CN111407872A - 肝癌治疗用中药组合物、治疗肝癌的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种肝癌治疗用中药组合物、治疗肝癌的药物及其制备方法，肝癌治疗用中药组合物包括以下重量份组分：黄芪25～40份、党参12～20份、菟丝子12～18份、柴胡12～18份、白芍12～18份、重楼10～20份、芒果叶12～20份、叶下珠12～20份、蛇六谷15～25份、莪术10～15份、天龙4～8份、蜈蚣1～4份和煅瓦楞子12～18份。本发明还提供了治疗肝癌的药物及其制备方法。本发明，所选药材配伍适宜，安全无毒，能有效抑制肿瘤的复发和转移，改善患者症状，延长生存期，制备方法简单易操作，有效解决了现有技术中肿瘤易复发转移、疗效不如意和生产成本高等问题。

Description

肝癌治疗用中药组合物、治疗肝癌的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药制备技术领域，具体涉及一种肝癌治疗用中药组合物、治疗肝癌的药物及其制备方法。

背景技术

肝癌是我国常见的高发且预后差的肿瘤之一，病情进展快，生存期短，死亡率高，其预后差的主要原因在于肿瘤的复发和转移。早期手术切除仍然是肝癌的主要治疗方法，但大部分患者确诊时已到中晚期，已无手术治疗的机会，即使能行手术切除的2年内复发率也高达50％，因此，抗肝癌复发和转移是控制肝癌进展，改善生存预后的重要手段。目前，对此部分肝癌尚缺乏有效的治疗方法，现临床应用的靶向药物由于不能对应肝癌发病的分子机制，肿瘤易复发和转移，毒副作用多，费用贵，且难以长期服用，总体疗效仍难如意。中医药在改善患者症状、减毒增效、提高生活质量有明确的作用，但现有中药制剂对肝癌治疗有一定的疗效，但其制作工艺复杂，生产成本高，未能结合肝癌的病机特点，对肝癌的复发和转移未能有效控制。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供了一种肝癌治疗用中药组合物、治疗肝癌的药物及其制备方法，所选药材配伍适宜，安全无毒，能有效抑制肿瘤的复发和转移，改善患者症状，延长生存期，制备方法简单易操作，有效解决了现有技术中肿瘤易复发转移、疗效不如意和生产成本高等问题。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种肝癌治疗用中药组合物，包括以下重量份组分：黄芪25～40份、党参12～20份、菟丝子12～18份、柴胡12～18份、白芍12～18份、重楼10～20份、芒果叶12～30份、叶下珠12～30份、蛇六谷15～30份、莪术10～15份、天龙4～8份、蜈蚣1～4份和煅瓦楞子12～18份。

进一步，肝癌治疗用中药组合物，包括以下重量份组分：黄芪30份、党参15份、菟丝子15份、柴胡15份、白芍15份、重楼15份、芒果叶15份、叶下珠15份、蛇六谷20份、莪术12份、天龙6份、蜈蚣2份和煅瓦楞子15份。

一种治疗肝癌的药物，包括上述的肝癌治疗用中药组合物。

进一步，治疗肝癌的药物的剂型为片剂、散剂、丸剂、颗粒剂或汤剂。

上述的治疗肝癌的药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将蛇六谷加清水煎煮1～4h，得药液一；将其他组分混合用清水浸泡1～4h，得药液二；

(2)将步骤(1)所得药液一和药液二混合后武火煮沸，然后文火煎煮1～2h，过滤，得过滤液和药渣，再将药渣加1～3倍体积量的清水煎煮30～60min，过滤，合并过滤液，加热浓缩，得治疗肝癌的药物。

