份、草乌6-10份。

进一步地，所述外用抗癌止痛膏包括以下重量份数的原料：马钱子9-12份、川乌头8-10份、草乌8-10份。

进一步地，所述外用抗癌止痛膏包括以下重量份数的原料：马钱子10份、川乌头10份、草乌10份。

优选地，所述外用抗癌止痛膏进一步包括以下重量份数的原料：马钱子8-12份、川乌头8-12份、草乌8-10份、细辛4-6份、水蛭4-7份、全蝎4-6份、蜈蚣4-6份、土鳖4-6份、肉桂4-6份。

优选地，所述外用抗癌止痛膏进一步包括以下重量份数的原料：吴茱萸4-6份、血竭4-6份、乳香4-6份、没药4-6份、生半夏4-6份、蟾皮4-6份、阿魏4-6份、陈艾叶4-6份、洋金花4-6份。

进一步地，所述外用抗癌止痛膏还包括甘油或香油。

根据本发明实施例的第二方面，本发明实施例提供了一种上述的外用抗癌止痛膏的制备方法，所述方法包括：按重量配比称取各原料，粉碎成100-150目细粉，混合，使用甘油调和成糊状，或使用香油进行熬制，得到膏体。

进一步地，所述甘油或香油的添加量占所有物料总重量的20-30％。

进一步地，使用香油时，熬制温度为80-100℃，熬制时间为5-10min。

根据本发明实施例的第三方面，本发明实施例提供了上述的外用抗癌止痛膏的使用方法，将所述外用抗癌止痛膏敷于疼痛处或病症对应的穴位处均可。

本发明实施例具有如下优点：

中医学认为疼痛病机包括即实证的“不通则痛”和虚证的“不荣则痛”。癌性疼痛的病机多端，而癌毒内郁、痰瘀互结、经络壅塞是癌性疼痛的基本病机。本发明的抗癌止痛膏以马钱子、川乌头、草乌为主药，其中马钱子通络止痛、消肿散结；川乌头联合草乌祛风除湿，温经止痛，诸药合用，共奏温阳通络、活血化瘀、消肿镇痛的功效，使用后，药物的有效成分经皮肤吸收，就近作用于患病局部，药力直达病所，避免了口服经消化道吸收所遇到的多环节灭活作用，具有副作用小，起效快，维持时间长的优点。在以马钱子、川乌头和草乌为主药的基础上，搭配使用其他的药物，起到能增强药效的作用。

本发明的抗癌止痛膏能够解决和缓解患者的疼痛，减轻患者的精神和肉体痛苦，有效控制病情，缓解痛苦，并能在一定程度上延长患者的寿命。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本部分对本发明试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在上下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。

实施例1

本实施例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取马钱子10克、川乌头11克、草乌10克，粉碎成120目细粉，混合，使10克甘油调和成糊状，得到膏体。

实施例2

本实施例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取马钱子10克、川乌头10克、草乌10克，粉碎成100目细粉，混合，使用10克甘油调和成糊状，得到膏体。

实施例3

本实施例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取马钱子15克、川乌头8克、草乌8克，粉碎成100目细粉，混合，使用10克甘油调和成糊状，得到膏体。

实施例4

本实施例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取马钱子8克、川乌头13克、草乌7克、马钱子10克、川乌头8克、草乌8克、细辛5克、水蛭5克、全蝎4克、蜈蚣4克、土鳖6克、肉桂5克，粉碎成150目细粉，混合，使用25克甘油调和成糊状，得到膏体。

实施例5

本实施例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取马钱子12克、川乌头8克、草乌6克、马钱子12克、川乌头10克、草乌8克、细辛4克、水蛭4克、全蝎5克、蜈蚣5克、土鳖4克、肉桂4克，粉碎成120目细粉，混合，使用28克香油，在90℃的温度下熬制6min，得到膏体。

实施例6

本实施例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取马钱子15克、川乌头10克、草乌8克、吴茱萸5克、血竭5克、乳香4克、没药4克、生半夏4克、蟾皮5克、阿魏5克、陈艾叶4克、洋金花6克，粉碎成100目细粉，混合，使用25克香油，在80℃的温度下熬制8min，得到膏体。

