CN105833228A - 一种逆转胃癌耐药性的药物制剂及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医疗领域，具体涉及了提供一种逆转胃癌耐药性的药物制剂及其用途，其成分包括：大黄、生姜、冬凌草、前胡、黄芪、甘草、葛根、当归、补骨脂、茜草、三七、地龙、山慈菇、茯苓、皂角刺、天仙子、白花蛇舌草、藏红花，本中药组方经济适用，适合各种年龄段的胃癌患者，中药组方的组合物在治疗副作用低，可与多种化疗药物组合使用，缩小肿瘤病灶，延长肿瘤患者生存期。

Description

一种逆转胃癌耐药性的药物制剂及其用途

技术领域

本发明属于医药领域，尤其是涉及一种逆转胃癌耐药性的药物制剂及其用途。

背景技术

肿瘤是威胁人类健康的“第一大杀手”。目前，肿瘤的治疗有三种方法：手术治疗、放射治疗和化学治疗。1943年，人类首次使用氮芥治疗淋巴瘤，开启了现代肿瘤化疗的新时代。随着研究的深入和抗肿瘤药物的研究开发，化学治疗已经成为恶性肿瘤治疗的主要手段。然而，长期使用化疗药物往往会出现新的问题——肿瘤多药耐药(multidrug resistance，MDR)，导致肿瘤化疗的失败。肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药，是肿瘤治疗的主要障碍，也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。因此探讨肿瘤多药耐药的相关机制及寻找有效的逆转剂具有重要的意义。

肿瘤多药耐药现象最早是和形于年在对中国仓鼠肿瘤细胞的研究中首次发现的，随后逐渐成为医学研究的热门领域，同时也是肿瘤治疗中函待解决的问题。肿瘤多药耐药是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时，对其他结构各异、作用机制不同的药物也产生交叉耐药的现象。研究表明，肿瘤的耐药吐可分为内在耐药性和获得耐药性，前者是肿瘤在未接受治疗就对化疗药物产生耐药性，与药物的使用无关而后者是在化疗过程中，肿瘤对化疗药物逐渐产生耐药性，即肿瘤对药物在使用前敏感，而在药物使用后逐渐产生耐药性。

临床治疗中，癌症患者经历了最初的化疗后，常常因耐药而复发，并难以再控制肿瘤的发展。如何克服肿瘤多药耐药已成为目前国内外研究的重点。抑制ABC家族转运蛋白是克服肿瘤多药耐药最简单高效的办法。目前，ABCB1抑制剂已经经历了三代，第三代逆转剂已进入临床研究阶段，但是到目前为止还没有逆转剂通过美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。

天然来源的耐药逆转剂有时被称为“第四代逆转剂”。事实上，天然产物中种类多样、结构新颖的天然化合物为耐药逆转剂的研究提供了宝贵的化合物库。天然化合物的来源十分丰富，可以从植物、真菌以及海洋生物中提取、分离、鉴定，结合ABCB1结构进行三维定量构效关系(3D-QSAR)分析，进行结构优化，开发高亲和力、高特异性的耐药逆转剂。另外，天然产物具有低毒、高效、易耐受等特点，为耐药逆转剂的临床研究提供良好的契机。目前，已经有越来越多的研究报道了天然来源的化合物在体内和体外可显著逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药，大大拓展了耐药逆转剂的研究领域。

发明内容

鉴于现有技术中所提到的现在天然产物用于耐药逆转剂方面的启发，本发明提供了一种逆转胃癌耐药性的药物制剂。

具体而言，本发明的技术方案是这样实现的：

一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，其成分包括：大黄、生姜、冬凌草、前胡、黄芪、甘草、葛根、当归、补骨脂、茜草、三七、地龙、山慈菇、茯苓、皂角刺、天仙子、白花蛇舌草、藏红花。

为了进一步取得较好的技术效果，一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：

大黄10-20份、生姜6-18份、冬凌草8-20份、前胡5-12份、黄芪6-25份、甘草6-15份、葛根10-20份、当归12-25份、补骨脂20-30份、茜草15-30份、三七10-20份、地龙8-25份、山慈菇10-20份、茯苓8-22份、皂角刺15-25份、天仙子10-16份、白花蛇舌草10-20份、藏红花10-20份。