进一步，步骤(1)中，浸泡时清水没过药面2～5cm。

进一步，浸泡时清水没过药面4cm。

进一步，步骤(1)中，蛇六谷加清水煎煮2h，其他组分混合用清水浸泡2h。

进一步，步骤(2)中，药液一和药液二混合后武火煮沸，然后文火煎煮1h。

进一步，步骤(2)中，将药渣加2倍体积量的清水煎煮40min。

肝癌治疗用中药组合物各组分药理作用如下：

黄芪：甘、微温，归肺、脾、肝、肾经，有补气固表、托毒排脓、利尿、生肌作用，主治气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子宫脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合等证，研究发现黄芪能促进机体代谢、抗疲劳、促进血清和肝脏蛋白质的更新，能增强剂调节机体免疫功能。

党参：甘、平，归脾、肺经，有补中益气、健脾益肺作用。主治脾肺虚弱、气短心悸、食少便溏、虚喘咳嗽、内热消渴等证，党参根含皂甙、微量生物碱等化合物，研究发现党参及其多糖可使巨噬细胞的数量增加，细胞体积增大，伪足多，吞噬能力增强；细胞内的DNA、RNA、糖类、ACP酶、ATP酶、酸性酯酶和琥珀脱氢酶活性均显着增强；对白介素-2(IL-2)产生也有明显的增强作用。

菟丝子：辛、甘、平，入肝、肾经，具有补肾益精、养肝明目、固胎止泄作用。主治腰膝酸痛、遗精、阳痿、早泄、不育、消渴、淋浊、遗尿、目昏耳鸣、胎动不安、流产、泄泻等证，《本草正义》记载：菟丝子为养阴通络上品，其味微辛，则阴中有阳，守而能走；《本经》记载：主续绝伤，补不足，益气力，肥健人，久服明目。研究发现菟丝子有保肝、增加非特异性抵抗力的作用。

柴胡：苦、微寒，归肝、胆经，有和解表里、疏肝、升阳作用，主治感冒发热、寒热往来、胸胁胀痛、月经不调、子官脱垂、脱肛等证，柴胡含柴胡甙，柴胡甙有抗渗出、抑制肉芽肿生长的作用，对肝功能损害有一定的保护作用，研究发现柴胡具有抗炎、抗肿瘤、镇静镇痛、增强免疫功能的作用。

白芍：苦、酸，微寒，归肝、脾经，有平肝止痛、养血调经、敛阴止汗作用，主治头痛眩晕、胁痛、腹痛、四肢挛痛、血虚萎黄、月经不调、自汗、盗汗等证，白芍含芍药甙、牡丹酚、芍药花甙等化合物，研究发现白芍有明显镇痛作用，体内和体外均能促进巨噬细胞的吞噬功能，且有保肝和解毒作用。

重楼：苦、微寒、有小毒，归肝经，有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊作用，主治疔疮痈肿、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌扑伤痛、惊风抽搐等证，研究发现重楼有广谱的抗炎、抗肿瘤作用。

芒果叶：酸、甘、凉、平，归心、肝、脾、胃经，有平喘止咳祛痰、免疫、抗炎、镇痛、保肝利胆、抗脂质过氧化、抗病毒、抗肿瘤、抗菌等作用，芒果叶含有抗坏血酸，芒果苷、莽草精、槲皮素、山奈醇等化合物，研究发现芒果叶有抗炎止痛、止咳、化痰、平喘、退热等作用，另有研究发现芒果叶醇提物对肝癌BEL-7404细胞有明显抑制作用。

叶下珠：微苦、甘、凉，有清热利尿、明目、消积作用，主治痢疾、泄泻、黄疸、水肿、热淋、石淋、目赤、夜盲、疳积、痈肿、毒蛇咬伤等证，全草含并没食子酸，研究发现叶下珠对人肝癌细胞有抑制作用，还有可延缓和阻止乙肝患者纤维化进展、抗乙肝病毒、护肝的作用。

蛇六谷：辛、温、有毒，归肺、肝、脾经，有化痰散积、行瘀消肿作用，主治痰嗽、积滞、疟疾、经闭、跌打损伤、痈肿、疔疮、丹毒、烫伤等证，研究发现蛇六谷具有广泛抗肿瘤作用，能诱导癌细胞凋亡、调节人体免疫功能、抑制癌基因表达、抗肿瘤血管生成，对肺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤皆有抑制作用。