实施例7

本实施例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取马钱子12克、川乌头11克、草乌6克、吴茱萸5克、血竭5克、乳香4克、没药6克、生半夏5克、蟾皮4克、阿魏6克、陈艾叶5克、洋金花5克，粉碎成120目细粉，混合，使用25克香油，在100℃的温度下熬制5min，得到膏体。

实施例8

本实施例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取马钱子10克、川乌头13克、草乌10克，吴茱萸5克、血竭4克、乳香6克、没药6克、生半夏4克、蟾皮5克、阿魏4克、陈艾叶5克、洋金花6克，粉碎成150目细粉，混合，使用26克香油，在90℃的温度下熬制8min，得到膏体。

对比例1

本对比例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取马钱子10克、川乌头11克，粉碎成120目细粉，混合，使用5克甘油调和成糊状，得到膏体。

对比例2

本对比例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取川乌头11克、草乌10克，粉碎成120目细粉，混合，使用5克甘油调和成糊状，得到膏体。

对比例3

本对比例的外用抗癌止痛膏的制备方法：

称取马钱子10克、草乌10克，粉碎成120目细粉，混合，使用5克甘油调和成糊状，得到膏体。

试验例

一、安全性试验

试验动物：新西兰家兔，普通级，雌雄各半，体重2.0-2.4kg，由中国医学科学院实验动物研究所提供。实验前饲养于室内适应环境3天，室温20-22℃，相对湿度60％。

皮肤刺激性试验：取新西兰家兔8只，给药前24h对其背部脊柱两侧脱毛，去毛范围左、右各3cm×3cm，采用家兔皮肤自体对照方式，每只家兔左上脊柱区作为完整皮肤刺激试验区，右上脊柱区作为完整皮肤空白对照区；左下脊柱区作为破损皮肤刺激试验区，右下脊柱区作为破损皮肤空白对照区。

完整皮肤急性刺激试验：家兔脊柱左上侧试验区皮肤涂抹本发明实施例1的止痛膏，脊柱右上侧试验区涂抹甘油作为对照。于lh、24h、48h、72h观察局部有无红斑和水肿等情况及其恢复状况。

破损皮肤急性刺激试验：涂抹药膏前在家兔背部左下脊柱区和右下脊柱区受试部位皮肤处，用消毒过的大号针头分别作“井”字样划痕，以肉眼明显可见已划损角质层并有轻度渗血为度，痕间距约为0.5cm。脊柱左下侧试验区皮肤涂抹本发明实施例1的止痛膏，脊柱右下侧试验区涂抹甘油作为对照。其他操作同完整皮肤急性刺激试验。

连续给药皮肤刺激试验：在家兔完整皮肤和破损皮肤上涂抹本发明实施例1的止痛膏与甘油，2小时一次，连续涂抹12次，同时进行观察；于给药结束后的1h、24h、48h、72h观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况及其恢复状况。

按皮肤刺激反应级数评分标准计算出每一观察时间点的各组积分值，计算出观察期内试验动物的积分均值，并按皮肤刺激试验评价表进行刺激性强度评价。

皮肤刺激性试验结果见表1。

表1

结果表明：急性刺激试验涂抹药物lh后，试验组2只动物完整与3只动物破损皮肤出现轻微红斑情况，但无水肿发生；空白对照组所有涂抹部位均无红斑，无水肿情况。24h、48h、72h试验组动物完整与破损皮肤红斑消退。根据皮肤刺激反应级数划分及皮肤刺激试验评价表可知，属于无刺激性。

二、动物疼痛试验

试验动物：昆明种小鼠，普通级，雌雄各半，体重18-22g，由中国医学科学院实验动物研究所提供。实验前饲养于室内适应环境3天，室温20-22℃，相对湿度60％。

采用腹腔注射0.6％的冰醋酸0.1mL/10g，将小鼠随机分为五组：观察组、对比例1组、对比例2组、对比例3组、空白组，每组各10只。观察组、对比例1组、对比例2组、对比例3组的小鼠分别于腹部涂擦适量实施例2、对比例1-3制得的止痛膏(约5g/只)，每20分钟涂擦一次，连续6次，空白组小鼠不作任何处理。最后一次涂药30分钟后，观察每组小鼠开始出现扭体反应的时间和30分钟内各小鼠的扭体反应次数以及抑制率，抑制率＝(给药组扭体次数-空白扭体次数)/空白组扭体次数，比较各组扭体反应情况。