为了进一步取得较好的技术效果，一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：

大黄10份、生姜8份、冬凌草20份、前胡10份、黄芪20份、甘草10份、葛根15份、当归20份、补骨脂25份、茜草20份、三七15份、地龙15份、山慈菇15份、茯苓15份、皂角刺20份、天仙子12份、白花蛇舌草15份、藏红花15份。

为了进一步取得较好的技术效果，一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：

大黄15份、生姜18份、冬凌草20份、前胡5份、黄芪6份、甘草15份、葛根10份、当归12份、补骨脂22份、茜草18份、三七12份、地龙20份、山慈菇15份、茯苓20份、皂角刺20份、天仙子12份、白花蛇舌草20份、藏红花10份。

为了进一步取得较好的技术效果，一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：

大黄20份、生姜17份、冬凌草12份、前胡12份、黄芪9份、甘草6-15份、葛根18份、当归18份、补骨脂22份、茜草19份、三七20份、地龙22份、山慈菇18份、茯苓12份、皂角刺22份、天仙子18份、白花蛇舌草12份、藏红花12份。

以上原料药物经提取制备成药学上可接受的制剂，所述的药物制剂包括汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、注射剂。

以上制剂在制备胃癌多种药物的耐药的逆转剂中的应用。

一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，所述中药组合物在制备治疗肿瘤的药物方面的应用。具体为，在制备治疗耐药性肿瘤药物方面的应用。

制备方法为：将中药材原料大黄、生姜、冬凌草、前胡、黄芪、甘草、葛根、当归、补骨脂、茜草、三七、地龙、山慈菇、茯苓、皂角刺、天仙子、白花蛇舌草、藏红花洗净，用水煎煮1-3次，每次30-60分钟，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至每1毫升相当于生药材量1重量份，即得汤剂；或经灭菌，灌瓶，即得口服液；或者浓缩、干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混匀，过80目筛，用95％乙醇湿法制粒，80℃以下干燥，整粒，制成颗粒剂；或者常规方法加入硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂；或者加入常规赋形剂，装入胶囊，即得胶囊剂。

将中药材原料大黄、生姜、冬凌草、前胡、黄芪、甘草、葛根、当归、补骨脂、茜草、三七、地龙、山慈菇、茯苓、皂角刺、天仙子、白花蛇舌草、藏红花洗净，用乙醇浸泡8-12小时后，用20-25重量倍75-85％乙醇1-3次回流，每次微沸后回流1-1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，得提取物；按常规方法制成汤剂、口服液、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂、注射剂或胶囊剂。

本发明所用原料药的药理作用：

大黄，其主要成分大黄素对小鼠黑色素瘤有较强抑制作用，大黄酸对艾氏腹水癌也有抑制作用，对肉瘤S180和艾氏癌皮下型无明显作用，大黄素对乳腺癌也有抑制作用，其作用机制主要是抑制癌细胞的氧化和脱氢。大黄酸对癌细胞的酵解也有抑制作用。

生姜，生姜可发汗解表、散寒止疼，同时能促进消化、增强食欲，有利于脾胃养护，而脾胃好可提高机体抗病能力，从而降低癌症发生。生姜中所含的姜辣素和二苯基庚烷类化合物的结构均具有很强的抗氧化和清除自由基作用；

冬凌草，苦、甘，微寒。归肺、胃、肝经。主要功效主治清热解毒，活血止痛治疗咽喉肿痛和症瘕痞块病症，对于蛇虫咬伤有效。

前胡，性微寒，味苦、辛。归肺；脾；肝经。具有疏散风热；降气化痰的功效。用于外感风热；肺热痰郁；咳喘痰多；痰黄稠粘；哎逆食少；胸膈满闷的治疗。白花前胡乙醇提取物对抗由乙酰胆碱和组胺引起的离体豚鼠回肠收缩。

黄芪，其含多种微量元素，例如多种氨基酸、叶酸及硒、锌等，用黄芪泡水喝可补脾益气，补肺固表，还有降血压、增强机体免疫力、保肝消炎的作用

甘草，甘，平。归心、脾、肺、胃经。补脾益气，润肺止咳，清热解毒，缓解止痛，缓和药性。用于心气不足，脉结代，心悸动；用于脘腹、四肢挛急疼痛；用于热毒疮疡、咽喉肿痛及药物、食物中毒；调和药性。