莪术：辛、苦、温，归肝、脾经，有行气破血、消积止痛作用，主治癥瘕痞块、瘀血经闭、食积胀痛、早期宫颈癌等征，莪术含挥发油，油中含的成分有莪术呋喃酮、表莪术呋喃酮等，研究发现莪术挥发油对多种癌细胞既有直接破坏作用，又能同归免疫系统使特异性免疫增强而获得明显的免疫保护效应，从而具有抗癌作用，同时莪术还有抗炎、抗血小板聚集、抑制血栓形成的作用。

天龙：咸、寒、小毒，归肝经，有祛风定惊、解毒散结作用，主治历节风痛、四肢不遂、惊痫、破伤风、痈疬、疠风、风癣、噎膈等证，本品中含有丰富的维生素F，已证明维生素F有一定的抗癌活性。研究发现天龙水溶液对人体肝癌、胃癌、食管癌细胞的生长有明显抑制作用。

蜈蚣：辛、温、有毒，归肝经，有息风镇痉、功毒散结、通络止痛作用，主治小儿惊风、抽搐痉挛、中风口歪、半身不遂、破伤风、风湿顽痹、疮疡、瘰疬、毒蛇咬伤等证，蜈蚣含二种类似蜂毒的有毒成分，研究发现蜈蚣能促进免疫功能，对多种肿瘤细胞增殖有抑制作用，还有镇痛作用；《医学衷中参西录》记载：蜈蚣，走窜主力最速，内而脏腑，外而经络，凡气血凝聚之处皆能开之。性有微毒，而转善解毒，凡一切疮疡诸毒皆能消之。

煅瓦楞子：咸、平，归肺、胃、肝经，有消痰化瘀、软坚散结，制酸止痛作用，主治顽痰积结、黏稠难咯、瘿瘤、瘰疬、症瘕痞块、胃痛泛酸等证，研究发现其所含有的碳酸钙能中和胃酸，减轻胃溃疡之疼痛。

综上所述，本发明具有以下优点：

1、本发明所选药材配伍合理适宜，安全无毒，适合长期服用，能针对肝癌的“虚”、“郁”、“毒”、“积”的病理机制，疗效好，能有效抑制肿瘤的复发和转移，改善患者症状，延长生存期，制备方法简单易操作，降低生产成本，有效解决了现有技术中肿瘤易复发转移、疗效不如意和生产成本高等问题。

2、组合物所选药材配伍适宜、合理，符合中医药理论，其中，黄芪补气固表，党参益气健脾，菟丝子补肾益精，三药合用，有扶正固本作用，既补先天脾胃，又补后天肾气，是为君药；重楼清热解毒，芒果叶抗炎镇痛、祛毒抗肿瘤，天龙祛风定惊、解毒散结，蜈蚣息风镇痉、攻毒散结、通络止痛，四药共为臣药，有解毒散结作用，重在祛毒；叶下珠清热利尿消积，蛇六谷化痰散积、行瘀消肿，莪术行气破血、消积止痛，煅瓦楞子消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛，四药共为佐药，重在消积；柴胡疏肝理气，白芍养血柔肝，二药共为使药，旨在疏肝解郁，兼有引经药作用。全方合用，标本兼施，具有扶正解郁、祛毒消积作用。

3、选用了可以扶正解郁、祛毒消积的药物，既可以提高机体免疫力，又可以抑制癌细胞的增殖，方中黄芪、党参、菟丝子能补先天和后天，重在扶正提高免疫力；重楼、芒果叶、天龙、蜈蚣祛毒抗癌，重在祛邪；叶下珠、蛇六谷、莪术、煅瓦楞子抗癌消积散结，重在消积；柴胡、白芍疏肝解郁，重在引经，引导药物直达病所。本方能有效针对肝癌的“虚”、“郁”、“毒”、“积”的病理机制特点，所选药材配伍科学合理，制作方法简单，适合长期服用，具有疗效好，能有效抑制肿瘤的复发和转移，提高患者的免疫功能，改善患者症状，延长生存期的作用。