采用热板法对小鼠痛阈的影响：将小鼠置于(55±0.2)℃测痛仪的热板上测定每鼠的痛阈(以小鼠舔后足所需时间为痛阈出现的指标)，取痛阈值在5-30s之间的50只小鼠纳入实验，剔除过敏(＜5s)或反应迟钝(＞30s)的个体。将小鼠随机分五组，分组方法和给药处理同扭体实验，比较各组痛阈变化。

各组小鼠的扭体反应及痛阈变化结果见表2。

表2

结果表明：相对于对比例1-3组，本发明实施例的外用抗癌止痛膏能明显减少小鼠的扭体次数、提高小鼠的痛阈值，具有较好的止疼效果。

三、临床试验

1一般资料

癌症晚期患者共60例作为研究对象，经临床、X线、CT、内窥镜、病理等检查明确诊断且伴有不同程度的疼痛，其中男性42例，女性18例；年龄38-68岁，平均年龄53岁；肝癌12例、胃癌9例、肺癌10例、食道癌9例、胰腺癌7例、乳腺癌6例、卵巢癌4例、前列腺癌3例；疼痛强度：轻度疼痛(Ⅰ度)9例，中度疼痛(Ⅱ度)26例，重度疼痛(Ⅲ度)23例，严重疼痛(Ⅳ度)2例。

疼痛强度：采用数字分级法(NumeriCalRating Seales，NRS)，即用0-10的数字代表不同程度的疼痛，0为不痛，10为极痛(严重疼痛)，1-3表示轻度疼痛，4-6表示中度疼痛，7-9表示重度疼痛，让患者圈出最代表其疼痛程度的数字。于治疗前及治疗过程中记录疼痛强度。

所有患者自愿作为受试对象，签试验观察协议书，并能接受观察药物，保证完成疗程。采用随机、均衡、对照的原则，将60例临床病例随机分为治疗1组和治疗2组，每组各30例。经统计学分析，治疗前两组病例在性别、年龄、病程及病情方面比较，其差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2治疗方法

治疗1-2组分别使用实施例1和实施例2制得的外用抗癌止疼膏，使用方法：将外用抗癌止疼膏平摊于疼痛部位或病症对应的穴位处，厚度约0.5cm，24小时更换一次，7天为一疗程。

3疗效标准

疗效标准：按照世界卫生组织制定的《癌症疼痛缓解标准》进行评定，完全缓解(CR)：疼痛完全消失，并可持续时间120小时以上，疼痛分级达0级；明显缓解(PR)：疼痛明显减轻，并可持续时间72小时以上，睡眠基本不受干扰，疼痛程度可降低到1-2级；轻度缓解(MR)：疼痛较治疗前减轻，但仍感有明显的疼痛，疼痛时间与间隔时间无显著改变，睡眠受干扰；无效(NR)：治疗后疼痛不减轻。

4结果

治疗1-2组的癌症疼痛治疗结果见表3。

表3

结果表明：癌性患者在使用本发明实施例的止痛膏后，疼痛显著减轻，并且止痛起效时间短。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (6)

1.一种外用抗癌止痛膏，其特征在于，所述外用抗癌止痛膏由以下重量份数的原料制成：马钱子8-15份、川乌头8-13份、草乌6-10份。

2.根据权利要求1所述的外用抗癌止痛膏，其特征在于，所述外用抗癌止痛膏由以下重量份数的原料制成：马钱子9-12份、川乌头8-10份、草乌8-10份。

3.根据权利要求1所述的外用抗癌止痛膏，其特征在于，所述外用抗癌止痛膏由以下重量份数的原料制成：马钱子10份、川乌头10份、草乌10份。

4.一种权利要求1所述的外用抗癌止痛膏的制备方法，其特征在于，所述方法包括：按重量配比称取各原料，粉碎成100-150目细粉，混合，使用甘油调和成糊状，或使用香油进行熬制，得到膏体。

5.根据权利要求4所述的外用抗癌止痛膏的制备方法，其特征在于，所述甘油或香油的添加量占所有物料总重量的20-30%。

6.根据权利要求4所述的外用抗癌止痛膏的制备方法，其特征在于，使用香油时，熬制温度为80-100℃，熬制时间为5-10min。