CN107501180B - 一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种喹啉‑4‑甲酰胺类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种喹啉‑4‑甲酰胺类化合物的合成方法，具体步骤为：将醋酸肟酯类化合物和靛红或其衍生物溶于溶剂中，然后加入催化剂和碱，在密封管中于100‑130℃反应制得喹啉‑4‑甲酰胺类化合物。本发明合成过程简单高效，通过一锅串联反应一步直接制得喹啉‑4‑甲酰胺类化合物，避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染，原料价廉易得或者原料易于制备，反应条件温和，底物适用范围广。

Description

一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法。
背景技术
研究表明，喹啉-4-甲酰胺衍生物是一种优势药物分子结构，其涵盖了广泛的药物活性。例如，作为肽GPCR的拮抗剂和NK3、CCR3、CCR5、NPY5、VCAM的抑制剂。特别是2-芳基-4-甲酰胺-喹啉类化合物还能够作为prolyl-tRNA合成酶抑制剂和钙依赖性蛋白水解酶的抑制剂以及GABAA的调节剂等等，而其制备方法主要基于Pfitzinger反应通过多步得到，同时产生大量的废弃物，从而使得经典的合成方法在实际生产中的应用受到较大的限制。因此，研究并开发以廉价且安全的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成喹啉-4-甲酰胺类化合物，不仅具有一定的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，该方法从简单易制备的原料出发，通过一锅串联反应一步制得喹啉-4-甲酰胺类化合物，合成过程操作方便，反应条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醋酸肟酯类化合物1和靛红或其衍生物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和碱，在密封管中于100-130℃反应制得喹啉-4-甲酰胺类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0001406857600000011
其中R1为苯基、取代苯基、1-萘基、呋喃基或噻吩基，该取代苯基为3,4-亚甲二氧基苯基或一元取代苯基，一元取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、硝基、氯或溴，R2为氢、甲基或苯基，R3为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或碘，溶剂为苯甲醚、甲苯、氯苯或1,4-二氧六环，催化剂为碘单质或N-碘代丁二酰亚胺，碱为三乙胺、二乙胺、吡啶或喹啉。
进一步优选，所述醋酸肟酯类化合物1、靛红或其衍生物2、催化剂与碱的投料摩尔比为1:1:0.5:0.5，醋酸肟酯类化合物1与溶剂的投料配比为1mmol:4mL。
本发明所述的喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醋酸肟酯类化合物1m和靛红2a溶于溶剂氯苯中，然后加入催化剂碘单质和碱三乙胺，在密封管中于130℃反应制得喹啉-4-甲酰胺类化合物3m，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0001406857600000021
进一步优选，所述醋酸肟酯类化合物1m、靛红2a、催化剂碘单质与碱三乙胺的投料摩尔比为1:1:0.5:0.5，醋酸肟酯类化合物1m与溶剂氯苯的投料配比为1mmol:4mL。
进一步优选，所述喹啉-4-甲酰胺类化合物为下列化合物之一：
Figure BDA0001406857600000022
本发明与现有技术相比具有以下优点：1、合成过程为一锅串联反应，过程简单、高效，同时避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；2、原料价廉易得或原料易于制备；3、反应条件温和，操作简便；4、底物的适用范围广。因此，本发明为喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0001406857600000031
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到白色固体产物2-苯基喹啉-4-甲酰胺3a(106.7mg,86％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.36(s,1H),8.35–8.30(m,2H),8.29(d,J＝7.8Hz,1H),8.18(s,1H),8.14(d,J＝7.8Hz,1H),7.99(s,1H),7.85–7.79(m,1H),7.68–7.62(m,1H),7.62–7.55(m,2H),7.55–7.50(m,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.7,155.8,148.0,143.1,138.3,130.1,129.9,129.5,128.9,127.3,127.1,125.5,123.3,116.6；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H13N2O:249.1022；found:249.1029。
实施例2
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于120℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3a(104.2mg,84％)。
实施例3
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、二乙胺(0.25mmol,18.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于120℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3a(83.1mg,67％)。
实施例4
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、吡啶(0.25mmol,19.8mg)和氯苯(2mL)，然后置于120℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3a(70.7mg,57％)。
实施例5
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、喹啉(0.25mmol,32.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于120℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3a(59.5mg,48％)。
实施例6
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于100℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3a(79.4mg,64％)。
实施例7
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于110℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3a(98.0mg,79％)。
实施例8
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和苯甲醚(2mL)，然后置于120℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3a(67.0mg,54％)。
实施例9
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和甲苯(2mL)，然后置于120℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3a(96.7mg,78％)。
实施例10
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和1,4-二氧六环(2mL)，然后置于120℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3a(80.6mg,65％)。
实施例11
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、N-碘代丁二酰亚胺(0.5mmol,112.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和1,4-二氧六环(2mL)，然后置于120℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3a(102.9mg,83％)。
实施例12
Figure BDA0001406857600000051