4、本发明所选的药物切中病机，标本同治，经过十多年的600多例肝癌患者的临床治疗验证，本配方组方科学合理，对肝癌治疗的有效率达到80％以上，能有效抑制肿瘤的复发和转移，改善患者症状，延长生存期，有临床推广应用价值。药物的制备方法简单易操作，能够快速制得治疗肝癌的药物，更够保留药物组分的有效成分，无明显毒副作用，且生产成本低，适合广大肝癌患者服用，有较好的社会和经济价值。

具体实施方式

实施例1

一种治疗肝癌的药物，包括肝癌治疗用中药组合物。肝癌治疗用中药组合物，包括以下重量份组分：黄芪30g、党参15g、菟丝子15g、柴胡12g、白芍12g、重楼12g、芒果叶15g、叶下珠15g、蛇六谷15g、莪术12g、天龙6g、蜈蚣2g和煅瓦楞子15g。

上述的治疗肝癌的药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将蛇六谷加清水煎煮2h，得药液一；将其他组分混合用清水浸泡2h，清水没过药面4cm，得药液二；

(2)将步骤(1)所得药液一和药液二混合后武火煮沸，然后文火煎煮1h，过滤，得过滤液和药渣，再将药渣加2倍体积量的清水煎煮40min，过滤，合并过滤液，加热浓缩，得治疗肝癌的药物。

实施例2

一种治疗肝癌的药物，包括肝癌治疗用中药组合物。肝癌治疗用中药组合物，包括以下重量份组分：黄芪30g、党参15g、菟丝子15g、柴胡15g、白芍15g、重楼15g、芒果叶15g、叶下珠15g、蛇六谷20g、莪术12g、天龙6g、蜈蚣2g和煅瓦楞子15g。

上述的治疗肝癌的药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将蛇六谷加清水煎煮2h，得药液一；将其他组分混合用清水浸泡2h，清水没过药面4cm，得药液二；

(2)将步骤(1)所得药液一和药液二混合后武火煮沸，然后文火煎煮1h，过滤，得过滤液和药渣，再将药渣加2倍体积量的清水煎煮40min，过滤，合并过滤液，加热浓缩，得治疗肝癌的药物。

实施例3

一种治疗肝癌的药物，包括肝癌治疗用中药组合物。肝癌治疗用中药组合物，包括以下重量份组分：黄芪40g、党参15g、菟丝子15g、柴胡15g、白芍15g、重楼20g、芒果叶20g、叶下珠20g、蛇六谷20g、莪术12g、天龙6g、蜈蚣4g和煅瓦楞子15g。

上述的治疗肝癌的药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将蛇六谷加清水煎煮2h，得药液一；将其他组分混合用清水浸泡2h，清水没过药面4cm，得药液二；

(2)将步骤(1)所得药液一和药液二混合后武火煮沸，然后文火煎煮1h，过滤，得过滤液和药渣，再将药渣加2倍体积量的清水煎煮40min，过滤，合并过滤液，加热浓缩，得治疗肝癌的药物。

实施例4

一种治疗肝癌的药物，包括肝癌治疗用中药组合物。肝癌治疗用中药组合物，包括以下重量份组分：黄芪40g、党参15g、菟丝子15g、柴胡15g、白芍15g、重楼20g、芒果叶30g、叶下珠30g、蛇六谷30g、莪术12g、天龙6g、蜈蚣4g和煅瓦楞子15g。

上述的治疗肝癌的药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将蛇六谷加清水煎煮2h，得药液一；将其他组分混合用清水浸泡2h，清水没过药面4cm，得药液二；

(2)将步骤(1)所得药液一和药液二混合后武火煮沸，然后文火煎煮1h，过滤，得过滤液和药渣，再将药渣加2倍体积量的清水煎煮40min，过滤，合并过滤液，加热浓缩，得治疗肝癌的药物。