葛根，甘、辛，凉。归肺、胃经，：发表解肌，透疹，升阳止泻，生津止渴。主治：用于外感发热，项背强痛，麻疹不透，湿热泻痢，脾虚泄泻，热病烦渴，消渴证。

当归，甘、辛，温。归肝、心、脾经。活血止痛，补血调经，润肠通便。主治：用于血虚眩晕，月经不调，经闭，痛经，面色萎黄，虚寒腹痛，跌打损伤，风湿痹痛，痈疽疮疡，肠燥便秘。有增强免疫力和抗肿瘤作用。

补骨脂，苦、辛，大温。归肾、脾经，补肾壮阳，固精缩尿，温脾止泻。主治：用于肾虚阳萎，腰膝冷痛，肾虚遗精，尿频遗尿，五更泄泻

茜草，：苦，寒。归肝经。功效：凉血止血，活血化瘀。主治：用于吐血，衄血，尿血，便血，血滞经闭，跌打瘀痛，风湿痹痛。

三七，甘、微苦，温。归心、肝、脾经。功效：化瘀止血，消肿止痛。主治：用于内外出血，跌打损伤，瘀血肿痛。

地龙，咸，寒。归肝、脾、膀胱经。功效：清热熄风，平喘，通络，利尿。主治：用于壮热惊风，手足抽搐，肺热喘咳，关节痹痛，半身不遂，热结尿闭。

山慈菇，辛，寒；有小毒。归肝、胃经。主治：能清热解毒，消痈散结。用于痈疽发背、疔肿恶疮，含秋水仙碱等多种生物碱。

茯苓，甘、淡，平。归心、脾、肾经。功效：利水渗湿，健脾，安神。主治：用于水肿，泄泻，小便不利，痰饮，心悸，失眠。

皂角刺，性温，味辛，入肝经、胃经(脏腑归属：归肝经、胃经中药)，功效与主治：消肿，解毒，杀虫，痈疽初起，脓成及溃，胎衣不下等。

天仙子，味苦、辛，性温。有大毒。归心、肝、胃经。功效：解痉镇痛，止咳平喘，安神定惊，收敛固脱。主治：脘腹疼痛，风湿痹痛，风虫牙痛，跌打伤痛，咳嗽，哮喘，百日咳，癫狂，惊痫，泻痢，脱肛，痈肿疮疖。

白花蛇舌草微苦、甘；归胃、大肠、肝经。败毒抗癌，消炎退肿，清热利湿。

藏红花，甘、平，归、肝经，功能与主治：血化瘀，凉血解毒，解郁安神，用于经闭症瘕，产后瘀阻，温毒发斑，忧郁痞闷，惊悸发狂。

与现有技术相比，本发明具有的优点和积极效果是：

(1)本中药组方经济适用，适合各种年龄段的胃癌患者。本发明处方配伍在治疗胃癌的理论上，与其他药物联合使用合理，更注重阴阳均衡，诸药相互搭配达到改善血液循环，使药效和功能更为全面而标本兼治。

(2)中药组方的组合物在治疗副作用低，可与多种化疗药物组合使用，缩小肿瘤病灶，延长肿瘤患者生存期。

具体实施方式

以下所述，仅为本发明的具体实施方式，本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

实施例1

一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：大黄10份、生姜8份、冬凌草20份、前胡10份、黄芪20份、甘草10份、葛根15份、当归20份、补骨脂25份、茜草20份、三七15份、地龙15份、山慈菇15份、茯苓15份、皂角刺20份、天仙子12份、白花蛇舌草15份、藏红花15份。

将以上中药组合物制备成汤剂，其具体的制备方法：

中药材原料大黄、生姜、冬凌草、前胡、黄芪、甘草、葛根、当归、补骨脂、茜草、三七、地龙、山慈菇、茯苓、皂角刺、天仙子、白花蛇舌草、藏红花，加纯净水浸泡，水面高于药面3-5cm，浸泡2个小时后，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎煮液，药液分两份，早晚各服用一份。

实施例2

一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：

大黄15份、生姜18份、冬凌草20份、前胡5份、黄芪6份、甘草15份、葛根10份、当归12份、补骨脂22份、茜草18份、三七12份、地龙20份、山慈菇15份、茯苓20份、皂角刺20份、天仙子12份、白花蛇舌草20份、藏红花10份。