在25mL密封管中加入1b(0.5mmol,95.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3b(108.8mg,83％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ(ppm)8.20(d,J＝7.8Hz,1H),8.15(d,J＝7.8Hz,1H),8.00(d,J＝7.8Hz,2H),7.88(s,1H),7.73(t,J＝7.2Hz,1H),7.53(t,J＝7.2Hz,1H),7.30(d,J＝7.2Hz,2H),6.37(s,1H),6.33(s,1H),2.43(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm)169.6,156.6,148.6,141.6,140.1,135.7,130.2,129.7,127.3,127.2,124.9,122.9,116.4,110.0,21.36；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H15N2O:263.1179；found:263.1179。
实施例13
Figure BDA0001406857600000061
在25mL密封管中加入1c(0.5mmol,103.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3c(123.8mg,89％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.41(s,1H),8.32(d,J＝7.8Hz,3H),8.18(s,1H),8.12(d,J＝7.8Hz,1H),8.02(s,1H),7.84–7.76(m,1H),7.65–7.59(m,1H),7.12(d,J＝7.8Hz,2H),3.84(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.9,160.9,155.5,148.1,142.9,130.8,130.0,129.4,128.8,126.6,125.5,123.1,116.1,114.3,55.3；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd forC17H15N2O2:279.1128；found:279.1132。
实施例14
Figure BDA0001406857600000062
在25mL密封管中加入1d(0.5mmol,110.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3d(131.5mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.30(s,1H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),8.09(s,1H),8.07(d,J＝7.8Hz,1H),7.91(s,1H),7.89–7.84(m,2H),7.77(t,J＝7.2Hz,1H),7.62–7.56(m,1H),7.07(d,J＝8.4Hz,1H),6.12(s,2H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.7,155.1,148.9,148.1,147.9,142.7,132.6,129.9,129.3,126.6,125.4,123.1,121.8,116.3,108.5,107.1,101.5；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H13N2O3:293.0921；found:293.0926。
实施例15
Figure BDA0001406857600000071
在25mL密封管中加入1e(0.5mmol,111.1mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3e(60.1mg,41％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)9.12(s,1H),8.75(d,J＝7.2Hz,1H),8.39(s,1H),8.36(d,J＝7.8Hz,1H),8.32(d,J＝9.0Hz,2H),8.19(d,J＝7.8Hz,1H),8.03(s,1H),7.90–7.83(m,2H),7.70(t,J＝7.2Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.4,153.4,148.5,147.9,143.4,139.8,133.6,130.6,130.5,129.6,127.8,125.6,124.4,123.7,121.7,116.7；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12N3O3:294.0873；found:294.0880。
实施例16
Figure BDA0001406857600000072
在25mL密封管中加入1f(0.5mmol,105.8mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3f(103.2mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.36(d,J＝7.8Hz,3H),8.29(d,J＝8.4Hz,1H),8.20(s,1H),8.13(d,J＝8.4Hz,1H),8.00(s,1H),7.83(t,J＝7.2Hz,1H),7.67(d,J＝7.8Hz,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,2H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.6,154.5,147.9,143.2,137.0,134.8,130.3,129.5,129.1,129.0,127.3,125.5,123.4,116.4；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12ClN2O:283.0633；found:283.0636。
实施例17
Figure BDA0001406857600000081
在25mL密封管中加入1g(0.5mmol,128.1mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3g(127.6mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.38(s,1H),8.33–8.26(m,3H),8.20(s,1H),8.13(d,J＝8.4Hz,1H),8.02(s,1H),7.84–7.80(m,1H),7.77(d,J＝8.4Hz,2H),7.68–7.64(m,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.6,154.6,148.0,143.2,137.4,131.9,130.2,129.5,129.3,127.3,125.5,123.7,123.4,116.4；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12BrN2O:327.0128；found:327.0125。
实施例18
Figure BDA0001406857600000082
在25mL密封管中加入1h(0.5mmol,113.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3h(114.8mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.94(s,1H),8.56(d,J＝8.4Hz,1H),8.47(s,1H),8.43(s,1H),8.35(d,J＝7.8Hz,1H),8.22(d,J＝8.4Hz,1H),8.16–8.12(m,1H),8.10(d,J＝8.4Hz,2H),8.02–7.96(m,1H),7.85(t,J＝7.2Hz,1H),7.71–7.65(m,1H),7.63–7.57(m,2H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.8,155.6,148.1,143.2,135.6,133.6,133.1,130.2,129.6,128.8,128.5,127.6,127.2,127.1,126.7,125.6,124.6,123.4,116.8；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C20H15N2O:299.1179；found:299.1178。
实施例19
Figure BDA0001406857600000091
在25mL密封管中加入1i(0.5mmol,83.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3i(58.4mg,49％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.34(s,1H),8.19(d,J＝8.4Hz,1H),8.05(d,J＝8.4Hz,1H),7.98(s,3H),7.80(t,J＝7.2Hz,1H),7.65–7.60(m,1H),7.44(d,J＝2.4Hz,1H),6.75(s,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.5,152.7,148.0,147.9,145.3,143.2,130.3,129.0,126.9,125.5,123.1,115.0,112.7,111.2；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd forC14H11N2O2:239.0815；found:239.0821。