实验例1

随机选取200例肝癌患者，均经CT和MRI或病理学确诊为原发性肝癌。其中，男126例、女74例，年龄最小17岁，最大83岁，平均56岁。随机分为四组，每组50例，每组分别服用实施例1～4所得治疗肝癌的药物，每人每天分早、中、晚3次服，30天为1个疗程，连续服用3个疗程。期间所有患者均未应用其它抗肿瘤的治疗。各组近期疗效见表1，各组卡氏评分见表2。

疗效评价指标：依据近期疗效和生存质量2个指标来评价治疗效果。

评价方法：1、近期疗效评定标准：治疗前后采用瘤体变化情况进行评定，近期有效率＝(CR+PR+SD)/例数×100％。

①完全缓解(CR)：全部病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标志物降至正常，并至少维持4周；

②部分缓解(PR)：肿瘤最长径之和缩小≥50％以上，并至少维持4周；

③病变稳定(SD)：肿瘤最长径之和缩小未PR，或增大未达PD；

④病变进展(PD)：最大径增大≥25％，或出现新病灶。

2、生存质量评定标准：治疗前后采用卡氏评分法进行评定，有效率＝(显效+有效+稳定)/例数×100％。

①显效：治疗后比治疗前提高20分以上；

②有效：治疗后比治疗前提高10分以上；

③稳定：治疗后比治疗前提高不足10分或没有变化；

④无效：治疗后比治疗前下降。

表1各组近期疗效n(％)

表2各组卡氏评分n(％)

由上可知，本申请的治疗肝癌的药物能有效抑制肿瘤的复发和转移，改善患者症状，有效率至少可达88％。

实验例2

劳某，女，48岁，广西贵港市人，2012年体检发现左叶小肝癌，在广西区人民医院行手术切除治疗，术后2月复查发现两肺、锁骨上淋巴结转移，遂行化疗及靶高药物治疗，未有效果且病情进展，AFP＞1200ng/ml，来求治，要求能帮延长生命半年，详细诊后根据患者情况予实施例1药方服用，1个月后患者觉精神好转，食欲好，照方再服2个月后，患者自觉无明显不适，活动如常，复查两肺及锁骨上淋巴结转移病灶较前明显缩小，AFP降至562ng/ml，后继续坚持服本复方，自觉一般情况好，已能正常上班，期间复查肺部仍有病灶，至今已带瘤生存8年。

实验例3

徐某，男，73岁，江苏徐州人，2015年在江苏某医院检查发现肝内多个占位，AFP＞400ng/ml，诊为肝癌合并肝硬化，患者行介入治疗后复查提示肿瘤复发进展，由于年龄大，不愿行化放疗，也不同意服靶向药物，经他人介绍来诊，服用本复方2个月，在当地医院复查，发现肝内占位缩小，AFP明显下降，自觉一般情况好，饮食正常，后继续服用本复方，1年后复查肝内占位明显缩小，AFP按近正常，精神好，无不适，现活动如常，能参加家务劳动。

实验例4

颜某，男，51岁，广西南宁市人，2010年6月，患者在广西医科大学附属医院诊断为肝右叶肝癌并肝内多发转移、门脉癌栓，AFP635ng/ml，无法行手术治疗，于8月份来诊，查AFP＞1200ng/ml，后开始使用实施例3药方，服药1个月后，患者原有腹胀痛症状减轻，精神好转，继续使用本方，服药2个月后复查CT提示肝内肿块较前缩小、减少，AFP下降至307ng/ml，仍继续使用本方，1个月后复查AFP下降至正常，复查CT提示肝内只有2个小肿块，未见明显强化，患者自觉生活、活动如常，后仍间断服用本方，定期复查未见有新变化，身体状况好，至今已带瘤生存10年。