将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法：

(1)中药材原料大黄、生姜、冬凌草、前胡、黄芪、甘草、葛根、当归、补骨脂、茜草、三七、地龙、山慈菇、茯苓、皂角刺、天仙子、白花蛇舌草、藏红花，加纯净水浸泡，水面高于药面3-5cm，浸泡2个小时后，煎煮2次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎煮液，减压浓缩至相对密度为1.05，备用；

(2)上述煎液冷却后加入1.5倍75％的乙醇，充分混匀，放置过夜，使其沉淀，24h之后取其上清液，保留沉淀物；

(3)沉淀物用少量60％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.20，静置24h，沉淀，过滤；

(4)滤液混合均匀，低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法制粒，得颗粒剂。

实施例3

一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：

大黄20份、生姜17份、冬凌草12份、前胡12份、黄芪9份、甘草6-15份、葛根18份、当归18份、补骨脂22份、茜草19份、三七20份、地龙22份、山慈菇18份、茯苓12份、皂角刺22份、天仙子18份、白花蛇舌草12份、藏红花12份。

将以上中药组合物制备成片剂，其具体的制备方法：

中药材原料大黄、生姜、冬凌草、前胡、黄芪、甘草、葛根、当归、补骨脂、茜草、三七、地龙、山慈菇、茯苓、皂角刺、天仙子、白花蛇舌草、藏红花，用乙醇浸泡8-12小时后，用20-25重量倍75-85％乙醇2次回流，每次微沸后回流1-1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，得提取物；低温蒸发至稠膏状，湿法制粒，干燥，加入适量的中链甘油三酸酯和吐温-80、甘露醇，即得片剂。

实施例4：中药对糖尿病大鼠的白内障的治疗作用

4.1细胞实验

本实验选择人胃癌耐顺铂SGC-7901/DDP细胞作为本发明中药逆转肿瘤多药耐药的研究对象。胃癌是最为常见的恶性肿瘤之一，而化疗是治疗胃癌的主要手段之一。尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出，但治疗效果仍不尽如人意，其中一个重要原因就是多药耐药。顺铂(DPP)，是1965年有美国科学家首次发现的第一个具有抗癌活性的金属配合物。化学名为顺式二氨基二氯铬铂。目前认为，顺铂主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基，并损伤癌细胞膜上的结构，有较强的光谱抗癌作用。临床作用于卵巢癌、前列腺癌、翠丸癌、肺癌等。人胃癌耐顺铂SGC-7901/DDP细胞是采用逐步递增的浓度、间歇作用体外诱导法，建立的人胃癌耐顺铂SGC-7901/DDP细胞系。

4.2细胞实验过程

4.2.1耐药细胞耐药倍数确定

取对数生长期的SGC-7901和SGC-7901/DDP细胞，用胰酶消化成细胞悬液以每孔扩5×10⁴个/ml接种于96孔板中，每孔终体积为200ul即。37℃，含5％CO₂的培养箱中培养后，小心吸尽每孔培养液，用PBS冲洗两遍，每孔再加入180ul新鲜1640完全培养基，分组进行实验。阿霉素和顺铂用生理盐水稀释到工作液浓度。阿霉素的工作液浓度依次是0.16ug/ml、0.8ug/ml、4.0ug/ml、20ug/ml和100ug/ml；顺铂的工作液浓度依次是0.16ug/ml、0.8ug/ml、4.0ug/ml、20ug/ml和100ug/ml。

空白组：不加细胞和药物，只加200ul培养基；

对照组：不加药，加入20ul生理盐水。

药物组：加入20ul不同浓度的阿霉素或顺铂，每组6个复孔。

37℃，含5％CO₂的细胞培养箱中培养48h后，加入20ulMTT(5mg/ml)，37℃继续孵育4h，终止培养，弃去培养液，每孔加入150ulDMSO，振荡20min使其结晶溶解，用酶标仪检测490nm处吸光度值。计算阿霉素和顺铂对SGC-7901、SGC-7901/DDP细胞的IC50和耐药倍数。