实施例20
Figure BDA0001406857600000092
在25mL密封管中加入1j(0.5mmol,91.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3j(85.2mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.35(s,1H),8.19(d,J＝7.8Hz,1H),8.16(s,1H),8.09(d,J＝3.6Hz,1H),8.02(d,J＝8.4Hz,2H),7.79(d,J＝7.8Hz,1H),7.77(d,J＝5.4Hz,1H),7.61(t,J＝7.8Hz,1H),7.26–7.22(m,1H).；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.5,151.7,147.7,144.3,143.3,130.3,130.0,128.8,128.7,127.7,126.8,125.5,123.3,115.4；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C14H11N2OS:255.0587；found:255.0590。
实施例21
Figure BDA0001406857600000101
在25mL密封管中加入1k(0.5mmol,95.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3k(106.2mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.25(s,1H),8.07(s,1H),8.03(d,J＝7.8Hz,1H),7.84(d,J＝7.8Hz,1H),7.79–7.73(m,1H),7.68–7.62(m,1H),7.61–7.57(m,2H),7.54(t,J＝6.6Hz,2H),7.50(d,J＝6.6Hz,1H),2.38(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.8,160.1,145.7,144.0,140.4,129.2,129.0,128.9,128.3,128.2,127.1,124.8,123.7,123.2,17.32；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H15N2O:263.1179；found:263.1180。
实施例22
Figure BDA0001406857600000102
在25mL密封管中加入1l(0.5mmol,126.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3l(128.1mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.16(d,J＝8.4Hz,1H),8.07(s,1H),7.98(d,J＝7.8Hz,1H),7.89–7.83(m,1H),7.80(s,1H),7.75–7.70(m,1H),7.33(d,J＝7.2Hz,2H),7.29(s,5H),7.25(d,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.0,158.3,146.5,144.4,140.3,137.2,130.5,130.1,129.7,129.4,129.2,127.8,127.7,127.6,127.5,127.4,125.5,122.9；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C22H17N2O:325.1335；found:325.1343。
实施例23
Figure BDA0001406857600000111
在25mL密封管中加入1m(0.5mmol,101.6mg)、2a(0.5mmol,73.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3m(123.4mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.49–8.43(m,1H),8.25(s,1H),8.08(d,J＝6.6Hz,2H),7.83(d,J＝7.8Hz,1H),7.78–7.72(m,1H),7.64–7.58(m,1H),7.46–7.41(m,2H),7.40–7.34(m,1H),3.10–3.03(m,2H),3.02–2.95(m,2H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.3,152.4,146.4,141.8,139.3,133.9,130.0,129.2,129.1,128.1,127.1,126.8,125.6,125.3,124.9,123.6,27.1,25.5；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C18H15N2O:275.1179；found:275.1184。
实施例24
Figure BDA0001406857600000112
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2b(0.5mmol,80.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3n(91.8mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.32(s,1H),8.29(d,J＝7.8Hz,2H),8.12(s,1H),8.03(d,J＝9.6Hz,2H),7.94(s,1H),7.66(d,J＝8.4Hz,1H),7.59–7.54(m,2H),7.51(t,J＝7.2Hz,1H),2.52(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.8,154.9,146.7,142.4,138.4,136.6,132.2,129.7,129.3,128.9,127.2,124.2,123.3,116.5,21.49；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H15N2O:263.1179；found:263.1179。
实施例25
Figure BDA0001406857600000121
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2c(0.5mmol,88.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3o(103mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.36(s,1H),8.28(d,J＝7.2Hz,2H),8.15(s,1H),8.05(d,J＝9.0Hz,1H),7.91(s,1H),7.74–7.70(m,1H),7.59–7.53(m,2H),7.52–7.46(m,2H),3.90(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.9,157.7,153.3,144.3,141.2,138.4,131.1,129.4,128.9,127.0,124.5,122.4,117.1,103.6,55.4；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd forC17H15N2O2:279.1128；found:279.1132。
实施例26
Figure BDA0001406857600000122
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2d(0.5mmol,82.6mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3p(89.2mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.42(s,1H),8.31(d,J＝7.2Hz,2H),8.26(s,1H),8.23–8.17(m,1H),8.05(d,J＝9.0Hz,1H),8.00(s,1H),7.78–7.72(m,1H),7.58(t,J＝7.2Hz,2H),7.55–7.51(m,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.2,160.9,159.3,155.5,145.4,141.7,138.0,132.7,132.4,129.9,128.9,127.3,124.2,124.1,120.3,120.1,117.7,109.1,109.0；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12FN2O:267.0928；found:267.0927。