实验例5

胡某，男，56岁，广西南宁市人，2015年3月体检发现肝占位，遂到广西医科大第一附属医院行“肝部分切除术”，术后诊断原发性肝癌。2015年5月、6月在医科大肿瘤医院行因肝脏新发结节，行“射频消融”6次治疗，术后仍复发。2015年10月至重庆医科大第二附属医院行“海扶刀”治疗1次，疗效欠佳。2016年5月广西中医药大学第一附属医院行“介入”治疗1次。2016-10-8MRI平扫示：肝脏多发占位病灶较前增多(部分病灶有少许供血)；门脉主干及左右支癌栓形成，范围较前广泛；左髋臼小结节，考虑转移瘤。AFP为1909.04ng/ml。患者不愿化疗及靶向药物治疗，要求中药治疗，2017年3月9日开始予实施例4药方治疗，疼痛渐减轻，2月后复查MRI示髋臼骨转移瘤稳定无变化；肝内结节灶较前缩小；AFP1035ng/ml。继续本复方中药治疗，1月后复查AFP为5.49ng/ml，患者自觉一般精况好，体重增加，活动如常无不适，不愿再复查影象，继续予本复方中药治疗，至今患者活动如常人无异，自觉无不适，期间复查多次甲胎蛋白均正常，肝功能亦正常。

综上所述，本发明所选药材配伍合理适宜，安全无毒，适合长期服用，能针对肝癌的“虚”、“郁”、“毒”、“积”的病理机制，疗效好，能有效抑制肿瘤的复发和转移，改善患者症状，延长生存期，制备方法简单易操作，降低生产成本，有效解决了现有技术中肿瘤易复发转移、疗效不如意和生产成本高等问题。

虽然本发明的具体实施方式对本发明进行了详细地描述，但不应理解为对本专利的保护范围的限定。在权利要求书所描述的范围内，本领域技术人员不经创造性劳动即可作出的各种修改和变形仍属本专利的保护范围。

Claims (10)

1.肝癌治疗用中药组合物，其特征在于，包括以下重量份组分：黄芪25～40份、党参12～20份、菟丝子12～18份、柴胡12～18份、白芍12～18份、重楼10～20份、芒果叶12～30份、叶下珠12～30份、蛇六谷15～30份、莪术10～15份、天龙4～8份、蜈蚣1～4份和煅瓦楞子12～18份。

2.如权利要求1所述的肝癌治疗用中药组合物，其特征在于，包括以下重量份组分：黄芪30份、党参15份、菟丝子15份、柴胡15份、白芍15份、重楼15份、芒果叶15份、叶下珠15份、蛇六谷20份、莪术12份、天龙6份、蜈蚣2份和煅瓦楞子15份。

3.一种治疗肝癌的药物，包括权利要求1～2任一项所述的肝癌治疗用中药组合物。

4.如权利要求3所述的治疗肝癌的药物，其特征在于，所述治疗肝癌的药物的剂型为片剂、散剂、丸剂、颗粒剂或汤剂。

5.权利要求3～4任一项所述的治疗肝癌的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将蛇六谷加清水煎煮1～4h，得药液一；将其他组分混合用清水浸泡1～4h，得药液二；

(2)将步骤(1)所得药液一和药液二混合后武火煮沸，然后文火煎煮1～2h，过滤，得过滤液和药渣，再将药渣加1～3倍体积量的清水煎煮30～60min，过滤，合并过滤液，加热浓缩，得治疗肝癌的药物。

6.如权利要求5所述的治疗肝癌的药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，浸泡时清水没过药面2～5cm。

7.如权利要求6所述的治疗肝癌的药物的制备方法，其特征在于，浸泡时清水没过药面4cm。

8.如权利要求5所述的治疗肝癌的药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，蛇六谷加清水煎煮2h，其他组分混合用清水浸泡2h。

9.如权利要求5所述的治疗肝癌的药物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，药液一和药液二混合后武火煮沸，然后文火煎煮1h。

10.如权利要求5所述的治疗肝癌的药物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，将药渣加2倍体积量的清水煎煮40min。