耐药倍数＝耐药株IC50/敏感株IC50。

4.2.2不同的中药浓度的逆转作用

取对数生长期的SGC-7901/DDP细胞，用胰酶消化成细胞悬液以每孔5×10⁴个/ml接种于96孔板中，每孔终体积为200ul。37℃，含5％CO₂的孵箱中培养后，小心吸尽每孔培养液，用冲洗两遍，每孔再加入180ul新鲜1640完全培养基，分组进行实验。顺铂和不同剂量中药制剂用生理盐水稀释到工作液浓度。顺铂的浓度依次0.032ug/ml、0.16ug/ml、0.8ug/ml、4.0ug/ml、20ug/ml和100ug/ml。中药剂量组分别稀释到20ug/ml、50ug/ml、80ug/ml、100ug/ml的浓度，空白组不加细胞和药物，只加200ul培养基；对照组不加药，加入20ul生理盐水20ulPBS，药物组加入20ul不同浓度的顺铂20ul不同浓度的中药，每组6个复孔。37℃，含5％CO₂的细胞培养箱中培养48小时后，加入20ulMTT，37℃继续孵育4h，终止培养，弃去培养液，每孔加入150ulDMSO，振荡20min使其结晶溶解，用酶标仪检测490处吸光度值。计算不同浓度的中药和顺铂连用后对SGC-7901/DDP细胞的抑制率。

逆转倍数＝耐药株IC50(DPP)/耐药株IC50(DPP+中药成分)。

4.3实验结果

4.3.1耐药细胞耐药倍数的确定

用顺铂或阿霉素处理SGC-7901和SGC-7901/DDP细胞后，其IC50如表1所示。顺铂和阿霉素对SGC-7901和SGC-7901/DDP细胞都呈浓度依赖，顺铂对SGC-7901/DDP的耐药倍数为2.74倍；阿霉素对SGC-7901/DDP的耐药倍数为2.69倍。结果说明胃癌细胞SGC-7901/DDP是多药耐药细胞株。

表1.SGC-7901和SGC-7901/DDP细胞对顺铂和阿霉素的耐药活性测定(n＝3)。

4.3.2不同的中药浓度的逆转作用

不同剂量的中药都能逆转SGC-7901/DDP细胞对DPP的耐药，且呈现剂量依赖，100ug/ml的重要与阳性药物维拉帕米有相似的逆转效率。

表2.不同剂量本发明中药逆转SGC-7901/DDP细胞对DPP的耐药(n＝3)

逆转剂	IC50(ug/ml)	逆转倍数
			Ver	3.10±0.10	5.50
20ug/ml	8.26±0.05	2.06
			50ug/ml	6.89±0.04	2.48
80ug/ml	3.64±0.03	4.69
			100ug/ml	2.99±0.02	5.71

实施例5：

5.1、动物急性毒性试验

受试中药制剂：

本发明实施例实施例1-3所制造的药物制剂，按1:2加纯化水，制成溶液，备用。

试验动物：

普通级昆明小鼠，体重20g±5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。

小鼠灌胃本发明药物制剂配制的溶液，当灌胃剂量达到735.5g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。

试验结果表明：小鼠灌胃实施例1-3所制造的药物制剂的最大给药量为735.5g生药/kg/d(LD50＞735.5g生药/kg)。本发明的药物制剂每日临床用药总量最大为0.15g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃药物制剂的耐受量为临床病人的4903.3倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

5.2、动物长期毒性试验

受试中药制剂：

本发明实施例1-3所得中药药物剂，按1:2加纯化水，制成溶液，备用。

试验动物：普通级SD大鼠，体重210g±14g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

方法与结果：

3种药物制剂：均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的180、60、20倍；将实验鼠随机分成13组，其中12组分别灌胃3种三个剂量的药物制剂溶液，剩余1组灌胃生理盐水(患者服用量的40倍)；所有13组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查；经过长期喂食，13组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，3种药物制剂对动物无慢性毒性表现。

通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-3制作的药物制剂是安全的，无毒副作用，可以被患者服用。

实施例6：临床病例

病例1：王某，男，61岁，江苏南通人，就诊前上腹隐痛不适、轻微饱胀、疼痛、恶心、嗳气等症状，饮食上无不良嗜好，偶尔喝酒，经X线胃肠造影检查胃黏膜病变，胃癌早期，治疗方法化疗，具体为口服希罗达和静脉注射5-佛尿嘧啶，开始两个月效果很明显，但第三个月检查指标时CEA水平有明显是上升，考虑药物耐受的反应，化疗方案中增加本发明的中药制剂，剂型为汤剂，每日一付，嘱咐注意饮食清淡同时保证营养，治疗1个月后病情好转，CEA恢复至接近正常水平，继续用药到治疗6个月，检查胃黏膜病变部位病灶在视野内消失，基本康复。