实施例27
Figure BDA0001406857600000131
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2e(0.5mmol,90.8mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3q(100.3mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.45(s,1H),8.35–8.38(m,1H),8.32(d,J＝7.8Hz,2H),8.27(s,1H),8.14(d,J＝9.0Hz,1H),8.05(s,1H),7.86–7.82(m,1H),7.58(t,J＝7.2Hz,2H),7.56–7.52(m,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.1,156.4,146.6,141.5,137.9,131.7,131.6,130.6,130.2,129.0,127.4,124.3,124.1,117.9；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd forC16H12ClN2O:283.0633；found:283.0637。
实施例28
Figure BDA0001406857600000132
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2f(0.5mmol,113mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3r(121mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.52(s,1H),8.44(s,1H),8.31(d,J＝7.2Hz,2H),8.26(s,1H),8.09–8.02(m,2H),7.94(d,J＝8.4Hz,1H),7.58(t,J＝6.6Hz,2H),7.56–7.51(m,1H)；13CNMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.1,156.4,146.7,141.4,137.9,133.1,131.7,130.2,129.0,127.6,127.4,124.6,120.3,117.8；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12BrN2O:327.0128；found:327.0135。
实施例29
Figure BDA0001406857600000141
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2g(0.5mmol,136.5mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3s(136.5mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.70(s,1H),8.41(s,1H),8.31(d,J＝6.6Hz,2H),8.22(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),8.02(s,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H),7.61–7.51(m,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.2,156.4,146.9,141.3,138.4,137.9,134.0,131.4,130.1,128.9,127.4,125.0,117.5,93.7；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12IN2O:374.9989；found:374.9989。
实施例30
Figure BDA0001406857600000142
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2h(0.5mmol,90.8mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3t(115.9mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.43(s,1H),8.38–8.26(m,3H),8.23(s,1H),8.17(s,1H),8.06(s,1H),7.68(d,J＝7.8Hz,1H),7.63–7.49(m,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.3,157.1,148.5,142.8,137.8,134.7,130.2,129.0,128.1,127.6,127.5,122.0,117.2；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12ClN2O:283.0633；found:283.0641。
实施例31
Figure BDA0001406857600000151
在25mL密封管中加入1a(0.5mmol,88.6mg)、2i(0.5mmol,90.8mg)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)、三乙胺(0.25mmol,25.3mg)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌反应10h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物3u(79.2mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ(ppm)8.40(d,J＝7.2Hz,2H),8.37(s,1H),8.29(s,1H),8.24(d,J＝7.8Hz,1H),8.05–7.99(m,2H),7.65–7.58(m,3H),7.56(d,J＝6.6Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ(ppm)168.2,156.1,143.8,143.7,137.8,132.8,130.3,130.2,129.0,127.4,127.1,124.8,124.8,117.2；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12ClN2O:283.0633；found:283.0632。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (5)

1.一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醋酸肟酯类化合物1和靛红或其衍生物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和碱，在密封管中于100-130℃反应制得喹啉-4-甲酰胺类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure FDA0002222148140000011
其中R1为苯基、取代苯基、1-萘基、呋喃基或噻吩基，该取代苯基为3,4-亚甲二氧基苯基或一元取代苯基，一元取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、硝基、氯或溴，R2为氢、甲基或苯基，R3为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或碘，溶剂为苯甲醚、甲苯、氯苯或1,4-二氧六环，催化剂为碘单质或N-碘代丁二酰亚胺，碱为三乙胺、二乙胺、吡啶或喹啉。
2.根据权利要求1所述的喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述醋酸肟酯类化合物1、靛红或其衍生物2、催化剂与碱的投料摩尔比为1:1:0.5:0.5，醋酸肟酯类化合物1与溶剂的投料配比为1mmol:4mL。
3.一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醋酸肟酯类化合物1m和靛红2a溶于溶剂氯苯中，然后加入催化剂碘单质和碱三乙胺，在密封管中于130℃反应制得喹啉-4-甲酰胺类化合物3m，该合成方法中的反应方程式为：
Figure FDA0002222148140000012
4.根据权利要求3所述的喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述醋酸肟酯类化合物1m、靛红2a、催化剂碘单质与碱三乙胺的投料摩尔比为1:1:0.5:0.5，醋酸肟酯类化合物1m与溶剂氯苯的投料配比为1mmol:4mL。
5.根据权利要求1或3所述的喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于所述喹啉-4-甲酰胺类化合物为下列化合物之一：
Figure FDA0002222148140000021
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