病例2：张某，男，43岁，山东日照人，胃癌3年，已对顺铂和阿霉素均耐受，就诊时胃部闷胀、上腹不适、食欲不振、消化不良、伴有泛酸等症状，治疗方案为本发明中药和阿霉素，治疗1个月后，患者自觉症状好转，在化疗过程中一直服用本发明的中药制剂，到目前，已2年，无不良反应。

病例3：李某，63岁，女，北京退休工人，就诊时不明原因的体重减轻、消瘦和疲倦无力，且最近有便血近一个月，因有痔疮一直以为是痔疮，但是食欲时间时序较长所以就医检查，检查时发现为中早期胃癌，化疗过程痛苦，有耐药史，服用本发明的中药制剂后，痛苦明显减轻，睡眠也充足，2个月后，检查胃癌的病灶缩小。

病例4：马某，39岁，男，山东临沂人，主任职员，2014年初患者于单位体检中检查出胃部有肿块，且有反酸呕吐现象，已对顺铂和阿霉素均耐受，2014年10月在市医院切除手术，又经多次化疗和放疗，甚是痛苦，并对顺铂和阿霉素均耐受，经人介绍来我院检查，医生建服用化疗方案中增加本发明的中药制剂，剂型为汤剂，每日一付，嘱咐注意饮食清淡同时保证营养，治疗1个月后病情好转，20天之后，患者疼痛有所减轻，食量增加，继续40天上述的疗程，来我院复查，肿块明显缩小，疼痛感已经消失，继续服用180天，复查，临床症状全部消失，经CT检查病灶消失，肿块消失，随访3年内一直存活。

Claims (9)

1.一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，其特征在于：其成分包括：大黄、生姜、冬凌草、前胡、黄芪、甘草、葛根、当归、补骨脂、茜草、三七、地龙、山慈菇、茯苓、皂角刺、天仙子、白花蛇舌草、藏红花。

2.根据权利要求1所述的一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，其特征在于：所述的成分按照重量分数比其成分包括：

大黄10-20份、生姜6-18份、冬凌草8-20份、前胡5-12份、黄芪6-25份、甘草6-15份、葛根10-20份、当归12-25份、补骨脂20-30份、茜草15-30份、三七10-20份、地龙8-25份、山慈菇10-20份、茯苓8-22份、皂角刺15-25份、天仙子10-16份、白花蛇舌草10-20份、藏红花10-20份。

3.根据权利要求1所述的一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，其特征在于：所述的成分按照重量分数比其成分包括：

大黄10份、生姜8份、冬凌草20份、前胡10份、黄芪20份、甘草10份、葛根15份、当归20份、补骨脂25份、茜草20份、三七15份、地龙15份、山慈菇15份、茯苓15份、皂角刺20份、天仙子12份、白花蛇舌草15份、藏红花15份。

4.根据权利要求1所述的一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，其特征在于：所述的成分按照重量分数比其成分包括：

大黄15份、生姜18份、冬凌草20份、前胡5份、黄芪6份、甘草15份、葛根10份、当归12份、补骨脂22份、茜草18份、三七12份、地龙20份、山慈菇15份、茯苓20份、皂角刺20份、天仙子12份、白花蛇舌草20份、藏红花10份。

5.根据权利要求1所述的一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，其特征在于：所述的成分按照重量分数比其成分包括：

大黄20份、生姜17份、冬凌草12份、前胡12份、黄芪9份、甘草6-15份、葛根18份、当归18份、补骨脂22份、茜草19份、三七20份、地龙22份、山慈菇18份、茯苓12份、皂角刺22份、天仙子18份、白花蛇舌草12份、藏红花12份。

6.根据权利要求1-5所述的一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，其特征在于：所述的成分经提取制备成药学上可接受的制剂。

7.根据权利要求6所述的一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，其特征在于：所属药物制剂包括汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、注射剂。

8.根据权利要求6所述的一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，其特征在于：所述制剂在制备胃癌多种药物的耐药的逆转剂中的应用。

9.根据权利要求1-5任一项所述的一种逆转胃癌耐药性的药物制剂，其特征在于：所述药物在制备治疗肿瘤的药物方面的应用。